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Multi-unit Recording Methods to Characterize Neural Activity in the Locust (<em>Schistocerca Americana</em>) Olfactory Circuits

Detection and interpretation of olfactory cues are critical for the survival  of many organisms. Remarkably, species across phyla have strikingly similar ...

Washington University in St. Louis 

&#x5C0F;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x518D;&#x6B21;&#x6BCF;&#x9694; 2 &#x5230; 5 &#x5929;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x5B83;&#x6210;&#x4E3A;&#x6700;&#x518D;&#x751F;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x9057;&#x4F20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x547D;&#x8FD0;&#x6620;&#x5C04;&#x7814;&#x7A76;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x5728;&#x8BE5;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x4F53;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6C60;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6C60;&#x7684;&#x7EB5;&#x680F;&#x5F0F;&#x7684; Lgr5 &#x8868;&#x793A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8FC5;&#x901F;&#x5FAA;&#x73AF;&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x5728;&#x5730;&#x7A74;&#x57FA;&#x5730;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6C60;&#x7684; Bmi1 &#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x9A7B;&#x7559;&#x7684;&#x5730;&#x7A74;&#x57FA;&#x5730;&#x4E0A;&#x9762;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6C60;&#x548C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x5173;&#x7CFB;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x804C;&#x80FD;&#x90FD;&#x4E0D;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E13;&#x95E8;&#x70E7;&#x8680; Lgr5 &#x8868;&#x793A;&#x4F7F;&#x7528;&#x649E;&#x5728; Lgr5 &#x8F68;&#x8FF9;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x767D;&#x5589;&#x6BD2;&#x7D20; (DTR) &#x53D7;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; Lgr5 &#x8868;&#x793A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x635F;&#x5931;&#x6CA1;&#x6709;&#x4E0D;&#x5E72;&#x6270;&#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5176;&#x4ED6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F25;&#x8865;&#x8FD9;&#x90E8;&#x5206;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684;&#x6D88;&#x9664;&#x3002;Lgr5 &#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x540E;&#x4EE3;&#x751F;&#x4EA7; Bmi1 &#x8868;&#x793A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x6D88;&#x878D;&#x540E;&#x6307;&#x793A; Bmi1 &#x8868;&#x793A;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8865;&#x507F;&#x635F;&#x5931;&#x7684; Lgr5 &#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x6CBF;&#x88AD;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x663E;&#x793A; Bmi1 &#x8868;&#x793A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F15;&#x8D77; Lgr5 &#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x6307;&#x5411;&#x5728;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5C42;&#x6B21;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Lgr5 &#x8868;&#x793A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B63;&#x5E38;&#x80A0;&#x6B62;&#x8840;&#xFF0C;&#x7F3A;&#x4E00;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6CA1;&#x6709;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5728; Bmi1 &#x8868;&#x793A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x66FF;&#x4EE3;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6C60;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x5173;&#x7CFB;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;Bmi1 &#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EE3;&#x8868;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x50A8;&#x5907;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6C60;&#x635F;&#x4F24;&#x5230;&#x5C0F;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x975E;&#x75C5;&#x7406;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B; Lgr5 &#x8868;&#x793A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x8865;&#x7ED9;&#x6E90;&#x3002;

&#x5728;&#x5C0F;&#x80A0;&#x4E2D;&#x7684;&#x50A8;&#x5907;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EBA;&#x53E3;&#x5448;&#x73B0; Lgr5 &#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x6709;&#x53EF;&#x65E0;&#x3002;

The small intestine epithelium renews every 2 to 5 days, making it one of the most regenerative mammalian tissues. Genetic inducible fate mapping studies have identified two principal epithelial stem cell pools in this tissue. One pool consists of columnar Lgr5-expressing cells that cycle rapidly and are present predominantly at the crypt base. The other pool consists of Bmi1-expressing cells that largely reside above the crypt base. However, the relative functions of these two pools and their interrelationship are not understood. Here we specifically ablated Lgr5-expressing cells in mice using a human diphtheria toxin receptor (DTR) gene knocked into the Lgr5 locus. We found that complete loss of the Lgr5-expressing cells did not perturb homeostasis of the epithelium, indicating that other cell types can compensate for the elimination of this population. After ablation of Lgr5-expressing cells, progeny production by Bmi1-expressing cells increased, indicating that Bmi1-expressing stem cells compensate for the loss of Lgr5-expressing cells. Indeed, lineage tracing showed that Bmi1-expressing cells gave rise to Lgr5-expressing cells, pointing to a hierarchy of stem cells in the intestinal epithelium. Our results demonstrate that Lgr5-expressing cells are dispensable for normal intestinal homeostasis, and that in the absence of these cells, Bmi1-expressing cells can serve as an alternative stem cell pool. These data provide the first experimental evidence for the interrelationship between these populations. The Bmi1-expressing stem cells may represent both a reserve stem cell pool in case of injury to the small intestine epithelium and a source for replenishment of the Lgr5-expressing cells under non-pathological conditions.

A reserve stem cell population in small intestine renders Lgr5-positive cells dispensable.

L&#39;&eacute;pith&eacute;lium de l&#39;intestin gr&ecirc;le renouvelle tous les 2 &agrave; 5 jours, ce qui en fait un des tissus mammif&egrave;res plus r&eacute;g&eacute;n&eacute;ratrices. &Eacute;tudes de cartographie g&eacute;n&eacute;tique sort inductible ont identifi&eacute; deux principaux les cellules souches &eacute;pith&eacute;liales piscines dans ce tissu. Un pool est constitu&eacute; de cellules colonnaires exprimant le Lgr5 cycle rapidement et sont pr&eacute;sents essentiellement &agrave; la base de la crypte. L&#39;autre piscine est constitu&eacute; de cellules exprimant Bmi1 qui r&eacute;sident en grande partie au-dessus de la base de la crypte. Toutefois, les fonctions correspondantes de ces deux groupes et leur interaction ne sont pas comprises. Ici nous ablation sp&eacute;cifiquement les cellules exprimant Lgr5 chez la souris &agrave; l&#39;aide d&#39;un g&egrave;ne de r&eacute;cepteur (DTR) de toxine dipht&eacute;rique humain frapp&eacute; dans le locus Lgr5. Nous avons constat&eacute; que les perte compl&egrave;te des cellules exprimant le Lgr5 ne pas perturbent l&#39;hom&eacute;ostasie de l&#39;&eacute;pith&eacute;lium, indiquant que les autres types de cellules peuvent compenser pour l&#39;&eacute;limination de cette population. Apr&egrave;s ablation des cellules exprimant Lgr5, production de la descendance de cellules exprimant Bmi1 a augment&eacute;, ce qui indique que les cellules souches exprimant Bmi1 compenser la perte de cellules exprimant Lgr5. En effet, la recherche de lign&eacute;e a montr&eacute; que les cellules exprimant Bmi1 a donn&eacute; naissance &agrave; des cellules exprimant Lgr5, pointant vers une hi&eacute;rarchie des cellules souches dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium intestinal. Nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent que les cellules exprimant Lgr5 sont indispensables pour l&#39;hom&eacute;ostasie intestinale normale, et qu&#39;en l&#39;absence de ces cellules, les cellules exprimant Bmi1 peuvent servir un pool de remplacement des cellules souches. Ces donn&eacute;es fournissent la premi&egrave;re preuve exp&eacute;rimentale de l&#39;interaction entre ces populations. Les cellules souches exprimant Bmi1 peut repr&eacute;senter les deux un pool de cellules souches de r&eacute;serve en cas de blessure de l&#39;&eacute;pith&eacute;lium de l&#39;intestin gr&ecirc;le et une source pour la reconstitution des cellules exprimant le Lgr5 dans des conditions non pathologiques.

Une population de cellules souches de r&eacute;serve dans l&#39;intestin gr&ecirc;le rend les cellules positives Lgr5 dispensable.

Das D&uuml;nndarm-Epithel erneuert alle 2 bis 5 Tage, was ihn zu einem der am meisten regenerative S&auml;ugetier-Gewebe. Genetische durch Induktion Schicksal Zuordnung Studien haben zwei wichtigsten epithelialen Stammzellen-Pools in dieses Gewebe identifiziert. Ein Pool besteht aus Einspaltig Lgr5-Ausdruck Zellen, die schnell wechseln und &uuml;berwiegend an der Krypta-Basis vorhanden sind. Der andere Pool besteht aus Bmi1 auszudr&uuml;cken Zellen, die gr&ouml;&szlig;tenteils &uuml;ber der Krypta-Basis befinden. Allerdings sind die relativen Funktionen dieser zwei Pools und ihre Wechselbeziehungen nicht verstanden. Hier ablated wir speziell Lgr5-Ausdruck Zellen in M&auml;usen mit einem menschlichen Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR)-Gen klopfte in der Lgr5-Locus. Wir fanden, dass vollst&auml;ndiger Verlust der Lgr5-Ausdruck Zellen nicht verl&auml;ngern Hom&ouml;ostase von dem Epithel, dass andere Zelltypen zur Beseitigung dieser Bev&ouml;lkerung kompensieren k&ouml;nnen. Nach Abtragen von Lgr5 Ausdr&uuml;cken Zellen, Nachkommen Produktion von Bmi1 Ausdr&uuml;cken Zellen erh&ouml;ht, an, dass Stammzellen Bmi1 auszudr&uuml;cken der Verluste der Zellen Lgr5 auszudr&uuml;cken Ausgleich. In der Tat zeigte Herkunfts-Ablaufverfolgung, dass Bmi1 auszudr&uuml;cken Zellen zu Lgr5 Ausdr&uuml;cken Zellen, die auf einer Hierarchie von Stammzellen in der intestinalen Epithel zeigt f&uuml;hrten. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Lgr5-Ausdruck Zellen f&uuml;r normalen intestinalen Hom&ouml;ostase entbehrlich sind und keine dieser Zellen, Zellen Bmi1 auszudr&uuml;cken als eine alternative Stammzell-Pool dienen k&ouml;nnen. Diese Daten liefern die erste experimentelle Beweise f&uuml;r den Zusammenhang zwischen diesen V&ouml;lkern. Die Stammzellen Bmi1-Ausdruck kann sowohl einen Stammzelle Reservefond im Falle einer Verletzung der D&uuml;nndarm-Epithel und eine Quelle f&uuml;r den Nachschub der Lgr5-Ausdruck Zellen nicht pathologische Bedingungen darstellen.

Eine Reservat Stammzell-Bev&ouml;lkerung im D&uuml;nndarm rendert Lgr5-positiven Zellen entbehrlich.

L&#39;epitelio dell&#39;intestino tenue si rinnova ogni 2-5 giorni, rendendolo uno dei tessuti dei mammiferi pi&ugrave; rigenerativi. Studi di mappatura genetica inducibile destino hanno identificato due piscine principali delle cellule staminali epiteliali in questo tessuto. Una piscina &egrave; costituito da colonnare cellule che esprimono Lgr5 che ciclo rapidamente e sono presenti prevalentemente alla base cripta. L&#39;altra piscina &egrave; costituito da cellule che esprimono Bmi1 che risiedono in gran parte di sopra della base della cripta. Tuttavia, le funzioni relative di questi due piscine e loro interrelazione non sono capite. Qui abbiamo ablazione specificamente le cellule che esprimono Lgr5 nei topi utilizzando un gene di recettore (DTR) tossina di difterite umano bussato nel locus Lgr5. Abbiamo trovato che completa perdita delle cellule che esprimono Lgr5 non turbare l&#39;omeostasi dell&#39;epitelio, indicando che altri tipi delle cellule possono compensare l&#39;eliminazione di questa popolazione. Dopo l&#39;ablazione delle cellule che esprimono Lgr5, produzione di progenie di cellule che esprimono Bmi1 aumentato, che indica che cellule staminali Bmi1-esprimendo compensare la perdita di cellule che esprimono Lgr5. Infatti, analisi di lineage ha mostrato che le cellule che esprimono Bmi1 diedero origine alle cellule che esprimono Lgr5, che punta a una gerarchia di cellule staminali nell&#39;epitelio intestinale. I nostri risultati dimostrano che le cellule che esprimono Lgr5 sono dispensabili per l&#39;omeostasi intestinale normale, e che in assenza di queste cellule, le cellule che esprimono Bmi1 possono servire come un pool di cellule staminali alternativi. Questi dati forniscono la prima prova sperimentale per l&#39;interrelazione tra queste popolazioni. Le cellule staminali che esprimono Bmi1 pu&ograve; rappresentare sia un pool di cellule staminali di riserva in caso di lesione dell&#39;epitelio dell&#39;intestino tenue e una fonte per il rifornimento delle cellule che esprimono Lgr5 in condizioni non patologiche.

Una popolazione di cellule staminali di riserva nel piccolo intestino rende superfluo cellule Lgr5-positive.

&#x5C0F;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6BCE; 2 &#x301C; 5 &#x65E5;&#x6700;&#x3082;&#x518D;&#x751F;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E; 1 &#x3064;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x66F4;&#x65B0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x8A98;&#x5C0E;&#x904B;&#x547D;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x7814;&#x7A76;&#x306F; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B7;&#x30D1;&#x30EB;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x3053;&#x306E;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3067;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;1 &#x3064;&#x306E;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3057;&#x3001;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x57FA;&#x5730;&#x3067;&#x4E3B;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x67F1;&#x72B6;&#x306E; Lgr5 &#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E3B;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8; &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x4E0A;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B; Bmi1 &#x767A;&#x73FE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x5206;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B; Lgr5 &#x767A;&#x73FE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B; Lgr5 &#x8ECC;&#x8DE1;&#x3092;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x4EBA;&#x9593;&#x30B8;&#x30D5;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x6BD2;&#x7D20;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (DTR) &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x84B8;&#x6563;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4ED6;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3053;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3092;&#x9664;&#x53BB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x88DC;&#x511F;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;Lgr5 &#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3092;&#x304B;&#x304D;&#x4E71;&#x3059;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; Lgr5 &#x767A;&#x73FE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x5B50;&#x5B6B; Bmi1 &#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3001;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x5F8C; Bmi1 &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; Lgr5 &#x767A;&#x73FE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x88DC;&#x511F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x78BA;&#x304B;&#x306B;&#x3001;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9;&#x3059;&#x308B;&#x8840;&#x7D71; Bmi1 &#x767A;&#x73FE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C; Lgr5 &#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x968E;&#x5C64;&#x3092;&#x6307;&#x3059;&#x306B;&#x4E0A;&#x6607;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C; Lgr5 &#x767A;&#x73FE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x6B63;&#x5E38;&#x8178;&#x7BA1;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x5834;&#x5408;&#x3001;Bmi1 &#x767A;&#x73FE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Bmi1 &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E21;&#x65B9;&#x30EA;&#x30B6;&#x30FC;&#x30D6;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x5C0F;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3068;&#x88DC;&#x5145; Lgr5 &#x767A;&#x73FE;&#x7D30;&#x80DE;&#x975E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5C0F;&#x8178;&#x3067;&#x30EA;&#x30B6;&#x30FC;&#x30D6;&#x830E;&#x30BB;&#x30EB;&#x4EBA;&#x53E3; Lgr5 &#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC791;&#xC740; &#xCC3D; &#xC790; &#xC0C1;&#xD53C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC870;&#xC9C1; &#xC911; &#xD558;&#xB098; 2 ~ 5 &#xC77C; &#xB9C8;&#xB2E4; &#xAC31;&#xC2E0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC6B4;&#xBA85; &#xB9E4;&#xD551; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xAC00;&#xC774; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC8FC; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD480;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xD480; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xD558; &#xACE0; &#xD1A0; &#xAD74; &#xC790;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC788;&#xB294; &#xC885;&#xD615; Lgr5 &#xD45C;&#xD604; &#xC140;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. Bmi1 &#xD45C;&#xD604; &#xC140; &#xD1A0; &#xAD74; &#xC790;&#xB8CC; &#xC704;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC788;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xD480;&#xC5D0; &#xC758;&#xD558;&#xC5EC; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC218;&#xC601;&#xC7A5;&#xACFC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xAD00;&#xACC4;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB514;&#xD504;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xB3C5; &#xC18C; (DTR) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; Lgr5 &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xC5D0; &#xAE30; &#xC808;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; Lgr5 &#xD45C;&#xD604; &#xC140; ablated. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Lgr5 &#xD45C;&#xD604; &#xC140;&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xC190;&#xC2E4; &#xC0C1;&#xD53C;, &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xAD50;&#xB780; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC774;&#xC774; &#xC778;&#xAD6C; &#xC81C;&#xAC70;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xC218; &#xBC1C;&#xACAC;. Lgr5 &#xD45C;&#xD604; &#xC140;, &#xC790;&#xC190; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC99D;&#xAC00;, Bmi1 &#xD45C;&#xD604; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xAC70; &#xD6C4; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; Bmi1 &#xD45C;&#xD604; Lgr5 &#xD45C;&#xD604; &#xC140; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC0C1;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294;. &#xC0AC;&#xC2E4;, &#xB9AC;&#xB2C8;&#xC9C0; &#xCD94;&#xC801; Bmi1 &#xD45C;&#xD604; &#xC140; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xC7A5;&#xC758; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xACC4;&#xCE35; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xAC00;&#xB9AC;&#xD0A4;&#xB294; Lgr5 &#xD45C;&#xD604; &#xC140;&#xC5D0; &#xD588;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; Lgr5 &#xD45C;&#xD604; &#xC140;&#xC740; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC7A5;&#xB0B4; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC704;&#xD574; &#xBD88;&#xAC00;&#xACB0; Bmi1 &#xD45C;&#xD604; &#xC140;&#xC774; &#xC140;&#xC774; &#xC5C6;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xB300;&#xCCB4; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD480;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC80;&#xC0C9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC778;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xAD00;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCCAB; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Bmi1 &#xD45C;&#xD604; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC791;&#xC740; &#xCC3D; &#xC790; &#xC0C1;&#xD53C; &#xBC0F; &#xBE44; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; lgr5&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xC140;&#xC758; &#xBCF4;&#xAE09;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC18C;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;&#xB294; &#xBAA8;&#xB450; &#xC608;&#xBE44; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD480;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC791;&#xC740; &#xCC3D; &#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC608;&#xBE44; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C; &#xBD88;&#xAC00;&#xACB0; Lgr5 &#xC591;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB80C;&#xB354;&#xB9C1;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El epitelio del intestino renueva cada 2 a 5 d&iacute;as, convirti&eacute;ndose en uno de los tejidos mam&iacute;feros m&aacute;s regenerativos. Estudios de mapeo gen&eacute;tico sino inducible han identificado dos grupos de c&eacute;lulas epiteliales principal en este tejido. Una piscina se compone de c&eacute;lulas columnares Lgr5-expresando que ciclo r&aacute;pidamente y est&aacute;n presentes principalmente en la base de la cripta. La otra piscina consiste en las c&eacute;lulas Bmi1-expresando que residen en gran parte sobre la base de la cripta. Sin embargo, no se entienden las funciones relativas de estas dos piscinas y su interrelaci&oacute;n. Aqu&iacute; nos ablaci&oacute;n espec&iacute;ficamente las c&eacute;lulas Lgr5-expresando en ratones con un gen de receptor (DTR) de toxina de difteria humana en el locus Lgr5. Encontramos que la p&eacute;rdida completa de las c&eacute;lulas Lgr5-expresando no perturban homeostasis del epitelio, lo que indica que otros tipos de c&eacute;lulas pueden compensar la eliminaci&oacute;n de esta poblaci&oacute;n. Despu&eacute;s de la ablaci&oacute;n de c&eacute;lulas Lgr5-expresi&oacute;n, producci&oacute;n de progenie por c&eacute;lulas Bmi1-expresi&oacute;n aumentada, indicando que las c&eacute;lulas madre Bmi1-expresando compensar la p&eacute;rdida de c&eacute;lulas de Lgr5-expresi&oacute;n. De hecho, el trazado de linaje mostr&oacute; que c&eacute;lulas Bmi1-expresi&oacute;n dieron origen a c&eacute;lulas de Lgr5-expresi&oacute;n, apuntando a una jerarqu&iacute;a de c&eacute;lulas madre en el epitelio intestinal. Nuestros resultados demuestran que las c&eacute;lulas Lgr5-expresando son prescindibles para la homeostasis intestinal normal, y que en ausencia de estas c&eacute;lulas, c&eacute;lulas de Bmi1-expresi&oacute;n pueden servir como una piscina de alternativa de c&eacute;lulas madre. Estos datos proporcionan la primera evidencia experimental para la interrelaci&oacute;n entre estas poblaciones. Las c&eacute;lulas de v&aacute;stago Bmi1-expresi&oacute;n puede representar tanto una reserva de c&eacute;lulas madre piscina en caso de lesiones del epitelio del intestino y una fuente para la reposici&oacute;n de las c&eacute;lulas Lgr5-expresando en condiciones no patol&oacute;gicas.

Una poblaci&oacute;n de c&eacute;lulas madre de reserva en el intestino delgado hace las c&eacute;lulas Lgr5-positive prescindible.

Notch4 &egrave; un membro della famiglia dei recettori transmembrana Notch che si esprime principalmente sulle cellule endoteliali. Attivazione della tacca in vari sistemi di cella ha dimostrato di regolare le decisioni del destino delle cellule. La germinazione delle cellule endoteliali da Talengectasia, o angiogenesi, coinvolge la modulazione del fenotipo delle cellule endoteliali. Sulla base della funzione di altri membri della famiglia tacca e il pattern di espressione di Notch4, abbiamo postulato che Notch4 attivazione sarebbe modulano l&#39;angiogenesi. Utilizzando un&#39;analisi endoteliale germinazione in vitro, mostriamo che espressione di Notch4 costitutivamente attive nelle cellule endoteliali Microvascolari dermico umane (HMEC-1) inibisce la germinazione endoteliale. Mostriamo anche che Notch4 attivata inibisce il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF)-indotta angiogenesi nella membrana chorioallantoic pulcino in vivo. Notch4 attivato non inibiscono la proliferazione HMEC-1 o la migrazione attraverso il fibrinogeno. Tuttavia, &egrave; inibita la migrazione attraverso il collagene. I nostri dati mostrano che le cellule Notch4 manifestano maggiore adesione beta1-integrina-mediata al collagene. HMEC-1 esprimendo Notch4 attivato non hanno maggiore espressione superficiale della beta 1-integrine. Piuttosto, ci dimostrano che le cellule che esprimono Notch4 visualizzano beta1-integrina in una conformazione ad alta affinit&agrave;, attiva. Inoltre, utilizzando la funzione attivazione beta 1-integrina anticorpi, dimostrano che l&#39;attivazione di beta1-integrine &egrave; sufficiente per inibire VEGF-induced endothelial germinazione in vitro e in vivo l&#39;angiogenesi. I nostri risultati suggeriscono che attivazione costitutiva di Notch4 in cellule endoteliali inibisce l&#39;angiogenesi in parte promuovendo beta 1-integrina-mediata adesione della matrice sottostante.

Notch4 attivata inibisce l&#39;angiogenesi: ruolo di attivazione 1-integrina beta.

Notch4 &#x662F;&#x4E3B;&#x8981;&#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8DE8;&#x819C;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x3002;&#x8868;&#x660E;&#x69FD;&#x53E3;&#x4E2D;&#x5404;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x51B3;&#x5B9A;&#x3002;&#x840C;&#x82BD;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x6216;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#xFF0C;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x8C03;&#x5236;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5176;&#x4ED6;&#x69FD;&#x53E3;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x51FD;&#x6570;&#x548C; Notch4 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x5B9A; Notch4 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x4F1A;&#x8C03;&#x5236;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x4F53;&#x5916;&#x5185;&#x76AE;&#x53D1;&#x82BD;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x76AE;&#x80A4;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x6240;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4E00;&#x6D3B;&#x52A8; Notch4 (HMEC-1) &#x6291;&#x5236;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x53D1;&#x82BD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x663E;&#x793A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; Notch4 &#x6291;&#x5236;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (VEGF)-&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x9E21;&#x80DA;&#x7ED2;&#x6BDB;&#x5C3F;&#x56CA;&#x819C;&#x819C;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;HMEC-1 &#x6269;&#x6563;&#x6216;&#x8FC1;&#x79FB;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x539F;&#x6761;&#x6587;&#x6CA1;&#x6709;&#x963B;&#x788D;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; Notch4&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6545;&#x4E0D;&#x80FD;&#x901A;&#x8FC7;&#x80F6;&#x539F;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;Notch4 &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x4E0E;&#x80F6;&#x539F;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; beta1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7C98;&#x9644;&#x3002;HMEC-1 &#x8868;&#x793A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; Notch4 &#x6CA1;&#x6709; beta 1-&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E; Notch4 &#x8868;&#x793A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x663E;&#x793A; beta1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x5728;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x3001; &#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x6027;&#x7684;&#x6784;&#x8C61;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x529F;&#x80FD;&#x6FC0;&#x6D3B; &beta; 1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x6297;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E; beta1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x662F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x6291;&#x5236; VEGF &#x8BF1;&#x5BFC;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x53D1;&#x82BD;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x672C;&#x6784; Notch4 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6291;&#x5236;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x901A;&#x8FC7;&#x4FC3;&#x8FDB; &beta; 1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7C98;&#x9644;&#x5230;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x77E9;&#x9635;&#x3002;

&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; Notch4 &#x6291;&#x5236;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#xFF1A; &beta; 1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Notch4 is a member of the Notch family of transmembrane receptors that is expressed primarily on endothelial cells. Activation of Notch in various cell systems has been shown to regulate cell fate decisions. The sprouting of endothelial cells from microvessels, or angiogenesis, involves the modulation of the endothelial cell phenotype. Based on the function of other Notch family members and the expression pattern of Notch4, we postulated that Notch4 activation would modulate angiogenesis. Using an in vitro endothelial-sprouting assay, we show that expression of constitutively active Notch4 in human dermal microvascular endothelial cells (HMEC-1) inhibits endothelial sprouting. We also show that activated Notch4 inhibits vascular endothelial growth factor (VEGF)-induced angiogenesis in the chick chorioallantoic membrane in vivo. Activated Notch4 does not inhibit HMEC-1 proliferation or migration through fibrinogen. However, migration through collagen is inhibited. Our data show that Notch4 cells exhibit increased beta1-integrin-mediated adhesion to collagen. HMEC-1 expressing activated Notch4 do not have increased surface expression of beta 1-integrins. Rather, we demonstrate that Notch4-expressing cells display beta1-integrin in an active, high-affinity conformation. Furthermore, using function-activating beta 1-integrin antibodies, we demonstrate that activation of beta1-integrins is sufficient to inhibit VEGF-induced endothelial sprouting in vitro and angiogenesis in vivo. Our findings suggest that constitutive Notch4 activation in endothelial cells inhibits angiogenesis in part by promoting beta 1-integrin-mediated adhesion to the underlying matrix.

Activated Notch4 inhibits angiogenesis: role of beta 1-integrin activation.

Notch4 est un membre de la famille de Notch de r&eacute;cepteurs transmembranaires qui s&#39;exprime principalement sur les cellules endoth&eacute;liales. Activation de la prot&eacute;ine Notch dans divers syst&egrave;mes de cellules a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;e pour r&eacute;glementer les d&eacute;cisions destin cellulaire. La germination des cellules endoth&eacute;liales des microvaisseaux, ou angiogen&egrave;se, implique la modulation du ph&eacute;notype des cellules endoth&eacute;liales. Bas&eacute; sur la fonction des autres membres de la famille encoche et le mod&egrave;le d&#39;expression de Notch4, nous avons postul&eacute; que Notch4 activation serait moduler l&#39;angiogen&egrave;se. &Agrave; l&#39;aide d&#39;un test de germination endoth&eacute;liales in vitro, nous montrons que l&#39;expression de Notch4 constitutivement actif dans des cellules endoth&eacute;liales microvasculaires cutan&eacute;es (CEMH-1) inhibe endoth&eacute;liale de la germination. Nous montrons &eacute;galement que Notch4 activ&eacute;s inhibe de facteur de croissance endoth&eacute;lial vasculaire (VEGF)-induit l&#39;angiogen&egrave;se dans la membrane Chorio-de poussin in vivo. Notch4 activ&eacute; n&#39;inhibe pas la prolif&eacute;ration HMEC-1 ou la migration par le biais de fibrinog&egrave;ne. Toutefois, la migration par le biais de collag&egrave;ne est inhib&eacute;e. Nos donn&eacute;es montrent que les cellules Notch4 pi&egrave;ce accrue induite par la beta1-int&eacute;grine adh&eacute;rence au collag&egrave;ne. HMEC-1 exprimant Notch4 activ&eacute;s n&#39;ont pas d&#39;expression surface accrue de b&ecirc;ta 1-int&eacute;grines. Au contraire, nous d&eacute;montrons que les cellules exprimant Notch4 affichent beta1 int&eacute;grine dans une conformation active, forte affinit&eacute;. En outre, en utilisant la fonction activation des anticorps 1 int&eacute;grine b&ecirc;ta, nous d&eacute;montrons que l&#39;activation des int&eacute;grines-beta1 est suffisante pour inhiber induite par le VEGF endoth&eacute;liales germination in vitro et in vivo de l&#39;angiogen&egrave;se. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que l&#39;activation constitutive de Notch4 dans les cellules endoth&eacute;liales inhibe l&#39;angiogen&egrave;se en partie en favorisant l&#39;adh&eacute;rence de m&eacute;diation 1-int&eacute;grine b&ecirc;ta &agrave; la matrice sous-jacente.

Notch4 activ&eacute; inhibe l&#39;angiogen&egrave;se : r&ocirc;le d&#39;activation 1 int&eacute;grine b&ecirc;ta.

Notch4 ist Mitglied der Notch-Familie von Transmembran-Rezeptoren, die in erster Linie auf Endothelzellen ausgedr&uuml;ckt wird. Aktivierung des Notch in verschiedenen Zelle hat sich gezeigt, Zelle Schicksal Entscheidungen zu regulieren. Das sprie&szlig;en von Endothelzellen aus Microvessels oder Angiogenese, beinhaltet die Modulation des Ph&auml;notyps endothelial Zellen. Basierend auf die Funktion der anderen Familienmitglieder Kerbe und die Muster des Ausdrucks der Notch4, postuliert wir, da&szlig; Notch4 Aktivierung Angiogenese modulieren w&uuml;rde. Mithilfe eines in vitro Tests endothelial sprie&szlig;en, wir zeigen diesen Ausdruck von konstitutiv aktive Notch4 in menschlichen dermalen mikrovaskul&auml;re Endothelzellen hemmt (HMEC-1), Endothelzellen sprie&szlig;en. Wir zeigen auch, dass aktivierte Notch4 vaskul&auml;ren endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) hemmt-induzierte Angiogenese in der K&uuml;ken-in-vivo chorioallantoic Membrane. Nicht beeintr&auml;chtigt aktivierte Notch4 HMEC-1 Verbreitung oder Migration durch Fibrinogen. Jedoch wird die Migration durch Kollagen gehemmt. Unsere Daten zeigen, dass Notch4 Zellen erh&ouml;hte beta1-Integrin-vermittelte Adh&auml;sion auf Kollagen aufweisen. HMEC-1 auszudr&uuml;cken aktivierte Notch4 haben keine erh&ouml;hte Oberfl&auml;che Expression von Beta 1-Integrine. Vielmehr zeigen wir, dass Notch4-Ausdruck Zellen in eine aktive, hoher Affinit&auml;t Konformation beta1-Integrin anzeigen. Dar&uuml;ber hinaus zeigen Funktion-Aktivierung der Beta 1-Integrin-Antik&ouml;rper, wir, dass die Aktivierung der beta1-Integrine VEGF-induzierten endothelialen sprie&szlig;en in-vitro- und in-vivo Angiogenese hemmen ausreicht. Unsere Einsch&auml;tzungen zufolge konstitutive Notch4 Aktivierung in Endothelzellen Angiogenese hemmt teilweise durch F&ouml;rderung der Beta 1-Integrin-vermittelte Adh&auml;sion an die zugrunde liegende Matrix.

Aktivierte Notch4 hemmt Angiogenesis: Rolle der Beta 1-Integrin Aktivierung.

Notch4 &#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3067;&#x3059;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x5BB6;&#x65CF;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x547D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3001;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x840C;&#x82BD;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3068; Notch4 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;Notch4 &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6D3B;&#x6027; Notch4 &#x306E;&#x5F0F;&#x3092;&#x793A;&#x3059; in vitro &#x3067;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x767A;&#x82BD;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F; (HMEC 1) &#x5185;&#x76AE;&#x767A;&#x82BD;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;VEGF&#xFF09; &#x6D3B;&#x6027;&#x5316; Notch4 &#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;-in vivo &#x3067;&#x306E;&#x30CB;&#x30EF;&#x30C8;&#x30EA;&#x6F3F;&#x5C3F;&#x819C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3002;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; Notch4 HMEC 1 &#x5897;&#x6B96;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30CE;&#x30B2;&#x30F3;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x79FB;&#x884C;&#x304C;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF; Notch4 &#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x52A0; beta1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x63A5;&#x7740;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3002;HMEC-1 &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; Notch4 &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; 1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x8868;&#x9762;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3080;&#x3057;&#x308D;&#x3001;&#x6211;&#x3005; Notch4 &#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x3001;&#x9AD8;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DB;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067; beta1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5316; &beta; 1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;, beta1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304C; VEGF &#x304C;&#x8A98;&#x5C0E;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE; in vitro &#x840C;&#x82BD;&#x3068; in vivo &#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x963B;&#x5BB3; Notch4 &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8; &beta; 1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x63A5;&#x7740;&#x306F;&#x3001;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F; Notch4 &#x306F;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;: &beta; 1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

Notch4 &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB418;&#xB294; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xB178;&#xCE58; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC140; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xB178;&#xCE58;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Microvessels, &#xB610;&#xB294; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xD608;&#xAD00;, &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB3CB; &#xC544; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; Notch4 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xBCC0;&#xC870; &#xAC83; postulated &#xB2E4;&#xB978; &#xB178;&#xCE58; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; notch4&#xC758; &#xC2DD;&#xC774; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;. &#xB3CB; &#xC544; &#xB0B4; &#xD53C;&#xB97C; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD53C;&#xBD80; microvascular &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; constitutively &#xD65C;&#xC131; notch4&#xC758; &#xADF8; &#xC2DD; &#xD45C;&#xC2DC; (HMEC-1) &#xB0B4; &#xD53C; &#xB3CB; &#xC544;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; Notch4 &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (VEGF)&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBCF4;&#xC5EC;-&#xBCD1;&#xC544;&#xB9AC; chorioallantoic &#xB9C9; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC720;&#xB3C4;. &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; Notch4 HMEC 1 &#xD655;&#xC0B0; &#xB610;&#xB294; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC800;&#xD574;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD45C;&#xC2DC; Notch4 &#xC140; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC99D;&#xAC00; beta1 integrin &#xC911;&#xC7AC; &#xC811;&#xCC29;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC;. HMEC-1 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; Notch4 &#xD45C;&#xD604; &#xBCA0;&#xD0C0; 1 integrins&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD;&#xC774; &#xD544;&#xC694;&#xB294; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC624;&#xD788;&#xB824;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; notch4&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;, &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xB098; &#xB780; beta1 integrin &#xD45C;&#xC2DC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, beta1 integrins&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; VEGF &#xC720;&#xB3C4; &#xB0B4; &#xD53C; &#xB3CB; &#xCCB4; &#xC678; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xD608;&#xAD00;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xBCA0;&#xD0C0; 1 integrin &#xD56D; &#xCCB4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCA0;&#xD0C0; 1 integrin &#xC911;&#xC7AC; &#xC811;&#xCC29; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD589;&#xB82C;&#xC744; &#xD64D;&#xBCF4; &#xD558; &#xC5EC; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xC815; Notch4 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; Notch4: &#xBCA0;&#xD0C0; 1 integrin &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

Notch4 es miembro de la familia de la muesca de receptores transmembrana que se expresa principalmente en las c&eacute;lulas endoteliales. Activaci&oacute;n de Notch en varios sistemas de c&eacute;lulas se ha demostrado que regulan las decisiones de destino celular. El surgimiento de las c&eacute;lulas endoteliales de los microvasos, o angiog&eacute;nesis, consiste en la modulaci&oacute;n del fenotipo de la c&eacute;lula endotelial. Basado en la funci&oacute;n de otros miembros de la familia de muesca y el patr&oacute;n de expresi&oacute;n de Notch4, postulamos que la activaci&oacute;n de Notch4 modular angiog&eacute;nesis. Usando un an&aacute;lisis in vitro de brotes endoteliales, demostramos que la expresi&oacute;n de Notch4 constitutivamente activa en c&eacute;lulas endoteliales microvasculares cut&aacute;neas humanas (juego-1) inhibe la brotaci&oacute;n endotelial. Tambi&eacute;n mostramos que activado Notch4 inhibe el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)-inducida de la angiog&eacute;nesis en la membrana corioalantoideas chick in vivo. Notch4 activado no inhibe la proliferaci&oacute;n puede-1 o migraci&oacute;n a trav&eacute;s de fibrin&oacute;geno. Sin embargo, se inhibe la migraci&oacute;n a trav&eacute;s de col&aacute;geno. Nuestros datos muestran que las c&eacute;lulas de Notch4 exhiben mayor adherencia mediada por integrinas-beta1 al col&aacute;geno. JUEGO-1 expresando Notch4 activado no tienen aumento de la expresi&oacute;n superficial de beta 1-integrinas. Por el contrario, demostramos que c&eacute;lulas Notch4-expresi&oacute;n presentan beta1-integrina en una conformaci&oacute;n activa, alta afinidad. Adem&aacute;s, utilizando la funci&oacute;n activaci&oacute;n beta 1-integrina anticuerpos, demostramos que la activaci&oacute;n de integrinas beta1 es suficiente para inhibir VEGF inducida por endotelial brotaci&oacute;n in vitro y en vivo de la angiog&eacute;nesis. Nuestros resultados sugieren que la activaci&oacute;n constitutiva de Notch4 en c&eacute;lulas endoteliales inhibe la angiog&eacute;nesis en parte mediante la promoci&oacute;n de la adhesi&oacute;n de beta 1-integrina-mediada a la matriz subyacente.

Notch4 activado inhibe la angiog&eacute;nesis: papel de la activaci&oacute;n de 1-integrina beta.

&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x5B9E;&#x4F53;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x6025;&#x6027;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x767D;&#x8840;&#x75C5; (AML) &#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x662F;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x5C5E;&#x6027;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x6D3B;&#x68C0;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x3002;AML &#x60A3;&#x8005;&#x65B0;&#x786E;&#x8BCA;&#x6216;&#x5316;&#x7597;&#x540E;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x8840;&#x7BA1;&#x9E21;&#x6C41;&#x589E;&#x52A0; (P &lt; 0.01) &#x548C; 8.7-fold (P &lt; 0.01&#xFF09;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;&#x53CD;&#x6D17;&#x94B1;&#x761F;&#x75C5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (VEGF) &#x8868;&#x8FBE;&#x7531;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x548C;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x4E0A;&#x6E05;&#x6DB2;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-2 (FGF-2&#xFF09;&#xFF0C;&#x548C;&#x5185;&#x76AE;&#x6291;&#x7D20;&#x7684;&#x9176;&#x8054;&#x68C0;&#x6D4B;&#x3002;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x548C;&#x5F3A;&#x80DE;&#x5916; VEGF &#x514D;&#x75AB;&#x662F;&#x89C1;&#x4E8E;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7A7F;&#x523A;&#x6DB2;&#x4ECE;&#x53CD;&#x6D17;&#x94B1;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x9002;&#x7528;&#x4E8E;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x76F8;&#x53CD;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5DEE;&#x522B;&#x7684; VEGF&#x3001; FGF-2 &#x548C;&#x4ECE; AML &#x60A3;&#x8005;&#x76F8;&#x6BD4;&#x6B63;&#x5E38;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4E4B;&#x540E;&#x4E24;&#x5929;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x5355;&#x4E2A;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x6291;&#x7D20;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x7531;&#x4F53;&#x5916;&#x5185;&#x76AE;&#x53D1;&#x82BD;&#x548C;&#x9E21;&#x80DA;&#x7ED2;&#x6BDB;&#x5C3F;&#x56CA;&#x819C;&#x819C;&#x6CD5;&#x68C0;&#x6D4B;&#x603B;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x4E0A;&#x6E05;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x672A;&#x53D1;&#x73B0;&#x5DEE;&#x5F02;&#x4E4B;&#x95F4;&#x4ECE;&#x6B63;&#x5E38; 2 &#x5929;&#x57F9;&#x517B;&#x6DB2;&#x548C; AML &#x9AA8;&#x9AD3;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x5355;&#x4E2A;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x4EFB;&#x4E00;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x8840;&#x7BA1;&#x548C;&#x4F53;&#x5185; VEGF &#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E; VEGF &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x4ECE; 2 &#x5929;&#x57F9;&#x517B;&#x6DB2;&#x6269;&#x589E;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x53CD;&#x6D17;&#x94B1;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EE3;&#x8868;&#x56DE;&#x5E94;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x56E0;&#x7D20;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x88AB;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x56FA;&#x6709;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;

&#x5728;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Angiogenesis is a crucial event in the survival and progression of solid tumors. To determine whether angiogenesis in acute myeloid leukemia (AML) is an intrinsic property of leukemic cells, the vascularity of bone marrow biopsies was determined. Bone marrow vascularity in newly diagnosed or post-chemotherapy AML patients was increased 4-fold (P < 0.01) and 8.7-fold (P < 0.01), respectively, relative to controls. Vascular endothelial growth factor (VEGF) expression by AML blast cells was assessed by immunohistochemistry, and bone marrow cell supernatants were assayed for secretion of VEGF, fibroblast growth factor-2 (FGF-2), and endostatin by enzyme-linked immunosorbent assay. Diffuse cytoplasmic and strong extracellular VEGF immunoreactivity was seen in bone marrow aspirates from AML patients, but not controls. In contrast, there was no difference in the levels of VEGF, FGF-2, and endostatin secreted by mononuclear cells cultured from bone marrows of AML patients compared to normal controls following two days of culture in vitro. Total angiogenic potential of bone marrow cell supernatants was assessed by endothelial sprouting in vitro and by a chick chorioallantoic membrane assay. No differences were found between 2-day conditioned medium from normal and AML bone marrow mononuclear cells in either assay. Our data show a discrepancy between bone marrow vascularity and VEGF expression in vivo and VEGF expression and angiogenesis from 2-day conditioned medium ex vivo. This suggests that angiogenesis in AML likely represents a response to microenvironmental factors in vivo, rather than being an intrinsic property of leukemic cells.

Role of the microenvironment in promoting angiogenesis in acute myeloid leukemia.

L&#39;angiogen&egrave;se est un &eacute;v&eacute;nement crucial dans la survie et la progression des tumeurs solides. Pour d&eacute;terminer si l&#39;angiogen&egrave;se dans la leuc&eacute;mie my&eacute;lo&iuml;de aigu&euml; (AML) est une propri&eacute;t&eacute; intrins&egrave;que des cellules leuc&eacute;miques, la vascularisation de la biopsie de moelle osseuse a &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;e. Vascularisation de la moelle osseuse chez AML nouvellement diagnostiqu&eacute;s ou post-chimioth&eacute;rapie a augment&eacute; de 4 fois (P 0,01 &lt;) et 8.7-fold (P &lt; 0,01), respectivement, par rapport aux t&eacute;moins. Facteur de croissance endoth&eacute;lial vasculaire (VEGF) expression de cellules blastiques AML a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e par immunohistochimie et les surnageants de cellules de moelle osseuse ont &eacute;t&eacute; test&eacute;s pour la s&eacute;cr&eacute;tion du VEGF, facteur de croissance des fibroblastes-2 (FGF-2), et endostatine par immuno-enzymatique de dosage. L&#39;immunor&eacute;activit&eacute; VEGF extracellulaire diffuse cytoplasmique et forte a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e dans les ponctions de moelle osseuse de patients AML, mais pas de contr&ocirc;les. En revanche, il y n&#39;avait aucun diff&eacute;rence dans les niveaux de VEGF, FGF-2 et endostatine s&eacute;cr&eacute;t&eacute;e par les cellules mononucl&eacute;aires cultiv&eacute;es de courgettes osseuse des patients AML compar&eacute;es aux t&eacute;moins normaux apr&egrave;s deux jours de culture in vitro. Potentiel angiog&eacute;nique total des surnageants de cellules de moelle osseuse a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e par endoth&eacute;liales germination in vitro et par un essai de la membrane chorioallanto&iuml;que poussin. Aucune diff&eacute;rences entre milieu conditionn&eacute; de 2 jours &agrave; la normale et de moelle osseuse AML cellules mononucl&eacute;aires dans chaque essai. Nos donn&eacute;es montrent une divergence entre la vascularisation de la moelle osseuse et expression du VEGF in vivo et expression du VEGF et l&#39;angiogen&egrave;se du milieu conditionn&eacute; 2 jours ex vivo. Cela donne &agrave; penser que l&#39;angiogen&egrave;se dans repr&eacute;sente probablement AML, une r&eacute;ponse aux micro-environnementales facteurs en vivo, plut&ocirc;t que d&#39;&ecirc;tre une propri&eacute;t&eacute; intrins&egrave;que des cellules leuc&eacute;miques.

R&ocirc;le du microenvironnement dans la promotion de l&#39;angiogen&egrave;se dans la leuc&eacute;mie my&eacute;lo&iuml;de aigu&euml;.

Angiogenese ist das entscheidende Ereignis in das &Uuml;berleben und die Weiterentwicklung von soliden Tumoren. Um festzustellen, ob die Angiogenese in akuter myeloischer Leuk&auml;mie (AML) eine intrinsische Eigenschaft leuk&auml;mischen Zellen ist, wurde die Vaskularit&auml;t des Knochenmarks Biopsien ermittelt. Knochenmark Vaskularit&auml;t bei neu diagnostizierten oder post-chemotherapy AML-Patienten wurde 4-fach erh&ouml;ht (P &lt; 0,01) und 8.7-fold (P &lt; 0,01) bzw. relativ zu Steuerelementen. Vaskul&auml;ren endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) Ausdruck von AML-Blast-Zellen wurde von Immunohistochemistry, bewertet und Knochenmark Zelle Supernatants wurden f&uuml;r die Sekretion von VEGF, Fibroblast Growth Factor-2 (FGF-2), normalisiert und Endostatin durch Enzyme-linked Immunosorbent assay. Diffuse zytoplasmatische und starke extrazellul&auml;re VEGF-Immunoreactivity wurde im Knochenmark Aspirata von AML-Patienten, aber nicht von Steuerelementen gesehen. Im Gegensatz dazu gab es keinen Unterschied in den Ebenen von VEGF und FGF-2 Endostatin abgesondert von mononukle&auml;ren Zellen kultiviert aus Knochen Mpfeile AML-Patienten im Vergleich zu normalen Kontrollen nach zwei Tagen der in-vitro-Kultur. Gesamt angiogenen Potenzial der Knochenmark-Zelle-Supernatants wurde von Endothelzellen sprie&szlig;en in-vitro- und ein K&uuml;ken chorioallantoic Membrane Assay bewertet. Keine Unterschiede zwischen 2 Tage konditionierten Medium von normalen und AML-Knochenmark MONONUKLE&Auml;RE Zellen im entweder Assay gefunden. Unsere Daten zeigen eine Diskrepanz zwischen dem Knochenmark Vaskularit&auml;t und VEGF-Ausdruck in-vivo und VEGF Ausdruck Angiogenese von 2-t&auml;gigen konditionierten Medium ex Vivo. Dies l&auml;sst vermuten, dass Angiogenesis in AML wahrscheinlich stellt eine Antwort auf die microenvironmental in Vivo, sondern als eine intrinsische Eigenschaft der leuk&auml;mischen Zellen Faktoren.

Rolle der Untersuchungsverfahren bei der F&ouml;rderung der Angiogenese in akuter myeloischer Leuk&auml;mie.

L&#39;angiogenesi &egrave; un evento cruciale nella sopravvivenza e progressione dei tumori solidi. Per determinare se l&#39;angiogenesi nella leucemia mieloide acuta (AML) &egrave; una propriet&agrave; intrinseca delle cellule leucemiche, &egrave; stata determinata la vascolarizzazione delle biopsie del midollo osseo. Vascolarizzazione del midollo osseo nei pazienti di leucemia mieloide acuta recentemente diagnosticati o chemioterapica &egrave; stato aumentato di 4 volte (P &lt; 0,01) e 8.7-fold (P &lt; 0,01), rispettivamente, rispetto a controlli. Fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) espressione di blastomeri AML &egrave; stato valutato dall&#39;immunoistochimica e supernatanti delle cellule del midollo osseo sono stati saggiati per la secrezione di VEGF, vascular endothelial growth factor-2 del fibroblasto (FGF-2), ed endostatina da enzyme-linked immunosorbent assay. Diffusa citoplasmatici e forte extracellulare immunoreattivit&agrave; VEGF &egrave; stato visto nel midollo osseo aspirati da pazienti di leucemia mieloide acuta, ma non i controlli. In contrasto, non non c&#39;era alcuna differenza nei livelli di VEGF, FGF-2 ed endostatina secernuti dalle cellule mononucleate coltivate dal midollo osseo dei pazienti di leucemia mieloide acuta rispetto ai normali controlli dopo due giorni di coltura in vitro. Potenziale totale angiogenic di supernatanti delle cellule del midollo osseo &egrave; stato valutato da endoteliali germinazione in vitro e da un saggio di membrana chorioallantoic pulcino. Non sono state riscontrate differenze tra 2-giorno medio condizionato da normale e AML midollo osseo cellule mononucleate o test. I nostri dati mostrano una discrepanza tra la vascolarizzazione del midollo osseo ed espressione di VEGF in vivo ed espressione di VEGF angiogenesi da 2 giorni medio condizionato ex vivo. Questo suggerisce che l&#39;angiogenesi nel rappresenta probabilmente AML fattori di risposta al microenvironmental in vivo, piuttosto che essere una propriet&agrave; intrinseca delle cellule leucemiche.

Ruolo del microambiente nella promozione dell&#39;angiogenesi nella leucemia mieloide acuta.

&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x56FA;&#x5F62;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6025;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5; (AML) &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306F;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x751F;&#x691C;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x8840;&#x4F9B;&#x7D66;&#x91CF;&#x304C;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x307E;&#x305F;&#x306F; post-chemotherapy &#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x8840;&#x7BA1;&#x306F; 4 &#x500D;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F; (P &lt; 0.01) &#x3068; 8.7-fold (P &lt; 0.01) &#x3092;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x76F8;&#x5BFE;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;VEGF&#xFF09; &#x5F0F; AML &#x30D6;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x6E05; VEGF, &#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;-2 (FGF-2&#xFF09; &#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3; elisa &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A66;&#x91D1;&#x3002;&#x3073;&#x307E;&#x3093;&#x6027;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x3068;&#x5F37;&#x3044;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916; VEGF &#x967D;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x5438;&#x5F15; AML &#x60A3;&#x8005;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E; VEGF&#x3001;FGF 2 &#x304B;&#x3089;&#x6B21;&#x306E; 2 &#x65E5;&#x9593;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x990A;&#x306E;&#x666E;&#x901A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066; AML &#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x5358;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x5DEE;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5408;&#x8A08;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x6F5C;&#x5728;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x6E05;&#x306E;&#x30CB;&#x30EF;&#x30C8;&#x30EA;&#x6F3F;&#x5C3F;&#x819C;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;&#x306F;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; in vitro &#x306E;&#x840C;&#x82BD;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9055;&#x3044;&#x901A;&#x5E38;&#x304B;&#x3089; 2 &#x65E5;&#x99B4;&#x5316;&#x57F9;&#x5730;&#x3068;&#x6025;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x9593;&#x5358;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x8840;&#x7BA1;&#x3068; VEGF &#x767A;&#x73FE;&#x306E; in vivo &#x3068; VEGF &#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F; ex vivo 2 &#x65E5;&#x99B4;&#x5316;&#x57F9;&#x5730;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x76F8;&#x9055;&#x3092;&#x898B;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x305D;&#x306E; AML &#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x8868;&#x3059;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x3001;&#x8981;&#x56E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6025;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

&#xC2E0;&#xC0DD; &#xC0DD;&#xC874;&#xACFC; &#xACE0;&#xCCB4; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE09;&#xC131; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; (AML)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xC0DD; leukemic &#xC140;&#xC758; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC18D;&#xC131; &#xC778;&#xC9C0; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xACE8; biopsies&#xC758; vascularity &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC0C8;&#xB85C; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xB41C; &#xB610;&#xB294; post-chemotherapy &#xAE09;&#xC131; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xACE8; &#xC218; vascularity 4-fold &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; (P &lt; 0.01) &#xBC0F; 8.7-fold (P &lt; 0.01) &#xAC01;&#xAC01; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC744; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. AML &#xD3ED;&#xBC1C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (VEGF) &#xC2DD; &#xAE30;&#xC220;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3C9;&#xAC00; &#xACE8; &#xC218; &#xC138;&#xD3EC; supernatants VEGF, &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; 2 (FGF-2)&#xC758; &#xBD84; &#xBE44;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; immunosorbent &#xC5EC; endostatin &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;. &#xD655;&#xC0B0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xAC15;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; VEGF immunoreactivity AML &#xD658;&#xC790;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE8; &#xC218; aspirates&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, VEGF, FGF 2 &#xBC0F; endostatin &#xBF08; marrows&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xBB38;&#xD654; &#xCCB4; &#xC678;&#xC758; 2 &#xC77C; &#xB2E4;&#xC74C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xAE09;&#xC131; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD50;&#xC591; &#xB2E8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD84; &#xBE44;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xACE8; &#xC218; &#xC138;&#xD3EC; supernatants&#xC758; &#xCD1D; angiogenic &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xB0B4; &#xD53C; &#xB3CB; &#xC544; &#xCCB4; &#xC678; &#xACE0; &#xC5EC;&#xC790; chorioallantoic &#xB9C9; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC758;&#xD574; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xCC28;&#xC774;&#xC810;&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC815;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; 2 &#xC77C;&#xAC04; &#xBC14;&#xB978;&#xB41C; &#xB9E4;&#xCCB4; &#xBC0F; &#xAE09;&#xC131; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; &#xACE8; &#xC218; &#xC0AC;&#xC774; &#xB2E8; &#xC140; &#xC5B4;&#xB290; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xACE8; vascularity &#xBC0F; VEGF &#xC2DD; in vivo &#xBC0F; VEGF &#xC2DD; &#xACE0; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xBE44;&#xBCF4; &#xC804; 2 &#xC77C; &#xBC14;&#xB978;&#xB41C; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC5EC;. &#xADF8; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; AML &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; leukemic &#xC140;&#xC758; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC18D;&#xC131; &#xB418; &#xACE0; &#xD558;&#xB294; &#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC694;&#xC778; microenvironmental&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;.

&#xAE09;&#xC131; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xD64D;&#xBCF4;&#xC5D0; microenvironment&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

La angiog&eacute;nesis es un acontecimiento crucial en la supervivencia y la progresi&oacute;n de tumores s&oacute;lidos. Para determinar si la angiog&eacute;nesis en leucemia mieloide aguda (AML) es una propiedad intr&iacute;nseca de las c&eacute;lulas leuc&eacute;micas, determin&oacute; la vascularizaci&oacute;n de las biopsias de m&eacute;dula &oacute;sea. Vascularizaci&oacute;n de la m&eacute;dula &oacute;sea en pacientes reci&eacute;n diagnosticados o poste-quimioterapia de AML se increment&oacute; 4 (P 0.01 &lt;) y 8.7-fold (P &lt; 0.01), respectivamente, en comparaci&oacute;n con controles. Expresi&oacute;n del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) por c&eacute;lulas de la r&aacute;faga AML se evalu&oacute; mediante inmunohistoqu&iacute;mica y se ensayaron sobrenadantes de c&eacute;lulas de m&eacute;dula &oacute;sea para la secreci&oacute;n de VEGF, factor de crecimiento de fibroblastos-2 (FGF-2), y ENDOSTATINA por enzyme-linked immunosorbent assay. Fue visto difusa citoplasm&aacute;tica y fuerte inmunoreactividad VEGF extracelular en aspirados de m&eacute;dula &oacute;sea de pacientes AML, pero no a los controles. En cambio, no hubo diferencias en los niveles de VEGF, FGF-2 y ENDOSTATINA secretada por las c&eacute;lulas mononucleares cultivadas de calabacines &oacute;sea de los pacientes de la AML en comparaci&oacute;n con controles normales, tras dos d&iacute;as de cultivo in vitro. Potencial angiog&eacute;nico total de sobrenadantes de c&eacute;lulas de m&eacute;dula &oacute;sea se evalu&oacute; por brotes endoteliales in vitro y por un an&aacute;lisis de membranas corioalantoideas polluelo. No se encontraron diferencias entre medio condicionado de 2 d&iacute;as de normal y AML la m&eacute;dula &oacute;sea c&eacute;lulas mononucleares en cada ensayo. Nuestros datos muestran una discrepancia entre la expresi&oacute;n de VEGF y expresi&oacute;n de VEGF en vivo y vascularizaci&oacute;n de la m&eacute;dula &oacute;sea, angiog&eacute;nesis de medio condicionado de 2 d&iacute;as ex vivo. Esto sugiere la angiog&eacute;nesis en representa probablemente AML, una respuesta a microambiental factores en vivo, en lugar de ser una propiedad intr&iacute;nseca de las c&eacute;lulas leuc&eacute;micas.

Papel del microambiente en la promoci&oacute;n de la angiog&eacute;nesis en la leucemia mieloide aguda.

&#x5176;&#x4E2D;&#x708E;&#x6027;&#x4ECB;&#x8D28;&#x4F20;&#x8F93;&#x5176;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x80DE;&#x5185;&#x901A;&#x8DEF;&#x7814;&#x7A76;&#x5F88;&#x4E0D;&#x591F;&#x3002;&#x5F3A;&#x6548;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x4ECB;&#x8D28;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x83CC;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6; (LPS) &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x88AB;&#x901A;&#x8FC7; Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; (TLRs)&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x867D;&#x7136;&#x4E0D;&#x6392;&#x65A5;&#xFF0C;LPS/&#x5355;&#x53CD;&#x80DE;&#x5185;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x9014;&#x5F84;&#x7ECF;&#x7531; (&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;) &#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x76F8;&#x5173;&#x56E0;&#x5B50; 6 (TRAF6)&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4EFD;&#x62A5;&#x544A;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x76F4;&#x63A5;&#x523A;&#x6FC0;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x53D1;&#x82BD;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x963B;&#x6B62;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E2D;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x663E;&#x6027;&#x8D1F; TRAF6 TRAF6 &#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; TRAF6 &#x662F;&#x7EDD;&#x5BF9;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684; LPS &#x53D1;&#x8D77;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x54CD;&#x5E94;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;C C-jun &#x6C28;&#x57FA;&#x672B;&#x7AEF;&#x6FC0;&#x9176; (JNK&#xFF09; &#x6D3B;&#x52A8;&#x6216;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D3B;&#x5316; (NF-&#x6D3B;&#x5316;) &#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x4E0B;&#x6E38;&#x6291;&#x5236; TRAF6&#xFF0C;&#x662F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x6291;&#x5236;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x82BD;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x6291;&#x5236; NF-&#x6D3B;&#x5316;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; JNK &#x6D3B;&#x6027;&#x963B;&#x6B62;&#x57FA;&#x672C;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (bFGF)-&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x56E0;&#x6B64;&#x53D1;&#x8D77; TRAF6 &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x901A;&#x8FC7;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x8868;&#x660E;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x523A;&#x6FC0;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x7EC6;&#x83CC;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x76F4;&#x63A5;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x901A;&#x8FC7;&#x4ECB;&#x5BFC; TRAF6 &#x6FC0;&#x6D3B; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x548C; c C-jun &#x6C28;&#x57FA;&#x672B;&#x7AEF;&#x6FC0;&#x9176;&#x3002;

The intracellular pathways by which inflammatory mediators transmit their angiogenic signals is not well studied. The effects of a potent inflammatory mediator, bacterial lipopolysaccharide (LPS), are transmitted through Toll-like receptors (TLRs). A major, although not exclusive, LPS/TLR intracellular signaling pathway is routed through TNF (tumor necrosis factor) receptor associated factor 6 (TRAF6). In this report we demonstrate that LPS directly stimulates endothelial sprouting in vitro. By blocking TRAF6 activity using retroviral expression of a dominant-negative TRAF6 in endothelial cells, we show that TRAF6 is absolutely required for the LPS-initiated angiogenic response in vitro and in vivo. Inhibition of either c-Jun N-terminal kinase (JNK) activity or nuclear factor kappaB (NF-kappaB) activity, downstream of TRAF6, is sufficient to inhibit LPS-induced endothelial sprouting. In contrast, only inhibition of NF-kappaB, but not JNK, activity blocks basic fibroblast growth factor (bFGF)-induced angiogenesis. Our findings thus demonstrate a direct endothelial-stimulatory role of LPS in initiating angiogenesis through activation of TRAF6-dependent signaling pathways.

Bacterial lipopolysaccharide directly induces angiogenesis through TRAF6-mediated activation of NF-kappaB and c-Jun N-terminal kinase.

Les voies intracellulaires que m&eacute;diateurs inflammatoires pour transmettre leurs signaux angiog&eacute;niques n&#39;est pas bien &eacute;tudi&eacute;. Les effets d&#39;un puissant M&eacute;diateur inflammatoire, bact&eacute;rien lipopolysaccharides (LPS), sont transmis par l&#39;interm&eacute;diaire de r&eacute;cepteurs Toll-like (TLR). Un important, quoique non exclusif, LPS/TLR, voie de signalisation intracellulaire est achemin&eacute; par l&#39;interm&eacute;diaire de r&eacute;cepteurs TNF (facteur de n&eacute;crose tumorale) associ&eacute;s facteur 6 (TRAF6). Dans ce rapport, nous d&eacute;montrons que les LPS stimule directement endoth&eacute;liales germination in vitro. En bloquant l&#39;activit&eacute; TRAF6 &agrave; l&#39;aide de r&eacute;trovirus expression d&#39;une TRAF6 n&eacute;gative dominante dans les cellules endoth&eacute;liales, nous montrons que TRAF6 est absolument requis pour la r&eacute;ponse angiog&eacute;nique ex&eacute;cut&eacute;e par le LPS in vitro et in vivo. L&#39;inhibition de l&#39;activit&eacute; de c-Jun N-terminal kinase (JNK) ou facteur nucl&eacute;aire kappaB (NF-kappaB) activit&eacute; en aval de TRAF6, est suffisante pour inhiber la germination endoth&eacute;liale induite par le LPS. En revanche, seule l&#39;inhibition de l&#39;activit&eacute; de NF-kappaB, mais pas de JNK, blocs de facteur de croissance basique des fibroblastes (bFGF)-induite de l&#39;angiogen&egrave;se. Nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent donc un r&ocirc;le direct et endoth&eacute;lial stimulateur de LPS dans le d&eacute;clenchement de l&#39;angiogen&egrave;se par l&#39;activation des voies de signalisation de TRAF6-d&eacute;pendante.

Lipopolysaccharide bact&eacute;rien induit directement l&#39;angiogen&egrave;se gr&acirc;ce &agrave; l&#39;activation induite par la TRAF6 de NF-kappaB et c-Jun N-terminal kinase.

Die intrazellul&auml;re Wege durch die entz&uuml;ndliche Mediatoren ihre Angiogenese-Signale &uuml;bertragen ist nicht gut untersucht. Die Auswirkungen des starken entz&uuml;ndlichen Vermittler, bakterielles Lipopolysaccharid (LPS), sind durch Toll-Like Rezeptoren (TLRs) &uuml;bertragen. A-Dur, obwohl nicht ausschlie&szlig;lich, LPS/TLR intrazellul&auml;ren Signalweges durch TNF (Tumornekrosefaktor) Rezeptor assoziierten geleitet wird Faktor 6 (TRAF6). In diesem Bericht zeigen wir, dass LPS direkt stimuliert Endothelzellen in-vitro-sprie&szlig;en. Durch die Blockade TRAF6 Aktivit&auml;t mit Retroviren Ausdruck eines Dominant-negativen TRAF6 in Endothelzellen, zeigen wir, dass TRAF6 f&uuml;r die LPS initiierte Angiogenese-Reaktion in vitro und in vivo absolut erforderlich ist. Hemmung von c-Jun N-Terminal (JNK) Kinaseaktivit&auml;t oder nuklearer Faktor KappaB (NF-KappaB) Aktivit&auml;t, flussabw&auml;rts von TRAF6, reicht die LPS-induzierte endotheliale Keime zu hemmen. Im Gegensatz dazu nur Hemmung der NF-KappaB, aber nicht JNK, Aktivit&auml;t blockiert basic Fibroblast Growth Factor (bFGF)-induzierte Angiogenese. Unsere Ergebnisse zeigen somit eine direkte endotheliale-stimulierende Rolle LPs b&uuml;rgerrechtlichen Angiogenese durch Aktivierung von TRAF6-abh&auml;ngige Signalwege.

Bakterielle Lipopolysaccharide induziert direkt Angiogenese durch TRAF6-vermittelte Aktivierung von NF-KappaB und c-Jun N-Terminal Kinase.

Le vie intracellulari che Mediatori infiammatori trasmettono i loro segnali angiogenico non &egrave; ben studiato. Gli effetti di un potente mediatore infiammatorio, lipopolisaccaride batterico (LPS), vengono trasmessi attraverso i recettori Toll-like (TLR). La maggiore, anche se non esclusivo, LPS/TLR via di segnalazione intracellulare viene instradato attraverso il recettore del TNF (tumor necrosis factor) associati fattore 6 (TRAF6). In questa relazione noi dimostrare che LPS stimola direttamente endoteliali germinazione in vitro. Bloccando l&#39;attivit&agrave; TRAF6 mediante retroviral espressione di una posizione dominante-negativo TRAF6 in cellule endoteliali, mostriamo che TRAF6 &egrave; assolutamente necessaria per la risposta angiogenic LPS-avviato in vitro e in vivo. Inibizione dell&#39;attivit&agrave; di c-Jun N-terminal chinasi (JNK) o fattore nucleare kappaB (NF-kappaB) attivit&agrave; a valle di TRAF6, &egrave; sufficiente per inibire la germinazione endoteliale indotta da LPS. Al contrario, solo l&#39;inibizione dell&#39;attivit&agrave; di NF-kappaB, ma non JNK, blocchi basic fibroblast growth factor (bFGF)-indotta angiogenesi. I nostri risultati dimostrano cos&igrave; un ruolo diretto endotelio stimolazione di LPS nell&#39;avviare l&#39;angiogenesi, attraverso l&#39;attivazione di percorsi di segnalazione TRAF6-dipendente.

Lipopolisaccaride batterica direttamente induce l&#39;angiogenesi attraverso TRAF6-mediata attivazione di NF-kappaB e c-Jun N-terminal kinase.

&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x9001;&#x4FE1;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x30EA;&#x30DD;&#x591A;&#x7CD6;&#x4F53; (LPS) &#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x3001;Toll &#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;Tlr&#xFF09; &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x9001;&#x4FE1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E1;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x6392;&#x4ED6;&#x7684;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3001;LPS/TLR &#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; TNF &#xFF08;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059; 6 &#xFF08;TRAF6&#xFF09; &#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x5831;&#x544A;&#x3067;&#x306F; LPS &#x76F4;&#x63A5;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; in vitro &#x3067;&#x767A;&#x82BD;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8; &#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; TRAF6 &#x306E;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F; TRAF6 &#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;TRAF6 &#x304C;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E; LPS &#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092; in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x3067;&#x7D76;&#x5BFE;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;C C-jun N &#x672B;&#x7AEF;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (JNK) &#x6D3B;&#x52D5;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D1; b &#xFF08;NF-&#x30AB;&#x30C3;&#x30D1; b&#xFF09; &#x6D3B;&#x52D5;&#x3001;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x6291;&#x5236; TRAF6 &#x306E; LPS &#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x5185;&#x76AE;&#x767A;&#x82BD;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50; (bFGF) &#x552F;&#x4E00; NF-&kappa; b&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x3044; JNK &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;-&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B; TRAF6 &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B; LPS &#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x4FC3;&#x9032;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D30;&#x83CC;&#x30EA;&#x30DD;&#x591A;&#x7CD6;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5; TRAF6 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; NF-&kappa; b &#x3068; c C-jun N &#x672B;&#x7AEF;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; &#xB4E4; angiogenic &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC804;&#xC1A1; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xACBD;&#xB85C; &#xC798; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;, &#xC138;&#xADE0;&#xC131; lipopolysaccharide (LPS)&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC218;&#xC2E0;&#xC790; &#xAC19;&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (TLRs)&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC804;&#xC1A1; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. A &#xC7A5;&#xC870;, &#xBE44;&#xB85D; &#xBC30;&#xD0C0;&#xC801;&#xC774; &#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; LPS/TLR &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; TNF (&#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC778;&#xC790;) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB77C;&#xC6B0;&#xD305;&#xB420; &#xC694;&#xC18C; 6 (TRAF6). &#xC774; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; lp&#xB9CC; &#xC9C1;&#xC811; &#xB0B4; &#xD53C; &#xB3CB; &#xC544; &#xCCB4; &#xC678; &#xC790;&#xADF9; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. TRAF6 &#xD65C;&#xB3D9; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; TRAF6 retroviral &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558; &#xC5EC; TRAF6 LPS &#xC2DC;&#xC791; angiogenic &#xC751;&#xB2F5; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC808;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. C 6 &#xC6D4; N &#xB9E8;&#xB05D; &#xD0A4; (JNK) &#xD65C;&#xB3D9; &#xB610;&#xB294; &#xD575; &#xC694;&#xC18C; kappaB (NF kappaB) &#xD65C;&#xB3D9;, &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC;&#xC758; &#xC800;&#xD574; TRAF6&#xC758; &#xB0B4; &#xD53C; &#xB3CB; &#xC544; LPS &#xC720;&#xBC1C;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD558;&#xB2E4;. &#xB9CC; &#xC5B5;&#xC81C; NF-kappaB, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; JNK &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (bFGF)&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;,-&#xC2E0;&#xC0DD; &#xC720;&#xB3C4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; TRAF6 &#xC885;&#xC18D; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791;&#xC73C;&#xB85C; LPS&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xB0B4; &#xD53C; stimulatory &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC138;&#xADE0;&#xC131; lipopolysaccharide &#xC9C1;&#xC811; NF kappaB &#xBC0F; c 6 &#xC6D4; N &#xB9E8;&#xB05D; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; TRAF6 &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las v&iacute;as intracelulares que mediadores inflamatorios transmiten sus se&ntilde;ales angiog&eacute;nico no se ha estudiado bien. Los efectos de un potente mediador inflamatorio, lipopolisac&aacute;rido bacteriano (LPS), se transmiten a trav&eacute;s de receptores Toll-like (TLRs). La mayor, aunque no exclusivo, LPS/TLR v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n intracelular se enruta a trav&eacute;s del receptor TNF (tumor necrosis factor) asociado factor 6 (TRAF6). En este informe demostramos que LPS estimula directamente endotelial germinaci&oacute;n in vitro. Bloqueando la actividad de TRAF6 utilizando la expresi&oacute;n retroviral de un dominante negativo TRAF6 en c&eacute;lulas endoteliales, mostramos que TRAF6 es absolutamente necesaria para la respuesta angiog&eacute;nica Iniciado por LPS in vitro e in vivo. Inhibici&oacute;n de la actividad de la quinasa c-Jun N-terminal (JNK) o actividad factor nuclear kappa b (NF-kappaB), aguas abajo de TRAF6, es suficiente para inhibir la brotaci&oacute;n endotelial inducida por LPS. En cambio, s&oacute;lo inhibici&oacute;n de la actividad de NF-kappaB, pero no de JNK, bloquea el factor de crecimiento b&aacute;sico del fibroblasto (bFGF)-inducida de la angiog&eacute;nesis. As&iacute;, nuestros resultados demuestran una funci&oacute;n endotelial-estimulaci&oacute;n directa de LPS en la iniciaci&oacute;n de la angiog&eacute;nesis a trav&eacute;s de la activaci&oacute;n de v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n TRAF6-dependiente.

Lipopolisac&aacute;rido bacteriano directamente induce la angiog&eacute;nesis a trav&eacute;s TRAF6 mediada por la activaci&oacute;n de NF-kappaB y la quinasa c-Jun N-terminal.

Members of the Notch family of transmembrane receptors play an important role in cell fate determination. Over the past decade, a role for Notch in the pathogenesis of hematologic and solid malignancies has become apparent. Numerous cellular functions and microenvironmental cues associated with tumorigenesis are modulated by Notch signaling, including proliferation, apoptosis, adhesion, epithelial-to-mesenchymal transition, and angiogenesis. It is becoming increasingly evident that Notch signaling can be both oncogenic and tumor suppressive. This review highlights recent findings regarding the molecular and functional aspects of Notch-mediated neoplastic transformation. In addition, cellular mechanisms that potentially explain the complex role of Notch in tumorigenesis are discussed.

Recent insights into the role of Notch signaling in tumorigenesis.

&#x8DE8;&#x819C;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x51F9;&#x53E3;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x51B3;&#x5B9A;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FC7;&#x53BB;&#x5341;&#x5E74;&#xFF0C;&#x69FD;&#x53E3;&#x8840;&#x6DB2;&#x548C;&#x56FA;&#x4F53;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5F88;&#x660E;&#x663E;&#x3002;&#x65E0;&#x6570;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x7EBF;&#x7D22;&#x88AB;&#x8C03;&#x5236;&#x800C;&#x6210; Notch &#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x6269;&#x6563;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3001; &#x9ECF;&#x9644;&#x3001; &#x4E0A;&#x76AE;-&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x8FC7;&#x6E21;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x3002;&#x5B83;&#x6B63;&#x65E5;&#x76CA;&#x660E;&#x663E; Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x53EF;&#x4EE5;&#x662F;&#x4E24;&#x8005;&#x7624;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7A81;&#x51FA;&#x4E86;&#x6700;&#x8FD1;&#x5173;&#x4E8E;&#x69FD;&#x53E3;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6076;&#x6027;&#x8F6C;&#x5316;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x89E3;&#x91CA;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x673A;&#x5236;&#x8FDB;&#x884C;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x3002;

&#x6700;&#x8FD1;&#x6D1E;&#x5BDF; Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Membres de la famille de l&#39;encoche de r&eacute;cepteurs transmembranaires jouent un r&ocirc;le important dans la d&eacute;termination du destin cellulaire. Ces dix derni&egrave;res ann&eacute;es, un r&ocirc;le pour l&#39;encoche dans la pathogen&egrave;se de malignit&eacute;s h&eacute;matologiques et solides est apparu. Nombreuses fonctions cellulaires et des signaux micro-environnementales associ&eacute;es de tumorigen&egrave;se sont modul&eacute;s par cran de signalisation, y compris la prolif&eacute;ration, apoptose, adh&eacute;rence, transition &eacute;pith&eacute;liale-m&eacute;senchymateuse et l&#39;angiogen&egrave;se. Il devient de plus en plus &eacute;vident que la signalisation Notch can be both oncog&egrave;nes et suppresseur de tumeur. Cet examen met en &eacute;vidence les d&eacute;couvertes r&eacute;centes concernant les aspects mol&eacute;culaires et fonctionnelles de la transformation n&eacute;oplasique par Notch. En outre, les m&eacute;canismes cellulaires qui potentiellement expliquent le r&ocirc;le complexe de la prot&eacute;ine Notch dans la tumorigen&egrave;se sont discut&eacute;s.

Aper&ccedil;us r&eacute;cents dans le r&ocirc;le de la signalisation Notch dans la tumorigen&egrave;se.

Notch Familienangeh&ouml;rige von Transmembran-Rezeptoren spielen eine wichtige Rolle in der Zelle Schicksal Bestimmung. Im letzten Jahrzehnt hat eine Rolle f&uuml;r die Kerbe in der Pathogenese von h&auml;matologischen und soliden Tumoren deutlich. Zahlreiche Zellfunktionen und microenvironmental Cues Tumorigenese zugeordnet werden von Notch Signalling, einschlie&szlig;lich der Verbreitung, Apoptosis, Adh&auml;sion, epitheliale, mesenchymale &Uuml;bergang und Angiogenese moduliert. Es wird immer offensichtlicher, dass Notch signalisieren sowohl Onkogene sein, kann immer und Tumor unterdr&uuml;ckende. Diesen Bericht unterstreicht die j&uuml;ngsten Erkenntnisse &uuml;ber die molekulare und funktionelle Aspekte des Notch-vermittelte neoplastische Transformation. Dar&uuml;ber hinaus werden die zellul&auml;re Mechanismen, die potenziell die komplexe Rolle der Kerbe in der Tumorentstehung erkl&auml;ren diskutiert.

Aktuelle Einblicke in die Rolle des Notch signalisieren in Tumorentstehung.

Membri della famiglia dei recettori transmembrana Notch giocano un ruolo importante nella determinazione del destino cellulare. Nell&#39;ultimo decennio, un ruolo per la tacca nella patogenesi delle neoplasie ematologiche e solide &egrave; diventato apparente. Numerose funzioni cellulari e spunti microenvironmental associati tumorigenesi sono modulati dal Notch signaling, compresa la proliferazione, apoptosi, adesione, transizione epitelio mesenchimale e l&#39;angiogenesi. Sta diventando sempre pi&ugrave; evidente che tacca di segnalazione possono essere sia oncogenica e tumore soppressiva. Questa recensione evidenzia risultati recenti per quanto riguarda gli aspetti funzionali e molecolari della trasformazione neoplastica tacca-mediata. Inoltre, vengono discussi i meccanismi cellulari che potenzialmente spiegano il complesso ruolo della tacca nella tumorigenesi.

Recenti intuizioni nel ruolo della tacca di segnalazione nella tumorigenesi.

&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x904E;&#x53BB; 10 &#x5E74;&#x9593;&#x8840;&#x6DB2;&#x3068;&#x56FA;&#x4F53;&#x306E;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x767A;&#x751F;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B8; &#x30AD;&#x30E5;&#x30FC; Notch &#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3001;&#x63A5;&#x7740;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x9593;&#x8449;&#x8EE2;&#x63DB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306A;&#x3069;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Notch &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306F;&#x767A;&#x764C;&#x6027;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x3064;&#x3064;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30E1;&#x30BF;&#x30A2;&#x30CA;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x5074;&#x9762;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Notch &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x3067;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3002;

&#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xB178;&#xCE58; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xB09C; 10 &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xD608;&#xC561;&#xD559; &#xBC0F; &#xACE0;&#xCCB4; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB178;&#xCE58;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xB418;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; &#xD655;&#xC0B0;, apoptosis, &#xC811;&#xCC29;, &#xC0C1;&#xD53C; &#xB300; &#xC5FD; &#xC804;&#xD658; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xD608;&#xAD00;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; tumorigenesis&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; microenvironmental &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xBCC0;&#xC870;. &#xADF8; &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; &#xC218; &#xAE08;&#xD558;&#xB294; &#xB458; &#xB2E4; &#xC810;&#xC810; &#xB354; &#xBD84;&#xBA85; &#xD574;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;&#xACFC; &#xC885;&#xC591; &#xC9C4;&#xC555;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; &#xC885;&#xC591; &#xC57D; &#xBCC0;&#xD658; &#xB178;&#xCE58; &#xC911;&#xC7AC;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; tumorigenesis &#xB178;&#xCE58;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; tumorigenesis&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD5C;&#xADFC; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;.

Miembros de la familia de la muesca de receptores transmembrana juegan un papel importante en la determinaci&oacute;n del destino de la c&eacute;lula. En la &uacute;ltima d&eacute;cada, ha puesto de manifiesto un papel para la muesca en la patogenesia de malignidades hematol&oacute;gicas y s&oacute;lidas. Numerosas funciones celulares y microambiental se&ntilde;ales asociadas con la tumorig&eacute;nesis son moduladas por la muesca de se&ntilde;alizaci&oacute;n, incluyendo la proliferaci&oacute;n, apoptosis, adherencia, transici&oacute;n epitelial-a-mesenquimal y angiog&eacute;nesis. Se est&aacute; volviendo cada vez m&aacute;s evidente que muesca de se&ntilde;alizaci&oacute;n puede ser tanto oncog&eacute;nicos y supresora de tumor. Esta revisi&oacute;n destaca recientes conclusiones relativas a los aspectos moleculares y funcionales de transformaci&oacute;n neopl&aacute;sica mediada por Notch. Adem&aacute;s, se discuten los mecanismos celulares que potencialmente explican el complejo papel de Notch en tumorigenesis.

Las &uacute;ltimas ideas en el papel de se&ntilde;alizaci&oacute;n Notch en la tumorig&eacute;nesis.

Jagged1 &#x548C; Notch1 &#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x5173;&#x8054;&#x5BF9;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x9884;&#x540E;&#x8F83;&#x5DEE;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;Jagged1 &#x548C;/&#x6216;&#x51F9;&#x69FD;&#x7684;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x9884;&#x793A;&#x9884;&#x540E;&#x4E0D;&#x826F;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x76EE;&#x6807;&#x786E;&#x5B9A;&#x86DE;&#x8753;&#xFF0C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x963B;&#x904F;&#x7269;&#xFF0C;&#x5E76;&#x663E;&#x793A;&#x86DE;&#x8753;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x5347;&#x9AD8;&#x5C06;&#x4E0E; Jagged1 &#x589E;&#x52A0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5404;&#x79CD;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x86DE;&#x8753;&#x662F; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FDE;&#x73AF;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x6297;&#x8131;&#x843D;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x9547;&#x538B;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x914D;&#x4F53;&#x8BF1;&#x5BFC; Notch &#x5728;&#x88F8;&#x9F20;&#x79FB;&#x690D;&#x86DE;&#x8753;-E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;-&#x6B63;&#x8D1F;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53CD;&#x5E94;&#x662F;&#x4E0E;&#x4E0B;&#x8C03;&#x86DE;&#x8753;&#x8868;&#x8FBE;&#x3001; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D; nestin &#x548C;&#x5236;&#x6B62;&#x7684;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x8FDE;&#x73AF;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x914D;&#x4F53;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x611F;&#x5E94;&#x7684;&#x8F85;&#x52A9;&#x4FE1;&#x606F;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x5316;&#x548C;&#x8131;&#x843D;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Jagged1 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4E0A;&#x76AE;-&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x8F6C;&#x901A;&#x8FC7; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x86DE;&#x8753;&#x9547;&#x538B;&#x3002;

Aberrant expression of Jagged1 and Notch1 are associated with poor outcome in breast cancer. However, the reason that Jagged1 and/or Notch overexpression portends a poor prognosis is unknown. We identify Slug, a transcriptional repressor, as a novel Notch target and show that elevated levels of Slug correlate with increased expression of Jagged1 in various human cancers. Slug was essential for Notch-mediated repression of E-cadherin, which resulted in beta-catenin activation and resistance to anoikis. Inhibition of ligand-induced Notch signaling in xenografted Slug-positive/E-cadherin-negative breast tumors promoted apoptosis and inhibited tumor growth and metastasis. This response was associated with down-regulated Slug expression, reexpression of E-cadherin, and suppression of active beta-catenin. Our findings suggest that ligand-induced Notch activation, through the induction of Slug, promotes tumor growth and metastasis characterized by epithelial-to-mesenchymal transition and inhibition of anoikis.

Jagged1-mediated Notch activation induces epithelial-to-mesenchymal transition through Slug-induced repression of E-cadherin.

Expression aberrante de Jagged1 et Notch1 sont associ&eacute;s &agrave; mauvais pronostic du cancer du sein. Toutefois, la raison que surexpression Jagged1 et/ou cran laisse pr&eacute;sager un mauvais pronostic est inconnue. Nous identifions des Slug, un r&eacute;presseur transcriptionnel, comme un roman, cible de l&#39;encoche et montrent que des concentrations &eacute;lev&eacute;es de limace sont en corr&eacute;lation avec l&#39;augmentation de l&#39;expression de Jagged1 dans divers cancers humains. Limace &eacute;tait essentiel pour r&eacute;pression induite par l&#39;encoche de la E-cadh&eacute;rine, qui a abouti &agrave; l&#39;activation de la b&ecirc;ta-cat&eacute;nine et r&eacute;sistance aux anoikis. L&#39;inhibition de l&#39;encoche induite par le ligand de signalisation dans les tumeurs du sein Slug-E-cadh&eacute;rine-&#x2423; x&eacute;nogreffe promu l&#39;apoptose et inhibe la croissance tumorale et les m&eacute;tastases. Cette r&eacute;ponse n&#39;&eacute;tait associ&eacute;e &agrave; expression de Slug diminu&eacute;es, r&eacute; de la E-cadh&eacute;rine et la suppression d&#39;active b&ecirc;ta-cat&eacute;nine. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que les activation de Notch induite par le ligand, par le biais de l&#39;induction de la limace, favorise la croissance tumorale et les m&eacute;tastases que se caract&eacute;rise par une transition &eacute;pith&eacute;liale-m&eacute;senchymateuse et inhibition d&#39;anoikis.

Activation de Notch par Jagged1 induit une transition &eacute;pith&eacute;liale-m&eacute;senchymateuse Slug induite par la r&eacute;pression de la E-cadh&eacute;rine.

Aberrante Expression von Jagged1 und Notch1 sind mit ung&uuml;nstigen Verlauf bei Brustkrebs verbunden. Der Grund, dass Jagged1 und/oder Notch &Uuml;berexpression eine schlechte Prognose ma&szlig;voll ist jedoch unbekannt. Wir identifizieren Slug, ein transkriptionelle Verdr&auml;nger, als Roman Kerbe vorbei und zeigen, dass erh&ouml;hte Konzentrationen von Slug mit erh&ouml;hte Expression von Jagged1 in verschiedenen menschlichen Krebserkrankungen korrelieren. Schnecke war wesentlich zur Kerbe-vermittelte Repression von E-Cadherin, die Beta-Catenin-Aktivierung und Widerstand gegen die Anoikis gef&uuml;hrt. Hemmung der Ligand induziert Notch signalisieren in xenografted Slug-positiv/E-Cadherin-negativ-Brusttumoren Apoptose gef&ouml;rdert und gehemmt Tumorwachstum und Metastasierung. Diese Antwort wurde unten-geregelt Slug Expression, Reexpression von E-Cadherin und Unterdr&uuml;ckung der aktiven Beta-Catenin zugeordnet. Unsere Einsch&auml;tzungen zufolge Ligand induziert Notch-Aktivierung durch die Induktion von Slug, Tumorwachstum und Metastasierung gekennzeichnet durch epitheliale-zu-mesenchymal Transition und Hemmung der Anoikis f&ouml;rdert.

Jagged1-vermittelte Notch Aktivierung induziert epitheliale, mesenchymale &Uuml;bergang durch Slug-induzierte Unterdr&uuml;ckung von E-Cadherin.

Aberrante espressione di Jagged1 e Notch1 sono associati a prognosi sfavorevole nel cancro al seno. Tuttavia, il motivo che la sovraespressione Jagged1 o tacca preannuncia una prognosi &egrave; sconosciuto. Individuiamo Slug, un repressore trascrizionale, come un romanzo bersaglio tacca e mostrano che elevati livelli di Slug correlano con aumentata espressione di Jagged1 in vari tumori umani. Slug &egrave; stato essenziale per la repressione mediata da tacca di E-caderina, che ha portato in attivazione beta-catenina e resistenza all&#39;anoikis. Inibizione di indotta dal ligando Notch signaling in xenografted Slug-positivo/E-caderina-negativo i tumori al seno promosso apoptosi e inibita la crescita tumorale e le metastasi. Questa risposta &egrave; stata associata con espressione Slug down-regolato, reexpression di E-caderina e soppressione della beta-catenina attivo. I nostri risultati suggeriscono che attivazione tacca indotta dal ligando, attraverso l&#39;induzione di Slug, favorisce la crescita tumorale e le metastasi caratterizzata dalla transizione epitelio mesenchimale ed inibizione di anoikis.

Attivazione di tacca Jagged1-mediata induce la transizione epitelio mesenchimale attraverso la repressione Slug-indotta della E-caderina.

Jagged1 &#x3068; notch1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x4E73;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E88;&#x5F8C;&#x4E0D;&#x826F;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;Jagged1 &#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x4E88;&#x5F8C;&#x524D;&#x5146;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x7406;&#x7531;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x30CA;&#x30E1;&#x30AF;&#x30B8;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1; &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x9AD8;&#x5024;&#x30E1;&#x30BF;&#x30EB;&#x30B9;&#x30E9;&#x30C3;&#x30B0;&#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x3072;&#x3068;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Jagged1 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E1;&#x30BF;&#x30EB;&#x30B9;&#x30E9;&#x30C3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x6291;&#x5727; E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E; &beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x30A2;&#x30CE;&#x30A4;&#x30FC;&#x30AD;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4ED4;&#x30E1;&#x30BF;&#x30EB;&#x30B9;&#x30E9;&#x30C3;&#x30B0;-&#x6B63;/E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;-&#x8CA0;&#x306E;&#x4E73;&#x623F;&#x816B;&#x760D;&#x3067; Notch &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; - &#x30E1;&#x30BF;&#x30EB;&#x30B9;&#x30E9;&#x30C3;&#x30B0;&#x767A;&#x73FE;&#x3001;&#x30AF;&#x30EA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3; E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A; &beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30E1;&#x30BF;&#x30EB;&#x30B9;&#x30E9;&#x30C3;&#x30B0;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1; &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x8A98;&#x8D77;&#x6D3B;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x4E0A;&#x76AE;&#x9593;&#x8449;&#x8EE2;&#x63DB;&#x3068;&#x30A2;&#x30CE;&#x30A4;&#x30FC;&#x30AD;&#x30B9;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

Jagged1 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; notch &#x4E0A;&#x76AE;&#x9593;&#x8449;&#x79FB;&#x884C; E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30E1;&#x30BF;&#x30EB;&#x30B9;&#x30E9;&#x30C3;&#x30B0;&#x8A98;&#x8D77;&#x5F3E;&#x5727;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Jagged1 &#xBC0F; notch1&#xC758; &#xD0C8; &#xC120; &#xC2DD; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC774;&#xC720;&#xB294; Jagged1 &#xB610;&#xB294; &#xB178;&#xCE58; overexpression portends &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xC608; &#xD6C4;&#xB97C; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC18C;&#xC124; &#xB178;&#xCE58; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2AC;&#xB7EC;&#xADF8; transcriptional &#xC9C4;&#xC555;&#xC744; &#xD30C;&#xC545; &#xD558; &#xACE0; &#xC2AC;&#xB7EC;&#xADF8; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC554; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC99D;&#xAC00; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; Jagged1 &#xC5F0;&#xAD00; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xBBFC; &#xB2EC;&#xD33D;&#xC774; E-cadherin, &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; anoikis&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xCD08;&#xB798;&#xD55C;&#xC758; &#xB178;&#xCE58; &#xC911;&#xC7AC; &#xC5B5;&#xC555;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;. &#xC5B5;&#xC81C; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC720;&#xB3C4; &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; xenografted &#xC2AC;&#xB7EC;&#xADF8;-&#xAE0D;&#xC815;&#xC801;/E-cadherin-&#xBD80;&#xC815;&#xC801; &#xC720; &#xBC29; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; apoptosis &#xC2B9;&#xC9C4; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC804;&#xC774; &#xC5B5;&#xC81C;. &#xC774; &#xBC18;&#xC751;&#xC740; &#xC544;&#xB798;&#xB85C; &#xBBFC; &#xB2EC;&#xD33D;&#xC774; &#xC2DD;, &#xC804;&#xC790; cadherin reexpression &#xD65C;&#xC131; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC720;&#xB3C4; &#xB178;&#xCE58; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;, &#xBBFC; &#xB2EC;&#xD33D;&#xC774;, &#xC720;&#xB3C4; &#xD1B5;&#xD574; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC804;&#xC774; &#xC0C1;&#xD53C; &#xB300; &#xC5FD; &#xC804;&#xD658; &#xBC0F; anoikis&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Jagged1 &#xC911;&#xC7AC; &#xB178;&#xCE58; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC804;&#xC790; cadherin&#xC758; &#xC2AC;&#xB7EC;&#xADF8; &#xC720;&#xBC1C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC0C1;&#xD53C; &#xB300; &#xC5FD; &#xC804;&#xD658;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;.

Expresi&oacute;n aberrante de Jagged1 y Notch1 est&aacute;n asociados con pobres resultados en c&aacute;ncer de mama. Sin embargo, se desconoce el motivo que la sobreexpresi&oacute;n de Jagged1 o muesca augura un pron&oacute;stico pobre. Identificamos Slug, un represor transcripcional, como una novela, el destino de la muesca y muestran que los niveles elevados de Slug se correlacionan con aumento de la expresi&oacute;n de Jagged1 en varios c&aacute;nceres humanos. Slug fue esencial para la represi&oacute;n mediada por Notch de E-cadherina, resultando en la activaci&oacute;n de la beta-catenina y resistencia a la anoikis. Inhibici&oacute;n de la se&ntilde;alizaci&oacute;n en tumores de mama babosa-/ E-cadherin positivo-negativo investigaciones de muesca inducida por ligando promueve apoptosis e inhibi&oacute; el crecimiento tumoral y la met&aacute;stasis. Esta respuesta se asoci&oacute; con expresi&oacute;n de Slug regula, reexpresi&oacute;n de E-cadherina y la supresi&oacute;n de la beta-catenina activo. Nuestros resultados sugieren que activaci&oacute;n de Notch inducida por ligando, a trav&eacute;s de la inducci&oacute;n de Slug, promueve el crecimiento tumoral y la met&aacute;stasis caracterizado por la transici&oacute;n epitelial-a-mesenquimal e inhibici&oacute;n de la anoikis.

Induce la activaci&oacute;n mediada por Jagged1 de la muesca transici&oacute;n epitelial-a-mesenquimal mediante represi&oacute;n Slug-inducida de la E-cadherina.

&#x8DE8;&#x819C;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x5BB6;&#x4EBA;&#x90FD;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x8C03;&#x89E3;&#x4EBA;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x51B3;&#x5B9A;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x6709;&#x7740;&#x5343;&#x4E1D;&#x4E07;&#x7F15;&#x7684;&#x4F17;&#x591A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x7A81;&#x51FA;&#x4E86; Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x9700;&#x8981;&#x5BF9;&#x80DA;&#x80CE;&#x548C;&#x4EA7;&#x540E;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x589E;&#x957F;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x3001; &#x5185;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#xFF0C;&#x6CBF;&#x88AD;&#x89C4;&#x8303;&#x6B63;&#x786E;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6210;&#x4EBA;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x4FDD;&#x517B;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x540E;&#x9609;&#x5272;&#x548C;&#x6FC0;&#x7D20;&#x66FF;&#x4EE3; notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#x51FA;&#x73B0;&#x4E86;&#x7F3A;&#x53E3;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x76D1;&#x7BA1;&#x8005;&#x7684;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FDB;&#x5C55;&#x53CA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x901A;&#x8DEF;&#x5143;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x6210;&#x5458;&#x7684;&#x952F;&#x9F7F;&#x72B6;&#x3001; &#x4E09;&#x89D2;&#x6837;&#x6BDB;/&#x5242;-&#x7684;&#x5265;&#x79BB;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6BDB;/&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;-&#x5265;&#x79BB;&#x4E0E; YRPW &#x5BB6;&#x5EAD;&#x6BCD;&#x9898;&#xFF0C;&#x5728;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x7EFC;&#x8FF0;&#x3002;&#x652F;&#x6301;&#x69FD;&#x53E3;&#x901A;&#x8DEF;&#x5143;&#x7D20;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6570;&#x636E;&#x7275;&#x8FDE;&#x69FD;&#x53E3;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x914D;&#x4F53;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6F5C;&#x5728;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x5E72;/&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x5E72;/&#x53D1;&#x8D77;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x5217;&#x793A;&#x3002;

&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x764C;&#x75C7;&#x4E2D;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;

The Notch family of transmembrane receptors are important mediators of cell fate determination. Accordingly, Notch signaling is intimately involved in the development of numerous tissues. Recent findings have highlighted a critical role for Notch signaling in normal prostate development. Notch signaling is required for embryonic and postnatal prostatic growth and development, for proper cell lineage specification within the prostate, as well as for adult prostate maintenance and regeneration following castration and hormone replacement. Evidence for Notch as a regulator of prostate cancer development, progression, and metastasis has also emerged. This review summarizes our current understanding of the role of Notch pathway elements, including members of the Jagged, Delta-like, hairy/enhancer-of-split, and hairy/enhancer-of-split related with YRPW motif families, in prostate development and tumorigenesis. Data supporting Notch pathway elements as oncogenes and tumor suppressors in prostate tumors, as well as data implicating Notch receptors and ligands as potential markers of normal prostate stem/progenitor cells and prostate cancer stem/initiating cells, are also presented.

The Notch pathway in prostate development and cancer.

La famille de l&#39;encoche de r&eacute;cepteurs transmembranaires est des m&eacute;diateurs importants de d&eacute;termination du destin cellulaire. En cons&eacute;quence, la signalisation Notch est intimement impliqu&eacute;e dans le d&eacute;veloppement de nombreux tissus. Des d&eacute;couvertes r&eacute;centes ont mis en &eacute;vidence un r&ocirc;le critique pour la signalisation Notch dans le d&eacute;veloppement normal de la prostate. La signalisation Notch est requise pour le d&eacute;veloppement et la croissance prostatique embryonnaire et post-natal, pour la sp&eacute;cification de lign&eacute;e cellulaire appropri&eacute;e au sein de la prostate, ainsi que pour l&#39;entretien de la prostate adulte et r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration apr&egrave;s castration et l&#39;hormone de remplacement. Preuve d&#39;encoche comme r&eacute;gulateur du d&eacute;veloppement du cancer de la prostate, la progression et la m&eacute;tastase est &eacute;galement apparu. Cette revue r&eacute;sume notre compr&eacute;hension actuelle du r&ocirc;le des &eacute;l&eacute;ments de voie Notch, y compris les membres de la d&eacute;chiquet&eacute;es, comme Delta, Poilu/enhancer-de-split et velues/enhancer-de-split associ&eacute;s avec les familles de motif YRPW, dans le d&eacute;veloppement de la prostate et la tumorigen&egrave;se. Donn&eacute;es &agrave; l&#39;appui des &eacute;l&eacute;ments de voie Notch comme oncog&egrave;nes et suppresseurs de tumeur dans les tumeurs de la prostate, ainsi que des donn&eacute;es impliquant des r&eacute;cepteurs Notch et des ligands comme marqueurs potentiels de cellules de la prostate normale de souches/prog&eacute;nitrices et cancer de la prostate tige/ouverture des cellules, sont &eacute;galement pr&eacute;sent&eacute;s.

La voie Notch dans le d&eacute;veloppement de la prostate et le cancer.

Die Kerbe-Familie von Transmembran-Rezeptoren sind wichtige Mediatoren der Zelle Schicksal Bestimmung. Dementsprechend wird die Signalisierung von Notch vertraut bei der Entwicklung von zahlreichen Geweben miteinbezogen. Neuere Befunde haben eine entscheidende Rolle f&uuml;r die Kerbe signalisieren in normalen Prostata Entwicklung hervorgehoben. Kerbe Signalisierung ist erforderlich f&uuml;r embryonale und postnatale Prostata-Wachstum und Entwicklung, f&uuml;r die richtige Zelle Abstammung Spezifikation innerhalb der Prostata sowie f&uuml;r Erwachsenen Prostata Pflege und Regeneration nach Kastration und Hormon-Ersatz. Beweise f&uuml;r Notch als Regulator von Prostatakrebs Entwicklung, Progression und Metastasierung ist auch aufgetaucht. Diesen Bericht fasst unser gegenw&auml;rtige Verst&auml;ndnis der Rolle der Notch Signalweg Elemente, einschlie&szlig;lich Mitglieder der zackigen, Delta-artig, behaarte/Enhancer--Split und behaart/Enhancer--Split im Zusammenhang mit YRPW Motiv Familien, Prostata Entwicklungs-und Tumorentstehung. Daten zur Unterst&uuml;tzung der Elemente der Notch-Signalweg als Onkogene und Tumor Suppressors in Prostatatumoren, sowie Daten werden das Notch Rezeptoren und Liganden als potentielle Marker der normalen Prostata Vorbau/Vorl&auml;uferzellen und Prostata-Krebs-Vorbau/Einleitung Zellen, ebenfalls vorgestellt.

Die Kerben-Bahn in der Prostata Entwicklung und Krebs.

La famiglia di tacca di recettori transmembrana sono importanti mediatori della determinazione di destino delle cellule. Di conseguenza, segnalazione Notch &egrave; intimamente coinvolto nello sviluppo di numerosi tessuti. Recenti scoperte hanno evidenziato un ruolo critico per la tacca di segnalazione nel normale sviluppo della prostata. Tacca di segnalazione &egrave; necessaria per lo sviluppo e la crescita prostatica embrionale e postnatale, per la specifica del lignaggio cella appropriata all&#39;interno della prostata, cos&igrave; come per adulti della prostata manutenzione e rigenerazione dopo la sostituzione dell&#39;ormone e castrazione. Ha anche emerse prove per tacca come regolatore di sviluppo del cancro alla prostata, progressione e metastasi. Questa recensione riassume la nostra attuale comprensione del ruolo degli elementi di pathway tacca, inclusi membri della frastagliata, Delta-come, peloso/enhancer-di-Spalato e peloso/enhancer-di-split correlati con le famiglie motivo YRPW, nello sviluppo della prostata e nella tumorigenesi. Dati a sostegno di elementi del pathway di Notch come oncogeni e soppressori tumorali nei tumori della prostata, oltre ai dati che coinvolgono i recettori Notch e leganti come potenziale marker di cellule staminali/progenitrici della prostata normale e stelo/avvio di cellule, il cancro della prostata sono anche presentati.

Il pathway di Notch nel sviluppo della prostata e il cancro.

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&#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC554;&#xC5D0; &#xB178;&#xCE58; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La familia de receptores transmembrana de muesca es importantes mediadores de la determinaci&oacute;n del destino de la c&eacute;lula. Por consiguiente, se&ntilde;alizaci&oacute;n Notch &iacute;ntimamente est&aacute; involucrado en el desarrollo de numerosos tejidos. Descubrimientos recientes han puesto de relieve un papel cr&iacute;tico para se&ntilde;alizaci&oacute;n de Notch en el desarrollo normal de la pr&oacute;stata. Es necesaria para el desarrollo y crecimiento prost&aacute;tico embrionario y postnatal, para la especificaci&oacute;n de linaje celular adecuada dentro de la pr&oacute;stata, as&iacute; como para el mantenimiento de pr&oacute;stata adultos y regeneraci&oacute;n despu&eacute;s de la castraci&oacute;n y reemplazo hormonal la se&ntilde;alizaci&oacute;n de la muesca. Tambi&eacute;n ha surgido evidencia para Notch como regulador del desarrollo de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata, progresi&oacute;n y met&aacute;stasis. Esta revisi&oacute;n resume nuestra comprensi&oacute;n actual de la funci&oacute;n de elementos de la v&iacute;a de muesca, incluyendo miembros del irregular, como Delta, peludo/enhancer-de-split y peludo/enhancer-de-split relacionadas con familias de adorno YRPW, en desarrollo de la pr&oacute;stata y la tumorig&eacute;nesis. Datos que elementos de la v&iacute;a de Notch como oncogenes y supresores tumorales en tumores de pr&oacute;stata, as&iacute; como datos implicating receptores Notch y ligandos como posibles marcadores de c&eacute;lulas madre/progenitoras de pr&oacute;stata normal y madre/iniciar las c&eacute;lulas, el c&aacute;ncer de pr&oacute;stata tambi&eacute;n presentan.

La v&iacute;a de Notch en el desarrollo de pr&oacute;stata y c&aacute;ncer.

&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (Psc) &#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x9996;&#x5148;&#x88AB;&#x5047;&#x5B9A;&#x4ECE;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5265;&#x593A;&#x548C;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x66F4;&#x6362;&#x5468;&#x671F;&#x53CD;&#x590D;&#x51FA;&#x73B0;&#x540E;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x89C2;&#x5BDF;&#x3002;&#x9274;&#x4E8E;&#x7EF4;&#x62A4;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x548C;&#x5176;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5728;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x7269;&#x4E1A;&#x670D;&#x52A1;&#x516C;&#x53F8;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5F88;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x6765;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7279;&#x5B9A;&#x6807;&#x8BB0;&#x4E3A;&#x6B63;&#x5E38;&#x7269;&#x4E1A;&#x670D;&#x52A1;&#x516C;&#x53F8;&#x3002;&#x5DF2;&#x62A5;&#x544A;&#x51E0;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x6807;&#x8BB0;&#x6765;&#x6807;&#x8BC6;&#x5019;&#x9009;&#x7269;&#x4E1A;&#x670D;&#x52A1;&#x516C;&#x53F8;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;-1 &#xFF08;&#x4E5F;&#x79F0;&#x4E3A; Ly6a-1&#xFF0C;&#x653F;&#x5236;&#x4E8B;&#x52A1;&#x5C40;&#x5C40;&#x957F;)&#x3001; CD133 (Prom1) &#x548C; CD44 &#xFF08;&#x5F15;&#x7528; 3-10)&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8BB8;&#x591A;&#x975E;&#x7269;&#x4E1A;&#x5728;&#x9F20;&#x6807;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x4E5F;&#x8868;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x8BC6;&#x522B;&#x66F4;&#x591A;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684; PSC &#x4EBA;&#x53E3;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x53EF;&#x671B;&#x800C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x53CA;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x67E5;&#x660E; CD117 (c-&#x8BD5;&#x5242;&#x76D2;&#xFF0C;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;) &#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7F55;&#x89C1;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA;&#x9F20;&#x6807; PSC &#x4EBA;&#x53E3;&#x548C;&#x8BC1;&#x660E;&#x7531; Lin(-)Sca-1(+)CD133(+)CD44(+)CD117(+) &#x578B;&#x5B9A;&#x4E49;&#x5355;&#x4E2A;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5185;&#x79FB;&#x690D;&#x540E;&#x53EF;&#x4EE5;&#x751F;&#x6210;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x3002;CD117 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x4EC5;&#x5C40;&#x9650;&#x4E8E;&#x8BE5;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x5C3F;&#x9053;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x548C;&#x4E0A;&#x8C03;&#x540E;&#x53BB;&#x52BF;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x4E58;&#x65B9;&#x4E24;&#x7279;&#x5F81;&#x4E0E; PSC &#x6807;&#x8BB0;&#x4E00;&#x81F4;&#x3002;CD117(+) &#x7269;&#x4E1A;&#x670D;&#x52A1;&#x516C;&#x53F8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x751F;&#x6210;&#x529F;&#x80FD;&#x3001; &#x5206;&#x6CCC;&#x751F;&#x4EA7;&#x53F6;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x65F6;&#x79FB;&#x690D;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;CD117(+) &#x7269;&#x4E1A;&#x670D;&#x52A1;&#x516C;&#x53F8;&#x6709;&#x957F;&#x671F;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x4E32;&#x884C;&#x9694;&#x79BB;&#x548C;&#x79FB;&#x690D;&#x4F53;&#x5185;&#x53EF;&#x89C1;&#x4E00;&#x6591;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7531; Lin(-)Sca-1(+)CD133(+)CD44(+)CD117(+) &#x578B;&#x5B9A;&#x4E49;&#x5355;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x589E;&#x751F;&#x75C7;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x3001; &#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

&#x4ECE;&#x5355;&#x4E00;&#x7684;&#x6210;&#x4F53;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7684;&#x4E00;&#x4EE3;&#x3002;

The existence of prostate stem cells (PSCs) was first postulated from the observation that normal prostate regeneration can occur after repeated cycles of androgen deprivation and replacement in rodents. Given the critical role of PSCs in maintaining prostate tissue integrity and their potential involvement in prostate tumorigenesis, it is important to define specific markers for normal PSCs. Several cell-surface markers have been reported to identify candidate PSCs, including stem cell antigen-1 (Sca-1, also known as Ly6a), CD133 (Prom1) and CD44 (refs 3-10). However, many non-PSCs in the mouse prostate also express these markers and thus identification of a more defined PSC population remains elusive. Here we identify CD117 (c-kit, stem cell factor receptor) as a new marker of a rare adult mouse PSC population, and demonstrate that a single stem cell defined by the phenotype Lin(-)Sca-1(+)CD133(+)CD44(+)CD117(+) can generate a prostate after transplantation in vivo. CD117 expression is predominantly localized to the region of the mouse prostate proximal to the urethra and is upregulated after castration-induced prostate involution-two characteristics consistent with that of a PSC marker. CD117(+) PSCs can generate functional, secretion-producing prostates when transplanted in vivo. Moreover, CD117(+) PSCs have long-term self-renewal capacity, as evidenced by serial isolation and transplantation in vivo. Our data establish that single cells in the adult mouse prostate with multipotent, self-renewal capacity are defined by a Lin(-)Sca-1(+)CD133(+)CD44(+)CD117(+) phenotype.

Generation of a prostate from a single adult stem cell.

L&#39;existence de cellules souches de la prostate (PSC) a d&#39;abord postul&eacute; de l&#39;observation que la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration de la prostate normale peut survenir apr&egrave;s cycles r&eacute;p&eacute;t&eacute;s de la privation androg&eacute;nique et de remplacement chez les rongeurs. &Eacute;tant donn&eacute; le r&ocirc;le crucial des cotes de s&eacute;curit&eacute; dans le maintien de l&#39;int&eacute;grit&eacute; des tissus de la prostate et leur implication &eacute;ventuelle dans la tumorigen&egrave;se la prostate, il est important de d&eacute;finir des marqueurs sp&eacute;cifiques pour PSC normale. Plusieurs marqueurs de surface cellulaire ont &eacute;t&eacute; signal&eacute;s &agrave; identifier le candidat PSC, y compris les cellules souches antig&egrave;ne-1 (Sca-1, &eacute;galement connu sous le nom de Ly6a), CD133 (Prom1) et CD44 (R&eacute;f. 3-10). Cependant, de nombreux non-PSC dans la prostate de souris &eacute;galement exprime ces marqueurs et ainsi l&#39;identification d&#39;une population plus d&eacute;finie de la CFP demeure insaisissable. Ici, nous identifions CD117 (c-kit, stem cell factor receptor) comme un nouveau marqueur d&#39;un rare adulte souris la population de la CFP et d&eacute;montrer qu&#39;une seule cellule souche d&eacute;finie par le ph&eacute;notype Lin(-)Sca-1(+)CD133(+)CD44(+)CD117(+) peut g&eacute;n&eacute;rer une prostate apr&egrave;s transplantation in vivo. CD117 expression est principalement localis&eacute;e dans la r&eacute;gion de la prostate de souris proximale de l&#39;ur&egrave;tre et est augment&eacute;e apr&egrave;s castration induite par la prostate involution-deux caract&eacute;ristiques conformes &agrave; celle d&#39;un marqueur de la CFP. CD117(+) PSC peut g&eacute;n&eacute;rer des prostates fonctionnels, productrices de s&eacute;cr&eacute;tion lorsque transplant&eacute;s in vivo. En outre, CD117(+) PSC ont capacit&eacute; d&#39;autorenouvellement &agrave; long terme, comme en t&eacute;moigne de la s&eacute;rie d&#39;isolement et de la transplantation in vivo. Nos donn&eacute;es &eacute;tablissent que des cellules individuelles dans la prostate de souris adultes multipotentes, autorenouvellement capacit&eacute; sont d&eacute;finies par un ph&eacute;notype Lin(-)Sca-1(+)CD133(+)CD44(+)CD117(+).

G&eacute;n&eacute;ration d&#39;une prostate d&#39;une seule cellule souche adulte.

Die Existenz der Prostata Stammzellen (PSCs) wurde zuerst aus der Beobachtung postuliert, die normale Prostata Regenerierung nach wiederholten Zyklen der Androgen-Entzug und Ersatz bei Nagern erfolgen kann. Da die entscheidende Rolle der PSCs bei der Aufrechterhaltung von Prostatagewebe Integrit&auml;t und ihre m&ouml;gliche Einbindung in Prostata Tumorentstehung, ist es wichtig, bestimmte Marker f&uuml;r normale PSCs zu definieren. Mehrere Zelloberfl&auml;che Marker zur Identifizierung von Kandidaten PSCs, einschlie&szlig;lich Stammzelle Antigen-1 (Sca-1, auch bekannt als Ly6a), CD133 berichtet worden (Prom1) und CD44 (Schiedsrichter 3-10). Jedoch viele nicht-PSCs in der Maus-Prostata auch Ausdr&uuml;cken dieser Marker und Identifikation einer st&auml;rker definierten PSC-Population bleibt somit schwer. Hier erkennen wir CD117 (c-Kit, Stammzell-Faktor-Rezeptor) als neue Marker eines seltenen Erwachsenen Maus PSC Bev&ouml;lkerung und zeigen, dass eine einzelne Stammzelle durch den Ph&auml;notyp Lin(-)Sca-1(+)CD133(+)CD44(+)CD117(+) definiert eine Prostata nach der Transplantation in-vivo generieren kann. CD117 Ausdruck ist &uuml;berwiegend in der Region der Maus Prostata proximalen um die Harnr&ouml;hre lokalisiert und herraufreguliert nach Kastration-induzierte Prostata Involution-zwei Merkmale mit einer PSC-Marker. CD117(+) PSCs k&ouml;nnen funktionelle, Sekretion erzeugenden Prostata beim in-vivo transplantiert generieren. Zudem haben CD117(+) PSCs langfristige Selbsterneuerung Kapazit&auml;t, wie serielle Isolation und Transplantation in-vivo belegt. Unsere Daten belegen, dass einzelne Zellen in der Prostata adulten Maus mit multipotenten, Selbsterneuerung Kapazit&auml;t durch einen Lin(-)Sca-1(+)CD133(+)CD44(+)CD117(+)-Ph&auml;notyp definiert sind.

Generation eine Prostata aus einer einzigen adulte Stammzelle.

L&#39;esistenza di cellule staminali della prostata (PSC) fu primo postulato dall&#39;osservazione che la normale rigenerazione della prostata pu&ograve; verificarsi dopo ripetuti cicli di deprivazione androgenica e sostituzione nei roditori. Dato il ruolo critico del PSC nel mantenere l&#39;integrit&agrave; del tessuto prostatico e loro potenziale coinvolgimento nella tumorigenesi prostatica, &egrave; importante definire marcatori specifici per PSC normale. Sono stati segnalati diversi marcatori di superficie cellulare per identificare il candidato PSC, comprese le cellule staminali CD133 antigene-1 (Sca-1, noto anche come Ly6a), (Prom1) e CD44 (Rif. 3-10). Tuttavia, molti non-PSC nella prostata del mouse anche esprimere questi marcatori, e l&#39;identificazione di una popolazione pi&ugrave; definita PSC rimane cos&igrave; sfuggente. Qui ci identifichiamo CD117 (recettore del fattore di c-kit, cellule staminali) come un nuovo marcatore di un adulto raro popolazione PSC il mouse e dimostrare che una singola cellula staminale definita dal fenotipo Lin(-)Sca-1(+)CD133(+)CD44(+)CD117(+) &egrave; in grado di generare una prostata dopo trapianto in vivo. Espressione del CD117 &egrave; localizzata prevalentemente nella regione della prostata del mouse prossimale dell&#39;uretra ed &egrave; sovraregolati dopo la castrazione-indotto della prostata involuzione-due caratteristiche coerenti con quello di un marcatore PSC. CD117(+) PSC pu&ograve; generare prostates funzionale, producendo secrezione quando trapiantate in vivo. Inoltre, CD117(+) PSC hanno capacit&agrave; di auto-rinnovamento a lungo termine, come evidenziato da isolamento seriale e trapianto in vivo. I nostri dati stabiliscono che le singole cellule nella prostata topo adulto con capacit&agrave; multipotenti, auto-rinnovamento sono definite da un fenotipo Lin(-)Sca-1(+)CD133(+)CD44(+)CD117(+).

Generazione di una prostata da una singola cellula staminali adulta.

&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; (Psc) &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x6B63;&#x5E38;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x518D;&#x751F;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x9664;&#x53BB;&#x3068;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x306E;&#x4EA4;&#x63DB;&#x5F8C;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x304B;&#x3089;&#x307E;&#x305A;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;Psc &#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0E;&#x3048;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E; Psc &#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; CD133 &#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x6297;&#x539F; 1 (Sca 1&#x3001;Ly6a &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3082;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;) &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x5019;&#x88DC;&#x8005;&#x306E; Psc &#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; (Prom1) &#x3068; CD44 (refs 3-10 &#x3092;&#x53C2;&#x7167;)&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x975E; Psc &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x306B;&#x3082;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3088;&#x308A;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F; PSC &#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;&#x3068;&#x3089;&#x3048;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005; CD117 &#x8B58;&#x5225; (c &#x30AD;&#x30C3;&#x30C8;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF09; &#x73CD;&#x3057;&#x3044;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; PSC &#x4EBA;&#x53E3;&#x3068; Lin(-)Sca-1(+)CD133(+)CD44(+)CD117(+) &#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CD117 &#x5F0F;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x5C3F;&#x9053;&#x306B;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x767A;&#x73FE;&#x4EA2;&#x9032;&#x53BB;&#x52E2;&#x8A98;&#x767A;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x9000;&#x7E2E; 2 &#x7279;&#x6027;&#x306F; PSC &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3067;&#x3059;&#x3002;CD117(+) Psc &#x306F;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x79FB;&#x690D;&#x3057;&#x305F;&#x6642;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;&#x5206;&#x6CCC;&#x751F;&#x7523;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;CD117(+) Psc &#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x3068;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A3C;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x304C;&#x9577;&#x671F;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x518D;&#x751F;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x7D30;&#x80DE;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x5927;&#x4EBA;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x306E; Lin(-)Sca-1(+)CD133(+)CD44(+)CD117(+) &#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x500B;&#x306E;&#x6210;&#x4F53;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x751F;&#x6210;

&#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (Psc)&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xBC15;&#xD0C8; &#xBC0F; &#xC124;&#xCE58;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD50;&#xCCB4; &#xC8FC;&#xAE30;&#xB294; &#xBC18;&#xBCF5; &#xB41C; &#xD6C4; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAD00;&#xCC30;&#xC5D0;&#xC11C; postulated &#xCC98;&#xC74C;. &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; tumorigenesis&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131; &#xBC0F; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; Psc&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC10;&#xC548;&#xD560; &#xB54C;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC77C;&#xBC18; Psc&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB97C; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xB4F1; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D; &#xC6D0;-1 (Sca 1, ly6a&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;), CD133 &#xD6C4;&#xBCF4; PSCs &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; (Prom1) &#xBC0F; CD44 (&#xC2EC;&#xD310; 3-10). &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB9CE;&#xC740; &#xBE44;-Psc &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120;&#xC5D0;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xB354; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; PSC &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC560;&#xB9E4; &#xB0A8;&#xC544;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; CD117 &#xC2DD;&#xBCC4; (c &#xD0A4;&#xD2B8; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;) &#xD76C;&#xADC0; &#xC131;&#xC778; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; PSC &#xC778;&#xAD6C;, &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC0F; Lin(-)Sca-1(+)CD133(+)CD44(+)CD117(+) &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xD6C4; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. CD117 &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC694;&#xB3C4;&#xB97C; &#xC778;&#xC811; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xAC70;&#xC138; &#xC720;&#xB3C4; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xD1F4; &#xD654; 2 &#xD2B9;&#xC131; &#xC77C;&#xCE58;&#xB294; PSC &#xB9C8;&#xCEE4; &#xD6C4; upregulated&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. CD117(+) PSCs &#xAE30;&#xB2A5;, &#xBD84; &#xBE44; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBCF4;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC2DD; &#xB54C; &#xC0DD;&#xC131;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, CD117(+) PSCs &#xC9C1;&#xB82C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC774;&#xC2DD; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC785;&#xC99D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC790;&#xCCB4; &#xAC31;&#xC2E0; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC124;&#xC815; multipotent, &#xC790;&#xAE30; &#xAC31;&#xC2E0; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xC131;&#xC778; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC140; Lin(-)Sca-1(+)CD133(+)CD44(+)CD117(+) &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC815;&#xC758; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB2E8;&#xC77C; &#xC131;&#xCCB4; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120;&#xC758; &#xC138;&#xB300;.

La existencia de c&eacute;lulas de pr&oacute;stata (PSC) primero fue postulada de la observaci&oacute;n que la regeneraci&oacute;n de pr&oacute;stata normal puede ocurrir despu&eacute;s de ciclos repetidos de privaci&oacute;n de andr&oacute;genos y reemplazo en roedores. Dado el papel cr&iacute;tico del PSC en mantener la integridad del tejido de la pr&oacute;stata y su posible participaci&oacute;n en tumorigenesis pr&oacute;stata, es importante definir marcadores espec&iacute;ficos para PSC normal. Varios marcadores de superficie celular se han divulgado para identificar candidatos PSCs, incluyendo c&eacute;lulas madre antigen-1 (Sca-1, tambi&eacute;n conocido como Ly6a), CD133 (Prom1) y CD44 (ref 3-10). Sin embargo, muchos no-PSC en la pr&oacute;stata de rat&oacute;n tambi&eacute;n expresa estos marcadores y as&iacute; la identificaci&oacute;n de una poblaci&oacute;n m&aacute;s definida del PSC sigue siendo elusiva. Aqu&iacute; identificamos CD117 (receptor de factor de c&eacute;lulas madre c-kit,) como un nuevo marcador de un adulto raro rat&oacute;n poblaci&oacute;n del PSC y demostrar que una sola c&eacute;lula madre definida por el fenotipo Lin(-)Sca-1(+)CD133(+)CD44(+)CD117(+) puede generar una pr&oacute;stata despu&eacute;s del trasplante en vivo. CD117 expresi&oacute;n predominante es localizado a la regi&oacute;n de la pr&oacute;stata de rat&oacute;n a la uretra proximal y alza despu&eacute;s inducida por castraci&oacute;n pr&oacute;stata involuci&oacute;n y dos caracter&iacute;sticas constantes con la de un marcador PSC. CD117(+) PSC puede generar pr&oacute;statas funcionales, productoras de secreci&oacute;n cuando se trasplanta en vivo. Por otra parte, CD117(+) PSC tiene capacidad de auto renovaci&oacute;n a largo plazo, evidenciada por el aislamiento de serial y trasplante en vivo. Nuestros datos establecen que las c&eacute;lulas en la pr&oacute;stata de rat&oacute;n adulto con capacidad multipotent, auto-renovaci&oacute;n se definen por un fenotipo Lin(-)Sca-1(+)CD133(+)CD44(+)CD117(+).

Generaci&oacute;n de una pr&oacute;stata de una sola c&eacute;lula madre adulta.

&#x51E0;&#x4E2A;&#x6B63;&#x5728;&#x8FDB;&#x884C;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7814;&#x7A76;&#x88AB;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x7528;&#x4E8E;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x53CD;&#x8840;&#x7BA1;&#x589E;&#x751F;&#x7597;&#x6CD5;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x5728;&#x4F50;&#x5242;&#x6027;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x589E;&#x52A0;&#x75C5;&#x4EBA;&#x521A;&#x52A8;&#x8FC7;&#x624B;&#x672F;&#x5207;&#x9664;&#x6240;&#x6709;&#x53EF;&#x89C1;&#x75C5;&#x7684;&#x6CBB;&#x6108;&#x7387;&#x3002;&#x80BF;&#x7624;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7814;&#x7A76;&#x4EE5;&#x652F;&#x6301;&#x5176;&#x7ECF;&#x6D4E;&#x589E;&#x957F;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x548C;&#x7EA7;&#x6570;&#x548C;&#x5C01;&#x9501;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x5DF2;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x662F;&#x6CBB;&#x7597;&#x591A;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x665A;&#x671F;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x6218;&#x7565;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4F50;&#x5242;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x5931;&#x671B;&#xFF0C;&#x523A;&#x6FC0;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x7684;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x8FA9;&#x8BBA;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x5230;&#x8840;&#x7BA1;&#x5C01;&#x9501;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x662F;&#x5426;&#x6301;&#x4E45;&#x4E4B;&#x524D;&#xFF0C;&#x5982;&#x679C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E0D;&#x80FD;&#x6CBB;&#x6108;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x65E9;&#x671F;&#x764C;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5C06;&#x9700;&#x8981;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x4F7F;&#x7528;&#x6297; VEGF &#x5728;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x8F85;&#x52A9;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF1A; &#x6311;&#x6218;&#x548C;&#x57FA;&#x672C;&#x539F;&#x7406;&#x3002;

Several ongoing clinical studies are designed to test the efficacy of antiangiogenic therapies in the adjuvant setting, where the goal is to increase the cure rate in patients who have just undergone surgical resection of all visible disease. Tumors depend on angiogenesis to support their growth and progression and blockade of this process has proven to be a valid strategy for treating multiple types of advanced metastatic cancer. However, results from the first of these clinical adjuvant studies were disappointing, stimulating extensive debate as to the potential of this approach. It will require additional clinical studies before we realize whether the effects of angiogenic blockade are durable, and if they are able to cure a subset of patients with early stage cancer.

Use of anti-VEGF adjuvant therapy in cancer: challenges and rationale.

Plusieurs &eacute;tudes cliniques en cours visent &agrave; tester l&#39;efficacit&eacute; des th&eacute;rapies anti-angiog&eacute;niques dans le traitement adjuvant, dont le but est d&#39;augmenter le taux de gu&eacute;rison chez les patients ayant subi une r&eacute;section chirurgicale de toute maladie visible seulement. Tumeurs d&eacute;pendent de l&#39;angiogen&egrave;se pour soutenir leur croissance et la progression et le blocage de ce processus s&#39;est av&eacute;r&eacute; pour &ecirc;tre une strat&eacute;gie valable pour traiter plusieurs types de cancer m&eacute;tastatique avanc&eacute;. Cependant, les r&eacute;sultats de la premi&egrave;re de ces &eacute;tudes cliniques adjuvant sont d&eacute;cevants, stimuler un d&eacute;bat approfondi sur le potentiel de cette approche. Il faudra d&#39;autres &eacute;tudes cliniques avant que nous nous rendons compte que les effets du blocus angiog&eacute;niques sont durables, et s&#39;ils sont en mesure de gu&eacute;rir un sous-ensemble de patients atteints de cancer au stade pr&eacute;coce.

Utilisation du traitement adjuvant anti-VEGF dans le cancer : d&eacute;fis et raison d&#39;&ecirc;tre.

Mehreren laufende klinische Studien sollen die Wirksamkeit von antiangiogenetische Therapien in der adjuvanten zu testen, wo das Ziel ist, die Heilungsrate bei Patienten zu erh&ouml;hen, die nur chirurgische Resektion aller sichtbaren Krankheiten durchgemacht haben. Tumoren h&auml;ngt von der Angiogenese, ihr Wachstum zu unterst&uuml;tzen und Progression und Blockade dieses Prozesses hat sich als eine g&uuml;ltige Strategie f&uuml;r die Behandlung mehrerer Arten von fortgeschrittenem metastasiertem Krebs. Allerdings ergibt sich aus die ersten klinischen adjuvante Studien waren entt&auml;uschend, anregende umfangreiche Diskussionen dar&uuml;ber, das Potenzial dieses Ansatzes. Es wird zus&auml;tzliche klinische Studien erfordern, bevor wir erkennen, ob die Auswirkungen der Angiogenese Blockade haltbar sind, und wenn sie eine Untergruppe von Patienten mit fr&uuml;hen Stadium Krebs heilen k&ouml;nnen.

Verwendung von Anti-VEGF-Begleittherapie bei Krebs: Herausforderungen und Begr&uuml;ndung.

Diversi studi clinici in corso sono progettati per testare l&#39;efficacia delle terapie antiangiogenetiche nella cornice adiuvante, dove l&#39;obiettivo &egrave; di aumentare il tasso di guarigione nei pazienti che hanno appena subito la resezione chirurgica di tutte le malattie visibili. I tumori dipendono dalla angiogenesi per sostenere il loro sviluppo e progressione e blocco di questo processo ha dimostrato di essere una valida strategia per il trattamento di diversi tipi di cancro metastatico avanzato. Tuttavia, risultati dal primo di questi studi clinici adiuvante sono stati deludenti, stimolando il dibattito ampio per quanto riguarda il potenziale di questo approccio. Prima che ci rendiamo conto che se gli effetti del blocco angiogenico sono durevoli, e se essi sono in grado di curare un sottogruppo di pazienti con tumore di stadio precoce, richieder&agrave; ulteriori studi clinici.

Uso di terapia adiuvante anti-VEGF in cancro: sfide e logica.

&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x3061;&#x3087;&#x3046;&#x3069;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x76EE;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x308B;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x5916;&#x79D1;&#x7684;&#x5207;&#x9664;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x6CBB;&#x7652;&#x7387;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x304C;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;] &#x8A2D;&#x5B9A;&#x3067;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x9032;&#x884C;&#x3068;&#x5C01;&#x9396;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306A;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x764C;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x304B;&#x3089;&#x7D50;&#x679C;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x3044;&#x305F;&#x6B8B;&#x5FF5;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x8A0E;&#x8AD6;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x8FFD;&#x52A0;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7814;&#x7A76;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30B1;&#x30A4;&#x30C9;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x8010;&#x4E45;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5B9F;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x3068;&#x65E9;&#x671F;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x6CBB;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x3002;

&#x6297; VEGF &#x7642;&#x6CD5;&#x304C;&#x3093;&#x3067;&#x306E;&#x5229;&#x7528;: &#x8AB2;&#x984C;&#x3068;&#x7406;&#x8AD6;&#x7684;&#x6839;&#x62E0;&#x3002;

&#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC784;&#xC0C1; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xB2E8;&#xC9C0; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xBCF4;&#xC774;&#xB294; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC678;&#xACFC; &#xC808;&#xC81C;&#xC220;&#xC744; &#xBC1B;&#xC740; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC728;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC870; &#xC81C; &#xC124;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD56D; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC124;&#xACC4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C4;&#xD589; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xBD09;&#xC1C4; &#xACE0;&#xAE09; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC554; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC62C;&#xBC14;&#xB978; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC785;&#xC99D; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xBCF4;&#xC870; &#xC81C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8;, &#xC2E4;&#xB9DD;&#xC774; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xB17C;&#xC7C1;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC804;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC2E4;&#xD604; &#xC5EC;&#xBD80; angiogenic &#xBD09;&#xC1C4;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB0B4;&#xAD6C;&#xC131;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC774; &#xC77C;&#xBD80; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC758; &#xC554; &#xD658;&#xC790;&#xB97C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;&#xBA74; &#xCD94;&#xAC00;&#xC801;&#xC778; &#xC784;&#xC0C1; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xAC00; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC548;&#xD2F0; VEGF &#xC554;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBCF4;&#xC870; &#xC81C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;: &#xB3C4;&#xC804;&#xACFC; &#xADFC;&#xAC70;.

Varios estudios cl&iacute;nicos en curso est&aacute;n dise&ntilde;ados para probar la eficacia de las terapias antiangiog&eacute;nicas adyuvante, donde el objetivo es aumentar la tasa de curaci&oacute;n en pacientes sometidos a resecci&oacute;n quir&uacute;rgica de toda enfermedad visible. Tumores dependen de la angiog&eacute;nesis para apoyar su crecimiento y progresi&oacute;n y el bloqueo de este proceso ha demostrado para ser una estrategia v&aacute;lida para el tratamiento de varios tipos de c&aacute;ncer metast&aacute;sico avanzado. Sin embargo, los resultados de la primera de estos estudios cl&iacute;nicos adyuvante fueron decepcionantes, estimulando el debate amplio sobre el potencial de este enfoque. Requerir&aacute;n estudios cl&iacute;nicos adicionales antes de que nos damos cuenta de si los efectos del bloqueo angiog&eacute;nicos son duraderos, y si son capaces de curar un subconjunto de pacientes con c&aacute;ncer en estadios iniciales.

Uso de la terapia adyuvante de anti-VEGF en c&aacute;ncer: desaf&iacute;os y raz&oacute;n de ser.

&#x8840;&#x538B; (BP) &#x7684;&#x5065;&#x5EB7;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x5C55;&#x54C1;&#x663C;&#x591C;&#xFF0C;&#x6CBE;&#x591C;&#x95F4;&#x7684; 10%-20%&#x3002;BP &#x662F;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x9AD8;&#x4F01;&#x591C;&#x95F4;&#x589E;&#x52A0;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x3002;BP &#x53D8;&#x5316;&#x5BF9;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x5728;&#x6025;&#x6027;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x548C;&#x5728;&#x7B2C;&#x4E00;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x5352;&#x4E2D;&#x540E;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x7F3A;&#x635F;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x6301;&#x7EED;&#x63D0;&#x5347;&#x7684; BP &#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7CDF;&#x7CD5;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x5728;&#x53D1;&#x75C5; 48 &#x5C0F;&#x65F6;&#x5185;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x60A3;&#x8005;&#x672F;&#x540E; 24 &#x5C0F;&#x65F6;&#x52A8;&#x6001;&#x76D1;&#x6D4B;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x3001; &#x8212;&#x5F20;&#xFF0C;&#x548C;&#x5E73;&#x5747; BP&#x3002;&#x5171;&#x6709; 35 &#x4F8B; (16 &#x7537;&#x6027; &#xFF1B; &#x5E73;&#x5747;&#x5E74;&#x9F84;&#xFF0C;74 &plusmn; 14 &#x5C81;)&#x3002;&#x767E;&#x5206;&#x6BD4;&#x53D8;&#x5316;&#x4E4B;&#x95F4;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x767D;&#x5929;&#x548C;&#x9ED1;&#x591C;&#x5206;&#x7C7B;&#x7684; BP &#x75C5;&#x4EBA;&#x5230;&#x6753; (&gt; 10%&#x53D8;&#x5316;&#x7387;&#xFF09;&#x3001; &#x975E;&#x6753;&#x578B; &#xFF08;0-10%&#x53D8;&#x5316;&#x7387;&#xFF09; &#x6216;&#x53CD;&#x5411;&#x6753; &#xFF08;&lt; 0%&#x53D8;&#x5316;&#x7387;&#xFF09;&#x3002;&#x65AF;&#x582A;&#x7684;&#x7EB3;&#x7EF4;&#x4E9A;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x5206;&#x644A;&#x6BD4;&#x989D;&#x8868; (SSS) &#x548C;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7814;&#x7A76;&#x6240;&#x7684;&#x5065;&#x5EB7;&#x5352;&#x4E2D;&#x91CF;&#x8868; (NIHSS) &#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5173;&#x4E8E;&#x63A5;&#x7EB3;&#xFF0C;&#x5728;&#x5468; 1&#xFF0C;&#x548C;&#x5728;&#x7B2C; 3 &#x5468;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x8BC4;&#x5206;&#x548C;&#x6D78;&#x6E0D;&#x5206;&#x7C7B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x88AB;&#x5206;&#x6790;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x548C;&#x57FA;&#x51C6;&#x5206;&#x6570;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5171;&#x7528;&#x65B9;&#x5DEE;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x534F;&#x65B9;&#x5DEE;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7684; SSS &#x548C; NIHSS&#xFF0C;&#x53CD;&#x5411;&#x6753;&#x4E86;&#x6700;&#x4F4E;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x8BC4;&#x5206;&#x8F83;&#x57FA;&#x7EBF;&#x3001; &#x5468; 1 &#x548C;&#x5468; 3&#xFF0C;&#x8DDF;&#x975E;&#x6753;&#x578B;&#x3002;&#x6753;&#x5728;&#x6BD4;&#x8F83;&#x4E2D;&#x6210;&#x7EE9;&#x6700;&#x4F73;&#x3002;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x4E86;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x6570;&#x636E;&#x548C;/&#x6216;&#x5176;&#x4ED6; BP &#x7279;&#x5F81;&#x53EF;&#x4EE5;&#x89E3;&#x51B3;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5728;&#x6210;&#x679C;&#x4E2D;&#x7684;&#x7FA4;&#x4F53;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x8212;&#x5F20; BP &#x7684;&#x53CD;&#x5411;&#x503E;&#x659C;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x662F;&#x5728;&#x57FA;&#x7EBF;&#x548C;&#x5468; 1 &#x548C; 3 &#x6753;&#x4E0E;&#x975E;&#x6753;&#x578B;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x5DEE;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x72B6;&#x6001;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

&#x6D78;&#x5728;&#x8840;&#x538B;&#x4E2D;&#x7684;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x548C;&#x65E9;&#x671F;&#x6025;&#x6027;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x7F3A;&#x635F;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;

Blood pressure (BP) in healthy individuals exhibits a diurnal variation, with a nighttime dip of 10%-20%. A persistently high nighttime BP is associated with increased cardiovascular morbidity. The effects of diurnal BP variations on the neurologic deficit in acute stroke at presentation and in the first few weeks poststroke are unclear. We hypothesized that persistently elevated BP results in poor outcome. Patients with an acute ischemic stroke presenting within 48 hours of onset underwent 24-hour ambulatory monitoring of systolic, diastolic, and mean BP. There were a total of 35 patients (16 males; mean age, 74 Â± 14 years). The percentage change between mean day and night BP classified patients into dippers (> 10% change), nondippers (0-10% change), or reverse-dippers (< 0% change). The Scandinavian Stroke Scale (SSS) and the National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) were assessed on admission, at week 1, and at week 3. The relationship between neurologic score and dipping classification was analyzed using analysis of variance and analysis of covariance, with age and baseline score as covariates. Based on both the SSS and NIHSS, the reverse-dippers had the lowest neurologic scores at baseline, week 1, and week 3, followed by the nondippers. The dippers performed the best in comparison. No significant differences in demographics and/or other BP characteristics among the groups that could account for these differences in outcome were noted. A reverse-dipping profile in diastolic BP was associated with poor neurologic state at baseline and weeks 1 and 3 compared with both dippers and nondippers.

The relationship between dipping profile in blood pressure and neurologic deficit in early acute ischemic stroke.

Pression art&eacute;rielle (PA) chez les individus sains pr&eacute;sente une variation diurne, avec un plongeon nocturne de 10-20 %. Une nuit &eacute;lev&eacute; que BP est associ&eacute; a augment&eacute; de morbidit&eacute; cardiovasculaire. Les effets des variations diurnes de BP sur le d&eacute;ficit neurologique dans l&#39;accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral aigu &agrave; la pr&eacute;sentation et dans la premi&egrave;re poststroke peu de semaines ne sont pas claires. Nous avons &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se que BP constamment &eacute;lev&eacute;e se traduit par mauvais pronostic. Patients pr&eacute;sentant un accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral isch&eacute;mique aigu &agrave; pr&eacute;senter dans les 48 heures suivant l&#39;apparition a subi 24 heures monitoring ambulatoire de la pression systolique et diastolique moyenne BP. Il y avait un total de 35 patients (16 hommes ; &acirc;ge moyen, 74 &plusmn; 14 ans). La variation en pourcentage signifie entre jour et nuit les patients BP class&eacute; en louches (variation en % &gt; 10), nondippers (variation de 0-10 %) ou inverse-Ausleger (variation en % 0 &lt;). L&#39;&eacute;chelle scandinave de course (SSS) et l&#39;Institut National de sant&eacute; AVC &eacute;chelle (NIHSS) ont &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;s &agrave; l&#39;admission, &agrave; la semaine 1 et &agrave; la semaine 3. La relation entre le score neurologique et de trempage de classification a &eacute;t&eacute; analys&eacute;e &agrave; l&#39;aide de l&#39;analyse de la variance et l&#39;analyse de covariance, avec le score de l&#39;&acirc;ge et le niveau de r&eacute;f&eacute;rence comme covariables. Bas&eacute; sur le SSS et le NIHSS, l&#39;inverse-Ausleger avait les plus faibles scores neurologiques au d&eacute;part, la semaine 1, semaine 3 et suivies des nondippers. Les cincles effectu&eacute; les meilleures en comparaison. Aucune diff&eacute;rence significative dans la d&eacute;mographie ou autres caract&eacute;ristiques BP parmi les groupes qui pourraient expliquer ces diff&eacute;rences de r&eacute;sultats ont &eacute;t&eacute; not&eacute;. Un profil inverse &agrave; pendage dans diastolique a &eacute;t&eacute; associ&eacute; par mauvais &eacute;tat neurologique au d&eacute;part et les semaines 1 et 3, compar&eacute;e aux plongeurs et nondippers.

La relation entre plongeant profil tension art&eacute;rielle et un d&eacute;ficit neurologique au d&eacute;but accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral isch&eacute;mique aigu.

Blutdruck (BP) bei gesunden Menschen weist eine tagaktive Variante, mit einem n&auml;chtlichen Sprung von 10-20 %. Eine anhaltend hohe Nachtzeit, die BP zugeordnet ist erh&ouml;hte kardiovaskul&auml;re Morbidit&auml;t. Die Auswirkungen der BP-Tagesvariation auf das neurologische Defizit beim akuten Schlaganfall bei Pr&auml;sentation und in den ersten paar Wochen Poststroke sind unklar. Wir die Hypothese, dass die anhaltend erh&ouml;hten BP ung&uuml;nstigen Verlauf f&uuml;hrt. Patienten mit einer akuten isch&auml;mischen Schlaganfalls pr&auml;sentieren innerhalb 48 Stunden auftreten unterzog sich 24 h ambulante &Uuml;berwachung der systolische, Diastolische und mittlere BP. Es wurden insgesamt 35 Patienten (16 M&auml;nner, Durchschnittsalter, 74 &plusmn; 14 Jahre). Die prozentuale Ver&auml;nderung zwischen meinen Tag und Nacht BP klassifiziert Patienten in Wasseramsel (&gt; 10 % &auml;ndern), Nondippers (0-10 % &Auml;nderung) oder umgekehrt-Wasseramsel (&lt; 0 % &Auml;nderung). Die skandinavischen Stroke Scale (SSS) und die nationalen Institute der Gesundheit Schlaganfall Skala (NIHSS) wurden &uuml;ber Zulassung, Woche 1 und Woche 3 beurteilt. Die Beziehung zwischen neurologische Partitur und DIP-Klassifikation wurde mit Varianzanalyse und Kovarianzanalyse, mit Alter und Baseline-Score als Kovariaten analysiert. Basierend auf dem SSS und NIHSS hatte das Gegenteil-Wasseramsel die niedrigste neurologischen Kerben an der Grundlinie, Woche 1 und Woche 3, gefolgt von der Nondippers. Die Wasseramsel durchgef&uuml;hrt das beste im Vergleich. Festgestellt wurden keine signifikanten Unterschiede in Demographie und/oder BP Eigenschaften zwischen den Gruppen, die diese Unterschiede im Ergebnis nicht erkl&auml;ren konnte. Ein R&uuml;ckw&auml;rtsgang-eintauchen-Profil in diastolischer Blutdruck war verbunden mit schlechten neurologische Zustand bei Basisplan und Wochen 1 und 3 im Vergleich mit Wasseramsel und Nondippers.

Die Beziehung zwischen eintauchen Profil des Blutdrucks und neurologische Defizit in fr&uuml;hen akuten isch&auml;mischen Schlaganfalls.

Pressione arteriosa (BP) in individui sani esibisce una variazione diurna, con un tuffo notturno del 10-20%. Una notte persistentemente elevati A che BP &egrave; associato maggiore morbilit&agrave; cardiovascolare. Gli effetti delle variazioni diurne BP sul deficit neurologico in ictus acuto alla presentazione e il primo poststroke poche settimane non sono chiari. Abbiamo ipotizzato che BP persistentemente elevati risultati a prognosi sfavorevole. I pazienti con ictus ischemico acuto che presenta entro 48 ore dall&#39;esordio sub&igrave; un monitoraggio ambulatoriale per 24 ore di BP sistolica, diastolica e Media. C&#39;erano un totale di 35 pazienti (16 maschi; et&agrave; media, 74 &plusmn; 14 anni). La variazione percentuale tra dire giorno e notte pazienti BP classificati in merli acquaioli (&amp;gt; 10% di variazione), nondippers (0-10% di variazione) o reverse-dippers (&lt; 0% di variazione). La Scandinavian Stroke scala (SSS) e l&#39;Istituto di salute Stroke scala nazionale (NIHSS) sono stati valutati sull&#39;ammissione, alla settimana 1 e alla settimana 3. Il rapporto tra punteggio neurologico e classificazione tuffantesi &egrave; stato analizzato mediante analisi della varianza e l&#39;analisi della covarianza, con et&agrave; e baseline punteggio come covariate. Basato sulla SSS e NIHSS, il reverse-dippers aveva i minimo neurologici punteggi al baseline e settimana 1 settimana 3, seguiti dai nondippers. I merli acquaioli eseguito il meglio in confronto. Sono state notate differenze significative nei dati demografici e/o altre caratteristiche BP tra i gruppi che potrebbero spiegare queste differenze nel risultato. Un profilo inverso-immersione in BP diastolico &egrave; stato associato con povero stato neurologico al baseline e settimane 1 e 3 rispetto sia con Mestoli e nondippers.

Il rapporto tra immergendo il profilo della pressione arteriosa e deficit neurologico nei primi ictus ischemico acuto.

&#x5065;&#x5EB7;&#x306A;&#x4EBA;&#x306E;&#x8840;&#x5727; (BP) &#x591C;&#x9593;&#x30C7;&#x30A3;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E; 10 &#xFF05;-20 &#xFF05; &#x306E;&#x65E5;&#x5185;&#x5909;&#x52D5;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;BP &#x304C;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9AD8;&#x6B62;&#x307E;&#x308A;&#x591C;&#x9593;&#x306F;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x8D64;&#x5B57;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x6025;&#x6027;&#x671F;&#x306E;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x6570;&#x9031;&#x9593;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x663C;&#x884C;&#x6027; BP &#x5909;&#x594F;&#x66F2;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x4E88;&#x5F8C;&#x4E0D;&#x826F;&#x3092;&#x3057;&#x3064;&#x3053;&#x304F;&#x9AD8;&#x3044; BP &#x3092;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6025;&#x6027;&#x671F;&#x8133;&#x6897;&#x585E;&#x767A;&#x75C7;&#x5F8C; 48 &#x6642;&#x9593;&#x4EE5;&#x5185;&#x304C;&#x63D0;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x3001;24 &#x6642;&#x9593;&#x6B69;&#x884C;&#x53CE;&#x7E2E;&#x671F;, &#x62E1;&#x5F35;&#x671F;&#x8840;&#x5727;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5E73;&#x5747;&#x306E; BP &#x306E;&#x76E3;&#x8996;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x3002;&#x60A3;&#x8005; 35 &#x4F8B; (16 &#x7537;&#x6027;; &#x5E73;&#x5747;&#x5E74;&#x9F62; 74 &plusmn; 14 &#x6B73;) &#x306E;&#x5408;&#x8A08;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5909;&#x5316;&#x7387;&#x30AB;&#x30EF;&#x30AC;&#x30E9;&#x30B9; &#xFF08;&#x76EE; 10% &#x5909;&#x66F4;&#xFF09;&#x3001;nondippers &#xFF08;0-10 &#xFF05; &#x306E;&#x5909;&#x5316;&#xFF09; &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30EA;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9; &#x30AB;&#x30EF;&#x30AC;&#x30E9;&#x30B9; (&lt; 0 &#xFF05; &#x306E;&#x5909;&#x5316;&#xFF09; &#x306B;&#x663C;&#x3068;&#x591C;&#x5206;&#x985E; BP &#x60A3;&#x8005;&#x9593;&#x610F;&#x5473;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B9;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CA;&#x30D3;&#x30A2;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB; &#xFF08;SSS&#xFF09; &#x3068;&#x56FD;&#x7ACB;&#x7814;&#x7A76;&#x6240;&#x306E;&#x5065;&#x5EB7;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB; &#xFF08;NIHSS&#xFF09; &#x306E;&#x5165;&#x5834;&#x6599;&#x3001;&#x9031; 1 &#x65E5;&#x3068;&#x9031; 3 &#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x7684;&#x30B9;&#x30B3;&#x30A2;&#x3068;&#x6D78;&#x6F2C;&#x306E;&#x5206;&#x985E;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306F;&#x3001;&#x5E74;&#x9F62;&#x3068;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30B9;&#x30B3;&#x30A2;&#x5909;&#x91CF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5206;&#x6563;&#x5206;&#x6790;&#x3068;&#x5171;&#x5206;&#x6563;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x89E3;&#x6790;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;SSS &#x3068; NIHSS &#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x9006;&#x30AB;&#x30EF;&#x30AC;&#x30E9;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; nondippers &#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6700;&#x4F4E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x7684;&#x30B9;&#x30B3;&#x30A2; &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x9031; 1 &#x65E5;&#x3001;&#x9031; 3 &#x65E5;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30AB;&#x30EF;&#x30AC;&#x30E9;&#x30B9;&#x6700;&#x9AD8;&#x3067;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7D71;&#x8A08;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4ED6;&#x306E; BP &#x7279;&#x6027;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x5360;&#x3081;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5DEE;&#x306F;&#x307F;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x9006;&#x3092;&#x6D78;&#x6F2C;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB; diastolic BP &#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068; 1 &#x3068;&#x30AB;&#x30EF;&#x30AC;&#x30E9;&#x30B9;&#x3068; nondippers &#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066; 3 &#x9031;&#x9593;&#x3067;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x7684;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;

&#x8840;&#x5727;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3068;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x7684;&#x8D64;&#x5B57;&#x6D74;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3002;

&#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xAC1C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608;&#xC555; (BP)&#xC640; &#xC57C;&#xAC04; &#xC218;&#xC601; 10%-20%&#xC758; &#xC77C;&#xC8FC; &#xBCC0;&#xD654; &#xC804;&#xC2DC;. &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB192;&#xC740; &#xC57C;&#xAC04; &#xD608;&#xC555;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; &#xC99D;&#xAC00;. &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE09;&#xC131; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xBC0F; &#xCC98;&#xC74C; &#xBA87; &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548; poststroke &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC0C1; &#xC801;&#xC790;&#xC5D0; &#xC77C;&#xC8FC; BP &#xC720;&#xC0AC;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; &#xD608;&#xC555; &#xC800;&#xD558; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;. &#xD658;&#xC790;&#xB294; &#xAE09;&#xC131; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xBC1C;&#xBCD1; 48 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC774;&#xB0B4; &#xC81C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC218;&#xCD95; &#xAE30; &#xD608;&#xC555;, &#xD655;&#xC7A5;&#xAE30;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD3C9;&#xADE0; &#xD608;&#xC555;&#xC758; 24 &#xC2DC;&#xAC04; &#xBCF4; &#xD589; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;&#xC744; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xCD1D; 35 &#xD658;&#xC790; (16 &#xB0A8;&#xC131;, &#xD3C9;&#xADE0; &#xC5F0;&#xB839;, 74 &plusmn; 14 &#xB144;) &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC31;&#xBD84;&#xC728; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC0AC;&#xC774; &#xC758;&#xBBF8; &#xB0A0; &#xBC24; &#xD608;&#xC555; &#xBD84;&#xB958; &#xD658;&#xC790; dippers (&amp;gt; 10% &#xBCC0;&#xACBD;), nondippers (0-10% &#xBCC0;&#xACBD;), &#xB610;&#xB294; &#xB9AC;&#xBC84;&#xC2A4;-dippers (&lt; 0% &#xBCC0;&#xACBD;)&#xB85C;. &#xC2A4; &#xCE78;&#xB514; &#xB098; &#xBE44;&#xC544; &#xC120; &#xADDC;&#xBAA8; (SSS)&#xACFC; &#xAD6D;&#xB9BD; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC18C;&#xC758; &#xAC74;&#xAC15; &#xC120; &#xADDC;&#xBAA8; (NIHSS) &#xC785;&#xC7A5;&#xB8CC;, &#xC8FC; 1, &#xBC0F; 3 &#xC8FC;&#xC5D0; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. Neurologic &#xC810;&#xC218; &#xBC0F; &#xB514; &#xD551; &#xBD84;&#xB958; &#xAC04;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xB839; &#xBC0F; &#xAE30;&#xC900; &#xC810;&#xC218; &#xBD84;&#xC11D;&#xC758; &#xBD84;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xACF5;&#xBD84;&#xC0B0;, &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. SSS&#xC640; NIHSS&#xB97C; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB9AC;&#xBC84;&#xC2A4; dippers &#xCD5C;&#xC800; neurologic &#xC810;&#xC218; &#xAE30;&#xC900;, &#xC8FC; 1, &#xC8FC; 3 &#xC77C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB4A4;&#xC5D0; nondippers &#xD588;&#xB2E4;. Dippers &#xBE44;&#xAD50; &#xCD5C;&#xACE0;&#xC758; &#xC218;&#xD589;. &#xC778;&#xAD6C; &#xD1B5;&#xACC4; &#xBC0F; &#xAE30;&#xD0C0; &#xD608;&#xC555; &#xD2B9;&#xC131; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xC810;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC815; &#xC218; &#xADF8;&#xB8F9; &#xC0AC;&#xC774; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC9C0;&#xC801; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD655;&#xC7A5; bp&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9AC;&#xBC84;&#xC2A4; &#xCC0D;&#xAE30; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xC740; &#xCD08;&#xAE30; &#xACC4;&#xD68D; 1-dippers &#xBC0F; nondippers&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; 3 &#xC8FC;&#xC5D0; &#xBD88; &#xC30D; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;.

&#xD608;&#xC555;&#xC5D0; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xBC0F; &#xCD08;&#xAE30; &#xAE09;&#xC131; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC0C1; &#xC801;&#xC790; &#xCC0D;&#xAE30; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;.

La presi&oacute;n arterial (PA) en individuos sanos exhibe una variaci&oacute;n diurna, con una ca&iacute;da durante la noche del 10% - 20%. Una noche persistentemente alta con que BP se asocia mayor morbimortalidad cardiovascular. Los efectos de las variaciones diurnas de la BP en el d&eacute;ficit neurol&oacute;gico en el accidente cerebrovascular agudo en la presentaci&oacute;n y en la primera poststroke de semanas pocos son inciertos. Presumimos que BP persistentemente elevado resultado desalentador. Pacientes con un accidente cerebrovascular isqu&eacute;mico agudo que se presenta dentro de las 48 horas del inicio experimentaron la monitorizaci&oacute;n ambulatoria de 24 horas de BP sist&oacute;lica, diast&oacute;lica y media. Hubo un total de 35 pacientes (16 varones; edad media, 74 &plusmn; 14 a&ntilde;os). El cambio de porcentaje significa entre d&iacute;a y noche pacientes BP clasificado en pa&ntilde;ales (&gt; 10% de cambio), nondippers (0-10% de cambio) o reverso-dippers (&lt; 0% de cambio). La escala de tiempos escandinavos (SSS) y el Instituto Nacional de Salud Stroke escala (NIHSS) fueron evaluados en la admisi&oacute;n, en la primera semana y en la semana 3. Se analiz&oacute; la relaci&oacute;n entre puntuaci&oacute;n neurol&oacute;gica y clasificaci&oacute;n que sumerge mediante an&aacute;lisis de varianza y an&aacute;lisis de covarianza, con puntuaci&oacute;n de la edad y la l&iacute;nea de base como covariables. Partiendo de la SSS y NIHSS, los reverso-dippers tuvieron las m&aacute;s bajas puntuaciones neurol&oacute;gicas en instant&aacute;nea, semana 1 y semana 3, seguidas por los nondippers. Los cazos de realizaron lo mejor en comparaci&oacute;n. Se observaron diferencias significativas en la demograf&iacute;a y otras caracter&iacute;sticas de BP entre los grupos que podr&iacute;an explicar estas diferencias en el resultado. Un perfil de reversa-inmersi&oacute;n en diast&oacute;lica se asoci&oacute; con mal estado neurol&oacute;gico al inicio y semanas 1 y 3 en comparaci&oacute;n con los pa&ntilde;ales y nondippers.

La relaci&oacute;n entre inmersi&oacute;n perfil en la presi&oacute;n arterial y d&eacute;ficit neurol&oacute;gico en principio acute ischemic stroke.

Convulsiones t&oacute;nico-cl&oacute;nicas generalizadas primarias son uno de varios tipos de crisis generalizadas que tambi&eacute;n incluyen ausencia, convulsiones miocl&oacute;nicas y at&oacute;nicas. Control efectivo de las convulsiones t&oacute;nico-cl&oacute;nicas es necesario para reducir el riesgo de lesiones y muerte y para mejorar la calidad de vida. Mientras que la mayor&iacute;a de la gente lograr el control de las convulsiones con una droga antiepil&eacute;ptica, alrededor del 30% no y suelen tener una combinaci&oacute;n de f&aacute;rmacos antiepil&eacute;pticos.

Tratamiento coadyuvante de la lamotrigina para las crisis t&oacute;nico-cl&oacute;nicas generalizadas refractarias.

Primary generalized tonic-clonic seizures are one of a number of generalized seizure types which also includes absence, myoclonic and atonic seizures. Effective control of tonic-clonic seizures is required to reduce the risk of injury and death and to improve quality of life. While most people achieve seizure control with one antiepileptic drug, around 30% do not and usually take a combination of antiepileptic drugs.

Lamotrigine adjunctive therapy for refractory generalized tonic-clonic seizures.

Les crises tonico-cloniques g&eacute;n&eacute;ralis&eacute;es primaires sont un certain nombre de types de crise g&eacute;n&eacute;ralis&eacute;e, qui comprend &eacute;galement l&#39;absence, &eacute;pilepsie myoclonique et atonique. Un contr&ocirc;le efficace des crises tonico-cloniques g&eacute;n&eacute;ralis&eacute;es est n&eacute;cessaire pour r&eacute;duire le risque de blessures et de d&eacute;c&egrave;s et d&#39;am&eacute;liorer la qualit&eacute; de vie. Alors que la plupart des gens obtenir le contr&ocirc;le de saisie avec un m&eacute;dicament anti&eacute;pileptique, autour de 30 % ne le font pas et prennent g&eacute;n&eacute;ralement une combinaison de m&eacute;dicaments anti&eacute;pileptiques.

Lamotrigine th&eacute;rapie adjuvante pour r&eacute;fractaires crises tonico-cloniques g&eacute;n&eacute;ralis&eacute;es.

Prim&auml;r generalisierte tonisch-klonische Kr&auml;mpfe sind eine von mehreren generalisierten Anfall Typen die auch fehlen, myoklonische und erschlaffte Anf&auml;lle. Wirksame Kontrolle der tonisch-klonische Kr&auml;mpfe ist erforderlich, um das Risiko von Verletzungen und Tod zu reduzieren und zur Verbesserung der Lebensqualit&auml;t. W&auml;hrend die meisten Menschen Beschlagnahme Kontrolle mit eine antiepileptische Droge erreichen, etwa 30 % nicht und nehmen in der Regel eine Kombination von Antikonvulsiva.

Lamotrigin adjunktive Therapie f&uuml;r refrakt&auml;re generalisierten tonisch-klonischen Kr&auml;mpfen.

Primarie generalizzate tonico-cloniche sono uno dei diversi tipi di grippaggio generalizzato che comprende anche l&#39;assenza, le convulsioni miocloniche e atone. Efficacia controllo delle crisi tonico-cloniche &egrave; necessario per ridurre il rischio di lesioni e morte e a migliorare la qualit&agrave; della vita. Mentre la maggior parte delle persone ottenere controllo delle crisi con una droga antiepilettici, intorno al 30% non lo fanno e solito prendere una combinazione di farmaci antiepilettici.

Lamotrigina terapia aggiuntiva per refrattari generalizzate tonico-cloniche.

&#x4E3B;&#x306A;&#x4E00;&#x822C;&#x5316;&#x5F37;&#x76F4;&#x9593;&#x4EE3;&#x767A;&#x4F5C;&#x3082;&#x4E0D;&#x5728;&#x3001;&#x30DF;&#x30AA;&#x30AF;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x3057;, &#x767A;&#x4F5C;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5168;&#x8EAB;&#x3051;&#x3044;&#x308C;&#x3093;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x6570;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5F37;&#x76F4;&#x9593;&#x4EE3;&#x767A;&#x4F5C;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x5236;&#x5FA1;&#x306F;&#x3001;&#x50B7;&#x5BB3;&#x3084;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3057;&#x3001;&#x751F;&#x6D3B;&#x306E;&#x8CEA;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x4EBA;&#x3005; &#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081; 1 &#x3064;&#x306E;&#x6297;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x85AC;&#x306E;&#x767A;&#x4F5C;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x304C;&#x3001;30 &#xFF05; &#x524D;&#x5F8C;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x6297;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x85AC;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3092;&#x53D6;&#x308B;&#x3002;

&#x30E9;&#x30E2;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AE;&#x30F3;&#x88DC;&#x52A9;&#x7642;&#x6CD5;&#x4E0D;&#x5FDC;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x5316;&#x5F37;&#x76F4;&#x9593;&#x4EE3;&#x767A;&#x4F5C;&#x3002;

&#xAE30;&#xBCF8; &#xC77C;&#xBC18;&#xB41C; &#xD1A0; &#xB2C9;&#xC758; clonic &#xBC1C;&#xC791;&#xB3C4; &#xBD80;&#xC7AC;, myoclonic &#xBC0F; atonic &#xBC1C;&#xC791;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC77C;&#xBC18;&#xD654; &#xB41C; &#xBC1C;&#xC791; &#xC720;&#xD615; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD1A0; &#xB2C9;&#xC758; clonic &#xBC1C;&#xC791;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xD1B5;&#xC81C;&#xB294; &#xBD80;&#xC0C1;&#xACFC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; &#xC0B6;&#xC758; &#xC9C8;&#xC744; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC0AC;&#xB78C;&#xB4E4;&#xC774; &#xB2EC;&#xC131; &#xD55C; &#xD56D; &#xC804; &#xAC04; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC791; &#xC81C;&#xC5B4;, &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC57D; 30% &#xC548; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1B;&#xC544; &#xD56D; &#xC804; &#xAC04; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xC870;&#xD569;.

&#xB0B4; &#xD654; &#xC77C;&#xBC18;&#xD654; &#xB41C; &#xD1A0; &#xB2C9;&#xC758; clonic &#xBC1C;&#xC791; Lamotrigine adjunctive &#xCE58;&#xB8CC;.

&#x4E3B;&#x5E7F;&#x4E49;-&#x9635;&#x631B;&#x53D1;&#x4F5C;&#x662F;&#x5E7F;&#x4E49;&#x7684;&#x53D1;&#x4F5C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x8FD8;&#x5305;&#x62EC;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x7647;&#x548C;&#x65E0;&#x5F20;&#x529B;&#x7F09;&#x83B7;&#x91CF;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;-&#x9635;&#x631B;&#x766B;&#x75EB;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x63A7;&#x5236;&#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x51CF;&#x5C11;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63D0;&#x9AD8;&#x751F;&#x6D3B;&#x8D28;&#x91CF;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x4EBA;&#x5B9E;&#x73B0;&#x6263;&#x62BC;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x6297;&#x766B;&#x75EB;&#x836F;&#x7269;&#xFF0C;&#x7EA6; 30%&#x4E0D;&#x8FD9;&#x6837;&#x505A;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x901A;&#x5E38;&#x91C7;&#x53D6;&#x6297;&#x766B;&#x75EB;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x3002;

&#x62C9;&#x83AB;&#x4E09;&#x55EA;&#x8F85;&#x52A9;&#x6CBB;&#x7597;&#x987D;&#x56FA;&#x6027;&#x5E7F;&#x4E49;-&#x9635;&#x631B;&#x766B;&#x75EB;&#x3002;

&#x5FAE;&#x7BA1;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x6709;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x83CC;&#x5316;&#x7597;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#x3001; &#x957F;&#x6625;&#x65B0;&#x78B1;&#x7B49;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x4EE3;&#x7406;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x800C;&#x8BA2;&#x660E;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5375;&#x5DE2;&#x548C;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x817A;&#x764C;&#x3001; &#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x3001; &#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x548C;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4EE3;&#x7406;&#x902E;&#x6355;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x968F;&#x540E;&#x901A;&#x8FC7;&#x5DEE;&#x5B9A;&#x4E49;&#x673A;&#x5236;&#x4FC3;&#x4F7F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7528;&#x4E8E;&#x9003;&#x907F;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x83CC;&#x836F;&#x7269;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x7B56;&#x7565;&#x4E5F;&#x662F;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x7684; pro-survival &#x86CB;&#x767D; MCL1 &#xFF08;&#x6CE8;&#x91CA; 3&#xFF09; &#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x7684;&#x83CC;&#x5316;&#x7597;&#x836F;&#x7269;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x88AB;&#x6355;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4; MCL1 &#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x660E;&#x663E;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E00;&#x4E2A;&#x53CA;&#x5176;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7269;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x53D1;&#x6325;&#x5176;&#x6F5C;&#x80FD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; MCL1 &#x6307;&#x793A;&#x57FA;&#x677F;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x86CB;&#x767D; FBW7&#xFF0C;&#x4E92;&#x52A8;&#x3002;MCL1 &#x7684; polyubiquitylation &#x7136;&#x540E;&#x9762;&#x5411; it &#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x964D;&#x89E3;&#x3002;MCL1 &#x7684;&#x9000;&#x5316;&#x963B;&#x6B62;&#x75C5;&#x4EBA;&#x6E90;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A;&#x4E4F; FBW7 &#x7684;&#x6216;&#x6709;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684; FBW7&#xFF0C;&#x8D4B;&#x4E88;&#x6297;&#x6027;&#x83CC;&#x5236;&#x5242;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5316;&#x7597;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x591A;&#x500D;&#x4F53;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x6837;&#x672C;&#x88AB;&#x6D53;&#x7F29;&#x4E3A; FBW7 &#x706D;&#x6D3B;&#x548C;&#x9AD8;&#x67B6; MCL1 &#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x8C03;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A81;&#x51FA;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x5206;&#x6790;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x3001; &#x4FE1;&#x4F7F; RNA &#x6C34;&#x5E73;&#x548C;&#x9057;&#x4F20;&#x72B6;&#x6001;&#x7684; FBW7 &#x548C; MCL1 &#x5730;&#x4F4D;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x7528;&#x6765;&#x9884;&#x6D4B;&#x83CC;&#x5316;&#x7597;&#x836F;&#x7269;&#x5BF9;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

MCL1 &#x53CA; FBW7 &#x662F;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5BF9;&#x83CC;&#x5316;&#x7597;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;

Microtubules have pivotal roles in fundamental cellular processes and are targets of antitubulin chemotherapeutics. Microtubule-targeted agents such as Taxol and vincristine are prescribed widely for various malignancies, including ovarian and breast adenocarcinomas, non-small-cell lung cancer, leukaemias and lymphomas. These agents arrest cells in mitosis and subsequently induce cell death through poorly defined mechanisms. The strategies that resistant tumour cells use to evade death induced by antitubulin agents are also unclear. Here we show that the pro-survival protein MCL1 (ref. 3) is a crucial regulator of apoptosis triggered by antitubulin chemotherapeutics. During mitotic arrest, MCL1 protein levels decline markedly, through a post-translational mechanism, potentiating cell death. Phosphorylation of MCL1 directs its interaction with the tumour-suppressor protein FBW7, which is the substrate-binding component of a ubiquitin ligase complex. The polyubiquitylation of MCL1 then targets it for proteasomal degradation. The degradation of MCL1 was blocked in patient-derived tumour cells that lacked FBW7 or had loss-of-function mutations in FBW7, conferring resistance to antitubulin agents and promoting chemotherapeutic-induced polyploidy. Additionally, primary tumour samples were enriched for FBW7 inactivation and elevated MCL1 levels, underscoring the prominent roles of these proteins in oncogenesis. Our findings suggest that profiling the FBW7 and MCL1 status of tumours, in terms of protein levels, messenger RNA levels and genetic status, could be useful to predict the response of patients to antitubulin chemotherapeutics.

Sensitivity to antitubulin chemotherapeutics is regulated by MCL1 and FBW7.

Les microtubules ont un r&ocirc;le essentiel dans les processus cellulaires fondamentaux et sont la cible des agents chimioth&eacute;rapeutiques antitubuline. Agents de microtubules cibl&eacute;es comme le Taxol et vincristine sont largement prescrits pour diverses tumeurs malignes, dont des ovaires et du sein ad&eacute;nocarcinomes, cancer du poumon non &agrave; petites cellules, leuc&eacute;mies et lymphomes. Ces agents arr&ecirc;tent les cellules en mitose et par la suite induisent la mort cellulaire par le biais de m&eacute;canismes mal d&eacute;finis. Les strat&eacute;gies qui utilisent des cellules tumorales r&eacute;sistantes d&#39;&eacute;luder la mort induite par des agents antitubulines sont &eacute;galement peu claires. Ici, nous montrons que la prot&eacute;ine apoptotiques MCL1 (R&eacute;f. 3) est un r&eacute;gulateur crucial d&#39;apoptose d&eacute;clench&eacute;e par antitubuline agents chimioth&eacute;rapeutiques. Au cours de l&#39;arr&ecirc;t mitotique, MCL1 taux de prot&eacute;ines diminuent nettement, par un m&eacute;canisme post-traduction, potentialisant la mort cellulaire. La phosphorylation de MCL1 ordonne &agrave; son interaction avec la prot&eacute;ine suppresseur de tumeur FBW7, qui est l&#39;&eacute;l&eacute;ment de liaison du substrat d&#39;une ubiquitine ligase complexe. La polyubiquitylation de MCL1 il cible puis d&eacute;gradation du prot&eacute;asome. La d&eacute;gradation des MCL1 a &eacute;t&eacute; bloqu&eacute;e dans les cellules tumorales d&eacute;riv&eacute;es de patient qui n&#39;avait pas de FBW7 ou avaient des mutations perte de fonction dans FBW7, conf&eacute;rant une r&eacute;sistance aux agents antitubulines et promotion chimioth&eacute;rapeutiques induite polyplo&iuml;die. En outre, des &eacute;chantillons de tumeur primitive ont &eacute;t&eacute; enrichies pour l&#39;inactivation des FBW7 et MCL1 &eacute;lev&eacute;e, soulignant le r&ocirc;le majeur de ces prot&eacute;ines dans l&#39;oncogen&egrave;se. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que le profilage de l&#39;&eacute;tat FBW7 et MCL1 des tumeurs, en termes de taux de prot&eacute;ines, les niveaux d&#39;ARN messager et statut g&eacute;n&eacute;tique, pourrait &ecirc;tre utile pour pr&eacute;dire la r&eacute;ponse des patients aux agents chimioth&eacute;rapeutiques antitubuline.

Sensibilit&eacute; aux agents chimioth&eacute;rapeutiques antitubuline est r&eacute;gie par les MCL1 et FBW7.

Mikrotubuli haben zentrale Rollen in grundlegende zellul&auml;re Prozesse und Ziele der antitubulin Chemotherapeutika sind. Microtubule-bezogene Agenzien wie Taxol und Vincristin bei verschiedenen b&ouml;sartigen Tumoren, wie Eierstock-allgemein vorgeschrieben und Brustkrebs, Adenokarzinome, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Leuk&auml;mien und Lymphomen. Diese Agenten Zellen in Mitose zu verhaften und anschlie&szlig;end Zelltod durch schlecht definierten Mechanismen ausl&ouml;sen. Die Strategien, mit denen resistente Tumorzellen Tod induziert durch antitubulin Agenten zu entgehen sind auch unklar. Hier zeigen wir, dass das pro-survival Protein MCL1 (Ref. 3) ist ein entscheidender Regulator der Apoptose durch antitubulin Chemotherapeutika ausgel&ouml;st. W&auml;hrend mitotische Festnahme sinken MCL1 Protein-Ebene deutlich, durch einen POSTTRANSLATIONELLE Mechanismus, potentiating Zelltod. Phosphorylierung von MCL1 leitet seine Interaktion mit dem Tumor-Suppressor Protein FBW7, die welche die Substrat bindenden Komponente ein Ubiquitin Ligase Komplex ist. Die Polyubiquitylation des MCL1 richtet es dann Proteasomal Leistungsabfall. Der Abbau der MCL1 wurde in Patienten abgeleiteten Tumorzellen, die FBW7 fehlten blockiert oder hatte Loss of Function-Mutationen im FBW7, eine Resistenz gegen&uuml;ber antitubulin Arbeitsstoffen und F&ouml;rderung der chemotherapeutischen induziert Polyploidie. Dar&uuml;ber hinaus Prim&auml;rtumors Proben wurden f&uuml;r FBW7 Inaktivierung bereichert und erh&ouml;hte MCL1 Ebenen, unterstreicht die herausragende Rollen dieser Proteine in der Onkogenese. Unsere Einsch&auml;tzungen zufolge Profilierung des FBW7 und MCL1 Status von Tumoren, in Bezug auf Protein-Ebene, Boten-RNA-Levels und genetischer Status, um die Reaktion des Patienten auf antitubulin Chemotherapeutika vorherzusagen n&uuml;tzlich sein k&ouml;nnte.

Empfindlichkeit gegen&uuml;ber antitubulin Chemotherapeutika ist MCL1 und FBW7 geregelt.

Microtubuli hanno ruoli cardine nei processi cellulari fondamentali e sono gli obiettivi di antitubulin chemioterapici. Agenti mirati ai microtubuli come Taxol e vincristina sono ampiamente prescritti per diversi tumori maligni, compreso dell&#39;ovaio e della mammella adenocarcinomi, carcinoma polmonare non a piccole cellule, leucemie e linfomi. Questi agenti arrestano delle cellule nella mitosi e successivamente inducono morte cellulare attraverso meccanismi mal definiti. Le strategie che utilizzano cellule tumorali resistenti a sottrarsi alla morte indotta da agenti antitubulin sono anche poco chiare. Qui vi mostriamo che la proteina pro-survival MCL1 (Rif. 3) &egrave; un regolatore fondamentale del apoptosis innescati da chemioterapici antitubulin. Durante l&#39;arresto mitotico, livelli di proteina MCL1 rifiutare nettamente, attraverso un meccanismo di alberino-di traduzione, POTENZIANTI morte cellulare. Fosforilazione di MCL1 dirige la sua interazione con la proteina tumore-soppressore FBW7, che &egrave; il componente di substrato-associazione di un&#39;ubiquitina ligasi complessa. Il polyubiquitylation di MCL1 quindi obiettivi per degradazione proteosomale. La degradazione della MCL1 &egrave; stata bloccata in cellule tumorali derivati da paziente che mancavano FBW7 o avevano mutazioni con perdita di funzione in FBW7, che conferisce resistenza agli agenti antitubulin e promuovere chemioterapici indotta poliploidia. Inoltre, campioni di tumore primario sono stati arricchiti per inattivazione FBW7 ed elevati livelli di MCL1, sottolineando i ruoli prominenti di queste proteine nell&#39;oncogenesi. I nostri risultati suggeriscono che profilatura lo status FBW7 e MCL1 dei tumori, in termini di livelli di proteine, i livelli di RNA messaggero e lo status genetico, potrebbero essere utile per predire la risposta dei pazienti al antitubulin chemioterapici.

Sensibilit&agrave; ai chemioterapici antitubulin &egrave; regolata da MCL1 e FBW7.

&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306F;&#x3001;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x6975;&#x3081;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3057;&#x3001;antitubulin &#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x5264;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; &#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8; &#x30BF;&#x30AD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x30D3;&#x30F3;&#x30AF;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x306A;&#x3069;&#x306F;&#x5375;&#x5DE3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x5E83;&#x304F;&#x51E6;&#x65B9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x4E73;&#x623F;&#x306E;&#x817A;&#x764C;&#x3001;&#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x3001;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x902E;&#x6355;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x304C;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8010;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE; antitubulin &#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6B7B;&#x3092;&#x9003;&#x308C;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x6226;&#x7565;&#x3082;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; MCL1 &#x3092;&#x793A;&#x3059; &#xFF08;&#x6587;&#x732E; 3&#xFF09; antitubulin &#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x5264;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x902E;&#x6355;&#x6642;&#x3001;MCL1 &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306E;&#x5897;&#x5F37;&#x3001;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MCL1 &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306F;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA; &#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x57FA;&#x8CEA;&#x7D50;&#x5408;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; FBW7&#x3001;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3092;&#x6307;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MCL1 &#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x3057;&#x305D;&#x308C;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x52A3;&#x5316;&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MCL1 &#x306E;&#x52A3;&#x5316; FBW7 &#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x60A3;&#x8005;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x307E;&#x305F;&#x306F; antitubulin &#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x3092;&#x6388;&#x4E0E;&#x3057;&#x3001;&#x63A8;&#x9032;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x55AA;&#x5931;&#x5909;&#x7570; FBW7 &#x306B;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x8A98;&#x767A;&#x3044;&#x305F;&#x500D;&#x6570;&#x6027;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x4E00;&#x6B21;&#x816B;&#x760D;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB; FBW7 &#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; egf &#x306E;&#x8457;&#x540D;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3001;MCL1 &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3001;&#x30E1;&#x30C3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC; RNA &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x9762;&#x3067;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E; MCL1 &#x3068; FBW7 &#x72B6;&#x614B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x304D;&#x3064;&#x3044;&#x3057;&#x3001;antitubulin &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;&#x6709;&#x76CA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

Antitubulin &#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x5264;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306F; MCL1 &#x3068; FBW7 &#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Microtubules &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC911;&#xCD94;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC774; &#xC788;&#xACE0; antitubulin chemotherapeutics&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294;. Taxol &#xB4F1;&#xACFC; vincristine microtubule &#xB300;&#xC0C1; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xB09C;&#xC18C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xCC98;&#xBC29; &#xD558;&#xB294; &#xBC0F; adenocarcinomas, &#xBE44; &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0;&#xC554;, leukaemias&#xACFC; lymphomas &#xC720; &#xBC29;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC140;&#xC744; &#xAC80;&#xAC70; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; &#xD6C4; &#xC800;&#xC870;&#xD55C; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;. &#xAC15;&#xD55C; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; antitubulin &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xD68C;&#xD53C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xB7B5; &#xB610;&#xD55C; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xB294; pro-survival &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; MCL1 &#xBCF4;&#xC5EC; (&#xCC38;&#xACE0; 3) apoptosis antitubulin chemotherapeutics&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E4;&#xD589;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xB2E4;. Mitotic &#xCCB4;&#xD3EC; &#xB3C4;&#xC911; MCL1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C; potentiating &#xB2E2; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC70;&#xC808;. Mcl1&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB294; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xAE30;&#xD310; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC778; FBW7, &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. MCL1 polyubiquitylation &#xB2E4;&#xC74C; proteasomal &#xC800;&#xD558;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xC0C1;. MCL1 &#xC800;&#xD558; FBW7 &#xBD80;&#xC871; &#xD658;&#xC790; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB41C; &#xB610;&#xB294; &#xD588;&#xB2E4; antitubulin &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xBD80;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xCD94;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; FBW7, &#xAE30;&#xB2A5; &#xC190;&#xC2E4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD654;&#xD559;&#xC694;&#xBC95; &#xC720;&#xB3C4; polyploidy. &#xB610;&#xD55C;, &#xAE30;&#xBCF8; &#xC885;&#xC591; &#xC0D8;&#xD50C; FBW7 &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xB192;&#xC740; MCL1 &#xC218;&#xC900;&#xC744;, &#xBC1C;&#xC554;&#xC5D0;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB450;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC9C4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC15;&#xC870;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;, &#xBA54;&#xC2E0;&#xC800; RNA &#xC218;&#xC900; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xC778; &#xC0C1;&#xD0DC;, &#xC885;&#xC591;&#xC758; FBW7 &#xBC0F; MCL1 &#xC0C1;&#xD0DC; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; antitubulin chemotherapeutics&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD658;&#xC790; &#xB4E4;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC608;&#xCE21; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC720;&#xC6A9; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;&#xACE0; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Antitubulin chemotherapeutics&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBBFC;&#xAC10;&#xB3C4; mcl1&#xC640; fbw7&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los microt&uacute;bulos tienen un papel fundamental en los procesos celulares fundamentales y son blancos de quimioterapia antitubulin. Agentes dirigidos a microt&uacute;bulos como Taxol y vincristina se prescriben ampliamente para varias malignidades, incluyendo ovario y mama adenocarcinomas, c&aacute;ncer de pulm&oacute;n no microc&iacute;tico, leucemias y linfomas. Estos agentes detenci&oacute;n las c&eacute;lulas en mitosis y posteriormente inducen la muerte celular a trav&eacute;s de mecanismos mal definidos. Las estrategias que utilizan las c&eacute;lulas tumorales resistentes a evadir la muerte inducida por agentes antitubulin tambi&eacute;n son claros. Aqu&iacute; demostramos que la prote&iacute;na Pro-supervivencia MCL1 (Ref. 3) es un regulador esencial de la apoptosis provocada por la quimioterapia antitubulin. Durante su detenci&oacute;n mit&oacute;tica, MCL1 niveles de prote&iacute;na disminuyen notablemente, a trav&eacute;s de un mecanismo de poste-de translaci&oacute;n, potenciando la muerte celular. Fosforilaci&oacute;n de MCL1 dirige su interacci&oacute;n con la prote&iacute;na supresora de tumor FBW7, que es el componente de sustrato vinculante de una ligasa de ubiquitina complejo. La poliubiquitinaci&oacute;n de MCL1 entonces dirige para la degradaci&oacute;n proteasomal. La degradaci&oacute;n de MCL1 fue bloqueada en las c&eacute;lulas del tumor derivado del paciente que carec&iacute;an de FBW7 o ten&iacute;an mutaciones de p&eacute;rdida de funci&oacute;n en FBW7, que confieren resistencia a los agentes antitubulin y promover quimioterap&eacute;uticos-inducida poliploid&iacute;a. Adem&aacute;s, las muestras del tumor primario se enriquecieron para inactivaci&oacute;n de FBW7 y elevan niveles de MCL1, subrayando el papel prominente de estas prote&iacute;nas en la oncog&eacute;nesis. Nuestros resultados sugieren que perfilar la situaci&oacute;n FBW7 y MCL1 de tumores, en t&eacute;rminos de niveles de prote&iacute;na, niveles de ARN mensajero y condici&oacute;n gen&eacute;tica, podr&iacute;a ser &uacute;til para predecir la respuesta de los pacientes a la quimioterapia antitubulin.

Sensibilidad a la quimioterapia antitubulin est&aacute; regulada por MCL1 y FBW7.

ETV1&#x3001; ETV4 &#x548C; ETV5 &#x7F16;&#x7801;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x5728; E26 &#x8F6C;&#x6362;&#x7279;&#x5B9A; (ETS) &#x5BB6;&#x5EAD;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x539F;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x91CD;&#x6392;&#x548C;&#x6297;&#x539F;&#x5728;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x88AB;&#x6279;&#x8BC4;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x53CA;&#x5176;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7269;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x67E5;&#x660E; COP1 &#xFF08;&#x4E5F;&#x79F0;&#x4E3A; RFWD2&#xFF09; &#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6D88;&#x6781;&#x8C03;&#x8282; ETV1&#x3001; ETV4 &#x548C; ETV5 &#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x3002;ETV1&#xFF0C;&#x8FD9;&#x66F4;&#x7ECF;&#x5E38;&#x5728;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x662F;&#x88AB;&#x6CDB;&#x7D20;&#x5316;&#x540E; COP1 &#x5DF2;&#x964D;&#x7EA7;&#x3002;&#x7531;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x6613;&#x4F4D; TMPRSS2:ETV1 &#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x622A;&#x65AD;&#x7684; ETV1 &#x7F3A;&#x4E4F;&#x5173;&#x952E; COP1 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x56FE;&#x6848;&#xFF0C;&#x662F;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; ETV1 50 &#x500D;&#x66F4;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3002;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6240;&#x6709;&#x75C5;&#x4EBA;&#x6613;&#x4F4D;&#x5448;&#x73B0; ETV1 &#x65E0;&#x52A8;&#x4E8E;&#x8877; COP1&#xFF0C;&#x8FD9;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x8FD9;&#x9879;&#x89C4;&#x5B9A;&#x8D4B;&#x4E88;&#x4E00;&#x4E2A;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x4F18;&#x52BF;&#x3002;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x4E0A;&#xFF0C;COP1 &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x9AD8;&#x67B6; ETV1 &#x548C;&#x4EA7;&#x751F;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x589E;&#x751F;&#x548C;&#x65E9;&#x671F;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5185;&#x7624;&#x3002;&#x7EC4;&#x5408;&#x7684;&#x635F;&#x5931; COP1 &#x548C; pten &#x57FA;&#x56E0;&#x589E;&#x5F3A;&#x9F20;&#x6807;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x4FB5;&#x88AD;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x4F46;&#x540C;&#x65F6;&#x53C8;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x6613;&#x4F4D;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7F55;&#x89C1;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x6837;&#x672C;&#x5448; COP1 &#x57FA;&#x56E0; hemizygous &#x635F;&#x5931;&#x3001; COP1 &#x86CB;&#x767D;&#x548C; ETV1 &#x86CB;&#x767D;&#x589E;&#x9AD8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x786E;&#x5B9A; COP1 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x5176;&#x4E0B;&#x8C03;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x3002;

COP1 &#x662F;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x5BFC;&#x81F4; ETS &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x9000;&#x5316;&#x3002;

The proto-oncogenes ETV1, ETV4 and ETV5 encode transcription factors in the E26 transformation-specific (ETS) family, which includes the most frequently rearranged and overexpressed genes in prostate cancer. Despite being critical regulators of development, little is known about their post-translational regulation. Here we identify the ubiquitin ligase COP1 (also known as RFWD2) as a tumour suppressor that negatively regulates ETV1, ETV4 and ETV5. ETV1, which is mutated in prostate cancer more often, was degraded after being ubiquitinated by COP1. Truncated ETV1 encoded by prostate cancer translocation TMPRSS2:ETV1 lacks the critical COP1 binding motifs and was 50-fold more stable than wild-type ETV1. Almost all patient translocations render ETV1 insensitive to COP1, implying that this confers a selective advantage to prostate epithelial cells. Indeed, COP1 deficiency in mouse prostate elevated ETV1 and produced increased cell proliferation, hyperplasia, and early prostate intraepithelial neoplasia. Combined loss of COP1 and PTEN enhanced the invasiveness of mouse prostate adenocarcinomas. Finally, rare human prostate cancer samples showed hemizygous loss of the COP1 gene, loss of COP1 protein, and elevated ETV1 protein while lacking a translocation event. These findings identify COP1 as a tumour suppressor whose downregulation promotes prostatic epithelial cell proliferation and tumorigenesis.

COP1 is a tumour suppressor that causes degradation of ETS transcription factors.

Les proto-oncog&egrave;nes, ETV1, ETV4 et ETV5 codent des facteurs de transcription de la famille de (ETS) de transformation sp&eacute;cifiques E26, qui comprend le plus souvent r&eacute;arrang&eacute;s et surexprim&eacute;s g&egrave;nes dans le cancer de la prostate. Bien que les r&eacute;gulateurs critiques du d&eacute;veloppement, on conna&icirc;t leur r&eacute;gulation post-traductionnelle. Ici, nous identifions l&#39;ubiquitine ligase COP1 (&eacute;galement connu comme RFWD2) comme un suppresseur de tumeur qui r&eacute;gule n&eacute;gativement ETV1, ETV4 et ETV5. ETV1, qui est mut&eacute; dans le cancer de la prostate plus souvent, a &eacute;t&eacute; d&eacute;grad&eacute; apr&egrave;s avoir &eacute;t&eacute; ubiquitin&eacute;e par COP1. ETV1 tronqu&eacute; cod&eacute;e par translocation de cancer de la prostate TMPRSS2:ETV1 ne poss&egrave;de pas les motifs de liaison COP1 critiques et est 50 fois plus stable que ETV1 de type sauvage. Presque toutes les translocations patients rendent ETV1 insensible aux COP1, laissant entendre que cela conf&egrave;re un avantage s&eacute;lectif aux cellules &eacute;pith&eacute;liales de la prostate. En effet, COP1 carence dans la prostate souris &eacute;lev&eacute; ETV1 et produit la prolif&eacute;ration cellulaire accrue, hyperplasie et d&eacute;but la prostate intraepithelial neoplasia. Les pertes combin&eacute;es de COP1 et PTEN am&eacute;lior&eacute; le pouvoir envahissant des ad&eacute;nocarcinomes de la prostate souris. Enfin, &eacute;chantillons de cancer de la prostate humaine rare a montr&eacute; h&eacute;mizygote perte du g&egrave;ne COP1, perte de prot&eacute;ine COP1 et &eacute;lev&eacute;e ETV1 prot&eacute;ine tout en manquant d&#39;un &eacute;v&eacute;nement de translocation. Ces r&eacute;sultats identifient COP1 comme un suppresseur de tumeur, dont la diminution favorise la tumorigen&egrave;se et la prolif&eacute;ration des cellules &eacute;pith&eacute;liales prostatiques.

Article	Year
A reserve stem cell population in small intestine renders Lgr5-positive cells dispensable. Nature\| PubMed ID: 21927002	2011
Activated Notch4 inhibits angiogenesis: role of beta 1-integrin activation. Molecular and cellular biology\| PubMed ID: 11909975	2002
Role of the microenvironment in promoting angiogenesis in acute myeloid leukemia. American journal of hematology\| PubMed ID: 11994978	2002
Bacterial lipopolysaccharide directly induces angiogenesis through TRAF6-mediated activation of NF-kappaB and c-Jun N-terminal kinase. Blood\| PubMed ID: 12714497	2003
Recent insights into the role of Notch signaling in tumorigenesis. Blood\| PubMed ID: 16291593	2006
Jagged1-mediated Notch activation induces epithelial-to-mesenchymal transition through Slug-induced repression of E-cadherin. The Journal of experimental medicine\| PubMed ID: 17984306	2007
The Notch pathway in prostate development and cancer. Differentiation; research in biological diversity\| PubMed ID: 18565101	2008
Generation of a prostate from a single adult stem cell. Nature\| PubMed ID: 18946470	2008
Use of anti-VEGF adjuvant therapy in cancer: challenges and rationale. Trends in molecular medicine\| PubMed ID: 20189876	2010
The relationship between dipping profile in blood pressure and neurologic deficit in early acute ischemic stroke. Journal of stroke and cerebrovascular diseases : the official journal of National Stroke Association\| PubMed ID: 20538485	2011
Lamotrigine adjunctive therapy for refractory generalized tonic-clonic seizures. Cochrane database of systematic reviews (Online)\| PubMed ID: 21154386	2010
Sensitivity to antitubulin chemotherapeutics is regulated by MCL1 and FBW7. Nature\| PubMed ID: 21368834	2011
COP1 is a tumour suppressor that causes degradation of ETS transcription factors. Nature\| PubMed ID: 21572435	2011
Androgen deprivation causes epithelial-mesenchymal transition in the prostate: implications for androgen-deprivation therapy. Cancer research\| PubMed ID: 22108827	2012

Kevin Leong

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