Conductance Petit Ca2 + activ&#xE9;s par les canaux K +, produits des g&#xE8;nes SK1-SK3, r&#xE9;guler l&#x26;#39;excitabilit&#xE9; membranaire &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;rieur et l&#x26;#39;ext&#xE9;rieur du syst&#xE8;me nerveux. Nous rapportons la caract&#xE9;risation d&#x26;#39;une variante SK3 (SK3-1C) qui diff&#xE8;re de SK3 en utilisant un exon premi&#xE8;re alternative (exon 1C) &#xE0; la place de l&#x26;#39;exon 1A utilis&#xE9; par SK3, mais est par ailleurs identique &#xE0; SK3. RT-PCR quantitative d&#xE9;tect&#xE9; l&#x26;#39;expression abondante de SK3-1C transcrits dans les tissus lympho&#xEF;des de l&#x26;#39;homme, le muscle squelettique, la trach&#xE9;e et glandes salivaires, mais pas le syst&#xE8;me nerveux. SK3-1C ne produisent pas de canaux fonctionnels lorsqu&#x26;#39;ils sont exprim&#xE9;s seuls dans des cellules de mammif&#xE8;res, mais supprim&#xE9;es SK1, SK2, SK3 et IKCa1 canaux, mais pas les canaux BKCa ou KV. La microscopie confocale a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que SK3-1C s&#xE9;questr&#xE9; SK3 prot&#xE9;ines intracellulaire. Dominant une activit&#xE9; inhibitrice de la SK3-1C n&#x26;#39;&#xE9;tait pas due &#xE0; un effet d&#x26;#39;&#xE9;ponge calmoduline non sp&#xE9;cifique depuis la surexpression de la calmoduline ne pas inverser SK3-1C-m&#xE9;diation pi&#xE9;geage intracellulaire de SK3 prot&#xE9;ines, et de la calmoduline-Ca 2 +-d&#xE9;pendante inactivation des canaux Cav n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; affect&#xE9;e par SK3 1C-surexpression. Suppression d&#x26;#39;analyse a identifi&#xE9; un segment dominant-inhibitrice dans le terminus SK3-1C C qui ressemble &#xE0; t&#xE9;tram&#xE9;risation-enroul&#xE9; &#xE0; spires domaines signal&#xE9;s pour am&#xE9;liorer la stabilit&#xE9; et la s&#xE9;lectivit&#xE9; t&#xE9;tram&#xE8;re de multim&#xE9;risation de nombreux canaux K +. SK3-1C peut donc supprimer la calmoduline-d&#xE9;pendants SKCA / IKCa canaux en pi&#xE9;geant ces prot&#xE9;ines canal intracellulaire par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire d&#x26;#39;interactions de sous-unit&#xE9;s &#xE0; m&#xE9;diation par le segment dominante inhibitrice et de r&#xE9;duire ainsi l&#x26;#39;expression du canal fonctionnel sur la surface cellulaire. Une telle famille &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;chelle dominante-n&#xE9;gative suppression par SK3-1C fournit un m&#xE9;canisme puissant pour titrer excitabilit&#xE9; de la membrane et est une approche utile pour d&#xE9;finir le r&#xF4;le in vivo fonctionnelle de ces canaux dans les tissus divers par leur silence cibl&#xE9;e.

SK3-1C, un suppresseur dominant n&#xE9;gatif de canaux SKCA et IKCa

SK3-1C, eine dominant-negative Suppressor of SKCa und IKCa Kan&#xE4;le.

&#x5C0F;&#x7535;&#x5BFC; Ca2 +-&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; K + &#x6E20;&#x9053;&#xFF0C;&#x4EA7;&#x54C1; sk1 &#x7EC4;&#x5408;&#x6210; SK3 &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5185;&#x5916;&#x819C;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A; SK3 variant (SK3-1 C)&#xFF0C;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E8E; SK3 &#x5229;&#x7528;&#x5916;&#x663E;&#x66FF;&#x4EE3;&#x7B2C;&#x4E00;&#x5B50; (&#x5916;&#x663E;&#x5B50; 1 C&#xFF09; &#x4EE3;&#x66FF; SK3&#xFF0C;&#x6240;&#x7528;&#x7684;&#x5916;&#x663E;&#x5B50; 1A &#x4F46;&#x5426;&#x5219;&#x7B49;&#x540C;&#x4E8E; SK3 &#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;&#x5B9A;&#x91CF;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x5728;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7684;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3001; &#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x3001; &#x6C14;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x548C;&#x6D8E;&#x817A;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x4E30;&#x5BCC;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; SK3-1 C &#x6210;&#x7EE9;&#x5355;&#x3002;SK3-1 C &#x4E0D;&#x4EA7;&#x751F;&#x529F;&#x80FD;&#x9891;&#x9053;&#x65F6;&#x72EC;&#x81EA;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x9690;&#x542B; sk1 &#x7EC4;&#x5408;&#x6210;&#x3001; SK2&#x3001; SK3 &#x548C; IKCa1 &#x7684;&#x6E20;&#x9053;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x94BE;&#x6216; KV &#x901A;&#x9053;&#x3002;&#x5171;&#x805A;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x53D1;&#x73B0; SK3-1 C &#x819C;&#x5C42;&#x56FA; SK3 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x663E;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684; SK3-1 C &#x6CA1;&#x6709;&#x975E;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x9499;&#x8C03;&#x86CB;&#x767D;&#x6D77;&#x7EF5;&#x6548;&#x5E94;&#x56E0;&#x4E3A;&#x9499;&#x8C03;&#x7D20;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x51FA;&#x73B0;&#x9006;&#x8F6C; SK3 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x9499;&#x8C03;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECB;&#x5BFC; SK3 1 C &#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x9677;&#x5370;-Ca2 +-&#x4F9D;&#x8D56;&#x706D;&#x6D3B;&#x7684;&#x7EA4;&#x6E20;&#x9053;&#x5E76;&#x4E0D;&#x53D7; SK3-1 C &#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5220;&#x9664;&#x5206;&#x6790;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E2D;&#x7684;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x56DB;&#x805A;&#x87BA;&#x65CB;&#x76D8;&#x7ED5;&#x57DF;&#x62A5;&#x544A;&#x4EE5;&#x52A0;&#x5F3A;&#x56DB;&#x805A;&#x4F53;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x548C;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7684;&#x6E20;&#x9053;&#x5F88;&#x591A; K + multimerization &#x7684; SK3-1 C C &#x603B;&#x7AD9;&#x7684;&#x663E;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;SK3-1 C &#x53EF;&#x80FD;&#x56E0;&#x6B64;&#x6291;&#x5236;&#x9499;&#x8C03;&#x7D20;&#x95E8;&#x63A7; SKCa/IKCa &#x6E20;&#x9053;&#x901A;&#x8FC7;&#x6355;&#x83B7;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x901A;&#x9053;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E9A;&#x57FA;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x663E;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x90E8;&#x5206;&#x901A;&#x8FC7;&#x819C;&#x5C42;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x529F;&#x80FD;&#x901A;&#x9053;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x5168;&#x663E;&#x6027;&#x8D1F;&#x5236;&#x6B62; SK3-1 C &#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x529F;&#x80FD;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6EF4;&#x5B9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x548C;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x5730;&#x6C89;&#x9ED8;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x5B9A;&#x4E49;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x6709;&#x76CA;&#x505A;&#x6CD5;&#x3002;

SK3-1 C&#x3001; &#x663E;&#x6027;&#x8D1F;&#x6291;&#x764C; SKCa &#x548C; IKCa &#x7684;&#x6E20;&#x9053;&#x3002;

Small conductance Ca2+-activated K+ channels, products of the SK1-SK3 genes, regulate membrane excitability both within and outside the nervous system. We report the characterization of a SK3 variant (SK3-1C) that differs from SK3 by utilizing an alternative first exon (exon 1C) in place of exon 1A used by SK3, but is otherwise identical to SK3. Quantitative RT-PCR detected abundant expression of SK3-1C transcripts in human lymphoid tissues, skeletal muscle, trachea, and salivary gland but not the nervous system. SK3-1C did not produce functional channels when expressed alone in mammalian cells, but suppressed SK1, SK2, SK3, and IKCa1 channels, but not BKCa or KV channels. Confocal microscopy revealed that SK3-1C sequestered SK3 protein intracellularly. Dominant-inhibitory activity of SK3-1C was not due to a nonspecific calmodulin sponge effect since overexpression of calmodulin did not reverse SK3-1C-mediated intracellular trapping of SK3 protein, and calmodulin-Ca2+-dependent inactivation of CaV channels was not affected by SK3-1C overexpression. Deletion analysis identified a dominant-inhibitory segment in the SK3-1C C terminus that resembles tetramerization-coiled-coiled domains reported to enhance tetramer stability and selectivity of multimerization of many K+ channels. SK3-1C may therefore suppress calmodulin-gated SKCa/IKCa channels by trapping these channel proteins intracellularly via subunit interactions mediated by the dominant-inhibitory segment and thereby reduce functional channel expression on the cell surface. Such family-wide dominant-negative suppression by SK3-1C provides a powerful mechanism to titrate membrane excitability and is a useful approach to define the functional in vivo role of these channels in diverse tissues by their targeted silencing.

SK3-1C, a dominant-negative suppressor of SKCa and IKCa channels.

Piccola conduttanza Ca2 +-attivazione canali K +, prodotti dei geni SK1-SK3, regolano l&#39;eccitabilit&agrave; di membrana sia all&#39;interno che all&#39;esterno del sistema nervoso. Riportiamo la caratterizzazione di una variante SK3 (SK3-1C) che si differenzia da SK3 utilizzando un esone alternativo (esone 1 C) al posto di esone 1A utilizzato da SK3, ma altrimenti &egrave; identico a SK3. RT-PCR quantitativo rilevato abbondanti espressione delle trascrizioni SK3-1 C nei tessuti linfoidi umani, muscolo scheletrico, trachea e delle ghiandole salivari, ma non il sistema nervoso. SK3-1 C non produrre canali funzionali quando espresse solo in cellule di mammifero, ma soppressa canali SK1, SK2, SK3 e IKCa1, ma non BKCa o KV canali. Microscopia confocale ha rivelato che SK3-1 C sequestrato SK3 proteina intracellularly. Attivit&agrave; dominante-inibitoria SK3-1C non era dovuto ad un effetto spugna calmodulina aspecifici poich&eacute; la sovraespressione della calmodulina non ha fatto retromarcia SK3-1 C-mediata trapping intracellulare della proteina SK3 e calmodulina-Ca2 +-dipendente dalla inattivazione dei canali del CaV non &egrave; stata influenzata da iperespressione SK3-1 C. Analisi di delezione individuato un segmento dominante-inibitorio in SK3-1 C C terminale che assomiglia a avvolto a spirale di tetramerization domini segnalati per migliorare la stabilit&agrave; del tetramero e selettivit&agrave; di multimerization di molti canali del K +. SK3-1 C pu&ograve; quindi sopprimere gated la calmodulina SKCa/IKCa canali intrappolando queste proteine canale intracellularly tramite interazioni di subunit&agrave; mediate dal segmento dominante-inibitorio e ridurre cos&igrave; espressione funzionale canale sulla superficie della cellula. Tale livello famiglia dominante-negativo soppressione da SK3-1 C fornisce un potente meccanismo per titolo eccitabilit&agrave; di membrana ed &egrave; un approccio utile a definire il ruolo funzionale in vivo di questi canali in tessuti diversi dal loro silenzio mirati.

SK3-1C, un soppressore di dominante negativo di canali SKCa e IKCa.

&#x5C0F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;K +&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3001;SK1-SK3&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7523;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x5185;&#x3068;&#x5916;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x819C;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;SK3&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;1A&#x306E;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x5225;&#x306E;&#x7B2C;&#x4E00;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;&#xFF08;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;1C&#xFF09;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x3066;SK3&#x7570;&#x306A;&#x308A;SK3&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#xFF08;SK3-1C&#xFF09;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;SK3&#x306B;&#x305D;&#x3046;&#x3067;&#x306A;&#x3044;&#x5834;&#x5408;&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;RT-PCR&#x306F;SK3-1C&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x3001;&#x6C17;&#x7BA1;&#x3001;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x5927;&#x91CF;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; SK3-1C&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x3067;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x304C;&#x3001;&#x6291;&#x5236;SK1&#x3001;SK2&#x3001;SK3&#x3001;&#x3068;IKCa1&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;BKCa&#x307E;&#x305F;&#x306F;KV&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306F;&#x3001;SK3-1C&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;SK3&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x9694;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; SK3-1C&#x306E;&#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8;&#x963B;&#x5BB3;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;SK3&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;SK3-1C-&#x4ECB;&#x5728;&#x7D30;&#x80DE;&#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x9006;&#x306B;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;CAV&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;Ca2 +&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x306F;SK3&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x975E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B8;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;-1C&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3002;&#x6B20;&#x5931;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;K +&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x591A;&#x91CF;&#x4F53;&#x306E;&#x56DB;&#x91CF;&#x4F53;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3068;&#x9078;&#x629E;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x56DB;&#x91CF;&#x4F53;&#x3001;&#x30B3;&#x30A4;&#x30EB;&#x30C9;&#x30B3;&#x30A4;&#x30EB;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;SK3-1C C&#x672B;&#x7AEF;&#x306B;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x963B;&#x5BB3;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; SK3-1C&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x963B;&#x5BB3;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x6355;&#x6349;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;SKCa / IKCa&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002; SK3-1C&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5BB6;&#x65CF;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x6291;&#x5236;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x3092;&#x6EF4;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3001;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x4E2D;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3067;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

SK3-1C&#x3001;SKCa&#x3068;IKCa&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x6291;&#x5236;

&#xC791;&#xC740; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; Ca2 +-&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; K + &#xCC44;&#xB110;, &#xC81C;&#xD488; SK1 SK3 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC870;&#xC808; &#xB0B4;&#xBD80;&#xC640; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xBC16;&#xC5D0; &#xC11C; &#xB9C9; &#xD765;&#xBD84;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0;&#xB294; exon 1A SK3, &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xC2E0; &#xB300;&#xCCB4; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC5D1;&#xC190; (exon 1 C)&#xB97C; &#xC774;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; sk3&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB974;&#xC9C0;&#xB9CC; SK3 &#xADF8;&#xB807;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xBA74; &#xAC19;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; SK3 variant (SK3-1c)&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;. &#xC591;&#xC801; RT-PCR &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB9BC;&#xD504; &#xC870;&#xC9C1;, &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;, &#xAE30;&#xAD00;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xCE68; &#xC0D8; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xD558;&#xC9C0; C SK3-1 &#xC131;&#xC801; &#xC99D;&#xBA85;&#xC11C;&#xC758; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC2DD; &#xAC10;&#xC9C0;. C SK3-1 &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD63C;&#xC790; &#xD45C;&#xD604; &#xAE30;&#xB2A5; &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; SK1, SK2, SK3, IKCa1 &#xCC44;&#xB110; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; k V &#xB610;&#xB294; &#xD558;&#xC9C0; BKCa &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;. Confocal &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xACF5;&#xAC1C; C SK3-1 &#xCE68; SK3 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC555;&#xC218; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; calmodulin&#xC758; overexpression SK3 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xACFC; calmodulin&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xD2B8;&#xB798;&#xD551; SK3 1 C &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; &#xBC18;&#xC804; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xC9C0;&#xBC30; &#xAE08;&#xC9C0; &#xD65C;&#xB3D9; SK3-1 C&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; calmodulin &#xC2A4;&#xD380;&#xC9C0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xD55C; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;-Ca2 +-&#xAE30;&#xAC11; &#xBD80; &#xB300; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xC885;&#xC18D; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; SK3-1 C overexpression&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0AD;&#xC81C; &#xBD84;&#xC11D; tetramerization &#xCF54;&#xC77C; &#xCF54;&#xC77C; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; tetramer &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xACFC; &#xB9CE;&#xC740; K + &#xCC44;&#xB110;&#xC758; multimerization&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xB3C4; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; SK3-1 C C &#xB9D0;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. SK3-1 C &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xD2B8;&#xB798;&#xD551;&#xC774; &#xCC44;&#xB110; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC9C0;&#xBC30; &#xAE08;&#xC9C0; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xCE68;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; calmodulin &#xBB38;&#xC774; SKCa/IKCa &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB85C; &#xC778;&#xD558;&#xC5EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; &#xCC44;&#xB110; &#xC2DD;&#xC744; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAC00;&#xC871; &#xC804;&#xCCB4;&#xC758; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC5B5;&#xC81C; SK3-1 C &#xC801;&#xC815; &#xB9C9; &#xD765;&#xBD84; &#xD558;&#xB294; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC811;&#xADFC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD0C0;&#xAC9F; &#xC785;&#xC744; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294;.

SK3-1 C, SKCa &#xBC0F; IKCa &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC5B5;&#xC555;.

Peque&#xF1;a conductancia de Ca2 + activados por canales de K +, productos de los genes SK1-SK3, regular la excitabilidad de la membrana, tanto dentro como fuera del sistema nervioso. Se presenta la caracterizaci&#xF3;n de una variante SK3 (SK3-1C) que difiere de SK3 mediante la utilizaci&#xF3;n de un ex&#xF3;n primera alternativa (ex&#xF3;n 1C) en lugar del ex&#xF3;n 1A utilizado por SK3, pero por lo dem&#xE1;s id&#xE9;ntico al SK3. RT-PCR cuantitativa detect&#xF3; abundante expresi&#xF3;n de las transcripciones SK3-1C en humanos los tejidos linfoides, m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico, la tr&#xE1;quea y la gl&#xE1;ndula salivar, pero no el sistema nervioso. SK3-1C no producir canales funcionales cuando se expresan solo en c&#xE9;lulas de mam&#xED;feros, pero suprimidas SK1, SK2, SK3 y canales IKCa1, pero no canales BKCa o KV. La microscop&#xED;a confocal revel&#xF3; que SK3-1C secuestrado SK3 prote&#xED;na intracelular. Dominant actividad inhibidora de SK3-1C no era debido a un efecto calmodulina esponja inespec&#xED;fica ya que la sobreexpresi&#xF3;n de la calmodulina no invirti&#xF3; SK3-1C mediada por atrapamiento intracelular de SK3 prote&#xED;na, y calmodulina Ca2-+-dependiente inactivaci&#xF3;n de los canales de CAV no fue afectada por SK3 sobreexpresi&#xF3;n-1C. Supresi&#xF3;n an&#xE1;lisis identific&#xF3; un segmento dominante inhibitorio en el terminal SK3-1C que se asemeja a C-enrollados en espiral tetramerizaci&#xF3;n dominios reportados para mejorar la estabilidad de tetr&#xE1;mero y la selectividad de multimerizaci&#xF3;n de muchos canales de K +. SK3-1C por lo tanto puede suprimir la calmodulina-dependientes SKCa / IKCa canales atrapando estas prote&#xED;nas intracelularmente canal a trav&#xE9;s de interacciones subunidad mediadas por el segmento dominante-inhibidor y por lo tanto reducir la expresi&#xF3;n funcional del canal en la superficie celular. Esta familia de todo el dominante negativo de la supresi&#xF3;n por SK3-1C proporciona un potente mecanismo para valorar la excitabilidad de la membrana y es un enfoque &#xFA;til para definir el funcional in vivo el papel de estos canales en diversos tejidos por su silenciamiento selectivo.

SK3-1C, un supresor dominante negativo de Canales SKCa y IKCa

&#x5728;&#x6606;&#x866B;&#xFF0C;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5C0F;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x7D20;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; (PBPs) &#x548C;&#x6C14;&#x5473;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; (OBPs) &#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x55C5;&#x89C9;&#x68C0;&#x6D4B;&#x673A;&#x8F7D;&#x4FE1;&#x606F;&#x7D20;&#x53CA;&#x6C14;&#x5473;&#x8FDC;&#x79BB;&#x5176;&#x6765;&#x6E90;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x5B83;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x662F;&#x5426;&#x80DE;&#x5916;&#x914D;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4F4E;&#x6325;&#x53D1;&#x6027;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x8BB8;&#x591A;&#x4FE1;&#x606F;&#x7D20;&#xFF0C;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x63A5;&#x89E6;&#x4E0E;&#x5316;&#x5B66;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x5B98;&#x7684;&#x611F;&#x77E5;&#x3002;CheB42a&#xFF0C;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684; PBPs &#x6216; OBPs&#xFF0C;&#x65E0;&#x5173;&#x7684;&#x5C0F;&#x679C;&#x8747;&#x679C;&#x8747;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x662F;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E2D;&#x53EA;&#x6709;&#x4E00;&#x5C0F;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x5473;&#x89C9;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x5BF9;&#x7537;&#x6027;&#x7684;&#x524D;&#x817F;&#xFF0C;&#x7F51;&#x7AD9;&#x7684;&#x5473;&#x89C9;&#x611F;&#x77E5;&#x7684;&#x8054;&#x7CFB;&#x4EBA;&#x4FE1;&#x606F;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; CheB42a &#x8868;&#x793A;&#x5177;&#x4F53;&#x5728;&#x5468;&#x56F4;&#x8868;&#x793A; Gr68a&#xFF0C;&#x5047;&#x5B9A;&#x5473;&#x89C9;&#x4FE1;&#x606F;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x523A;&#x6FC0;&#x96C4;&#x6027;&#x6C42;&#x5076;&#x7684;&#x5973;&#x6027;&#x89D2;&#x8D28;&#x5C42;&#x78B3;&#x6C22;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x5473;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x9798;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;CheB42a &#x7A81;&#x53D8;&#x7537;&#x6027;&#x8BD5;&#x56FE;&#x65E9;&#x4E9B;&#x65F6;&#x5019;&#x548C;&#x66F4;&#x7ECF;&#x5E38;&#x6BD4;&#x63A7;&#x5236;&#x7537;&#x6027;&#x4E0E;&#x5973;&#x6027;&#x9965;&#x4E0D;&#x62E9;&#x98DF;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;CheB42a &#x7A81;&#x53D8;&#x7537;&#x6027;&#x8FD8;&#x5C1D;&#x8BD5;&#x66F4;&#x9891;&#x7E41;&#x9965;&#x4E0D;&#x62E9;&#x98DF;&#x5176;&#x4ED6;&#x7537;&#x6027;&#xFF0C;&#x5206;&#x6CCC;&#x9488;&#x5BF9;&#x5973;&#x6027;&#x89D2;&#x8D28;&#x5C42;&#x6CB9;&#x6C14;&#x4FE1;&#x606F;&#x7D20;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E0E;&#x5973;&#x6027;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x8868;&#x76AE;&#x78B3;&#x6C22;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; CheB42a &#x9700;&#x8981;&#x8C03;&#x8282;&#x7537;&#x6027;&#x6C42;&#x5076;&#x7684;&#x5973;&#x6027;&#x89D2;&#x8D28;&#x5C42;&#x6CB9;&#x6C14;&#x4FE1;&#x606F;&#x7D20;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x5473;&#x89C9;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

&#x5177;&#x4F53;&#x5230;&#x9065;&#x611F;&#x4FE1;&#x606F;&#x7D20;&#x7684;&#x5473;&#x89C9;&#x6BDB;&#x53D1;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x7537;&#x6027;&#x7684;&#x4EA4;&#x914D;&#x5C1D;&#x8BD5;&#x3002;

In insects, increasing evidence suggests that small secreted pheromone binding proteins (PBPs) and odorant binding proteins (OBPs) are important for normal olfactory detection of airborne pheromones and odorants far from their source. In contrast, it is unknown whether extracellular ligand binding proteins participate in perception of less volatile chemicals, including many pheromones, that are detected by direct contact with chemosensory organs. CheB42a, a small Drosophila melanogaster protein unrelated to known PBPs or OBPs, is expressed and likely secreted in only a small subset of gustatory sensilla on males' front legs, the site of gustatory perception of contact pheromones. Here we show that CheB42a is expressed specifically in the sheath cells surrounding the taste neurons expressing Gr68a, a putative gustatory pheromone receptor for female cuticular hydrocarbons that stimulate male courtship. Surprisingly, however, CheB42a mutant males attempt to copulate with females earlier and more frequently than control males. Furthermore, CheB42a mutant males also attempt to copulate more frequently with other males that secrete female-specific cuticular hydrocarbon pheromones, but not with females lacking cuticular hydrocarbons. Together, these data indicate that CheB42a is required for a normal gustatory response to female cuticular hydrocarbon pheromones that modulate male courtship.

A Drosophila protein specific to pheromone-sensing gustatory hairs delays males' copulation attempts.

Chez les insectes, plus de preuves sugg&#xE8;re que les petites prot&#xE9;ines s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;es ph&#xE9;romones contraignantes (PLP) et des prot&#xE9;ines de liaison (odorantes OBPs) sont importantes pour la d&#xE9;tection olfactive normale des ph&#xE9;romones dans l&#x26;#39;air et odorants, loin de leur source. En revanche, on ne sait pas si les prot&#xE9;ines de liaison de ligand extracellulaire participer &#xE0; la perception des produits chimiques moins volatils, y compris les ph&#xE9;romones, les nombreux qui sont d&#xE9;tect&#xE9;s par un contact direct avec les organes chimiosensoriels. CheB42a, une petite prot&#xE9;ine de Drosophila melanogaster rien &#xE0; voir avec PLP connus ou OBPs, est exprim&#xE9; et probablement s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;e dans seulement un petit sous-ensemble des sensilles gustatives sur les pattes avant des m&#xE2;les, le site de la perception gustative de ph&#xE9;romones de contact. Ici, nous montrons que CheB42a est exprim&#xE9; sp&#xE9;cifiquement dans les cellules de la gaine entourant les neurones exprimant go&#xFB;t Gr68a, un r&#xE9;cepteur de ph&#xE9;romone pr&#xE9;sum&#xE9;e gustative pour les femmes hydrocarbures cuticulaires qui stimulent de s&#xE9;duction des m&#xE2;les. &#xC9;tonnamment, cependant, les m&#xE2;les mutants CheB42a tenter de s&#x26;#39;accoupler avec des femelles plus t&#xF4;t et plus fr&#xE9;quemment que les m&#xE2;les t&#xE9;moins. En outre, les m&#xE2;les mutants CheB42a aussi tenter de s&#x26;#39;accoupler plus souvent avec d&#x26;#39;autres m&#xE2;les qui s&#xE9;cr&#xE8;tent des ph&#xE9;romones sp&#xE9;cifiques aux femmes d&#x26;#39;hydrocarbures cuticulaires, mais pas avec les femmes qui n&#x26;#39;ont pas hydrocarbures cuticulaires. Ensemble, ces donn&#xE9;es indiquent que CheB42a est n&#xE9;cessaire pour une r&#xE9;ponse normale gustative &#xE0; ph&#xE9;romones femelles hydrocarbures cuticulaires qui modulent de s&#xE9;duction des m&#xE2;les.

Une prot&#xE9;ine sp&#xE9;cifique chez la drosophile &#xE0; ph&#xE9;romone-d&#xE9;tection tentatives de copulation gustatives retards Cheveux Hommes des

In Insekten schl&auml;gt die zunehmende Beweise, dass kleine sezernierte Pheromon-bindende Proteine (PBPs) und Odorant-bindende Proteine (OBPs) wichtig f&uuml;r normale olfaktorische Detektion von luftgest&uuml;tzten Pheromone und Geruchsstoffe weit von ihrer Quelle sind. Im Gegensatz dazu ist es unbekannt, ob extrazellul&auml;ren Liganden-bindende Proteine zu beteiligen, in Wahrnehmung der weniger fl&uuml;chtige Chemikalien, darunter viele Pheromone, die durch direkten Kontakt mit chemosensory Organe erkannt werden. CheB42a, eine kleine Drosophila Melanogaster Protein, die nichts mit bekannten PBPs oder OBPs, ist ausgedr&uuml;ckt und wahrscheinlich in nur eine kleine Teilmenge gustatorisches Sensilla auf M&auml;nner Vorderbeine, der Website der gustatorisches Wahrnehmung der Kontakt Pheromone abgesondert. Hier zeigen wir, dass CheB42a ausgedr&uuml;ckt wird, speziell in den Mantel-Zellen, die rund um die Geschmack-Neuronen Ausdr&uuml;cken Gr68a, ein mutma&szlig;liches gustatorisches Pheromon-Rezeptor f&uuml;r weibliche cuticular Kohlenwasserstoffe, die m&auml;nnlichen Brautwerbung zu stimulieren. &Uuml;berraschend, versucht jedoch CheB42a mutant M&auml;nner mit Frauen fr&uuml;her und h&auml;ufiger als Steuerelement M&auml;nnchen kopulieren. Dar&uuml;ber hinaus versucht CheB42a mutant M&auml;nner auch h&auml;ufiger kopulieren mit anderen M&auml;nnchen, die Weibchen-spezifische cuticular Kohlenwasserstoff-Pheromone absondern, aber nicht mit den Weibchen fehlt cuticular Kohlenwasserstoffe. Diese Daten zufolge zusammen, die CheB42a f&uuml;r eine normale gustatorisches Reaktion auf weibliche cuticular Kohlenwasserstoff-Pheromone erforderlich ist, die m&auml;nnlichen Brautwerbung zu modulieren.

Ein Drosophila-Protein, das spezifisch f&uuml;r Pheromon-Sensorik gustatorisches Haare verz&ouml;gert M&auml;nner Kopulation Versuche.

Negli insetti, crescente evidenza suggerisce che piccole feromone secrete binding proteins (PBPs) e odorant binding proteins (OBPs) sono importanti per rilevazione olfattiva normale di feromoni airborne e odorifere lontano dalla loro origine. Al contrario, non &egrave; noto se proteine leganti il ligando extracellulare partecipano nella percezione delle sostanze chimiche meno volatili, tra cui molti feromoni, che vengono rilevati dal contatto diretto con gli organi chemosensory. CheB42a, una piccola proteina di melanogaster della drosofila estraneo conosciuti PBPs o OBPs, &egrave; espresso e probabilmente secreta in solo un piccolo sottoinsieme di sensilli gustativi sulle zampe anteriori dei maschi, il sito di percezione gustativa del contatti feromoni. Qui vi mostriamo che CheB42a &egrave; espresso in particolare nelle cellule guaina che circonda i neuroni di gusto che esprimono un recettore putativo gustativo feromone femminile di idrocarburi cuticolari che stimolano il corteggiamento maschile, Gr68a. Sorprendentemente, per&ograve;, CheB42a mutanti maschi tentano si accoppiano con le femmine prima e pi&ugrave; frequentemente rispetto ai maschi di controllo. Inoltre, i maschi mutanti CheB42a anche tentano si accoppiano pi&ugrave; frequentemente con altri maschi che secernono feromoni idrocarburi cuticolari femmina-specifici, ma non con femmine privo di idrocarburi cuticolari. Insieme, questi dati indicano che CheB42a &egrave; richiesto per una normale risposta gustativa a feromoni femminili idrocarburi cuticolari che modulano il corteggiamento maschile.

Una proteina di drosofila specifica per peli gustativi feromone-sensing ritardi tentativi di accoppiamento dei maschi.

&#x6606;&#x866B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x5206;&#x6CCC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;PBPs&#xFF09;&#x3068;&#x5302;&#x3044;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;OBPs&#xFF09;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x7A7A;&#x4E2D;&#x30D5;&#x200B;&#x200B;&#x30A7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30F3;&#x3068;&#x5302;&#x3044;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x55C5;&#x899A;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x611F;&#x899A;&#x5668;&#x5B98;&#x3068;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x63A5;&#x89E6;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x63EE;&#x767A;&#x6027;&#x306E;&#x4F4E;&#x3044;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x77E5;&#x899A;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; CheB42a&#x3001;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;PBPs&#x307E;&#x305F;&#x306F;OBPs&#x3068;&#x306F;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x7537;&#x6027;&#x306E;&#x30D5;&#x30ED;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x8DB3;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AF;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30F3;&#x306E;&#x5473;&#x899A;&#x77E5;&#x899A;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x4E0A;&#x306E;&#x5473;&#x899A;&#x611F;&#x899A;&#x5B50;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x307F;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CheB42a&#x304C;Gr68a&#x3001;&#x7537;&#x6027;&#x306E;&#x6C42;&#x611B;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x30AF;&#x30C1;&#x30AF;&#x30E9;&#x70AD;&#x5316;&#x6C34;&#x7D20;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x5473;&#x899A;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x5473;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x53D6;&#x308A;&#x5DFB;&#x304F;&#x9798;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;CheB42a&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x96C4;&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x3088;&#x308A;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x96C4;&#x3088;&#x308A;&#x96CC;&#x3068;&#x4EA4;&#x5C3E;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;CheB42a&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x96C4;&#x3067;&#x3082;&#x96CC;&#x7279;&#x6709;&#x306E;&#x30AF;&#x30C1;&#x30AF;&#x30E9;&#x70AD;&#x5316;&#x6C34;&#x7D20;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30F3;&#x3092;&#x5206;&#x6CCC;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x4ED6;&#x306E;&#x7537;&#x6027;&#x3068;&#x3088;&#x308A;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x4EA4;&#x5C3E;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x3057;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30AF;&#x30C1;&#x30AF;&#x30E9;&#x70AD;&#x5316;&#x6C34;&#x7D20;&#x3092;&#x6B20;&#x304F;&#x96CC;&#x3068;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;CheB42a&#x304C;&#x7537;&#x6027;&#x306E;&#x6C42;&#x611B;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x5973;&#x6027;&#x30AF;&#x30C1;&#x30AF;&#x30E9;&#x70AD;&#x5316;&#x6C34;&#x7D20;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x5473;&#x899A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30F3;&#x3092;&#x611F;&#x77E5;&#x3059;&#x308B;&#x5473;&#x899A;&#x6BDB;&#x9045;&#x5EF6;&#x306E;&#x7537;&#x6027; &#x26;quot;&#x4EA4;&#x5C3E;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;

&#xACE4;&#xCDA9;&#xC5D0; &#xC791;&#xC740; &#xBE44; &#xD398;&#xB85C;&#xBAAC; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (PBPs) &#xBC0F; odorant &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (OBPs)&#xB294; &#xACF5; &#xC218; &#xD398;&#xB85C;&#xBAAC; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC18C;&#xC2A4;&#xAE4C;&#xC9C0; odorants&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD6C4; &#xAC01; &#xAC10;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC81C;&#xC548; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC801;&#xAC8C; &#xD718;&#xBC1C;&#xC131; &#xD654;&#xD559; &#xBB3C;&#xC9C8;, chemosensory &#xC7A5;&#xAE30;&#xC640; &#xC9C1;&#xC811; &#xC811;&#xCD09;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB41C; &#xB9CE;&#xC740; &#xD398;&#xB85C;&#xBAAC; &#xB4F1;&#xC758; &#xC778;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xD558;&#xC9C0;. CheB42a, &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; PBPs &#xB610;&#xB294; OBPs, &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xB294; &#xC791;&#xC740; Drosophila melanogaster &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98; &#xD398;&#xB85C;&#xBAAC;&#xC758; &#xBBF8;&#xAC01;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xC791;&#xC740; &#xC218; &#xCEF7;&#xC758; &#xC55E; &#xB2E4;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xAC01; sensilla&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0; &#xBD84; &#xBE44;. &#xC5EC;&#xAE30; CheB42a Gr68a, &#xC0C1; &#xBBF8;&#xAC01; &#xD398;&#xB85C;&#xBAAC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC790;&#xADF9; &#xB0A8;&#xC131; &#xAD6C;&#xC560; &#xC5EC;&#xC131; cuticular &#xD0C4; &#xD654; &#xC218;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD45C;&#xD604; &#xB9DB; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB458;&#xB7EC;&#xC2F8;&#xACE0; &#xCE7C; &#xC9D1; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBCF4;&#xACA0;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;,, CheB42a &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB0A8;&#xC131; &#xC774;&#xC804; &#xBC0F; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB0A8;&#xC131; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xC790;&#xC8FC; &#xC5EC;&#xC790;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0;&#xD55C; &#xC2DC;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, CheB42a &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB0A8;&#xC131;&#xB3C4; &#xC2DC;&#xB3C4; &#xB2E4;&#xB978; &#xB0A8;&#xC131;&#xACFC; &#xC5EC;&#xC131; &#xD2B9;&#xC815; cuticular &#xD0C4;&#xD654;&#xC218;&#xC18C; &#xD398;&#xB85C;&#xBAAC;&#xC744; &#xBD84; &#xBE44; &#xD558;&#xB294; &#xC544;&#xB2C8;&#xC9C0;&#xB9CC; cuticular &#xD0C4; &#xD654; &#xC218;&#xC18C;&#xB97C; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC5EC;&#xC131;&#xC740; &#xB354; &#xC790;&#xC8FC; &#xC4F0;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; CheB42a &#xB0A8;&#xC131; &#xAD6C;&#xC560; &#xBCC0;&#xC870; &#xC5EC;&#xC131; cuticular &#xD0C4;&#xD654;&#xC218;&#xC18C; &#xD398;&#xB85C;&#xBAAC;&#xC5D0; &#xC815;&#xC0C1; &#xBBF8;&#xAC01; &#xC751;&#xB2F5; &#xD544;&#xC694; &#xD568;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Drosophila &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD398;&#xB85C;&#xBAAC; &#xAC10;&#xC9C0; gustatory &#xBA38;&#xB9AC;&#xCE74;&#xB77D;&#xC5D0; &#xB0A8;&#xC131; &#xACB0;&#xD569; &#xC2DC;&#xB3C4; &#xC9C0;&#xC5F0;.

En los insectos, la evidencia creciente sugiere que las peque&#xF1;as prote&#xED;nas secretadas de feromonas de uni&#xF3;n (PBP) y prote&#xED;nas de uni&#xF3;n a odorantes (OBP) son importantes para la detecci&#xF3;n olfatoria normal de las feromonas en el aire y odorantes lejos de su fuente. Por el contrario, no se sabe si las prote&#xED;nas de uni&#xF3;n al ligando extracelular participar en la percepci&#xF3;n de los productos qu&#xED;micos menos vol&#xE1;tiles, como las feromonas muchos, que son detectados por el contacto directo con los &#xF3;rganos quimiosensoriales. CheB42a, una peque&#xF1;a prote&#xED;na de Drosophila melanogaster no relacionados con PBP conocidos o OBP, se expresa y secreta probable que en s&#xF3;lo un peque&#xF1;o subconjunto de sensilla gustativas en las patas delanteras de los machos, el sitio de la percepci&#xF3;n gustativa de las feromonas de contacto. Aqu&#xED; nos muestran que CheB42a se expresa espec&#xED;ficamente en las c&#xE9;lulas de la vaina que rodea las neuronas que expresan el gusto Gr68a, un receptor putativo de feromonas femeninas gustativa de los hidrocarburos cuticulares que estimulan el cortejo de los machos. Sorprendentemente, sin embargo, CheB42a mutantes machos tratan de aparearse con las hembras antes y con mayor frecuencia que los varones de control. Por otra parte, los hombres CheB42a mutantes tambi&#xE9;n intentan copular con mayor frecuencia con otros machos que secretan las feromonas espec&#xED;ficos de la mujer de hidrocarburos cuticulares, pero no con las mujeres que carecen de hidrocarburos cuticulares. En conjunto, estos datos indican que CheB42a se requiere para una respuesta normal gustativa de las feromonas femeninas de hidrocarburos cuticulares que modulan el cortejo de los machos.

Una prote&#xED;na de Drosophila espec&#xED;fico de detecci&#xF3;n de feromonas-Los intentos gustativas retrasos Pelos de Hombres de la c&#xF3;pula

Lymphocytes T autor&#xE9;actifs m&#xE9;moire sont impliqu&#xE9;s dans la pathogen&#xE8;se des maladies auto-immunes. Ici, nous d&#xE9;montrons que les cellules associ&#xE9;es &#xE0; la maladie T autor&#xE9;actifs de patients atteints de diab&#xE8;te sucr&#xE9; de type 1 diab&#xE8;te ou l&#x26;#39;arthrite rhumato&#xEF;de (RA) sont principalement CD4 + CCR7-CD45RA-lymphocytes T effecteurs m&#xE9;moire (T (EM) des cellules) dont le taux de Kv1.3 expression des canaux potassiques . En revanche, les cellules T avec d&#x26;#39;autres sp&#xE9;cificit&#xE9;s antig&#xE9;niques de ces patients, ou cellules T autor&#xE9;actives de sujets sains et des contr&#xF4;les de la maladie, expriment des niveaux faibles de Kv1.3 et sont principalement na&#xEF;ve ou central-m&#xE9;moire (T (CM)) des cellules. En T (EM), les cellules Kv1.3 trafics &#xE0; la synapse immunologique au cours de la pr&#xE9;sentation des antig&#xE8;nes o&#xF9; il co-localise avec Kvbeta2, SAP97, ZIP, p56 (LCK) et CD4. Bien que les inhibiteurs Kv1.3 [SHK (L5)-amide (SL5) et PAP1] n&#x26;#39;emp&#xEA;chent pas la formation de la synapse immunologique, ils suppriment Ca2 +-signalisation, la production de cytokines, et la prolif&#xE9;ration des autoantig&#xE8;ne T sp&#xE9;cifiques (EM) des cellules &#xE0; des concentrations pharmacologiquement pertinente tout en en &#xE9;pargnant d&#x26;#39;autres classes de cellules T. Kv1.3 inhibiteurs am&#xE9;liorer pristane arthrite induite chez le rat et de r&#xE9;duire l&#x26;#39;incidence du diab&#xE8;te auto-immune exp&#xE9;rimentale sujet au diab&#xE8;te (DP-BB / W) chez le rat. L&#x26;#39;administration r&#xE9;p&#xE9;t&#xE9;e avec Kv1.3 inhibiteurs chez le rat n&#x26;#39;a pas r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; une toxicit&#xE9; syst&#xE9;mique. Poursuite du d&#xE9;veloppement du Kv1.3 bloquants pour le traitement des maladies auto-immunes est justifi&#xE9;e.

Kv1.3 canaux sont une cible th&#xE9;rapeutique pour T &#xE0; m&#xE9;diation cellulaire des maladies auto-immunes

Autoreactive &#x8BB0;&#x5FC6; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x7684;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4ECE;&#x7C7B;&#x578B; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3001; &#x7C7B;&#x98CE;&#x6E7F;&#x5173;&#x8282;&#x708E; (RA) &#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x5173;&#x8054; autoreactive T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x9AD8;&#x67B6; Kv1.3 &#x94BE;&#x901A;&#x9053;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F; CD4 + CCR7 CD45RA &#x6548;&#x5E94;&#x8BB0;&#x5FC6; T &#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;T(EM) &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF09;&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x76F8;&#x53CD;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x70B9;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x60A3;&#x8005;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x5065;&#x5EB7;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x63A7;&#x5236;&#xFF0C;autoreactive T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x4F4E;&#x7684; Kv1.3&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x5E7C;&#x7A1A;&#x6216;&#x4E2D;&#x592E;&#x5185;&#x5B58; &#xFF08;T(CM)) &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;T(EM) &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D; Kv1.3 &#x8D29;&#x5356;&#x5230;&#x514D;&#x75AB;&#x7A81;&#x89E6;&#x6297;&#x539F;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x5B83;&#x5728; colocalizes &#x671F;&#x95F4;&#x4E0E; Kvbeta2&#x3001; SAP97&#x3001; ZIP&#x3001; p56(lck)&#x3001; CD4&#x3002;&#x867D;&#x7136; Kv1.3 &#x6291;&#x5236;&#x5242; [&#x5B8B;&#x6167;&#x4E54; (L5)-&#x9170;&#x80FA; (SL5) &#x548C; PAP1] &#x4E0D;&#x80FD;&#x9632;&#x6B62;&#x514D;&#x75AB;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x6291;&#x5236; Ca2 +-&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x751F;&#x4EA7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C; autoantigen &#x7279;&#x5B9A; T(EM) &#x836F;&#x7406;&#x5B66;&#x76F8;&#x5173;&#x6D53;&#x5EA6;&#x867D;&#x7136;&#x5176;&#x4ED6;&#x7C7B;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;Kv1.3 &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6539;&#x5584;&#x964D;&#x690D;&#x70F7;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5927;&#x9F20;&#x5173;&#x8282;&#x708E;&#x548C;&#x6613;&#x53D1;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5; (DP-BB/W&#xFF09; &#x5728;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x751F;&#x7387;&#x964D;&#x4F4E;&#x5927;&#x9F20;&#x3002;&#x5177;&#x6709; Kv1.3 &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x4E2D;&#x4E00;&#x518D;&#x52A0;&#x836F;&#x540E;&#xFF0C;&#x5E76;&#x672A;&#x53D1;&#x73B0;&#x5168;&#x8EAB;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;&#x56E0;&#x800C; Kv1.3 &#x53D7;&#x4F53;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#x6CBB;&#x7597;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

Kv1.3 &#x901A;&#x9053;&#x662F; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

Autoreactive memory T lymphocytes are implicated in the pathogenesis of autoimmune diseases. Here we demonstrate that disease-associated autoreactive T cells from patients with type-1 diabetes mellitus or rheumatoid arthritis (RA) are mainly CD4+ CCR7- CD45RA- effector memory T cells (T(EM) cells) with elevated Kv1.3 potassium channel expression. In contrast, T cells with other antigen specificities from these patients, or autoreactive T cells from healthy individuals and disease controls, express low levels of Kv1.3 and are predominantly naÃ¯ve or central-memory (T(CM)) cells. In T(EM) cells, Kv1.3 traffics to the immunological synapse during antigen presentation where it colocalizes with Kvbeta2, SAP97, ZIP, p56(lck), and CD4. Although Kv1.3 inhibitors [ShK(L5)-amide (SL5) and PAP1] do not prevent immunological synapse formation, they suppress Ca2+-signaling, cytokine production, and proliferation of autoantigen-specific T(EM) cells at pharmacologically relevant concentrations while sparing other classes of T cells. Kv1.3 inhibitors ameliorate pristane-induced arthritis in rats and reduce the incidence of experimental autoimmune diabetes in diabetes-prone (DP-BB/W) rats. Repeated dosing with Kv1.3 inhibitors in rats has not revealed systemic toxicity. Further development of Kv1.3 blockers for autoimmune disease therapy is warranted.

Kv1.3 channels are a therapeutic target for T cell-mediated autoimmune diseases.

In der Pathogenese von Autoimmunkrankheiten sind autoreaktive Speicher T-Lymphozyten beteiligt. Hier zeigen wir, dass Krankheit-verbundenen autoreaktive T-Zellen von Patienten mit Typ 1 Diabetes Mellitus oder rheumatoide Arthritis (RA) haupts&auml;chlich CD4 + CCR7-CD45RA-Effektor Ged&auml;chtnis T Zellen (T(EM)) mit erh&ouml;hten Kv1.3 Kalium-Kanal Ausdruck. Im Gegensatz dazu T-Zellen mit anderen Antigen Besonderheiten aus dieser Patienten oder autoreaktive T-Zellen von gesunden Personen und Krankheit Steuerelemente, express niedriges Kv1.3 und sind &uuml;berwiegend naiv oder zentralen Speicher (T(CM))-Zellen. In T(EM) Zellen Kv1.3 Verkehre, die immunologische Synapse w&auml;hrend Antigen-Pr&auml;sentation, wo es colocalizes, mit Kvbeta2 &quot;,&quot; SAP97 &quot;,&quot; ZIP &quot;,&quot; p56(lck) &quot;und&quot; CD4. Obwohl Kv1.3-Hemmer [ShK (L5)-Amid (SL5) und PAP1] verhindern keine immunologische Synapse-Bildung, die Unterdr&uuml;ckung der Ca2 +-Signalisierung, Cytokine Produktion und Verbreitung von Autoantigen-spezifischen T(EM) Zellen bei pharmakologisch relevanten Konzentrationen w&auml;hrend andere Klassen von T-Zellen zu schonen. KV1.3-Hemmer lindern Arthritis Pristan induziert, bei Ratten und reduzieren die Inzidenz von experimentelle autoimmune Diabetes Diabetes-gef&auml;hrdeten (DP-BB/W) Ratten. Wiederholter Dosierung mit Kv1.3-Inhibitoren bei Ratten ergab keine systemische Toxizit&auml;t. Weiterentwicklung der Kv1.3-Blocker f&uuml;r Autoimmunkrankheit Therapie ist geboten.

KV1.3 Kan&auml;le sind ein therapeutisches Ziel f&uuml;r T-Zell-vermittelten Autoimmunerkrankungen.

Linfociti memoria T autoreattivi sono implicati nella patogenesi delle malattie autoimmuni. Qui noi dimostrare che cellule associato a malattia autoreattivi T nei pazienti con diabete mellito di tipo 1 o l&#39;artrite reumatoide (RA) sono prevalentemente CD4 + CCR7-CD45RA-effector memoria T cellule (T(EM)) con elevata espressione di canali del potassio di Kv1.3. In contrasto, le cellule T con altre specificit&agrave; antigene da questi pazienti, o cellule T autoreattivi da individui sani e controlli di malattia, esprimono bassi livelli di Kv1.3 e sono prevalentemente ingenua o memoria centrale (cellule T(CM)). In T(EM) cellule, Kv1.3 traffici di sinapsi immunologica durante la presentazione dell&#39;antigene, dove esso colocalizza con Kvbeta2, SAP97, ZIP, p56(lck) e CD4. Sebbene gli inibitori Kv1.3 [ShK (L5)-ammide (SL5) e PAP1] non evitare la formazione di sinapsi immunologica, essi sopprimere Ca2 +-segnalazione, produzione di citochine e proliferazione delle cellule T(EM) autoantigen specifici a concentrazioni farmacologicamente rilevanti mentre risparmiando altre classi di cellule T. Inibitori Kv1.3 migliorare l&#39;artrite pristane-indotta in ratti e ridurre l&#39;incidenza del diabete autoimmune sperimentale nel diabete-inclini (DP-BB/W) di ratti. Dosi ripetute con inibitori della Kv1.3 nei ratti, la tossicit&agrave; sistemica non ha rivelato. Ulteriore sviluppo di Kv1.3 bloccanti per la terapia della malattia autoimmune &egrave; garantito.

Kv1.3 canali sono un obiettivo terapeutico per malattie autoimmuni T cellulo-mediata.

&#x81EA;&#x5DF1;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x30FC;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306F;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;1&#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3084;&#x95A2;&#x7BC0;&#x30EA;&#x30A6;&#x30DE;&#x30C1;&#x60A3;&#x8005;&#xFF08;RA&#xFF09;&#x304B;&#x3089;&#x305D;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x81EA;&#x5DF1;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x4E3B;&#x306B;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x305F;Kv1.3&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;+ CCR7-CD45RA-&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x30FC;T&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;T&#xFF08;EM&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF09;CD4&#x3042;&#x308B;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x5065;&#x5E38;&#x8005;&#x3068;&#x75BE;&#x60A3;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x4ED6;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3092;&#x3082;&#x3064;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x81EA;&#x5DF1;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;Kv1.3&#x306E;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6;&#x3084;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30EB;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x30FC;&#xFF08;T&#xFF08;CM&#xFF09;&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; T&#xFF08;EM&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;Kvbeta2&#x3001;SAP97&#x3001;ZIP&#x3001;P56&#xFF08;LCK&#xFF09;&#x3068;&#x5171;&#x5C40;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;Kv1.3&#x30C8;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;CD4&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x304C;&#x59A8;&#x3052;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;Kv1.3&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x3001;[SHK&#xFF08;L5&#xFF09; - &#x30A2;&#x30DF;&#x30C9;&#xFF08;SL5&#xFF09;&#x3068;PAP1]&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;Ca2 +&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684;T&#xFF08;EM&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x4E2D;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001; T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3092;&#x6E29;&#x5B58;&#x3002; Kv1.3&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x95A2;&#x7BC0;&#x708E;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x3001;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3092;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#xFF08;DP-BB / W&#xFF09;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;Kv1.3&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x53CD;&#x5FA9;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x3001;&#x5168;&#x8EAB;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;Kv1.3&#x906E;&#x65AD;&#x85AC;&#x306E;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x767A;&#x5C55;&#x304C;&#x4FDD;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Kv1.3&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

Autoreactive &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAD00;&#xB828; autoreactive T &#xC138;&#xD3EC; &#xD0C0;&#xC785;-1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; mellitus &#xB610;&#xB294; &#xB958; &#xB9C8;&#xD2F0;&#xC2A4; &#xAD00;&#xC808;&#xC5FC; (RA) &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC740; Kv1.3 &#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110; &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC8FC;&#xB85C; CD4 + CCR7-CD45RA-&#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; T &#xC138;&#xD3EC; (T(EM) &#xC138;&#xD3EC;)&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; T &#xC140; &#xB610;&#xB294; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xAC1C;&#xC778;&#xACFC; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0;&#xC11C; autoreactive T &#xC138;&#xD3EC; Kv1.3 &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xB418;&#xBA70; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; &#xB610;&#xB294; &#xC911;&#xC559; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; (T(CM)) &#xC140;. T(EM) &#xC140;&#xC5D0; Kv1.3 traffics &#xBA74;&#xC5ED; &#xB0C5;&#xC744; &#xC5B4;&#xB514; colocalizes &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; Kvbeta2, SAP97, ZIP, p56(lck), &#xBC0F; c d 4&#xC640; &#xD568;&#xAED8;. &#xBE44;&#xB85D; Kv1.3 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; [ShK (L5)-&#xC544; &#xBBF8;&#xB4DC; (SL5) &#xBC0F; PAP1] &#xBA74;&#xC5ED;&#xD559; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC5B5;&#xC81C; Ca2 +-&#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; cytokine &#xC0DD;&#xC0B0; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0B4;&#xB824;&#xC8FC;&#xB294; pharmacologically &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC774; &#xB192;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; autoantigen &#xAD00;&#xB828; T(EM) &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD;. Kv1.3 &#xC800; &#xD574;&#xC81C; &#xC950;&#xC5D0; pristane&#xB85C; &#xC720;&#xBC1C; &#xB41C; &#xAD00;&#xC808;&#xC5FC;&#xC744; &#xAC1C;&#xB7C9; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xAE30; &#xBA74;&#xC5ED; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xAE30; &#xC26C;&#xC6B4; (DP-BB/W)&#xC758; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960;&#xC744; &#xC904;&#xC77C; &#xC950;. &#xC950;&#xC5D0; Kv1.3 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC640; &#xBC18;&#xBCF5; &#xC8FC;&#xC785; &#xD558;&#xC9C0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xB3C5;&#xC131;&#xC744; &#xB4DC;&#xB7EC;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; Kv1.3 &#xCC28;&#xB2E8;&#xAE30;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xBCF4;&#xC99D; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Kv1.3 &#xCC44;&#xB110; T &#xC140; &#xC911;&#xC7AC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Autorreactivos linfocitos T de memoria est&#xE1;n implicados en la patog&#xE9;nesis de las enfermedades autoinmunes. Aqu&#xED; nos demuestran que las c&#xE9;lulas autorreactivas asociadas a la enfermedad-T de pacientes con diabetes mellitus de tipo 1 diabetes o la artritis reumatoide (AR) son principalmente CD4 + CCR7-CD45RA-c&#xE9;lulas T efectoras de memoria (T (EM) de las c&#xE9;lulas) con niveles elevados de expresi&#xF3;n de los canales de potasio Kv1.3 . En contraste, las c&#xE9;lulas T con otras especificidades antig&#xE9;nicas de estos pacientes, o las c&#xE9;lulas T autorreactivas de individuos sanos y los controles de la enfermedad, expresan niveles bajos de Kv1.3, y son en su mayor&#xED;a ingenuo o el centro de la memoria (T (CM)) c&#xE9;lulas. En T (EM), c&#xE9;lulas de Kv1.3 tr&#xE1;ficos a la sinapsis inmunol&#xF3;gica durante la presentaci&#xF3;n de ant&#xED;genos en el que co-localiza con Kvbeta2, SAP97, ZIP, p56 (LCK), y CD4. Aunque los inhibidores de Kv1.3 [SHK (L5)-amida (SL5) y PAP1] no impiden la formaci&#xF3;n de sinapsis inmunol&#xF3;gica, que suprimen la Ca2 +-se&#xF1;alizaci&#xF3;n, la producci&#xF3;n de citoquinas y la proliferaci&#xF3;n de autoant&#xED;geno-T espec&#xED;ficas (EM) en las c&#xE9;lulas farmacol&#xF3;gicamente concentraciones relevantes, mientras que preservaci&#xF3;n de otras clases de c&#xE9;lulas T. Kv1.3 inhibidores mejorar pristano artritis inducida en ratas y reducir la incidencia de la diabetes autoinmune experimental en la diabetes propensa (DP-BB / W) ratas. La administraci&#xF3;n repetida de los inhibidores de Kv1.3 en ratas no ha revelado toxicidad sist&#xE9;mica. Un mayor desarrollo de Kv1.3 bloqueadores para la terapia de la enfermedad autoinmune se justifica.

Kv1.3 Los canales son una diana terap&#xE9;utica para mediada por c&#xE9;lulas T Enfermedades Autoinmunes

Kalzium aktivierte Kaliumkan&auml;le modulieren Kalzium Signalling Kaskaden und potenzielle Membran in Zellen sowohl erregbar und nicht erregbar. In diesem Artikel werden wir die physiologischen Eigenschaften, die Struktur-Aktivit&auml;ts-Beziehungen das vorhandene Peptid und niedermolekularer Modulatoren und die therapeutische Bedeutung der drei kleine-Leitwert-Sender KCa2.1-KCa2.3 (a.k.a. SK1-SK3) und der Mittelstufe-Leitwert-Kanal KCa3.1 (a.k.a. IKCa1) &uuml;berpr&uuml;fen. Die Apamin-Sensitive KCa2 Kan&auml;le, die mittlere Afterhyperpolarization beitragen und sind wichtige Regulatoren der neuronalen Erregbarkeit. Basierend auf behavioral Studies mit Apamin und Beobachtungen, die in mehreren transgenen Maus-Modellen, wurden KCa2 Kan&auml;le f&uuml;r die Behandlung von Ataxie, Epilepsie, Ged&auml;chtnisst&ouml;rungen und m&ouml;glicherweise Schizophrenie und Krankheit Parkinson als Ziele vorgeschlagen. Dagegen KCa3.1 Kan&auml;le sind im vaskul&auml;ren Endothel, Lymphozyten, wuchernden vaskul&auml;ren glatten Muskelzellen, Erythrozyten, Fibroblasten und Darm und Atemwege Epithelien und sind daher als Ziele f&uuml;r verschiedene Krankheiten, an denen diese Gewebe. Da zwei Klassen von potenter und selektiver niedermolekularer KCa3.1 Blocker, Triarylmethanes und Cyclohexadienes, identifiziert wurden, wurden einige dieser Postulate bereits in Tiermodellen validiert. Triarylmethane ICA-17043 wird derzeit in Phase III-Studien Sichelzellenan&auml;mie w&auml;hrend einer anderen Triarylmethane, nachweislich TRAM-34, vaskul&auml;re Restenose bei Ratten und experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis bei M&auml;usen zu verhindern. Experimente zeigen, dass ein cyclohexadien-KCa3.1-Blocker Infarkt Volume in einem Rattenmodell subdurales H&auml;matom weiter verringert vorschlagen KCa3.1 als Ziel f&uuml;r die Behandlung von traumatischen und m&ouml;glicherweise isch&auml;mische Gehirnverletzung. Genommen zusammen KCa2 und KCa3.1 Kan&auml;le bilden attraktive neue Ziele f&uuml;r verschiedene Krankheiten, die derzeit keine wirksamen Therapien.

Modulatoren des klein - und Mittelstufe-Leitwert Kalzium aktivierte Kaliumkan&auml;le und ihre Anwendungsgebiete.

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Calcium-activated potassium channels modulate calcium signaling cascades and membrane potential in both excitable and non-excitable cells. In this article we will review the physiological properties, the structure activity relationships of the existing peptide and small molecule modulators and the therapeutic importance of the three small-conductance channels KCa2.1-KCa2.3 (a.k.a. SK1-SK3) and the intermediate-conductance channel KCa3.1 (a.k.a. IKCa1). The apamin-sensitive KCa2 channels contribute to the medium afterhyperpolarization and are crucial regulators of neuronal excitability. Based on behavioral studies with apamin and on observations made in several transgenic mouse models, KCa2 channels have been proposed as targets for the treatment of ataxia, epilepsy, memory disorders and possibly schizophrenia and Parkinson's disease. In contrast, KCa3.1 channels are found in lymphocytes, erythrocytes, fibroblasts, proliferating vascular smooth muscle cells, vascular endothelium and intestinal and airway epithelia and are therefore regarded as targets for various diseases involving these tissues. Since two classes of potent and selective small molecule KCa3.1 blocker, triarylmethanes and cyclohexadienes, have been identified, several of these postulates have already been validated in animal models. The triarylmethane ICA-17043 is currently in phase III clinical trials for sickle cell anemia while another triarylmethane, TRAM-34, has been shown to prevent vascular restenosis in rats and experimental autoimmune encephalomyelitis in mice. Experiments showing that a cyclohexadiene KCa3.1 blocker reduces infarct volume in a rat subdural hematoma model further suggest KCa3.1 as a target for the treatment of traumatic and possibly ischemic brain injury. Taken together KCa2 and KCa3.1 channels constitute attractive new targets for several diseases that currently have no effective therapies.

Modulators of small- and intermediate-conductance calcium-activated potassium channels and their therapeutic indications.

Calcium-canaux de potassium activ&#xE9;s modulent cascades de signalisation de calcium et le potentiel membranaire dans les cellules excitables &#xE0; la fois et non-excitables. Dans cet article, nous passerons en revue les propri&#xE9;t&#xE9;s physiologiques, les relations structure-activit&#xE9; du peptide existant et des modulateurs de petites mol&#xE9;cules et l&#x26;#39;importance th&#xE9;rapeutique des trois petits-conductance des canaux KCa2.1-KCa2.3 (aka SK1-SK3) et le-interm&#xE9;diaire canal de conductance KCa3.1 (aka IKCa1). Les KCa2 apamine canaux sensibles contribuer &#xE0; la hyperpolarisation moyennes et sont des r&#xE9;gulateurs essentiels de l&#x26;#39;excitabilit&#xE9; neuronale. Bas&#xE9; sur des &#xE9;tudes comportementales avec apamine et sur les observations faites dans plusieurs mod&#xE8;les de souris transg&#xE9;niques, KCa2 canaux ont &#xE9;t&#xE9; propos&#xE9;es comme cibles pour le traitement de l&#x26;#39;ataxie, &#xE9;pilepsie, troubles de la m&#xE9;moire et, &#xE9;ventuellement, la schizophr&#xE9;nie et la maladie de Parkinson. En revanche, KCa3.1 cha&#xEE;nes sont trouv&#xE9;es dans les lymphocytes, les &#xE9;rythrocytes, les fibroblastes, la prolif&#xE9;ration des cellules musculaires lisses vasculaires, l&#x26;#39;endoth&#xE9;lium vasculaire et de l&#x26;#39;intestin et des voies respiratoires &#xE9;pith&#xE9;liums et sont donc consid&#xE9;r&#xE9;es comme des cibles pour diverses maladies impliquant ces tissus. Depuis deux classes de petite mol&#xE9;cule puissant et s&#xE9;lectif KCa3.1 bloquant, triarylm&#xE9;thanes et cyclohexadi&#xE8;nes, ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s, plusieurs de ces postulats ont d&#xE9;j&#xE0; &#xE9;t&#xE9; valid&#xE9;es dans des mod&#xE8;les animaux. Le triarylm&#xE9;thane ICA-17043 est actuellement en essais cliniques de phase III pour l&#x26;#39;an&#xE9;mie falciforme, tandis qu&#x26;#39;un autre triarylm&#xE9;thane, TRAM-34, a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pour emp&#xEA;cher la rest&#xE9;nose vasculaire chez le rat et enc&#xE9;phalomy&#xE9;lite allergique exp&#xE9;rimentale chez la souris. Les exp&#xE9;riences montrent qu&#x26;#39;un cyclohexadi&#xE8;ne KCa3.1 bloqueur r&#xE9;duit le volume de l&#x26;#39;infarctus dans un mod&#xE8;le de rat h&#xE9;matome sous-dural sugg&#xE8;rent en outre KCa3.1 comme une cible pour le traitement des l&#xE9;sions traumatiques du cerveau et &#xE9;ventuellement isch&#xE9;mique. Pris dans leur ensemble et KCa2 KCa3.1 canaux constituent des cibles int&#xE9;ressantes pour de nouvelles pour plusieurs maladies qui ont actuellement aucune th&#xE9;rapie efficace.

Modulateurs de petites et de moyenne-conductance activ&#xE9; par le calcium canaux potassiques et leurs indications th&#xE9;rapeutiques

Canali del potassio calcio-attivati modulano calcio segnalazione cascades e potenziale di membrana nelle cellule eccitabili e non eccitabili. In questo articolo esaminiamo le propriet&agrave; fisiologiche, le relazioni struttura-attivit&agrave; del peptide esistente e modulatori di piccola molecola e l&#39;importanza terapeutica di tre piccole-conduttanza canali KCa2.1-KCa2.3 (aka SK1-SK3) e il canale intermedio-conduttanza KCa3.1 (aka IKCa1). Il doxorubicina-sensibili KCa2 canali contribuiscono per il medio afterhyperpolarization e sono regolatori cruciali dell&#39;eccitabilit&agrave; neuronale. Basato su studi comportamentali con doxorubicina e sulle osservazioni fatte in diversi modelli murini transgenici, KCa2 canali sono stati proposti come bersagli per il trattamento di atassia, epilessia, disturbi della memoria e forse schizofrenia e malattia di Parkinson. Al contrario, i canali KCa3.1 sono trovati in linfociti, eritrociti, fibroblasti, cellule muscolari lisce vascolari proliferanti, endotelio vascolare e intestinale ed epiteli delle vie aeree e sono pertanto considerati come obiettivi per le varie malattie che coinvolgono questi tessuti. Poich&eacute; sono state identificate due classi di KCa3.1 blocker, triarylmethanes e cyclohexadienes, la piccola molecola potente e selettivo, molti di questi postulati sono gi&agrave; stati convalidati in modelli animali. Triarylmethane ICA-17043 &egrave; attualmente in studi clinici di fase III per anemia falciforme mentre un altro triarylmethane, TRAM-34, ha dimostrato di prevenire la restenosi vascolare in ratti e l&#39;encefalomielite autoimmune sperimentale nei topi. Gli esperimenti che mostrano che un blocco di KCa3.1 cyclohexadiene riduce il volume di infarto in un modello di ematoma subdurale ratto ulteriormente suggeriscono KCa3.1 come bersaglio per il trattamento di lesioni cerebrali traumatiche e possibilmente ischemico. Presi insieme KCa2 e KCa3.1 i canali costituiscono interessanti nuovi obiettivi per diverse malattie che non hanno attualmente nessuna terapie efficaci.

Modulatori dei canali del potassio calcio-attivati piccolo e intermedio conduttanza e loro indicazioni terapeutiche.

&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x3068;&#x975E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x3068;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8A18;&#x4E8B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3001;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x6D3B;&#x6027;&#x76F8;&#x95A2;&#x3068;3&#x5C0F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;KCa2.1-KCa2.3&#xFF08;&#x901A;&#x79F0;SK1-SK3&#xFF09;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x898B;&#x76F4;&#x3057;&#x3001;&#x4E2D;&#x9593;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;KCa3.1&#xFF08;&#x5225;&#x540D;IKCa1&#xFF09;&#x3002;&#x30A2;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x654F;&#x611F;&#x306A;KCa2&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;afterhyperpolarization&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30A2;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x3068;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x89B3;&#x6E2C;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;KCa2&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x5931;&#x8ABF;&#x3001;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x3001;&#x8A18;&#x61B6;&#x969C;&#x5BB3;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x3084;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;KCa3.1&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x8178;&#x3068;&#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x3001;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x3001;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F37;&#x529B;&#x304B;&#x3064;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306A;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;KCa3.1&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AB;&#x30FC;&#x3001;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EA;&#x30FC;&#x30EB;&#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;&#x3068;cyclohexadienes&#x304C;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306F;&#x3059;&#x3067;&#x306B;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x691C;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x516C;&#x6E96;&#x3002;&#x5225;&#x306E;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EA;&#x30FC;&#x30EB;&#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;&#x3001;TRAM-34&#x306F;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x708E;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x518D;&#x72ED;&#x7A84;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3002;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EA;&#x30FC;&#x30EB;&#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;ICA-17043&#x306F;&#x3001;&#x938C;&#x72B6;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x8CA7;&#x8840;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7B2C;III&#x76F8;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x4E2D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D8;&#x30AD;&#x30B5;&#x30B8;&#x30A8;&#x30F3;KCa3.1&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AB;&#x30FC;&#x306F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x786C;&#x819C;&#x4E0B;&#x8840;&#x816B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6897;&#x585E;&#x5BB9;&#x7A4D;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x5916;&#x50B7;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;KCa3.1&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;KCa2&#x3068;KCa3.1&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x3068;&#x3053;&#x308D;&#x6709;&#x52B9;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x6301;&#x305F;&#x306A;&#x3044;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xCE7C;&#xC298; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110; &#xBCC0;&#xC870; &#xCE7C;&#xC298; &#xC2E0;&#xD638; &#xACC4;&#xACE1;&#xACFC; &#xACE0;&#xB974;&#xAE30; &#xBC0F; &#xACE0;&#xB974;&#xAE30;&#xAC00; &#xC544;&#xB2CC; &#xC140;&#xC5D0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xB9C9;. &#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xAE30;&#xC874; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xBC0F; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870; &#xD65C;&#xB3D9; &#xAD00;&#xACC4; &#xBC0F; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; &#xCC44;&#xB110; KCa2.1-KCa2.3 (&#xC77C;&#xBA85; SK1 SK3) &#xBC0F; &#xC911;&#xAC04; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; &#xCC44;&#xB110; KCa3.1 (&#xC77C;&#xBA85; IKCa1)&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xC911;&#xC694;&#xC131; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC18D;&#xC131; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD558;&#xACA0;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Apamin &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; KCa2 &#xCC44;&#xB110; &#xB9E4;&#xCCB4; afterhyperpolarization&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD765;&#xBD84;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB294;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCE21; &#xBC0F; apamin&#xC640; &#xD589;&#xB3D9; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;, KCa2 &#xCC44;&#xB110; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC2E4; &#xC870; &#xC99D;, &#xAC04; &#xC9C8;, &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xC7A5;&#xC560; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;&#xACFC; &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, KCa3.1 &#xCC44;&#xB110;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC;, &#xC801;&#xD608;&#xAD6C;, &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;, &#xBC29;&#xC9C0;&#xD560; &#xD608;&#xAD00; &#xD3C9;&#xD65C; &#xADFC; &#xC138;&#xD3EC;, &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xACE0; &#xCC3D; &#xC790; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xACE0; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC778; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; KCa3.1 &#xCC28;&#xB2E8;&#xAE30;, triarylmethanes &#xBC0F; cyclohexadienes, &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD55C; &#xC774;&#xD6C4; &#xC5EC;&#xB7EC;&#xC774; &#xC5EC;&#xAE34;&#xB2E4; &#xC774;&#xBBF8; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xC99D; &#xB41C;. ICA-17043 triarylmethane&#xB294; &#xD604;&#xC7AC; &#xB2E4;&#xB978; triarylmethane &#xB3D9;&#xC548; &#xB0AB; &#xC138;&#xD3EC; &#xBE48; &#xD608;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4; III&#xC5D0; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2E4;&#xD5D8;, &#xD2B8;&#xB7A8;-34, &#xC950;&#xC5D0; &#xD608;&#xAD00; restenosis&#xC640; &#xC950;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; encephalomyelitis&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Cyclohexadiene KCa3.1 &#xCC28;&#xB2E8;&#xAE30; &#xC950; &#xACBD; &#xD608; &#xC885; &#xBAA8;&#xB378; &#xCD94;&#xAC00;&#xB85C; &#xACBD;&#xC0C9; &#xBCFC;&#xB968; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xCDA9;&#xACA9; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; Kca3.1&#xB97C; &#xC81C;&#xC548;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740; KCa2 KCa3.1 &#xCC44;&#xB110; &#xAD6C;&#xC131; &#xD604;&#xC7AC; &#xC544;&#xBB34;&#xB7F0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBAA9;&#xD45C;.

&#xC911;&#xAE09; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; &#xCE7C;&#xC298; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110;&#xACFC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xC9D5;&#xD6C4;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30;.

Activados por calcio-canales de potasio modular cascadas de se&#xF1;alizaci&#xF3;n del calcio y el potencial de membrana en las c&#xE9;lulas excitables y no tanto excitables. En este art&#xED;culo vamos a revisar las propiedades fisiol&#xF3;gicas, las relaciones entre estructura y actividad del p&#xE9;ptido existente y moduladores de mol&#xE9;culas peque&#xF1;as y la importancia terap&#xE9;utica de los tres canales de conductancia peque&#xF1;a KCa2.1-KCa2.3 (tambi&#xE9;n conocido como SK1-SK3) y el intermedio conductancia del canal KCa3.1 (tambi&#xE9;n conocido como IKCa1). Los apamina sensibles KCa2 canales de contribuir a la afterhyperpolarization medio y son reguladores esenciales de la excitabilidad neuronal. Con base en estudios de comportamiento con apamina y en las observaciones realizadas en varios modelos de ratones transg&#xE9;nicos, KCa2 canales se han propuesto como metas para el tratamiento de la ataxia, epilepsia, trastornos de la memoria y, posiblemente, la esquizofrenia y la enfermedad de Parkinson. Por el contrario, KCa3.1 canales se encuentran en los linfocitos, eritrocitos, fibroblastos, la proliferaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas musculares lisas vasculares, el endotelio vascular y el epitelio intestinal y las v&#xED;as respiratorias y por ello deben considerarse como objetivos para diversas enfermedades que involucran estos tejidos. Puesto que dos clases de mol&#xE9;cula peque&#xF1;a potente y selectivo KCa3.1 bloqueador, triarilmetanos y cyclohexadienes, han sido identificados, varios de estos postulados ya han sido validados en modelos animales. El triarilmetano ICA-17043 se encuentra actualmente en ensayos cl&#xED;nicos fase III para la anemia de c&#xE9;lulas falciformes, mientras que otro triarilmetano, TRAM-34, se ha demostrado para prevenir la reestenosis vascular en ratas y la encefalomielitis autoinmune experimental en ratones. Los experimentos muestran que un ciclohexadieno KCa3.1 bloqueante reduce el volumen del infarto en un modelo de rata hematoma subdural sugieren adem&#xE1;s KCa3.1 como un objetivo para el tratamiento de lesiones cerebrales traum&#xE1;ticas y posiblemente isqu&#xE9;mica. Tomados en conjunto, y KCa2 KCa3.1 canales constituyen atractivos nuevos objetivos para varias enfermedades que actualmente no disponen de tratamientos eficaces.

Article	Year
SK3-1C, a dominant-negative suppressor of SKCa and IKCa channels. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 14638680	2004
A Drosophila protein specific to pheromone-sensing gustatory hairs delays males' copulation attempts. Current biology : CB\| PubMed ID: 16753571	2006
Kv1.3 channels are a therapeutic target for T cell-mediated autoimmune diseases. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 17088564	2006
Modulators of small- and intermediate-conductance calcium-activated potassium channels and their therapeutic indications. Current medicinal chemistry\| PubMed ID: 17584055	2007

Aaron Kolski-Andreaco

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