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An Orthotopic Bladder Cancer Model for Gene Delivery Studies

Bladder cancer is the second most common cancer of the urogenital tract and novel therapeutic approaches that can reduce recurrence and progression are ...

Medical University of South Carolina

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&#x514B;&#x670D;&#x566C;&#x83CC;&#x4F53;&#x590D;&#x5236;&#x9608;&#x503C;&#xFF1A; &#x5BF9;&#x566C;&#x83CC;&#x4F53;&#x7597;&#x6CD5;&#x5177;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x6570;&#x5B66;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Prior observations of phage-host systems in vitro have led to the conclusion that susceptible host cell populations must reach a critical density before phage replication can occur. Such a replication threshold density would have broad implications for the therapeutic use of phage. In this report, we demonstrate experimentally that no such replication threshold exists and explain the previous data used to support the existence of the threshold in terms of a classical model of the kinetics of colloidal particle interactions in solution. This result leads us to conclude that the frequently used measure of multiplicity of infection (MOI), computed as the ratio of the number of phage to the number of cells, is generally inappropriate for situations in which cell concentrations are less than 10(7)/ml. In its place, we propose an alternative measure, MOI(actual), that takes into account the cell concentration and adsorption time. Properties of this function are elucidated that explain the demonstrated usefulness of MOI at high cell densities, as well as some unexpected consequences at low concentrations. In addition, the concept of MOI(actual) allows us to write simple formulas for computing practical quantities, such as the number of phage sufficient to infect 99.99% of host cells at arbitrary concentrations.

Overcoming the phage replication threshold: a mathematical model with implications for phage therapy.

Observations ant&#xE9;rieures de phage-h&#xF4;te des syst&#xE8;mes in vitro ont conduit &#xE0; la conclusion que les populations sensibles de la cellule h&#xF4;te doit atteindre une densit&#xE9; critique avant que la r&#xE9;plication du phage peut se produire. Un tel seuil de densit&#xE9; de r&#xE9;plication aurait de larges implications pour l&#x26;#39;utilisation th&#xE9;rapeutique du phage. Dans ce rapport, nous d&#xE9;montrons exp&#xE9;rimentalement que pas de seuil de r&#xE9;plication de ce type et expliquer les donn&#xE9;es pr&#xE9;c&#xE9;dentes utilis&#xE9;es pour soutenir l&#x26;#39;existence du seuil en termes d&#x26;#39;un mod&#xE8;le classique de la cin&#xE9;tique des interactions de particules collo&#xEF;dales en solution. Ce r&#xE9;sultat nous am&#xE8;ne &#xE0; conclure que la mesure fr&#xE9;quemment utilis&#xE9;e de la multiplicit&#xE9; d&#x26;#39;infection (MOI), calcul&#xE9; comme le rapport entre le nombre de phages au nombre de cellules, est g&#xE9;n&#xE9;ralement inappropri&#xE9; pour les situations dans lesquelles les concentrations cellulaires de moins de 10 (7) / ml. A sa place, nous proposons une mesure de rechange, MOI (r&#xE9;elle), qui tient compte de la concentration cellulaire et l&#x26;#39;heure d&#x26;#39;adsorption. Propri&#xE9;t&#xE9;s de cette fonction sont &#xE9;lucid&#xE9;s qui expliquent l&#x26;#39;utilit&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9;e de MOI &#xE0; de fortes densit&#xE9;s cellulaires, ainsi que des cons&#xE9;quences inattendues &#xE0; de faibles concentrations. En outre, le concept de MOI (r&#xE9;elle) nous permet d&#x26;#39;&#xE9;crire des formules simples pour le calcul des quantit&#xE9;s concr&#xE8;tes, telles que le nombre de phages suffisante pour infecter les 99,99% des cellules h&#xF4;tes, &#xE0; des concentrations arbitraires.

Surmonter le seuil de la r&#xE9;plication du phage: un mod&#xE8;le math&#xE9;matique avec Implications pour Phagoth&#xE9;rapie

Die &#xDC;berwindung der Phagenreplikation Schwelle: ein mathematisches Modell, mit Folgen f&#xFC;r die Phagen-Therapie.

Precedenti osservazioni dei sistemi dei fagi-host in vitro hanno portato alla conclusione che popolazioni di cellule ospiti sensibili devono raggiungere una densit&agrave; critica prima replica dei fagi pu&ograve; verificarsi. Una tale densit&agrave; di soglia replica avrebbe implicazioni ampie per l&#39;uso terapeutico del fago. In questa relazione, noi dimostrare sperimentalmente che nessun tale soglia di replica esistente e spiegare i dati precedenti, utilizzati per sostenere l&#39;esistenza della soglia in termini di un modello classico di cinetica delle interazioni delle particelle colloidali in soluzione. Questo risultato ci porta a concludere che la misura frequentemente usata di molteplicit&agrave; di infezione (MOI), calcolato come il rapporto tra il numero dei fagi per il numero di celle, &egrave; generalmente inadeguata per situazioni in cui cella concentrazioni sono meno di 7 / ml. Al suo posto, vi proponiamo una misura alternativa, MOI(actual), che prende in considerazione la concentrazione e tempo di adsorbimento. Propriet&agrave; di questa funzione sono chiarito che spiegano l&#39;utilit&agrave; dimostrata di MOI a densit&agrave; alta cella, come pure alcune conseguenze inaspettate a basse concentrazioni. Inoltre, il concetto di MOI(actual) ci permette di scrivere semplici formule per il calcolo pratici quantitativi, quali il numero di fago sufficiente per infettare il 99,99% di cellule ospiti a concentrazioni arbitrari.

Superamento della soglia di replica dei fagi: un modello matematico con implicazioni per la terapia dei fagi.

in vitro&#x3067;&#x306E;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#xB7;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x304C;&#x81E8;&#x754C;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306B;&#x5230;&#x9054;&#x3057;&#x306A;&#x3051;&#x308C;&#x3070;&#x306A;&#x3089;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x7D50;&#x8AD6;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x5831;&#x544A;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x305B;&#x305A;&#x3001;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x306E;&#x30B3;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x7C92;&#x5B50;&#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x52D5;&#x529B;&#x5B66;&#x306E;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x524D;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x306B;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6570;&#x306E;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x6570;&#x306E;&#x6BD4;&#x7387;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8A08;&#x7B97;&#x611F;&#x67D3;&#x591A;&#x91CD;&#x5EA6;&#xFF08;MOI&#xFF09;&#x306E;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5C3A;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306F;10&#xFF08;7&#xFF09;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x72B6;&#x6CC1;&#x3067;&#x306F;&#x4E0D;&#x9069;&#x5207;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;/ ml&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x8003;&#x616E;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3068;&#x5438;&#x7740;&#x6642;&#x9593;&#x304C;&#x304B;&#x304B;&#x308B;&#x4EE3;&#x66FF;&#x63AA;&#x7F6E;&#x3001;MOI&#xFF08;&#x5B9F;&#x969B;&#x306E;&#xFF09;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x7D30;&#x80DE;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x4F4E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x4E88;&#x671F;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x3001;MOI&#x306E;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;MOI&#x306E;&#x6982;&#x5FF5;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;&#x5B9F;&#x969B;&#x306E;&#xFF09;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x3001;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;99.99&#xFF05;&#x3092;&#x611F;&#x67D3;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x6570;&#x304C;&#x3001;&#x5B9F;&#x7528;&#x7684;&#x306A;&#x91CF;&#x3092;&#x8A08;&#x7B97;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7C21;&#x5358;&#x200B;&#x200B;&#x306A;&#x6570;&#x5F0F;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x542B;&#x610F;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x6570;&#x7406;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#xFF1A;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x3092;&#x514B;&#x670D;&#x3059;&#x308B;

&#xC0B4; &#xADE0; &#xC18C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xCCB4; &#xC678;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xAD00;&#xCE21; &#xCDE8;&#xC57D; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C; &#xC0B4; &#xADE0; &#xC18C; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBC00;&#xB3C4; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xD574;&#xC57C; &#xD558;&#xB294; &#xACB0;&#xB860;&#xC744; &#xC774;&#xB04C;&#xC5B4; &#xB0C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCF5;&#xC81C; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12; &#xBC00;&#xB3C4; &#xC0B4; &#xADE0; &#xC18C;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC554;&#xC2DC; &#xD560; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCF5;&#xC81C; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCF5C; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860;&#xC758; &#xD074;&#xB798;&#xC2DD; &#xBAA8;&#xB378; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xC804; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBCF5;&#xD569;&#xC131; &#xAC10;&#xC5FC; (MOI)&#xC758; &#xC140; &#xC218;&#xB97C; &#xC0B4; &#xADE0; &#xC18C; &#xC218;&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xB85C; &#xACC4;&#xC0B0;&#xC758; &#xC790;&#xC8FC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xCE21;&#xC815; &#xC140; &#xB18D;&#xB3C4; 10 &#xBBF8;&#xB9CC; (7) / ml &#xC0C1;&#xD669;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC801;&#xD569; &#xD558;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xACB0;&#xB860;&#xC744; &#xB9AC;&#xB4DC;. &#xADF8; &#xC790;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; MOI(actual) &#xC140; &#xB18D;&#xB3C4; &#xD761;&#xCC29; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC744; &#xACE0;&#xB824; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xC18D;&#xC131; &#xB192;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC00;&#xB3C4;, &#xB0AE;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC608;&#xC0C1;&#xCE58; &#xBABB;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC77C;&#xBD80;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB098;&#xC758; &#xAC80;&#xC99D; &#xB41C; &#xC720;&#xC6A9;&#xC131;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xD574;&#xBA85; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, moi(actual)&#xC758; &#xAC1C;&#xB150; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC784;&#xC758;&#xC758; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; 99.99%&#xB97C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC0B4; &#xADE0; &#xC18C; &#xC218; &#xB4F1; &#xC2E4;&#xC6A9;&#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xB7C9; &#xCEF4;&#xD4E8;&#xD305;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xC218;&#xC2DD;&#xC744; &#xC791;&#xC131;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC0B4; &#xADE0; &#xC18C; &#xBCF5;&#xC81C; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12;&#xC744; &#xADF9;&#xBCF5;: &#xC0B4; &#xADE0; &#xC18C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;&#xC640; &#xC218;&#xD559;&#xC801; &#xBAA8;&#xB378;.

Observaciones anteriores de los sistemas hu&#xE9;sped-fago in vitro han llevado a la conclusi&#xF3;n de que las poblaciones de c&#xE9;lulas susceptibles hu&#xE9;sped debe alcanzar una densidad cr&#xED;tica antes de la replicaci&#xF3;n del fago puede ocurrir. Este umbral de densidad de replicaci&#xF3;n tendr&#xED;a amplias implicaciones para el uso terap&#xE9;utico de los fagos. En este informe, demuestran experimentalmente que un umbral de replicaci&#xF3;n de esto existe y explicar los datos anteriores se utilizan para apoyar la existencia del umbral en t&#xE9;rminos de un modelo cl&#xE1;sico de la cin&#xE9;tica de las interacciones de part&#xED;culas coloidales en soluci&#xF3;n. Este resultado nos lleva a la conclusi&#xF3;n de que la medida de uso frecuente de la multiplicidad de infecci&#xF3;n (MOI), calculado como la relaci&#xF3;n entre el n&#xFA;mero de fagos para el n&#xFA;mero de c&#xE9;lulas, generalmente no es apropiado para situaciones en las que las concentraciones de c&#xE9;lulas de menos de 10 (7) / ml. En su lugar, se propone una medida alternativa, MOI (real), que toma en cuenta la concentraci&#xF3;n celular y el tiempo de adsorci&#xF3;n. Las propiedades de esta funci&#xF3;n se ha dilucidado que explican la utilidad demostrada de MOI a altas densidades de c&#xE9;lulas, as&#xED; como algunas consecuencias inesperadas a bajas concentraciones. Adem&#xE1;s, el concepto de MOI (real) nos permite escribir f&#xF3;rmulas sencillas para calcular las cantidades pr&#xE1;cticas, tales como el n&#xFA;mero de fagos suficiente para infectar a 99,99% de las c&#xE9;lulas hu&#xE9;sped en concentraciones arbitrarias.

Superar el umbral de replicaci&#xF3;n de los fagos: un modelo matem&#xE1;tico con implicaciones para la terapia de fagos

Over the past few years, increasing evidence has accumulated to implicate infectious agents in the etiology of systemic sclerosis (SSc) and Raynaud phenomenon. Infection rates in patients with SSc compared with those in control populations do not provide clear support for any specific pathogen. However, increased antibody titers, a preponderance of specific strains in patients with SSc, and evidence of molecular mimicry inducing autoimmune responses suggest mechanisms by which infectious agents may contribute to the development and progression of SSc. Here we review studies examining the potential involvement of, cytomegalovirus, and parvovirus B19 in SSc pathogenesis.

The role of infectious agents in the pathogenesis of systemic sclerosis.

Einsatz von gentechnisch ver&#xE4;nderten Phagen gegen antimikrobielle Mittel, um Bakterien zu liefern: eine alternative Therapie zur Behandlung von bakteriellen Infektionen.

&#x65B0;&#x7684;&#x548C;&#x521B;&#x65B0;&#x7684;&#x6297;&#x83CC;&#x6218;&#x7565;&#x5F3A;&#x8C03;&#x7684;&#x51FA;&#x73B0;&#x548C;&#x591A;&#x836F;&#x8010;&#x836F;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x65E5;&#x76CA;&#x6D41;&#x884C;&#x3002;&#x88C2;&#x89E3;&#x7684;&#x566C;&#x83CC;&#x4F53;&#x6740;&#x6B7B;&#x540E;&#x653E;&#x5927;&#x5176;&#x4E3B;&#x673A;&#x548C;&#x5B50;&#x4EE3;&#x566C;&#x83CC;&#x4F53;&#x91CA;&#x653E;&#x5230;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x79CD;&#x66FF;&#x4EE3;&#x6218;&#x7565;&#x6253;&#x51FB;&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x5177;&#x4F53;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63D0;&#x4F9B; DNA &#x7F16;&#x7801;&#x5230;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x6740;&#x83CC;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; nonlytic &#x566C;&#x83CC;&#x4F53;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x81F4;&#x547D;&#x4EE3;&#x7406;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x8F66;&#x8F86;&#x4F7F;&#x7528;&#x566C;&#x83CC;&#x4F53;&#x7684;&#x6982;&#x5FF5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528; M13 &#x566C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x548C;&#x81F4;&#x547D;&#x4EE3;&#x7406; phagemids &#x6210;&#x763E;&#x6BD2;&#x7D20;&#x5168;&#x7403;&#x73AF;&#x5883;&#x57FA;&#x91D1;&#x548C; ChpBK.&#x566C;&#x83CC;&#x4F53;&#x4EA4;&#x8D27;&#x51CF;&#x5C11;&#x76EE;&#x6807;&#x7EC6;&#x83CC;&#x603B;&#x6570;&#x4F53;&#x5916;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6570;&#x91CF;&#x7EA7; &#xFF1B; &#x4EE5;&#x53CA; bacteremic &#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x566C;&#x83CC;&#x4F53;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x9274;&#x4E8E;&#x53EF;&#x7528;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5DE5;&#x5177;&#x548C;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x77E5;&#x8BC6;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6280;&#x672F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x6297;&#x83CC;&#x7597;&#x6CD5;&#x548C; DNA &#x75AB;&#x82D7;&#x7814;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x7528;&#x9014;&#x3002;

&#x57FA;&#x56E0;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x7684;&#x566C;&#x83CC;&#x4F53;&#x4E3A;&#x7EC6;&#x83CC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6297;&#x83CC;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#xFF1A; &#x66FF;&#x4EE3;&#x7597;&#x6CD5;&#x6CBB;&#x7597;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;

The emergence and increasing prevalence of multidrug-resistant bacterial pathogens emphasizes the need for new and innovative antimicrobial strategies. Lytic phages, which kill their host following amplification and release of progeny phage into the environment, may offer an alternative strategy for combating bacterial infections. In this study, however, we describe the use of a nonlytic phage to specifically target and deliver DNA encoding bactericidal proteins to bacteria. To test the concept of using phage as a lethal-agent delivery vehicle, we used the M13 phagemid system and the addiction toxins Gef and ChpBK. Phage delivery of lethal-agent phagemids reduced target bacterial numbers by several orders of magnitude in vitro and in a bacteremic mouse model of infection. Given the powerful genetic engineering tools available and the present knowledge in phage biology, this technology may have potential use in antimicrobial therapies and DNA vaccine development.

Use of genetically engineered phage to deliver antimicrobial agents to bacteria: an alternative therapy for treatment of bacterial infections.

L&#x26;#39;&#xE9;mergence et la pr&#xE9;valence croissante de la tuberculose multir&#xE9;sistante pathog&#xE8;nes bact&#xE9;riens r&#xE9;sistants souligne la n&#xE9;cessit&#xE9; de strat&#xE9;gies nouvelles et novatrices antimicrobiens. Phages lytiques, qui tuent leur amplification suivant l&#x26;#39;h&#xF4;te et la lib&#xE9;ration de phage descendance dans l&#x26;#39;environnement, peut offrir une strat&#xE9;gie alternative de lutte contre les infections bact&#xE9;riennes. Dans cette &#xE9;tude, cependant, nous d&#xE9;crivons l&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;un phage non lytique de cibler sp&#xE9;cifiquement les prot&#xE9;ines et l&#x26;#39;ADN codant pour offrir bact&#xE9;ricides pour les bact&#xE9;ries. Pour tester le concept de l&#x26;#39;utilisation de phages comme un v&#xE9;hicule de livraison l&#xE9;tale-agent, nous avons utilis&#xE9; le syst&#xE8;me M13 phagemide et les toxines du FEM et la toxicomanie ChpBK. La livraison de Phage l&#xE9;tale-agents phagemides r&#xE9;duit le nombre de cibles bact&#xE9;riennes par plusieurs ordres de grandeur in vitro et dans un mod&#xE8;le murin de l&#x26;#39;infection bact&#xE9;ri&#xE9;mique. Compte tenu des outils puissants de g&#xE9;nie g&#xE9;n&#xE9;tique et les connaissances disponibles pr&#xE9;sents dans la biologie des phages, cette technologie peut avoir une utilisation potentielle dans des th&#xE9;rapies antimicrobiennes et le d&#xE9;veloppement de vaccins ADN.

L&#x26;#39;utilisation de phages g&#xE9;n&#xE9;tiquement modifi&#xE9;s pour d&#xE9;livrer des agents antimicrobiens aux bact&#xE9;ries: une th&#xE9;rapie alternative pour le traitement des infections bact&#xE9;riennes

L&#39;emersione e la crescente prevalenza di agenti patogeni batterici multiresistenti sottolinea la necessit&agrave; di nuove e innovative strategie antimicrobiche. Fagi litici, che uccidono loro ospite dopo amplificazione e del fago progenie di rilascio nell&#39;ambiente, possono offrire una strategia alternativa per la lotta contro le infezioni batteriche. Tuttavia, in questo studio, descriviamo l&#39;uso di un nonlytic dei fagi a specificamente bersaglio e fornire DNA codificano per proteine battericide per i batteri. Per testare il concetto dell&#39;utilizzo dei fagi come un veicolo di consegna letale agente, abbiamo utilizzato il sistema phagemid M13 e la dipendenza delle tossine Gef ChpBK. fago consegna e di letale agente phagemids ridotto numeri batterica bersaglio di diversi ordini di grandezza in vitro e in un modello murino batteremica di infezione. Dato l&#39;ingegneria genetica potente strumenti disponibili e delle attuali conoscenze in biologia dei fagi, questa tecnologia pu&ograve; avere uso potenziale in terapie antimicrobiche e lo sviluppo del vaccino del DNA.

Uso dei fagi geneticamente ingegnerizzati per fornire agenti antimicrobici in batteri: una terapia alternativa per il trattamento di infezioni batteriche.

&#x591A;&#x5264;&#x8010;&#x6027;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x3068;&#x5897;&#x52A0;&#x7387;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x9769;&#x65B0;&#x7684;&#x306A;&#x6297;&#x83CC;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x5897;&#x5E45;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5B50;&#x5B6B;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x6BBA;&#x3059;&#x6EB6;&#x83CC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x7D30;&#x83CC;&#x306B;&#x6BBA;&#x83CC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;DNA&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x3001;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;nonlytic&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x81F4;&#x6B7B;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x9001;&#x9054;&#x30D3;&#x30D2;&#x30AF;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x6982;&#x5FF5;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;M13&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30DF;&#x30C9;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3068;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x6BD2;&#x7D20;GEF&#x3068;ChpBK&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x81F4;&#x6B7B;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30DF;&#x30C9;&#x306E;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x83CC;&#x8840;&#x75C7;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6570;&#x6841;&#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C0;&#x30FC;&#x3067;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x83CC;&#x6570;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5DE5;&#x5B66;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x77E5;&#x8B58;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x83CC;&#x5264;&#x6CBB;&#x7642;&#x3084;DNA&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x7D30;&#x83CC;&#x306B;&#x6297;&#x83CC;&#x5264;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x307F;&#x63DB;&#x3048;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#xFF1A;&#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x7642;&#x6CD5;

&#xCD9C;&#xD604; &#xBC0F; multidrug &#xB0B4;&#xC131; &#xC138;&#xADE0; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xAE09; &#xC0C8;&#xB86D;&#xACE0; &#xD601;&#xC2E0;&#xC801;&#xC778; &#xD56D;&#xADE0; &#xC804;&#xB7B5;&#xC758; &#xD544;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xD398;&#xC774;&#xC9C0;&#xB294; &#xC99D;&#xD3ED;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC8FD; &#xC5EC; &#xC790;&#xC190; &#xC0B4; &#xADE0; &#xC18C;&#xC758; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0; &#xB193;&#xC73C;&#xBA74;, &#xC138;&#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xADFC;&#xC808;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xB300;&#xC548; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB300;&#xC0C1; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xB97C; &#xC0B4; &#xADE0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; DNA &#xC804;&#xB2EC; &#xD558; nonlytic &#xC0B4; &#xADE0; &#xC18C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85;. &#xC6B0;&#xB9AC; M13 phagemid &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC0B4; &#xADE0; &#xC18C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xBC30;&#xB2EC; &#xCC28;&#xB7C9;&#xC73C;&#xB85C;&#xC758; &#xAC1C;&#xB150;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558; &#xACE0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC790;&#xB9BF;&#xC218;&#xB85C; &#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; bacteremic &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; phagemids&#xC758; &#xC911;&#xB3C5; &#xB3C5; &#xC18C; Gef&#xC640; ChpBK. &#xD30C;&#xC9C0; &#xBC30;&#xB2EC; &#xB300;&#xC0C1; &#xC138;&#xADE0; &#xC22B;&#xC790; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC0B4; &#xADE0; &#xC18C; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC2DD;&#xACFC; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC720;&#xC804; &#xACF5;&#xD559; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218;&#xB97C; &#xAC10;&#xC548;&#xD560; &#xB54C;,&#xC774; &#xAE30;&#xC220;&#xC740; &#xD56D;&#xADE0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC0F; DNA &#xBC31;&#xC2E0; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xB300;&#xB9AC;&#xC778; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xB97C; &#xC804;&#xB2EC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0B4; &#xADE0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC791;&#xB41C; &#xC18C;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;: &#xC138;&#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xCCB4; &#xC694;&#xBC95;.

La aparici&#xF3;n y creciente prevalencia de la tuberculosis resistentes a los pat&#xF3;genos bacterianos hace hincapi&#xE9; en la necesidad de estrategias de antimicrobianos nuevos e innovadores. Fagos l&#xED;ticos, que matan su amplificaci&#xF3;n siguiente anfitri&#xF3;n y la liberaci&#xF3;n de fago progenie en el medio ambiente, puede ofrecer una estrategia alternativa para combatir las infecciones bacterianas. En este estudio, sin embargo, se describe el uso de un fago nonlytic para apuntar espec&#xED;ficamente y entregar las prote&#xED;nas de ADN que codifican bactericidas a las bacterias. Para probar el concepto de usar fagos como veh&#xED;culo de entrega letal agente, se utiliz&#xF3; el sistema M13 fag&#xE9;mido y las toxinas del FMAM y la adicci&#xF3;n ChpBK. La entrega de los fagos fag&#xE9;midos letal agente reducido el n&#xFA;mero de destino bacterianas en varios &#xF3;rdenes de magnitud in vitro y en un modelo murino de infecci&#xF3;n bacteri&#xE9;mica. Habida cuenta de las poderosas herramientas de ingenier&#xED;a gen&#xE9;tica disponible y el conocimiento presente en la biolog&#xED;a de los fagos, esta tecnolog&#xED;a puede tener un uso potencial en tratamientos con antimicrobianos y el desarrollo de la vacuna de ADN.

El uso de fagos modificados gen&#xE9;ticamente para la administraci&#xF3;n de agentes antimicrobianos de las bacterias: una terapia alternativa para el tratamiento de infecciones bacterianas

CD13/aminopeptidase N is a membrane-bound metalloproteinase implicated in human cytomegalovirus (HCMV) infection and pathogenesis. Anti-CD13 antibodies can neutralize HCMV infectivity, and HCMV viremia after bone marrow transplantation induces anti-CD13 autoantibodies which correlate with development of chronic graft vs. host disease. We examined whether murine CD13/APN was similarly implicated in murine cytomegalovirus (MCMV) disease. MCMV infection did induce anti-CD13 antibodies in mice in a strain-specific manner. ICR and 129S mice developed high titers of anti-CD13 antibodies and anti-MCMV antibodies after MCMV infection, whereas CBA and CBAxC57BL/6 f1 hybrid mice produced antibodies against MCMV only. Unlike HCMV, no evidence was found for a correlation between host cell CD13/APN expression and infection, or for the presence of CD13/APN on MCMV particles, although APN inhibitors decreased MCMV plaque formation. Reproduction of CD13/APN autoantibody production in the murine system should make it possible to determine if these antibodies contribute to CMV pathogenesis.

CD13/aminopeptidase N and murine cytomegalovirus infection.

Growth characteristics of coliphage viruses indicate that they are adapted to live with their Eschericia coli hosts in the intestinal tract. However, coliphage experimentally introduced by ingestion persist only transiently if at all in the gut of humans and other animals. This study attempted to identify the barriers to long term establishment of exogenous coliphage in the gastrointestinal (GI) tracts of laboratory mice. Intestinal contents were screened for the presence of coliphage and host bacteria, and strains of E. coli bacteria from different segments of the GI tract were tested for susceptibility to six common laboratory coliphages.

Barriers to coliphage infection of commensal intestinal flora of laboratory mice.

Susceptibility to herpes stromal keratitis (HSK) is strongly influenced by genetic factors, as shown by multiple rodent models using human herpes simplex virus. A single gene, encoding the immunoglobulin G (IgG) 2a heavy chain protein, confers susceptibility or resistance through a mechanism involving molecular mimicry in one mouse model. However, other rodent studies have produced contradictory results. This study tested the hypothesis that the GM23 gene (the human IgG2a homolog) influences susceptibility to HSK in humans.

Immunoglobulin gene implicated in murine herpes stromal keratitis is not associated with the human disease.

While the salivary gland has been recognized as an important effector site of the common mucosal immune system, a useful model for studying anti-viral salivary gland immune responses in vivo and for exploring the role of the salivary gland within the common mucosal system has been lacking. Murine cytomegalovirus (MCMV) is a beta-herpesvirus that displays a strong tropism for the salivary gland and produces significant morbidity in susceptible mice when introduced by intraperitoneal (i.p.) inoculation. This study tested the hypothesis that MCMV morbidity and pathology could be reduced by injecting the virus directly the submandibular salivary gland (intraglandular (i.g.)), using either in vivo derived MCMV or the less virulent, tissue-culture-derived MCMV (tcMCMV). Peak salivary gland viral titers were completely unaffected by infection route (i.p vs. i.g.) after inoculation with either MCMV or tcMCMV. However, i.g. tcMCMV inoculation reduced viremia in all systemic tissues tested compared to i.p. inoculation. Furthermore, systemic organ pathology observed in the liver and spleen after i.p. inoculation with either MCMV or tcMCMV was completely eliminated by i.g. inoculation with tcMCMV. Cellular infiltrates in the salivary glands, after i.p. or i.g. inoculation were composed of both B and T cells, indicating the potential for a local immune response to occur in the salivary gland. These results demonstrate that a focused MCMV infection of the salivary gland without systemic organ pathology is possible using i.g. delivery of tcMCMV.

A focused salivary gland infection with attenuated MCMV: an animal model with prevention of pathology associated with systemic MCMV infection.

&#x6211;&#x4EEC;&#x5148;&#x524D;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#x963F;&#x9709;&#x7D20;&#x589E;&#x654F;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x76F8;&#x5173;&#x51CB;&#x4EA1;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x914D;&#x4F53; (TRAIL)&#x3002;&#x5BA3;&#x4F20;&#x76F8;&#x5173;&#x51CF;&#x5C11;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684;&#x6297;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x6291;&#x5236;&#x5242; FLICE &#x6837;&#x7EC6;&#x80DE;&#x86CB;&#x767D; (cFLIP(S))&#x3002;Cflip &#x86CB;&#x767D; (S) &#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E0D;&#x80FD;&#x89E3;&#x91CA;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x63A7;&#x6216;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x9000;&#x5316;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6211;&#x4EEC;&#x8981;&#x6CE8;&#x91CD;&#x8F6C;&#x5316;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x963F;&#x9709;&#x7D20;&#x9020;&#x6210;&#x5F3A;&#x6709;&#x529B;&#x548C;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x4F38;&#x957F;&#x7387;&#x56E0;&#x5B50; 2 (EF-2&#xFF09;&#xFF0C;&#x5E72;&#x6270;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4F38;&#x957F;&#x3002;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684; EF 2 &#x4F3C;&#x4E4E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x6FC0;&#x9176;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x6765;&#x8FDB;&#x884C;&#x3002;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x6C22;&#x6CBB;&#x7597;&#x6982;&#x62EC;&#x963F;&#x9709;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x53EF;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6CBB;&#x7597;&#x53CC;&#x6C27;&#x6C34;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8868;&#x793A;&#x8F83;&#x5C11; X &#x8FDE;&#x9501;&#x51CB;&#x4EA1;&#x6291;&#x5236;&#x86CB;&#x767D; (XIAP) &#x548C;&#x5B58;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x50CF; cflip &#x86CB;&#x767D; (S)&#xFF0C;&#x662F;&#x5BFF;&#x547D;&#x77ED;&#x4E00;&#x534A;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E0E; DR5 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x540C;&#x65F6;&#x6297;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-8-9&#x3001;-3 &#x548C; Bax &#x8FDB;&#x884C;&#x7EF4;&#x62A4;&#x3002;Cflip &#x86CB;&#x767D; (S) &#x548C; XIAP &#x548C; TRAIL &#x8BF1;&#x5BFC;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x963F;&#x9709;&#x7D20;&#x8DCC;&#x5E45;&#x9632;&#x6B62;&#x4E86;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x4E0E;&#x94C1;&#x79BB;&#x5B50;&#x87AF;&#x5408;&#x5242;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53D7;&#x81EA;&#x7531;&#x57FA;&#x751F;&#x6210;&#x540E;&#x4E0E;&#x963F;&#x9709;&#x7D20;&#x94C1;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x81EA;&#x7531;&#x57FA;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F71;&#x54CD;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684; EF 2 &#x51C0;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x77ED;&#x4E00;&#x534A;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5982; cflip &#x86CB;&#x767D; (S) &#x548C; XIAP&#xFF0C;&#x79BB;&#x5F00;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x523A;&#x6FC0;&#x66F4;&#x5BB9;&#x6613;&#x3002;

&#x963F;&#x9709;&#x7D20;&#x7684;&#x4F38;&#x957F;&#x7387;&#x56E0;&#x5B50; 2 &#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x751F;&#x6210;&#x6D46;&#x6DB2;&#x8868;&#x578B;&#x3002;

We have previously shown that doxorubicin sensitizes prostate cancer cells to tumor-necrosis-factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL). Sensitization correlated with decreased expression of the antiapoptotic cellular FLICE-like inhibitor protein (cFLIP(S)). The decrease in cFLIP(S) could not be explained by transcriptional regulation or increased degradation, leading us to focus on translational mechanisms. In this study, we found that doxorubicin caused strong and sustained phosphorylation of elongation factor 2 (EF-2), which interferes with protein elongation. Phosphorylation of EF-2 appeared to occur in a kinase-independent manner. Treatment with hydrogen peroxide recapitulated the events observed after doxorubicin treatment. In addition, cells treated with hydrogen peroxide expressed less X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP) and survivin which, like cFLIP(S), are short-half-life proteins with an antiapoptotic function while expression levels of DR5, caspases-8, -9, -3, and Bax are maintained. The doxorubicin-mediated decrease in cFLIP(S) and XIAP and the TRAIL-induced apoptosis were prevented by pretreatment with an iron chelator, indicating that expression of these proteins was affected by free radical generation upon interaction of iron with doxorubicin. In conclusion, our data suggest that free radicals can affect the phosphorylation of EF-2 resulting in a net loss of short-half-life proteins such as cFLIP(S) and XIAP, leaving a cell more vulnerable to apoptotic stimuli.

Doxorubicin generates a proapoptotic phenotype by phosphorylation of elongation factor 2.

Nous avons d&eacute;j&agrave; montr&eacute; que la doxorubicine sensibilise les cellules de cancer de la prostate li&eacute;s &agrave; tumeur-n&eacute;crose-facteur induisant l&#39;apoptose ligand (TRAIL). Une sensibilisation en corr&eacute;lation avec la diminution de l&#39;expression de la prot&eacute;ine cellulaire FLICE comme inhibiteur d&#39;antiapoptotiques (cFLIP(S)). La diminution cFLIP (S) ne pourrait pas s&#39;expliquer par la r&eacute;gulation transcriptionnelle ou augmentation de la d&eacute;gradation, qui nous conduit &agrave; mettre l&#39;accent sur les m&eacute;canismes de translationnels. Dans cette &eacute;tude, nous avons constat&eacute; que la doxorubicine provoqu&eacute; forte et soutenue de la phosphorylation du facteur d&#39;&eacute;longation 2 (EF-2), qui interf&egrave;re avec l&#39;allongement de la prot&eacute;ine. La phosphorylation de l&#39;EF-2 semble se produire d&#39;une mani&egrave;re ind&eacute;pendante kinase. Traitement par le peroxyde d&#39;hydrog&egrave;ne a r&eacute;capitul&eacute; les manifestations observ&eacute;es apr&egrave;s traitement de la doxorubicine. En outre, les cellules trait&eacute;es avec le peroxyde d&#39;hydrog&egrave;ne a exprim&eacute; moins li&eacute; &agrave; le X inhibiteur de la prot&eacute;ine de l&#39;apoptose (XIAP) et survivine qui, comme cFLIP (S), sont des prot&eacute;ines de moiti&eacute;-mobilisables &agrave; court terme avec une fonction antiapoptotiques tandis que les niveaux d&#39;expression de DR5, caspases-8, -9, -3 et Bax sont maintenues. La diminution induite par la doxorubicine cFLIP (S) et XIAP et l&#39;apoptose induite par le sentier ont &eacute;t&eacute; emp&ecirc;ch&eacute;s par un pr&eacute;traitement avec un ch&eacute;lateur de fer, indiquant que l&#39;expression de ces prot&eacute;ines a &eacute;t&eacute; compromise par la g&eacute;n&eacute;ration de radicaux libres lors de l&#39;interaction du fer avec la doxorubicine. En conclusion, nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que les radicaux libres peuvent affecter la phosphorylation du EF-2, ce qui entra&icirc;ne une perte nette de courte-dur&eacute;e de vie moiti&eacute; prot&eacute;ines tels que cFLIP (S) et XIAP, laissant une cellule plus vuln&eacute;rables &agrave; des stimuli apoptotiques.

Doxorubicine g&eacute;n&egrave;re un ph&eacute;notype pro-apoptotique de la phosphorylation du facteur d&#39;&eacute;longation 2.

Wir haben bereits gezeigt, dass Doxorubicin Prostatakrebszellen an Tumor-Nekrose-Faktor-bezogenen Apoptose induzierenden Liganden (TRAIL) sensibilisiert. Sensibilisierung korreliert mit verringerter Ausdruck des Proteins zellularen FLICE-wie Inhibitor Antiapoptotic (cFLIP(S)). Der R&uuml;ckgang der cFLIP (S) konnte nicht durch transkriptionelle Regulation oder erh&ouml;hte Erniedrigung, f&uuml;hrt uns zu konzentrieren, translational Mechanismen erkl&auml;rt werden. In dieser Studie fanden wir, dass Doxorubicin verursacht starke und anhaltende Phosphorylierung von Dehnung Faktor 2 (EF-2), die Protein-Streckung behindert. Phosphorylierung von EF-2 erschien Kinase-unabh&auml;ngig auftreten. Behandlung mit Wasserstoffperoxid rekapituliert die Ereignisse nach Doxorubicin Behandlung beobachtet. Zus&auml;tzlich mit Wasserstoffperoxid behandelte Zellen ausgedr&uuml;ckt weniger X-chromosomal-Inhibitor der Apoptose-Protein (XIAP) und survivin, die wie cFLIP (S), kurz-Half-Life-Proteinen sind mit einer Antiapoptotic Funktion beim Ausdruck Niveaus der DR5 Caspases-8,-9,-3 und Bax werden beibehalten. Wurden die Doxorubicin-vermittelte Verringerung cFLIP (S) und XIAP und die TRAIL-induzierte Apoptose verhindert, durch Vorbehandlung mit einer Eisen-Chelator, darauf hinweist, dass der Ausdruck dieser Proteine durch freie Radikale Generation bei der Interaktion von Eisen mit Doxorubicin betroffen war. Abschlie&szlig;end unsere Daten deuten darauf hin, dass freie Radikale die Phosphorylierung von EF-2, was zu einem Nettoverlust von kurz-Half-Life-Proteinen wie cFLIP (S) beeinflussen kann und XIAP, was eine Zelle anf&auml;lliger auf Apoptotic Reize.

Doxorubicin generiert einen Proapoptotischen Ph&auml;notyp durch Phosphorylierung von Dehnung Faktor 2.

In precedenza abbiamo dimostrato che la doxorubicina sensibilizza le cellule tumorali della prostata a tumore-necrosi-fattore-correlati che inducono apoptosi ligando (sentiero). Sensibilizzazione correlata con ridotta espressione della proteina cellulare FLICE-come inibitore antiapoptotici (cFLIP(S)). La diminuzione della cFLIP (S) non poteva essere spiegata dalla regolazione trascrizionale o aumentata degradazione, che ci conduce a fuoco sui meccanismi di traslazione. In questo studio, abbiamo trovato che la doxorubicina ha causato forte e sostenuta la fosforilazione del fattore di allungamento 2 (EF-2), che interferisce con l&#39;allungamento della proteina. La fosforilazione di EF-2 sembrava verificarsi in modo indipendente dalla chinasi. Trattamento con perossido di idrogeno ricapitolato gli eventi osservati dopo trattamento di doxorubicina. Inoltre, le cellule trattate con perossido di idrogeno espresso meno legato al X inibitore della proteina di apoptosis (XIAP) e survivina che, come cFLIP (S), sono proteine breve-half-life con una funzione antiapoptotici mentre i livelli di espressione di DR5, caspasi-8, -9, -3 e Bax sono mantenuti. La diminuzione di doxorubicina-mediata in cFLIP (S) e XIAP e l&#39;apoptosi indotta da TRAIL sono stati evitati dal pretrattamento con un chelante del ferro, che indica che l&#39;espressione di queste proteine &egrave; stata influenzata dalla generazione di radicali liberi su interazione di ferro con doxorubicina. In conclusione, i nostri dati suggeriscono che i radicali liberi possono influenzare la fosforilazione di EF-2, con conseguente perdita netta di breve-half-life proteine quali cFLIP (S) e XIAP, lasciando una cella pi&ugrave; vulnerabile agli stimoli apoptotic.

Doxorubicina genera un fenotipo Miselli di fosforilazione del fattore di allungamento 2.

&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x95A2;&#x9023;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; (TRAIL) &#x306B;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x611F;&#x4F5C;&#x6027;&#x6297;&#x7D30;&#x80DE; FLICE &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x963B;&#x5BB3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (cFLIP(S))&#x3002; &#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;CFLIP &#xFF08;S&#xFF09; &#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x3066;&#x8EE2;&#x5199;&#x5236;&#x5FA1;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E26;&#x9032;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5C0E;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x52A3;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3059;&#x308B;&#x306F;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x304B;&#x3064;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x4F38;&#x9577;&#x3068;&#x5E72;&#x6E09;&#x3059;&#x308B;&#x4F38;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; 2 &#xFF08;EF-2&#xFF09; &#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;EF 2 &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x305F;&#x3002;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x904E;&#x9178;&#x5316;&#x6C34;&#x7D20;&#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x518D;&#x8868;&#x73FE;&#x3002;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x904E;&#x9178;&#x5316;&#x6C34;&#x7D20;&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x767A;&#x73FE;&#x5C11;&#x306A;&#x3044; X &#x9023;&#x9396;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x6291;&#x5236;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (XIAP) &#x3068;&#x306F;&#x3001;cFLIP &#xFF08;S&#xFF09; &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30B5;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D3;&#x30F3;&#x3001;&#x77ED;&#x3044;&#x534A;&#x6E1B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B; DR5 &#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x9593;&#x306E;&#x6297;&#x95A2;&#x6570;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; 8&#x3001;-9&#x3001;-3&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; Bax &#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CFLIP &#xFF08;S&#xFF09; &#x3068; XIAP &#x3068; TRAIL &#x8A98;&#x767A;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AB;&#x30EB;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3;&#x3068;&#x9244;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x9244;&#x30AD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x5264;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x963B;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AB;&#x30EB; EF 2 &#x77ED;&#x534A;&#x6E1B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; cFLIP (S) &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x7D14;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3084;&#x3059;&#x304F;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x6B8B;&#x3057;&#x3066; XIAP&#x3002;

&#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3;&#x4F38;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; 2 &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xB3C5; &#xC18C; &#xB8E8;&#xBE44; sensitizes &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xAD00;&#xB828; apoptosis &#xC720;&#xB3C4; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; (&#xD754;&#xC801;)&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; (cFLIP(S)) antiapoptotic &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; FLICE &#xAC19;&#xC740; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DD; &#xC0C1;&#xD638; &#xC5F0;&#xAD00;. CFLIP (S)&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C; transcriptional &#xADDC;&#xC815; &#xB610;&#xB294; &#xBCC0;&#xD658; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC8FC;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xC800;&#xD558;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C5; &#xC18C; &#xB8E8;&#xBE44; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC5F0;&#xC2E0; &#xC728;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xACC4;&#xC218; 2 (EF-2)&#xC758; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC;. EF-2&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xB2C8; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC778;&#xB2E4;. &#xACFC;&#xC0B0;&#xD654; &#xC218;&#xC18C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xB3C5; &#xC18C; &#xB8E8;&#xBE44; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xAD00;&#xCC30; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; recapitulated. &#xB610;&#xD55C;, &#xACFC;&#xC0B0;&#xD654; &#xC218;&#xC18C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; apoptosis &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (XIAP) X &#xC5F0;&#xACB0; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBB3C; &#xB35C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; &#xC9E7;&#xC740; &#xBC18; &#xC0DD;&#xD65C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; cFLIP (S) &#xCC98;&#xB7FC;, survivin, &#xC2DD; &#xC218;&#xC900;&#xC758; DR5 &#xB3D9;&#xC548; antiapoptotic &#xD568;&#xC218;, caspases 8-9,-3, &#xBC0F; Bax &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3C5; &#xC18C; &#xB8E8;&#xBE44; &#xC911;&#xC7AC; &#xAC10;&#xC18C; cFLIP (S) &#xBC0F; XIAP&#xC640; &#xD754;&#xC801;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; apoptosis&#xC5D0;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xC790;&#xC720; &#xB798; &#xB514; &#xCE7C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB3C5; &#xC18C; &#xB8E8;&#xBE44;&#xC640; &#xCCA0;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC801;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB294;&#xC9C0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xCCA0; chelator&#xC640; &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC29;&#xD574; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xB860;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC790;&#xC720; &#xB798; &#xB514; &#xCE7C; EF-2 cFLIP (S) &#xB4F1; &#xC9E7;&#xC740; &#xBC18; &#xC0DD;&#xD65C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC21C; &#xC190;&#xC2E4;&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC904; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xBC0F; XIAP &#xC140; apoptotic &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB354; &#xCDE8;&#xC57D; &#xD55C; &#xB5A0;&#xB098;.

&#xB3C5; &#xC18C; &#xB8E8;&#xBE44; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC694;&#xC18C; 2&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; proapoptotic &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Previamente hemos demostrado que la doxorrubicina sensibiliza las c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata a relacionadas con el factor de la necrosis tumoral que inducen apoptosis ligando (TRAIL). Sensibilizaci&oacute;n correlacion&oacute; con la expresi&oacute;n disminuida de la prote&iacute;na celular FLICE-como inhibidor de antiapopt&oacute;ticos (cFLIP(S)). La disminuci&oacute;n de cFLIP (S) no podr&iacute;a explicarse por la regulaci&oacute;n transcripcional o degradaci&oacute;n creciente, llev&aacute;ndonos a centrarse en los mecanismos de traslaci&oacute;n. En este estudio, encontramos que la doxorrubicina causado fuerte y sostenida de la fosforilaci&oacute;n del factor de elongaci&oacute;n 2 (EF-2), que interfiere con el alargamiento de la prote&iacute;na. Fosforilaci&oacute;n de EF-2 parece ocurrir de manera independiente de la cinasa. Tratamiento con per&oacute;xido de hidr&oacute;geno recapitul&oacute; los eventos observados despu&eacute;s del tratamiento de la doxorrubicina. Adem&aacute;s, las c&eacute;lulas tratadas con per&oacute;xido de hidr&oacute;geno expresan menos x-ligada inhibidor de apoptosis prote&iacute;na (XIAP) y survivin que, como cFLIP (S), son prote&iacute;nas de corto-half-life con una funci&oacute;n de antiapopt&oacute;ticos mientras los niveles de expresi&oacute;n de DR5, caspasas-8, -9 -3 y Bax se mantienen. La disminuci&oacute;n de cFLIP (S) y XIAP y la apoptosis inducida por TRAIL mediada por doxorrubicina fueron prevenidos por el tratamiento previo con un quelante de hierro, lo que indica que la expresi&oacute;n de estas prote&iacute;nas fue afectada por la generaci&oacute;n de radicales libres sobre la interacci&oacute;n del hierro con doxorrubicina. En conclusi&oacute;n, nuestros datos sugieren que los radicales libres pueden afectar la fosforilaci&oacute;n de EF-2 dando por resultado una p&eacute;rdida neta de prote&iacute;nas de corto-half-life como cFLIP (S) y XIAP, dejando una c&eacute;lula m&aacute;s vulnerables a los est&iacute;mulos apopt&oacute;ticos.

Doxorrubicina genera un fenotipo proapopt&oacute;ticas por fosforilaci&oacute;n de factor 2 de elongaci&oacute;n.

Eine endogene Protein Immunosurveillance und ein neuartiges Medikament in klinischen Studien beteiligt-Pfad ist von besonderem Interesse als Krebstherapie, weil es Apoptose in Krebszellen jedoch nicht in normalen Zellen hervorrufen kann. Da einige Krebsarten Resistenz gegen TRAIL entwickeln, sind sichere und wirksame Methoden der TRAIL Sensibilisierung klinisch interessant. Wir untersuchten, wie Chemotherapie und oxidativen Stress TRAIL Empfindlichkeit und Expression der Proteine in der Apoptotic Stoffwechselweg beeinflussen.

Oxidativer Stress sensibilisiert Blase Krebszellen zu TRAIL-vermittelten Apoptose durch Down-Regulierung Anti-apoptotischen Proteine.

TRAIL, una proteina endogena coinvolta nella immunosurveillance e un romanzo farmaco negli studi clinici, &egrave; di particolare interesse come terapia del cancro perch&eacute; pu&ograve; indurre apoptosi nelle cellule tumorali, ma non nelle cellule normali. Poich&eacute; alcuni tumori si sviluppano resistenza al sentiero, metodi sicuri ed efficaci di sensibilizzazione TRAIL sono di interesse clinico. Abbiamo esplorato come lo stress ossidativo e la chemioterapia possono influenzare TRAIL sensibilit&agrave; ed espressione delle proteine nella via apoptotica.

Lo stress ossidativo sensibilizza le cellule tumorali della vescica al sentiero mediato apoptosis da down-regolazione di proteine anti-apoptotic.

TRAIL, an endogenous protein involved in immunosurveillance and a novel drug in clinical trials, is of particular interest as cancer therapy because it can induce apoptosis in cancer cells but not in normal cells. Since some cancers develop resistance to TRAIL, safe and effective methods of TRAIL sensitization are of clinical interest. We explored how chemotherapy and oxidative stress affect TRAIL sensitivity and expression of proteins in the apoptotic pathway.

Oxidative stress sensitizes bladder cancer cells to TRAIL mediated apoptosis by down-regulating anti-apoptotic proteins.

SENTIER, une prot&eacute;ine endog&egrave;ne impliqu&eacute;e dans l&#39;immunosurveillance et un nouveau m&eacute;dicament dans les essais cliniques, est particuli&egrave;rement int&eacute;ressante dans le traitement du cancer car il peut induire l&#39;apoptose dans les cellules canc&eacute;reuses mais pas dans les cellules normales. &Eacute;tant donn&eacute; que certains cancers d&eacute;veloppent une r&eacute;sistance &agrave; la piste, des m&eacute;thodes s&ucirc;res et efficaces de sensibilisation TRAIL sont d&#39;int&eacute;r&ecirc;t clinique. Nous avons &eacute;tudi&eacute; comment la chimioth&eacute;rapie et le stress oxydatif affectent sentier de sensibilit&eacute; et expression des prot&eacute;ines de la voie apoptotique.

Le stress oxydatif sensibilise TRAIL m&eacute;di&eacute;e par l&#39;apoptose des cellules canc&eacute;reuses vessie par down r&eacute;gulation des prot&eacute;ines anti-apoptotiques.

&#x5F84;&#xFF0C;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x6CB9;&#x70DF;&#x548C;&#x65B0;&#x836F;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x4E2D;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x7279;&#x522B;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x764C;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7597;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x51CB;&#x4EA1;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x4E00;&#x4E9B;&#x764C;&#x75C7;&#x53D1;&#x5C55;&#x7EBF;&#x7D22;&#x6297;&#x6027;&#xFF0C;TRAIL &#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x5B89;&#x5168;&#x548C;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x662F;&#x4E34;&#x5E8A;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A2;&#x8BA8;&#x4E86;&#x5982;&#x4F55;&#x5316;&#x7597;&#x548C;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x5F71;&#x54CD;&#x5F84;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x548C;&#x51CB;&#x4EA1;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684;&#x5411;&#x4E0B;&#x8C03;&#x8282;&#x6297;&#x51CB;&#x4EA1;&#x86CB;&#x767D;&#x589E;&#x654F;&#x8180;&#x80F1;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EBF;&#x7D22;&#x3002;

&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x6B63;&#x5E38;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x306E;&#x3067;&#x6B69;&#x9053;&#x306F;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x98DF;&#x990C;&#x3068;&#x65B0;&#x85AC;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x7279;&#x306B;&#x95A2;&#x5FC3;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x62B5;&#x6297;&#x30C8;&#x30EC;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x764C;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x5B89;&#x5168;&#x304B;&#x3064;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x30C8;&#x30EC;&#x30A4;&#x30EB;&#x92ED;&#x654F;&#x5316;&#x81E8;&#x5E8A;&#x95A2;&#x5FC3;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x6B69;&#x9053;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3092;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x63A2;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9; &#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8180;&#x80F1;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x30C8;&#x30EC;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;

&#xD2B8;&#xB808;&#xC77C;, &#xC0DD; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; immunosurveillance&#xC640; &#xC18C;&#xC124; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB85C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xB9CC; &#xC815;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; apoptosis&#xB97C; &#xC720;&#xBC1C; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xBCC4; &#xD55C; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC758;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xD6C4; &#xC77C;&#xBD80; &#xC554; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD754;&#xC801;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC800;&#xD56D;, &#xD2B8;&#xB808;&#xC77C; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC758; &#xC548;&#xC804; &#xD558; &#xACE0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95;&#xACFC; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xD754;&#xC801; &#xAC10;&#xB3C4; &#xBC0F; apoptotic &#xD1B5;&#xB85C; &#xC788;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD0D0;&#xD5D8;.

&#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB294; &#xC548;&#xD2F0;-apoptotic &#xB2E4;&#xC6B4; &#xC870;&#xC808; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC29;&#xAD11; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xD754;&#xC801; &#xC911;&#xC7AC; apoptosis sensitizes.

SENDERO, una prote&iacute;na end&oacute;gena en ataque y un f&aacute;rmaco nuevo en ensayos cl&iacute;nicos, es de particular inter&eacute;s como terapia de c&aacute;ncer porque puede inducir apoptosis en las c&eacute;lulas cancerosas pero no en las c&eacute;lulas normales. Puesto que algunos tipos de c&aacute;ncer desarrollan resistencia a sendero, m&eacute;todos seguros y eficaces de sensibilizaci&oacute;n camino son de inter&eacute;s cl&iacute;nico. Exploramos c&oacute;mo quimioterapia y el estr&eacute;s oxidativo afectan TRAIL sensibilidad y expresi&oacute;n de prote&iacute;nas en la v&iacute;a apopt&oacute;tica.

Estr&eacute;s oxidativo sensibiliza las c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de vejiga a apoptosis TRAIL mediada por las prote&iacute;nas anti-apopt&oacute;ticas abajo-regulaci&oacute;n.

&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x662F;&#x7531;&#x514D;&#x75AB;&#x6E05;&#x9664;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7A77;&#x4EBA;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x6548;&#x7387;&#x6709;&#x9650;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x7528;&#x4E8E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x6761;&#x76EE; &#xFF08;&#x8F66;&#xFF09; &#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x751F;&#x7406;&#x529F;&#x7528;&#x6709;&#x7C98;&#x8FDE;&#x548C;&#x7ECF;&#x5E38;&#x51CF;&#x5C11;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x5DF2;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x589E;&#x5F3A;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F20;&#x9012;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0E;&#x4F4E;&#x6BD2;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x9700;&#x8981;&#x5B9E;&#x73B0;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E86;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x9AD8;&#x8F6C;&#x67D3;&#x6548;&#x7387;&#x7684;&#x8D28;&#x7C92; DNA &#x548C;&#x4F4E;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30;&#x65B0;&#x578B;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x805A;&#x5408;&#x7269; EGDE-3&#xFF0C;3&#39; &#x4E3A;&#x5176;&#x589E;&#x52A0;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x8F66;&#x8D1F;&#x8180;&#x80F1;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A; TCCSUP &#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x9700;&#x6362;&#x80FD;&#x5668;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684; 50-60%&#x88AB;&#x51CF;&#x5C11; 100 &#x500D;&#x65F6; Ad.GFP preincubated &#x4E0E; EGDE-3&#xFF0C;3&#39; &#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x3002;&#x805A;&#x4E59;&#x70EF;&#x4E9A;&#x80FA; (pEI)&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x7528;&#x4E8E;&#x589E;&#x5F3A;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x6807;&#x51C6;&#x7684;&#x6B63;&#x7535;&#x8377;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x4E5F;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x611F;&#x67D3;&#x529B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E; EGDE-3&#xFF0C;3&#39; &#x4E00;&#x8D2F;&#x9AD8;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;EGDE-3&#xFF0C;3&#39; &#x8865;&#x5145;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;Ad.GFP-&#x6B65;&#x9053;&#xFF0C;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x5F3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x65B0;&#x578B;&#x751F;&#x7269;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x76CA;&#x4E8E;&#x6539;&#x5584;&#x5BF9;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

&#x589E;&#x5F3A;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x578B;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x8F66;&#x8D1F;&#x8180;&#x80F1;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

The application of adenoviral gene therapy for cancer is limited by immune clearance of the virus as well as poor transduction efficiency, since the protein used for viral entry (CAR) serves physiological functions in adhesion and is frequently decreased among cancer cells. Cationic polymers have been used to enhance adenoviral gene delivery, but novel polymers with low toxicity are needed to realize this approach. We recently identified polymers that were characterized by high transfection efficiency of plasmid DNA and a low toxicity profile. In this study we evaluated the novel cationic polymer EGDE-3,3' for its potential to increase adenoviral transduction of the CAR-negative bladder cancer cell line TCCSUP. The amount of adenovirus required to transduce 50-60% of the cells was reduced 100-fold when Ad.GFP was preincubated with the EGDE-3,3' polymer. Polyethyleneimine (pEI), a positively charged polymer currently used as a standard for enhancing adenoviral transduction, also increased infectivity, but transgene expression was consistently higher with EGDE-3,3'. In addition, EGDE-3,3'-supplemented transduction of an adenovirus expressing an apoptosis inducing transgene, Ad.GFP-TRAIL, significantly enhanced the amount of cell death. Thus, our results indicate that novel biocompatible polymers may be useful in improving the delivery of adenoviral gene therapy.

Polymer-enhanced adenoviral transduction of CAR-negative bladder cancer cells.

L&#39;application de la th&eacute;rapie g&eacute;nique ad&eacute;novirale pour le cancer est limit&eacute;e par immunitaire clairance de la virus ainsi que l&#39;efficacit&eacute; m&eacute;diocre de transduction, puisque la prot&eacute;ine utilis&eacute;e pour l&#39;entr&eacute;e virale (voiture) remplit des fonctions physiologiques dans l&#39;adh&eacute;sion et est souvent r&eacute;duite chez les cellules canc&eacute;reuses. Polym&egrave;res cationiques ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;es pour am&eacute;liorer la prestation des g&egrave;nes viraux, mais de nouveaux polym&egrave;res avec une toxicit&eacute; faible sont n&eacute;cessaires pour r&eacute;aliser cette approche. R&eacute;cemment, nous avons identifi&eacute; des polym&egrave;res qui sont caract&eacute;risaient par l&#39;efficacit&eacute; &eacute;lev&eacute;e de la transfection d&#39;ADN plasmidique et un profil de toxicit&eacute; faible. Dans cette &eacute;tude, nous avons &eacute;valu&eacute; le nouveau polym&egrave;re cationique EGDE-3, 3&#39; pour son potentiel d&#39;augmenter ad&eacute;novirale transduction de la lign&eacute;e de cellules canc&eacute;reuses de la vessie n&eacute;gatif voiture TCCSUP. La quantit&eacute; d&#39;ad&eacute;novirus pour transmettre les 50-60 % des cellules a &eacute;t&eacute; r&eacute;duite de 100 fois quand Ad.GFP a &eacute;t&eacute; pr&eacute;incub&eacute;es avec le EGDE-3, 3&#39; polym&egrave;re. POLY&Eacute;THYL&Egrave;NEIMINE (pEI), un polym&egrave;re charg&eacute; positivement, actuellement utilis&eacute; comme un &eacute;talon pour am&eacute;lioration transduction ad&eacute;novirale, a &eacute;galement augment&eacute; infectiosit&eacute;, mais l&#39;expression transg&eacute;nique &eacute;tait toujours plus &eacute;lev&eacute;e avec EGDE-3, 3&#39;. En outre, transduction EGDE-3, 3&#39;-compl&eacute;t&eacute;e d&#39;un ad&eacute;novirus qui exprime une apoptose induisant le transg&egrave;ne, Ad.GFP-TRAIL, am&eacute;lior&eacute; sensiblement le montant de la mort cellulaire. Par cons&eacute;quent, nos r&eacute;sultats indiquent que les nouveaux polym&egrave;res biocompatibles peuvent &ecirc;tre utiles &agrave; l&#39;am&eacute;lioration de la prestation de la th&eacute;rapie g&eacute;nique ad&eacute;novirale.

Polym&egrave;re-enhanced ad&eacute;novirale transduction des cellules de cancer de vessie voiture n&eacute;gatives.

Die Anwendung der adenoviral Gentherapie gegen Krebs wird durch immun Rechnungsabschluss der Virus als auch die Armen Transduktion Effizienz, begrenzt, denn das Protein verwendet f&uuml;r virale Eintrag (Auto) dient der physiologische Funktionen in Haftung und wird h&auml;ufig unter den Krebszellen verringert. Kationische Polymere wurden verwendet, um adenoviral gen Lieferung zu verbessern, aber neuartige Polymere mit geringer Toxizit&auml;t sind erforderlich, um diesen Ansatz zu realisieren. Wir haben vor kurzem Polymere, die durch hohe Transfektionseffizienz von Plasmid DNA und ein niedriger Nebenwirkungsprofil gekennzeichnet wurden identifiziert. In dieser Studie werteten wir das neuartige kationische Polymer EGDE-3, 3&#39; f&uuml;r sein Potenzial zu adenoviral Transduktion von Auto-Negative Blase Krebs-Zelllinie TCCSUP zu erh&ouml;hen. Die H&ouml;he der Adenoviren ben&ouml;tigt, um 50-60 % der Zellen zur&uuml;ckwirken reduzierte 100-fold, beim Ad.GFP mit dem EGDE-3, 3&#39; Polymer vorinkubiert wurde. Polyethyleneimine (pEI), ein positiv geladenes Polymer, die derzeit als Standard f&uuml;r Verbesserung adenoviral Transduktion, verwendet ebenfalls erh&ouml;ht Infektiosit&auml;t, aber Transgenexpression war durchweg h&ouml;her mit EGDE-3, 3&#39;. Dar&uuml;ber hinaus verbessert EGDE-3, 3&#39;-erg&auml;nzt Transduktion von ein Adenovirus auszudr&uuml;cken eine Apoptose induzieren Transgene, Ad.GFP-TRAIL, deutlich die H&ouml;he der Zellentod. So zeigen unsere Ergebnisse, dass neuartige biokompatible Polymeren n&uuml;tzlich bei der Verbesserung der Versorgung der adenoviral Gentherapie.

Polymer-verbesserte adenoviral Transduktion von Auto-Negative Blase Krebszellen.

L&#39;applicazione della terapia genica adenovirali per cancro &egrave; limitata dalla liquidazione immune dei virus, nonch&eacute; l&#39;efficienza di trasduzione poveri, poich&eacute; le proteine utilizzate per entrata virale (auto) serve le funzioni fisiologiche in aderenza e frequentemente sono diminuita tra le cellule tumorali. Polimeri cationici sono stati utilizzati per migliorare la consegna adenovirali gene, ma romanzo polimeri con bassa tossicit&agrave; sono necessari per realizzare questo approccio. Abbiamo recentemente identificato polimeri che sono stati caratterizzati da efficienza alta transfezione del DNA del plasmide e un profilo di bassa tossicit&agrave;. In questo studio abbiamo valutato il romanzo polimero cationico EGDE-3, 3&#39; per il suo potenziale aumentare adenovirali trasduzione della linea auto-negativo della vescica cancro delle cellule TCCSUP. L&#39;importo dell&#39;adenovirus necessaria a trasdurre il 50-60% delle cellule &egrave; stato ridotto 100 volte quando Ad.GFP era preincubata con EGDE-3, 3&#39; polimero. Polyethyleneimine (pEI), un polimero caricato positivamente attualmente utilizzato come standard per migliorare trasduzione adenovirali, anche aumentato infettivit&agrave;, ma espressione del transgene &egrave; stato costantemente superiore con EGDE-3, 3&#39;. Inoltre, EGDE-3, 3&#39;-supplementato trasduzione di un adenovirus esprimendo un transgene, Ad.GFP-TRAIL, di indurre il apoptosis significativamente migliorata la quantit&agrave; della morte delle cellule. Cos&igrave;, i nostri risultati indicano che romanzo polimeri biocompatibili possono essere utili nel migliorare la consegna della terapia genica adenovirali.

Polimero-enhanced adenovirali trasduzione delle cellule di cancro della vescica auto-negativo.

&#x4EE5;&#x6765;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA; (&#x8ECA;) &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x3001;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x764C;&#x306E;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x5FDC;&#x7528;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x4F1D;&#x9054;&#x52B9;&#x7387;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x6027;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30C7;&#x30EA;&#x30D0;&#x30EA;&#x30FC;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x65B0;&#x898F;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x4F4E;&#x6BD2;&#x6027;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x5B9F;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C9; DNA &#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x52B9;&#x7387;&#x3068;&#x4F4E;&#x6BD2;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x8B58;&#x5225;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x65B0;&#x898F;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x6027;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC; EGDE 3 3&#39; &#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x8ECA;&#x8CA0;&#x8180;&#x80F1;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A; TCCSUP &#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Ad.GFP &#x306E; EGDE 3 &#x3067;&#x3001;3&#39; &#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x30A8;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x304D; 50-60% &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4F1D;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x91CF;&#x304C; 100 &#x500D;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3; &#xFF08;pEI&#xFF09; &#x73FE;&#x5728;&#x6A19;&#x6E96;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x306E;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x6B63;&#x8377;&#x96FB;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x611F;&#x67D3;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5C0E;&#x5165;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306F; EGDE - &#x3068; 3, 3&#39; &#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x9AD8;&#x3044;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;EGDE 3, 3&#39;-&#x88DC;&#x8DB3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C0;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; transgene&#x3001;Ad.GFP &#x30C8;&#x30EC;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306E;&#x91CF;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5411;&#x4E0A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x898F;&#x751F;&#x4F53;&#x9069;&#x5408;&#x6027;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x306E;&#x5411;&#x4E0A;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x4F1D;&#x9054;&#x8ECA;&#x8CA0;&#x8180;&#x80F1;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC554; adenoviral &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD56D;&#xBAA9; (&#xC790;&#xB3D9;&#xCC28;)&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC811;&#xCC29;&#xC5D0; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC790;&#xC8FC; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC04;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xC774;&#xD6C4; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD658; &#xD6A8;&#xC728; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD5C8;&#xAC00; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC591;&#xC774;&#xC628; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; adenoviral &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xB2EC;, &#xAC15;&#xD654; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xB0AE;&#xC740; &#xB3C5;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C;&#xC774; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xC2E4;&#xD604; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC; DNA&#xC758; &#xB192;&#xC740; transfection &#xD6A8;&#xC728;&#xACFC; &#xB0AE;&#xC740; &#xB3C5;&#xC131; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC18C;&#xC124; &#xC591;&#xC774;&#xC628; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; EGDE-3, 3&#39; &#xB80C;&#xD2B8;&#xCE74; &#xC74C; &#xBC29;&#xAD11; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; TCCSUP adenoviral &#xBCC0;&#xD658; &#xC99D;&#xAC00; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD3C9;&#xAC00;. Ad.GFP EGDE-3, 3&#39; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38;&#xC640; preincubated&#xB294; &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; transduce &#xC140;&#xC758; 50-60% &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAE08;&#xC561; &#xC57D; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E4;&#xC5C8;&#xB2E4;. Polyethyleneimine (pEI), &#xAC15;&#xD654; adenoviral &#xBCC0;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD45C;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xD604;&#xC7AC; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCCAD;&#xAD6C; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; infectivity, &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC; transgene &#xC2DD; EGDE-3, 3&#39;&#xC73C;&#xB85C; &#xC77C;&#xAD00; &#xB418; &#xAC8C; &#xB354; &#xB192;&#xC740;. &#xB610;&#xD55C;, EGDE-3, 3&#39;-&#xBCF4;&#xCDA9; &#xBCC0;&#xD658; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; apoptosis &#xC720;&#xB3C4; transgene, Ad.GFP &#xD2B8;&#xB808;&#xC77C;, &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xAE08;&#xC561;&#xC744; &#xB300;&#xD3ED; &#xD5A5;&#xC0C1;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC18C;&#xC124; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xBC30;&#xB2EC; adenoviral &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xAC1C;&#xC120;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB420; &#xC218;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xAC15;&#xD654; &#xB41C; &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28; &#xC74C;&#xC218;&#xAC00; &#xBC29;&#xAD11; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; adenoviral &#xBCC0;&#xD658;.

La aplicaci&oacute;n de terapia g&eacute;nica adenoviral para c&aacute;ncer est&aacute; limitada por el espacio inmune de los virus as&iacute; como eficacia de transducci&oacute;n pobres, puesto que la prote&iacute;na utilizada para entrada viral (coche) cumple funciones fisiol&oacute;gicas en la adhesi&oacute;n y con frecuencia se disminuye entre las c&eacute;lulas cancerosas. Pol&iacute;meros cati&oacute;nicos se han utilizado para mejorar la entrega del gene adenoviral, pero se necesitan nuevos pol&iacute;meros con baja toxicidad para darse cuenta de ello. Recientemente se identificaron los pol&iacute;meros que se caracterizaron por la transfecci&oacute;n alta eficiencia de ADN pl&aacute;smido y un perfil de baja toxicidad. En este estudio se evalu&oacute; el novela pol&iacute;mero cati&oacute;nico EGDE-3, 3&#39; por su potencial aumentar la transducci&oacute;n adenoviral de la l&iacute;nea de c&eacute;lulas de c&aacute;ncer negativo coche vejiga TCCSUP. La cantidad de adenovirus necesaria para transducir 50-60% de las c&eacute;lulas se redujo cien veces cuando Ad.GFP se incuba con EGDE-3, 3&#39; pol&iacute;mero. Polietileneimina (pEI), un pol&iacute;mero positivamente cargado se utiliza actualmente como un est&aacute;ndar para la transducci&oacute;n adenoviral aumento, tambi&eacute;n aument&oacute; la infectividad, pero expresi&oacute;n del transg&eacute;n fue consistentemente m&aacute;s alto con EGDE-3, 3&#39;. Adem&aacute;s, transducci&oacute;n EGDE-3, 3&#39;-complementado de un adenovirus expresando una apoptosis induciendo transgen, Ad.GFP-TRAIL, hab&iacute;a mejorado significativamente la cantidad de muerte celular. As&iacute;, nuestros resultados indican que los nuevos pol&iacute;meros biocompatibles pueden ser &uacute;tiles para mejorar la entrega de la terapia g&eacute;nica adenoviral.

Transducci&oacute;n adenoviral pol&iacute;mero mejorada de c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de vejiga coche-negativas.

We investigated the hypothesis that salivary gland inoculation stimulates formation of ectopic germinal centers (GCs), transforming the gland into a mucosal inductive site. Intraglandular infection of mice with murine cytomegalovirus (MCMV; control: UV-inactivated MCMV) induces salivary gland ectopic follicles comprising cognate interactions between CD4(+) and B220(+) lymphocytes, IgM(+) and isotype-switched IgG(+) and IgA(+) B cells, antigen presenting cells, and follicular dendritic cells. B cells coexpressed the GC markers GCT (57%) and GL7 (52%), and bound the lectin peanut agglutinin. Lymphoid follicles were characterized by a 2- to 3-fold increase in mRNA for CXCL13 (lymphoid neogenesis), syndecan-1 (plasma cells), Blimp-1 (plasma cell development/differentiation), and a 2- to 6-fold increase for activation-induced cytidine deaminase, PAX5, and the nonexcised rearranged DNA of an IgA class-switch event, supporting somatic hypermutation and class-switch recombination within the salivary follicles. Intraglandular inoculation also provided protection against a systemic MCMV challenge, as evidenced by decreased viral titers (10(5) plaque-forming units to undetectable), and restoration of normal salivary flow rates from a 6-fold decrease. Therefore, these features suggest that the salivary gland participates in oral mucosal immunity via generation of ectopic GCs, which function as ectopic mucosal inductive sites.

Salivary glands act as mucosal inductive sites via the formation of ectopic germinal centers after site-restricted MCMV infection.

Blasenkrebs, der 5. h&auml;ufigste Malignom in den USA, wird oft aufgrund zuf&auml;llige Ergebnisse oder durch Vorlage von H&auml;maturie erkannt. Sobald die Krankheit diagnostiziert, ist eine der teuersten Krebserkrankungen aufgrund von h&auml;ufigen, invasive und oft lebenslangen Follow-up-Verfahren zu behandeln. Weil Zellen in Urin vergossen sind, gab es dem aufstrebenden bem&uuml;hen, nicht-invasive Tests zur Erkennung von Blasenkrebs entwickeln. Ausdruck von survivin, Mitglied der Inhibitor der Apoptose-Protein-Familie, wurde mit Blasenkrebs verkn&uuml;pft. Daher war das Ziel dieser Studie die Machbarkeit der lebensf&auml;hige Zellen, gebl&auml;hter aus Urin mit einer adenoviral Vektor, in dem ein Reporter-gen unter der Kontrolle des Projekttr&auml;gers survivin ist, transducing festzustellen.

Adenoviral Infektiosit&auml;t gebl&auml;hter vitaler Zellen im Urin: Implikationen f&uuml;r die Erkennung von Blasenkrebs.

&#x7531;&#x4E8E;&#x9644;&#x5E26;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x6216;&#x63D0;&#x51FA;&#x8840;&#x5C3F;&#x8180;&#x80F1;&#x764C;&#xFF0C;&#x5728;&#x7F8E;&#x56FD;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E94;&#x5C4A;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x7ECF;&#x5E38;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;&#x4E00;&#x65E6;&#x8BCA;&#x65AD;&#x75BE;&#x75C5;&#x662F;&#x4EE3;&#x4EF7;&#x6700;&#x9AD8;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7597;&#x7531;&#x4E8E;&#x9891;&#x7E41;&#x3001; &#x4FB5;&#x88AD;&#x6027;&#x548C;&#x7ECF;&#x5E38;&#x662F;&#x7EC8;&#x8EAB;&#x7684;&#x540E;&#x7EED;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x68DA;&#x5230;&#x5C3F;&#x6DB2;&#xFF0C;&#x4E00;&#x76F4;&#x65B0;&#x5174;&#x52AA;&#x529B;&#x5F00;&#x53D1;&#x68C0;&#x6D4B;&#x8180;&#x80F1;&#x764C;&#x7684;&#x975E;&#x4FB5;&#x5165;&#x6027;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;&#x751F;&#x5B58;&#x7D20;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x86CB;&#x767D;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x4E0E;&#x8180;&#x80F1;&#x764C;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x6C19;&#x6C14;&#x4ECE;&#x5C3F;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x662F;&#x751F;&#x5B58;&#x7D20;&#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x63A7;&#x5236;&#x4E0B;&#x83B7;&#x5F97;&#x53EF;&#x884C;&#x8131;&#x843D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x3002;

&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x529B;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x5C3F;&#x8131;&#x843D;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF1A; &#x5BF9;&#x8180;&#x80F1;&#x80BF;&#x7624;&#x68C0;&#x6D4B;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Bladder cancer, the 5th most common malignancy in the USA, is often detected as a result of incidental findings or by presenting hematuria. Once diagnosed the disease is one of the costliest cancers to treat due to frequent, invasive and often lifelong follow-up procedures. Because cells are shed into urine, there has been an emerging effort to develop non-invasive tests for the detection of bladder cancer. Expression of survivin, a member of the inhibitor of apoptosis protein family, has been associated with bladder cancer. Therefore, the goal of this study was to determine the feasibility of transducing viable exfoliated cells obtained from urine with an adenoviral vector in which a reporter gene is under the control of the survivin promoter.

Adenoviral infectivity of exfoliated viable cells in urine: implications for the detection of bladder cancer.

Cancer de la vessie, la malignit&eacute; 5e plus commun aux Etats-Unis, est souvent d&eacute;tect&eacute; &agrave; la suite de d&eacute;couvertes fortuites ou en pr&eacute;sentant une h&eacute;maturie. Une fois diagnostiqu&eacute; la maladie est un des cancers plus co&ucirc;teuses &agrave; traiter en raison de fr&eacute;quentes, invasives et souvent tout au long des proc&eacute;dures de suivi. Parce que les cellules sont excr&eacute;t&eacute;s dans l&#39;urine, il y a eu un effort &eacute;mergent pour d&eacute;velopper des tests non invasifs pour le d&eacute;pistage du cancer de la vessie. Expression de la survivine, membre de l&#39;inhibiteur de l&#39;apoptose famille de prot&eacute;ines, a &eacute;t&eacute; associ&eacute; au cancer de la vessie. Par cons&eacute;quent, l&#39;objectif de cette &eacute;tude &eacute;tait de d&eacute;terminer la faisabilit&eacute; de la transduction des cellules exfoli&eacute;es viables provenant d&#39;urine avec un vecteur ad&eacute;noviral dans laquelle un g&egrave;ne rapporteur est sous le contr&ocirc;le du promoteur survivin.

Infectieux viraux des cellules exfoli&eacute;es viables dans l&#39;urine : implications pour le d&eacute;pistage du cancer de la vessie.

Cancro della vescica, la quinta neoplasia pi&ugrave; comune negli Stati Uniti, &egrave; spesso rilevato a seguito di scoperte accidentali o presentando ematuria. Una volta diagnosticata la malattia &egrave; uno dei tumori pi&ugrave; costoso per il trattamento a causa di procedure di follow-up frequenti, invasive e spesso permanente. Perch&eacute; le cellule sono capannone in urina, c&#39;&egrave; stato uno sforzo emergente per sviluppare test non-invasivi per la rilevazione del cancro della vescica. Espressione di survivina, un membro dell&#39;inibitore della famiglia della proteina di apoptosis, &egrave; stato associato con il cancro della vescica. Pertanto, l&#39;obiettivo di questo studio era di determinare la fattibilit&agrave; di transducing cellule vitali espansa ottenute da urina con un vettore adenovirale in cui un gene reporter &egrave; sotto il controllo del promotore survivin.

Adenovirali infettivit&agrave; delle cellule vitali espansa nelle urine: implicazioni per la rilevazione del cancro della vescica.

&#x8180;&#x80F1;&#x304C;&#x3093;&#x3001;5 &#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30E1;&#x30EA;&#x30AB;&#x5408;&#x8846;&#x56FD;&#x306F;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x5076;&#x767A;&#x7684;&#x6240;&#x898B;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8840;&#x5C3F;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x5EA6;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x8A3A;&#x65AD;&#x6CBB;&#x7642;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x3001;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x306A;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x751F;&#x6DAF;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30ED;&#x30FC; &#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x624B;&#x9806;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6700;&#x3082;&#x9AD8;&#x4FA1;&#x306A;&#x764C;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5C3F;&#x4E2D;&#x306B;&#x6D41;&#x3059;&#x3067;&#x3059;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x8180;&#x80F1;&#x764C;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x306E;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x306A;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x52AA;&#x529B;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;Survivin &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x4E00;&#x54E1;&#x8180;&#x80F1;&#x764C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x5C3F;&#x30B5;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D3;&#x30F3;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x4E0B;&#x3067;&#x306F;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x304B;&#x3089;&#x53D6;&#x5F97;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x5265;&#x96E2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x5C3F;&#x4E2D;&#x5265;&#x96E2;&#x7D30;&#x80DE;: &#x8180;&#x80F1;&#x764C;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x542B;&#x610F;&#x3002;

&#xBC29;&#xAD11; &#xC554;, &#xBBF8;&#xAD6D;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; 5 &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC740; &#xC885;&#xC885; &#xBD80;&#xC218;&#xC801; &#xACB0;&#xACFC; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xB610;&#xB294; &#xD608; &#xB1E8;&#xB97C; &#xC81C;&#xC2DC; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC10;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xB2E8; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xC790;&#xC8FC; &#xCE68;&#xB7B5; &#xD558; &#xACE0; &#xC885;&#xC885; &#xD3C9;&#xC0DD; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC808;&#xCC28;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xBB3C;&#xAC00;&#xAC00; &#xAC00;&#xC7A5; &#xBE44;&#xC2FC; &#xC554; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC140;&#xC740; &#xC18C;&#xBCC0;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC3D; &#xACE0;, &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xBC29;&#xAD11; &#xC554;&#xC758; &#xAC80;&#xCD9C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xBE44; &#xCE68; &#xC2B5; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD765; &#xB178;&#xB825;&#xC774; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. Survivin&#xC758; &#xD45C;&#xD604;, apoptosis &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0; &#xBC29;&#xAD11; &#xC554;&#xACFC; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xB9AC;&#xD3EC;&#xD130; &#xC720;&#xC804;&#xC790; survivin &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; &#xD1B5;&#xC81C;&#xB294; adenoviral &#xBCA1;&#xD130;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC18C;&#xBCC0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD68D;&#xB4DD; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; exfoliated &#xC140; transducing&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC18C;&#xBCC0;&#xC5D0;&#xC11C; exfoliated &#xC2E4;&#xD589; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC140; adenoviral infectivity: &#xBC29;&#xAD11; &#xC554;&#xC758; &#xAC80;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;.

C&aacute;ncer de la vejiga, la 5&ordf; malignidad m&aacute;s com&uacute;n en los E.e.u.u., a menudo se detecta como consecuencia resultados fortuitos o mediante la presentaci&oacute;n de la hematuria. Una vez diagnosticada la enfermedad es uno de los c&aacute;nceres m&aacute;s costoso tratar debido a procedimientos de seguimiento frecuentes, invasoras y a menudo de por vida. Porque las c&eacute;lulas son arrojar sobre la orina, ha habido un esfuerzo emergente para desarrollar pruebas no invasivas para la detecci&oacute;n del c&aacute;ncer de vejiga. Expresi&oacute;n de survivin, miembro del inhibidor de la familia de la prote&iacute;na del apoptosis, se ha asociado con el c&aacute;ncer de vejiga. Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue determinar la viabilidad de la transducci&oacute;n de c&eacute;lulas exfoliadas viables obtenidas de orina con un vector adenoviral en que un gen reportero est&aacute; bajo el control del promotor curso.

Adenoviral infectividad de c&eacute;lulas exfoliadas viables en orina: implicaciones para la detecci&oacute;n del c&aacute;ncer de vejiga.

&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x4F7F;&#x7528;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x53D7;&#x4F53;&#x914D;&#x4F53; TRAIL &#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5B89;&#x5168;&#x7BA1;&#x7406;&#x4F46;&#x4E0D;&#x4E3A;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x8FDB;&#x884C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x53BB;&#x52BF;&#x62B5;&#x6297;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2; TRAIL &#x57FA;&#x56E0;&#x7597;&#x6CD5;&#x548C;&#x53D1;&#x73B0;&#x7624;&#x5185;&#x6CE8;&#x5C04;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5927;&#x5927;&#x5EF6;&#x7F13;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x80FD;&#x6D88;&#x9664;&#x65E2;&#x5B9A;&#x7684;&#x75C5;&#x53D8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6839;&#x672C;&#x539F;&#x56E0;&#x662F;&#x6548;&#x7387;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x7684;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4EA4;&#x8D27;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x66F2;&#x9762;&#x8F66;&#x8868;&#x8FBE;&#x51CF;&#x5C11;&#x81F4;&#x7624;&#x6027;&#x548C;&#x5355;&#x5143;&#x683C; C4-2b &#x9609;&#x5272;&#x8010;&#x662F;&#x66F4;&#x96BE;&#x6BD4;&#x9609;&#x5272;&#x654F;&#x611F; LNCaP &#x7EC6;&#x80DE;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4E0E;&#x6362;&#x80FD;&#x5668;&#x589E;&#x52A0;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C; LNCaP &#x7EA7;&#x6570;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x8BB8;&#x591A;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x6C7D;&#x8F66;&#xFF0C;epigenetically &#x5219;&#x5728;&#x8F6C;&#x578B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E00;&#x7C7B;&#x65B0;&#x7684;&#x5316;&#x7597;&#x836F;&#x7269;&#xFF0C;&#x79F0;&#x4E3A;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242; (HDACi)&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x626D;&#x8F6C;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x671F;&#x95F4;&#x53D7;&#x5230;&#x538B;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8BC1;&#x660E; HDACi &#x8FD8;&#x539F;&#x8F66;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x611F;&#x67D3;&#x529B;&#x5728;&#x5355;&#x5143;&#x683C; C4-2b &#x548C;&#x52A0;&#x5F3A;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6FC0;&#x6D3B; TRAIL &#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x56DE;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x8868;&#x9762;&#x8F66;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE; HDACi &#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x52A0;&#x5F3A;&#x4ECE; CMV &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64; HDACi &#x6709;&#x591A;&#x79CD;&#x6709;&#x76CA;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x53EF;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E5F;&#x975E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x53BB;&#x52BF;&#x62B5;&#x6297;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x3002;

&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x8FD8;&#x539F;&#x67EF;&#x8428;&#x5947;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x52A0;&#x5F3A; CMV &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x836F;&#x7269;&#x53BB;&#x52BF;&#x62B5;&#x6297;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Adenoviral gene therapy using the death receptor ligand TRAIL as the therapeutic transgene can be safely administered via intraprostatic injection but has not been evaluated for efficacy in patients. Here we investigated the efficacy of adenoviral TRAIL gene therapy in a model of castration resistant prostate cancer and found that intratumoral injections can significantly delay tumor growth but cannot eliminate established lesions. We hypothesized that an underlying cause is inefficient adenoviral delivery. Using the LNCaP progression model of prostate cancer we show that surface CAR expression decreases with increasing tumorigenicity and that castration resistant C4-2b cells were more difficult to transduce with adenovirus than castration sensitive LNCaP cells. Many genes, including CAR, are epigenetically silenced during transformation but a new class of chemotherapeutic agents, known as histone deacetylase inhibitors (HDACi), can reverse this process. We demonstrate that HDACi restore CAR expression and infectivity in C4-2b cells and enhance caspase activation in response to infection with a TRAIL adenovirus. We also show that in cells with high surface CAR expression, HDACi further enhance transgene expression from the CMV promoter. Thus HDACi have multiple beneficial effects, which may enhance not only viral but also non-viral gene therapy of castration resistant prostate cancer.

Histone deacetylase inhibitors restore cell surface expression of the coxsackie adenovirus receptor and enhance CMV promoter activity in castration-resistant prostate cancer cells.

Th&eacute;rapie de g&egrave;ne ad&eacute;noviral utilisant le ligand du r&eacute;cepteur de mort TRAIL que le transg&egrave;ne th&eacute;rapeutique peut &ecirc;tre administr&eacute; sans danger par injection intraprostatique mais n&#39;a pas &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute; pour l&#39;efficacit&eacute; chez les patients. Ici, nous avons &eacute;tudi&eacute; l&#39;efficacit&eacute; des ad&eacute;novirale TRAIL la th&eacute;rapie g&eacute;nique dans un mod&egrave;le de cancer de la prostate r&eacute;sistant &agrave; la castration et constat&eacute; qu&#39;injection intratumorale peut retarder consid&eacute;rablement la croissance tumorale, mais ne peut pas &eacute;liminer les l&eacute;sions &eacute;tablies. Nous avons &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se qu&#39;une cause sous-jacente est inefficace livraison ad&eacute;noviraux. En utilisant le mod&egrave;le LNCaP de progression du cancer de la prostate, nous montrons qu&#39;expression CAR la surface diminue avec l&#39;augmentation de tumorig&eacute;nicit&eacute; et que les cellules de C4-2 b r&eacute;sistant &agrave; la castration &eacute;taient plus difficiles &agrave; transmettre par l&#39;ad&eacute;novirus de cellules LNCaP sensibles de castration. Plusieurs g&egrave;nes, y compris la voiture, sont &eacute;pig&eacute;n&eacute;tiquement r&eacute;duits au silence au cours de la transformation, mais une nouvelle classe d&#39;agents chimioth&eacute;rapeutiques, appel&eacute;s inhibiteurs d&#39;histone d&eacute;ac&eacute;tylase (HDACi), permet d&#39;inverser ce processus. Nous d&eacute;montrons que HDACi restaurer l&#39;expression de la voiture et l&#39;infectiosit&eacute; dans les cellules C4-2 b et d&#39;am&eacute;liorer l&#39;activation de la caspase en r&eacute;ponse &agrave; l&#39;infection par un ad&eacute;novirus TRAIL. Nous montrent &eacute;galement que dans les cellules haute expression superficielle de voiture, HDACi encore amplifier l&#39;expression du transg&egrave;ne provenant du promoteur de CMV. Ainsi les HDACi ont plusieurs effets b&eacute;n&eacute;fiques, ce qui peuvent am&eacute;liorer non seulement la th&eacute;rapie g&eacute;nique virale mais aussi non viraux de cancer de la prostate r&eacute;sistant &agrave; la castration.

Inhibiteurs d&#39;histone d&eacute;ac&eacute;tylase restaurer l&#39;expression &agrave; la surface cellulaire des r&eacute;cepteurs ad&eacute;novirus coxsackie et am&eacute;liorent l&#39;activit&eacute; de promoteur du CMV dans les cellules de cancer de la prostate r&eacute;sistant &agrave; la castration.

Adenoviral Gentherapie, die mit dem Tod-Rezeptor-Ligand TRAIL wie die therapeutische Transgene kann sicher &uuml;ber intraprostatische Injektionen verabreicht werden, aber wurde nicht f&uuml;r die Wirksamkeit bei Patienten bewertet. Hier wir die Wirksamkeit der adenoviral TRAIL-Gentherapie in einem Modell der Kastration resistenten Prostatakrebs untersucht und festgestellt, dass die intratumorale Injektionen Tumorwachstum k&ouml;nnen erheblich verz&ouml;gern, aber nicht beseitigen etablierte L&auml;sionen. Wir die Hypothese, dass eine zugrunde liegende Ursache ineffizienter adenoviral Lieferung ist. Mithilfe des LNCaP-Verlauf-Modells von Prostatakrebs, die wir, dass diese Fl&auml;che Auto Ausdruck sinkt zeigen mit zunehmendem Tumorigenicity und Kastration resistente C4-2, b-Zellen waren schwieriger, mit Adenoviren als Kastration sensible LNCaP Zellen zur&uuml;ckwirken. Viele Gene, einschlie&szlig;lich Auto, werden epigenetically zum Schweigen gebracht w&auml;hrend der Transformation, sondern eine neue Klasse von Chemotherapeutika, bekannt als Histon-Deacetylase-Inhibitoren (HDACi), k&ouml;nnen diesen Prozess umkehren. Wir zeigen, dass HDACi Auto Ausdruck und Infektiosit&auml;t in C4-2b Zellen wiederherstellen und Caspase Aktivierung als Reaktion auf einen TRAIL-Adenovirus-Infektion erh&ouml;hen. Wir zeigen auch, dass in Zellen mit hoher Oberfl&auml;che Auto Ausdruck HDACi weiter verbessern Transgenexpression aus der CMV-Promoter. So haben HDACi mehrfachen Nutzen, die nicht nur Viren, aber auch nicht-viralen Gentherapie von Kastration resistenten Prostatakrebs erh&ouml;hen k&ouml;nnen.

Histon Deacetylase Hemmnisse Zelle Oberfl&auml;che Ausdruck des Rezeptors Adenovirus Coxsackie wiederherzustellen und CMV Projekttr&auml;ger Aktivit&auml;t in Kastration-resistenten Prostatakrebs-Zellen verbessern.

Terapia genica adenovirali utilizzando il ligando del recettore di morte il sentiero come il transgene terapeutico pu&ograve; essere tranquillamente somministrato tramite iniezione intraprostatic ma non &egrave; stato valutato per efficacia nei pazienti. Qui abbiamo studiato l&#39;efficacia della terapia di gene TRAIL adenovirale in un modello di cancro alla prostata resistente castrazione e trovato che intratumoral iniezioni possono ritardare significativamente la crescita tumorale ma non possono eliminare le lesioni stabilite. Abbiamo ipotizzato che una causa di fondo &egrave; inefficiente consegna adenovirale. Utilizzando il modello di progressione di LNCaP di cancro alla prostata, che vi mostriamo che quella superficie espressione auto diminuisce con l&#39;aumentare di tumorigenicity e che castrazione resistente C4-2b cellule erano pi&ugrave; difficili da trasdurre con adenovirus pi&ugrave; sensibili cellule LNCaP castrazione. Molti geni, tra cui auto, sono epigeneticamente tacere durante la trasformazione, ma una nuova classe di agenti chemioterapici, noti come inibitori di deacetylase dell&#39;istone (notizie), pu&ograve; invertire questo processo. Dimostriamo che notizie ripristinare auto espressione e infettivit&agrave; nelle celle C4-2b e migliorare la attivazione di caspase in risposta all&#39;infezione con un adenovirus TRAIL. Ci mostrano anche che nelle cellule con alta espressione di auto superficie notizie ulteriormente migliorare espressione del transgene dal promotore CMV. Cos&igrave; notizie hanno molteplici effetti benefici, che possono migliorare non solo la terapia genica virale, ma anche non-virale del cancro alla prostata resistente castrazione.

Gli inibitori dell&#39;istone deacetylase ripristino espressione superficiale delle cellule del recettore dell&#39;adenovirus coxsackie e valorizzare attivit&agrave; promotore CMV in cellule tumorali della prostata resistente a castrazione.

&#x6B7B;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x30C8;&#x30EC;&#x30A4;&#x30EB;&#x6CBB;&#x7642; transgene &#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x6CE8;&#x5165;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5B89;&#x5168;&#x306B;&#x6295;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x75C7;&#x4F8B;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x53BB;&#x52E2;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x304C;&#x3093;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8A3C;&#x8DE1;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x5185;&#x6CE8;&#x5165;&#x306F;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x9045;&#x3089;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x9664;&#x53BB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x6839;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x304C;&#x975E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x8ECA;&#x5F0F;&#x816B;&#x760D;&#x5316;&#x3068;&#x53BB;&#x52E2;&#x62B5;&#x6297;&#x529B;&#x304C;&#x3042;&#x308B; C4 2b &#x30BB;&#x30EB;&#x304C;&#x53BB;&#x52E2;&#x654F;&#x611F; LNCaP &#x7D30;&#x80DE;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3068;&#x5909;&#x63DB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x56F0;&#x96E3;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306E; LNCaP &#x9032;&#x884C;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x8ECA;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;epigenetically &#x5909;&#x63DB;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264; (HDACi) &#x3092;&#x9006;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x4E2D;&#x306B;&#x6C88;&#x9ED9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059; HDACi &#x8ECA;&#x5F0F;&#x3068; C4 2b &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3057;&#x3001;&#x30C8;&#x30EC;&#x30A4;&#x30EB;&#x306E;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x9AD8;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x8ECA;&#x767A;&#x73FE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x793A;&#x3059; HDACi &#x3055;&#x3089;&#x306B; CMV &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066; HDACi &#x306F;&#x53BB;&#x52E2;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x304C;&#x307E;&#x305F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x30B3;&#x30AF;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AD;&#x30FC; &#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3001;&#x53BB;&#x52E2;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; CMV &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Adenoviral &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC8FD;&#xC74C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD2B8;&#xB808;&#xC77C; &#xCE58;&#xB8CC; transgene intraprostatic &#xC8FC;&#xC785;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC548;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xAD00;&#xB9AC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAC70;&#xC138; &#xB0B4;&#xC131; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; adenoviral &#xD754;&#xC801; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xBC1C;&#xACAC; intratumoral &#xC8FC;&#xC0AC; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC124;&#xC815; &#xB41C; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC744; &#xC81C;&#xAC70;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC6D0;&#xC778;&#xC744; &#xBE44;&#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; adenoviral &#xBC30;&#xB2EC;&#xC740; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; &#xD45C;&#xBA74; &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28; &#xC2DD; tumorigenicity &#xACE0; &#xAC70;&#xC138; &#xC800;&#xD56D; c 4-2b &#xC140; &#xB354; &#xAC70;&#xC138; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; LNCaP &#xC140; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC640; transduce &#xC5B4;&#xB835;&#xB2E4; &#xD588;&#xB2E4; &#xC99D;&#xAC00; &#xD568;&#xAED8; &#xAC10;&#xC18C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554;&#xC758; LNCaP &#xC9C4;&#xD589; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xB9CE;&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xC790; epigenetically &#xBCC0;&#xD658; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC800; &#xD574;&#xC81C; (HDACi),&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xB418;&#xB3CC;&#xB9B4; &#xC218;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xD654;&#xD559;&#xC694;&#xBC95; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC758; &#xC0C8; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xC911; &#xC790;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC801;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC785;&#xC99D; HDACi &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28; &#xC2DD; &#xBC0F; c 4-2b &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; infectivity &#xBCF5;&#xC6D0; &#xBC0F; caspase &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD754;&#xC801; &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB610;&#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xD45C;&#xBA74; &#xCC28; &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC140;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; HDACi &#xCD94;&#xAC00; CMV &#xBAA8;&#xD130;&#xC5D0;&#xC11C; transgene &#xC2DD; &#xAC15;&#xD654;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; HDACi &#xAC70;&#xC138; &#xB0B4;&#xC131; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; &#xBE44; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC720;&#xC775;&#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60;.

&#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC800; &#xD574;&#xC81C; &#xCF55; &#xC0AC;&#xD0A4; &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xBC0F; CMV &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xAC70;&#xC138; &#xB0B4;&#xC131; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xAC15;&#xD654;.

Terapia g&eacute;nica adenoviral con el ligando del receptor de muerte TRAIL como el transg&eacute;n terap&eacute;utico puede administrarse con seguridad v&iacute;a inyecci&oacute;n intraprost&aacute;tica pero no ha sido evaluado para la eficacia en pacientes. Aqu&iacute; se investig&oacute; la eficacia de la terapia g&eacute;nica de adenoviral sendero en un modelo de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata resistente a la castraci&oacute;n y encontr&oacute; que las inyecciones intratumoral pueden retrasar significativamente el crecimiento del tumor, pero no pueden eliminar las lesiones establecidas. Nuestra hip&oacute;tesis es que una causa subyacente es ineficiente suministro adenoviral. Utilizando el modelo de progresi&oacute;n de LNCaP de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata que mostramos que esa superficie expresi&oacute;n coche disminuye con el aumento de la colonizaci&oacute;n y que resistente a la castraci&oacute;n C4-2b c&eacute;lulas eran m&aacute;s dif&iacute;ciles de transducir con adenovirus que c&eacute;lulas LNCaP sensibles de castraci&oacute;n. Muchos genes, incluyendo coches, epigen&eacute;ticamente son silenciados durante la transformaci&oacute;n sino una nueva clase de agentes quimioterap&eacute;uticos, conocidos como inhibidores de histona deacetilasa (HDACi), puede revertir este proceso. Demostramos que HDACi restaurar la expresi&oacute;n del coche e infectividad en c&eacute;lulas de C4-2b y mejorar la activaci&oacute;n de caspasas en respuesta a la infecci&oacute;n con un adenovirus de sendero. Tambi&eacute;n demostramos que en las c&eacute;lulas con alta expresi&oacute;n superficial del coche, HDACi m&aacute;s mejorar la expresi&oacute;n del transg&eacute;n de la promotora de CMV. As&iacute; HDACi tienen m&uacute;ltiples efectos beneficiosos, que pueden mejorar no s&oacute;lo la terapia de gene viral pero tambi&eacute;n no-virales de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata resistente a la castraci&oacute;n.

Inhibidores de histona deacetilasa expresi&oacute;n superficial de la c&eacute;lula del coxsackie adenovirus receptor de restaurar y mejoran la actividad del promotor de CMV en c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata resistente a la castraci&oacute;n.

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Overcoming the phage replication threshold: a mathematical model with implications for phage therapy. Journal of virology\| PubMed ID: 11991984	2002
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Histone deacetylase inhibitors restore cell surface expression of the coxsackie adenovirus receptor and enhance CMV promoter activity in castration-resistant prostate cancer cells. Prostate cancer\| PubMed ID: 22288017	2012

Laura Kasman

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