mitochondria-associated-er-membranes-mams-glycosphingolipid-enriched

Mitochondria-associated ER Membranes (MAMs) and Glycosphingolipid Enriched Microdomains (GEMs): Isolation from Mouse Brain

Intracellular organelles are highly dynamic structures with varying shape and composition, which are subjected to cell-specific intrinsic and extrinsic ...

St Jude Children's Research Hospital

Intragenic mutazioni germinali nel PTEN sono associate con l&#39;80% dei pazienti con sindrome di Cowden (CS) e il 60% dei pazienti con la sindrome di Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRRS). Le cause genetiche rimangano da determinare in una percentuale considerevole di classico CS e BRRS senza una reazione a catena della polimerasi (PCR)-mutazione di PTEN rilevabile. Abbiamo ipotizzato che delezioni del gene lordo e mutazioni del promotore PTEN potrebbero in alternativa conto per un sottogruppo di pazienti apparentemente mutazione-negativi con CS e BRRS. Utilizzo in tempo reale e tecniche PCR multiplex, abbiamo identificato tre delezioni PTEN emizigoti germline 122 pazienti apparentemente mutazione negativa con il classico CS (N = 95) o BRRS (N = 27). Mappatura fine ha suggerito che una delezione comprendeva l&#39;intero gene e le altre due incluso esone 1 e comprendeva esoni 1-5 di PTEN, rispettivamente. Due pazienti con l&#39;eliminazione sono stati diagnosticati con BRRS, e un paziente con l&#39;eliminazione &egrave; stato diagnosticato con BRRS/CS si sovrappongono (caratteristiche di entrambi). Quindi 3 (11%) di 27 pazienti con BRRS o BRRS/CS-sovrapposizione aveva delezioni di PTEN. Analisi del promotore PTEN ha rivelato nove casi (7,4%) harboring mutazioni germinali eterozigoti. Tutti e nove aveva classico CS, che rappresenta quasi il 10% di tutti i soggetti con otto C.S. aveva tumori e/o tumori benigni al seno ma, in caso contrario, oligo-organo coinvolgimento della mammella. Analisi della proteina PTEN, da quella eliminazione-positiva e cinque campioni di PTEN-promotore-mutazione-positivo, ha rivelato una riduzione del 50% di proteine e bande multiple della proteina immunoreattiva, rispettivamente. Al contrario, campioni di controllo ha mostrato solo la band prevista. Inoltre, un elevato livello di Akt fosforilato &egrave; stato rilevato nei cinque campioni promotore-mutazione-positivi, rispetto ai controlli, che indica un&#39;assenza di o marcata riduzione funzionale PTEN. Questi dati suggeriscono che i pazienti con BRRS e CS senza PCR rilevato mutazioni di PTEN intragenic offerti analisi cliniche eliminazione e promotore-mutazione, rispettivamente.

Germline PTEN promotore mutazioni e delezioni in Cowden/sindrome di Bannayan-Riley-Ruvalcaba risultano aberrante della proteina PTEN e disregolazione del percorso phosphoinositol-3-chinasi/Akt.

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1 &#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3; 1 5 pten&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x5305;&#x542B;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x524A;&#x9664;&#x60A3;&#x8005; 2 &#x75C7;&#x4F8B;&#x306F; BRRS &#x3068;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x3001;1 &#x3064;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x524A;&#x9664; BRRS/CS &#x3068;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x91CD;&#x8907; (&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;)&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B; BRRS &#x307E;&#x305F;&#x306F; BRRS/CS-&#x91CD;&#x8907;&#x306E; 27 &#x4F8B; (11%) 3 PTEN &#x524A;&#x9664;&#x3044;&#x305F;&#x3002;PTEN &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F; 9 &#x4F8B; (7.4%) &#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x751F;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; 9 &#x3064;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x5BFE;&#x8C61; CS. 8 &#x3067;&#x306E;&#x307B;&#x307C; 10 &#xFF05; &#x3092;&#x8868;&#x3059; CS &#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B7;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x4E73;&#x623F;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x3084;&#x826F;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x81D3;&#x5668;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;PTEN &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x89E3;&#x6790;&#x304B;&#x3089; 1 &#x3064;&#x524A;&#x9664;&#x967D;&#x6027;&#x3068; PTEN &#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x5909;&#x7570;&#x967D;&#x6027;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x304C; 5 &#x500B;&#x3001;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3084;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x306B;&#x967D;&#x6027;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E; 50% &#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304C;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;.&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3067;&#x4E88;&#x60F3;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5E2F;&#x57DF;&#x306E;&#x307F;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316; Akt &#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F;&#x6A5F;&#x80FD; PTEN &#x306E;&#x8457;&#x3057;&#x3044;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066; 5 &#x3064;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x5909;&#x7570;&#x967D;&#x6027;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;BRRS &#x3068; CS &#x60A3;&#x8005; PCR &#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; PTEN &#x306A;&#x3057;&#x81E8;&#x5E8A;&#x5206;&#x6790;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x5909;&#x7570;&#x89E3;&#x6790;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x751F;&#x6B96; PTEN &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x5909;&#x7570;&#x3068;&#x524A;&#x9664;&#x767A;&#x75C7;/Bannayan-&#x30E9;&#x30A4;&#x30EA;&#x30FC;-&#x30FB; &#x30EB;&#x30D0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30D0;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7570;&#x5E38; PTEN &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068; phosphoinositol-3-&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;/Akt &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x80DA;&#x7CFB;&#x57FA;&#x56E0;&#x5185;&#x6291;&#x5236; pten &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x662F;&#x4E0E;&#x8003;&#x767B;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; (CS) &#x60A3;&#x8005;&#x7684; 80%&#x548C; 60%&#x7684;&#x60A3;&#x8005; Bannayan-&#x8D56;&#x5229;-Ruvalcaba &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; &#xFF08;BRRS&#xFF09; &#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x9057;&#x4F20;&#x6839;&#x6E90;&#x4ECD;&#x6709;&#x5F85;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x7ECF;&#x5178; CS &#x548C; BRRS &#x6CA1;&#x6709;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94; (PCR) &#x76F8;&#x5F53;&#x5927;&#x7684;&#x6BD4;&#x91CD;-&#x63A2;&#x6D4B; pten &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x8FD9;&#x6BDB;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x5931;&#x548C;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x6291;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0; PTEN &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x533A;&#x6216;&#x8005;&#x53EF;&#x80FD;&#x5360; CS &#x548C; BRRS &#x663E;&#x7136;&#x7A81;&#x53D8;&#x9634;&#x6027;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x5B9E;&#x65F6;&#x548C;&#x591A;&#x91CD; PCR &#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4E09;&#x4E2A;&#x751F;&#x6B96; hemizygous pten &#x57FA;&#x56E0;&#x5220;&#x9664;&#x7ECF;&#x5178; CS (N = 95) 122 &#x663E;&#x7136;&#x7A81;&#x53D8;&#x9634;&#x6027;&#x60A3;&#x8005;&#x6216; BRRS (N = 27)&#x3002;&#x7CBE;&#x7EC6;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5220;&#x9664;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6DB5;&#x76D6;&#x6574;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5305;&#x62EC;&#x5916;&#x663E;&#x5B50; 1 &#x548C;&#x5206;&#x522B;&#x6DB5;&#x76D6; pten &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x7528; 1-5&#x3002;&#x5220;&#x9664;&#x4E24;&#x4E2A;&#x60A3;&#x8005;&#x88AB;&#x8BCA;&#x65AD;&#x4E3A; BRRS&#xFF0C;&#x548C;&#x5220;&#x9664;&#x4E00;&#x4E2A;&#x60A3;&#x8005;&#x88AB;&#x786E;&#x8BCA;&#x60A3;&#x4E86; BRRS/CS &#x91CD;&#x53E0; &#xFF08;&#x4E24;&#x8005;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#xFF09;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64; BRRS &#x6216; BRRS/CS-&#x91CD;&#x53E0;&#x7684; 27 &#x4F8B; (11%) 3&#xFF0C;pten &#x57FA;&#x56E0;&#x5220;&#x9664;&#x3002;&#x6291;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0; PTEN &#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x5206;&#x6790;&#x53D1;&#x73B0;&#x7A9D;&#x85CF;&#x5448;&#x6742;&#x5408;&#x5B50;&#x80DA;&#x7CFB;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x4E5D;&#x4E2A;&#x6848;&#x4EF6; (7.4%)&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x4E5D;&#x4E2A;&#x4E86;&#x7684;&#x7ECF;&#x5178; CS&#xFF0C;&#x5360; 10%&#x51E0;&#x4E4E;&#x6240;&#x6709;&#x79D1;&#x76EE;&#x4E0E;&#x591A;&#x79CD;&#x516B;&#x4E86;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x764C;&#x75C7;&#x548C; &#xFF08;&#x6216;&#xFF09; &#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5426;&#x5219;&#x4E3A;&#x826F;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x3001; &#x5BE1;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x673A;&#x5173;&#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;Pten &#x57FA;&#x56E0;&#x86CB;&#x767D;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5220;&#x9664;&#x9633;&#x6027;&#x6837;&#x672C;&#x53CA; 5 &#x4E2A; pten &#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7A81;&#x53D8;&#x9633;&#x6027;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x663E;&#x793A;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x591A;&#x4E2A;&#x6CE2;&#x6BB5;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x6D3B;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; 50%&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x63A7;&#x5236;&#x6837;&#x672C;&#x663E;&#x793A;&#x53EA;&#x6709;&#x9884;&#x671F;&#x7684;&#x4E50;&#x961F;&#x3002;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#xFF0C;&#x63D0;&#x5347;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; Akt &#x7EA7;&#x522B;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x4E2D;&#x4E94;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7A81;&#x53D8;&#x9633;&#x6027;&#x6837;&#x672C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x63A7;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x6216;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6291;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0; PTEN &#x5728;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; BRRS &#x548C; CS &#x4E0D;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x68C0;&#x6D4B;&#x57FA;&#x56E0;&#x5185;&#x6291;&#x5236; pten &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x5206;&#x522B;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5220;&#x9664;&#x548C;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7A81;&#x53D8;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

&#x751F;&#x6B96; pten &#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7A81;&#x53D8;&#x548C;&#x5220;&#x9664;&#x8003;&#x767B;/Bannayan-&#x8D56;&#x5229;-Ruvalcaba &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x6291;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0; PTEN &#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x808C;&#x9187;&#x78F7;&#x8102;-3-&#x6FC0;&#x9176;/Akt &#x901A;&#x8DEF;&#x65F6;&#x5F02;&#x5E38;&#x3002;

Germline intragenic mutations in PTEN are associated with 80% of patients with Cowden syndrome (CS) and 60% of patients with Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrome (BRRS). The underlying genetic causes remain to be determined in a considerable proportion of classic CS and BRRS without a polymerase chain reaction (PCR)-detectable PTEN mutation. We hypothesized that gross gene deletions and mutations in the PTEN promoter might alternatively account for a subset of apparently mutation-negative patients with CS and BRRS. Using real time and multiplex PCR techniques, we identified three germline hemizygous PTEN deletions in 122 apparently mutation-negative patients with classic CS (N=95) or BRRS (N=27). Fine mapping suggested that one deletion encompassed the whole gene and the other two included exon 1 and encompassed exons 1-5 of PTEN, respectively. Two patients with the deletion were diagnosed with BRRS, and one patient with the deletion was diagnosed with BRRS/CS overlap (features of both). Thus 3 (11%) of 27 patients with BRRS or BRRS/CS-overlap had PTEN deletions. Analysis of the PTEN promoter revealed nine cases (7.4%) harboring heterozygous germline mutations. All nine had classic CS, representing almost 10% of all subjects with CS. Eight had breast cancers and/or benign breast tumors but, otherwise, oligo-organ involvement. PTEN protein analysis, from one deletion-positive and five PTEN-promoter-mutation-positive samples, revealed a 50% reduction in protein and multiple bands of immunoreactive protein, respectively. In contrast, control samples showed only the expected band. Further, an elevated level of phosphorylated Akt was detected in the five promoter-mutation-positive samples, compared with controls, indicating an absence of or marked reduction in functional PTEN. These data suggest that patients with BRRS and CS without PCR-detected intragenic PTEN mutations be offered clinical deletion analysis and promoter-mutation analysis, respectively.

Germline PTEN promoter mutations and deletions in Cowden/Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrome result in aberrant PTEN protein and dysregulation of the phosphoinositol-3-kinase/Akt pathway.

Dans les cellules germinales mutations intrag&eacute;niques PTEN sont associ&eacute;es &agrave; 80 % des patients atteints de syndrome de Cowden (CS) et 60 % des patients atteints du syndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRRS). Les causes g&eacute;n&eacute;tiques sous-jacentes restent &agrave; d&eacute;terminer dans une proportion consid&eacute;rable de classique CS et BRRS sans une r&eacute;action en cha&icirc;ne par polym&eacute;rase (PCR)-d&eacute;tectable mutation du g&egrave;ne PTEN. Nous avons &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se que destructions brut de g&egrave;ne et des mutations dans le promoteur du g&egrave;ne PTEN pourraient alternativement repr&eacute;sentent un sous-ensemble de patients apparemment mutation n&eacute;gatifs avec CS et BRRS. En utilisant des techniques de PCR multiplexes et en temps r&eacute;el, nous avons identifi&eacute; trois destructions de PTEN h&eacute;mizygote germinale chez 122 patients apparemment mutation n&eacute;gative avec CS classique (N = 95) ou BRRS (N = 27). Cartographie fine a sugg&eacute;r&eacute; qu&#39;une d&eacute;l&eacute;tion englobe le g&egrave;ne entier et les deux autres inclus l&#39;exon 1 et englobait les exons 1-5 de PTEN, respectivement. Deux patients atteints de la suppression ont &eacute;t&eacute; diagnostiqu&eacute;s avec BRRS, et un patient avec la suppression a &eacute;t&eacute; diagnostiqu&eacute; avec BRRS/CS se chevauchent (caract&eacute;ristiques des deux). 3 (11 %) De 27 patients avec BRRS ou BRRS/CS-chevauchement avait donc des destructions de PTEN. Analyse du promoteur PTEN ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; neuf cas (7,4 %) h&eacute;bergeant les mutations germinales h&eacute;t&eacute;rozygotes. Les neuf avaient classique CS, ce qui repr&eacute;sente pr&egrave;s de 10 % de tous les sujets avec CS. huit avait breast cancers ou tumeurs b&eacute;nignes du sein mais, sinon, implication des oligo-orgue. Analyse des prot&eacute;ines PTEN, d&#39;une suppression-positive et cinq &eacute;chantillons de PTEN-promoteur-mutation-positifs, a r&eacute;v&eacute;l&eacute; une r&eacute;duction de 50 % en prot&eacute;ines et en plusieurs bandes de prot&eacute;ines immunor&eacute;actives, respectivement. En revanche, les &eacute;chantillons de contr&ocirc;le a montr&eacute; seulement la bande attendue. En outre, un taux &eacute;lev&eacute; d&#39;Akt phosphoryl&eacute;e a &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute; dans les cinq &eacute;chantillons de promoteur-mutation positive, compar&eacute;es aux groupes t&eacute;moins, indiquant une absence d&#39;ou une r&eacute;duction marqu&eacute;e de PTEN fonctionnelle. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent que les patients avec BRRS et CS sans PCR-d&eacute;tect&eacute; des mutations intrag&eacute;niques PTEN offert suppression clinique analyse et promoteur-mutation, respectivement.

Germline PTEN promoteur mutations et destructions dans le syndrome de Cowden/Bannayan-Riley-Ruvalcaba entra&icirc;nent aberrante prot&eacute;ine PTEN et le d&eacute;r&egrave;glement de la phosphoinositol-3-kinase/Akt.

Intragenic Keimbahn-Mutationen im PTEN sind 80 % der Patienten mit Cowden-Syndrom (CS) und 60 % der Patienten mit Bannayan-Riley-Ruvalcaba-Syndrom (BRRS) zugeordnet. Genetischen Ursachen zu bleiben, um in einen betr&auml;chtlichen Teil der klassischen CS und BRRS ohne eine Polymerase-Kettenreaktion (PCR) ermittelt werden-nachweisbar PTEN-Mutation. Wir die Hypothese, dass Brutto-gen-Deletionen und Mutationen in der Projekttr&auml;ger PTEN k&ouml;nnten alternativ eine Teilmenge der anscheinend Mutation-Negative Patienten mit CS und BRRS ber&uuml;cksichtigen. Mit Real-Time und multiplex-PCR-Techniken, wir identifizierten drei Germline Hemizygous PTEN L&ouml;schungen bei 122 offenbar Mutation-Negative Patienten mit klassischen CS (N = 95) oder BRRS (N = 27). Feinkartierung vorgeschlagen, dass eine L&ouml;schung das gesamte gen umfasste und die beiden anderen enthalten Exon 1 und umfasste Exons 1-5 von PTEN, beziehungsweise. Zwei Patienten mit der L&ouml;schung mit BRRS diagnostiziert wurden, und ein Patient mit der L&ouml;schung wurde diagnostiziert BRRS/CS &uuml;berlappen (Eigenschaften von beiden). So hatte 3 (11 %) von 27 Patienten mit BRRS oder BRRS/CS-&Uuml;berschneidung PTEN L&ouml;schungen. Analyse des Projekttr&auml;gers PTEN ergab neun F&auml;llen (7,4 %) beherbergen heterozygote Keimbahn-Mutationen. Alle neun hatte klassische CS, die fast 10 % aller Fachgebiete mit CS acht hatte Brustkrebs Krebs bzw. gutartige Brusttumore aber sonst, Oligo-Organ-Beteiligung. PTEN Protein-Analyse, eine L&ouml;schung-Positive und f&uuml;nf PTEN-Promotor-Mutation-positiven Proben, ergab eine Reduzierung 50 % Protein und mehrere B&auml;nder von immunreaktivem Protein, beziehungsweise. Kontrollproben zeigte dagegen nur die erwartete Band. Des weiteren wurde priorisierten phosphorylierten Akt in den f&uuml;nf Projekttr&auml;ger-Mutation-positiven Proben, verglichen mit Kontrollen, eine mangelnde oder deutliche Reduktion funktionell PTEN erkannt. Diese Daten legen nahe, dass Patienten mit BRRS und CS ohne PCR erkannt intragenic PTEN Mutationen in der klinischen L&ouml;schung Analyse und Projekttr&auml;ger-Mutationsanalyse, bzw. angeboten werden.

Germline PTEN Projekttr&auml;ger Mutationen und Deletionen in Cowden/Bannayan-Riley-Ruvalcaba-Syndrom f&uuml;hren aberrante PTEN Protein und Dysregulation des Phosphoinositol-3-Kinase/Akt-Signalweges.

PTEN&#xC5D0; &#xBC88;&#xC9F8; intragenic &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; Cowden &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (CS)&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790; &#xB4E4;&#xC758; 80%&#xC640; 60 %bannayan-&#xB77C;&#xC77C;&#xB9AC;-Ruvalcaba &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (BRRS) &#xD658;&#xC790;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xBCF8; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xC6D0;&#xC778;&#xC5D0; &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751; (PCR) &#xC5C6;&#xC774; &#xACE0;&#xC804; CS &#xBC0F; BRRS&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xBE44;&#xC728;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB0A8;&#xC544;-&#xAC10;&#xC9C0; PTEN &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD1D; &#xC9C4; &#xC0AD;&#xC81C; &#xAC00;&#xC124; &#xBC0F; PTEN &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; &#xBCC0;&#xC774; &#xB610;&#xB294; &#xBCC0;&#xC774; &#xC74C;&#xC774; &#xBD84;&#xBA85;&#xD788; &#xD658;&#xC790; CS&#xC640; BRRS&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC815; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACE0;&#xC804; CS (N = 95) 122 &#xBCC0;&#xC774; &#xC74C;&#xC774; &#xBD84;&#xBA85;&#xD788; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138; &#xBC88;&#xC9F8; hemizygous PTEN &#xC0AD;&#xC81C; &#xD655;&#xC778; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; &#xBC0F; &#xBA40;&#xD2F0;&#xD50C;&#xB809;&#xC2A4; PCR &#xAE30;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xB610;&#xB294; BRRS (N = 27). &#xACE0;&#xAE09; &#xB9E4;&#xD551; &#xC0AD;&#xC81C; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xB450; exon 1&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xACE0; &#xAC01;&#xAC01; PTEN, exons 1-5&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xACE0; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. BRRS, &#xC0AD;&#xC81C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xB450; &#xD658;&#xC790; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; &#xC0AD;&#xC81C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD55C; &#xD658;&#xC790; BRRS/CS &#xC9C4;&#xB2E8; &#xC624;&#xBC84;&#xB7A9; (&#xB458; &#xB2E4;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;). &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; 3 (11%)&#xC758; BRRS &#xB610;&#xB294; BRRS/CS-&#xC911;&#xBCF5; 27 &#xD658;&#xC790; PTEN &#xC0AD;&#xC81C; &#xD588;&#xB2E4;. PTEN &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xC740;&#xB2C9; heterozygous &#xBC88;&#xC9F8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; 9&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;&#xB97C; (7.4%)&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB450; 9 &#xD074;&#xB798;&#xC2DD; CS, CS. 8&#xB85C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xACFC;&#xBAA9;&#xC758; &#xAC70;&#xC758; 10%&#xB97C; &#xB300;&#xD45C; &#xD588;&#xB2E4; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xBC0F; &#xC591;&#xC131; &#xC720; &#xBC29; &#xC885;&#xC591; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xADF8;&#xB807;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xBA74;, &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAE30;&#xAD00;&#xC774; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC0AD;&#xC81C;-&#xAE0D;&#xC815; &#xBC0F; &#xC0D8;&#xD50C;, PTEN &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC591;&#xC131; 5&#xC5D0;&#xC11C; PTEN &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBD84;&#xC11D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xACFC; immunoreactive &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBC34;&#xB4DC;&#xC5D0;&#xC11C; 50% &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xAC01;&#xAC01; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xC81C;&#xC5B4; &#xC0D8;&#xD50C; &#xC608;&#xC0C1;&#xB41C; &#xBC34;&#xB4DC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, phosphorylated Akt&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xB808;&#xBCA8;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC; &#xB610;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; PTEN &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; 5 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC591;&#xC131; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; BRRS&#xACFC; CS intragenic PTEN PCR &#xBC1C;&#xACAC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC5C6;&#xC774; &#xD658;&#xC790; &#xC81C;&#xACF5; &#xC784;&#xC0C1; &#xC0AD;&#xC81C; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC0F; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xAC01;&#xAC01; &#xC81C;&#xC548;.

&#xBC88;&#xC9F8; PTEN &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC0F; &#xC0AD;&#xC81C; Cowden/Bannayan-&#xB77C;&#xC77C;&#xB9AC;-Ruvalcaba &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0C8; &#xC120; PTEN &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; phosphoinositol-3-kinase/Akt &#xACBD;&#xB85C;&#xC758; dysregulation &#xACB0;&#xACFC;.

Mutaciones intrag&eacute;nicas del germline en PTEN se asocian con 80% de los pacientes con el s&iacute;ndrome de Cowden (CS) y 60% de los pacientes con s&iacute;ndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRRS). Las causas gen&eacute;ticas quedan por determinarse en una proporci&oacute;n considerable de classic CS y BRRS sin una reacci&oacute;n en cadena de polimerasa (PCR)-mutaci&oacute;n PTEN perceptible. Presumimos deleciones del gen bruto y mutaciones en el promotor PTEN alternativamente podr&iacute;an representar un subconjunto de pacientes aparentemente mutaci&oacute;n-negative con CS y BRRS. Usando el tiempo real y t&eacute;cnicas de PCR m&uacute;ltiplexes, identificamos tres eliminaciones de PTEN germline hemizygous en 122 pacientes aparentemente mutaci&oacute;n-negativo con CS cl&aacute;sico (N = 95) o BRRS (N = 27). Mapeo fino sugiri&oacute; que una eliminaci&oacute;n abarc&oacute; el gene entero y los otros dos incluyen ex&oacute;n 1 y abarcan exones 1-5 de PTEN, respectivamente. Dos pacientes con la canceladura fueron diagnosticados con BRRS, y un paciente con la supresi&oacute;n fue diagnosticado con BRRS/CS se superponen (caracter&iacute;sticas de ambos). As&iacute; 3 (11%) de los 27 pacientes con BRRS o BRRS/CS-superposici&oacute;n ten&iacute;a eliminaciones de PTEN. An&aacute;lisis de la promotora PTEN revel&oacute; nueve casos (7,4%) que mutaciones del germline heterozig&oacute;tico. Todos nueve ten&iacute;an cl&aacute;sico CS, que representa casi el 10% de todos los temas con CS. ocho ten&iacute;an c&aacute;nceres o tumores mamarios benignos, pero por lo dem&aacute;s, participaci&oacute;n de oligo-&oacute;rgano de la mama. An&aacute;lisis de la prote&iacute;na PTEN, de una canceladura-positivo y cinco muestras de PTEN-promotor-mutaci&oacute;n-positivo, revelaron una reducci&oacute;n de 50% de prote&iacute;na y m&uacute;ltiples bandas de prote&iacute;na immunoreactive, respectivamente. Por el contrario, muestras de control mostraron s&oacute;lo la banda esperada. Adem&aacute;s, un nivel elevado de Akt fosforilada se detect&oacute; en las cinco muestras de promotor-mutaci&oacute;n-positivo, en comparaci&oacute;n con controles, indicando la ausencia de o reducci&oacute;n acentuada de PTEN funcional. Estos datos sugieren que los pacientes con BRRS y CS sin mutaciones de PTEN intrag&eacute;nicas detectado por PCR ofrecer&aacute; an&aacute;lisis cl&iacute;nicos de la canceladura y an&aacute;lisis de la mutaci&oacute;n del promotor, respectivamente.

Mutaciones de PTEN Germline promotor y eliminaciones en el s&iacute;ndrome de Cowden/s&iacute;ndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba provocan prote&iacute;na aberrante de PTEN y desregulaci&oacute;n de la v&iacute;a de Fosfoinositol-3-cinasa/Akt.

Questo saggio esamina il possibile bias sistematico contro i disabili nella struttura e nella pratica della consulenza genetica. Trovando che &quot;nondirective&quot; imperativo della professione resta problematica, gli autori raccomandano che metodologia sviluppata dall&#39;epistemologia femminista di vista utilizzati per incorporare la prospettiva degli individui disabili nell&#39;istruzione dei consiglieri genetica e nella pratica, quindi riformare la vista di societ&agrave; dei disabili e prevenire possibili effetti negativi della consulenza genetica sulla circostanza concetto di s&eacute; e materiale delle persone disabili.

La consulenza genetica e i disabili: femminismo esamina l&#39;atteggiamento di coloro che stanno al cancello.

&#x8FD9;&#x7BC7;&#x6587;&#x7AE0;&#x63A2;&#x8BA8;&#x4E86;&#x5BF9;&#x6B8B;&#x75BE;&#x4EBA;&#x58EB;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0E;&#x9057;&#x4F20;&#x54A8;&#x8BE2;&#x5B9E;&#x8DF5;&#x4E2D;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x504F;&#x5DEE;&#x3002;&#x5BFB;&#x627E;&#x4E13;&#x4E1A;&#x7684;&quot;nondirective&quot;&#x5F53;&#x52A1;&#x4E4B;&#x6025;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E2A;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x8005;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5236;&#x5B9A;&#x7684;&#x5973;&#x6027;&#x4E3B;&#x4E49;&#x7ACB;&#x573A;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x8BBA;&#x65B9;&#x6CD5;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x5C06;&#x9057;&#x4F20;&#x8F85;&#x5BFC;&#x5458;&#x6559;&#x80B2;&#x548C;&#x5B9E;&#x8DF5;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x6539;&#x9769;&#x793E;&#x4F1A;&#x7684;&#x6B8B;&#x75BE;&#x4EBA;&#x89C2;&#x548C;&#x9884;&#x9632;&#x6B8B;&#x75BE;&#x7684;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x81EA;&#x6211;&#x6982;&#x5FF5;&#x548C;&#x6750;&#x6599;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EA7;&#x751F;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x54A8;&#x8BE2;&#x6B8B;&#x75BE;&#x7684;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x89C2;&#x70B9;&#x3002;

&#x9057;&#x4F20;&#x54A8;&#x8BE2;&#x53CA;&#x6B8B;&#x75BE;&#x4EBA;&#x58EB;&#xFF1A; &#x5973;&#x6743;&#x4E3B;&#x4E49;&#x68C0;&#x67E5;&#x90A3;&#x4E9B;&#x7AD9;&#x5728;&#x95E8;&#x53E3;&#x7684;&#x4EBA;&#x7684;&#x7ACB;&#x573A;&#x3002;

This essay examines the possible systematic bias against the disabled in the structure and practice of genetic counseling. Finding that the profession's "nondirective" imperative remains problematic, the authors recommend that methodology developed by feminist standpoint epistemology be used to incorporate the perspective of disabled individuals in genetic counselors' education and practice, thereby reforming society's view of the disabled and preventing possible negative effects of genetic counseling on the self-concept and material circumstance of disabled individuals.

Genetic counseling and the disabled: feminism examines the stance of those who stand at the gate.

Cet essai examine le possible biais syst&eacute;matique contre les personnes handicap&eacute;es dans la structure et la pratique du Conseil g&eacute;n&eacute;tique. Concluant que l&#39;imp&eacute;ratif &laquo; &eacute;coute &raquo; de la profession reste probl&eacute;matique, les auteurs recommandent que la m&eacute;thodologie d&eacute;velopp&eacute;e par l&#39;&eacute;pist&eacute;mologie du point de vue f&eacute;ministe servir &agrave; incorporer la perspective des personnes handicap&eacute;es dans l&#39;&eacute;ducation des conseillers en g&eacute;n&eacute;tique et de la pratique, ainsi r&eacute;former la vue de la soci&eacute;t&eacute; des personnes handicap&eacute;es et pr&eacute;venir les effets n&eacute;gatifs possibles du Conseil g&eacute;n&eacute;tique sur la circonstance de perception de soi et le mat&eacute;riel des personnes handicap&eacute;es.

Le Conseil g&eacute;n&eacute;tique et les personnes handicap&eacute;es : f&eacute;minisme examine la position de ceux qui se tiennent &agrave; la porte.

Dieser Aufsatz untersucht die m&ouml;gliche systematische Voreingenommenheit gegen Behinderte in die Struktur und die Praxis der genetischen Beratung. Feststellung, dass der Beruf &quot;nondirective&quot; Imperativ problematisch bleibt, empfehlen die Autoren von feministischen Standpunkt Erkenntnistheorie entwickelte Methodik verwendet werden, um die Perspektive der behinderten Personen in Genetische Berater Ausbildung und Praxis, wodurch Reform der Gesellschaft Ansicht der Behinderten und verhindert m&ouml;gliche negative Auswirkungen der genetischen Beratung auf das Selbstkonzept und Material Umstand von behinderten Personen zu &uuml;bernehmen.

Genetische Beratung und Behinderte: Feminismus untersucht die Haltung derer, die am Tor stand.

&#x3053;&#x306E;&#x30A8;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5B9F;&#x8DF5;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x9650;&#x308A;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x7684;&#x306A;&#x5148;&#x5165;&#x89B3;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8457;&#x8005;&#x306F;&#x5C02;&#x9580;&#x8077;&#x306E;&#x300C;&#x6307;&#x793A;&#x7684;&#x300D;&#x547D;&#x4EE4;&#x304C;&#x554F;&#x984C;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x30D5;&#x30A7;&#x30DF;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x89B3;&#x70B9;&#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x8AD6;&#x3067;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8AD6;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x969C;&#x5BB3;&#x8005;&#x306E;&#x793E;&#x4F1A;&#x306E;&#x898B;&#x89E3;&#x306E;&#x6539;&#x9769;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x8EAB;&#x4F53;&#x969C;&#x5BB3;&#x8005;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6982;&#x5FF5;&#x3068;&#x6750;&#x6599;&#x306E;&#x72B6;&#x6CC1;&#x306B;&#x60AA;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x969C;&#x5BB3;&#x8005;&#x500B;&#x4EBA;&#x907A;&#x4F1D;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30BB;&#x30E9;&#x30FC;&#x306E;&#x6559;&#x80B2;&#x3068;&#x5B9F;&#x8DF5;&#x3001;&#x3067;&#x306E;&#x8996;&#x70B9;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x3080;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x907A;&#x4F1D;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x969C;&#x5BB3;: &#x30D5;&#x30A7;&#x30DF;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x4EBA;&#x306E;&#x9580;&#x306B;&#x7ACB;&#x3061;&#x306E;&#x59FF;&#x52E2;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC774; &#xC138;&#xC774; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xC720;&#xC804; &#xC0C1;&#xB2F4;&#xC758; &#xC2E4;&#xCC9C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xBC14;&#xC774;&#xC5B4;&#xC2A4;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0AC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C1;&#xC5C5;&#xC758; &quot;nondirective&quot; &#xD544;&#xC218; &#xC720;&#xC9C0; &#xBB38;&#xC81C;&#xAC00; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCC3E;&#xB294; &#xC800;&#xC790; &#xD398;&#xBBF8;&#xB2C8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xAD00;&#xC810; &#xC778;&#xC2DD;&#xB860;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB41C; &#xBC29;&#xBC95;&#xB860;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xC758; &#xC0AC;&#xD68C;&#xC758; &#xBCF4;&#xAE30;&#xB97C; &#xAC1C;&#xD601; &#xD558; &#xACE0; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; &#xAC1C;&#xC778;&#xC758; &#xC790;&#xAE30; &#xAC1C;&#xB150; &#xBC0F; &#xC790;&#xB8CC; &#xC0C1;&#xD669;&#xC5D0; &#xC720;&#xC804; &#xC0C1;&#xB2F4;&#xC758; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xC720;&#xC804; &#xCE74; &#xC6B4; &#xC140;&#xB7EC; &#39; &#xAD50;&#xC721;&#xACFC; &#xC2E4;&#xCC9C;, &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; &#xAC1C;&#xC778;&#xC758; &#xAD00;&#xC810;&#xC744; &#xD1B5;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC720;&#xC804; &#xC0C1;&#xB2F4; &#xBC0F; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;: &#xD398;&#xBBF8;&#xB2C8;&#xC998; &#xC131;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC11C; &#xC11C; &#xD558;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C;&#xB4E4;&#xC758; &#xC785;&#xC7A5;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Este ensayo examina el posible sesgo sistem&aacute;tico contra las personas con discapacidad en la estructura y la pr&aacute;ctica de asesor&iacute;a gen&eacute;tica. Encontrar que el imperativo de &quot;per&iacute;odo&quot; de la profesi&oacute;n sigue siendo problem&aacute;tica, los autores recomiendan que la metodolog&iacute;a desarrollada por la epistemolog&iacute;a feminista del punto de vista utilizarse para incorporar la perspectiva de personas con discapacidad en Educaci&oacute;n de consejeros gen&eacute;ticos y pr&aacute;ctica, tal modo reformar la vista de la sociedad de las personas con discapacidad y la prevenci&oacute;n de posibles efectos negativos del asesoramiento gen&eacute;tico en la circunstancia de autoconcepto y material de las personas con discapacidad.

La asesor&iacute;a gen&eacute;tica y las personas con discapacidad: feminismo examina la postura de aquellos que est&aacute;n parados en la puerta.

&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x764C;&#x75C7;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x7F3A;&#x533B;&#x5C11;&#x836F;&#x7684;&#x975E;&#x6D32;&#x88D4;&#x7F8E;&#x56FD;&#x4EBA;&#x7684;&#x62DB;&#x8058;&#x3002;

Recruitment for breast cancer predisposition studies in an underserved African American population.

Recrutement pour &eacute;tudes pr&eacute;disposition sur le cancer du sein chez une population afro-am&eacute;ricaine mal desservie.

Rekrutierung f&uuml;r Brust Krebs Pr&auml;disposition Studien in einem unterversorgten afrikanischen amerikanischen Bev&ouml;lkerung.

Reclutamento per gli studi di predisposizione cancro al seno in una popolazione afroamericana trascurata.

&#x4E73;&#x623F;&#x30AC;&#x30F3;&#x7D20;&#x56E0;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3001;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x7CFB;&#x30A2;&#x30E1;&#x30EA;&#x30AB;&#x4EBA;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3067;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xCCB4;&#xC9C8; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBABB;&#xD558;&#xB294; &#xC544;&#xD504;&#xB9AC;&#xCE74;&#xACC4; &#xBBF8;&#xAD6D;&#xC778; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Reclutamiento para estudios de predisposici&oacute;n de c&aacute;ncer de mama en una poblaci&oacute;n afroamericana marginada.

&#x9057;&#x4F20;&#x4FE1;&#x606F;&#x7684;&#x4FDD;&#x7BA1;&#xFF1A; &#x4E34;&#x5E8A;&#x6311;&#x6218;&#x548C;&#x804C;&#x4E1A;&#x8D23;&#x4EFB;&#x3002;

Custodianship of genetic information: clinical challenges and professional responsibility.

Garde de l&#39;information g&eacute;n&eacute;tique : enjeux cliniques et responsabilit&eacute; professionnelle.

Patenschaft der genetischen Information: Klinische Herausforderungen und beruflichen Verantwortung.

Custodia delle informazioni genetiche: sfide cliniche e responsabilit&agrave; professionale.

&#x907A;&#x4F1D;&#x60C5;&#x5831;&#x306E;&#x4FDD;&#x7BA1;&#xFF1A; &#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x8AB2;&#x984C;&#x3068;&#x5C02;&#x9580;&#x5BB6;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x3002;

&#xC720;&#xC804; &#xC815;&#xBCF4;&#xC758; &#xBCF4;&#xD638;&#xC790;: &#xC784;&#xC0C1; &#xB3C4;&#xC804;&#xACFC; &#xC804;&#xBB38; &#xCC45;&#xC784;.

Custodia de la informaci&oacute;n gen&eacute;tica: retos cl&iacute;nicos y responsabilidad profesional.

CASE 4. Fibrocystic breast disease in a 16-year-old female with PTEN hamartoma tumor syndrome.

CAS 4. Maladie fibrokystique du sein chez une patiente de 16 ans avec le syndrome de tumeurs PTEN Hamartome.

FALL 4. Fibrocystic Brusterkrankungen in einen 16 Jahre alten Weibchen mit PTEN Cowden-Tumor-Syndrom.

CASO 4. Malattia fibrocistica del seno in una femmina di 16 anni con la sindrome di tumore PTEN amartoma.

&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9; 4&#x3002;16 &#x6B73;&#x5973;&#x6027; PTEN &#x904E;&#x8AA4;&#x816B;&#x816B;&#x760D;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E73;&#x817A;&#x75C7;&#x3002;

&#xC0AC;&#xB840; 4&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Fibrocystic &#xC720; &#xBC29; &#xC9C8;&#xBCD1; PTEN hamartoma &#xC885;&#xC591; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; 16 &#xC138; &#xC5EC;&#xC131;.

CASO 4. Enfermedad fibroqu&iacute;stica de la mama en una mujer de 16 a&ntilde;os con s&iacute;ndrome de tumor de hamartoma PTEN.

&#x6848;&#x4F8B; 4&#x3002;&#x6291;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0; PTEN &#x9519;&#x6784;&#x7624;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; 16 &#x5C81;&#x5973;&#x6027;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x62DB;&#x8058;&#x5230;&#x9700;&#x8981;&#x627F;&#x8BFA;&#x5927;&#x5E45;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x56FD;&#x5BB6;&#x767B;&#x8BB0;&#x518C;&#x65F6;&#xFF0C;&#x662F;&#x5426;&#x53EF;&#x4EE5;&#x590D;&#x5236;&#x4E8B;&#x5148;&#x5728;&#x62DB;&#x8058;&#x5230;&#x5185;&#x90E8;&#x764C;&#x75C7;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x6CE8;&#x518C;&#x8868;&#x7684;&#x975E;&#x6D32;&#x88D4;&#x7F8E;&#x56FD;&#x4EBA;&#x7684;&#x6210;&#x529F;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x54EA;&#x4E9B;&#x62DB;&#x8058;&#x6765;&#x6E90;&#x548C;&#x505A;&#x6CD5;&#x4EA7;&#x751F;&#x6700;&#x591A;&#x7684;&#x975E;&#x6D32;&#x88D4;&#x7F8E;&#x56FD;&#x4E0E;&#x4F1A;&#x8005;&#x3002;

&#x6210;&#x529F;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x764C;&#x75C7;&#x9057;&#x4F20;&#x7814;&#x7A76;&#x975E;&#x6D32;&#x88D4;&#x7F8E;&#x56FD;&#x53C2;&#x4E0E;&#xFF1A; &#x5145;&#x6EE1;&#x5E0C;&#x671B;&#xFF0C;&#x7B7E;&#x7F72;&#x5747;&#x8861;&#x9057;&#x4F20;&#x533B;&#x5B66;&#x7684;&#x597D;&#x5904;&#x3002;

To determine whether prior success in recruiting African Americans to an in-house cancer genetics registry could be duplicated when recruiting to a national registry requiring a significantly increased level of commitment. Additionally, to determine which recruitment sources and practices yielded the highest number of African American participants.

Successful strategies for increasing African American participation in cancer genetic studies: hopeful signs for equalizing the benefits of genetic medicine.

Pour d&eacute;terminer si les succ&egrave;s pr&eacute;alables au recrutement des Afro-am&eacute;ricains dans un registre de g&eacute;n&eacute;tique du cancer interne a pu &ecirc;tre reproduite lors du recrutement d&#39;un registre national qui exige un niveau significativement plu d&#39;engagement. En outre, afin de d&eacute;terminer quel recrutement sources et pratiques ont donn&eacute; le plus grand nombre de participants africains am&eacute;ricains.

Des strat&eacute;gies efficaces pour accro&icirc;tre la participation des Afro-am&eacute;ricains dans les &eacute;tudes g&eacute;n&eacute;tiques sur le cancer : signe un espoir pour &eacute;galiser les avantages de la m&eacute;decine g&eacute;n&eacute;tique.

Um festzustellen, ob vorherige Erfolg bei der Rekrutierung von Afro-Amerikaner eine hauseigene Krebs-Genetik-Registrierung dupliziert werden k&ouml;nnte, bei der Rekrutierung von einer nationalen Registrierung erfordern ein deutlich erh&ouml;htes Ma&szlig; an Engagement. Dar&uuml;ber hinaus hat die h&ouml;chste Zahl der Afroamerikaner Teilnehmer um zu bestimmen, welche Einstellung von Quellen und Praktiken-ergeben.

Erfolgreiche Strategien zur Erh&ouml;hung der Afroamerikaner Teilnahme an Krebs genetische Studien: hoffnungsvoll unterzeichnet den Ausgleich der Vorteile der genetische Medizin.

Per determinare se successo prima nel reclutare gli afro-americani a un registro di genetica del cancro in-House potrebbe essere duplicato quando il reclutamento di un registro nazionale che richiedono un significativo aumento del livello di impegno. Inoltre, per determinare quale reclutamento fonti e prassi ha reso il pi&ugrave; alto numero di partecipanti afro-americani.

Strategie vincenti per aumentare la partecipazione afroamericana negli studi di genetica di cancro: speranzoso le indicazioni per i benefici della medicina genetica l&#39;equalizzazione.

&#x30B3;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x56FD;&#x6C11;&#x306E;&#x30EC;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x306B;&#x52DF;&#x96C6;&#x3059;&#x308B;&#x969B;&#x306B;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x7CFB;&#x30A2;&#x30E1;&#x30EA;&#x30AB;&#x4EBA;&#x306F;&#x793E;&#x5185;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x30EC;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x306B;&#x52DF;&#x96C6;&#x3067;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x6210;&#x529F;&#x3092;&#x8907;&#x88FD;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x306E;&#x63A1;&#x7528;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D7;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30B9; &#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x7CFB;&#x30A2;&#x30E1;&#x30EA;&#x30AB;&#x4EBA;&#x306E;&#x53C2;&#x52A0;&#x8005;&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x6570;&#x5C48;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x764C;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306E;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x7CFB;&#x30A2;&#x30E1;&#x30EA;&#x30AB;&#x4EBA;&#x306E;&#x53C2;&#x52A0;&#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6210;&#x529F;&#x6226;&#x7565;: &#x5E0C;&#x671B;&#x306B;&#x6E80;&#x3061;&#x305F;&#x6A19;&#x8B58;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x3092;&#x5E73;&#x6E96;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xD5CC;&#xC2E0;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xB41C; &#xAD6D;&#xAC00; &#xB808;&#xC9C0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9AC;&#xB97C; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xC0AC;&#xB0B4; &#xC554; &#xC720;&#xC804;&#xD559; &#xB808;&#xC9C0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC544;&#xD504;&#xB9AC;&#xCE74;&#xACC4; &#xBBF8;&#xAD6D;&#xC778; &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC5D0; &#xC774;&#xC804; &#xC131;&#xACF5; &#xC911;&#xBCF5; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;,&#xB294; &#xCC44;&#xC6A9;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558; &#xC6D0;&#xBCF8;&#xACFC; &#xAD00;&#xD589; &#xB098;&#xC654;&#xACE0; &#xC544;&#xD504;&#xB9AC;&#xCE74;&#xACC4; &#xBBF8;&#xAD6D;&#xC778; &#xCC38;&#xAC00;&#xC790;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xBC88;&#xD638;.

&#xC554; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xD751;&#xC778; &#xCC38;&#xC5EC;&#xB97C; &#xB192;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC131;&#xACF5; &#xC804;&#xB7B5;: &#xD76C;&#xB9DD; &#xB611;&#xAC19;&#xAC8C; &#xC720;&#xC804; &#xC758;&#xD559;&#xC758; &#xC7A5;&#xC810;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC11C;&#xBA85;.

Para determinar si &eacute;xito previo en el reclutamiento de personas de raza negra en un registro de gen&eacute;tica del c&aacute;ncer interno podr&iacute;a ser duplicada al reclutar a un registro nacional que requieren un nivel significativamente mayor de compromiso. Adem&aacute;s, para determinar qu&eacute; reclutamiento fuentes y pr&aacute;cticas produjeron el mayor n&uacute;mero de participantes afroamericanos.

Estrategias eficaces para aumentar la participaci&oacute;n afroamericana en estudios gen&eacute;ticos de c&aacute;ncer: signos de esperanza para igualar los beneficios de la medicina gen&eacute;tica.

&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x76F8;&#x5173; ER &#x819C;&#x6216; MAMs&#xFF0C;&#x5B9A;&#x4E49;&#x63A7;&#x5236;&#x7ECF;&#x901A;&#x91CF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51;/&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x5E76;&#x5217;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#x7684;&#x7F51;&#x7AD9;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x8D2E;&#x79EF;&#x75C5; GM1 gangliosidosis &#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;GM1 &#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x4E2D;&#x79EF;&#x5BCC; glycosphingolipid microdomain &#xFF08;GEM&#xFF09; &#x998F;&#x5206;&#x7684; MAMs&#xFF0C;&#x5728;&#x5B83;&#x4E0E; IP3 &#x53D7;&#x4F53;-1 &#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7A97;&#x4F53;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x7ECF;&#x4ECE;&#x6025;&#x8BCA;&#x5BA4;&#x8017;&#x5C3D;&#x7136;&#x540E;&#x88AB;&#x7531;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x4E2D;&#x7ECF;&#x91CD;&#x8F7D;&#x3002;&#x540E;&#x8005;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x589E;&#x9AD8; &#xFF08;MMP&#xFF09; &#x5F00;&#x5E55;&#x7684;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x548C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x51CB;&#x4EA1;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5C06;&#x5B9D;&#x77F3;&#x6807;&#x8BC6;&#x4E3A; ER &#x548C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7ECF;&#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE; Ca(2+) &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5373;&#x5728;&#x5B9D;&#x77F3; GM1 &#x79EF;&#x7D2F;&#x6539;&#x53D8;&#x7ECF;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x548C;&#x5145;&#x5F53;&#x65E2; ER &#x5E94;&#x529B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5206;&#x5B50;&#x6548;&#x5E94;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x65B0;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Ca(2+) &#x4F9D;&#x8D56;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x76F8;&#x5173; ER &#x819C;&#x8054;&#x7CFB; ER &#x5E94;&#x529B;&#x5728; GM1 &#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;

Mitochondria-associated ER membranes, or MAMs, define the sites of endoplasmic reticulum/mitochondria juxtaposition that control Ca(2+) flux between these organelles. We found that in a mouse model of the human lysosomal storage disease GM1-gangliosidosis, GM1-ganglioside accumulates in the glycosphingolipid-enriched microdomain (GEM) fractions of MAMs, where it interacts with the phosphorylated form of IP3 receptor-1, influencing the activity of this channel. Ca(2+) depleted from the ER is then taken up by the mitochondria, leading to Ca(2+) overload in this organelle. The latter induces mitochondrial membrane permeabilization (MMP), opening of the permeability transition pore, and activation of the mitochondrial apoptotic pathway. This study identifies the GEMs as the sites of Ca(2+) diffusion between the ER and the mitochondria. We propose a new mechanism of Ca(2+)-mediated apoptotic signaling whereby GM1 accumulation at the GEMs alters Ca(2+) dynamics and acts as a molecular effector of both ER stress-induced and mitochondria-mediated apoptosis of neuronal cells.

GM1-ganglioside accumulation at the mitochondria-associated ER membranes links ER stress to Ca(2+)-dependent mitochondrial apoptosis.

Les membranes ER associ&eacute;s aux mitochondries ou SMMA, d&eacute;finit les sites de juxtaposition de r&eacute;ticulum endoplasmique/mitochondries qui contr&ocirc;lent le flux de Ca(2+) entre ces organites. Nous avons constat&eacute; que dans un mod&egrave;le murin de la maladie de surcharge lysosomale humaine-la gangliosidose &agrave; GM1, GM1-ganglioside s&#39;accumule dans les fractions microdomaine glycosphingolipide enrichi (GEM) de MAMs, o&ugrave; elle interagit avec la forme phosphoryl&eacute;e de r&eacute;cepteur 1 IP3, influen&ccedil;ant l&#39;activit&eacute; de ce canal. Ca(2+) appauvri de l&#39;ER est ensuite repris par les mitochondries, conduisant &agrave; une surcharge Ca(2+) dans cet organite. Ce dernier induit la perm&eacute;abilisation de la membrane mitochondriale (MMP), ouverture du pore de transition de perm&eacute;abilit&eacute; et activation de la voie apoptotique mitochondriale. Cette &eacute;tude identifie les pierres pr&eacute;cieuses comme les sites de diffusion de Ca(2+) entre l&#39;ER et les mitochondries. Nous vous proposons un nouveau m&eacute;canisme d&#39;apoptose induite par le Ca(2+) signalisation par lequel GM1 accumulation dans les gemmes modifie la dynamique Ca(2+) et agit comme un effecteur mol&eacute;culaire de ER fois induite par le stress et l&#39;apoptose induite par les mitochondries des cellules neuronales.

Accumulation du ganglioside GM1 &agrave; membranes ER associ&eacute;s aux mitochondries relie stress du re &agrave; l&#39;apoptose mitochondrial Ca(2+)-d&eacute;pendante.

Mitochondrien-assoziierte ER Membranen oder MAMs, definieren die Seiten von Endoplasmatisches Reticulum/Mitochondrien Nebeneinanderstellung, die Ca(2+) Fluss zwischen diesen Organellen zu steuern. Wir fanden, dass in einem Mausmodell der menschlichen lysosomale Speicherkrankheit GM1-Gangliosidose GM1-Ganglioside sammelt sich in der Glycosphingolipide angereicherten Microdomain (GEM)-Bruchteilen von MAMs, wo es mit phosphorylierte Form von IP3-Rezeptor-1 interagiert, Beeinflussung der Aktivit&auml;t dieses Kanals. Ca(2+), aus dem ER ersch&ouml;pft wird dann durch die Mitochondrien, zu Ca(2+) &Uuml;berladung in diesem Organell eingenommen. Letztere induziert mitochondrischen Membrane Permeabilization (MMP), Er&ouml;ffnung der Permeabilit&auml;t &Uuml;bergang Pore und Aktivierung des mitochondrialen Apoptotic Signalweges. Diese Studie identifiziert die Edelsteine als die Websites Ca(2+) Diffusion zwischen die ER und die Mitochondrien. Wir schlagen einen neuen Mechanismus der Ca(2+)-vermittelte apoptotische signalisieren, wobei GM1-Ansammlung bei der Edelsteine Ca(2+) Dynamik ver&auml;ndert und als eine molekulare Effektor sowohl ER Spannung induziert und Mitochondrien-vermittelter Apoptose von Nervenzellen fungiert.

Anh&auml;ufung von GM1-Ganglioside in den Mitochondrien-assoziierte ER Membranen verbindet ER Stress mit Ca(2+)-abh&auml;ngige mitochondrialen Apoptose.

Mitocondri-associated membrane ER o MAMs, definire i siti di giustapposizione di reticolo endoplasmatico/mitocondri che controllano il flusso di Ca(2+) tra questi organelli. Abbiamo trovato che in un modello murino della malattia da accumulo lisosomiale umano gangliosidosi GM1, ganglioside GM1 si accumula nelle frazioni di MAMs, dove interagisce con la forma fosforilata del recettore IP3-1, che influenzano l&#39;attivit&agrave; di questo canale microdomain arricchita di glicosfingolipidi (GEM). CA(2+) impoverito da ER &egrave; preso dai mitocondri, che porta al sovraccarico di Ca(2+) in questo organello. Quest&#39;ultimo induce permeabilization membrana mitocondriale (MMP), apertura del poro di transizione di permeabilit&agrave; e attivazione della via apoptotica mitocondriale. Questo studio identifica le gemme come i siti di diffusione Ca(2+) tra ER e i mitocondri. Vi proponiamo un nuovo meccanismo di Ca(2+)-mediata apoptotic segnalazione per cui l&#39;accumulo di GM1 presso le gemme altera Ca(2+) dinamica e agisce come un effector molecolare di sia ER stress-induced e mitocondri mediato apoptosis delle cellule neuronali.

Accumulo di gangliosidi GM1 in mitocondri associato ER membrane link ER stress al apoptosis mitocondriale Ca(2+)-dipendente.

&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x819C;&#x306F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F; MAMs&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30CD;&#x30E9;&#x9593;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x5236;&#x5FA1;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;/&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x4E26;&#x7F6E;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BD;&#x30BE;&#x30FC;&#x30E0;&#x75C5; GM1 &#x30AC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30AC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30B7;&#x30C9; GM1 &#x306F; IP3 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 1 &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x304A;&#x6BCD;&#x3055;&#x3093;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x306E;&#x8C4A;&#x304B;&#x306B;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x5275;&#x88FD; (&#x5B9D;&#x77F3;) &#x5206;&#x753B;&#x306B;&#x3002;&#x67AF;&#x6E07;&#x304B;&#x3089;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x904E;&#x8CA0;&#x8377;&#x3053;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5C0F;&#x5668;&#x5B98;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x819C;&#x900F;&#x904E; (MMP) &#x306F;&#x5F8C;&#x8005;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x9077;&#x79FB;&#x5B54;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x958B;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x5B9D;&#x77F3;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x3068;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x62E1;&#x6563;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Ca(2+) &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E; GM1 &#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306E;&#x5B9D;&#x77F3;&#x3067;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3057;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30B7;&#x30C9; GM1 &#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x819C;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306F; Ca(2+) &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xB9C9; &#xB610;&#xB294; MAMs, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; organelles &#xC0AC;&#xC774; Ca(2+) &#xC720;&#xB7C9; &#xC81C;&#xC5B4; endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C;/&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xB098;&#xB780;&#xD788; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC815;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; lysosomal &#xC2A4;&#xD1A0;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC9C8;&#xBCD1; GM1 gangliosidosis&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; GM1 ganglioside MAMs, &#xC5B4;&#xB514; IP3 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 1&#xC758; phosphorylated &#xC591;&#xC2DD; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294;,&#xC774; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; glycosphingolipid &#xB18D;&#xCD95; microdomain (&#xBCF4;&#xC11D;) &#xBD84;&#xC218;&#xC5D0; &#xCD95;&#xC801; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC18C;&#xC9C4; ca(2+)&#xB294; &#xB2E4;&#xC74C; Ca(2+) &#xC624;&#xBC84; &#xB85C;&#xB4DC;&#xC640;&#xC774; &#xD2B8;&#xB294;&#xC5D0; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC44;&#xD0DD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD6C4;&#xC790;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; permeabilization (MMP), &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xC804;&#xD658; &#xAE30; &#xACF5;, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; apoptotic &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC5F4;&#xAE30;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4;&#xACFC;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC0AC;&#xC774; Ca(2+) &#xBCF4;&#xAE09;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC11D;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ca(2+) &#xC911;&#xC7AC; apoptotic &#xBCF4;&#xC11D;&#xC5D0; GM1 &#xCD95;&#xC801; Ca(2+) &#xC5ED;&#xD559;&#xC744; &#xBAA8;&#xB450; ER &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC720;&#xBC1C;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC911;&#xC7AC; apoptosis&#xAC00; &#xBA74; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD55C;&#xB2E4;.

GM1 ganglioside &#xCD95;&#xC801; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC5D0;&#xC11C; ER &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; Ca(2+) &#xC885;&#xC18D; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; apoptosis&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Membranas de ER asociada a las mitocondrias, o MAMs, definen los sitios de yuxtaposici&oacute;n de ret&iacute;culo endoplasm&aacute;tico/mitocondrias que controlan el flujo de CA entre estos org&aacute;nulos. Encontramos que en un modelo murino de la enfermedad de almacenamiento lisosomal humana GM1-gangliosidosis, gangli&oacute;sido GM1 se acumula en las fracciones microdomain glycosphingolipid enriquecido (GEM) de MAMs, donde interact&uacute;a con la forma fosforilada de receptor 1 de IP3, que influyen en la actividad de este canal. CA agotado de la ER es tomado por la mitocondria, conduce a la sobrecarga de CA en este organelo. Este &uacute;ltimo induce permeabilizaci&oacute;n de la membrana mitocondrial (MMP), apertura del poro de transici&oacute;n de permeabilidad y activaci&oacute;n de la v&iacute;a apopt&oacute;tica mitocondrial. Este estudio identifica las gemas como los sitios de difusi&oacute;n de CA entre el ret&iacute;culo endoplasm&aacute;tico y las mitocondrias. Proponemos un nuevo mecanismo de apoptosis mediada por Ca(2+) se&ntilde;alizaci&oacute;n por el que altera la din&aacute;mica de la CA de GM1 acumulaci&oacute;n en las gemas y act&uacute;a como un efector molecular de ER tanto stress-inducida apoptosis mediada por las mitocondrias de las c&eacute;lulas neuronales.

Acumulaci&oacute;n de gangli&oacute;sido GM1 en las membranas de ER asociada a las mitocondrias enlaza estr&eacute;s ER a apoptosis mitocondrial Ca(2+)-dependiente.

Une fiducie de soins de sant&eacute; primaires a abord&eacute; l&#39;insuffisance des visiteurs de la sant&eacute; et compl&egrave;tement r&eacute;vis&eacute; des services &agrave; l&#39;enfance.

Sauvetage de la communaut&eacute;. Propos recueillis par Lynne Pearce.

Einen Primary Care Trust hat die vorgeschriebene Gesundheit Besucher in Angriff genommen und general&uuml;berholt Kindergottesdienst.

Gemeinschaft Rettung. Interview von Lynne Pearce.

Una fiducia primaria di cura ha affrontato il deficit in visitatori salute e completamente revisionato servizi dei bambini.

Salvataggio di comunit&agrave;. Intervista di Lynne Pearce.

1 &#x3064;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA; &#x30FB; &#x30B1;&#x30A2;&#x306E;&#x4FE1;&#x983C;&#x306F;&#x3001;&#x5065;&#x5EB7;&#x306E;&#x8A2A;&#x554F;&#x8005;&#x306E;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x306B;&#x53D6;&#x308A;&#x7D44;&#x3093;&#x3067;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x5B50;&#x4F9B;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30B5;&#x30FC;&#x30D3;&#x30B9;&#x3092;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC; &#x30DB;&#x30FC;&#x30EB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x6551;&#x52A9;&#x3002;&#x30EA;&#x30F3; &#x30FB; &#x30D4;&#x30A2;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3002;

1 &#xCC28; &#xC9C4;&#xB8CC; &#xC2E0;&#xB8B0; &#xC801;&#xC790; &#xAC74;&#xAC15; &#xBC29;&#xBB38;&#xC790;&#xC5D0; &#xD0DC; &#xD074;&#xC774; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC5B4;&#xB9B0;&#xC774; &#xC11C;&#xBE44;&#xC2A4;&#xB97C; &#xCCA0;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C;.

&#xC0AC;&#xD68C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9B0; &#xD53C;&#xC5B4;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xD130;&#xBDF0;.

Una confianza de atenci&oacute;n primaria ha abordado el d&eacute;ficit de los visitantes de salud y totalmente reacondicionado servicios para ni&ntilde;os.

Rescate de la comunidad. Entrevista por Lynne Pearce.

&#x4E00;&#x4E2A;&#x521D;&#x7EA7;&#x62A4;&#x7406;&#x4FE1;&#x4EFB;&#x5DF2;&#x5904;&#x7406;&#x5065;&#x5EB7;&#x6E38;&#x5BA2;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5F7B;&#x5E95;&#x6539;&#x5584;&#x513F;&#x7AE5;&#x670D;&#x52A1;&#x3002;

&#x793E;&#x4F1A;&#x6551;&#x52A9;&#x3002;&#x7433;&#x6069; &middot; &#x76AE;&#x5C14;&#x65AF;&#x91C7;&#x8BBF;&#x3002;

One primary care trust has tackled the shortfall in health visitors and completely overhauled children's services.

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Annette Patterson

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