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A Model of Reverse Vascular Remodeling in Pulmonary Hypertension Due to Left Heart Disease by Aortic Debanding in Rats

Pulmonary hypertension due to left heart disease (PH-LHD) is the most common form of PH, yet its pathophysiology is poorly characterized than pulmonary ...

German Heart Center Berlin (DHZB)

Charité - Universitätsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universität Berlin, Humboldt-Universität zu Berlin, and Berlin Institute of Health

DZHK (German Centre for Cardiovascular Research), Partner Site Berlin

Le conserv&#xE9;e dystroglycane-dystrophine (Dg.Dys) complexe relie la matrice extracellulaire au cytosquelette. Chez l&#x26;#39;homme ainsi que chez la drosophile, la perturbation de cette des r&#xE9;sultats complexes dans les dystrophies musculaires et des malformations du cerveau et, dans certains cas de d&#xE9;fauts de polarit&#xE9; cellulaires. Toutefois, le r&#xE8;glement du complexe Dg.Dys est mal compris dans n&#x26;#39;importe quel type cellulaire. Nous constatons maintenant que la perte de fonction et de la surexpression des &#xE9;tudes plus de la moiti&#xE9; (34 r&#xE9;sidus) de la DG riches en proline conserv&#xE9;e C-terminales des r&#xE9;gions peut &#xEA;tre tronqu&#xE9;e sans compromettre de fa&#xE7;on significative sa fonction dans la r&#xE9;gulation de la polarit&#xE9; cellulaire chez la drosophile. Notamment, la troncature &#xE9;limine le motif WW domaine de liaison &#xE0; l&#x26;#39;extr&#xE9;mit&#xE9; C tr&#xE8;s de la prot&#xE9;ine pens&#xE9; &#xE0; la m&#xE9;diation des interactions avec la dystrophine, ce qui sugg&#xE8;re que d&#x26;#39;une seconde, le motif de la Deuxi&#xE8;me Guerre interne de liaison peut aussi servir de m&#xE9;diateur de cette interaction. Nous confirmons cette hypoth&#xE8;se en utilisant un test sensible &#xE0; la polarisation de fluorescence pour montrer que les deux sites de liaison de domaine WW se lient &#xE0; Dg Dys chez les humains (K (d) = pM 7,6 et 81, respectivement) et chez la drosophile (K (d) = 16 et 46 microM, respectivement). Contrairement &#xE0; la grande d&#xE9;l&#xE9;tion mentionn&#xE9; ci-dessus, une proline &#xE0; une seule mutation ponctuelle dans un alanine homologie Src pr&#xE9;dit 3 domaine (SH3) site de liaison supprime la fonction Dg dans la polarit&#xE9; cellulaire. Ceci sugg&#xE8;re qu&#x26;#39;une prot&#xE9;ine contenant de SH3, qui doit encore &#xEA;tre identifi&#xE9;, interagit fonctionnellement avec la DG.

Une homologie Src 3 putatif Motif Binding Domain, mais pas le C-terminale du domaine WW dystrophine motif de liaison est requis pour la fonction dystroglycane dans la polarit&#xE9; cellulaire chez la drosophile

&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x808C;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D; (Dg.Dys) &#x590D;&#x6742;&#x8FDE;&#x63A5;&#x5230;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x3002;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x679C;&#x8747;&#xFF0C;&#x6444;&#x52A8;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x5728;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x548C;&#x8111;&#x7578;&#x5F62;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5728;&#x67D0;&#x4E9B;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6781;&#x6027;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x590D;&#x6742;&#x7684; Dg.Dys &#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x6240;&#x77E5;&#x751A;&#x5728;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#x952E;&#x5165;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x548C;&#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;&#x7814;&#x7A76;&#x4E00;&#x534A;&#x4EE5;&#x4E0A; (34 &#x6B8B;&#x7559;&#x7269;&#xFF09; &#x7684; Dg &#x5BCC;&#x542B;&#x812F;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x5B88;&#x6052;&#x7684; C &#x7EC8;&#x7AEF;&#x5730;&#x533A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4E0D;&#x5927;&#x5927;&#x635F;&#x5BB3;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6781;&#x6027;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x7684;&#x88AB;&#x622A;&#x65AD;&#x3002;&#x503C;&#x5F97;&#x6CE8;&#x610F;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x622A;&#x65AD;&#x6D88;&#x9664;&#x4E86; WW &#x57DF;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6BCD;&#x9898;&#x5728;&#x975E;&#x5E38;&#x7684; C &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x603B;&#x7AD9;&#x60F3;&#x8C03;&#x89E3;&#x4E0E;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x7B2C;&#x4E8C;&#xFF0C;&#x5185;&#x90E8;&#x7684; WW &#x7ED1;&#x5B9A;&#x6BCD;&#x9898;&#x4E5F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8C03;&#x89E3;&#x8FD9;&#x79CD;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x654F;&#x611F;&#x8367;&#x5149;&#x504F;&#x632F;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x663E;&#x793A;&#x7684; Dg &#x4E24;&#x4E2A; WW &#x57DF;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; Dys &#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x786E;&#x8BA4;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5047;&#x8BBE; (K(d) &#x5206;&#x522B; = 7.6 &#x548C; 81 microM&#xFF09; &#x548C;&#x679C;&#x8747; (K(d) = 16 &#x548C; 46 microM&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;)&#x3002;&#x4E0E;&#x4E0A;&#x6587;&#x6240;&#x8FF0;&#x7684;&#x5927;&#x5220;&#x53BB;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x4E19;&#x6C28;&#x9178;&#x70B9;&#x7A81;&#x53D8;&#x9884;&#x6D4B; Src &#x540C;&#x6E90; 3 &#x57DF; (SH3&#xFF09; &#x7ED1;&#x5B9A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x5185;&#x7684;&#x5355;&#x4E2A;&#x812F;&#x6C28;&#x9178;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6781;&#x6027;&#x5E9F;&#x9664; Dg &#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E; SH3 &#x542B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5C1A;&#x672A;&#x786E;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0A;&#x4E0E; Dg &#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;

&#x5047;&#x5B9A;&#x7684; Src &#x540C;&#x6E90; 3 &#x57DF;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6BCD;&#x9898;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; C &#x7EC8;&#x7AEF;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D; WW &#x57DF;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x4E3B;&#x9898;&#x662F;&#x679C;&#x8747;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6781;&#x6027;&#x808C;&#x529F;&#x80FD;&#x9700;&#x8981;&#x3002;

The conserved dystroglycan-dystrophin (Dg.Dys) complex connects the extracellular matrix to the cytoskeleton. In humans as well as Drosophila, perturbation of this complex results in muscular dystrophies and brain malformations and in some cases cellular polarity defects. However, the regulation of the Dg.Dys complex is poorly understood in any cell type. We now find that in loss-of-function and overexpression studies more than half (34 residues) of the Dg proline-rich conserved C-terminal regions can be truncated without significantly compromising its function in regulating cellular polarity in Drosophila. Notably, the truncation eliminates the WW domain binding motif at the very C terminus of the protein thought to mediate interactions with dystrophin, suggesting that a second, internal WW binding motif can also mediate this interaction. We confirm this hypothesis by using a sensitive fluorescence polarization assay to show that both WW domain binding sites of Dg bind to Dys in humans (K(d) = 7.6 and 81 microM, respectively) and Drosophila (K(d) = 16 and 46 microM, respectively). In contrast to the large deletion mentioned above, a single proline to an alanine point mutation within a predicted Src homology 3 domain (SH3) binding site abolishes Dg function in cellular polarity. This suggests that an SH3-containing protein, which has yet to be identified, functionally interacts with Dg.

A putative Src homology 3 domain binding motif but not the C-terminal dystrophin WW domain binding motif is required for dystroglycan function in cellular polarity in Drosophila.

Der konservierten Dystroglycan-Dystrophin (Dg.Dys)-Komplex verbindet das Zytoskelett die extrazellul&auml;re Matrix. In Menschen als auch Drosophila F&auml;llen St&ouml;rung in diesem komplexen Ergebnisse Muskeldystrophien und Hirnfehlbildungen und in einigen zellul&auml;ren Polarit&auml;t M&auml;ngel. Jedoch ist die Regulierung der komplexen Dg.Dys in beliebiger Zellentyp missverstanden. Wir finden, die jetzt im Verlust der Funktion und eine &Uuml;berexpression Studien mehr als die H&auml;lfte (34 R&uuml;ckst&auml;nde) der GD Prolin-reiche konservierte C-terminalen Regionen deutlich ohne seine Funktion bei der Regulierung der zellul&auml;ren Polarit&auml;t in Drosophila abgeschnitten werden k&ouml;nnen. Insbesondere eliminiert das Abschneiden das WW Dom&auml;ne verbindlichem Motiv in der sehr C Terminus des Proteins dachte, Interaktionen mit Dystrophin, was darauf hindeutet, dass eine zweite, interne WW verbindlichem Motiv auch diese Interaktion vermitteln kann zu vermitteln. Wir best&auml;tigen diese Hypothese mit einen sensiblen Fluoreszenz-Polarisation-Assay um zu zeigen, dass beide WW-Dom&auml;ne-Bindungsstellen der GD an Dys beim Menschen zu binden (K(d) = 7.6 und 81 MicroM, bzw.) und Drosophila (K(d) = 16 und 46 MicroM, beziehungsweise). Im Gegensatz zu gro&szlig;en L&ouml;schung oben erw&auml;hnt wird ein einzelnes Prolin zu einem Alanin-Punktmutation innerhalb eine vorhergesagte Src Homologie 3 Dom&auml;ne (SH3) Bindungsstelle GD-Funktion in zellul&auml;ren Polarit&auml;t abgeschafft. Dies deutet darauf hin, dass eine SH3-haltige Protein, die bisher identifiziert werden, funktionell mit GD interagiert.

Ein mutma&szlig;liches Src Homologie 3 Dom&auml;ne verbindlichem Motiv aber nicht die C-terminale Dystrophin WW Dom&auml;ne verbindlichem Motiv wird ben&ouml;tigt f&uuml;r Dystroglycan Funktion in zellul&auml;ren Polarit&auml;t in Drosophila.

Il complesso conservati distroglicano-distrofina (Dg.Dys) collega la matrice extracellulare al citoscheletro. In esseri umani cos&igrave; come Drosophila, perturbazione di questo complesso risultati nelle distrofie muscolari e malformazioni cerebrali e in alcuni casi difetti polarit&agrave; cellulare. Tuttavia, il regolamento dei Dg.Dys complessi &egrave; capito male in qualsiasi tipo di cellula. Sovraespressione studi pi&ugrave; della met&agrave; e che troviamo ora in perdita di funzione (34 residui) della Dg regioni conservate di C-terminale ricco di prolina possono essere troncati senza compromettere notevolmente la sua funzione nella regolazione della polarit&agrave; cellulare in drosofila. In particolare, il troncamento elimina il motivo obbligatorio del dominio WW presso il C molto terminus della proteina pensato per mediare le interazioni con la distrofina, suggerendo che un motivo di associazione secondo, interno WW pu&ograve; anche mediare questa interazione. Confermiamo questa ipotesi utilizzando un dosaggio di polarizzazione di fluorescenza sensibili per mostrare che due siti di legame del dominio WW della Dg associare a dis negli esseri umani (K(d) = 7,6 e 81 microM, rispettivamente) e drosofila (K(d) = 16 e 46 microM, rispettivamente). In contrasto con l&#39;ampia delezione sopra menzionati, una singola prolina per una mutazione puntiforme dell&#39;alanina all&#39;interno di un sito di legame dominio (SH3) predetto Src homology 3 abolisce la funzione Dg in polarit&agrave; cellulare. Questo suggerisce che una proteina SH3-contenenti, che deve ancora essere identificato, funzionalmente interagisce con Dg.

Un motivo di associazione dominio putativo Src homology 3 ma non il C-terminale distrofina WW domain binding motif &egrave; richiesto per funzione distroglicano in polarit&agrave; cellulare in drosofila.

&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#xFF08;Dg.Dys&#xFF09;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306B;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x307B;&#x304B;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3001;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x5947;&#x5F62;&#x3067;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3001;&#x643A;&#x5E2F;&#x6975;&#x6027;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x6442;&#x52D5;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;Dg.Dys&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x304C;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x3067;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4ECA;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x55AA;&#x5931;&#x3068;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x200B;&#x200B;&#x3067;&#x591A;&#x304F;&#x306E;Dg&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x5BCC;&#x3080;&#x4FDD;&#x5B58;C&#x672B;&#x7AEF;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x534A;&#x5206;&#xFF08;34&#x6B8B;&#x57FA;&#xFF09;&#x3088;&#x308A;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6975;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x304C;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306B;&#x3001;&#x5185;&#x90E8;WW&#x7D50;&#x5408;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3082;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;C&#x672B;&#x7AEF;&#x306B;WW&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;K&#xFF08;D&#xFF09;= 16&#x3068;46 DG&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;DYS&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#xFF08;K&#xFF08;d&#xFF09;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;= 7.6&#x3001;81&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#xFF09;&#x3068;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#xFF08;&#x306E;WW&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x86CD;&#x5149;&#x504F;&#x5149;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3053;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#xFF09;&#x3002;&#x4E0A;&#x8A18;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x6B20;&#x5931;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x306E;Src&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC;3&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5185;&#x306E;&#x30A2;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#x70B9;&#x5909;&#x7570;&#xFF08;SH3&#xFF09;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x6975;&#x6027;&#x306E;DG&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x307E;&#x3060;SH3-&#x542B;&#x6709;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304C;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x8986;&#x571F;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x63A8;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;Src&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC;3&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;C&#x672B;&#x7AEF;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;WW&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6975;&#x6027;&#x306E;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;

&#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; dystroglycan dystrophin (Dg.Dys) &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xB294; cytoskeleton&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC778;&#xAC04; &#xC12D; &#xB3D9;&#xC774; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xADFC; &#xC601;&#xC591; &#xBC0F; &#xB1CC; &#xAE30;&#xD615; &#xBC0F; &#xC77C;&#xBD80;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC138;&#xD3EC; &#xADF9;&#xC131; &#xACB0;&#xD568;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; Dg.dys&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC744; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC9C0;&#xAE08; &#xC190;&#xC2E4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC3E; &#xBC0F; overexpression &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC808;&#xBC18; &#xC774;&#xC0C1; (34 &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;)&#xB294; Dg&#xC758; &#xD504;&#xB864;&#xB9B0; &#xBD80;&#xC720;&#xD55C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xD06C;&#xAC8C; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xADF9;&#xC131; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xADF8; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC190;&#xC0C1; &#xC2DC; &#xD0A4; &#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xC790;&#xB97C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC798;&#xB77C;&#xB0B4;&#xAE30;&#xB97C; &#xB9E4;&#xC6B0; c WW &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xB97C; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558;&#xB294; &#xD2B9;&#xD788;, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC885;&#xC810; &#xC911;&#xC7AC; dystrophin, &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8;, &#xB0B4;&#xBD80; WW &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xAC00; &#xC0C1;&#xD638;&#xC774; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC;&#xB3C4; &#xC218;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB450; WW &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; Dg&#xC758; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; Dys &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xD615;&#xAD11; &#xD3B8;&#xAD11; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;&#xC774; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD655;&#xC778; (K(d) = 7.6 &#xBC0F; 81 microM &#xAC01;&#xAC01;)&#xC640; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; (K(d) = 16, 46 microM &#xAC01;&#xAC01;). &#xC704;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5B8;&#xAE09; &#xD55C; &#xD070; &#xC0AD;&#xC81C;&#xB294; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xC608;&#xCE21;&#xB41C; Src homology 3 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; (SH3) &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC54C;&#xB77C;&#xB2CC; &#xC810; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xB97C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD504;&#xB864;&#xB9B0; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xADF9;&#xC131;&#xC5D0; Dg &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xB9D0;&#xC0B4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xC544;&#xC9C1; &#xD655;&#xC778;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;, &#xD558;&#xB294; SH3 &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; Dg&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;.

&#xC0C1; Src homology 3 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; dystrophin WW &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xD504;&#xB294; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xADF9;&#xC131;&#xC5D0; dystroglycan &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El conservada distroglicano-distrofina (Dg.Dys) compleja conecta la matriz extracelular con el citoesqueleto. En los seres humanos, as&#xED; como la Drosophila, la perturbaci&#xF3;n de estos resultados complejos en las distrofias musculares y las malformaciones del cerebro y en algunos casos los defectos celulares de polaridad. Sin embargo, la regulaci&#xF3;n del complejo Dg.Dys no se conoce bien en cualquier tipo de c&#xE9;lula. Ahora encontramos que en los estudios de p&#xE9;rdida de la funci&#xF3;n y la sobreexpresi&#xF3;n m&#xE1;s de la mitad (34 residuos) de la Direcci&#xF3;n General ricas en prolina conservadas C-terminal de las regiones se puede truncar sin comprometer significativamente su funci&#xF3;n en la regulaci&#xF3;n de la polaridad celular en Drosophila. En particular, el truncamiento elimina el motivo dominio WW vinculante en la misma C-terminal de la prote&#xED;na cree que mediar en la interacci&#xF3;n con la distrofina, lo que sugiere que un segundo motivo, en la Segunda Guerra vinculante tambi&#xE9;n puede mediar en esta interacci&#xF3;n. Nos confirman esta hip&#xF3;tesis y utilizando un ensayo de polarizaci&#xF3;n fluorescente sensible para demostrar que los dos sitios de uni&#xF3;n de dominio WW se unen a la Dg Dys en los seres humanos (K (d) = microM 7,6 y 81, respectivamente) y Drosophila (K (d) = 16 y 46 microM, respectivamente). En contraste con la gran supresi&#xF3;n se mencion&#xF3; anteriormente, una prolina solo a un punto de mutaci&#xF3;n alanina en una homolog&#xED;a predijo Src 3 dominio (SH3) sitio de uni&#xF3;n suprime funci&#xF3;n Dg en polaridad celular. Esto sugiere que una prote&#xED;na que contiene SH3, que a&#xFA;n no se ha identificado, funcionalmente interact&#xFA;a con la Direcci&#xF3;n General.

Una homolog&#xED;a Src putativo 3 Motif dominio de uni&#xF3;n, pero no el C-terminal de la distrofina WW Motif dominio de uni&#xF3;n se requiere para la funci&#xF3;n de distroglicano de la polaridad celular en Drosophila

&#x808C;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D; (Dg Dys) &#x590D;&#x6742;&#x6709;&#x80FD;&#x529B;&#x5411;&#x4F20;&#x8F93;&#x4FE1;&#x606F;&#x4ECE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x5728;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5185;&#x3002;&#x5B83;&#x88AB;&#x63D0;&#x51FA;&#x8FD9;&#x79CD;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x6839;&#x636E;&#x4E25;&#x683C;&#x76D1;&#x7BA1; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C; Dg Dys &#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;/&#x7BA1;&#x7406;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x4ECD;&#x7136;&#x96BE;&#x4EE5;&#x6349;&#x6478;&#x3002;&#x81EA;&#x4ECE;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5728;&#x6B64;&#x590D;&#x6742;&#x539F;&#x56E0;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x7406;&#x89E3;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x662F;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x3002;&#x4EE5;&#x663E;&#x793A;&#x65B0;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x7684; Dg Dys &#x590D;&#x6742;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x6A21;&#x5F0F;&#x751F;&#x7269;&#x679C;&#x8747;&#x5E76;&#x4E14;&#x6267;&#x884C;&#x9057;&#x4F20;&#x4E92;&#x52A8;&#x5C4F;&#x5E55;&#x6765;&#x6807;&#x8BC6; Dg &#x548C; Dys &#x7A81;&#x53D8;&#x679C;&#x8747;&#x7FC5;&#x8109;&#x4E2D;&#x7684;&#x4FEE;&#x9970;&#x7B26;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5C4F;&#x5E55;&#x663E;&#x793A; Dg Dys &#x590D;&#x6742;&#x4EA4;&#x4E92;&#x53C2;&#x4E0E;&#x808C;&#x8089;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x3001; TGF-&beta; &#x548C;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x8DEF;&#x5F84;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;/&#x6216;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x8FC1;&#x79FB;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x5982; Semaphorin-Plexin&#xFF0C;Frazzled Netrin &#x548C;&#x7F1D; Robo &#x8DEF;&#x5F84;&#x663E;&#x793A; Dys &#x548C; &#xFF08;&#x6216;&#xFF09; Dg &#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; Dg Dys &#x590D;&#x6742;&#x8C03;&#x8282;&#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x606F;&#x4F20;&#x9012;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x9014;&#x5F84;&#x6BD4;&#x5148;&#x524D;&#x66F4;&#x63D2;&#x5C42;&#x3002;

&#x9057;&#x4F20;&#x4FEE;&#x9970;&#x5C4F;&#x5E55;&#x63ED;&#x793A;&#x65B0;&#x4E0E;&#x679C;&#x8747;&#x808C;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x590D;&#x6742;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;

The Dystroglycan-Dystrophin (Dg-Dys) complex has a capacity to transmit information from the extracellular matrix to the cytoskeleton inside the cell. It is proposed that this interaction is under tight regulation; however the signaling/regulatory components of Dg-Dys complex remain elusive. Understanding the regulation of the complex is critical since defects in this complex cause muscular dystrophy in humans. To reveal new regulators of the Dg-Dys complex, we used a model organism Drosophila melanogaster and performed genetic interaction screens to identify modifiers of Dg and Dys mutants in Drosophila wing veins. These mutant screens revealed that the Dg-Dys complex interacts with genes involved in muscle function and components of Notch, TGF-beta and EGFR signaling pathways. In addition, components of pathways that are required for cellular and/or axonal migration through cytoskeletal regulation, such as Semaphorin-Plexin, Frazzled-Netrin and Slit-Robo pathways show interactions with Dys and/or Dg. These data suggest that the Dg-Dys complex and the other pathways regulating extracellular information transfer to the cytoskeletal dynamics are more intercalated than previously thought.

Genetic modifier screens reveal new components that interact with the Drosophila dystroglycan-dystrophin complex.

Le dystroglycane-dystrophine (Dg-Dys) complexe a une capacit&#xE9; de transmettre des informations &#xE0; partir de la matrice extracellulaire au cytosquelette &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;rieur de la cellule. Il est propos&#xE9; que cette interaction est sous une r&#xE9;glementation stricte, mais les composants de signalisation / r&#xE9;glementaire de la DG-Dys complexe demeurent insaisissables. Comprendre la r&#xE9;glementation du complexe est cruciale, car les d&#xE9;fauts de cette dystrophie musculaire complexes de cause chez l&#x26;#39;homme. Pour r&#xE9;v&#xE9;ler de nouveaux r&#xE9;gulateurs de l&#x26;#39;ensemble Dg-Dys, nous avons utilis&#xE9; un mod&#xE8;le d&#x26;#39;organisme de Drosophila melanogaster et ex&#xE9;cut&#xE9; &#xE9;crans interaction g&#xE9;n&#xE9;tiques pour identifier les modificateurs de mutants Dg et Dys dans les veines des ailes chez la drosophile. Ces &#xE9;crans mutants a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que le complexe Dg-Dys interagit avec les g&#xE8;nes impliqu&#xE9;s dans la fonction musculaire et des composants de Notch, le TGF-b&#xEA;ta et les voies de signalisation EGFR. En outre, les composants de voies qui sont n&#xE9;cessaires &#xE0; la migration cellulaire et / ou des axones &#xE0; travers r&#xE9;gulation du cytosquelette, comme Semaphorin-Plexin, frazzled-n&#xE9;trine et Slit-Robo voies montrer les interactions avec Dys et / ou de la DG. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que le complexe Dg-Dys et les autres voies de r&#xE9;gulation de transfert d&#x26;#39;information extracellulaire &#xE0; la dynamique du cytosquelette sont plus intercal&#xE9; qu&#x26;#39;on ne le pensait.

&#xC9;crans modificatives g&#xE9;n&#xE9;tiques R&#xE9;v&#xE9;ler de nouveaux composants qui interagissent avec le Drosophila dystroglycane-dystrophine complexe

Der Dystroglycan-Dystrophin (GD-Dys)-Komplex hat eine Kapazit&auml;t von Daten aus der extrazellul&auml;ren Matrix an das Zytoskelett innerhalb der Zelle zu &uuml;bertragen. Es wird vorgeschlagen, da&szlig; diese Interaktion unter engen Verordnung; die Signalisierung und regulatorische Komponenten des GD-Dys-komplexes bleiben jedoch tr&uuml;gerisch. Die Regulierung des Komplexes verstehen ist seit M&auml;ngel in diesem komplexen Ursache-Muskeldystrophie beim Menschen entscheidend. Neue Regler der GD-Dys offenbaren Komplex, wir verwendet ein Modell Organismus Taufliege Melanogaster und durchgef&uuml;hrt genetische Interaktion Bildschirme zur Modifizierer GD und Dys-Mutanten in Drosophila Fl&uuml;gel Adern identifizieren. Diese Mutante Bildschirme ergab, dass der GD-Dys-Komplex mit Genen, die in Komponenten der Kerbe, TGF-Beta und EGFR Signalisierung Wege und Muskelfunktion interagiert. Dar&uuml;ber hinaus sind Komponenten der Bahnen, die erforderlich f&uuml;r zellul&auml;re und/oder axonale Migration durch Zytoskelett Verordnung, z. B. Semaphorin-Plexin, Frazzled-Netrin und Schlitz-Robo-Wege zeigen Interaktionen mit Dys und/oder GD. Diese Daten legen nahe, dass der GD-Dys-komplex und die anderen Bahnen, die Regulierung der extrazellul&auml;ren Informationstransfer auf das Zytoskelett Dynamik mehr Stadtauswahl sind, als bisher angenommen.

Genetische Modifizierer Bildschirme zeigen neue Komponenten, die mit der Taufliege-Dystroglycan-Dystrophin-Komplex zu interagieren.

Il complesso distroglicano-distrofina (Dg-dis) ha una capacit&agrave; di trasmettere informazioni da matrice extracellulare al citoscheletro all&#39;interno della cellula. Si propone che questa interazione &egrave; sotto stretto regolamento; i componenti di segnalazione/normativo del complesso Dg-dis rimangono tuttavia inafferrabili. Comprendere il regolamento del complesso &egrave; fondamentale poich&eacute; difetti in questo complesso causa la distrofia muscolare negli esseri umani. Per rivelare nuovi regolatori della Dg-dis complessi, abbiamo utilizzato un organismo modello Drosophila melanogaster ed eseguito gli schermi di interazione genetica per identificare i modificatori di Dg e dis mutanti nelle vene ala della drosofila. Questi schermi mutanti ha rivelato che il complesso Dg-dis interagisce con i geni coinvolti nella funzione muscolare e componenti della tacca, TGF-beta ed EGFR signaling pathways. Inoltre, componenti di percorsi che sono necessari per la migrazione cellulare e/o assonale attraverso la regolazione del citoscheletro, quali Semaforine-Plexine, netrina Frazzled e Robo-fessura percorsi mostrano interazioni con disfunzioni e/o Dg. Questi dati suggeriscono che il complesso Dg-dis e le altre vie che regolano il trasferimento di informazioni extracellulare per la dinamica del citoscheletro sono pi&ugrave; intercalati quanto si pensasse.

Modificatore genetica schermi rivelano nuovi componenti che interagiscono con il complesso distrofina-distroglicano drosofila.

&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#xFF08;DYS DG-&#xFF09;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x3092;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x9001;&#x4FE1;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x53B3;&#x3057;&#x3044;&#x898F;&#x5236;&#x4E0B;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;DG-DYS&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;/&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x3068;&#x3089;&#x3048;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x306E;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x304B;&#x3089;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; DG-DYS&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x7FFC;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x306B;DG&#x3068;DYS&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x4FEE;&#x98FE;&#x5B50;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x751F;&#x7269;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5B9F;&#x884C;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x753B;&#x9762;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x753B;&#x9762;&#x306F;DG-DYS&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306F;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x3001;TGF-&#x3B2;&#x3068;EGFR&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30BB;&#x30DE;&#x30D5;&#x30A9;&#xB7;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x3001;&#x75B2;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x30B9;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;DYS&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;DG&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;DG-DYS&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x60C5;&#x5831;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x4ED6;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x4FEE;&#x98FE;&#x5B50;&#x753B;&#x9762;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x516C;&#x958B;&#x3059;&#x308B;

Dystroglycan-Dystrophin (Dg Dys) &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC140; &#xC548;&#xC5D0; cytoskeleton&#xC5D0; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC804;&#xC1A1; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xAF49; &#xADDC;&#xC81C;; &#xC911;&#xC778; &#xC81C;&#xC548; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; Dg Dys &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC2E0;&#xD638;/&#xADDC;&#xC81C; &#xAD6C;&#xC131; &#xACC4;&#xC18D; &#xC560;&#xB9E4;. &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xADDC;&#xC815;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC6D0;&#xC778; &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;&#xC774;&#xC5D0; &#xC774;&#xD6C4; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Dg Dys&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C;&#xB97C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0;, &#xC0AC;&#xC6A9; &#xBAA8;&#xB378; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4; Drosophila melanogaster &#xACE0; Dg&#xC640; Dys &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xB0A0;&#xAC1C; &#xC815; &#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD55C;&#xC815;&#xC790;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD654;&#xBA74;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD654;&#xBA74; &#xACF5;&#xAC1C; Dg Dys &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xADFC;&#xC721; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC218;&#xC900;&#xC758; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0;&#xC640; EGFR &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0;&#xB294; Semaphorin Plexin &#xB4F1;&#xC758; cytoskeletal &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xBC0F; axonal &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; Frazzled Netrin &#xBC0F; &#xC2AC;&#xB9BF;-&#xB85C; &#xBCF4; &#xACBD;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; Dys &#xBC0F; Dg&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD588;&#xB358; &#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4; Dg Dys &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xACBD;&#xB85C; cytoskeletal &#xC5ED;&#xD559;&#xC744; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC815;&#xBCF4; &#xC804;&#xC1A1; &#xADDC;&#xC81C; &#xC911;&#xAC04; &#xB354;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xD569; Drosophila dystroglycan dystrophin &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xACF5;&#xAC1C; &#xC0C8; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xD654;&#xBA74;.

El distroglicano-distrofina (DG-Dis) complejo tiene una capacidad para transmitir la informaci&#xF3;n de la matriz extracelular con el citoesqueleto dentro de la c&#xE9;lula. Se propone que esta interacci&#xF3;n se encuentra bajo una regulaci&#xF3;n estricta, sin embargo los componentes de se&#xF1;alizaci&#xF3;n / regulaci&#xF3;n de la DG-Dys compleja sigue siendo dif&#xED;cil. Comprensi&#xF3;n de la regulaci&#xF3;n del complejo es cr&#xED;tico, ya que los defectos de esta distrofia muscular de causa compleja en los seres humanos. Para revelar los nuevos reguladores del complejo Dg-Dis, se utiliz&#xF3; un modelo de organismo Drosophila melanogaster y realiza ex&#xE1;menes gen&#xE9;ticos para identificar la interacci&#xF3;n modificadores de mutantes DG y Dys en las venas del ala de Drosophila. Estas pantallas mutantes revelaron que el complejo de Dg-Dys interact&#xFA;a con los genes implicados en la funci&#xF3;n muscular y los componentes de Notch, TGF-beta y de las v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n del EGFR. Adem&#xE1;s, los componentes de las v&#xED;as que se requieren para la migraci&#xF3;n celular y / o axonal a trav&#xE9;s de la regulaci&#xF3;n del citoesqueleto, como semaforina-plexin, agotada Netrin-y las v&#xED;as de Robo de hendidura mostrar las interacciones con Dys y / o la Direcci&#xF3;n General. Estos datos sugieren que el complejo de Dg-Dis y las otras v&#xED;as que regulan la transferencia de informaci&#xF3;n extracelular a la din&#xE1;mica del citoesqueleto son m&#xE1;s intercalada que se pensaba.

La b&#xFA;squeda de genes modificadores revelan nuevos componentes que interact&#xFA;an con la Drosophila distroglicano-distrofina Complejo

&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#xFF0C;&#x50CF;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x590D;&#x6742; &#xFF08;DGC&#xFF09; &#x7F3A;&#x9677;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5BFF;&#x547D;&#x7F29;&#x77ED;&#x75BE;&#x75C5;&#x3001; &#x808C;&#x8089;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6267;&#x884C;&#x4F53;&#x5185;&#x9057;&#x4F20;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5C4F;&#x5E55;&#x8001;&#x5316;&#x7684;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x6027;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#xFF0C;&#x5E76;&#x67E5;&#x660E;&#x672A;&#x89C1;&#x4E4B;&#x524D;&#x5728;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x548C; &#xFF08;&#x6216;&#xFF09; &#x808C;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x53D1;&#x73B0;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x808C;&#x8089;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5176;&#x5728;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x5B66;&#x548C;&#x70ED;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x751F;&#x7406;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x662F;&#x548C;&#x517B;&#x62A4;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x80BF;&#x7624;&#x548C;&#x808C;&#x53D7;&#x7275;&#x8FDE;&#x3002;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0A;&#x5B83;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5206;&#x4E3A;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x7C7B;&#x522B;&#xFF1A; &#x86CB;&#x767D;&#x53C2;&#x4E0E;&#x808C;&#x8089;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x901A;&#x4FE1;&#x548C;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5728;&#x673A;&#x68B0;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x5E94;&#x529B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x808C;&#x8089;&#x53D8;&#x6027;&#x548C;&#x52A0;&#x901F;&#x4E86;&#x5E74;&#x9F84;&#x4F9D;&#x8D56;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x3002;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x6027;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x53D7;&#x5230;&#x4E86;&#x5A01;&#x80C1; &#xFF1B;&#x56E0;&#x6B64;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E0D;&#x592A;&#x9002;&#x5E94;&#x548C;&#x7CBE;&#x529B;&#x5145;&#x6C9B;&#x7684;&#x538B;&#x529B;&#x548C;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x66F4;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x6E29;&#x5EA6;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x808C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x7F3A;&#x5931;&#x539F;&#x56E0;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x808C;&#x7684;&#x9AD8;&#x80FD;&#x80C1;&#x8FEB;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6781;&#x7AEF; myodegeneration &#x53EF;&#x4F4E;&#x80FD;&#x6E90;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x548C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x53D8;&#x9001;&#x5668;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x6027;&#x808C;&#x8089;&#x6D3B;&#x529B;&#x5E94;&#x529B;&#x3002;

&#x5E94;&#x529B;&#x548C;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#xFF1A; &#x808C;&#x548C;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6F20;&#x89C6;&#xFF0C;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x9057;&#x4F20;&#x7B5B;&#x67E5;&#x6807;&#x8BC6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;

In Drosophila, like in humans, Dystrophin Glycoprotein Complex (DGC) deficiencies cause a life span shortening disease, associated with muscle dysfunction. We performed the first in vivo genetic interaction screen in ageing dystrophic muscles and identified genes that have not been shown before to have a role in the development of muscular dystrophy and interact with dystrophin and/or dystroglycan. Mutations in many of the found interacting genes cause age-dependent morphological and heat-induced physiological defects in muscles, suggesting their importance in the tissue. Majority of them is phylogenetically conserved and implicated in human disorders, mainly tumors and myopathies. Functionally they can be divided into three main categories: proteins involved in communication between muscle and neuron, and interestingly, in mechanical and cellular stress response pathways. Our data show that stress induces muscle degeneration and accelerates age-dependent muscular dystrophy. Dystrophic muscles are already compromised; and as a consequence they are less adaptive and more sensitive to energetic stress and to changes in the ambient temperature. However, only dystroglycan, but not dystrophin deficiency causes extreme myodegeneration induced by energetic stress suggesting that dystroglycan might be a component of the low-energy pathway and act as a transducer of energetic stress in normal and dystrophic muscles.

Stress and muscular dystrophy: a genetic screen for dystroglycan and dystrophin interactors in Drosophila identifies cellular stress response components.

Chez la drosophile, comme chez les humains, la dystrophine glycoprot&#xE9;ine complexes (DGC) carences causer une maladie raccourcissement la dur&#xE9;e de vie, associ&#xE9;e &#xE0; une dysfonction musculaire. Nous avons effectu&#xE9; le premier dans l&#x26;#39;&#xE9;cran vivo interaction g&#xE9;n&#xE9;tique dans le vieillissement des muscles dystrophiques et des g&#xE8;nes identifi&#xE9;s qui n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; indiqu&#xE9;es avant d&#x26;#39;avoir un r&#xF4;le dans le d&#xE9;veloppement de la dystrophie musculaire et d&#x26;#39;interagir avec la dystrophine et / ou dystroglycane. Des mutations dans plusieurs g&#xE8;nes qui interagissent trouv&#xE9;s provoquer fonction de l&#x26;#39;&#xE2;ge morphologiques et de la chaleur induite par les d&#xE9;fauts physiologiques dans les muscles, ce qui sugg&#xE8;re leur importance dans le tissu. La majorit&#xE9; d&#x26;#39;entre eux est phylog&#xE9;n&#xE9;tiquement conserv&#xE9;s et mis en cause dans des maladies humaines, principalement les tumeurs et les myopathies. Fonctionnellement, ils peuvent &#xEA;tre divis&#xE9;s en trois cat&#xE9;gories principales: les prot&#xE9;ines impliqu&#xE9;es dans la communication entre le muscle et le neurone, et il est int&#xE9;ressant, en m&#xE9;canique et cellulaire des voies de r&#xE9;ponse au stress. Nos donn&#xE9;es montrent que le stress induit la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence musculaire et acc&#xE9;l&#xE8;re d&#xE9;pendant de l&#x26;#39;&#xE2;ge la dystrophie musculaire. Muscles dystrophiques sont d&#xE9;j&#xE0; compromise, et en cons&#xE9;quence, ils sont moins adaptative et plus sensibles au stress &#xE9;nerg&#xE9;tique et aux changements dans la temp&#xE9;rature ambiante. Toutefois, seule lacune dystroglycane, mais pas la dystrophine provoque myodegeneration extr&#xEA;me induite par le stress &#xE9;nerg&#xE9;tique sugg&#xE9;rant que dystroglycane pourrait &#xEA;tre un composant de la voie basse &#xE9;nergie et d&#x26;#39;agir comme un transducteur de stress &#xE9;nerg&#xE9;tique dans les muscles normaux et dystrophiques.

Le stress et la dystrophie musculaire: un crible g&#xE9;n&#xE9;tique pour dystroglycane et Interactiens dystrophine chez la drosophile Identifie cellulaires Composants de r&#xE9;ponse au stress

Drosophila verursachen wie beim Menschen, Dystrophin Glykoprotein komplexe (DGC) M&auml;ngel eine Lebensdauer, die Verk&uuml;rzung der Erkrankung, mit Muskel-Dysfunktion. Wir den ersten in-vivo genetische Interaktion-Bildschirm in alternden dystrophische Muskeln durchgef&uuml;hrt und Gene, die nicht vor nachweislich haben eine Rolle in der Entwicklung der Muskeldystrophie und Interaktion mit Dystrophin und/oder Dystroglycan identifiziert. Mutationen in vielen der gefundenen interagierender Gene verursachen altersbedingt morphologische und induziert durch Hitze physiologische M&auml;ngel in den Muskeln, was auf ihre Bedeutung im Gewebe. Mehrheit von ihnen ist phylogenetisch konserviert und in menschlichen Erkrankungen, vor allem Tumoren und Myopathien verwickelt. Funktionell k&ouml;nnen sie in drei Hauptkategorien unterteilt werden: Proteine, die in der Kommunikation zwischen Muskel und Neuron und interessanterweise bei der mechanischen und zellul&auml;ren Stress-Reaktion-Wege. Unsere Daten zeigen, dass Stress Muskel-Degeneration induziert und beschleunigt die altersbedingt Muskeldystrophie. Dystrophische Muskeln sind bereits beeintr&auml;chtigt; und folglich sind sie weniger anpassungsf&auml;hig und empfindlicher auf energetischen Stress und Ver&auml;nderungen in der Umgebung Temperatur. Jedoch m&ouml;glicherweise nur Dystroglycan, aber nicht Dystrophin-Mangel-Ursachen extreme Myodegeneration durch energetische Stress, was darauf hindeutet, dass Dystroglycan induziert werden eine Komponente des Niedrigenergie- und fungieren als ein Wandler von energetischen Stress in normal und dystrophische Muskeln.

Stress und Muskeldystrophie: genetische Leinwand f&uuml;r Dystroglycan und Dystrophin Interaktoren Drosophila identifiziert zellul&auml;re Reaktion Spannungskomponenten.

In drosofila, come negli esseri umani, carenze Dystrophin Glycoprotein Complex (DGC) causano una durata di vita accorciando la malattia, associata a disfunzione muscolare. Abbiamo eseguito la prima schermata di interazione genetica in vivo nell&#39;invecchiamento distrofici muscoli e identificati geni che non hanno dimostrati prima di avere un ruolo nello sviluppo della distrofia muscolare e interagire con distrofina e/o distroglicano. Mutazioni in molti geni interagenti trovati causano et&agrave;-dipendente morfologici e indotta dal calore fisiologici difetti nei muscoli, suggerendo loro importanza nel tessuto. Maggioranza di loro &egrave; filogeneticamente conservata e implicato nei disturbi umani, principalmente tumori e miopatie. Funzionalmente possono essere divisi in tre categorie principali: proteine coinvolte nella comunicazione tra il muscolo e il neurone ed &egrave; interessante notare che, in percorsi di risposta di stress meccanico e cellulare. I nostri dati mostrano che lo stress induce degenerazione muscolare e accelera la distrofia muscolare di et&agrave;-dipendente. Distrofici muscoli sono gi&agrave; compromesse; e di conseguenza sono meno adattiva e pi&ugrave; sensibile alle sollecitazioni energetiche e ai cambiamenti nell&#39;ambiente la temperatura. Tuttavia, solo distroglicano, ma non distrofina deficit cause estreme myodegeneration indotta da stress energetico suggerendo che distroglicano potrebbero essere una componente della via bassa energia e agire come un trasduttore di stress energetico dei muscoli normali e distrofiche.

Lo stress e la distrofia muscolare: uno schermo genetico per gli Interactiani distroglicano e distrofina in drosofila identifica componenti della risposta di stress cellulare.

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#xFF08;DGC&#xFF09;&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306F;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5BFF;&#x547D;&#x77ED;&#x7E2E;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x306B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x7B4B;&#x3068;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x306E;in vivo&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x753B;&#x9762;&#x3067;&#x6700;&#x521D;&#x306B;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x71B1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x306F;&#x7CFB;&#x7D71;&#x767A;&#x751F;&#x7684;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3057;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x816B;&#x760D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7B4B;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x3084;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x901A;&#x4FE1;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#xFF1A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;3&#x3064;&#x306E;&#x30AB;&#x30C6;&#x30B4;&#x30EA;&#x306B;&#x5206;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x304C;&#x7B4B;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;&#x5E74;&#x9F62;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306F;&#x3059;&#x3067;&#x306B;&#x4FB5;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x3068;&#x7CBE;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3078;&#x3068;&#x5468;&#x56F2;&#x6E29;&#x5EA6;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x3088;&#x308A;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x306F;&#x3001;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x3068;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x7B4B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7CBE;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B5;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x4F4E;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x884C;&#x70BA;&#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x8981;&#x7D20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7CBE;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6975;&#x7AEF;&#x306A;&#x7B4B;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3002;

&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3084;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#xFF1A;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x3068;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x753B;&#x9762;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

&#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;, &#xAC19;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;, Dystrophin &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBCF5;&#xD569; (DGC) &#xBD80;&#xC871; &#xC778;&#xD574; &#xC218;&#xBA85; &#xB2E8;&#xCD95;, &#xADFC;&#xC721; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC9C8;&#xBCD1;. &#xC6B0;&#xB9AC; dystrophic &#xADFC;&#xC721; &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; in vivo &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD654;&#xBA74; &#xC218;&#xD589; &#xBC0F; &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC774; &#xACE0; dystrophin &#xB610;&#xB294; dystroglycan&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4;. &#xB9CE;&#xC740; &#xBC1C;&#xACAC;&#xB41C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB839;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBC0F; &#xC5F4; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB300;&#xB2E4;&#xC218; phylogenetically &#xBCF4;&#xC874; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xD658;, &#xC8FC;&#xB85C; &#xC885;&#xC591;&#xACFC; myopathies&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xB8E8;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC8FC;&#xC694; &#xBC94;&#xC8FC;&#xB85C; &#xB098;&#xB20C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;: &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xADFC;&#xC721;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD;, &#xAC04;&#xC758; &#xD1B5;&#xC2E0; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xAE30;&#xACC4;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5; &#xACBD;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xADFC;&#xC721; &#xBCC0;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC5F0;&#xB839;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xADFC;&#xC721; &#xC601;&#xC591; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xAC00;&#xC18D;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. Dystrophic &#xADFC;&#xC721;&#xC740; &#xC774;&#xBBF8; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C;; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xACB0;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB35C; &#xC801;&#xC751; &#xD558; &#xACE0; &#xC815;&#xB825;&#xC801; &#xC778; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC640; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC5D0; &#xB354; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC628;&#xB3C4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, dystroglycan, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; dystrophin &#xACB0;&#xD54D; &#xC6D0;&#xC778; &#xC775;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; myodegeneration &#xADF8; dystroglycan&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC815;&#xB825;&#xC801; &#xC778; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC694;&#xC18C;&#xAC00; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; dystrophic &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC758; &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4;&#xB4C0;&#xC11C; &#xD589;&#xB3D9;.

&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC640; &#xADFC;&#xC721; &#xC601;&#xC591; &#xC7A5;&#xC560;: &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0; dystroglycan &#xBC0F; dystrophin &#xC778;&#xD130;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD654;&#xBA74; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

En Drosophila, al igual que en los seres humanos, la distrofina glicoprote&#xED;na (DGC) deficiencias causan la enfermedad de una vida acortamiento, asociado a la disfunci&#xF3;n muscular. Se realiz&#xF3; la primera pantalla en vivo interacci&#xF3;n gen&#xE9;tica en el envejecimiento m&#xFA;sculos distr&#xF3;ficos y genes identificados que no han sido mostrados antes de tener un papel en el desarrollo de la distrofia muscular e interactuar con distrofina y / o distroglicano. Las mutaciones en muchos de los genes interact&#xFA;an entre s&#xED; encontr&#xF3; causa dependientes de la edad defectos morfol&#xF3;gicos y fisiol&#xF3;gicos de calor inducido en los m&#xFA;sculos, lo que sugiere su importancia en el tejido. La mayor&#xED;a de ellos se filogen&#xE9;ticamente conservados e implicados en enfermedades humanas, principalmente tumores y las miopat&#xED;as. Funcionalmente se puede dividir en tres categor&#xED;as principales: prote&#xED;nas implicadas en la comunicaci&#xF3;n entre el m&#xFA;sculo y las neuronas, y, curiosamente, en las v&#xED;as de respuesta mec&#xE1;nica celular y el estr&#xE9;s. Nuestros datos muestran que el estr&#xE9;s provoca la degeneraci&#xF3;n muscular y acelera dependiente de la edad distrofia muscular. M&#xFA;sculos distr&#xF3;ficos ya est&#xE1;n comprometidos, y como consecuencia son menos adaptable y m&#xE1;s sensibles al estr&#xE9;s energ&#xE9;tico ya los cambios en la temperatura ambiente. Sin embargo, la deficiencia s&#xF3;lo distroglicano, pero no causa la distrofina myodegeneration extrema inducida por estr&#xE9;s energ&#xE9;tico lo que sugiere que distroglicano podr&#xED;a ser un componente de la v&#xED;a de baja energ&#xED;a y actuar como un transductor de tensi&#xF3;n energ&#xE9;tica en los m&#xFA;sculos normales y distr&#xF3;fica.

El estr&#xE9;s y la Distrofia Muscular: una pantalla gen&#xE9;tica para distroglicano y interactianos distrofina en Drosophila Identifica los componentes celulares de respuesta al estr&#xE9;s

Il complesso distrofina glicoproteina (DGC) &egrave; un grande complesso multicomponente che &egrave; ben noto per la sua funzione nel tessuto muscolare. Quando i componenti principali della DGC, distrofina (dis) e distroglicano (Dg) sono colpita cognitivo e ritardo mentale oltre alla degenerazione muscolare pu&ograve; verificarsi. In precedenza abbiamo eseguito una serie di schermi genetici utilizzando un modello di Drosophila per distrofia muscolare al fine di trovare nuovi interattori DGC volti a delucidare i ruoli di segnalazione in cui &egrave; coinvolto il complesso. Poich&eacute; la funzione della DGC nel cervello e nel sistema nervoso non &egrave; stato completamente definita, qui abbiamo continuato ad analizzare la funzione dei modificatori DGC nel cervello in via di sviluppo di drosofila e occhio.

Nuovi distrofina/distroglicano Interactiani controllano il comportamento del neurone nell&#39;occhio della drosofila.

Le complexe glycoprot&#xE9;ique dystrophine (DGC) est un grand complexe multi-composant qui est bien connu pour sa fonction dans le tissu musculaire. Lorsque les composants principaux de la GCR, la dystrophine (Dys) et dystroglycane (Dg) sont affect&#xE9;s d&#xE9;ficience cognitive et l&#x26;#39;arri&#xE9;ration mentale, en plus de la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence musculaire peut survenir. Auparavant nous avons effectu&#xE9; une s&#xE9;rie de cribles g&#xE9;n&#xE9;tiques utilisant un mod&#xE8;le de drosophile pour la dystrophie musculaire dans le but de trouver de nouveaux interacteurs GCR visant &#xE0; &#xE9;lucider le r&#xF4;le de signalisation (s) dans lequel le complexe est impliqu&#xE9;. Puisque la fonction de la GCR dans le cerveau et le syst&#xE8;me nerveux n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; pleinement d&#xE9;fini, nous avons continu&#xE9; ici pour analyser la fonction des modificateurs DGC &#xBB;dans le cerveau en d&#xE9;veloppement chez la drosophile et les yeux.

Nouveau dystrophine / dystroglycane contr&#xF4;le Interactiens Neuron comportement chez la drosophile des yeux

Das Dystrophin-Glykoprotein-Komplex (DGC) ist ein gro&szlig;er Mehrkomponenten Komplex, der bekannt f&uuml;r seine Funktion im Muskelgewebe ist. Wenn die Hauptkomponenten der DGC, Dystrophin (Dys) und Dystroglycan (Dg) sind betroffene kognitive Beeintr&auml;chtigung und Geistesverlangsamung neben Muskel-Degeneration kann auftreten. Zuvor f&uuml;hrten wir eine Reihe von genetischen Bildschirme mit einem Drosophila-Modell f&uuml;r Muskeldystrophie um neuartige DGC Inter-Akteure mit dem Ziel, die Signalisierung Rolle(n) zu erhellen, an denen der Komplex beteiligt ist, zu finden. Da die Funktion der DGC im Gehirn und Nervensystem nicht vollst&auml;ndig definiert wurde, haben wir hier weiterhin die DGC-Modifizierer-Funktion in der Taufliege sich entwickelnde Gehirn und Auge zu analysieren.

Neue Dystrophin/Dystroglycan Interaktoren Steuern Neuron Verhalten in Drosophila Augen.

&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x590D;&#x6742; &#xFF08;DGC&#xFF09; &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x5927;&#x578B;&#x7684;&#x591A;&#x7EC4;&#x5206;&#x590D;&#x6742;&#x662F;&#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5F53;&#x4E3B;&#x8981;&#x6210;&#x5206; DGC &#x7684;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D; (Dys) &#x548C;&#x808C; (Dg) &#x662F;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x548C;&#x7CBE;&#x795E;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FDF;&#x6EDE;&#x9664;&#x4E86;&#x808C;&#x8089;&#x53D8;&#x6027;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x6211;&#x4EEC;&#x6267;&#x884C;&#x4EE5;&#x4FBF;&#x627E;&#x5230;&#x65B0;&#x578B; DGC &#x975E;&#x540C;&#x5C0F;&#x53EF;&#xFF0C;&#x65E8;&#x5728;&#x6F84;&#x6E05;&#x590D;&#x6742;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5176;&#x4E2D;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x8F93;&#x89D2;&#x8272;&#x4F7F;&#x7528;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x679C;&#x8747;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x5C4F;&#x5E55;&#x7684;&#x6570;&#x7EC4;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5927;&#x8111;&#x548C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; DGC &#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x5C1A;&#x672A;&#x5145;&#x5206;&#x754C;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x7EE7;&#x7EED;&#x5206;&#x6790;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x5927;&#x8111;&#x548C;&#x773C;&#x775B; DGC &#x4FEE;&#x9970;&#x7B26;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;

&#x65B0;&#x7684;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;/&#x808C;&#x975E;&#x540C;&#x5C0F;&#x53EF;&#x63A7;&#x5236;&#x679C;&#x8747;&#x773C;&#x4E2D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;

The Dystrophin Glycoprotein Complex (DGC) is a large multi-component complex that is well known for its function in muscle tissue. When the main components of the DGC, Dystrophin (Dys) and Dystroglycan (Dg) are affected cognitive impairment and mental retardation in addition to muscle degeneration can occur. Previously we performed an array of genetic screens using a Drosophila model for muscular dystrophy in order to find novel DGC interactors aiming to elucidate the signaling role(s) in which the complex is involved. Since the function of the DGC in the brain and nervous system has not been fully defined, we have here continued to analyze the DGC modifiers' function in the developing Drosophila brain and eye.

New Dystrophin/Dystroglycan interactors control neuron behavior in Drosophila eye.

&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#xFF08;DGC&#xFF09;&#x304C;&#x3088;&#x304F;&#x7B4B;&#x8089;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x591A;&#x6210;&#x5206;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; DGC&#x3001;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#xFF08;DYS&#xFF09;&#x3068;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#xFF08;DG&#xFF09;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x5909;&#x6027;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x8A8D;&#x77E5;&#x969C;&#x5BB3;&#x3084;&#x7CBE;&#x795E;&#x9045;&#x6EDE;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x304C;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#xFF08;&#x8907;&#x6570;&#x53EF;&#xFF09;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x6307;&#x3057;&#x5C0F;&#x8AAC;DGC&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x200B;&#x200B;&#x30FC;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x753B;&#x9762;&#x306E;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x8133;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;DGC&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x8133;&#x3068;&#x773C;&#x306E;DGC&#x4FEE;&#x98FE;&#x5B50; &#x26;#39;&#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x7D9A;&#x3051;&#x3066;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x773C;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;/&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x5236;&#x5FA1;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;

Dystrophin &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBCF5;&#xD569; (DGC)&#xC740; &#xD070; &#xBA40;&#xD2F0; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xADFC;&#xC721; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB54C; &#xC8FC;&#xC694; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; DGC&#xC758; Dystrophin (Dys) &#xBC0F; Dystroglycan (Dg)&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xC778;&#xC9C0; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC0F; &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C0;&#xCCB4; &#xADFC;&#xC721; &#xBCC0;&#xC131; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC18C;&#xC124; DGC &#xC778;&#xD130; &#xBA85;&#xB8CC; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xAD00;&#xB828; &#xC2E0;&#xD638; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xCC3E;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD654;&#xBA74; &#xBC30;&#xC5F4;&#xC744; &#xC218;&#xD589;. &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB450;&#xB1CC;&#xC640; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; DGC &#xAE30;&#xB2A5; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xC815;&#xC758; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC5EC;&#xAE30; DGC &#xD55C;&#xC815;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xB1CC;&#xC640; &#xB208;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xACC4;&#xC18D; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xB208;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; Dystrophin/Dystroglycan &#xC778;&#xD130;.

El complejo de glicoprote&#xED;na distrofina (DGC) es un gran multi-componente complejo que es bien conocido por su funci&#xF3;n en el tejido muscular. Cuando los componentes principales de la DGC, la distrofina (Dys) y distroglicano (DG) se ven afectados el deterioro cognitivo y retraso mental, adem&#xE1;s de la degeneraci&#xF3;n muscular puede ocurrir. Previamente se realiz&#xF3; una serie de pantallas gen&#xE9;ticos usando un modelo de Drosophila para la distrofia muscular con el fin de encontrar nuevos interactores DGC destinados a dilucidar el papel de se&#xF1;alizaci&#xF3;n (s) en que est&#xE1; implicado el complejo. Dado que la funci&#xF3;n de la DGC en el cerebro y el sistema nervioso no ha sido totalmente definido, hemos aqu&#xED; seguido analizando la funci&#xF3;n de los modificadores de DGC en el desarrollo de cerebro de Drosophila y los ojos.

Article	Year
A putative Src homology 3 domain binding motif but not the C-terminal dystrophin WW domain binding motif is required for dystroglycan function in cellular polarity in Drosophila. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 17355978	2007
Genetic modifier screens reveal new components that interact with the Drosophila dystroglycan-dystrophin complex. PloS one\| PubMed ID: 18545683	2008
Stress and muscular dystrophy: a genetic screen for dystroglycan and dystrophin interactors in Drosophila identifies cellular stress response components. Developmental biology\| PubMed ID: 21256839	2011
New Dystrophin/Dystroglycan interactors control neuron behavior in Drosophila eye. BMC neuroscience\| PubMed ID: 21943192	2011

Mariya M. Kucherenko

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