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Near Infrared Optical Projection Tomography for Assessments of &beta;-cell Mass Distribution in Diabetes Research

By adapting OPT to include the capability of imaging in the near infrared (NIR) spectrum, we here illustrate the possibility to image larger bodies of ...

umeå university

&#x5F53;&#x524D;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4; (3D) &#x5149;&#x5B66;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C; &#xFF08;&#x53CD;&#x5377;&#x79EF;&#x3001; &#x5171;&#x805A;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x548C;&#x5149;&#x5B66;&#x76F8;&#x5E72;&#x65AD;&#x5C42;&#x626B;&#x63CF;&#xFF09; &#x751F;&#x6210; 3D &#x6570;&#x636E;&#x7684;&quot;&#x5149;&#x5B66;&#x5207;&#x7247;&quot;&#x6807;&#x672C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E25;&#x91CD;&#x9650;&#x5236;&#x7684;&#x6807;&#x672C;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x62CD;&#x6444;&#x6700;&#x5927;&#x539A;&#x5EA6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x5149;&#x5B66;&#x6295;&#x5F71;&#x6210;&#x50CF; (OPT) &#x6765;&#x751F;&#x6210;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x7684; 3D &#x56FE;&#x50CF;&#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x548C; nonfluorescent &#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x672C;&#x8FBE; 15 &#x6BEB;&#x7C73;&#x7684;&#x539A;&#x5EA6;&#x3002;&#x88AB;&#x5360;&#x9886;&#x5DF4;&#x52D2;&#x65AF;&#x5766;&#x9886;&#x571F;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x5141;&#x8BB8;&#x5FEB;&#x901F;&#x6620;&#x5C04;&#x7684; RNA &#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8868;&#x8FBE;&#x5B8C;&#x6574;&#x80DA;&#x80CE;&#x6216;&#x5668;&#x5B98;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5206;&#x5E03;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x53D1;&#x80B2;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x6216;&#x57FA;&#x56E0;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x5149;&#x5B66;&#x6295;&#x5F71;&#x5C42;&#x6790;&#x6210;&#x50CF;&#x4F5C;&#x4E3A; 3D &#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;

Current techniques for three-dimensional (3D) optical microscopy (deconvolution, confocal microscopy, and optical coherence tomography) generate 3D data by "optically sectioning" the specimen. This places severe constraints on the maximum thickness of a specimen that can be imaged. We have developed a microscopy technique that uses optical projection tomography (OPT) to produce high-resolution 3D images of both fluorescent and nonfluorescent biological specimens with a thickness of up to 15 millimeters. OPT microscopy allows the rapid mapping of the tissue distribution of RNA and protein expression in intact embryos or organ systems and can therefore be instrumental in studies of developmental biology or gene function.

Optical projection tomography as a tool for 3D microscopy and gene expression studies.

Les techniques actuelles pour en trois dimensions (3D) microscopie optique (microscopie confocale, d&eacute;convolution et tomographie par coh&eacute;rence optique) g&eacute;n&egrave;rent des donn&eacute;es 3D &laquo; optiquement d&eacute;coupe &raquo; le sp&eacute;cimen. Cela met des contraintes s&eacute;v&egrave;res sur l&#39;&eacute;paisseur maximale d&#39;un sp&eacute;cimen qui peut &ecirc;tre mis en image. Nous avons d&eacute;velopp&eacute; une technique de microscopie qui utilise la tomographie optique de projection (OPT) pour produire des images 3D &agrave; haute r&eacute;solution de sp&eacute;cimens biologiques fluorescentes et non fluorescentes de jusqu&#39;&agrave; 15 millim&egrave;tres d&#39;&eacute;paisseur. Microscopie OPT permet la cartographie rapide de la distribution tissulaire de l&#39;expression de l&#39;ARN et des prot&eacute;ines dans est intacte ou syst&egrave;mes d&#39;organes et peut donc &ecirc;tre jou&eacute; un r&ocirc;le important dans les &eacute;tudes de fonction de biologie ou la g&eacute;n&eacute;tique du d&eacute;veloppement.

Tomographie optique de projection comme un outil pour les &eacute;tudes d&#39;expression de g&egrave;ne et de la microscopie 3D.

Aktuelle Techniken f&uuml;r dreidimensionale (3D) mit dem Lichtmikroskop (Entwindung confocal Mikroskopie und Optische Koh&auml;renztomografie) generieren 3D-Daten, indem &quot;optisch Schneide-&quot; Probe. Hierdurch schwere Einschr&auml;nkungen f&uuml;r die maximale Dicke eines Exemplars, die abgebildet werden k&ouml;nnen. Wir haben eine Mikroskopie-Technik entwickelt, die optische Projektion Tomographie (OPT) verwendet, um hochaufl&ouml;sende 3D-Bilder von sowohl nonfluorescent als auch fluoreszierende biologischen Proben mit einer Dicke von bis zu 15 Millimeter zu produzieren. OPT-Mikroskopie erm&ouml;glicht die schnelle Zuordnung der Gewebe-Verteilung der RNS und Protein-Ausdruck in intakten Embryonen oder Organsysteme werden kann und daher ma&szlig;geblich an Studien der Entwicklungs Biologie oder gen-Funktion.

Optische Projektion-Tomographie als Werkzeug f&uuml;r 3D Mikroskopie und Gen-Ausdruck-Studien.

Le attuali tecniche per tridimensionale (3D) microscopia ottica (deconvoluzione, microscopia confocale e tomografia a coerenza ottica) generano dati 3D da &quot;otticamente seziona&quot; il campione. Questo pone gravi vincoli per lo spessore massimo di un campione che pu&ograve; essere imaged. Abbiamo sviluppato una tecnica di microscopia che utilizza la Tomografia ottica di proiezione (OPT) per produrre immagini 3D ad alta risoluzione di campioni biologici fluorescenti e nonfluorescent di fino a 15 millimetri di spessore. OPT microscopia permette la rapida mappatura della distribuzione tessuto di espressione di RNA e proteine in embrioni intatti o sistemi dell&#39;organo e pu&ograve; quindi essere strumentale nello studio della funzione biologia o gene dello sviluppo.

Tomografia ottica di proiezione come strumento per studi di espressione genica e microscopia 3D.

&#x4E09;&#x6B21;&#x5143; (3 D) &#x5149;&#x5B66;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1; (&#x30C7;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3001;&#x5149;&#x30B3;&#x30D2;&#x30FC;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;) &#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x306F;&#x300C;&#x5149;&#x5B66;&#x7684;&#x65AD;&#x9762;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x300D;3 D &#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3001;&#x6A19;&#x672C;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x53B3;&#x3057;&#x3044;&#x5236;&#x7D04;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x8A66;&#x9A13;&#x7247;&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x539A;&#x3055;&#x3092;&#x914D;&#x7F6E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5149;&#x5B66;&#x6295;&#x5F71;&#x30C8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3; (OPT) &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;15 &#x30DF;&#x30EA;&#x306E;&#x539A;&#x3055;&#x3068;&#x86CD;&#x5149;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x6210;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x8A66;&#x6599;&#x306E;&#x9AD8;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x306E; 3 D &#x753B;&#x50CF;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;OPT &#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x80DA;&#x3084;&#x81D3;&#x5668;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; RNA &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x5206;&#x5E03;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x767A;&#x9054;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3084;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x5C3D;&#x529B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5149;&#x5B66;&#x6295;&#x5F71;&#x30C8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3; 3 D &#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3002;

&quot;&#xAD11;&#xD559; &#xB2E8;&#xBA74;&#xD654;&quot; &#xD558; &#xC5EC; 3D &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; 3 &#xCC28;&#xC6D0; (3D) &#xAD11;&#xD559; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; (deconvolution, confocal &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAD11;&#xD559; &#xC77C;&#xAD00;&#xC131; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601;)&#xB294; &#xD604;&#xC7AC; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xD45C;&#xBCF8;. &#xACAC;&#xBCF8; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0;&#xB97C; &#xB9CC;&#xB4E4; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xCD5C;&#xB300; &#xB450;&#xAED8;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xD55C; &#xC81C;&#xC57D; &#xC870;&#xAC74;&#xC744; &#xBC30;&#xCE58; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD22C;&#xC601; &#xAD11;&#xD559; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601; (&#xC120;&#xD0DD;)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCD5C;&#xB300; 15 &#xBC00;&#xB9AC;&#xBBF8;&#xD130;&#xC758; &#xB450;&#xAED8; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD615;&#xAD11; &#xBC0F; nonfluorescent &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD45C;&#xBCF8;&#xC758; &#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; 3D &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xC0DD;&#xC131; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAE30;&#xBC95;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. OPT &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xBC30;&#xC544; &#xB098; &#xAE30;&#xAD00;&#xC758; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; RNA&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xBD84;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xB9E4;&#xD551;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xB610;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAD11; &#xD22C;&#xC601; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB85C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601;.

Las t&eacute;cnicas actuales para microscop&iacute;a &oacute;ptica (3D) tridimensional (deconvoluci&oacute;n, microscop&iacute;a confocal y tomograf&iacute;a de coherencia &oacute;ptica) generan datos 3D &quot;&oacute;pticamente seccionamiento&quot; la muestra. Esto pone serias restricciones en el espesor m&aacute;ximo de un ejemplar que puede ser reflejado. Hemos desarrollado una t&eacute;cnica de microscop&iacute;a que utiliza la tomograf&iacute;a &oacute;ptica de la proyecci&oacute;n (OPT) para producir im&aacute;genes 3D de alta resoluci&oacute;n de espec&iacute;menes biol&oacute;gicos tanto fluorescentes y nonfluorescent con un espesor de hasta 15 mil&iacute;metros. OPT microscop&iacute;a permite la r&aacute;pida asignaci&oacute;n de la distribuci&oacute;n del tejido de la expresi&oacute;n de RNA y prote&iacute;nas en embriones intactos o sistemas de &oacute;rganos y por lo tanto puede ser &uacute;til en estudios de la funci&oacute;n del desarrollo de la biolog&iacute;a o gene.

Tomograf&iacute;a de proyecci&oacute;n &oacute;ptica como una herramienta para estudios de expresi&oacute;n de microscop&iacute;a y gene 3D.

&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x672A;&#x77E5;&#x54EA;&#x5DE6;-&#x53F3; (LR) &#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x7531;&#x89E3;&#x91CA;&#x5668;&#x5B98;&#x539F;&#x57FA;&#x5728;&#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x813E;&#x810F;&#x548C;&#x80F0;&#x817A;&#x7684;&#x4E00;&#x4FA7;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x91CC;&#x79F0;&#x4E3A;&#x5185;&#x810F;&#x80DA;&#x5C42;&#x677F; (SMP) &#x4E13;&#x95E8;&#x3001; &#x7EB5;&#x680F;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x80DA;&#x53F6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C42;&#x3002;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;SMP &#x662F;&#x53CC;&#x8FB9;&#x7684;&#x5468;&#x56F4;&#x7684;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x80C3;&#x548C;&#x80CC;&#x4FA7;&#x80F0;&#x82BD;&#x3002;LR &#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x901A;&#x8DEF;&#x63A7;&#x5236;&#x4E0B;, &#x5DE6; SMP &#x4FDD;&#x6301;&#x548C;&#x6A2A;&#x5411;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x3002;&#x643A;&#x5E26;&#x663E;&#x6027;&#x534A;&#x80A2; (Dh) &#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7F3A;&#x4E4F; SMP&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8001;&#x9F20;&#x662F; asplenic &#x548C;&#x80F0;&#x817A;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x6CBF;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x3002;&#x5728;&#x6CA1;&#x6709; Fgf10 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x813E;&#x80F0;&#x817A;&#x95F4;&#x8D28;&#x548C;&#x5468;&#x56F4; SMP &#x6A2A;&#x5411;&#x751F;&#x957F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5305;&#x542B;&#x6CA1;&#x6709;&#x80DA;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x5411;&#x5DE6;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x81EA;&#x4E3B;&#x548C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x5185;&#x80DA;&#x5C42;&#x3002;Bapx1(-/-) &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#xFF0C;SMP &#x662F;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x3002;&#x901A;&#x5E38;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;SMP &#x662F;&#x6E90; Fgf9 &#x548C; Fgf10 &#xFF1B;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5728; Bapx1 &#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x79CD;&#xFF0C;Fgf10 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x662F;&#x7F16;&#x7801;&#x548C;&#x80CC;&#x80F0;&#x817A;&#x4ECD;&#x7136;&#x5728;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA; SMP &#x662F;&#x4E3B;&#x529E;&#x673A;&#x6784;&#x8D1F;&#x8D23;&#x5411;&#x5DE6;&#x533A;&#x57DF;&#x6210;&#x957F;&#x7684;&#x813E;&#x80F0;&#x548C; Bapx1 &#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x80F0;&#x817A;&#x4E00;&#x4FA7;&#x7684; SMP &#x529F;&#x80FD;&#x3002;

&#x5185;&#x810F;&#x80DA;&#x5C42;&#x677F;&#x6307;&#x793A;&#x813E;&#x810F;&#x548C;&#x80F0;&#x817A;&#x7684;&#x4E00;&#x4FA7;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7531; Bapx1/Nkx3.2&#x3002;

The mechanism by which left-right (LR) information is interpreted by organ primordia during asymmetric morphogenesis is largely unknown. We show that spleen and pancreatic laterality is dependent on a specialised, columnar mesodermal-derived cell layer referred to here as the splanchnic mesodermal plate (SMP). At early embryonic stages, the SMP is bilateral, surrounding the midline-located stomach and dorsal pancreatic bud. Under control of the LR asymmetry pathway, the left SMP is maintained and grows laterally. Mice carrying the dominant hemimelia (Dh) mutation lack the SMP. Significantly, the mice are asplenic and the pancreas remains positioned along the embryonic midline. In the absence of Fgf10 expression, the spleno-pancreatic mesenchyme and surrounding SMP grow laterally but contain no endodermal component, showing that leftward growth is autonomous and independent of endoderm. In the Bapx1(-/-) mutants, the SMP is defective. Normally, the SMP is a source for both Fgf9 and Fgf10; however, in the Bapx1 mutant, Fgf10 expression is downregulated and the dorsal pancreas remains at the midline. We conclude that the SMP is an organiser responsible for the leftward growth of the spleno-pancreatic region and that Bapx1 regulates SMP functions required for pancreatic laterality.

The splanchnic mesodermal plate directs spleen and pancreatic laterality, and is regulated by Bapx1/Nkx3.2.

Le m&eacute;canisme par lequel gauche-droite (LR) information est interpr&eacute;t&eacute;e par organes primordiaux au cours de la morphog&eacute;n&egrave;se asym&eacute;trique est en grande partie inconnu. Nous montrons que la rate et le pancr&eacute;as lat&eacute;ralit&eacute; repose sur une couche de cellules de m&eacute;sodermiques d&eacute;riv&eacute;s sp&eacute;cialis&eacute;s, en colonnes, d&eacute;nomm&eacute;e ci-apr&egrave;s la plaque m&eacute;sodermiques splanchnique (SMP). Aux premiers stades embryonnaires, le SMP est bilat&eacute;ral, qui entoure l&#39;estomac situ&eacute; &agrave; la ligne m&eacute;diane et le bourgeon pancr&eacute;atique dorsal. Dans le cadre de contr&ocirc;le de la voie de l&#39;asym&eacute;trie de LR, gauche SMP est maintenu et se d&eacute;veloppe lat&eacute;ralement. Souris porteuses de la mutation dominante fibulaire (Dh) n&#39;ont pas le SMP. Significativement, les souris sont la personne atteinte d&#39;aspl&eacute;nie et pancr&eacute;as reste positionn&eacute; le long de la ligne m&eacute;diane embryonnaire. En l&#39;absence d&#39;expression de Fgf10, le m&eacute;senchyme spleno-pancr&eacute;atique et entourant SMP poussent lat&eacute;ralement mais ne contenant aucun composant endodermique, montrant que la croissance vers la gauche est autonome et ind&eacute;pendant de l&#39;endoderme. Chez les mutants Bapx1(-/-), le SMP est d&eacute;fectueux. Normalement, le SMP est une source pour Fgf9 et Fgf10 ; Cependant, chez le mutant Bapx1, expression Fgf10 est diminu&eacute;e et le pancr&eacute;as dorsal se maintient &agrave; la ligne m&eacute;diane. Nous concluons que le SMP est un organisateur responsable de la croissance vers la gauche de la r&eacute;gion spleno-pancr&eacute;atique et que Bapx1 r&eacute;gule les fonctions SMP requises pour la lat&eacute;ralit&eacute; du pancr&eacute;as.

La plaque m&eacute;sodermiques splanchnique redirige la rate et pancr&eacute;as lat&eacute;ralit&eacute; et est r&eacute;glement&eacute;e par Bapx1/Nkx3.2.

Der Mechanismus, der durch die Links-Rechts (LR) Informationen von Organ Primordia, w&auml;hrend asymmetrische Morphogenese interpretiert wird ist weitgehend unbekannt. Wir zeigen, dass die Milz und Pankreas Lateralit&auml;ts ist abh&auml;ngig von einer spezialisierten, Einspaltig mesodermale abgeleiteten Zellschicht hier als splanchnic mesodermale Platte (SMP) bezeichnet. In fr&uuml;hen embryonalen Stadien ist das SMP bilateral, rund um die Mittellinie befindet sich Magen und dorsalen Pankreas Knospe. Unter Kontrolle des Signalweges Asymmetrie LR Links SMP ist gepflegt und seitlich w&auml;chst. M&auml;use tragen die Mutation dominant Hemimelie (Dh) fehlt das SMP. Deutlich, die M&auml;use sind Asplenic und die Bauchspeicheldr&uuml;se bleibt positionierte entlang der embryonalen Mittellinie. In Ermangelung von Fgf10 Ausdruck Spleno-Pankreas Mesenchym und Umgebung SMP seitlich wachsen aber enthalten keine endodermalen Komponente, die zeigen, dass nach links Wachstum autonom und unabh&auml;ngig vom Entoderm. In der Bapx1(-/-)-Mutanten ist das SMP defekt. Normalerweise ist das SMP eine Quelle f&uuml;r Fgf9 und Fgf10; in der Bapx1-Mutant, Fgf10 Ausdruck ist jedoch Downregulated und dorsale Pankreas bleibt auf der Mittellinie. Wir folgern, dass das SMP Organisator f&uuml;r die nach links Wachstum der Region Spleno-Pankreas verantwortlich ist und dass Bapx1 SMP Funktionen f&uuml;r Pankreas Lateralit&auml;ts regelt.

Die splanchnic mesodermale Platte leitet, Milz und Pankreas Lateralit&auml;ts und Bapx1/Nkx3.2 geregelt ist.

Il meccanismo da cui sinistra-destra (LR) informazioni sono interpretati da primordia organo durante la morfogenesi asimmetrico &egrave; in gran parte sconosciuto. Mostriamo che della milza e del pancreas lateralit&agrave; &egrave; dipendente da un strato di cellule mesodermica derivato specializzati, colonnare indicato come la piastra mesoderma splancnico (SMP). Alle prime fasi embrionali, SMP &egrave; bilaterale, che circonda la linea mediana si trova lo stomaco e germoglio pancreatico dorsale. Sotto il controllo del percorso asimmetria LR, sinistra SMP &egrave; mantenuto e cresce lateralmente. Topi portatori della mutazione dominante emimelia (Dh) mancano il SMP. Significativamente, i topi sono asplenic e pancreas rimane posizionato lungo la linea mediana embrionale. In assenza di espressione Fgf10, il mesenchima spleno-pancreatico e dintorni SMP crescono lateralmente ma non contengono nessun componente endodermico, mostrando che la crescita verso sinistra &egrave; autonomo e indipendente da endoderma. I mutanti Bapx1(-/-), SMP &egrave; difettoso. Normalmente, il SMP &egrave; una fonte per entrambi Fgf9 e Fgf10; Tuttavia, il mutante Bapx1, Fgf10 espressione &egrave; downregolata e pancreas dorsale rimane presso la linea mediana. Possiamo concludere che il SMP &egrave; un organizzatore responsabile per la crescita della regione spleno-pancreatica verso sinistra e che Bapx1 regola le funzioni SMP necessarie per lateralit&agrave; del pancreas.

La piastra di mesoderma splancnico dirige della milza e del pancreas lateralit&agrave; ed &egrave; regolata da Bapx1/Nkx3.2.

&#x3069;&#x306E;&#x5DE6;&#x53F3; &#xFF08;LR&#xFF09; &#x60C5;&#x5831;&#x5668;&#x5B98;&#x539F;&#x57FA;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x4E2D;&#x306B;&#x89E3;&#x91C8;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3042;&#x307E;&#x308A;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x813E;&#x81D3;&#x3068;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x5DE6;&#x53F3;&#x5DEE;&#x304C;&#x3053;&#x3053;&#x306B;&#x3001;&#x5185;&#x81D3;&#x306E;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x6027;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8; (SMP) &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x5C02;&#x9580;&#x3001;&#x67F1;&#x72B6;&#x306E;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x7531;&#x6765;&#x7D30;&#x80DE;&#x5C64;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x80DA;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x306F;&#x3001;SMP &#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x4E2D;&#x7DDA;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x80C3;&#x306E;&#x80CC;&#x5074;&#x81B5;&#x539F;&#x57FA;&#x3092;&#x53D6;&#x308A;&#x5DFB;&#x304F;&#x4E8C;&#x56FD;&#x9593;&#x3001;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7BA1;&#x7406; LR &#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x4E0B;&#x5DE6; SMP &#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x6A2A;&#x65B9;&#x5411;&#x6210;&#x9577;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A; hemimelia (Dh) &#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;SMP &#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7121;&#x813E;&#x3068;&#x80DA;&#x306E;&#x6B63;&#x4E2D;&#x7DDA;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x81B5;&#x81D3;&#x304C;&#x6B8B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Fgf10 &#x5F0F;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3001;spleno &#x81B5;&#x9593;&#x5145;&#x7E54;&#x3068;&#x5468;&#x56F2;&#x306E; SMP &#x6A2A;&#x65B9;&#x5411;&#x306B;&#x6210;&#x9577;&#x304C;&#x5DE6;&#x65B9;&#x6210;&#x9577;&#x304C;&#x81EA;&#x5F8B;&#x3068;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;Bapx1(-/-) &#x5909;&#x7570; SMP &#x306E;&#x4E0D;&#x826F;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;SMP Fgf9 &#x3068; Fgf10 &#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;Bapx1 &#x5909;&#x7570;&#x4F53; Fgf10 &#x5F0F; downregulated &#x306F;&#x3001;&#x80CC;&#x5074;&#x81B5;&#x3067;&#x6B63;&#x4E2D;&#x7DDA;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;SMP &#x4E3B;&#x50AC;&#x8005; spleno &#x81B5;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x5DE6;&#x65B9;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;Bapx1 &#x304C;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x5DE6;&#x53F3;&#x5DEE;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A; SMP &#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5185;&#x81D3;&#x306E;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x6027;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x306F;&#x813E;&#x81D3;&#x3068;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x5DE6;&#x53F3;&#x5DEE;&#x3092;&#x6307;&#x793A;&#x3057;&#x3001;Bapx1/Nkx3.2 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC5B4;&#xB290; &#xC67C;&#xCABD; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; (LR)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; morphogenesis &#xB3D9;&#xC548; &#xC815;&#xBCF4; &#xAE30;&#xAD00; primordia&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD574;&#xC11D; &#xB418;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xBE44; &#xC7A5;&#xACFC; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xCE58;&#xB7EC;&#xC57C; splanchnic mesodermal &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; (SMP) &#xC5EC;&#xAE30; &#xB77C;&#xACE0; &#xC804;&#xBB38;, &#xC885;&#xD615; mesodermal &#xD30C;&#xC0DD; &#xC140; &#xACC4;&#xCE35;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xAE30; &#xBC30;&#xC544; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; SMP&#xB294; &#xC591;&#xC790;, &#xC911;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC704;&#xCE58;&#xD55C; &#xBCF5; &#xBD80;&#xC640; &#xB4F1; &#xCABD; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC0C8;&#xC2F9;&#xC744; &#xB458;&#xB7EC;&#xC2FC;. LR &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD1B5;&#xC81C; &#xC67C;&#xCABD; SMP &#xC720;&#xC9C0; &#xB418; &#xACE0; &#xC606;&#xC73C;&#xB85C; &#xC790; &#xB78D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB4E4;&#xACE0; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; hemimelia (Dh) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xB294; SMP &#xBD80;&#xC871; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD06C;&#xAC8C;, &#xC0DD;&#xC950;&#xB294; asplenic &#xBC0F; &#xCDCC; &#xBC30;&#xC544; &#xC911;&#xAC04; &#xC120; &#xB530;&#xB77C; &#xC704;&#xCE58;&#xAC00; &#xC9C0;&#xC815; &#xB41C; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Fgf10 &#xC2DD;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;, spleno &#xCDCC; &#xC7A5; mesenchyme&#xC640; SMP&#xB97C; &#xB458;&#xB7EC;&#xC2FC; &#xC606;&#xC73C;&#xB85C; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC88C; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC790;&#xC728;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; endoderm &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xC5C6;&#xC74C; endodermal &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568;. Bapx1(-/-) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; SMP&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, SMP&#xB294; Fgf9 &#xBC0F; Fgf10;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC18C;&#xC2A4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, Bapx1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; fgf10&#xB294; downregulated&#xC774; &#xACE0; &#xB4F1; &#xCABD; &#xCDCC; &#xC911;&#xAC04; &#xC120;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; SMP&#xB294; &#xB2E8;&#xCCB4;&#xC640; spleno &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xC88C; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC740; &#xACB0;&#xB860; Bapx1 &#xCDCC; &#xC7A5; &#xCE58;&#xB7EC;&#xC57C; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; SMP &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808;.

Splanchnic mesodermal &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xBE44; &#xC7A5;&#xACFC; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xCE58;&#xB7EC;&#xC57C; &#xACE0; Bapx1/nkx3.2&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El mecanismo por el cual izquierda-derecha (LR) informaci&oacute;n es interpretada por &oacute;rgano primigenio durante la morfog&eacute;nesis asim&eacute;trica es desconocido. Mostramos que el bazo y lateralidad pancre&aacute;tico es dependiente de una capa de la c&eacute;lula de origen mesod&eacute;rmico especializados, columnar contemplada aqu&iacute; como la placa mesod&eacute;rmica espl&aacute;cnica (SMP). En las primeras etapas embrionarias, el SMP es bilateral, que rodean el est&oacute;mago situado en la l&iacute;nea media y el brote pancre&aacute;tico dorsal. Bajo control de la v&iacute;a de la asimetr&iacute;a de LR, la izquierda SMP se mantiene y crece lateralmente. Ratones portadoras de la mutaci&oacute;n dominante hemimelia (Dh) carecen de la SMP. Significativamente, los ratones son aspl&eacute;nicos y el p&aacute;ncreas sigue siendo colocado a lo largo de la l&iacute;nea media embrionaria. En la ausencia de expresi&oacute;n de la Fgf10, el mes&eacute;nquima spleno-pancre&aacute;tico y sus alrededores SMP crecen lateralmente pero no contienen ning&uacute;n componente endod&eacute;rmico, mostrando que el crecimiento hacia la izquierda es aut&oacute;nomo e independiente del endodermo. En los mutantes Bapx1(-/-), el SMP es defectuoso. Normalmente, el SMP es una fuente para Fgf9 y Fgf10; sin embargo, en el mutante Bapx1, Fgf10 expresi&oacute;n es regulada y p&aacute;ncreas dorsal se mantiene en la l&iacute;nea media. Concluimos que el SMP es un organizador responsable del crecimiento hacia la izquierda de la regi&oacute;n spleno-pancre&aacute;tico y que Bapx1 regula las funciones SMP para lateralidad pancre&aacute;tico.

La placa mesod&eacute;rmica espl&aacute;cnica dirige bazo y lateralidad pancre&aacute;tico y est&aacute; reglamentada por Bapx1/Nkx3.2.

&#xCDCC; &#xC7A5; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC790;&#xADF9; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44; (GSIS) &#xC870;&#xC728; &#xB41C; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;, &#xC0B0;&#xD654; &#xB300;&#xC0AC; &#xBC0F; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; Ca(2+) &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; exocytosis&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; GSIS &#xC81C; 2 &#xD615; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xD604;&#xC7AC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC54C;&#xACE0; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; GSIS&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xC815;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xAC70;&#xC758;. &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xD575; &#xC778;&#xC790;-kappaB (NF kappaB)&#xB294; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; ca(2+)&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; NF kappaB &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xAC10;&#xC1E0; &#xC0DD;&#xC131; &#xC7A5;&#xC560; GSIS&#xC640; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;, &#xC0B0;&#xD654; &#xB300;&#xC0AC; &#xBC0F; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; exocytosis&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xAD50;&#xB780; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC140; &#xD45C;&#xC2DC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, NF-kappaB &#xCDCC; &#xC7A5; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; GSIS&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xC591;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; &#xD68C;&#xB85C;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD575; &#xC778;&#xC790;-{&#xCE74;&#xD30C;} {&#xBCA0;&#xD0C0;} B &#xD65C;&#xB3D9;-&#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC790;&#xADF9; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x80F0;&#x817A; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC; (GSIS&#xFF09; &#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x534F;&#x8C03;&#x7684;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x5438;&#x6536;&#x3001; &#x6C27;&#x5316;&#x4EE3;&#x8C22;&#x548C; Ca(2+) &#x89E6;&#x53D1;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x80DE;&#x3002;&#x53D7;&#x635F;&#x7684; GSIS &#x662F; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x6807;&#x5FD7;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x6211;&#x4EEC;&#x77E5;&#x9053;&#x751A;&#x5C11;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x548C;&#x7EF4;&#x6301;&#x6240;&#x9700;&#x7684; GSIS beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x589E;&#x52A0; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ECF;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50;-kappaB (NF-&#x6D3B;&#x5316;&#xFF09;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8870;&#x51CF;&#x7684; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x6DB2;&#x751F;&#x6210;&#x4E0E;&#x53D7;&#x635F; GSIS&#xFF0C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x663E;&#x793A;&#x6444;&#x52A8;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x5438;&#x6536;&#x3001; &#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x4EE3;&#x8C22;&#x548C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x80DE;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;NF &#x6D3B;&#x5316;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x79EF;&#x6781;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7535;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x4FDD;&#x6301; GSIS &#x80F0;&#x817A; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;

&#x6838;&#x56E0;&#x5B50;-{kappa} {beta} B &#x6D3B;&#x52A8;-&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x3002;

Glucose-stimulated insulin secretion (GSIS) in pancreatic beta-cells depends on coordinated glucose uptake, oxidative metabolism, and Ca(2+)-triggered insulin exocytosis. Impaired GSIS is a hallmark of type 2 diabetes. However, at present we know very little about the molecular mechanisms that induce and maintain the expression of genes required for GSIS in beta-cells. The transcription factor nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) is activated by an increase in intracellular Ca(2+) in beta-cells. Here, we show that attenuation of NF-kappaB activation in beta-cells generates mice with impaired GSIS, and that the beta-cells show perturbed expression of genes required for glucose uptake, oxidative metabolism, and insulin exocytosis. Thus, NF-kappaB appears to be part of a positive regulatory circuit that maintains GSIS in pancreatic beta-cells.

Nuclear factor-{kappa}B activity in {beta}-cells is required for glucose-stimulated insulin secretion.

La s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;insuline stimul&eacute;e par le glucose (GSIS) dans les cellules b&ecirc;ta du pancr&eacute;as d&eacute;pend de l&#39;absorption du glucose coordonn&eacute;e, le m&eacute;tabolisme oxydatif et exocytose d&eacute;clench&eacute;e Ca(2+) insuline. GSIS avec facult&eacute;s affaiblies est une caract&eacute;ristique du diab&egrave;te de type 2. Cependant, &agrave; l&#39;heure actuelle, nous savons tr&egrave;s peu sur les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires qui induisent et maintiennent l&#39;expression des g&egrave;nes requis pour GSIS en b&ecirc;ta-cellules. Le nucl&eacute;aire de facteur transcription factor-kappaB (NF-kappaB) est activ&eacute; par une augmentation de Ca(2+) intracellulaire dans les cellules b&ecirc;ta. Ici, nous montrons que l&#39;att&eacute;nuation de l&#39;activation de NF-kappaB en b&ecirc;ta-cellules g&eacute;n&egrave;re souris avec GSIS avec facult&eacute;s affaiblies et que les b&ecirc;ta-cellules montrent perturb&eacute; l&#39;expression des g&egrave;nes n&eacute;cessaires &agrave; la captation du glucose, m&eacute;tabolisme oxydatif et exocytose de l&#39;insuline. Ainsi, le NF-kappaB semble faire partie d&#39;un circuit de r&eacute;glementation positif qui maintient le GSIS dans les cellules b&ecirc;ta du pancr&eacute;as.

L&#39;activit&eacute; de B facteur nucl&eacute;aire-{kappa} en {beta}-cellules est n&eacute;cessaire pour la s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;insuline stimul&eacute;e par le glucose.

Glukose-stimuliert Insulin-Sekretion (GSIS) in pankreatischen Betazellen h&auml;ngt davon ab, koordinierte Glukoseaufnahme, oxidativen Stoffwechsel und Insulin Ca(2+) ausgel&ouml;ste Exozytose. Gest&ouml;rter GSIS ist ein Markenzeichen von Typ 2 Diabetes. Wir wissen jedoch heute sehr wenig &uuml;ber die molekularen Mechanismen, die bewegen und pflegen die Expression von Genen, die f&uuml;r GSIS in Beta-Zellen erforderlich. Die Transkription Faktor nuklearer Faktor-KappaB (NF-KappaB) wird durch eine Erh&ouml;hung der intrazellul&auml;ren Ca(2+) in Beta-Zellen aktiviert. Hier zeigen wir, dass die D&auml;mpfung von NF-KappaB Aktivierung in Beta-Zellen generiert M&auml;use mit gest&ouml;rter GSIS und, dass die Beta-Zellen zeigen Expression von Genen, die f&uuml;r die Glukoseaufnahme, oxidativen Stoffwechsel und Insulin Exozytose umwerfen. NF-KappaB erscheint daher eine positive regulatorische Schaltung mitzuwirken, die GSIS im pankreatischen Betazellen verwaltet.

B Aktivit&auml;t Kern Faktor-{Kappa} in {Beta}-Zellen f&uuml;r Glukose stimuliert Insulin-Sekretion erforderlich ist.

Secrezione di insulina glucosio stimolato (GSIS) nelle cellule beta del pancreas dipende dall&#39;assorbimento del glucosio coordinato, metabolismo ossidativo ed esocitosi innescata Ca(2+) insulina. GSIS alterata &egrave; una caratteristica del diabete di tipo 2. Tuttavia, al momento sappiamo molto poco sui meccanismi molecolari che inducono e mantengono l&#39;espressione dei geni necessari per GSIS in beta-cellule. La trascrizione fattore nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) &egrave; attivato da un aumento Ca(2+) intracellulare nelle cellule beta. Qui, vi mostriamo che attenuazione dell&#39;attivazione di NF-kappaB in beta-cellule genera topi con ridotta GSIS, e che mostrano le cellule beta turbato l&#39;espressione dei geni necessari per l&#39;assorbimento del glucosio, metabolismo ossidativo ed esocitosi di insulina. Cos&igrave;, NF-kappaB sembra essere parte di un circuito di regolamentazione positivo che mantiene GSIS le cellule beta del pancreas.

Attivit&agrave; di B del fattore nucleare-{kappa} in {beta}-cellule &egrave; richiesto per la secrezione di insulina glucosio-stimolata.

&#x81B5; &beta; &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x523A;&#x6FC0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC; (GSIS&#xFF09; &#x306F;&#x5354;&#x8ABF;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x4EE3;&#x8B1D; Ca(2+) &#x8A98;&#x767A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x958B;&#x53E3;&#x5206;&#x6CCC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x969C;&#x5BB3;&#x8005; GSIS 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x73FE;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;GSIS &#x306E; &beta;-&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x5C11;&#x3057;&#x3092;&#x77E5;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x6838;&#x8981;&#x56E0; kappaB (NF-&kappa; b) &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x969C;&#x5BB3;&#x8005; GSIS &#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; NF &kappa; b &#x6D3B;&#x6027;&#x5316; &beta; &#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x6E1B;&#x8870;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3001;&#x9178;&#x7D20;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6442;&#x52D5; &beta; &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;NF-&kappa; b GSIS &#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30BB;&#x30EB;&#x3067;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x80AF;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6838;&#x56E0;&#x5B50;-{&#x30AB;&#x30C3;&#x30D1;} {&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;} B &#x6D3B;&#x52D5;-&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x523A;&#x6FC0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

(GSIS) de la secreci&oacute;n de insulina estimulada por la glucosa en las c&eacute;lulas beta pancre&aacute;ticas depende de la absorci&oacute;n de la glucosa coordinada, metabolismo oxidativo y exocitosis de insulina Ca(2+) activadas. GSIS deteriorada es un sello de la diabetes tipo 2. Sin embargo, en la actualidad sabemos muy poco sobre los mecanismos moleculares que inducen y mantienen la expresi&oacute;n de genes necesarios para GSIS en las c&eacute;lulas beta. La transcripci&oacute;n factor nuclear factor kappa b (NF-kappaB) es activado por un aumento de CA intracelular en las c&eacute;lulas beta. Aqu&iacute;, demostramos que la atenuaci&oacute;n de la activaci&oacute;n de NF-kappaB en beta-c&eacute;lulas genera ratones con GSIS deteriorado, y que muestran las c&eacute;lulas beta perturbado la expresi&oacute;n de genes necesarios para la absorci&oacute;n de la glucosa, metabolismo oxidativo y exocitosis de insulina. As&iacute;, el NF-kappaB parece ser parte de un circuito regulador positivo que mantiene GSIS en las c&eacute;lulas beta pancre&aacute;ticas.

Actividad de la B del factor nuclear-{kappa} en {beta}-c&eacute;lulas es necesaria para la secreci&oacute;n de insulina estimulada por glucosa.

A &#x53BB;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x548C;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; (ADAM) &#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#xFF0C;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x4E0E;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x5728;&#x80F0;&#x817A;&#x53D1;&#x80B2;&#x671F;&#x95F4;&#x5206;&#x6790;&#x4E9A;&#x5F53;&#x65AF; 9&#x3001; 10&#x3001; &#x548C; 17 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x4E9A;&#x5F53;&#x65AF;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x80F0;&#xFF0C;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5F80;&#x5F80;&#x6210;&#x4E3A;&#x4E86;&#x9650;&#x5236;&#x4E0D;&#x540C;&#x80F0;&#x817A;&#x8F66;&#x53A2;&#x3002;ADAM9 &#x548C; 17 &#x6210;&#x4E3A;&#x9650;&#x4E8E;&#x751F;&#x4EA7;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x7684; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;ADAM10 &#x5728;&#x817A;&#x6CE1;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4F46;&#x6210;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5C40;&#x90E8;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x548C;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x8868;&#x9762;&#x3002;&#x9664;&#x4E86; ADAM9&#xFF0C;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x9884;&#x540E;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x4E73;&#x817A;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x764C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86;&#x5728;&#x80F0;&#x817A;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; ADAM10 &#x548C; ADAM17 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x6B64;&#x5904;&#x6240;&#x8FF0;&#x7684;&#x4E9A;&#x5F53;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x53EF;&#x80FD;&#x53CD;&#x6620;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8C03;&#x89E3;&#x4EBA;&#x7684;&#x80F0;&#x817A;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5206;&#x6B67;&#x3002;

&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 9&#x3001; 10&#x3001; 17 &#x4E9A;&#x5F53;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x8868;&#x8FBE;&#x6210;&#x4E3A;&#x9650;&#x5236;&#x4E0D;&#x540C;&#x80F0;&#x817A;&#x8F66;&#x53A2;&#x3002;

The A Disintegrin And Metalloprotease (ADAM) family of metalloproteases affects a variety of proteins with important roles in development and disease, including growth factors and adhesion molecules. We have analyzed the expression patterns of ADAMs 9, 10, and 17 during pancreas ontogeny. All ADAMs investigated were expressed in the pancreatic anlagen but invariably became restricted to divergent pancreatic compartments. ADAM9 and 17 became restricted to the insulin-producing beta-cells and all islet cells, respectively. During embryogenesis, ADAM10 was detected predominantly in acinar cells, but in the adult, it was localized to the cell surface membrane of both endocrine and exocrine cells. In addition to ADAM9, a potential prognostic factor for ductal cancers, we describe the expression of ADAM10 and ADAM17 in the pancreatic ductal epithelium. Altogether, the dynamic expression profile of the ADAM proteases described here may reflect a functional divergence of these as mediators of pancreas biology.

Developmental expression of metalloproteases ADAM 9, 10, and 17 becomes restricted to divergent pancreatic compartments.

La famille A Disintegrin et m&eacute;talloprot&eacute;ase (ADAM) de m&eacute;talloprot&eacute;ases affecte une vari&eacute;t&eacute; de prot&eacute;ines avec des r&ocirc;les importants dans le d&eacute;veloppement et la maladie, y compris les facteurs de croissance et de mol&eacute;cules d&#39;adh&eacute;sion. Nous avons analys&eacute; les patrons d&#39;expression d&#39;ADAMs, 9, 10 et 17 au cours de l&#39;ontogen&egrave;se du pancr&eacute;as. Tous ADAMs &eacute;tudi&eacute;s ont &eacute;t&eacute; exprim&eacute;s dans les pancr&eacute;as anlagen mais invariablement est devenu restreints aux compartiments pancr&eacute;atiques divergentes. ADAM9 et 17 est devenu limit&eacute; &agrave; des cellules b&ecirc;ta productrices d&#39;insuline et de toutes les cellules des &icirc;lots pancr&eacute;atiques, respectivement. Au cours de l&#39;embryogen&egrave;se, ADAM10 was detected principalement dans les cellules acineuses, mais chez l&#39;adulte, il a &eacute;t&eacute; localis&eacute; dans la membrane de surface cellulaire des cellules endocrines et exocrines. En plus de ADAM9, un facteur pronostique pour les cancers canalaires, nous d&eacute;crivons l&#39;expression de ADAM10 et ADAM17 dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium canalaire pancr&eacute;atique. Au total, le profil d&#39;expression dynamique des prot&eacute;ases ADAM d&eacute;crite ici peut refl&eacute;ter une divergence fonctionnelle de ces m&eacute;diateurs de la biologie du pancr&eacute;as.

Expression d&eacute;veloppementale des m&eacute;talloprot&eacute;ases ADAM 9, 10 et 17 est alors restreinte &agrave; compartiments pancr&eacute;atiques divergentes.

Die Familie A Disintegrin und Metalloproteinase (ADAM) von Metalloproteinasen betrifft eine Vielzahl von Proteinen mit wichtigen Rollen in der Entwicklung und Krankheit, einschlie&szlig;lich Wachstumsfaktoren und Adh&auml;sionsmolek&uuml;le. Wir haben die Muster von ADAMs, 9, 10 und 17 w&auml;hrend der Ontogenese des Pankreas analysiert. Alles, was ADAMs untersucht wurden in das Pankreas Anlagen ausgedr&uuml;ckt aber unweigerlich auf abweichende Pankreas F&auml;cher beschr&auml;nkt wurde. ADAM9 und 17 wurde die Insulin produzierenden Beta-Zellen und alle Inselzellen, eingeschr&auml;nkt. W&auml;hrend der Embryogenese ADAM10 wurde &uuml;berwiegend in Azinus Zellen erkannt, aber der Erwachsene, war es an der Oberfl&auml;che Zellmembran der endokrinen und exokrinen Zellen lokalisiert. Neben ADAM9, einen m&ouml;glichen prognostischen Faktor f&uuml;r duktale Krebs, beschreiben wir den Ausdruck von ADAM10 und ADAM17 in das Pankreas duktale Epithel. Insgesamt d&uuml;rfte das dynamischen Ausdruck Profil der ADAM-Proteasen, die hier beschriebenen eine funktionale Abweichung von diesen als Vermittler der Bauchspeicheldr&uuml;se Biologie widerspiegeln.

Expression des Metalloproteinasen ADAM 9, 10 und 17 wird auf unterschiedlichen Pankreas F&auml;cher beschr&auml;nkt.

La famiglia A Disintegrin e Metalloprotease (ADAM) dei metalloproteases colpisce una variet&agrave; di proteine con ruoli importanti nello sviluppo e malattia, fattori di crescita e molecole di adesione. Abbiamo analizzato i modelli di espressione di ADAMs, 9, 10 e 17 durante l&#39;ontogenesi del pancreas. Tutti ADAMs indagati sono stati espressi nella anlagen pancreatico ma invariabilmente &egrave; diventato limitati agli scomparti del pancreas divergenti. ADAM9 e 17 &egrave; diventato limitato per le cellule beta produttrici di insulina e tutte le cellule dell&#39;isolotto, rispettivamente. Durante l&#39;embriogenesi, ADAM10 &egrave; stato rilevato prevalentemente nelle cellule acinose, ma nell&#39;adulto, essa era localizzata a membrana superficiale delle cellule delle cellule del sistema endocrine ed esocrina. Oltre a ADAM9, un potenziale fattore prognostico per i tumori duttale, descriviamo l&#39;espressione di ADAM10 e ADAM17 nell&#39;epitelio duttale del pancreas. Complessivamente, il profilo di espressione dinamica della proteasi ADAM qui descritto pu&ograve; riflettere una divergenza funzionale di questi come mediatori della biologia del pancreas.

Espressione evolutiva dei metalloproteases ADAM 9, 10 e 17 diventa limitato agli scomparti del pancreas divergenti.

A Disintegrin &#x3068;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;&#x30A2;&#x30C0;&#x30E0;&#xFF09; &#x5BB6;&#x65CF;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x500B;&#x4F53;&#x767A;&#x751F;&#x4E2D;&#x306B;&#x30A2;&#x30C0;&#x30E0;&#x30B9; 9&#x3001;10&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 17 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x884C;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x30A2;&#x30C0;&#x30E0;&#x30B9;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x81B5;&#x81D3;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x5E38;&#x306B;&#x767A;&#x6563;&#x81B5;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x5236;&#x9650;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;ADAM9 &#x3068; 17 &beta; &#x7D30;&#x80DE;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x3068;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x5236;&#x9650;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x80DA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;ADAM10 &#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x817A;&#x623F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x81B5;&#x5185;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x819C;&#x306B;&#x9650;&#x5C40;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;ADAM9&#x3001;&#x4E73;&#x7BA1;&#x764C;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x4E88;&#x5F8C;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x81B5;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; ADAM10 &#x3068; ADAM17 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x305F; ADAM &#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x81B5;&#x81D3;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x5F79;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x767A;&#x9054;&#x5F0F;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC; &#x30A2;&#x30C0;&#x30E0; 9&#x3001;10&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 17 &#x306E;&#x767A;&#x6563;&#x306E;&#x81B5;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x4ED8;&#x304D;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Metalloproteases A Disintegrin&#xC640; Metalloprotease (ADAM) &#xC81C;&#xD488;&#xAD70;&#xC5D0;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591;&#xC744; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC131;&#xC7A5; &#xC694;&#xC778; &#xBC0F; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xCDCC; ontogeny &#xB3D9;&#xC548; &#xC544;&#xB2F4;&#xC2A4; 9, 10, &#xBC0F; 17&#xC758; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC544;&#xB2F4;&#xC2A4; &#xC870;&#xC0AC; &#xBAA8;&#xB450; &#xCDCC; &#xC7A5; anlagen&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBCC0;&#xD568;&#xC5C6;&#xC774; &#xBD84;&#xAE30; &#xCDCC; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xC81C;&#xD55C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. ADAM9, 17 &#xAC01;&#xAC01; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C;&#xACFC; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC791;&#xC740; &#xC12C; &#xC140;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xD55C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Embryogenesis, &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; ADAM10 acinar &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC131;&#xC778;, &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xBC0F; exocrine &#xC140;&#xC758; &#xC140; &#xD45C;&#xBA74; &#xB9C9; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xD588;&#xB2E4;. ADAM9, ductal &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xC870; &#xC694;&#xC778; &#xC774;&#xC678;&#xC5D0; &#xCDCC; &#xC7A5; ductal &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C; ADAM10 &#xBC0F; adam17&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC124;&#xBA85;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC544;&#xC608;, &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xB41C; ADAM &#xD504;&#xB85C; &#xD14C;&#xC544;&#xC758; &#xB3D9;&#xC801; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xCDCC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC758; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xB85C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xCC28;&#xC774; &#xBC18;&#xC601; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Metalloproteases &#xC544;&#xB2F4; 9, 10, 17&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC2DD; &#xBD84;&#xAE30; &#xCDCC; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C;&#xB2E4;.

La familia A conclusi&oacute;n y Metaloproteinasa (ADAM) de metaloproteasas afecta a una variedad de prote&iacute;nas con funciones importantes en el desarrollo y la enfermedad, incluyendo factores de crecimiento y mol&eacute;culas de adhesi&oacute;n. Hemos analizado los patrones de expresi&oacute;n de ADAMs 9, 10 y 17 durante la ontogenia del p&aacute;ncreas. Todos ADAMs investigado se expresaron en el anlagen pancre&aacute;tico pero invariablemente se convirtieron restringidos a compartimentos pancre&aacute;ticas divergentes. ADAM9 y 17 lleg&oacute; a ser restringido a las c&eacute;lulas beta productoras de insulina y todas las c&eacute;lulas del islote, respectivamente. Durante la embriog&eacute;nesis, ADAM10 fue detectada predominante en las c&eacute;lulas acinares, pero en el adulto, fue localizada a la membrana de superficie celular de las c&eacute;lulas tanto endocrinas como exocrinas. Adem&aacute;s de ADAM9, un potencial factor pron&oacute;stico para los c&aacute;nceres ductales, describimos la expresi&oacute;n de ADAM10 y ADAM17 en el epitelio ductal pancre&aacute;tico. En conjunto, el perfil de la expresi&oacute;n din&aacute;mica de las proteasas de ADAM descrito aqu&iacute; puede reflejar una divergencia funcional de &eacute;stos como mediadores de la biolog&iacute;a del p&aacute;ncreas.

Desarrollo expresi&oacute;n de metaloproteasas ADAM 9, 10 y 17 llega a ser restringida a compartimentos pancre&aacute;ticas divergentes.

Homeodomain &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684; Nkx &#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x90FD;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x51B3;&#x5B9A;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x548C;&#x80F0;&#x817A;&#x7B49;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD; Nkx6.3&#xFF0C;Nkx6 homeodomain &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4E9A;&#x79D1;&#x7684;&#x65B0;&#x6210;&#x5458;&#x7684;&#x514B;&#x9686;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;Nkx6.3 &#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x548C;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#x3002;&#x4E0E; Nkx6.1 &#x548C; Nkx6.2 &#x5927;&#x81F4;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x8179;&#x4FA7;&#x804C;&#x4F4D;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;Nkx6.3 &#x663E;&#x793A;&#x660E;&#x663E;&#x5730;&#x5177;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x7684;&#x9274;&#x522B;&#x9AB6;&#x7BA1;&#x540E;&#x8111;&#x5404;&#x7EA7; V2 &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684; Nkx6.3 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x5176;&#x4ED6; Nkx6 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x80A0;&#xFF0C;Nkx6.3 &#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x80C3;&#x5341;&#x4E8C;&#x6307;&#x80A0;&#x548C;&#x817A;&#x80C3;&#x5185;&#x80DA;&#x5C42;&#x548C;&#x672B;&#x5C3E;&#x7684;&#x598A;&#x5A20; Nkx6.3 &#x6210;&#x4E3A;&#x9650;&#x5236;&#x5BF9;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x817A;&#x80C3;&#x7684;&#x80C3;&#x5355;&#x4F4D;&#x3002;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; Nkx6.3 &#x4E0E; Nkx6.2 &#x5728;&#x80A0;&#x548C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x76F8;&#x91CD;&#x53E0;&#x3002;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x80F0;&#x817A;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E86; Nkx6.2 &#x7684;&#x77AC;&#x65F6;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;Nkx6.2(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x793A;&#x4EFB;&#x4F55;&#x660E;&#x663E;&#x7578;&#x53D8;&#x7684;&#x80F0;&#x817A;&#x6216;&#x80C3;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

&#x514B;&#x9686;&#x548C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x548C;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#x53D1;&#x80B2;&#x671F;&#x95F4; Nkx6.3 &#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

Members of the Nkx family of homeodomain proteins are involved in a variety of developmental processes such as cell fate determination in the CNS and in the pancreas. Here we describe the cloning and developmental expression pattern of Nkx6.3, a new member of the Nkx6 subfamily of homeodomain proteins. Nkx6.3 is expressed in the developing CNS and gastro-intestinal tract. In contrast to Nkx6.1 and Nkx6.2 that are broadly expressed in ventral positions of the developing CNS, Nkx6.3 shows a remarkably selective expression in a subpopulation of differentiating V2 neurons at caudal hindbrain levels. The expression of Nkx6.3 at this level depends on the activity of other Nkx6 proteins. In the gut, Nkx6.3 is expressed in duodenal and glandular stomach endoderm and at the end of gestation Nkx6.3 became restricted to the base of the gastric units in the glandular stomach. The expression of Nkx6.3 overlapped with the expression of Nkx6.2 both in the CNS and in the gut. Transient Nkx6.2 expression was also detected in the developing pancreas. However, analysis of Nkx6.2(-/-) mice did not display any obvious aberrations of pancreatic or stomach development.

Cloning and analysis of Nkx6.3 during CNS and gastrointestinal development.

Miembros de la familia Nkx de prote&iacute;nas homeodomain participan en una variedad de procesos de desarrollo como la determinaci&oacute;n del destino de c&eacute;lula del sistema nervioso y en el p&aacute;ncreas. Aqu&iacute; describimos el patr&oacute;n de expresi&oacute;n de clonaci&oacute;n y de desarrollo de Nkx6.3, un nuevo miembro de la subfamilia Nkx6 de prote&iacute;nas homeodomain. Nkx6.3 se expresa en el SNC en desarrollo y el tracto gastro-intestinal. En contraste con Nkx6.1 y Nkx6.2 que se expresan ampliamente en posici&oacute;n ventral del SNC en desarrollo, Nkx6.3 muestra una expresi&oacute;n notable selectiva en una subpoblaci&oacute;n de diferenciar las neuronas V2 en niveles de caudal del cerebelo. La expresi&oacute;n de Nkx6.3 a este nivel depende de la actividad de otras prote&iacute;nas Nkx6. En el intestino, Nkx6.3 se expresa en el endodermo del est&oacute;mago duodenal y glandular y al final de la gestaci&oacute;n Nkx6.3 lleg&oacute; a ser restringida a la base de las unidades g&aacute;stricas en el est&oacute;mago glandular. La expresi&oacute;n de Nkx6.3 comprometidos con la expresi&oacute;n de Nkx6.2 en el SNC y en el intestino. La expresi&oacute;n transitoria de Nkx6.2 tambi&eacute;n fue detectada en el p&aacute;ncreas en desarrollo. Sin embargo, an&aacute;lisis de ratones Nkx6.2(-/-) no mostrar cualquier obvias aberraciones del p&aacute;ncreas o del est&oacute;mago desarrollo.

Clonaci&oacute;n y an&aacute;lisis de Nkx6.3 en el SNC y desarrollo gastrointestinal.

Membres de la famille Nkx de prot&eacute;ines &agrave; hom&eacute;odomaine sont impliqu&eacute;s dans une vari&eacute;t&eacute; de processus de d&eacute;veloppement notamment la d&eacute;termination du destin cellulaire dans le syst&egrave;me nerveux central et du pancr&eacute;as. Nous d&eacute;crivons ici le mod&egrave;le d&#39;expression de clonage et le d&eacute;veloppement de Nkx6.3, un nouveau membre de la sous-famille des Nkx6 de prot&eacute;ines &agrave; hom&eacute;odomaine. Nkx6.3 s&#39;exprime dans le CNS en d&eacute;veloppement et le tractus gastro-intestinal. Contrairement aux Nkx6.1 et Nkx6.2 qui sont largement exprim&eacute;s en position ventrale du SNC en voie de d&eacute;veloppement, Nkx6.3 montre une expression remarquablement s&eacute;lective dans une sous-population de diff&eacute;rencier les neurones V2 au niveau du rhombenc&eacute;phale caudale. L&#39;expression de Nkx6.3 &agrave; ce niveau d&eacute;pend de l&#39;activit&eacute; d&#39;autres prot&eacute;ines de Nkx6. Dans l&#39;intestin, Nkx6.3 s&#39;exprime dans l&#39;endoderme de l&#39;estomac glandulaire et duod&eacute;nale et &agrave; la fin de la gestation, Nkx6.3 est devenu limit&eacute; &agrave; la base des unit&eacute;s gastriques dans l&#39;estomac glandulaire. L&#39;expression de Nkx6.3 qui se chevauche avec l&#39;expression de Nkx6.2 fois dans le syst&egrave;me nerveux central et dans le tube digestif. Expression transitoire de Nkx6.2 a &eacute;galement &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;e dans le pancr&eacute;as en voie de d&eacute;veloppement. Cependant, analyse des souris Nkx6.2(-/-) n&#39;a pas afficher toute &eacute;videntes aberrations du pancr&eacute;as ou de l&#39;estomac d&eacute;veloppement.

Le clonage et l&#39;analyse des Nkx6.3 au cours de la CNS et d&eacute;veloppement gastro-intestinale.

Mitglieder der Familie Nkx Hom&ouml;odom&auml;ne Proteine sind eine Vielzahl von Entwicklungsprozesse wie z.B. Zelle Schicksal Bestimmung im ZNS und in der Bauchspeicheldr&uuml;se beteiligt. Hier beschreiben wir das Klonen und Entwicklungsst&ouml;rungen Ausdrucksmuster der Nkx6.3, ein neues Mitglied der Nkx6-Unterfamilie der Hom&ouml;odom&auml;ne Proteine. Nkx6.3 dr&uuml;ckt sich in den Entwicklungsl&auml;ndern CNS und Magen-Darm-Trakt. Im Gegensatz zu Nkx6.1 und Nkx6.2, die weitgehend im ventralen Positionen des entwickelnden ZNS exprimiert werden, zeigt Nkx6.3 einen bemerkenswert selektiven Ausdruck in einer Teilgesamtheit V2 Neuronen auf kaudalen Hinterhirn Ebenen zu unterscheiden. Der Ausdruck des Nkx6.3 auf dieser Ebene h&auml;ngt die Aktivit&auml;t anderer Nkx6-Proteine. Im Darm Nkx6.3 dr&uuml;ckt sich in Zw&ouml;lffingerdarm und glandul&auml;re Magen Endodermis und am Ende der Schwangerschaft Nkx6.3 wurde auf der Basis der Magen Einheiten im glandul&auml;re Magen beschr&auml;nkt. Der Ausdruck der Nkx6.3 &uuml;berlappt mit dem Ausdruck der Nkx6.2 sowohl im ZNS als auch im Darm. Transiente Nkx6.2 Ausdruck wurde auch in den Entwicklungsl&auml;ndern Bauchspeicheldr&uuml;se festgestellt. Jedoch Analyse der Nkx6.2(-/-) M&auml;use nicht anzeigen, offensichtlichen Fehlentwicklungen des Pankreas oder Magen Entwicklung.

Klonen und Analyse von Nkx6.3 bei CNS und Magen-Darm-Entwicklung.

Membri della famiglia di proteine homeodomain Nkx sono coinvolti in una variet&agrave; di processi di sviluppo quali la determinazione di destino delle cellule nel sistema nervoso centrale e nel pancreas. Qui descriviamo il pattern di espressione clonazione e dello sviluppo di Nkx6.3, un nuovo membro della sottofamiglia delle proteine homeodomain Nkx6. Nkx6.3 &egrave; espresso nel CNS in via di sviluppo e tratto gastro-intestinale. In contrasto con Nkx6.1 e Nkx6.2 che sono largamente espressi in posizione ventrale dello SNC in via di sviluppo, Nkx6.3 Mostra un&#39;espressione notevolmente selettiva in una sottopopolazione di differenziare i neuroni V2 a livelli hindbrain caudale. L&#39;espressione di Nkx6.3 a questo livello dipende dall&#39;attivit&agrave; di altre proteine Nkx6. Nell&#39;intestino, Nkx6.3 &egrave; espresso in endoderma stomaco ghiandolare e duodenale e alla fine della gestazione Nkx6.3 &egrave; diventato limitato alla base delle unit&agrave; gastrici nello stomaco ghiandolare. L&#39;espressione di Nkx6.3 sovrapposta con l&#39;espressione di Nkx6.2 nel SNC e nell&#39;intestino. Espressione Nkx6.2 transitorio &egrave; stato rilevato anche nel pancreas in via di sviluppo. Tuttavia, analisi di Nkx6.2(-/-) topi non visualizzare qualsiasi evidenti aberrazioni del pancreas o dello stomaco lo sviluppo.

La clonazione e l&#39;analisi di Nkx6.3 durante il CNS e sviluppo gastrointestinale.

&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x9178;&#x6027;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3068;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x547D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067; Nkx6.3&#x3001;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E; Nkx6 &#x4E9C;&#x79D1;&#x306E;&#x65B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Nkx6.3 &#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3001;&#x80C3;&#x8178;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Nkx6.1 &#x3068;&#x5E83;&#x304F;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x8179;&#x5074;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; Nkx6.2 &#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684; Nkx6.3 V2 &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x5C3E;&#x5074;&#x83F1;&#x8133;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x306E;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x3067;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x9078;&#x629E;&#x5F0F;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Nkx6.3 &#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x4ED6;&#x306E; Nkx6 &#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8178;&#x3067; Nkx6.3 &#x5341;&#x4E8C;&#x6307;&#x8178;&#x817A;&#x80C3;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x306B;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x598A;&#x5A20;&#x306E;&#x7D42;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x306F;&#x3001;Nkx6.3 &#x817A;&#x80C3;&#x306E;&#x80C3;&#x306E;&#x5358;&#x4F4D;&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x5236;&#x9650;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;Nkx6.3 &#x306E;&#x5F0F; Nkx6.2 &#x306F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3068;&#x8178;&#x5185;&#x306E;&#x5F0F;&#x3068;&#x91CD;&#x8907;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x904E;&#x6E21; Nkx6.2 &#x5F0F;&#x3082;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x81B5;&#x81D3;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;Nkx6.2(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x4EFB;&#x610F;&#x81B5;&#x306E;&#x660E;&#x767D;&#x306A;&#x53CE;&#x5DEE;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x80C3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3002;

&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068; Nkx6.3 &#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3068;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

Homeodomain &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; Nkx &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815; CNS &#xBC0F; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xB4F1;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Nkx6.3, homeodomain &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; Nkx6 &#xC544;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC758; &#xBCF5;&#xC81C; &#xBC0F; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC124;&#xBA85;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Nkx6.3 &#xAC1C;&#xBC1C; CNS&#xC640; &#xC704;&#xC7A5; &#xC694;&#xB85C;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Nkx6.1 &#xBC0F; Nkx6.2 &#xAC1C;&#xBC1C; CNS&#xC758; &#xBCF5; &#xBD80; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xD45C;&#xD604; &#xB418;&#xB294;, &#xB2EC;&#xB9AC; Nkx6.3 &#xAF2C;&#xB9AC; hindbrain &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; V2 &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC758; subpopulation &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC120;&#xD0DD; &#xC2DD;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; nkx6.3&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xB2E4;&#xB978; Nkx6 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6A9;&#xAE30;, nkx6.3&#xC740; &#xC2ED;&#xC774;&#xC9C0; &#xC7A5; &#xBC0F; &#xC120; &#xC704; endoderm&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xB418; &#xACE0; &#xC784;&#xC2E0; &#xB05D;&#xC5D0; Nkx6.3 &#xC120; &#xC18D;&#xC5D0; &#xC704; &#xB300;&#xC758; &#xAE30;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C;. Nkx6.3 &#xC2DD; Nkx6.2 CNS&#xC640; &#xC6A9;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DD;&#xACFC; &#xACB9;&#xCCD0;. &#xACFC;&#xB3C4; Nkx6.2 &#xC2DD; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xCDCC; &#xC7A5;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; Nkx6.2(-/-) &#xC950;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xCDCC;&#xC7A5;&#xC554;&#xC758; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xCC29;&#xC624; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB610;&#xB294; &#xC704;&#xC7A5; &#xAC1C;&#xBC1C;.

&#xBCF5;&#xC81C; &#xBC0F; CNS&#xC640; &#xC704;&#xC7A5; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; nkx6.3&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;.

&#x5728;&#x80F0;&#x817A;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x813E;&#x7684;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x8986;&#x76D6;&#x4E4B;&#x4E0A;&#x80CC;&#x80F0;&#x817A;&#x5185;&#x80DA;&#x5C42;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x80F0;&#x817A;&#x548C;&#x813E;&#x810F;&#x95F4;&#x8D28;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x8FDB;&#x884C;&#x901A;&#x8FC7;&#x7CBE;&#x5FC3;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;Bapx1(Nkx3.2)(-/-) &#x80DA;&#x80CE;&#xFF0C;&#x5728;&#x53D1;&#x751F;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x679C;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8F6C;&#x5316;&#x4E3A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E25;&#x5BC6;&#x3001; &#x5F02;&#x4F4D;&#x80A0;&#x4E00;&#x6837;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;Bapx1 &#x5177;&#x6709;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5F71;&#x54CD;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x548C;&#x5206;&#x79BB;&#x813E;&#x810F;&#x548C;&#x80F0;&#x817A;&#xFF0C;&#x9632;&#x6B62;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5316;&#x751F;&#x8F6C;&#x53D8;&#x3002;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x8F6C;&#x6362;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x96C7;&#x7528;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x80F0;&#x817A;&#x5185;&#x80DA;&#x5C42;&#x7684;&#x673A;&#x5173;&#x6587;&#x5316;&#x548C;&#x813E;&#x810F;&#x95F4;&#x8D28;&#xFF0C;&#x63ED;&#x793A;&#x80F0;&#x817A;&#x53D1;&#x80B2;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x548C;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x7CBE;&#x786E;&#x63A7;&#x5236;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x673A;&#x6784;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

&#x4E0E;&#x80F0;&#x813E;&#xFF1A; &#x4E25;&#x683C;&#x63A7;&#x5236;&#x7684; Bapx1/&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x6240;&#x63ED;&#x793A;&#x7684;&#x5668;&#x5B98;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;

During early stages of pancreatic development, the mesenchyme that contributes to the spleen overlies the dorsal pancreatic endoderm. Here, we show that interactions between splenic mesenchyme and pancreas proceed via a highly orchestrated morphogenetic program. Disruption of morphogenesis, as occurs in the Bapx1(Nkx3.2)(-/-) embryo, results in transformation of these tissues into well-organized, ectopic gut-like structures. Bapx1 plays a crucial organizing role effecting position and separation of the spleen and pancreas to prevent this metaplastic transformation. Similar transformations occur in organ cultures employing wild-type pancreatic endoderm and spleen mesenchyme, revealing the developmental plasticity of the pancreas and that precise spatial and temporal control of tissue interactions are required for development of both organs.

Spleen versus pancreas: strict control of organ interrelationship revealed by analyses of Bapx1-/- mice.

Au cours des premiers stades du d&eacute;veloppement du pancr&eacute;as, le m&eacute;senchyme qui contribue &agrave; la rate repose sur l&#39;endoderme pancr&eacute;atique dorsale. Ici, nous montrons que les interactions entre m&eacute;senchyme rate et pancr&eacute;as proc&eacute;der via un programme morphog&eacute;n&eacute;tique tr&egrave;s orchestr&eacute;. Perturbation de la morphog&eacute;n&egrave;se, comme cela se produit chez l&#39;embryon de Bapx1(Nkx3.2)(-/-), se traduit par la transformation de ces tissus en bien organis&eacute;s et ectopiques des structures ressemblant &agrave; des intestins. Bapx1 r&ocirc;le crucial organisateur effectuant la position et la s&eacute;paration de la rate et le pancr&eacute;as pour emp&ecirc;cher cette transformation m&eacute;taplasique. Des transformations similaires se produisent dans les cultures d&#39;organes employant sauvage endoderme pancr&eacute;atique et le m&eacute;senchyme rate, r&eacute;v&eacute;lant la plasticit&eacute; d&eacute;veloppementale du pancr&eacute;as et ce contr&ocirc;le spatial et temporel pr&eacute;cis des interactions tissulaires sont n&eacute;cessaires pour le d&eacute;veloppement de ces deux organes.

Rate et pancr&eacute;as : contr&ocirc;le strict de l&#39;interrelation orgue r&eacute;v&eacute;l&eacute; par les analyses des souris Bapx1-/-.

W&auml;hrend der fr&uuml;hen Entwicklungsphase Pankreas unter die Mesenchym, das zur Milz beitr&auml;gt sich befindet der dorsalen Pankreas Endodermis. Hier zeigen wir, dass Wechselwirkungen zwischen Milz Mesenchym und Bauchspeicheldr&uuml;se &uuml;ber ein stark orchestrierte morphogenetische Programm fortzufahren. Unterbrechung der Morphogenese, f&uuml;hrt Umwandlung diese Gewebe in gut organisiert, ektopische Darm-&auml;hnlichen Strukturen wie in der Bapx1(Nkx3.2)(-/-)-Embryo vorkommt. Bapx1 spielt eine entscheidende organisierende Rolle, Stellung und Trennung von Milz und Bauchspeicheldr&uuml;se diese metaplastischen Transformation zu verhindern. &Auml;hnliche Transformationen in Orgel Kulturen besch&auml;ftigt Wildtyp Pankreas Endodermis und Milz Mesenchym, offenbart die Entwicklungsbiologie Plastizit&auml;t der Bauchspeicheldr&uuml;se und die pr&auml;zise r&auml;umliche und zeitliche Steuerung der Gewebe Interaktionen sind f&uuml;r die Entwicklung der beiden Organe erforderlich.

Milz und Bauchspeicheldr&uuml;se: strenge Kontrolle der Organ-Wechselbeziehung enth&uuml;llt durch Analysen der Bapx1-/-M&auml;use.

Durante le prime fasi dello sviluppo del pancreas, il mesenchima che contribuisce alla milza sovrapposto l&#39;endoderma dorsale del pancreas. Qui, ci mostrano che le interazioni tra mesenchima splenica e pancreas procedano tramite un programma altamente orchestrato morfogenetico. Interruzione della morfogenesi, come si verifica nell&#39;embrione Bapx1(Nkx3.2)(-/-), risultati nella trasformazione di questi tessuti in ben organizzate, ectopiche gut-come le strutture. Bapx1 svolge un ruolo organizzativo fondamentale effettuare la posizione e la separazione della milza e pancreas per impedire questa trasformazione metaplastiche. Trasformazioni simili si verificano nelle culture di organo che impiegano il selvaggio-tipo pancreatico endoderma e mesenchima milza, rivelando la plasticit&agrave; dello sviluppo del pancreas e quel preciso controllo spaziale e temporale delle interazioni tra tessuto sono necessari per lo sviluppo di entrambi gli organi.

Milza e pancreas: controllo rigoroso di interrelazione organo rivelato dalle analisi di Bapx1-/-mice.

&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x306F;&#x3001;&#x813E;&#x81D3;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x9593;&#x5145;&#x7E54;&#x80CC;&#x5074;&#x81B5;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x306E;&#x4E0A;&#x306B;&#x91CD;&#x306D;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x81B5;&#x81D3;&#x3068;&#x813E;&#x9593;&#x5145;&#x7E54;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7BA1;&#x5F26;&#x697D;&#x306B;&#x7DE8;&#x66F2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F62;&#x6210;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x7D9A;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x4E2D;&#x65AD; Bapx1(Nkx3.2)(-/-) &#x80DA;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6574;&#x7136;&#x3068;&#x3057;&#x305F;, &#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x306E;&#x8178;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x3078;&#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Bapx1 &#x4F4D;&#x7F6E;&#x3068;&#x813E;&#x81D3;&#x3068;&#x3053;&#x306E;&#x5316;&#x751F;&#x5909;&#x63DB;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x81B5;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x5668;&#x5B98;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3066;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x767A;&#x80B2;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x6642;&#x7A7A;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x813E;&#x81D3;&#x306E;&#x9593;&#x5145;&#x7E54;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x813E;&#x81D3;&#x81B5;&#x81D3;&#x5BFE;&#xFF1A; Bapx1/&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x81D3;&#x5668;&#x76F8;&#x4E92;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x53B3;&#x683C;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3002;

&#xCDCC; &#xC7A5; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4; &#xB3D9;&#xC548; mesenchyme &#xBE44;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xB4F1; &#xCABD; &#xCDCC; &#xC7A5; endoderm overlies. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBE44;&#xC7A5; mesenchyme&#xC640; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC774; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC870;&#xC728; &#xB41C; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Morphogenesis, &#xC911;&#xB2E8; Bapx1(Nkx3.2)(-/-) &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC798; &#xC870;&#xC9C1;, &#xC18C;&#xC131; &#xC6A9;&#xAE30; &#xAC19;&#xC740; &#xAD6C;&#xC870;&#xB85C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Bapx1 &#xC704;&#xCE58; &#xBC0F; &#xBE44;&#xC7A5; &#xCDCC;&#xAC00; metaplastic &#xBCC0;&#xD658;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xBD84;&#xB9AC;&#xB97C; &#xCD08;&#xB798; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xCDCC; endoderm &#xACE0;&#xC6A9; &#xAE30;&#xAD00; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD658;&#xC744; &#xD558;&#xBA70; &#xBE44;&#xC7A5; mesenchyme, &#xCDCC; &#xC7A5;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xACF5;&#xAC04; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC81C;&#xC5B4; &#xADF8; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xB450; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD544;&#xC694;.

&#xB300; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xBE44;&#xC7A5;: &#xC624;&#xB974;&#xAC04; &#xC0C1;&#xD638; &#xAD00;&#xACC4; Bapx1/&#xC950;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACC4;&#xC2DC;&#xC758; &#xC5C4;&#xACA9; &#xD558; &#xAC8C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Durante las primeras etapas de desarrollo, el mes&eacute;nquima que contribuye al bazo cubre el endodermo pancre&aacute;tico dorsal. Aqu&iacute;, demostramos que las interacciones entre el mes&eacute;nquima del bazo y del p&aacute;ncreas proceder&aacute;n mediante un programa morfogen&eacute;tico altamente orquestado. Interrupci&oacute;n de la morfog&eacute;nesis, como ocurre en el embri&oacute;n Bapx1(Nkx3.2)(-/-), resulta en la transformaci&oacute;n de estos tejidos en bien organizadas, ect&oacute;picas gut-como las estructuras. Bapx1 desempe&ntilde;a un papel organizador crucial posici&oacute;n y separaci&oacute;n del bazo y del p&aacute;ncreas para evitar que esta transformaci&oacute;n metapl&aacute;sico. Transformaciones similares ocurren en cultivos de &oacute;rganos empleando salvaje-tipo pancre&aacute;tico endodermo y mes&eacute;nquima de bazo, revelando la plasticidad del desarrollo del p&aacute;ncreas y precisa control espacial y temporal de interacciones de tejido son necesarios para el desarrollo de ambos &oacute;rganos.

Bazo y p&aacute;ncreas: control estricto de la interrelaci&oacute;n de &oacute;rgano revelada por el an&aacute;lisis de Bapx1-/-ratones.

&#x65B9;&#x4FBF;&#x7684;&#x6280;&#x672F;&#x6765;&#x91CF;&#x5316;&#x4E09;&#x7EF4; (3D) &#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x7279;&#x5F81;&#x5C06;&#x751F;&#x7269;&#x533B;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6709;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x57FA;&#x4E8E;&#x8054;&#x5408;&#x6539;&#x8FDB;&#x6837;&#x54C1;&#x5236;&#x5907;&#x3001; &#x5C42;&#x6790;&#x6210;&#x50CF;&#x548C;&#x8BA1;&#x7B97;&#x5904;&#x7406;&#xFF0C;&#x5448;&#x73B0;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x4E09;&#x7EF4;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5668;&#x5B98;&#x5185;&#x90E8;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x80A5;&#x80D6;&#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5; (&#x70B9;&#x5934;) &#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x603B;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5BB9;&#x79EF;&#x4E0E; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;

&#x5206;&#x5B50;&#x6210;&#x50CF;&#x548C;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5668;&#x5B98;&#x5185;&#x7684; 3D &#x91CF;&#x5316;&#x3002;

A convenient technology to quantify three-dimensional (3D) morphological features would have widespread applications in biomedical research. Based on combined improvements in sample preparation, tomographic imaging and computational processing, we present a procedure for high-resolution 3D quantification of structures within intact adult mouse organs. Using the nonobese diabetic (NOD) mouse model, we demonstrate a correlation between total islet beta-cell volume and the onset of type-1 diabetes.

Tomographic molecular imaging and 3D quantification within adult mouse organs.

Une technologie pratique pour quantifier les caract&eacute;ristiques morphologiques en trois dimensions (3D) aurait de nombreuses utilisations dans la recherche biom&eacute;dicale. Bas&eacute; sur des am&eacute;liorations combin&eacute;es dans la pr&eacute;paration des &eacute;chantillons, d&#39;imagerie tomographique et traitement informatique, nous pr&eacute;sentons une proc&eacute;dure pour une quantification 3D haute r&eacute;solution des structures au sein des organes de souris adulte intact. En utilisant le mod&egrave;le de souris diab&eacute;tique non ob&egrave;ses (NOD), nous avons d&eacute;montr&eacute; une corr&eacute;lation entre le volume de cellules b&ecirc;ta totale des &icirc;lots et l&#39;apparition du diab&egrave;te de type 1.

Tomographique d&#39;imagerie mol&eacute;culaire et la quantification 3D au sein des organes de souris adulte.

Eine praktische Technologie, dreidimensionale (3D) morphologischen Merkmale zu quantifizieren h&auml;tte weit verbreitete Anwendungen in der biomedizinischen Forschung. Auf der Grundlage der kombinierter Verbesserungen bei der Probenvorbereitung, tomographischen Bildgebung und computational Verarbeitung pr&auml;sentieren wir ein Verfahren f&uuml;r hochaufl&ouml;sende 3D Quantifizierung der Strukturen innerhalb der intakten adulten Maus Organe. Mit nonobese Diabetische (NOD) Mausmodell, zeigen wir eine Korrelation zwischen total Inselchen Beta-Zelle Volumen und den Ausbruch von Typ-1-Diabetes.

Computertomographische Molekulare Bildgebung und 3D Quantifizierung im adulten Maus Organe.

Una tecnologia conveniente per quantificare le caratteristiche morfologiche di tridimensionale (3D) avrebbe diffuse applicazioni nella ricerca biomedica. Basato su combinato miglioramenti nella preparazione del campione, imaging tomografici ed elaborazione computazionale, presentiamo una procedura per la quantificazione 3D ad alta risoluzione di strutture all&#39;interno degli organi intatti topo adulto. Utilizzando il modello di mouse (NOD) diabetico nonobese, noi dimostrare una correlazione tra volume di beta-cellule isolotto totale e l&#39;insorgenza del diabete di tipo 1.

Imaging molecolare tomografica e quantificazione 3D all&#39;interno di organi di topo adulto.

3 &#x6B21;&#x5143; (3 D) &#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x4FBF;&#x5229;&#x306A;&#x6280;&#x8853;&#x306F;&#x751F;&#x7269;&#x533B;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x3067;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x3002;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x6E96;&#x5099;&#x3001;&#x65AD;&#x5C64;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x8A08;&#x7B97;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x5185;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x9AD8;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6; 3 D &#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E3;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672A;&#x767A;&#x75C7;&#x306E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5; (NOD) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5408;&#x8A08;&#x81B5;&#x5CF6; &beta; &#x7D30;&#x80DE;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5206;&#x5B50;&#x30C8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x3068;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x5185;&#x3002;

3 &#xCC28;&#xC6D0; (3D) &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xAE30;&#xB2A5; &#xCC99;&#xB3C4;&#xB97C; &#xD3B8;&#xB9AC; &#xD558; &#xAC8C; &#xAE30;&#xC220; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xC758;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xD560; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC1C;&#xC120; &#xC0D8;&#xD50C; &#xC900;&#xBE44;, &#xB2E8;&#xCE35; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xBC0F; &#xC804;&#xC0B0; &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC120;&#xBB3C;&#xC774; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC131;&#xC778; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC758; &#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; 3D &#xC815;&#xB7C9;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC808;&#xCC28;. Nonobese &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; (&#xB044; &#xB355;) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC804;&#xCCB4; &#xC12C; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCFC;&#xB968; &#xD0C0;&#xC785;-1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xC0AC;&#xC774; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB2E8;&#xCE35; &#xBD84;&#xC790; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC7A5;&#xAE30; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; 3D &#xC815;&#xB7C9;&#xD654;.

Una tecnolog&iacute;a conveniente para cuantificar las caracter&iacute;sticas morfol&oacute;gicas tridimensionales (3D) tendr&iacute;a aplicaciones generalizadas en la investigaci&oacute;n biom&eacute;dica. En base a mejoras combinados en la preparaci&oacute;n de la muestra, proyecci&oacute;n de imagen tomogr&aacute;fica y procesamiento inform&aacute;tico, presentamos un procedimiento para la cuantificaci&oacute;n de 3D alta resoluci&oacute;n de estructuras dentro de &oacute;rganos intactos rat&oacute;n adulto. Usando el modelo de rat&oacute;n nonobese de diab&eacute;tico (cabeceo), demostramos una correlaci&oacute;n entre el volumen de c&eacute;lulas beta del islote total y la aparici&oacute;n de la diabetes de tipo 1.

Proyecci&oacute;n de imagen tomogr&aacute;fica molecular y cuantificaci&oacute;n 3D dentro de &oacute;rganos del rat&oacute;n adulto.

Ein Dilemma, wenn die Mechanismen der Pathogenese des Typ-1-Diabetes (T1D) Beurteilung wurde gleichzeitige globale und regionale Informationen &uuml;ber den Verlust von Insulin-Zellen beizubehalten Masse und der Verlauf einer Insulitis. Wir pr&auml;sentieren eine Prozedur f&uuml;r hochaufl&ouml;sende 3-d-Analysen der Regionen von Interesse (ROIs), definiert durch globale Bewertungen von 3-d Verteilung, Gr&ouml;&szlig;e und Form der Molekular beschriftete Strukturen innerhalb der vollen Volumen der Bauchspeicheldr&uuml;se intakt Maus. Wir wenden eine raffinierte Protokoll f&uuml;r optische Projektion Tomographie (OPT)-ganze Bauchspeicheldr&uuml;se Bildgebung in Kombination mit der konfokalen Laser-scanning-Mikroskopie der Site-verwiesene Pankreas Microbiopsies unterst&uuml;tzt. Die Methodik bietet ein n&uuml;tzliches Werkzeug f&uuml;r genaue zellul&auml;re und Molekulare Evaluierung der autoimmune Insulitis in T1D. Es wird erwartet, dass der gleiche Ansatz auf andere Bereiche der Forschung angewendet werden k&ouml;nnte, wo 3D Molekulare Distributionen sowohl auf globaler als auch auf regionaler Charakter erforderlich ist.

Hochaufl&ouml;sende dreidimensionale Bildgebung Inselchen-Infiltraten Interaktionen aufgrund optischer Projektion Tomographie Analysen der Bauchspeicheldr&uuml;se intakt adulten Maus.

&#x56F0;&#x5883;&#x65F6;&#x8BC4;&#x4F30;&#x57FA;&#x7840; (T1D) 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E00;&#x76F4;&#x4FDD;&#x6301;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x5931;&#x540C;&#x65F6;&#x5168;&#x7403;&#x548C;&#x533A;&#x57DF;&#x4FE1;&#x606F;&#x8D28;&#x91CF;&#x548C; insulitis &#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4;&#x5206;&#x5E03;&#x3001; &#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x5F62;&#x72B6;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x6807;&#x8BB0;&#x7ED3;&#x6784;&#x5B8C;&#x597D;&#x65E0;&#x635F;&#x9F20;&#x6807;&#x80F0;&#x817A;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x5377;&#x5185;&#x7684;&#x5168;&#x7403;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x4E0A;&#x5B9A;&#x4E49;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3; &#xFF08;&#x56DE;&#x62A5;&#xFF09;&#xFF0C;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5E94;&#x7528;&#x4E00;&#x79CD;&#x7CBE;&#x5236;&#x7684;&#x5149;&#x5B66;&#x6295;&#x5F71;&#x6210;&#x50CF; (OPT) &#x534F;&#x8BAE;-&#x4E0E;&#x6FC0;&#x5149;&#x5171;&#x805A;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x7684;&#x5B9A;&#x70B9;&#x80F0;&#x817A; microbiopsies &#x8F85;&#x52A9;&#x6574;&#x4E2A;&#x80F0;&#x817A;&#x6210;&#x50CF;&#x76F8;&#x7ED3;&#x5408;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#xFF0C;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4E3A;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027; insulitis T1D &#x5728;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x8BC4;&#x4F30;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;&#x9884;&#x8BA1;&#x540C;&#x6837;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x53EF;&#x9002;&#x7528;&#x4E8E;&#x9700;&#x8981;&#x4E09;&#x7EF4;&#x5206;&#x5B50;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x5168;&#x7403;&#x548C;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x5B57;&#x7B26;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x9886;&#x57DF;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x57FA;&#x4E8E;&#x5149;&#x5B66;&#x6295;&#x5F71;&#x5C42;&#x6790;&#x6210;&#x50CF;&#x6280;&#x672F;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80F0;&#x817A;&#x80F0;&#x5C9B;&#x6E17;&#x900F;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x4E09;&#x7EF4;&#x6210;&#x50CF;&#x3002;

A predicament when assessing the mechanisms underlying the pathogenesis of type-1 diabetes (T1D) has been to maintain simultaneous global and regional information on the loss of insulin-cell mass and the progression of insulitis. We present a procedure for high-resolution 3-D analyses of regions of interest (ROIs), defined on the basis of global assessments of the 3-D distribution, size, and shape of molecularly labeled structures within the full volume of the intact mouse pancreas. We apply a refined protocol for optical projection tomography (OPT)-aided whole pancreas imaging in combination with confocal laser scanning microscopy of site-directed pancreatic microbiopsies. As such, the methodology provides a useful tool for detailed cellular and molecular assessments of the autoimmune insulitis in T1D. It is anticipated that the same approach could be applied to other areas of research where 3-D molecular distributions of both global and regional character is required.

High-resolution three-dimensional imaging of islet-infiltrate interactions based on optical projection tomography assessments of the intact adult mouse pancreas.

Une situation difficile quand &eacute;valuer les m&eacute;canismes sous-jacents de la pathogen&egrave;se du diab&egrave;te de type 1 (T1D) a consist&eacute; &agrave; maintenir simultan&eacute;es informations mondiales et r&eacute;gionales sur la perte de l&#39;insuline-cell mass et la progression des insulitis. Nous pr&eacute;sentons une proc&eacute;dure pour des analyses 3D haute r&eacute;solution des r&eacute;gions d&#39;int&eacute;r&ecirc;t (ROIs), d&eacute;finie sur la base des &eacute;valuations globales de la distribution 3D, taille et forme des structures mol&eacute;culairement &eacute;tiquet&eacute;es dans tout le volume du pancr&eacute;as souris intactes. Nous appliquons un protocole raffin&eacute; pour tomographie optique de projection (OPT)-assist&eacute;e par imagerie du pancr&eacute;as entier en combinaison avec confocal laser scanning microscopy de microbiopsies pancr&eacute;atique dirig&eacute;e. Par cons&eacute;quent, la m&eacute;thodologie fournit un outil utile pour des &eacute;valuations d&eacute;taill&eacute;es de cellulaires et mol&eacute;culaires de l&#39;insulitis auto-immunes dans T1D. Il est pr&eacute;vu que la m&ecirc;me approche pourrait &ecirc;tre appliqu&eacute;e &agrave; d&#39;autres domaines de recherche o&ugrave; les distributions mol&eacute;culaires 3D de caract&egrave;re mondial et r&eacute;gional sont n&eacute;cessaires.

Une imagerie tridimensionnelle d&#39;&icirc;lot-infiltrat interactions bas&eacute;es sur des estimations de tomographie optique de projection du pancr&eacute;as souris adulte intact.

Una situazione difficile quando valutare i meccanismi alla base della patogenesi del diabete di tipo 1 (T1D) &egrave; stato quello di mantenere la simultanee informazioni globali e regionali sulla perdita della cella insulina massa e la progressione della insulitis. Vi presentiamo una procedura per l&#39;analisi 3D ad alta risoluzione delle regioni di interesse (ROI), definita sulla base di valutazioni globali della distribuzione tridimensionale, dimensioni e forma delle strutture molecolarmente etichettati entro l&#39;intero volume del pancreas intatto del mouse. Applichiamo un protocollo raffinato per Tomografia ottica proiezione (OPT)-aided imaging intero pancreas in combinazione con laser confocale microscopia diretto dal sito del pancreas microbiopsies. Come tale, la metodologia fornisce un utile strumento per dettagliate valutazioni cellulari e molecolari dell&#39;insulitis autoimmune nel T1D. Si prevede che lo stesso approccio potrebbe essere applicato ad altre aree di ricerca dove sono richiesti distribuzioni molecolare tridimensionale di carattere globale e regionale.

Imaging tridimensionale ad alta risoluzione dell&#39;isolotto-infiltrato interazioni basate su valutazioni Tomografia ottica proiezione del pancreas intatto topo adulto.

1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5; (T1D) &#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x540C;&#x6642;&#x306E;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x3068;&#x5730;&#x57DF;&#x306E;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x306F;&#x82E6;&#x5883;&#x8CEA;&#x91CF;&#x3068;&#x81B5;&#x5CF6;&#x708E;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x67FB;&#x5B9A;&#x306E; 3&#x6B21;&#x5143;&#x5206;&#x5E03;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x30D5;&#x30EB; &#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x5185;&#x3067;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x4ED8;&#x304D;&#x5206;&#x5B50;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x5F62;&#x72B6;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E3;&#x8208;&#x5473; &#xFF08;ROIs&#xFF09; &#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x9AD8;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD; 3&#x6B21;&#x5143;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5149;&#x5B66;&#x6295;&#x5F71;&#x30C8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3; (OPT) &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6D17;&#x7DF4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x3092;&#x9069;&#x7528;-&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x8D70;&#x67FB;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x76E3;&#x7763;&#x81B5;&#x306E; microbiopsies &#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3067;&#x81B5;&#x81D3;&#x5168;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x652F;&#x63F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8AD6;&#x7D30;&#x80DE;&#x30FB;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x30A2;&#x30BB;&#x30B9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8; T1D &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x81B5;&#x5CF6;&#x708E;&#x306E;&#x4FBF;&#x5229;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;3-D &#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x5206;&#x5E03;&#x306E;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x3068;&#x5730;&#x57DF;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6587;&#x5B57;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x4ED6;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x5206;&#x91CE;&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x9069;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x4E88;&#x60F3;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x81B5;&#x6D78;&#x6F64;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x5149;&#x5B66;&#x6295;&#x5F71;&#x30C8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3092;&#x9AD8;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6; 3&#x6B21;&#x5143;&#x753B;&#x50CF;&#x3002;

&#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4; &#xD0C0;&#xC785;-1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; (T1D)&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC744; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB54C; &#xCC98;&#xC9C0; &#xC9C8;&#xB7C9;&#xACFC; insulitis&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;. 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xBD84;&#xD3EC;, &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xBAA8;&#xC591;&#xC758; &#xBD84;&#xC790;&#xB85C; &#xBD84;&#xB958; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCDCC;&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; &#xBCFC;&#xB968;&#xC758; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xADFC;&#xAC70; &#xD558; &#xC5EC; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xBD84;&#xC11D;&#xC758; &#xAD00;&#xC2EC; (ROIs)&#xC758; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC2DC;&#xC800;&#xB97C; &#xC18C;&#xAC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158; &#xAD11;&#xD559; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601; (&#xC120;&#xD0DD;)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC138;&#xB828; &#xB41C; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C; &#xC801;&#xC6A9;-confocal &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xC2A4;&#xCE90;&#xB2DD; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xCDCC; &#xC7A5; microbiopsies &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xAC10;&#xB3C5;&#xC758; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xCCB4; &#xCDCC; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;&#xC744;&#xB3C4; &#xC654;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xBC29;&#xBC95;&#xB860; t1d&#xC5D0; &#xBA74;&#xC5ED; insulitis&#xC758; &#xC0C1;&#xC138;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC774; &#xACE0; &#xBD84;&#xC790; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xBB38;&#xC790;&#xC758; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xBD84;&#xC790; &#xBC30;&#xD3EC;&#xD310;&#xC740; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xBD84;&#xC57C;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xB420; &#xC218; &#xC608;&#xC0C1; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC131;&#xC778; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCDCC;&#xC758; &#xAD11;&#xD559; &#xD22C;&#xC601; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601; &#xD3C9;&#xAC00;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC12C; &#xCE68;&#xD22C; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xC601;&#xC0C1;.

Un dilema cuando evaluar los mecanismos subyacentes a la patog&eacute;nesis de la diabetes de tipo 1 (T1D) ha sido mantener simult&aacute;nea informaci&oacute;n global y regional sobre la p&eacute;rdida de c&eacute;lulas insulina masa y la progresi&oacute;n de insulitis. Presentamos un procedimiento de an&aacute;lisis tridimensionales de alta resoluci&oacute;n de regiones de inter&eacute;s (ROIs), definido a partir de evaluaciones globales de la distribuci&oacute;n tridimensional, tama&ntilde;o y forma de estructuras molecularmente etiquetadas dentro del volumen completo del p&aacute;ncreas rat&oacute;n intacto. Aplicamos un protocolo refinado para tomograf&iacute;a de proyecci&oacute;n &oacute;ptica (OPT)-con la ayuda de im&aacute;genes de p&aacute;ncreas entero en combinaci&oacute;n con l&aacute;ser confocal de microscop&iacute;a de microbiopsies pancre&aacute;tico dirigida. Como tal, la metodolog&iacute;a proporciona una herramienta &uacute;til para las evaluaciones detalladas de celulares y moleculares de la insulitis autoinmune en T1D. Se prev&eacute; que lo mismo podr&iacute;a aplicarse a otras &aacute;reas de investigaci&oacute;n donde se requiere la distribuci&oacute;n molecular tridimensional de car&aacute;cter regional y mundial.

Im&aacute;genes tridimensionales de alta resoluci&oacute;n de las interacciones del islote-infiltrado basados en evaluaciones de tomograf&iacute;a de proyecci&oacute;n &oacute;ptica del p&aacute;ncreas intacto rat&oacute;n adulto.

&#x773C;&#x775B;&#x7684;&#x6676;&#x72B6;&#x4F53;&#x662F;&#x4ECE;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x89C6;&#x795E;&#x7ECF;&#x56CA;&#x6CE1;&#x7684;&#x975E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5916;&#x80DA;&#x5C42;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x3002;&#x78B1;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (FGF) &#x4FE1;&#x53F7;&#x4ECE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x53CA;&#x589E;&#x6B96;&#x5206;&#x5316;&#x5230;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x955C;&#x5934;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5404;&#x4E2A;&#x9636;&#x6BB5;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5374;&#x6CA1;&#x6709;&#x591A;&#x5C11;&#x4EBA;&#x6709;&#x5173;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC; FGF &#x6D3B;&#x52A8;&#x5728;&#x955C;&#x5934;&#x5185;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x9694;&#x79BB;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0E;&#x57DF;&#x5C5E;&#x4E8E; Caprin &#x5BB6;&#x5EAD;&#x548C; C1q &#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; (TNF) &#x8D85;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x9F20;&#x6807;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x589E;&#x6B96;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;-2 (Caprin2)&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; Caprin2 &#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x5728;&#x9F20;&#x6807;&#x548C;&#x5C0F;&#x9E21;&#xFF0C;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x955C;&#x5934;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14; Caprin2 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x662F;&#x4E0A;&#x8C03;&#x4E3B;&#x8981;&#x6676;&#x72B6;&#x4F53;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5728;&#x540E;&#x6676;&#x72B6;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x6700;&#x65E9;&#x7684;&#x5DF2;&#x77E5;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x6709;&#x533A;&#x522B;&#x7684;&#x6676;&#x72B6;&#x4F53;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x3002;Caprin2 &#x662F;&#x540E;&#x6765;&#x4E0B;&#x8C03;&#x4E2D;&#x955C;&#x5934;&#x7684;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x5728;&#x65F6;&#x95F4;&#x548C;&#x7B2C;&#x4E00;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51C0;&#x5316;&#x5DE5;&#x827A;&#x548C;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7ACB;&#x573A;&#x3002;&#x6676;&#x72B6;&#x4F53;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x5206;&#x6790;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6765;&#x81EA;&#x90BB;&#x8FD1;&#x524D;&#x77BB;&#x6027;&#x7684;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6240;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x540E;&#x4EE3;&#x57FA;&#x91D1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x548C;&#x90A3;&#x4E2A; FGF8 &#x6D3B;&#x52A8;&#x662F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x4F7F;&#x6676;&#x72B6;&#x4F53;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; Caprin2 &#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8BC1;&#x636E; FGF &#x4FE1;&#x53F7;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x65B0;&#x7279;&#x70B9;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; Caprin2 &#x7684;&#x955C;&#x5934;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD8;&#x652F;&#x6301; FGF &#x4FE1;&#x53F7;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6676;&#x72B6;&#x4F53;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x4E00;&#x822C;&#x60F3;&#x6CD5;&#x3002;

FGF &#x4FE1;&#x53F7;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x6676;&#x72B6;&#x4F53;&#x7684; Caprin2 &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

The lens of the eye is derived from the non-neural ectoderm situated next to the optic vesicle. Fibroblast growth factor (FGF) signals play a major role at various stages of vertebrate lens development ranging from induction and proliferation to differentiation. Less is however known about the identity of genes that are induced by FGF activity within the lens. We have isolated and characterized mouse cytoplasmic activation/proliferation-associated protein-2 (Caprin2), with domains belonging to both the Caprin family and the C1q and tumour necrosis factor (TNF) super-family. Here we show that Caprin2 is expressed in the developing vertebrate lens in mouse and chick, and that Caprin2 expression is up-regulated in primary lens fiber cells, after the induction of crystallins the earliest known markers for differentiated lens fiber cells. Caprin2 is subsequently down-regulated in the centre of the lens at the time and at the position of the first fiber cell denucleation and terminal differentiation. In vitro analyses of lens fiber cell differentiation provide evidence that FGF activity emanating from neighboring prospective retinal cells is required and that FGF8 activity is sufficient to induce Caprin2 in lens fiber cells. These results not only provide evidence that FGF signals induce the newly characterized protein Caprin2 in the lens, but also support the general idea that FGF signals are required for lens fiber cell differentiation.

FGF signals induce Caprin2 expression in the vertebrate lens.

Le cristallin de le &oelig;il est d&eacute;riv&eacute; de l&#39;ectoderme neural-non situ&eacute; &agrave; c&ocirc;t&eacute; de la v&eacute;sicule optique. Fibroblast growth factor (FGF) signaux jouent un r&ocirc;le majeur &agrave; diff&eacute;rents stades de d&eacute;veloppement de lentille vert&eacute;br&eacute;s allant de l&#39;induction et la prolif&eacute;ration de diff&eacute;renciation. Moins conna&icirc;t cependant sur l&#39;identit&eacute; des g&egrave;nes qui sont induits par l&#39;activit&eacute; FGF dans le cristallin. Nous avons isol&eacute; et caract&eacute;ris&eacute; les souris cytoplasmique activation/prolif&eacute;ration associ&eacute;s prot&eacute;ine-2 (Caprin2), avec des domaines appartenant &agrave; la famille de Caprin et le facteur de n&eacute;crose de C1q et tumeur super-famille (TNF). Nous montrons ici que Caprin2 s&#39;exprime dans la lentille de vert&eacute;br&eacute;s en d&eacute;veloppement chez la souris et poussin, et que l&#39;expression Caprin2 est r&eacute;gul&eacute;e dans les cellules de lentille primaire de fibre, apr&egrave;s l&#39;induction de cristallins les premiers marqueurs connus pour les cellules diff&eacute;renci&eacute;es lentille fibre. Caprin2 est ensuite diminu&eacute;es dans le centre de la lentille au moment et &agrave; la position de la premi&egrave;re denucleation de cellules de fibre et la diff&eacute;renciation terminale. Des analyses in vitro de la diff&eacute;renciation cellulaire lentille fibre prouvent que FGF activit&eacute; &eacute;manant des voisins des cellules r&eacute;tiniennes prospectives est n&eacute;cessaire et que l&#39;activit&eacute; FGF8 est suffisante pour induire des Caprin2 dans les cellules de fibre de lentille. Ces r&eacute;sultats non seulement prouvent que FGF signaux induisent la prot&eacute;ine nouvellement caract&eacute;ris&eacute;e Caprin2 dans la lentille, mais aussi soutiennent l&#39;id&eacute;e g&eacute;n&eacute;rale que les signaux FGF sont requis pour la diff&eacute;renciation des cellules lentille fibre.

FGF signaux induisent l&#39;expression Caprin2 dans l&#39;objectif de vert&eacute;br&eacute;s.

Die Linse des Auges leitet sich von den nicht-neuronale Ektoderm befindet sich neben der Optik-Vesikel. Fibroblast Growth Factor (FGF) Signale spielen eine wichtige Rolle in verschiedenen Entwicklungsstadien vertebrate Objektiv zwischen Induktion und Proliferation und Differenzierung. Weniger bekannt ist jedoch &uuml;ber die Identit&auml;t von Genen, die durch FGF-Aktivit&auml;t innerhalb der Linse induziert werden. Wir haben isoliert und charakterisiert Maus zytoplasmatischen Aktivierung/Verbreitung-verbundenes Protein-2 (Caprin2), mit Domains geh&ouml;ren die Caprin-Familie und der C1q und Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) Gr&ouml;&szlig;envarianten. Hier zeigen wir, dass Caprin2 sich in der Entwicklung Wirbeltiere Linse in Maus und K&uuml;ken dr&uuml;ckt, und dass Caprin2 Ausdruck in prim&auml;re Objektiv Faser Zellen, oben-geregelt, nach der Induktion der Crystallins der fr&uuml;hesten bekannten Marker f&uuml;r differenzierte Objektiv Faser Zellen ist. Caprin2 ist zur Zeit und an der Position der ersten Faser Zelle Denucleation und terminal Differenzierung anschlie&szlig;end unten in der Mitte des Objektivs geregelt. In-vitro-Analysen der Linse Faser Zelldifferenzierung nachweisen, dass FGF-Aktivit&auml;t, die von benachbarten prospektive retinale Zellen ausgeht erforderlich ist und diese T&auml;tigkeit FGF8 ausreichend ist, um Caprin2 in Glas-Faser-Zellen induzieren. Diese Ergebnisse belegen nicht nur, dass die FGF Signale induzieren das neu gekennzeichnete Protein Caprin2 im Objektiv, sondern auch die allgemeine Vorstellung, dass FGF Signale f&uuml;r Objektiv Faser Zelldifferenzierung erforderlich sind.

FGF-Signale induzieren Caprin2 Ausdruck in der vertebrate Linse.

La lente dell&#39;occhio &egrave; derivata dal non-neurale ectoderma situato vicino la vescicola ottica. Fibroblast growth factor (FGF) segnali svolgono un ruolo importante nelle varie fasi di sviluppo vertebrato lente che vanno dall&#39;induzione e proliferazione di differenziazione. Tuttavia meno &egrave; conosciuto circa l&#39;identit&agrave; dei geni che sono indotti dall&#39;attivit&agrave; FGF all&#39;interno della lente. Abbiamo isolato e caratterizzato il mouse citoplasmatica attivazione/proliferazione-associated protein-2 (Caprin2), con domini appartenenti sia alla famiglia Caprin e il fattore di necrosi C1q e tumore super-family (TNF). Qui vi mostriamo che Caprin2 &egrave; espressa nella lente sviluppo Vertebrata in mouse e pulcino, e che Caprin2 l&#39;espressione &egrave; up-regolato nelle cellule fibra ottica primaria, dopo l&#39;induzione di crystallins i primi marcatori noti per celle fibre lente differenziati. Caprin2 &egrave; successivamente gi&ugrave;-regolato nel centro della lente al tempo e alla posizione del primo denucleation di cella di fibra e differenziazione terminale. Analisi in vitro di differenziazione delle cellule di lente fibra forniscono prove che FGF attivit&agrave; provenienti dalla vicina potenziali cellule retiniche &egrave; necessaria e che l&#39;attivit&agrave; FGF8 &egrave; sufficiente per indurre la Caprin2 in cellule di fibra ottica. Questi risultati non solo forniscono la prova che FGF segnali inducono la proteina recentemente caratterizzata Caprin2 nella lente, ma anche sostengono l&#39;idea generale che segnali di FGF sono necessari per la differenziazione delle cellule della fibra di lente.

FGF segnali inducono Caprin2 espressione nella lente vertebrati.

&#x76EE;&#x306E;&#x30EC;&#x30F3;&#x30BA;&#x306F;&#x3001;&#x5149;&#x5B66;&#x30D9;&#x30B7;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x6A2A;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x975E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5916;&#x80DA;&#x8449;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; (FGF) &#x4FE1;&#x53F7;&#x306F;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x30EC;&#x30F3;&#x30BA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3078;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3068;&#x5897;&#x6B96;&#x304B;&#x3089;&#x306B;&#x81F3;&#x308B;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306F;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x30EC;&#x30F3;&#x30BA;&#x5185;&#x306E; FGF &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EAB;&#x5143;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;/&#x5897;&#x6B96;&#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;-2 (Caprin2) Caprin &#x5BB6;&#x65CF;&#x3068;&#x88DC;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B; (TNF) &#x306E;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;&#x5C5E;&#x3059;&#x308B;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x79C1;&#x9054;&#x306F; Caprin2 &#x3067;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x30EC;&#x30F3;&#x30BA; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3084;&#x30C1;&#x30C3;&#x30AF;&#x306B;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x306E; Caprin2 &#x5F0F;&#x4E3B;&#x30EC;&#x30F3;&#x30BA;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x5316;&#x30EC;&#x30F3;&#x30BA;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x5F8C;&#x304C;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Caprin2 &#x306F;&#x3001;&#x6642;&#x3068;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x7D30;&#x80DE; denucleation &#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;-&#x8ABF;&#x6574;&#x30EC;&#x30F3;&#x30BA;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x90E8;&#x306B;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EC;&#x30F3;&#x30BA;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E; in vitro &#x89E3;&#x6790;&#x5C06;&#x6765;&#x7DB2;&#x819C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x8FD1;&#x96A3;&#x304B;&#x3089;&#x767A;&#x305B;&#x3089;&#x308C;&#x308B; FGF &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x306E; FGF8 &#x6D3B;&#x52D5;&#x3067; Caprin2 &#x30EC;&#x30F3;&#x30BA;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F; FGF &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30EC;&#x30F3;&#x30BA;&#x3067;&#x3001;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x304F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; Caprin2 &#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x307E;&#x305F; FGF &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB; &#x30EC;&#x30F3;&#x30BA;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30A2;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

FGF &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x30EC;&#x30F3;&#x30BA;&#x3067; Caprin2 &#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB208;&#xC758; &#xB80C;&#xC988;&#xB294; &#xAD11;&#xD559; &#xAE30; &#xC606;&#xC5D0; &#xC704;&#xCE58;&#xD55C; &#xBE44; &#xC2E0;&#xACBD; ectoderm&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (FGF) &#xC2E0;&#xD638; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xB294; &#xCC99;&#xCD94; &#xB80C;&#xC988; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC801;&#xC740; &#xB80C;&#xC988; &#xB0B4; FGF &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xBC1C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC815;&#xCCB4;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACE0;&#xB9BD; &#xD558; &#xACE0; Caprin &#xAC00;&#xC871;&#xACFC; C1q &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC778;&#xC790; (TNF) super-family &#xC18D;&#xD55C; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xACFC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;/&#xD655;&#xC0B0; &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-2 (Caprin2)&#xC774; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; Caprin2 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC640; &#xBCD1;&#xC544;&#xB9AC;, &#xAC1C;&#xBC1C; &#xCC99;&#xCD94; &#xB80C;&#xC988;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; Caprin2 &#xC2DD;&#xC774; &#xC704;&#xB85C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xB80C;&#xC988; &#xC12C;&#xC720; &#xC140;&#xC5D0; crystallins &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xB80C;&#xC988; &#xC12C;&#xC720; &#xC140;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC774;&#xB978; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC720;&#xB3C4; &#xD6C4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Caprin2&#xC740; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xB80C;&#xC988;&#xC758; &#xC911;&#xC2EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADDC;&#xC81C; &#xB2F9;&#xC2DC;&#xC640; &#xCD5C;&#xCD08;&#xC758; &#xC12C;&#xC720; &#xC140; denucleation&#xC640; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xB80C;&#xC988; &#xC12C;&#xC720; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBD84;&#xC11D; FGF &#xD65C;&#xB3D9; &#xC608;&#xBE44; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC774;&#xC6C3;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0C4;&#xC0C8;&#xAC00; &#xB098;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC218; &#xC774;&#xBA70; FGF8 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xB80C;&#xC988; &#xC12C;&#xC720; &#xC140;&#xC5D0; caprin2&#xC744; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; FGF &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xB80C;&#xC988;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Caprin2 &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; FGF &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xB80C;&#xC988; &#xC12C;&#xC720; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC544;&#xC774;&#xB514;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

FGF &#xC2E0;&#xD638; &#xCC99;&#xCD94; &#xB80C;&#xC988;&#xC5D0; Caprin2 &#xC2DD; &#xC720;&#xB3C4;.

El cristalino del ojo se deriva del ectodermo no neural situado al lado de la ves&iacute;cula &oacute;ptica. Fibroblast growth factor (FGF) se&ntilde;ales juegan un papel importante en diversas etapas de desarrollo de vertebrados de la lente que van desde la inducci&oacute;n y la proliferaci&oacute;n de diferenciaci&oacute;n. Sin embargo, poco se sabe acerca de la identidad de los genes que son inducidos por la actividad FGF dentro de la lente. Hemos aislado y caracterizado rat&oacute;n citopl&aacute;smico activaci&oacute;n/proliferaci&oacute;n-associated protein-2 (Caprin2), con dominios pertenecientes a la familia Caprin tanto la C1q y tumor necrosis factor Superfamilia (TNF). Aqu&iacute; demostramos que Caprin2 se expresa en la lente de vertebrados en desarrollo en rat&oacute;n y pollo, y que Caprin2 la expresi&oacute;n est&aacute; regulado, hasta en las c&eacute;lulas de la fibra de lente principal, despu&eacute;s de la inducci&oacute;n de cristalinas los marcadores conocidos lo m&aacute;s temprano posible para las c&eacute;lulas de la fibra lente diferenciados. Caprin2 est&aacute; regulado posteriormente, abajo en el centro de la lente en el momento y a la posici&oacute;n de la primera denucleation de fibra celular y diferenciaci&oacute;n terminal. An&aacute;lisis in vitro de la diferenciaci&oacute;n celular de lente fibra proporcionan evidencia que actividad FGF que emana de los vecinos posibles c&eacute;lulas de la retina es necesaria y esa actividad FGF8 es suficiente para inducir Caprin2 en c&eacute;lulas de la fibra del lente. Estos resultados no s&oacute;lo proporcionan evidencia que se&ntilde;ales FGF inducen la prote&iacute;na recientemente caracterizada Caprin2 en el objetivo, pero tambi&eacute;n apoyan la idea general que se&ntilde;ales FGF son necesarias para la diferenciaci&oacute;n de c&eacute;lulas de la fibra de la lente.

Se&ntilde;ales FGF inducen la expresi&oacute;n de Caprin2 en la lente de vertebrados.

&#x80F0;&#x817A;&#x6210;&#x50CF;&#x6539;&#x8FDB;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x662F;&#x89E3;&#x51B3;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x534F;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x5141;&#x8BB8;&#x975E;&#x4FB5;&#x88AD;&#x6027;&#x8BC4;&#x5206;&#x7684;&#x4EBA;&#x80F0;&#x5C9B;&#x6216;&#x80F0;&#x5C9B; &beta;-&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x662F;&#x7279;&#x522B;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x610F;&#x4E49;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x5C06;&#x5BF9;&#x4E34;&#x5E8A;&#x548C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x533B;&#x5B66;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x8BCA;&#x65AD;&#x5230;&#x6CBB;&#x7597;&#x5236;&#x5EA6;&#x7684;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x4EA7;&#x751F;&#x6DF1;&#x523B;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x53E6;&#x4E00;&#x9879;&#x91CD;&#x8981;&#x4EFB;&#x52A1;&#x662F;&#x6CBB;&#x7597;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x6210;&#x50CF;&#x65B9;&#x5F0F;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7814;&#x7A76;&#x51E0;&#x5341;&#x5E74;&#x6765;&#x4E00;&#x76F4;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7814;&#x7A76;&#x793E;&#x533A;&#x3002;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x56FE;&#x50CF;&#xFF0C;&#x5E76;&#x51C6;&#x786E;&#x5730;&#x91CF;&#x5316;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4E0E;&#x5206;&#x5B50;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x7403;&#x5458;&#x5C06;&#x9610;&#x660E;&#x75BE;&#x75C5;&#x673A;&#x7406;&#x65B9;&#x9762;&#x6781;&#x4E3A;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x672C;&#x7AE0;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x6982;&#x8FF0;&#x5F53;&#x524D;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x9886;&#x57DF;&#x5185;&#x53D6;&#x5F97;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;

&#x6210;&#x50CF;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF1A; &#x6700;&#x65B0;&#x8FDB;&#x5C55;&#x548C;&#x672A;&#x6765;&#x7684;&#x524D;&#x666F;&#x3002;

The establishment of improved technologies for imaging of the pancreas is a key element in addressing several aspects of diabetes pathogenesis. In this respect, the development of a protocol that allows for non-invasive scoring of human islets, or islet beta-cells, is of particular importance. The development of such a technology would have profound impact on both clinical and experimental medicine, ranging from early diagnosis of diabetes to the evaluation of therapeutic regimes. Another important task is the development of modalities for high-resolution imaging of experimental animal models for diabetes. Rodent models for diabetes research have for decades been instrumental to the diabetes research community. The ability to image, and to accurately quantify, key players of diabetogenic processes with molecular specificity will be of great importance for elucidating mechanistic aspects of the disease. This chapter aims to overview current progress within these research areas.

Approaches for imaging islets: recent advances and future prospects.

La mise en place de technologies am&eacute;lior&eacute;es pour l&#39;imagerie du pancr&eacute;as est un &eacute;l&eacute;ment cl&eacute; dans la lutte contre plusieurs aspects de la pathogen&egrave;se du diab&egrave;te. &Agrave; cet &eacute;gard, l&#39;&eacute;laboration d&#39;un protocole qui permet la notation non invasif des &icirc;lots humains ou b&ecirc;ta-cellules des &icirc;lots pancr&eacute;atiques, rev&ecirc;t une importance particuli&egrave;re. L&#39;&eacute;laboration d&#39;une telle technologie aurait l&#39;impact profond sur la m&eacute;decine clinique et exp&eacute;rimentale, allant de diagnostic pr&eacute;coce du diab&egrave;te &agrave; l&#39;&eacute;valuation des r&eacute;gimes th&eacute;rapeutiques. Une autre t&acirc;che importante est le d&eacute;veloppement de modalit&eacute;s d&#39;imagerie &agrave; haute r&eacute;solution des mod&egrave;les animaux exp&eacute;rimentaux pour le diab&egrave;te. Mod&egrave;les de rongeurs pour la recherche sur le diab&egrave;te ont &eacute;t&eacute; instrumentales &agrave; la communaut&eacute; de recherche de diab&egrave;te depuis des d&eacute;cennies. La capacit&eacute; de l&#39;image et de quantifier avec pr&eacute;cision, les acteurs cl&eacute;s du processus diab&eacute;tog&egrave;ne avec sp&eacute;cificit&eacute; mol&eacute;culaire sera d&#39;une grande importance pour &eacute;lucider les aspects m&eacute;canistiques de la maladie. Ce chapitre vise &agrave; la progression actuelle aper&ccedil;u dans ces domaines de recherche.

Approches pour l&#39;imagerie des &icirc;lots : progr&egrave;s r&eacute;cents et perspectives d&#39;avenir.

Die Einrichtung der verbesserte Technologien f&uuml;r Bildgebung der Bauchspeicheldr&uuml;se ist ein Schl&uuml;sselelement in verschiedene Aspekte des Diabetes Pathogenese. In dieser Hinsicht ist die Entwicklung eines Protokolls, das erm&ouml;glicht nichtinvasive Punktesystem der menschlichen Inselchen oder Beta-Inselzellen, von besonderer Bedeutung. Die Entwicklung einer solchen Technologie h&auml;tte tiefgreifende Wirkung auf sowohl klinische und experimentelle Medizin, von Fr&uuml;herkennung von Diabetes bis hin zur Evaluation der therapeutischen Regime. Eine weitere wichtige Aufgabe ist die Entwicklung von Modalit&auml;ten f&uuml;r hochaufl&ouml;sende Bildgebung experimentelle Tiermodelle f&uuml;r Diabetes. Nagetier-Modelle f&uuml;r Diabetes-Forschung haben ma&szlig;geblich zu der Diabetes-Forschung-Gemeinschaft seit Jahrzehnten. Die F&auml;higkeit zum Bild, und genau zu quantifizieren, Hauptakteure diabetogene Prozesse mit molekularen Spezifit&auml;t werden f&uuml;r elucidating mechanistischen Aspekte der Erkrankung von gro&szlig;er Bedeutung sein. Dieses Kapitel soll &Uuml;bersicht aktuelle Fortschritte in diesen Forschungsbereichen.

Ans&auml;tze f&uuml;r imaging-Inseln: die j&uuml;ngsten Fortschritte und Perspektiven.

L&#39;istituzione delle migliori tecnologie per l&#39;imaging del pancreas &egrave; un elemento chiave nell&#39;affrontare i diversi aspetti della patogenesi del diabete. A questo proposito, lo sviluppo di un protocollo che permette di non-invasiva segnando di isolotti umane, o beta-cellule dell&#39;isolotto, &egrave; di particolare importanza. Lo sviluppo di tale tecnologia avrebbe profondo impatto sulla medicina clinica e sperimentale, che vanno dalla diagnosi precoce del diabete per la valutazione dei regimi terapeutici. Un altro importante compito &egrave; lo sviluppo di modalit&agrave; di imaging ad alta risoluzione dei modelli animali sperimentali per il diabete. Modelli di roditori per la ricerca sul diabete hanno per decenni stato strumentale alla comunit&agrave; di ricerca del diabete. La capacit&agrave; di immagine e di quantificare con precisione, i giocatori chiavi dei processi di diabetogenic con specificit&agrave; molecolare sar&agrave; di grande importanza per chiarire gli aspetti meccanicistici della malattia. Questo capitolo si prefigge di avanzamento corrente panoramica all&#39;interno di queste aree di ricerca.

Approcci per l&#39;imaging di isolotti: recenti progressi e prospettive future.

&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x6539;&#x826F;&#x6280;&#x8853;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x306F;&#x3001;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x7D20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x70B9;&#x3067;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8;&#x81B5;&#x3084;&#x81B5;&#x5CF6; &beta; &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x30B9;&#x30B3;&#x30A2;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6280;&#x8853;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x6DF1;&#x9060;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x304B;&#x3089;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x8A3A;&#x65AD;&#x6CBB;&#x7642;&#x4F53;&#x5236;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306B;&#x81F3;&#x308B;&#x307E;&#x3067;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x3068;&#x5B9F;&#x9A13;&#x533B;&#x5B66;&#x4E0A;&#x3067;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x3002;&#x5225;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30BF;&#x30B9;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x9AD8;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E2;&#x30C0;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x6570;&#x5341;&#x5E74;&#x9593;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7814;&#x7A76;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3057;&#x3001;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x80FD;&#x529B;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x306E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x8A98;&#x767A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3068;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30AD;&#x30FC;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E4;&#x30FC;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7AE0;&#x306F;&#x3001;&#x6982;&#x8981;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x72B6;&#x6CC1;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x5206;&#x91CE;&#x3092;&#x76EE;&#x6307;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5C0F;&#x5CF6;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;: &#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x3068;&#x4ECA;&#x5F8C;&#x306E;&#x5C55;&#x671B;&#x3002;

&#xCDCC;&#xC758; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xAE30;&#xC220;&#xC758; &#xC124;&#xB9BD; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; pathogenesis&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xCE21;&#xBA74;&#xC744; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xD575;&#xC2EC; &#xC694;&#xC18C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7F0; &#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB3C5;&#xB3C4;&#xC758; &#xC12C; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;, &#xBE44;-&#xCE68;&#xB7B5; &#xC801; &#xB4DD;&#xC810;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC740; &#xD2B9;&#xD788; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAE30;&#xC220; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC784;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC758;&#xD559;, &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC870;&#xAE30; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC815;&#xAD8C;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC774;&#xB974;&#xAE30;&#xAE4C;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xC624;&#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60;. &#xB610; &#xB2E4;&#xB978; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC791;&#xC5C5;&#xC740; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xC601;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; modalities&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xBAA8;&#xB378; &#xC218;&#xC2ED; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xC218;&#xB2E8;&#xC774; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xCEE4;&#xBBA4;&#xB2C8;&#xD2F0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xACC4;&#xB7C9; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xC790; diabetogenic &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xD575;&#xC2EC; &#xC120;&#xC218; elucidating &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4; &#xB860; &#xC801;&#xC778; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC911;&#xC694; &#xB420; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xC694; &#xD604;&#xC7AC; &#xC9C4;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB85C;.

&#xB3C5;&#xB3C4; &#xC601;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xBC95;: &#xCD5C;&#xADFC; &#xBC1C;&#xC804;&#xACFC; &#xC55E;&#xC73C;&#xB85C; &#xC804;&#xB9DD;.

El establecimiento de tecnolog&iacute;as mejoradas para la proyecci&oacute;n de imagen del p&aacute;ncreas es un elemento clave en varios aspectos de la patogenia de la diabetes. En este sentido, el desarrollo de un protocolo que permite anotar no invasiva de islotes humanos o beta-c&eacute;lulas del islote, reviste particular importancia. El desarrollo de una tecnolog&iacute;a tan tendr&iacute;a impacto profundo en medicina tanto cl&iacute;nica como experimental, que van desde el diagn&oacute;stico precoz de la diabetes a la evaluaci&oacute;n de reg&iacute;menes terap&eacute;uticos. Otra tarea importante es el desarrollo de modalidades para la proyecci&oacute;n de imagen de alta resoluci&oacute;n de modelos animales experimentales para la diabetes. Durante d&eacute;cadas la modelos de roedores para investigaci&oacute;n de la diabetes han sido fundamentales para la comunidad de investigaci&oacute;n de la diabetes. La capacidad de la imagen y cuantificar con precisi&oacute;n, los protagonistas de los procesos de diabetogenic con especificidad molecular ser&aacute; de gran importancia para dilucidar aspectos mecan&iacute;sticos de la enfermedad. Este cap&iacute;tulo tiene como objetivo el progreso actual Resumen dentro de estas &aacute;reas de investigaci&oacute;n.

Enfoques para la proyecci&oacute;n de imagen islotes: avances recientes y perspectivas futuras.

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xCE68;&#xD22C; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; nonobese &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; (&#xB044; &#xB355;) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; 1 &#xD615; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB294; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCFC;&#xB968;&#xC758; &#xC591;&#xC801;&#xC640; &#xACF5;&#xAC04; &#xC5ED;&#xD559;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC815;&#xB7C9;&#xD654; &#xBC0F; insulitis &#xC720;&#xB3C4; murine&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xD30C;&#xAD34;&#xC758; 3-&#xCC28;&#xC6D0; &#xC601;&#xC0C1; &#xD0C0;&#xC785; 1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;.

El objetivo de este estudio fue refinar la informaci&oacute;n sobre la din&aacute;mica cuantitativa y espacial de la infiltraci&oacute;n de linfocitos y restante volumen de c&eacute;lulas beta durante la progresi&oacute;n de la diabetes de tipo 1 en el nonobese modelo murino (cabeceo) diab&eacute;tica de la enfermedad.

Cuantificaci&oacute;n y proyecci&oacute;n de imagen tridimensional de la insulitis inducida por destrucci&oacute;n de las c&eacute;lulas beta en murino diabetes tipo 1.

Ziel dieser Studie war, Angaben &uuml;ber die quantitative und r&auml;umliche Dynamik der Infiltration von Lymphozyten und verbleibende Beta-Zell-Volumen w&auml;hrend der Progression der Typ 1 Diabetes im nonobese Diabetische (NOD) Mausmodell der Krankheit zu verfeinern.

Quantifizierung und dreidimensionale Bildgebung der Insulitis-induzierte Zerst&ouml;rung der Beta-Zellen in Murine Typ 1 Diabetes.

Lo scopo di questo studio era di perfezionare le informazioni riguardanti la dinamica spaziale e quantitativa dell&#39;infiltrazione di linfociti e il rimanente volume delle beta-cellule durante la progressione del diabete di tipo 1 in nonobese diabetico modello del mouse (NOD) della malattia.

Quantificazione e imaging tridimensionale della distruzione insulitis-indotta delle cellule beta-murino diabete di tipo 1.

&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x6D78;&#x6F64;&#x3068;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E; &beta; &#x7D30;&#x80DE;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x672A;&#x767A;&#x75C7;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5; (NOD) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7A7A;&#x9593;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x7D5E;&#x308A;&#x8FBC;&#x3080;&#x3057;&#x305F;.

&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x81B5;&#x5CF6;&#x708E;&#x8A98;&#x8D77;&#x7834;&#x58CA;&#x306E; 3&#x6B21;&#x5143;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0; &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 1 &#x306E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3002;

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6539;&#x8FDB;&#x6D78;&#x6DA6;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5269;&#x4F59; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x5BB9;&#x79EF;&#x5728;&#x524D;&#x8FDB;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x80A5;&#x80D6;&#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5; (&#x70B9;&#x5934;) &#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x548C;&#x7A7A;&#x95F4;&#x52A8;&#x6001;&#x7684;&#x8D44;&#x6599;&#x3002;

&#x91CF;&#x5316;&#x548C;&#x4E09;&#x7EF4;&#x6210;&#x50CF;&#x7684; insulitis &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7834;&#x574F; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x5C0F;&#x9F20; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3002;

The aim of this study was to refine the information regarding the quantitative and spatial dynamics of infiltrating lymphocytes and remaining beta-cell volume during the progression of type 1 diabetes in the nonobese diabetic (NOD) mouse model of the disease.

Quantification and three-dimensional imaging of the insulitis-induced destruction of beta-cells in murine type 1 diabetes.

Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;affiner les informations au sujet de la dynamique spatiale et quantitative de l&#39;infiltration de lymphocytes et restant de volume des cellules b&ecirc;ta au cours de la progression du diab&egrave;te de type 1 chez des non ob&egrave;ses diab&eacute;tiques (NOD) souris mod&egrave;les de la maladie.

Quantification et imagerie tridimensionnelle de la destruction insulitis-induite de cellules b&ecirc;ta dans murin diab&egrave;te de type 1.

&#x8BB0;&#x5F55;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x578B;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x6D41;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x548C;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x662F;&#x5728;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x4E00;&#x79CD;&#x65E0;&#x521B;&#x6280;&#x672F;&#x51C6;&#x786E;&#x5730;&#x76D1;&#x6D4B;&#x53C2;&#x6570;&#xFF0C;&#x5982;&#x80F0;&#x817A; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21; &#xFF08;&#x4EBF;&#x7ACB;&#x65B9;&#x7C73;&#xFF09; &#x548C;&#x5176;&#x5206;&#x5E03;&#x5C06;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x89E3;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x8E0F;&#x811A;&#x77F3;&#x3002;&#x5B83;&#x8FD8;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597;&#x5236;&#x5EA6;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E3A;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x7684;&#x6297;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x836F;&#x7269;&#x6216;&#x5176;&#x4ED6;&#x6CBB;&#x7597;&#x6216;&#x8BCA;&#x65AD;&#x63AA;&#x65BD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x79CD;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#xFF0C;&#x6B63;&#x5728;&#x4E3A;&#x6B64;&#x76EE;&#x7684;&#x63A2;&#x7D22;&#x5F71;&#x50CF;&#x7684;&#x8303;&#x56F4;&#x3002;&#x800C;&#x6838;&#x6210;&#x50CF;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x8F83;&#x4F4E;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5176;&#x9AD8;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7A7F;&#x900F;&#x6DF1;&#x5EA6;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x51FA;&#x73B0;&#x6700;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#x7684;&#x4EBA;&#x548C;&#x5927;&#x578B;&#x52A8;&#x7269;&#x7814;&#x7A76;&#x3001; &#x5149;&#x5B66;&#x6210;&#x50CF;&#x4F7F;&#x5230;&#x9AD8;&#x6027;&#x4EF7;&#x6BD4;&#x3001; &#x9AD8;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6;&#x3001; &#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x6210;&#x50CF;&#x5728;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x75BE;&#x75C5;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x8DEF;&#x7531;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7684;&#x8BC4;&#x6CE8;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6700;&#x8FD1;&#x62A5;&#x9053; et al &#x8700;&#x5728;&#x79D1;&#x5B66;&#x4E0A;&#x7684;&#x7EA2;&#x5916;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D; (IFPs) &#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x5C0F;&#x52A8;&#x7269;&#x80F0;&#x817A;&#x6210;&#x50CF;&#x5C06;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x3002;

&#x5149;&#x5B66;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF1A; &#x901A;&#x8FC7;&#x7EA2;&#x5916;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x65B0;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;

The capacity to record the spatial and quantitative distribution of cellular subtypes involved in diabetogenic processes is a key element in experimental diabetes research. A non-invasive technique to accurately monitor parameters such as pancreatic Î²-cell mass (BCM) and its distribution would provide a stepping stone in understanding different aspects of diabetes pathogenesis. It would also assist in the development of therapeutic regimes by providing a tool for the evaluation of anti-diabetic drugs or other curative or diagnostic measures. At present, a range of imaging modalities are being explored for this purpose. Whereas nuclear imaging techniques, characterised by their high tissue penetration depth but relatively low spatial resolution, appear most promising for the study of humans and large animals, optical imaging enables a route to cost-effective, high sensitivity, high resolution imaging in rodent models for disease. In this commentary, the potential impact of infrared fluorescent proteins (IFPs), as recently reported by Shu et al in Science, for imaging of the pancreas in small animals will be discussed.

Optical imaging of islets: New possibilities by the development of infrared fluorescent proteins.

La capacit&eacute; d&#39;enregistrer la distribution spatiale et quantitative des sous-types cellulaires impliqu&eacute;s dans les processus de diab&eacute;tog&egrave;ne est un &eacute;l&eacute;ment cl&eacute; dans la recherche sur le diab&egrave;te exp&eacute;rimental. Une technique non-invasive pour surveiller avec pr&eacute;cision les param&egrave;tres tels que la masse de cellules &beta; pancr&eacute;atiques (BCM) et sa distribution fournirait un tremplin dans la compr&eacute;hension des diff&eacute;rents aspects de la pathogen&egrave;se du diab&egrave;te. Elle aiderait &eacute;galement dans le d&eacute;veloppement de r&eacute;gimes th&eacute;rapeutiques en fournissant un outil pour l&#39;&eacute;valuation des m&eacute;dicaments anti-diab&eacute;tiques ou autres mesures curatives ou de Diagnostics. &Agrave; l&#39;heure actuelle, une gamme de modalit&eacute;s d&#39;imagerie sont explor&eacute;es &agrave; cet effet. Consid&eacute;rant que des techniques d&#39;imagerie nucl&eacute;aires, caract&eacute;ris&eacute;s par leur profondeur de p&eacute;n&eacute;tration tissulaire &eacute;lev&eacute;e mais relativement faible r&eacute;solution spatiale, figurent la plus prometteuses pour l&#39;&eacute;tude des humains et des animaux de grande taille, imagerie optique permet un itin&eacute;raire vers rentable, haute sensibilit&eacute;, haute r&eacute;solution, d&#39;imagerie dans les mod&egrave;les de rongeurs pour la maladie. Dans ce commentaire, l&#39;impact potentiel des prot&eacute;ines fluorescentes infrarouges (IFPs), comme l&#39;a signal&eacute; r&eacute;cemment par Shu et al en Science, pour l&#39;imagerie du pancr&eacute;as chez les petits animaux seront discut&eacute;s.

Imagerie optique d&#39;&icirc;lots : nouvelles possibilit&eacute;s de d&eacute;veloppement de prot&eacute;ines fluorescentes infrarouges.

Die F&auml;higkeit, die r&auml;umliche und mengenm&auml;&szlig;ige Verteilung der zellul&auml;ren Subtypen diabetogene Prozesse beteiligt aufzeichnen ist ein Schl&uuml;sselelement in experimentelle Diabetesforschung. Eine nicht-invasive Technik, um Parameter wie pankreatische &beta;-Zelle Masse (BCM) und ihre Verteilung genau &uuml;berwachen w&uuml;rde ein Sprungbrett zum Verst&auml;ndnis verschiedener Aspekte des Diabetes Pathogenese bieten. Es w&uuml;rde auch bei der Entwicklung von therapeutischen Regime unterst&uuml;tzen, indem Sie ein Werkzeug f&uuml;r die Beurteilung von anti-diabetic Drogen oder andere kurativen oder diagnostischen Ma&szlig;nahmen. Derzeit eine Reihe von bildgebenden Modalit&auml;ten erforscht f&uuml;r diesen Zweck. W&auml;hrend nukleare bildgebende Verfahren, gekennzeichnet durch ihre hohe Gewebe-Eindringtiefe aber relativ geringe r&auml;umliche Aufl&ouml;sung, vielversprechendsten f&uuml;r das Studium von Menschen und gro&szlig;en Tieren angezeigt werden, erm&ouml;glicht optische Bildgebung eine Route auf kosteng&uuml;nstige, hohe Empfindlichkeit, hochaufl&ouml;sende imaging in Nagetier-Modelle f&uuml;r Krankheit. In diesem Kommentar, die m&ouml;glichen Auswirkungen von Infrarot fluoreszierende Proteine (IFPs), wie k&uuml;rzlich berichtet von Shu Et al. in der Wissenschaft werden f&uuml;r die Bildverarbeitung des Pankreas bei kleinen Tieren diskutiert.

Optische Bildgebung der Inseln: neue M&ouml;glichkeiten durch die Entwicklung von Infrarot fluoreszierende Proteine.

La capacit&agrave; di registrare la distribuzione spaziale e quantitativa dei sottotipi cellulari coinvolti nei processi di diabetogenic &egrave; un elemento chiave nella ricerca sul diabete sperimentale. Una tecnica non invasiva per monitorare con precisione parametri quali la massa &beta;-cellula pancreatica (BCM) e la sua distribuzione fornirebbe una pietra miliare nella comprensione dei diversi aspetti della patogenesi del diabete. Sarebbe anche assistere nello sviluppo di regimi terapeutici fornendo uno strumento per la valutazione dei farmaci anti-diabetici o altre misure terapeutiche o diagnostiche. Allo stato attuale, una gamma di modalit&agrave; di imaging vengono valutate per questo scopo. Considerando che le tecniche di imaging nucleare, caratterizzati dalla loro profondit&agrave; di penetrazione del tessuto alta ma relativamente bassa risoluzione spaziale, appaiono pi&ugrave; promettenti per lo studio degli esseri umani e animali di grandi dimensioni, imaging ottico consente un itinerario conveniente, ad alta sensibilit&agrave;, ad alta risoluzione per imaging in modelli di roditori per la malattia. In questo commento, il potenziale impatto delle proteine fluorescenti a infrarossi (IFPs), come recentemente segnalato da Shu et nel campo della scienza, per l&#39;imaging del pancreas in piccoli animali saranno discussi.

Imaging ottico di isolotti: nuove possibilit&agrave; tramite lo sviluppo di proteine fluorescenti a raggi infrarossi.

&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x8A98;&#x767A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x91CF;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x8A18;&#x9332;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x7D20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x81B5; &beta; &#x7D30;&#x80DE;&#x584A; &#xFF08;BCM&#xFF09; &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x624B;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x8DB3;&#x639B;&#x304B;&#x308A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3068;&#x601D;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6297;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x85AC;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4ED6;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8A3A;&#x65AD;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x7528;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x305D;&#x308C;&#x3082;&#x6CBB;&#x7642;&#x4F53;&#x5236;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x652F;&#x63F4;&#x3059;&#x308B;&#x3067;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x3002;&#x73FE;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x30E2;&#x30C0;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x6A21;&#x7D22;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x7D44;&#x7E54;&#x6D78;&#x900F;&#x6DF1;&#x3055;&#x304C;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x4F4E;&#x7A7A;&#x9593;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD;&#x3001;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x6838;&#x306E;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x6280;&#x8853;&#x306F;&#x4EBA;&#x9593;&#x3068;&#x5927;&#x578B;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x8868;&#x793A;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x5149;&#x5B66;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x9AD8;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9AD8;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD;&#x3078;&#x306E;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8AD6;&#x8A55;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x79D1;&#x5B66;&#x3001;&#x96C6;&#x3089;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5831;&#x544A;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8D64;&#x5916;&#x7DDA;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (IFPs) &#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3067;&#x5C0F;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30E9;&#x30F3;&#x30B2;&#x30EB;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B9;&#x5CF6;&#x306E;&#x5149;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;: &#x8D64;&#x5916;&#x7DDA;&#x86CD;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;

&#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xD558;&#xC704; diabetogenic &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xBC0F; &#xC591;&#xC801; &#xBD84;&#xBC30; &#xAE30;&#xB85D; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xD575;&#xC2EC; &#xC694;&#xC18C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCDCC; &#xC7A5; &beta;-&#xC138;&#xD3EC; &#xC9C8;&#xB7C9; (BCM) &#xB4F1;&#xC758; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; &#xBC0F; &#xADF8; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD558;&#xB294; &#xBE44;-&#xCE68;&#xB7B5; &#xC801; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; pathogenesis&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xCE21;&#xBA74;&#xC744; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xB514;&#xB524;&#xB3CC;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; anti-diabetic &#xC57D; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB610;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB610;&#xB294; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xC5EC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC815;&#xAD8C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xD560; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;, &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC591;&#xC2DD; &#xC801;&#xC784; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;&#xC774; &#xBAA9;&#xC801;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD0D0;&#xD5D8; &#xB418; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74; &#xD575; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xAE30;&#xBC95;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB0AE;&#xC740; &#xACF5;&#xAC04; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xB192;&#xC740; &#xC870;&#xC9C1; &#xCE68;&#xD22C; &#xAE4A;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xD070; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xD45C;&#xC2DC;, &#xAD11;&#xD559; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xACBD;&#xB85C; &#xBE44;&#xC6A9;, &#xB192;&#xC740; &#xAC10;&#xB3C4;, &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xB192;&#xC740; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4;&#xB97C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB17C;&#xD3C9;, &#xC801;&#xC678;&#xC120; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (IFPs)&#xB85C; &#xC11C; &#xCD5C;&#xADFC; &#xACFC;&#xD559;, &#xC288; &#xC678;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB41C; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xC740; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xCDCC;&#xC758; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB17C;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB3C5;&#xB3C4;&#xC758; &#xAD11;&#xD559; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;: &#xC801;&#xC678;&#xC120; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;.

La capacidad para registrar la distribuci&oacute;n espacial y cuantitativa de subtipos celulares implicados en procesos de diabetogenic es un elemento clave en la investigaci&oacute;n de la diabetes experimental. Una t&eacute;cnica no invasiva para monitorizar con precisi&oacute;n los par&aacute;metros tales como la masa de c&eacute;lulas &beta; pancre&aacute;ticas (BCM) y su distribuci&oacute;n dar&iacute;a un paso en la comprensi&oacute;n de diferentes aspectos de la patogenia de la diabetes. Tambi&eacute;n lo ayudar&iacute;an en el desarrollo de reg&iacute;menes terap&eacute;uticos proporcionando una herramienta para la evaluaci&oacute;n de f&aacute;rmacos antidiab&eacute;ticos u otras medidas curativas o de diagn&oacute;sticos. En la actualidad, se est&aacute;n estudiando una variedad de modalidades de la proyecci&oacute;n de imagen para este prop&oacute;sito. Considerando que las t&eacute;cnicas de imagen nucleares, caracterizadas por su profundidad de penetraci&oacute;n de tejido alta pero relativamente baja resoluci&oacute;n espacial, aparecen m&aacute;s prometedores para el estudio de los seres humanos y animales grandes, im&aacute;genes &oacute;pticas permite una ruta rentable, de alta sensibilidad, alta resoluci&oacute;n de imagen en modelos de roedores para la enfermedad. En este comentario, el impacto potencial de prote&iacute;nas fluorescentes infrarrojos (IFPs), como recientemente divulgada por Shu et en ciencia, se discutir&aacute;n los t&eacute;rminos para la proyecci&oacute;n de imagen del p&aacute;ncreas en peque&ntilde;os animales.

Im&aacute;genes &oacute;pticas de islotes: nuevas posibilidades por el desarrollo de prote&iacute;nas fluorescentes infrarrojos.

&#x5185;&#x80DA;&#x5C42;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x4ECE;&#x9644;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x810A;&#x7D22;&#x3001; &#x4FA7;&#x677F;&#x4E2D;&#x80DA;&#x5C42;&#x548C;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x611F;&#x5E94;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x9002;&#x5F53;&#x80F0;&#x817A;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x6E90;&#x6027;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x7279;&#x5F81;&#xFF0C;&#x9798;&#x6C28;&#x9187; 1-&#x78F7;&#x9178; (S1P) &#x5C55;&#x54C1;&#x4E2D;&#x65E9;&#x671F;&#x80F0;&#x817A;&#x5F62;&#x6001;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x68C0;&#x67E5;&#x662F;&#x5426; S1P 1 &#x4FE1;&#x53F7;&#x5185;&#x80DA;&#x5C42;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x66F4;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5206;&#x6790;&#x4E86; S1P 1 &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;S1P(1) &#x6D88;&#x878D;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x524D;&#x5185;&#x810F;&#x53EB;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x5668;&#x5B98;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x80C3;&#x3001; &#x80CC;&#x4FA7;&#x548C;&#x8179;&#x4FA7;&#x80F0;&#x817A;&#x548C;&#x809D;&#x810F;&#x53D7;&#x635F;&#x589E;&#x957F;&#x3002;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x80F0;&#x817A;&#x5185;&#x5668;&#x5B98;&#x5927;&#x5C0F;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x6269;&#x6563;&#x7684; Pdx1(+) &#x80F0;&#x817A;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x800C;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D7;&#x5230;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x6D88;&#x878D;&#x4E0D;&#x6CA1;&#x6709;&#x6A21;&#x4EFF; S1P(1) &#x8868;&#x578B;&#xFF0C;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x5668;&#x5B98;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C; hyperbranching &#x53D1;&#x73B0;&#x3002;S1P 1 &#x7F3A;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E86;&#x5185;&#x80DA;&#x5C42;&#x5668;&#x5B98;&#x6269;&#x5F20;&#xFF0C;&#x8FC7;&#x591A;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8D1F;&#x9762;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E00;&#x81F4;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x751F;&#x5E26;&#x6765;&#x4E86;&#x4E0D;&#x5229;&#x5F71;&#x54CD;&#x5668;&#x5B98;&#x53D1;&#x80B2;&#x524D;&#x5185;&#x810F;&#x53EB;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x673A;&#x6784;&#x4E2D;&#x3002;

&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5185;&#x80DA;&#x5C42;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x9650;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Endoderm development is dependent on inductive signals from different structures in close vicinity, including the notochord, lateral plate mesoderm and endothelial cells. Recently, we demonstrated that a functional vascular system is necessary for proper pancreas development, and that sphingosine-1-phosphate (S1P) exhibits the traits of a blood vessel-derived molecule involved in early pancreas morphogenesis. To examine whether S1P(1)-signaling plays a more general role in endoderm development, S1P(1)-deficient mice were analyzed. S1P(1) ablation results in compromised growth of several foregut-derived organs, including the stomach, dorsal and ventral pancreas and liver. Within the developing pancreas the reduction in organ size was due to deficient proliferation of Pdx1(+) pancreatic progenitors, whereas endocrine cell differentiation was unaffected. Ablation of endothelial cells in vitro did not mimic the S1P(1) phenotype, instead, increased organ size and hyperbranching were observed. Consistent with a negative role for endothelial cells in endoderm organ expansion, excessive vasculature was discovered in S1P(1)-deficient embryos. Altogether, our results show that endothelial cell hyperplasia negatively influences organ development in several foregut-derived organs.

Growth-limiting role of endothelial cells in endoderm development.

D&eacute;veloppement de l&#39;endoderme d&eacute;pend de signaux inductifs de diff&eacute;rentes structures &agrave; proximit&eacute;, y compris la notochorde, plaque lat&eacute;rale m&eacute;soderme et les cellules endoth&eacute;liales. R&eacute;cemment, nous avons d&eacute;montr&eacute; qu&#39;un syst&egrave;me vasculaire fonctionnel est n&eacute;cessaire pour le d&eacute;veloppement appropri&eacute; de pancr&eacute;as et cette expositions (S1P) de sphingosine-1-phosphate les traits d&#39;une mol&eacute;cule d&eacute;riv&eacute;e de vaisseaux sanguins impliqu&eacute;s dans la morphogen&egrave;se du pancr&eacute;as au d&eacute;but. Pour d&eacute;terminer si la signalisation 1 S1P joue un r&ocirc;le plus g&eacute;n&eacute;ral dans le d&eacute;veloppement de l&#39;endoderme, les souris d&eacute;ficientes en 1 S1P ont &eacute;t&eacute; analys&eacute;s. Ablation de S1P(1) provoque une croissance fragilis&eacute;e de plusieurs organes d&eacute;riv&eacute;s foregut, y compris l&#39;estomac, le pancr&eacute;as dorsal et ventral et le foie. Dans le pancr&eacute;as en d&eacute;veloppement, la r&eacute;duction de la taille de l&#39;organe &eacute;tait en raison de la prolif&eacute;ration d&eacute;ficiente des prog&eacute;niteurs de pancr&eacute;atiques Pdx1(+), tandis que la diff&eacute;renciation des cellules endocrines n&#39;est pas affect&eacute;e. L&#39;ablation des cellules endoth&eacute;liales in vitro ne pas imiter le ph&eacute;notype S1P(1), au lieu de cela, taille accrue d&#39;orgue et hyperbranching ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;s. En accord avec un r&ocirc;le n&eacute;gatif pour les cellules endoth&eacute;liales en expansion d&#39;orgue endoderme, vascularisation excessive a &eacute;t&eacute; d&eacute;couvert en embryons 1-deficient S1P. Au total, nos r&eacute;sultats montrent que l&#39;hyperplasie des cellules endoth&eacute;liales influence n&eacute;gativement le d&eacute;veloppement des organes dans plusieurs organes d&eacute;riv&eacute;s foregut.

Article	Year
Optical projection tomography as a tool for 3D microscopy and gene expression studies. Science (New York, N.Y.)\| PubMed ID: 11964482	2002
The splanchnic mesodermal plate directs spleen and pancreatic laterality, and is regulated by Bapx1/Nkx3.2. Development (Cambridge, England)\| PubMed ID: 15329346	2004
Nuclear factor-{kappa}B activity in {beta}-cells is required for glucose-stimulated insulin secretion. Diabetes\| PubMed ID: 15616019	2005
Developmental expression of metalloproteases ADAM 9, 10, and 17 becomes restricted to divergent pancreatic compartments. Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists\| PubMed ID: 15739225	2005
Cloning and analysis of Nkx6.3 during CNS and gastrointestinal development. Gene expression patterns : GEP\| PubMed ID: 16326147	2006
Spleen versus pancreas: strict control of organ interrelationship revealed by analyses of Bapx1-/- mice. Genes & development\| PubMed ID: 16912273	2006
Tomographic molecular imaging and 3D quantification within adult mouse organs. Nature methods\| PubMed ID: 17143281	2007
High-resolution three-dimensional imaging of islet-infiltrate interactions based on optical projection tomography assessments of the intact adult mouse pancreas. Journal of biomedical optics\| PubMed ID: 19021448	2008
FGF signals induce Caprin2 expression in the vertebrate lens. Differentiation; research in biological diversity\| PubMed ID: 19275872	2009
Approaches for imaging islets: recent advances and future prospects. Advances in experimental medicine and biology\| PubMed ID: 20217493	2010
Quantification and three-dimensional imaging of the insulitis-induced destruction of beta-cells in murine type 1 diabetes. Diabetes\| PubMed ID: 20393145	2010
Optical imaging of islets: New possibilities by the development of infrared fluorescent proteins. Islets\| PubMed ID: 21099267	2009
Growth-limiting role of endothelial cells in endoderm development. Developmental biology\| PubMed ID: 21281624	2011
An improved protocol for optical projection tomography imaging reveals lobular heterogeneities in pancreatic islet and Î²-cell mass distribution. Islets\| PubMed ID: 21633198	2011
Impaired spleen formation perturbs morphogenesis of the gastric lobe of the pancreas. PloS one\| PubMed ID: 21738788	2011
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Mathematical models of pancreatic islet size distributions. Islets\| PubMed ID: 22504860	2012

Ulf Ahlgren

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