simultaneous-pre-post-synaptic-electrophysiological-recording-from

Simultaneous Pre- and Post-synaptic Electrophysiological Recording from <em>Xenopus</em> Nerve-muscle Co-cultures

Much information about the coupling of  presynaptic ionic currents with the release of neurotransmitter has been obtained  from invertebrate preparations, ...

David Geffen School of Medicine at UCLA

&#x91CF;&#x5B50;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x589E;&#x52A0;&#x540E;&#x9AD8;&#x6E17;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x7ED5;&#x8FC7;&#x7ECF;&#x89E6;&#x53D1;&#x4E00;&#x6B65;&#xFF0C;&#x4F46;&#x9700;&#x8981;&#x53C2;&#x4E0E;&#x56CA;&#x6CE1;&#x878D;&#x5408;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x5939;&#x5C42;&#x7684;&#x56CA;&#x6CE1;&#x878D;&#x5408;&#x5206;&#x5B50;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x6709;&#x7528;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86; Ca(2+) &#x65E0;&#x76D0;&#x78B1;&#x5730;&#x679C;&#x8747;&#x80DA;&#x80CE;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x8DEF;&#x53E3;&#x9AD8;&#x6E17;&#x6DB2;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7C89;&#x6251;&#x5E94;&#x7528;&#x9AD8;&#x6E17;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x5F97;&#x5230;&#x4E86;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x79CD;&#xFF0C;&#x5934;&#x5957;&#xFF0C;&#x5728;&#x8425;&#x5730;&#x4E00;&#x7EA7;&#x4E3A;&#x9AD8;&#x67B6;&#x6865;&#x6881;&#xFF0C;&#x6216;&#x5728;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x80DA;&#x6CBB;&#x7597;&#x773C;&#x538B;&#x5347;&#x9AD8;&#x7684;&#x817A;&#x82F7;&#x9178;&#x73AF;&#x5316;&#x9176;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; A &#xFF08;PKA&#xFF09; &#x540C;&#x65F6;&#x6D3B;&#x5316;&#x5242;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x51CF;&#x5C11;&#x5B83;&#x3002;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E5F;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#xFF0C;DC0&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x7F3A;&#x5C11;&#x7684; PKA &#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x4E2D;&#x8F83;&#x5C0F;&#x7684;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x8425;/PKA &#x68AF;&#x7EA7;&#x88AB;&#x53C2;&#x4E0E;&#x9AD8;&#x6E17;&#x6DB2;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5411;&#x5929;&#x7136;&#x914D;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x591A;&#x80BD;&#x542B;&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;-&#x7518;-Asp (RGD) &#x5E8F;&#x5217;&#x51CF;&#x5C11;&#x54CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x800C;&#x5305;&#x542B;&#x975E;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5E8F;&#x5217; Arg-&#x7518;-Glu (RGE) &#x80BD;&#x5374;&#x6CA1;&#x6709;&#x8FD9;&#x6837;&#x505A;&#x3002;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x4FDD;&#x7559;&#x5728;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#xFF0C;myospheroid&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x8868;&#x793A;&#x6CA1;&#x6709;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x548C; DC0 &#x4E2D;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E0D;&#x53D7; RGD &#x80BD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x6709;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x5728;&#x9AD8;&#x6E17;&#x6DB2;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#xFF1A; &#x4E00;&#x4E2A;&#x662F;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6D89;&#x53CA;&#x5230;&#x8425;&#x5730;/PKA &#x7684;&#x7EA7;&#x8054;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x53E6;&#x4E00;&#x53F0;&#x4E0D;&#x662F;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x548C;&#x4E0D;&#x6D89;&#x53CA;&#x8425;/PKA &#x68AF;&#x7EA7;&#x3002;

&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x8DEF;&#x53E3;&#x9AD8;&#x6E17;&#x6DB2;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x90E8;&#x5206;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x548C;&#x8425;/&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; A.

The frequency of quantal transmitter release increases upon application of hypertonic solutions. This effect bypasses the Ca(2+) triggering step, but requires the presence of key molecules involved in vesicle fusion, and hence could be a useful tool for dissecting the molecular process of vesicle fusion. We have examined the hypertonicity response at neuromuscular junctions of Drosophila embryos in Ca(2+)-free saline. Relative to wild-type, the response induced by puff application of hypertonic solution was enhanced in a mutant, dunce, in which the cAMP level is elevated, or in wild-type embryos treated with forskolin, an activator of adenylyl cyclase, while protein kinase A (PKA) inhibitors decreased it. The response was also smaller in a mutant, DC0, which lacks the major subunit of PKA. Thus the cAMP/PKA cascade is involved in the hypertonicity response. Peptides containing the sequence Arg-Gly-Asp (RGD), which inhibit binding of integrins to natural ligands, reduced the response, whereas a peptide containing the non-binding sequence Arg-Gly-Glu (RGE) did not. A reduced response persisted in a mutant, myospheroid, which expresses no integrins, and the response in DC0 was unaffected by RGD peptides. These data indicate that there are at lease two components in the hypertonicity response: one that is integrin mediated and involves the cAMP/PKA cascade, and another that is not integrin mediated and does not involve the cAMP/PKA cascade.

Hypertonicity-induced transmitter release at Drosophila neuromuscular junctions is partly mediated by integrins and cAMP/protein kinase A.

La fr&eacute;quence de sortie de l&#39;&eacute;metteur quantique augmente &agrave; la demande de solutions hypertoniques. Cet effet permet de contourner l&#39;&eacute;tape de d&eacute;clenchement de Ca(2+), mais n&eacute;cessite la pr&eacute;sence de mol&eacute;cules cl&eacute;s impliqu&eacute;es dans la fusion des v&eacute;sicules et d&#39;o&ugrave; pourrait &ecirc;tre un outil utile pour diss&eacute;quer le processus mol&eacute;culaire de la fusion des v&eacute;sicules. Nous avons examin&eacute; la r&eacute;ponse de l&#39;hypertonie au niveau des jonctions neuromusculaires d&#39;embryons de drosophile dans une solution saline exempt de Ca(2+). Par rapport au type sauvage, la r&eacute;ponse induite par l&#39;application de la bouff&eacute;e de solution hypertonique est augment&eacute;e chez le mutant, cancre, dans lequel la concentration cAMP est &eacute;lev&eacute;e, ou dans le type sauvage embryons trait&eacute;s &agrave; la forskoline, un activateur de l&#39;ad&eacute;nylcyclase, tandis que de la prot&eacute;ine kinase A (PKA) inhibiteurs ont diminu&eacute; il. La r&eacute;ponse &eacute;tait aussi plus petite chez le mutant, DC0, qui ne dispose pas de la sous-unit&eacute; majeure de PKA. Ainsi, la cascade de cAMP/PKA est impliqu&eacute;e dans la r&eacute;ponse de l&#39;hypertonicit&eacute;. Peptides contenant la s&eacute;quence Arg-Gly-Asp (RGD), qui inhibent la fixation des int&eacute;grines &agrave; ligands naturels, r&eacute;duit la r&eacute;ponse, contrairement &agrave; un peptide contenant la s&eacute;quence compromettante Arg-Gly-Glu (RGE). Une r&eacute;ponse r&eacute;duite ont persist&eacute; chez un mutant, myospheroid, qui n&#39;exprime aucuns int&eacute;grines, et la r&eacute;ponse en DC0 n&#39;est pas affect&eacute;e par les peptides RGD. Ces donn&eacute;es indiquent qu&#39;il existe au moins deux composantes dans la r&eacute;ponse de l&#39;hypertonie : celui qui est l&#39;int&eacute;grine m&eacute;di&eacute;e et implique la cascade de cAMP/PKA et une autre qui n&#39;est pas l&#39;int&eacute;grine m&eacute;di&eacute;e et n&#39;implique pas la cascade de cAMP/PKA.

Lib&eacute;ration des transmetteurs induite par l&#39;hypertonie au niveau des jonctions neuromusculaires Drosophila est en partie m&eacute;di&eacute;e par des int&eacute;grines et cAMP/prot&eacute;ine kinase A.

Die H&auml;ufigkeit der quantal Sender Version erh&ouml;ht sich auf Antrag von hypertonen L&ouml;sungen. Dieser Effekt umgeht den Ca(2+) ausl&ouml;senden Schritt, aber erfordert die Anwesenheit der wichtigsten Molek&uuml;le des Vesicle Fusion beteiligt und somit k&ouml;nnte ein n&uuml;tzliches Werkzeug f&uuml;r sezieren des molekularen Prozess der Fusion der Vesikel. Die Hypertonicity Antwort an Drosophila Embryos in Ca(2+)-freie Kochsalzl&ouml;sung haben wir gepr&uuml;ft. Vergleich zu Wildtyp, die Antwort von Bl&auml;tterteig Anwendung der hypertonen L&ouml;sung induziert wurde verbessert, in eine Mutante, Dummkopf, in denen die cAMP-Ebene gestellt wird, oder in Wildtyp Embryonen mit Forskolin, Aktivator Fehlfunktion Guanylatcyclase, w&auml;hrend Proteinkinase A (PKA) behandelt Inhibitoren ging es. Die Resonanz war auch kleiner in eine Mutante, DC0, die die gro&szlig;e Untereinheit des PKA fehlt. Damit ist die cAMP/PKA-Kaskade die Hypertonicity Reaktion beteiligt. Mit der Sequenz Arg-Gly-Asp (RGD), Peptide, die Bindung der Integrine an nat&uuml;rlichen Liganden zu hemmen, reduziert die Antwort, w&auml;hrend ein Peptid mit der unverbindlichen Sequenz Arg-Gly-Glu (RGE) nicht der Fall war. Eine reduzierte Reaktion auf eine Mutante, Myospheroid, die keine Integrine ausdr&uuml;ckt, beibehalten, und die Antwort in DC0 verschont von RGD-Peptide. Diese Daten deuten darauf hin, dass es an der Miete zwei Komponenten in der Hypertonicity Antwort: einen Integrin vermittelten und beinhaltet die cAMP/PKA-Kaskade und anderen, die nicht Integrin vermittelten und darf nicht mit die cAMP/PKA-Kaskade.

Sender Hypertonicity-induzierte Freisetzung an Drosophila ist teilweise durch Integrine und Lager/Protein-Kinase A. vermittelt.

&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x6700;&#x53D1;&#x73B0;&#x6216;&#x6240;&#x6709;&#x7A81;&#x89E6;&#x548C;&#x626E;&#x6F14;&#x5404;&#x79CD;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x9752;&#x86D9;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x8DEF;&#x53E3;&#x673A;&#x68B0;&#x5F20;&#x529B;&#x5BF9;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x56E0;&#x808C;&#x8089;&#x62C9;&#x4F38;&#x6216;&#x9AD8;&#x6E17;&#x6DB2;&#x5BFC;&#x81F4;&#x91CA;&#x653E;&#x6548;&#x80FD;&#x5F3A;&#x5927;&#x8C03;&#x5236;&#x3002;&#x4E86;&#x89E3;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x5C06;&#x53EF;&#x80FD;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E86;&#x89E3;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x8BF1;&#x53D1;&#x91CA;&#x653E;&#x4E0E;&#x62C9;&#x4F38;&#x7684;&#x8C03;&#x5236;&#x53D1;&#x751F;&#x6CA1;&#x6709;&#x63A2;&#x6D4B;&#x6EDE;&#x4E0D;&#x9002;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8DF3;&#x8FC7;&#x7ECF;&#x89E6;&#x53D1;&#x56CA;&#x6CE1;&#x878D;&#x5408;&#x4E2D;&#x7684;&#x6B65;&#x9AA4;&#x3002;&#x5B83;&#x4E3B;&#x8981;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x5BF9;&#x672C;&#x673A;&#x914D;&#x4F53;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x503A;&#x5238;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8981;&#x6C42;&#x5C06; dephosphorylated &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x548C;&#x56CA;&#x6CE1;&#x878D;&#x5408;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x94FE;&#x63A5;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6216;&#x591A;&#x4E2A;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x9AD8;&#x6E17;&#x6DB2;&#xFF0C;&#x9752;&#x86D9;&#x548C;&#x679C;&#x8747;&#x7801;&#x5934;&#xFF0C;&#x5728;&#x5B66;&#x4E60;&#x4E2D;&#x81EA;&#x53D1;&#x91CA;&#x653E;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E5F;&#x662F; Ca(2+) &#x72EC;&#x7ACB;&#x548C;&#x4E3B;&#x8981;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x5176;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x4E2D;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x72B6;&#x6001;&#x4F1A;&#x5F15;&#x8D77;&#x8F83;&#x5927;&#x4F46;&#x901F;&#x5EA6;&#x6162;&#x7684;&#x9636;&#x6BB5;&#x6027;&#x8865;&#x5242;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#xFF0C;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x6D89;&#x53CA;&#x8425;/PKA &#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x56E0;&#x800C;&#x7F3A;&#x5C11;&#x7F3A;&#x4E4F; PKA &#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x3002;&#x9752;&#x86D9;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x8F85;&#x4EE5;&#x63D0;&#x5347; PKA &#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x9752;&#x86D9;&#xFF0C;&#x5728;&#x8425;/PKA &#x68AF;&#x7EA7;&#x4E3B;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x56CA;&#x6CE1;&#x4F9B;&#x6C60;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x7684;&#x4EE3;&#x7406;&#x4E2D;&#x7684;&#x62C9;&#x4F38;&#x548C;&#x9AD8;&#x6E17;&#x6DB2;&#x54CD;&#x5E94;&#x7531;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x673A;&#x5236;&#x91CA;&#x653E;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0D;&#x662F;&#x76F4;&#x63A5;&#x5728;&#x8C03;&#x5236;&#x4E2D;&#x4ECB;&#x3002;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x662F;&#x5F71;&#x54CD;&#x751A;&#x5C11;&#x6216;&#x751A;&#x81F3;&#x6291;&#x5236;&#x9AD8;&#x6E17;&#x6DB2;&#x3002;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x51CF;&#x5C11;&#x7ECF;&#x6D8C;&#x5165;&#x89E3;&#x91CA;&#x8BF4;&#x3002;&#x9AD8;&#x6E17;&#x6DB2;&#x5BF9;&#x9752;&#x86D9;&#x7684;&#x8BF1;&#x53D1;&#x91CA;&#x653E;&#x540C;&#x6837;&#x53EF;&#x80FD;&#x52A0;&#x5F3A;&#x81EA;&#x53D1;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5236;&#x6B62;&#x6211; (Ca) &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5E73;&#x8861;&#x3002;

&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4ECE;&#x7535;&#x673A;&#x795E;&#x7ECF;&#x672B;&#x68A2;&#x7684;&#x62C9;&#x4F38;&#x548C;&#x9AD8;&#x6E17;&#x6DB2;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Integrins are found at most or all synapses and play a variety of roles. At frog neuromuscular junctions, mechanical tension on integrins due to muscle stretch or hypertonicity causes a powerful modulation of release efficacy. Understanding the mechanism(s) of integrin-mediated modulation will likely further our understanding of mechanisms of neurotransmitter release. The modulation of evoked release with stretch occurs with no detectable delay, does not adapt, and bypasses the Ca(2+) triggering step in vesicle fusion. It depends primarily on integrin bonds to native ligands and requires that one or more proteins in the link between integrins and vesicle fusion be dephosphorylated. Hypertonicity, studied in both frog and Drosophila terminals, causes a larger but slower phasic-tonic change in spontaneous release, which is also Ca(2+)-independent and mostly dependent on integrins, but not dependent on the phosphorylation state of molecules in its pathway of action. In Drosophila, the integrin-dependent component involves the cAMP/PKA pathway, and is absent in mutants lacking PKA. Both stretch and hypertonicity responses in frog terminals are enhanced by agents that elevate PKA levels, suggesting that, in frogs, the cAMP/PKA cascade primarily determines the size of the pool of vesicles available for release by the integrin-mediated mechanism and is not a direct intermediary in the modulation. Evoked release is affected little or even inhibited by hypertonicity. In Drosophila, the inhibition can be explained by a decrease in Ca(2+) influx. The effect of hypertonicity on evoked release in frogs may similarly be a balance between mechanisms that enhance spontaneous release and those that suppress I (Ca).

The role of integrins in the modulation of neurotransmitter release from motor nerve terminals by stretch and hypertonicity.

Les int&eacute;grines sont trouv&eacute;s dans la plupart ou toutes les synapses et jouer une vari&eacute;t&eacute; de r&ocirc;les. Au niveau des jonctions neuromusculaires grenouille, tension m&eacute;canique sur les int&eacute;grines due &agrave; l&#39;&eacute;tirement musculaire ou hypertonie entra&icirc;ne une modulation puissante de l&#39;efficacit&eacute; de la lib&eacute;ration. Comprendre les m&eacute;canismes de modulation induite par l&#39;int&eacute;grine probablement plus loin notre compr&eacute;hension des m&eacute;canismes du neurotransmetteur sortira. La modulation de la lib&eacute;ration &eacute;voqu&eacute;e avec &eacute;tirement se produit sans retard d&eacute;tectable, ne s&#39;adapte pas et contourne la Ca(2+) &eacute;tape de la fusion des v&eacute;sicules de d&eacute;clenchement. Il d&eacute;pend principalement de l&#39;int&eacute;grine obligations aux ligands natives et exige qu&#39;une ou plusieurs prot&eacute;ines dans le lien entre les int&eacute;grines et v&eacute;sicules de fusion &ecirc;tre d&eacute;phosphoryl&eacute;. Hypertonicit&eacute;, &eacute;tudi&eacute;e en grenouille et terminaux de drosophile, entra&icirc;ne une modification de plus grande, mais plus lentement phasique-tonique de la lib&eacute;ration spontan&eacute;e, qui est aussi ind&eacute;pendante du Ca(2+) et surtout tributaire des int&eacute;grines, mais ne d&eacute;pend de l&#39;&eacute;tat de phosphorylation de mol&eacute;cules dans sa voie d&#39;action. Chez la drosophile, la composante d&eacute;pendante de l&#39;int&eacute;grine implique la voie cAMP/PKA et est absente chez les mutants d&eacute;pourvus de PKA. R&eacute;ponses aussi bien stretch et hypertonie chez grenouille terminaux est renforc&eacute;es par des agents qui &eacute;l&egrave;vent les niveaux de la PKA, sugg&eacute;rant que, chez les grenouilles, la cascade de cAMP/PKA a principalement d&eacute;termine la taille du pool de v&eacute;sicules disponibles pour lib&eacute;rer par le m&eacute;canisme de m&eacute;diation int&eacute;grine et ne sont pas un interm&eacute;diaire direct dans la modulation. Lib&eacute;ration &eacute;voqu&eacute;e est peu affect&eacute;e ou m&ecirc;me bloqu&eacute;e par hypertonie. Chez la drosophile, l&#39;inhibition peut s&#39;expliquer par une diminution de l&#39;afflux de Ca(2+). L&#39;effet de l&#39;hypertonie sur lib&eacute;ration &eacute;voqu&eacute;e chez les grenouilles peut-&ecirc;tre de m&ecirc;me &ecirc;tre un &eacute;quilibre entre les m&eacute;canismes qui am&eacute;liorent la lib&eacute;ration spontan&eacute;e et ceux qui suppriment I (Ca).

Le r&ocirc;le des int&eacute;grines dans la modulation de la lib&eacute;ration des neurotransmetteurs des terminaisons nerveuses motrices par &eacute;tirement et hypertonie.

Integrine sind bei den meisten gefunden oder alle Synapsen spielen verschiedene Rollen. An Frosch verursacht mechanische Spannungen an Integrine durch Muskeldehnung oder Hypertonicity eine leistungsstarke Modulation der Freigabe Wirksamkeit. Verst&auml;ndnis der Mechanismen der Integrin-vermittelte Modulation wird wahrscheinlich weiter unser Verst&auml;ndnis der Mechanismen der Neurotransmitter freigeben. Die Modulation der evozierten Version mit Stretch tritt ohne erkennbare Verz&ouml;gerung passt nicht an und umgeht die Ca(2+) Schritt des Vesicle Fusion ausl&ouml;sen. Es h&auml;ngt in erster Linie Integrin-Anleihen an native Liganden und erfordert, dass ein oder mehrere Proteine in die Verbindung zwischen Integrine und des Vesicle Fusion dephosphorylated werden. Hypertonicity, studierte in Frosch und Drosophila-Klemmen, f&uuml;hrt zu einer gr&ouml;&szlig;ere aber langsamer phasisch-tonische &Auml;nderung in spontanen Version, die auch Ca(2+)-unabh&auml;ngige und Integrine meistens abh&auml;ngig, aber nicht abh&auml;ngig von den Zustand der Phosphorylierung von Molek&uuml;len in seinen Weg des Handelns ist. Drosophila, die Integrin-abh&auml;ngige Komponente beinhaltet der cAMP/PKA-Stoffwechselweg und fehlt in Mutanten PKA fehlt. Stretch und Hypertonicity Antworten im Frosch, die Klemmen, durch Agenten, die PKA-Level zu erh&ouml;hen darauf hindeutet erweitert sind, dass die cAMP/PKA-Kaskade in Fr&ouml;sche, in erster Linie die Gr&ouml;&szlig;e des Pools von Vesikeln zur Verf&uuml;gung bestimmt l&ouml;sen, indem der Integrin-vermittelte Mechanismus und ist keine direkte Vermittler in der Modulation. Evozierte Release ist wenig betroffen oder sogar durch Hypertonicity gehemmt. Drosophila kann die Hemmung durch eine Abnahme der Ca(2+) Zustrom erkl&auml;rt werden. Hypertonicity k&ouml;nnen &uuml;ber evozierte Freisetzung in Fr&ouml;sche ebenso bewirken einen Ausgleich zwischen Mechanismen, die spontane Freisetzung zu verbessern und die, die ich (Ca) zu unterdr&uuml;cken.

Die Rolle der Integrine in der Modulation der Neurotransmitter-Freisetzung aus motorischen Nervenenden durch Stretch und Hypertonicity.

Le integrine sono trovate pi&ugrave; o tutte le sinapsi e riprodurre una variet&agrave; di ruoli. Nelle giunzioni neuromuscolari di rana, tensione meccanica su integrine a causa di stiramento muscolare o ipertonicit&agrave; provoca una modulazione potente efficacia di rilascio. Comprendere i meccanismi comprendono di modulazione dell&#39;integrina-mediata probabilmente ulteriormente la nostra comprensione dei meccanismi del neurotrasmettitore rilascer&agrave;. La modulazione del rilascio evocato con tratto si verifica con nessun ritardo rilevabile, non adattare e bypassa il Ca(2+) innescando passo nella fusione della vescicola. Dipende principalmente dal integrina obbligazioni ai ligands nativo e richiede che uno o pi&ugrave; proteine nel collegamento tra integrine e vescicola fusione essere defosforilata. Ipertonicit&agrave;, studiata a rana e a terminali di drosofila, provoca un cambiamento pi&ugrave; grande ma pi&ugrave; lento tonico-fasiche in rilascio spontaneo, che &egrave; anche Ca(2+)-indipendente e per lo pi&ugrave; dipendono le integrine, ma non dipende lo stato di fosforilazione di molecole nel suo percorso di azione. In drosofila, il componente di integrina-dipendente coinvolge il pathway cAMP/PKA ed &egrave; assente in mutanti privi di PKA. Risposte sia tratto e ipertonicit&agrave; in rana terminali sono arricchite da agenti che elevano i livelli di PKA, suggerendo che, nelle rane, la cascata cAMP/PKA principalmente determina la dimensione del pool di vescicole disponibili per rilasciare dal meccanismo dell&#39;integrina-mediata e non sono un intermediario diretto nella modulazione. Rilascio evocato &egrave; interessato poco o addirittura inibito da ipertonicit&agrave;. Nella Drosophila, l&#39;inibizione pu&ograve; essere spiegato da una diminuzione di afflusso di Ca(2+). L&#39;effetto di ipertonicit&agrave; sul rilascio evocato in rane allo stesso modo pu&ograve; essere un equilibrio tra i meccanismi che aumentano il rilascio spontaneo e quelli che sopprimono I (Ca).

Il ruolo delle integrine nella modulazione del rilascio di neurotrasmettitore dai terminali del nervo motore di stretch e ipertonicit&agrave;.

&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3057;&#x3001;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AB;&#x30A8;&#x30EB;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x5F35;&#x529B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x7B4B;&#x4F38;&#x5F35;&#x3084;&#x88C2;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x5909;&#x8ABF;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x5909;&#x8ABF;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x89E3;&#x653E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8A98;&#x767A;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9; &#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x3067;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x306F;&#x691C;&#x51FA;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x9045;&#x5EF6;&#x3092;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x9069;&#x5FDC;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3057;&#x3001;&#x624B;&#x9806;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x3067;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC; &#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x3092;&#x7121;&#x8996;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x306E; 1 &#x3064;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x8131;&#x71D0;&#x9178;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x88C2;&#x3001;&#x30AB;&#x30A8;&#x30EB;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x7AEF;&#x672B;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x5B66;&#x3076;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x304C;&#x9045;&#x3044;&#x306E;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x5F37;&#x58EE;&#x5264;&#x3092; Ca(2+) &#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x4E3B;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3067;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3082;&#x81EA;&#x7136;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8; &#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D7;/PKA &#x7D4C;&#x8DEF;&#x3057;&#x306A;&#x3044; PKA &#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x3002;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x3068;&#x88C2;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x7AEF;&#x672B;&#x30AB;&#x30A8;&#x30EB;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D7;/PKA &#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x4E3B;&#x306B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x793A;&#x5506; PKA &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x30AB;&#x30A8;&#x30EB;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x89E3;&#x653E;&#x3057;&#x3001;&#x5909;&#x8ABF;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8A98;&#x767A;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306F;&#x5C11;&#x3057;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x88C2;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6D41;&#x5165;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AB;&#x30A8;&#x30EB;&#x306E;&#x8A98;&#x767A;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x88C2;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x79C1;&#x306F; (Ca) &#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x3068;&#x88C2;&#x904B;&#x52D5;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D42;&#x672B;&#x304B;&#x3089;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x65B9;&#x5F0F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

Integrins &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418; &#xB098; &#xBAA8;&#xB4E0; synapses &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC1C;&#xAD6C;&#xB9AC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xC811;&#xD569;&#xBD80;&#xC5D0; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xAE34;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE6D; &#xB610;&#xB294; hypertonicity integrins&#xC5D0; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Integrin &#xC911;&#xC7AC; &#xBCC0;&#xC870; &#xC7A5;&#xCE58;&#xB97C; &#xB9C8;&#xB354;&#xBCF4;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xC774;&#xD574; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB354;&#xC6B1; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574; &#xBC1C;&#xD45C;&#xD560; &#xC608;&#xC815; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE6D;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC16;&#xB294; &#xC790;&#xB8CC;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870; &#xAC10;&#xC9C0; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC801;&#xC751; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xBB34;&#xC2DC; &#xAE30; &#xC735;&#xD569;&#xC758; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xC2E4;&#xD589; &#xD558;&#xB294; Ca(2+). &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C; ligands integrin &#xCC44;&#xAD8C;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC758;&#xC874; &#xD558; &#xACE0; integrins &#xBC0F; &#xAE30; &#xD4E8;&#xC804; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xB9C1;&#xD06C;&#xC5D0; &#xD558;&#xB098; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; dephosphorylated &#xB420; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hypertonicity, &#xAC1C;&#xAD6C;&#xB9AC;&#xC640; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACF5;&#xBD80;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; Ca(2+) &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801; integrins, &#xC8FC;&#xB85C; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC788;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD070; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB290;&#xB9AC;&#xAC8C; &#xD1A0; &#xB2C9; phasic &#xBCC0;&#xACBD;&#xC744; &#xD558;&#xBA74; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;, integrin &#xC885;&#xC18D; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xCEA0;&#xD504;/PKA &#xD1B5;&#xB85C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xACE0; &#xACB0; &#xC11D; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; PKA &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0;. &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;, &#xAC1C;&#xAD6C;&#xB9AC;, &#xCEA0;&#xD504;/PKA &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC; &#xC8FC;&#xB85C; &#xACB0;&#xC815; &#xD55C;&#xB2E4;&#xB294; &#xC18C;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD480;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; PKA &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xB9AC;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC1C;&#xAD6C;&#xB9AC;&#xC758; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58;&#xC640; hypertonicity &#xC751;&#xB2F5; integrin &#xC911;&#xC7AC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB193;&#xACE0; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C1;&#xC811; &#xC911;&#xAC1C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC16;&#xB294; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xB294; &#xC57D;&#xAC04;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xB610;&#xB294; &#xC2EC;&#xC9C0;&#xC5B4; hypertonicity&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574;. &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;, Ca(2+) &#xC720;&#xC785;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBC0F; &#xB09C; (Ca)&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xADF8; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xADE0;&#xD615; &#xC218; &#xAC1C;&#xAD6C;&#xB9AC; evoked &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; hypertonicity&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;.

&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE6D; &#xBC0F; hypertonicity &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; integrins&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

Las integrinas se encuentran en la mayor&iacute;a o todos sinapsis y jugar una variedad de funciones. En las ensambladuras neuromuscular de la rana, tensi&oacute;n mec&aacute;nica en las integrinas debido al estiramiento del m&uacute;sculo o hipertonicidad causa una modulaci&oacute;n potente de la eficacia de la liberaci&oacute;n. Comprender los mecanismos de modulaci&oacute;n de la integrina-mediada probablemente a&uacute;n m&aacute;s nuestra comprensi&oacute;n de los mecanismos del neurotransmisor liberar&aacute;. La modulaci&oacute;n de la liberaci&oacute;n evocado con estiramiento se produce con ning&uacute;n retraso perceptible, no se adapta y pasa por alto la CA disparo paso en fusi&oacute;n de la ves&iacute;cula. Depende sobre todo de la integrina bonos a ligandos nativas y requiere que uno o m&aacute;s de las prote&iacute;nas en la vinculaci&oacute;n de la fusi&oacute;n de las integrinas y ves&iacute;cula se defosforilaciones. Hipertonicidad, estudiada en rana y terminales de Drosophila, causa un cambio m&aacute;s grande pero m&aacute;s lento f&aacute;sico-t&oacute;nica en versi&oacute;n espont&aacute;nea, que es tambi&eacute;n independiente de la Ca(2+) y depende sobre todo de las integrinas, pero no depende del estado de fosforilaci&oacute;n de mol&eacute;culas en su v&iacute;a de acci&oacute;n. En Drosophila, el componente de la integrina-dependiente implica el camino de campo/PKA y est&aacute; ausente en mutantes carentes de PKA. Tramo tanto hipertonicidad respuestas en rana terminales son realzadas por agentes que elevan los niveles PKA, lo que sugiere que, en las ranas, la cascada de campo/PKA principalmente determina el tama&ntilde;o de la piscina de ves&iacute;culas disponibles para liberan el mecanismo mediada por integrinas y no es un intermediario directo en la modulaci&oacute;n. Evocados es poco afectado o incluso inhibida por hipertonicidad. En Drosophila, la inhibici&oacute;n puede explicarse por una disminuci&oacute;n en la afluencia de CA. El efecto de hipertonicidad sobre liberaci&oacute;n evocado en ranas puede ser asimismo un equilibrio entre los mecanismos que mejoran la liberaci&oacute;n espont&aacute;nea y los que suprimen I (Ca).

El papel de las integrinas en la modulaci&oacute;n de la liberaci&oacute;n de neurotransmisores desde las terminales del nervio motor por estiramiento y la hipertonicidad.

&#x5728;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x819C;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x6FC0;&#x6D3B; Ca(2+) K(+) (BK &#x6216; Maxi K) &#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x5355;&#x901A;&#x9053;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x53D1;&#x751F;&#x548C;&#x6D45;&#x6EE9;&#x6E20;&#x9053;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x589E;&#x52A0;&#x4E0E;&#x6210;&#x719F;/&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x5E76;&#x4E0D;&#x4E00;&#x81F4;&#xFF1A; &#x91CA;&#x653E;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x9762; bouton &#x6837;&#x7A81;&#x89E6;&#x9759;&#x8109;&#x66F2;&#x5F20;&#x4E0E;&#x808C;&#x8089;&#x7EC6;&#x80DE;&#x63A5;&#x89E6;&#x7684;&#x6700;&#x9AD8;&#x548C;&#x6700;&#x4F4E;&#x5728;&#x6CA1;&#x6709;&#x63A5;&#x89E6;&#x808C;&#x8089;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9759;&#x8109;&#x66F2;&#x5F20;&#x3002;&#x7ECF;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x7684;&#x901A;&#x9053; (K(d) = 7.7 microM + 20 &#x819C;&#x7535;&#x4F4D;&#x5728; mV) &#x4F4E;&#x4E8E;&#x90A3;&#x4E9B;&#x5728;&#x5176;&#x4ED6;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x7684;&#x6D45;&#x6EE9;&#x6E20;&#x9053;&#x3002;&#x5E0C;&#x5C14;&#x7CFB;&#x6570; 1.5 &#x81F3; 2.8 &#x4E0D;&#x540C;&#x6F5C;&#x80FD;&#x548C;&#x5F00;&#x653E;&#x6982;&#x7387;&#x589E;&#x52A0; e-&#x6298;&#x6BCF; 16 mV &#x819C;&#x7535;&#x4F4D;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x968F;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217; [Ca(2+)](i) 1 microM &#x81F3; 1 &#x6BEB;&#x7C73;&#x3002;&#x6574;&#x4F53;&#x5F0F;&#x9632;&#x9759;&#x7535;&#x5355; BK &#x901A;&#x9053;&#x7535;&#x6D41;&#x6700;&#x5927;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7387;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E9A;&#x6BEB;&#x79D2;&#x7EA7;&#x8303;&#x56F4; &gt; = + 20 &#x6216; mV&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7387;&#x589E;&#x52A0;&#x5927;&#x7EA6; 10 &#x500D;&#x54CD;&#x5E94; [Ca(2+)](i) &#x4ECE; 1 &#x589E;&#x52A0;&#x5230; 100 microM&#xFF0C;&#x4F46;&#x53EA;&#x6709;&#x7EA6; 2 &#x6298;&#x9875;&#x589E;&#x52A0;&#x7535;&#x538B;&#x53D8;&#x5316;&#x4ECE; + 20 &#x81F3; + 130 mV&#x3002;&#x6700;&#x5FEB;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684; BK &#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FDE;&#x63A5;&#x4FEE;&#x8865;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#xFF0C;&#x5728;&#x91CC;&#x9762;&#x51FA;&#x4FEE;&#x8865;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4E0E; [Ca(2+)](i) 100 microM &#x6216;&#x66F4;&#x591A;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x5F88;&#x591A;&#x6D45;&#x6EE9;&#x6E20;&#x9053;&#x975E;&#x5E38;&#x63A5;&#x8FD1;&#x9499;&#x901A;&#x9053;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x3002;&#x9274;&#x4E8E;&#x4F4E;&#x7ECF;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x548C;&#x5FEB;&#x901F;&#x7ECF;&#x89E3;&#x9664;&#x7ED1;&#x5B9A;/&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5C5E;&#x6027;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA; BK &#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x51C6;&#x5907;&#x9002;&#x5E94;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x662F;&#x672C;&#x5730; [&#x7ECF;] &#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x819C;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x7406;&#x60F3;&#x8BB0;&#x8005;&#x3002;

&#x5728;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x7684; BK &#x901A;&#x9053;&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x7279;&#x6027;&#x7535;&#x673A;&#x795E;&#x7ECF;&#x672B;&#x68A2;&#x3002;

Single channel properties of Ca(2+)-activated K(+) (BK or Maxi-K) channels have been investigated in presynaptic membranes in Xenopus motoneurone-muscle cell cultures. The occurrence and density of BK channels increased with maturation/synaptogenesis and was not uniform: highest at the release face of bouton-like synaptic varicosities in contact with muscle cells, and lowest in varicosities that did not contact muscle cells. The Ca(2+) affinity of the channel (K(d)= 7.7 microM at a membrane potential of +20 mV) was lower than those of BK channels that have been characterized in other terminals. Hill coefficients varied between 1.5 and 2.8 at different potentials and open probability increased e-fold per 16 mV change in membrane potential over a range of [Ca(2+)](i) from 1 microM to 1 mM. The maximal activation rate of ensembled single BK channel currents was in the submillisecond range at > or =+20 mV. The activation rate increased approximately 10-fold in response to a [Ca(2+)](i) increase from 1 to 100 microM, but increased only approximately 2-fold with a voltage change from +20 to +130 mV. The fastest activation kinetics of BK channels in cell-attached patches resembled that in inside-out patches with [Ca(2+)](i) of 100 microM or more, suggesting that many BK channels are located very close to calcium channels. Given the low Ca(2+) affinity and rapid Ca(2+) binding/unbinding properties, we conclude that BK channels in this preparation are adapted to play an important role in regulation of neurotransmitter release, and they are ideal reporters of local [Ca(2+)] at the inner membrane surface.

Electrophysiological properties of BK channels in Xenopus motor nerve terminals.

Monocanal propri&eacute;t&eacute;s des canaux activ&eacute;s par Ca(2+) k (BK ou Maxi-K) ont &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;es dans les membranes pr&eacute;synaptiques dans les cultures de cellules de muscle-motoneurones Xenopus. La pr&eacute;sence et la densit&eacute; des canaux de BK augmente avec la maturation/synaptog&eacute;n&egrave;se et n&#39;&eacute;tait pas uniformes : plus haut &agrave; la face de sortie de type bouton synaptiques varicosit&eacute;s au contact des cellules musculaires et le plus bas dans les varicosit&eacute;s qui n&#39;a pas contact&eacute; les cellules musculaires. L&#39;affinit&eacute; de la Ca(2+) du canal (K(d) = 7,7 microM &agrave; un potentiel de membrane de + 20 mV) &eacute;tait inf&eacute;rieur &agrave; celui des canaux de BK qui ont &eacute;t&eacute; caract&eacute;ris&eacute;s dans d&#39;autres terminaux. Coefficients de Hill varient entre 1,5 et 2,8 &agrave; potentiels diff&eacute;rents et la probabilit&eacute; d&#39;ouverture augment&eacute;e e-pli / 16 mV change dans le potentiel de membrane sur une gamme de [Ca(2+)](i) de 1 microM &agrave; 1 mM. Le taux d&#39;activation maximale de &amp;amp; courants des canaux BK unique se situait &agrave; submillisecond &gt; ou = + 20 mV. Le taux d&#39;activation a augment&eacute; d&#39;environ 10 fois en r&eacute;ponse &agrave; un [Ca(2+)](i) augmenter de 1 &agrave; 100 microM, mais a augment&eacute; de seulement environ 2 fois avec un changement de tension de + 20 &agrave; + 130 mV. La cin&eacute;tique d&#39;activation plus rapide des canaux de BK dans les patchs cellule-attach&eacute;e ressemble &agrave; celle de patches inside-out avec [Ca(2+)](i) de microM 100 ou plus, ce qui sugg&egrave;re que de nombreux canaux de BK est tr&egrave;s proches des canaux calciques. Compte tenu de la faible affinit&eacute; Ca(2+) et les propri&eacute;t&eacute;s de liaison/dissocier Ca(2+) rapides, nous concluons que les canaux de BK dans cette pr&eacute;paration sont adapt&eacute;s &agrave; jouer un r&ocirc;le important dans la r&eacute;gulation de la lib&eacute;ration des neurotransmetteurs, et ils sont id&eacute;ales reporters locaux [Ca(2+)] &agrave; la surface de la membrane interne de.

Les propri&eacute;t&eacute;s &eacute;lectrophysiologiques des canaux de BK chez Xenopus automobiles de terminaisons nerveuses.

Einkanal-Eigenschaften Ca(2+) aktivierte K(+) (BK oder Maxi-K)-Kan&auml;le wurden in pr&auml;synaptischen Membranen in Xenopus-Motoneurone-Muskel-Zellkulturen untersucht. Das auftreten und die Dichte der BK-Kan&auml;le mit Reifung/Synaptogenese erh&ouml;ht und war nicht einheitlich: auf das Freigabe-Gesicht des synaptische Bouton-wie Krampfadern in Kontakt mit Muskelzellen h&ouml;chsten und am niedrigsten in Varikose, die Muskelzellen nicht kontaktiert. Die Ca(2+)-Affinit&auml;t des Kanals (K(d) = 7.7 MicroM eine Membran-Potential von + 20 mV) war niedriger als die der BK-Kan&auml;le, die in anderen Terminals gepr&auml;gt haben. Hill-Koeffizienten schwankte zwischen 1,5 und 2,8 auf unterschiedliche Potentiale und offene Wahrscheinlichkeit erh&ouml;ht e-Fach pro 16 mV &Auml;nderung der Membran potenzielle &uuml;ber einen Bereich von [Ca(2+)](i) aus 1 MicroM bis 1 mM. Die maximale Aktivierung ensembled einzelnen BK Kanal Str&ouml;me lag im Bereich von submillisekundenschnelle bei &gt; oder = + 20 mV. Die Aktivierung erh&ouml;ht etwa 10fach verbesserter in Reaktion auf eine [Ca(2+)](i) von 1 auf 100 MicroM erh&ouml;hen, sondern erh&ouml;ht nur ca. 2-fach mit einer Spannungs&auml;nderung von + 20 bis + 130 mV. Die schnellste Aktivierung-Kinetik der BK-Kan&auml;le in Zelle verbundene Flecken &auml;hnelte dem Inside-Out-Patches mit [Ca(2+)](i) von MicroM 100 oder mehr, was darauf hindeutet, dass viele BK-Kan&auml;le befinden sich ganz in der N&auml;he von Kalzium-Kan&auml;le. Angesichts der niedrigen Ca(2+) Affinit&auml;t und schnelle Ca(2+) binden/Bindung an Eigenschaften, schlie&szlig;en wir, dass die BK-Kan&auml;le in dieser Zubereitung eine wichtige Rolle in der Regulierung der Neurotransmitter-Freisetzung spielen angepasst sind und sie sind ideale Reporter der lokalen [Ca(2+)] an die innere Membran-Oberfl&auml;che.

Elektrophysiologische Eigenschaften des BK-Kan&auml;le in Xenopus motor Nervenenden.

Propriet&agrave; del singolo canale dei canali attivati da Ca(2+) K(+) (BK o Maxi-K) sono state indagate in membrane presinaptiche in colture cellulari di Xenopus motoneurone-muscolare. La ricorrenza e la densit&agrave; di canali BK aumentato con maturazione/pervasivi e non era uniforme: pi&ugrave; alto il volto di rilascio di simil-bouton sinaptico varicosit&agrave; a contatto con le cellule muscolari e pi&ugrave; basso in varicosit&agrave; che ha fatto non a contatto con le cellule muscolari. L&#39;affinit&agrave; di Ca(2+) del canale (K(d) = 7,7 microM a un potenziale di membrana di + 20 mV) era inferiore a quelli dei canali BK che sono state caratterizzate in altri terminali. Coefficienti di Hill variavano tra 1,5 e 2,8 a potenziali differenti e aperto probabilit&agrave; aumentata e piega per 16 mV cambiamento nel potenziale di membrana in un intervallo di [Ca(2+)](i) da 1 microM di 1 mM. Il tasso di attivazione massimale di ensembled correnti di canale BK singole era nella gamma submillisecond a &amp;gt; o = + 20 mV. Il tasso di attivazione aumentata circa 10 volte in risposta a un [Ca(2+)](i) aumentare da 1 a 100 microM, ma solo circa 2 volte maggiore con una variazione di tensione da + 20 a + 130 mV. La cinetica di attivazione pi&ugrave; veloce dei canali BK in cella-attached patch che assomigliava in inside out patch con [Ca(2+)](i) di 100 microM o pi&ugrave;, suggerendo che molti canali BK sono situati molto vicino ai canali del calcio. Data la bassa affinit&agrave; Ca(2+) e propriet&agrave; di associazione/disassocia rapida Ca(2+), concludiamo che BK canali in questa preparazione sono adattati a svolgere un ruolo importante nella regolazione del rilascio di neurotrasmettitore, e sono ideali ai giornalisti locali [Ca(2+)] alla superficie della membrana interna.

Propriet&agrave; elettrofisiologiche dei canali BK in Xenopus motore di terminali nervosi.

Ca(2+) &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x65BC;&#x3044;&#x3066;&#x30DE;&#x30AD;&#x30B7; K (BK) &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x5358;&#x4E00;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB; &#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB; motoneurone &#x7B4B;&#x57F9;&#x990A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x819C;&#x3067;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;.&#x767A;&#x751F;&#x3068; BK &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x5897;&#x52A0;&#x6210;&#x719F;/&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x5747;&#x4E00;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;: &#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9; varicosities &#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306E;&#x63A5;&#x89E6;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x9854;&#x3067;&#x6700;&#x9AD8;&#x3068;&#x6700;&#x4F4E;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9023;&#x7D61;&#x3092;&#x53D6;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F; varicosities &#x3067;&#x3002;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x89AA;&#x548C;&#x6027; (K(d) = 7.7 microM &#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3092; +20 mV) &#x4ED6;&#x306E;&#x7AEF;&#x672B;&#x3067;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; BK &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3088;&#x308A;&#x4F4E;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;1.5 &#x3068;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3068;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D7;&#x30F3;&#x78BA;&#x7387;&#x306E;&#x5897;&#x52A0; e &#x500D; 16 mV &#x306E;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x5909;&#x5316;&#x3042;&#x305F;&#x308A; 2.8 &#x306E;&#x9593;&#x4E18;&#x4FC2;&#x6570;&#x3092;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306F; 1 microM &#x304B;&#x3089; i &#x306F; 1 mM&#x3002;Ensembled &#x5358;&#x4E00; BK &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x7387;&#x3067;&#x30B5;&#x30D6;&#x30DF;&#x30EA;&#x79D2;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x76EE;&#x307E;&#x305F;&#x306F; = +20 mV&#x3002;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x7387;&#x306F;&#x7D04; 10 &#x500D;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3001;[Ca(2+)](i) 1 &#x304B;&#x3089; 100 &#x306E; microM &#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x3001;+20 &#x304B;&#x3089; 130 &#x306E;&#x96FB;&#x5727;&#x5909;&#x66F4;&#x306E;&#x307F;&#x7D04;&#x500D;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F; mV&#x3002;&#x30BB;&#x30EB;&#x6DFB;&#x4ED8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E; BK &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x6700;&#x901F;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x8AD6;&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C9; &#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x3068; i 100 microM &#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E; BK &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x304C;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306B;&#x8FD1;&#x3044;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x4F4E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3068;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; &#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;/&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x89E3;&#x9664;&#x3092;&#x8003;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x3001;BK &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3053;&#x306E;&#x6E96;&#x5099;&#x3067;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x306B;&#x9069;&#x5FDC;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x306F;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB; [&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;] &#x5185;&#x819C;&#x8868;&#x9762;&#x3067;&#x306E;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x306A;&#x8A18;&#x8005;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x306E; BK &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D42;&#x672B;&#x3092;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

(&#xBCF4; &#xB9AC; &#xB610;&#xB294; &#xB9E5;&#xC2DC;-K) K(+) Ca(2+) &#xD65C;&#xC131; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xCC44;&#xB110; &#xC18D;&#xC131; Xenopus motoneurone &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591; presynaptic &#xB9C9;&#xC5D0; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC1C;&#xC0DD;&#xACFC; &#xBCF4; &#xB9AC; &#xCC44;&#xB110; &#xBC00;&#xB3C4; &#xC131;&#xC219;/synaptogenesis&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xB2C8;&#xD3FC;&#xC774; &#xC544;&#xB2C8;&#xC5C8;&#xB2E4;: bouton &#xAC19;&#xC740; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; varicosities &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC811;&#xCD09;&#xC758; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xC5BC;&#xAD74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xACE0; &#xBC0F; &#xCD5C;&#xC800; varicosities &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC5F0;&#xB77D; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xCC44;&#xB110;&#xC758; Ca(2+) &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; (K(d) + 20&#xC758; &#xB9C9; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC5D0; 7.7 microM = mV) &#xBCF4; &#xB9AC; &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E8;&#xB9D0;&#xAE30;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC758; &#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB0AE;&#xC740;. [1Mm 1 Microm&#xC5D0;&#xC11C; Ca(2+)](i) &#xBC94;&#xC704; 1.5&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xD6C4;&#xBCF4;&#xC640; &#xC624;&#xD508; &#xD655;&#xB960; &#xC99D;&#xAC00; &#xC804;&#xC790; &#xBC30; &#xB9C9; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; 16 mV &#xBCC0;&#xD654; &#xB2F9; 2.8 &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD790; &#xACC4;&#xC218;. Ensembled &#xB2E8;&#xC77C; BK &#xCC44;&#xB110; &#xC804;&#xB958; &#xCD5C;&#xB300;&#xD55C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; submillisecond &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0; &amp;gt; &#xB610;&#xB294; + 20 = mV. &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xC57D; &#xC0AC;&#xC9C4;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558;&#xB294; [Ca(2+)](i) 100 microM 1&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC804;&#xC555; &#xBCC0;&#xACBD; + 20&#xC5D0;&#xC11C; + 130&#xB9CC; &#xC57D; 2-fold &#xC99D;&#xAC00; mV. &#xC140; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD328;&#xCE58;&#xC5D0; &#xBCF4; &#xB9AC; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xBE60;&#xB978; &#xC778;&#xC99D; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC544;&#xC6C3; &#xD328;&#xCE58; [Ca(2+)](i) 100 microM &#xC774;&#xC0C1; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xB9CE;&#xC740; &#xBCF4; &#xB9AC; &#xCC44;&#xB110;&#xC740; &#xCE7C;&#xC298; &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xAC00;&#xAE5D;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC640; &#xADF8;&#xB97C; &#xB2EE;&#xC740;. &#xB0AE;&#xC740; Ca(2+) &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xBE60;&#xB978; Ca(2+) &#xBC14;&#xC778;&#xB529;/&#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xAC10;&#xC548;&#xD560; &#xB54C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC774; &#xC900;&#xBE44; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4; &#xB9AC; &#xCC44;&#xB110; &#xC801;&#xC751; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC758; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB85C;&#xCEEC; [Ca(2+)] &#xB0B4;&#xBD80; &#xB9C9; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC774;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xC790;&#xB294; &#xACB0;&#xB860;.

&#xBCF4; &#xB9AC; &#xCC44;&#xB110; Xenopus electrophysiological &#xC18D;&#xC131; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;.

Propiedades de canal &uacute;nico de canales de k Ca(2+)-activado (BK o Maxi-K) han sido investigados en las membranas presin&aacute;pticas en cultivos de c&eacute;lulas de m&uacute;sculo motoneurona Xenopus. La ocurrencia y la densidad de los canales BK aument&oacute; con maduraci&oacute;n/sinaptog&eacute;nesis y no fue uniformes: mayor en la cara de la liberaci&oacute;n de v&aacute;rices sin&aacute;pticas bouton-como en contacto con las c&eacute;lulas musculares y menor en v&aacute;rices que no contacto con las c&eacute;lulas musculares. La afinidad de la CA del canal (K(d) = 7.7 microM en un potencial de membrana de + 20 mV) fue inferior a los de los canales BK que se han caracterizado en otros terminales. Coeficientes de colina variaron entre 1.5 y 2.8 en diferentes potenciales y abierto probabilidad aumentada e veces por 16 mV cambio en el potencial de membrana en un rango de [Ca(2+)](i) de 1 microM a 1 mM. La tasa m&aacute;xima activaci&oacute;n de armados corrientes de canal BK solas estaba en la gama de submillisecond en &gt; = + 20 mV. La tasa de activaci&oacute;n aument&oacute; aproximadamente 10 veces en respuesta a una [Ca(2+)](i) aumentar de 1 a 100 microM, pero aument&oacute; s&oacute;lo aproximadamente 2 con un cambio de voltaje de + 20 a + 130 mV. La cin&eacute;tica de activaci&oacute;n m&aacute;s r&aacute;pida de los canales BK en parches de conexi&oacute;n celular asemej&oacute; en parches de adentro hacia afuera con [Ca(2+)](i) de microM 100 o m&aacute;s, lo que sugiere que muchos canales de BK se encuentra muy cerca de los canales de calcio. Dada la baja afinidad de CA y propiedades de uni&oacute;n/desuni&oacute;n de CA r&aacute;pidas, concluimos que los canales BK en esta preparaci&oacute;n se adaptan a desempe&ntilde;ar un papel importante en la regulaci&oacute;n de la liberaci&oacute;n de neurotransmisores, y son ideales reporteros locales [CA] en la superficie de la membrana interna.

Propiedades electrofisiol&oacute;gicas de los canales BK en Xenopus motor terminales nerviosos.

L&#39;histogramme de l&#39;amplitude du survenant spontan&eacute;ment courants synaptiques miniature (mSCs) est positivement asym&eacute;trique &agrave; d&eacute;velopper Xenopus synapses neuromusculaires form&eacute;s dans la culture. Pour v&eacute;rifier que la taille quantique de quanta &eacute;voqu&eacute;e par le nerf (eSCs) distribue de la m&ecirc;me fa&ccedil;on, nous avons compar&eacute; l&#39;histogramme de l&#39;amplitude des ces quantique en basse Ca(2+) externe avec celle de mSCs et trouv&eacute; que la stimulation du nerf lib&eacute;r&eacute; pr&eacute;f&eacute;rentiellement grand quanta. D&eacute;polarisation des terminaisons pr&eacute;synaptiques de levage [k] dans la solution externe ou par injection directe du courant au travers d&#39;une pipette de patch a augment&eacute; la fr&eacute;quence de mSC et pr&eacute;f&eacute;rentiellement, mais pas exclusivement, a &eacute;voqu&eacute; la lib&eacute;ration des quanta grande, ce qui entra&icirc;ne un second pic large dans l&#39;histogramme de l&#39;amplitude. Formation du deuxi&egrave;me pic dans ces conditions a &eacute;t&eacute; bloqu&eacute;e par le bloqueur de canaux de type N Ca(2+), &omega;-conotoxine GVIA. En revanche, lorsque la fr&eacute;quence de mSC a &eacute;t&eacute; &eacute;lev&eacute;e par la thapsigargine ou caf&eacute;ine-induite par la mobilisation des Ca(2+) internes, formation de la seconde cr&ecirc;te ne boug&egrave;rent pas. Nous concluons que le second pic dans l&#39;histogramme d&#39;amplitude est g&eacute;n&eacute;r&eacute; par Ca(2+) influx &agrave; travers les canaux de type N Ca(2+), provoquant une &eacute;l&eacute;vation locale de la Ca(2+) interne. L&#39;amplitude de mSC dans la partie d&eacute;sax&eacute;e de l&#39;histogramme vari&eacute;s sur une large plage. Un inhibiteur comp&eacute;titif de l&#39;ac&eacute;tylcholine (ACh), r&eacute;cepteurs, d-tubocurarine, r&eacute;duisirent l&#39;amplitude des petits mSCs dans cette gamme relativement plus que celle du plus grand mSCs, sugg&eacute;rant que cette variation de l&#39;amplitude de la SMC est due &agrave; des quantit&eacute;s variables d&#39;ACh lib&eacute;r&eacute;e par les v&eacute;sicules synaptiques. Nous sugg&eacute;rons que les influx Ca(2+) &agrave; travers les canaux de type N Ca(2+) induit pr&eacute;f&eacute;rentiellement lib&eacute;ration des v&eacute;sicules avec grand contenu d&#39;ACh.

Entr&eacute;e de Ca2 + induite par une d&eacute;polarisation &eacute;voque pr&eacute;f&eacute;rentiellement communiqu&eacute; de grandes quanta dans la jonction neuromusculaire en d&eacute;veloppement de Xenopus.

&#x81EA;&#x53D1;&#x5730;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x632F;&#x5E45;&#x76F4;&#x65B9;&#x56FE;&#x5FAE;&#x578B;&#x7A81;&#x89E6;&#x7535;&#x6D41; (mSCs) &#x79EF;&#x6781;&#x503E;&#x659C;&#x53D1;&#x5C55;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x662F;&#x5426;&#x540C;&#x6837;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8BF1;&#x53D1;&#x91CF;&#x7A0B; (&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;) &#x7684;&#x91CF;&#x5B50;&#x5927;&#x5C0F;&#x5206;&#x53D1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5355;&#x91CF;&#x5B50;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4F4E;&#x5916;&#x90E8;&#x7ECF;&#x4E0E; mSCs &#x7684;&#x632F;&#x5E45;&#x76F4;&#x65B9;&#x56FE;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x795E;&#x7ECF;&#x523A;&#x6FC0;&#x4F18;&#x5148;&#x91CA;&#x653E;&#x5927;&#x91CF;&#x7A0B;&#x3002;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x7801;&#x5934;&#x7531;&#x5916;&#x90E8;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x4E2D;&#x63D0;&#x5347; [K(+)] &#x6216;&#x76F4;&#x63A5;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7684;&#x7535;&#x6D41;&#x901A;&#x8FC7;&#x4FEE;&#x8865;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x5438;&#x7BA1;&#x7684;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x589E;&#x52A0; mSC &#x9891;&#x7387;&#x548C;&#x4F18;&#x5148;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5B8C;&#x5168;&#x662F;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7684;&#x5927;&#x91CF;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5CF0;&#x503C;&#x632F;&#x5E45;&#x76F4;&#x65B9;&#x56FE;&#x4E2D;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x9AD8;&#x5CF0;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x662F; N &#x578B;&#x7ECF;&#x901A;&#x9053;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#xFF0C;&omega;-&#x828B;&#x87BA;&#x6BD2;&#x7D20; GVIA &#x88AB;&#x963B;&#x6B62;&#x7684;&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x76F8;&#x53CD;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5F53; mSC &#x9891;&#x7387;&#x7531;&#x5185;&#x90E8;&#x7ECF; thapsigargin &#x6216;&#x5496;&#x5561;&#x56E0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8C03;&#x52A8;&#x88AB;&#x63D0;&#x5347;&#xFF0C;&#x672A;&#x53D1;&#x751F;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x9AD8;&#x5CF0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x632F;&#x5E45;&#x76F4;&#x65B9;&#x56FE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x9AD8;&#x5CF0;&#x751F;&#x6210;&#x7684; N &#x578B;&#x7ECF;&#x6E20;&#x9053;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x7ECF;&#x6D8C;&#x5165;&#x9020;&#x6210;&#x5185;&#x90E8;&#x7ECF;&#x5F53;&#x5730;&#x62AC;&#x9AD8;&#x3002;&#x5728;&#x76F4;&#x65B9;&#x56FE;&#x7684;&#x79EF;&#x6781;&#x503E;&#x659C;&#x90E8;&#x5206;&#x7855;&#x58EB;&#x632F;&#x5E45;&#x5728;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x5404;&#x4E0D;&#x76F8;&#x540C;&#x3002;&#x7ADE;&#x4E89;&#x6027;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1; &#xFF08;ACh&#xFF09; &#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;d-&#x7B52;&#x7BAD;&#x6BD2;&#x78B1;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x5C0F; mSCs &#x5728;&#x6B64;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x8F83;&#x591A;&#x6BD4;&#x8FD9;&#x66F4;&#x5927;&#x7684; mSCs&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53D8;&#x5316;&#x7684; mSC &#x632F;&#x5E45;&#x53EF;&#x53D8;&#x6570;&#x91CF;&#x7684;&#x4ECE;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x7684;&#x632F;&#x5E45;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x901A;&#x8FC7; N &#x578B;&#x7ECF;&#x6E20;&#x9053;&#x7ECF;&#x6D8C;&#x5165;&#x4F18;&#x5148;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x542B;&#x91CF;&#x5927;&#x7684;&#x6C34;&#x6CE1;&#x3002;

&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x8BF1;&#x5BFC; Ca2 + &#x8FDB;&#x5165;&#x4F18;&#x5148;&#x5524;&#x8D77;&#x7684;&#x5927;&#x91CF;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x63A5;&#x5934;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;

The amplitude histogram of spontaneously occurring miniature synaptic currents (mSCs) is skewed positively at developing Xenopus neuromuscular synapses formed in culture. To test whether the quantal size of nerve-evoked quanta (eSCs) distributes similarly, we compared the amplitude histogram of single quantum eSCs in low external Ca(2+) with that of mSCs and found that nerve stimulation preferentially released large quanta. Depolarization of presynaptic terminals by elevating [K(+)] in the external solution or by direct injection of current through a patch pipette increased the mSC frequency and preferentially, but not exclusively, evoked the release of large quanta, resulting in a second broad peak in the amplitude histogram. Formation of the second peak under these conditions was blocked by the N-type Ca(2+) channel blocker, Ï‰-conotoxin GVIA. In contrast, when the mSC frequency was elevated by thapsigargin- or caffeine-induced mobilization of internal Ca(2+), formation of the second peak did not occur. We conclude that the second peak in the amplitude histogram is generated by Ca(2+) influx through N-type Ca(2+) channels, causing a local elevation of internal Ca(2+). The mSC amplitude in the positively skewed portion of the histogram varied over a wide range. A competitive blocker of acetylcholine (ACh) receptors, d-tubocurarine, reduced the amplitude of smaller mSCs in this range relatively more than that of larger mSCs, suggesting that this variation in the mSC amplitude is due to variable amounts of ACh released from synaptic vesicles. We suggest that Ca(2+) influx through N-type Ca(2+) channels preferentially induces release of vesicles with large ACh content.

Depolarization-induced Ca2+ entry preferentially evokes release of large quanta in the developing Xenopus neuromuscular junction.

Das Histogramm der Amplitude von spontan vorkommenden Miniatur synaptische Str&ouml;me (mSCs) ist auf die Entwicklung von Xenopus neuromuskul&auml;re Synapsen, in der Kultur gebildet positiv verzerrt. Um zu testen, ob die quantal Gr&ouml;&szlig;e der Nerven hervorgerufen Quanten (WSR) ebenso verteilt, wir verglichen die Amplitude-Histogramm der einzelnen Quanten WSR in niedrige externe Ca(2+) mit der mSCs und fand dass Nervenstimulation bevorzugt gro&szlig;e Quanten freigegeben. Depolarisation der pr&auml;synaptischen Terminals erh&ouml;hen [K(+)] in die externe L&ouml;sung oder durch direkte Injektion von Strom durch einen Patch-Pipette erh&ouml;ht die mSC-Frequenz und bevorzugt, aber nicht ausschlie&szlig;lich, evoziert die Freisetzung von gro&szlig;en Quanten, was zu einer zweiten broad Peak im Histogramm Amplitude. Bildung der zweiten Spitze unter diesen Bedingungen wurde durch die N-Typ-Ca(2+)-Kanal-Blocker, &omega;-Conotoxin GVIA blockiert. Im Gegensatz dazu wenn die mSC-Frequenz mit Thapsigargin oder Koffein-induziert durch Mobilisierung der internen Ca(2+) angehoben wurde, auftreten Bildung der zweiten Spitze nicht. Wir schlie&szlig;en, dass der zweite Gipfel im Histogramm Amplitude von Ca(2+) Zustrom durch N-Typ-Ca(2+)-Kan&auml;le, generiert wird, verursacht eine lokale Erh&ouml;hung von internen Ca(2+). Die mSC-Amplitude im positiv verzerrter Teil des Histogramms variiert in einem weiten. Eine wettbewerbsf&auml;hige Blocker von Acetylcholin (ACh) Rezeptoren, d-Tubocurarin, reduziert die Amplitude der kleineren mSCs in diesem Bereich relativ mehr als die der gr&ouml;&szlig;eren mSCs, darauf hindeutet, dass diese Variante in der mSC-Amplitude durch Variable Mengen an ACh synaptische Vesikel entbunden ist. Wir schlagen vor, da&szlig; Ca(2+) Zustrom durch N-Typ-Ca(2+)-Kan&auml;le bevorzugt von Vesikeln mit gro&szlig;en ACh Inhalt bewirkt.

Induziert durch Depolarisation Ca2 + Eintrag erweckt bevorzugt Freisetzung gro&szlig;er quanta in Entwicklungsl&auml;ndern Xenopus neuromuskul&auml;rer Synapsen.

L&#39;istogramma di ampiezza che si verifichi spontaneamente correnti sinaptiche in miniatura (mSCs) &egrave; inclinata positivamente allo sviluppo di Xenopus sinapsi neuromuscolare formate nella cultura. Per verificare se la dimensione quantal di nervo evocato Quantum (CES) distribuisce allo stesso modo, abbiamo confrontato l&#39;istogramma di ampiezza di singolo quantum CES in basso esterno Ca(2+) con quello di mSCs e trovato che la stimolazione nervosa rilasciato preferenzialmente quanta grande. Depolarizzazione dei terminali presinaptiche di elevazione [K(+)] nella soluzione esterna o di iniezione diretta della corrente attraverso una pipetta patch aumentato la frequenza di mSC e preferenzialmente, ma non esclusivamente, evocato il rilascio di grandi Quantum, risultante in un secondo picco ampio nell&#39;istogramma ampiezza. Formazione del secondo picco in queste condizioni &egrave; stato bloccato dal N-tipo Ca(2+) antagonista, &omega;-conotossina GVIA. Al contrario, quando la frequenza di mSC &egrave; stata elevata da mobilitazione thapsigargin - o caffeina-indotto di Ca(2+) interna, formazione del secondo picco non si &egrave; verificato. Possiamo concludere che il secondo picco nell&#39;istogramma ampiezza &egrave; generato da Ca(2+) afflusso attraverso canali di N-tipo Ca(2+), causando un&#39;elevazione locale di Ca(2+) interna. L&#39;ampiezza di mSC in parte positivamente inclinata dell&#39;istogramma vario sopra una vasta gamma. Un inibitore competitivo dell&#39;acetilcolina (ACh) recettori, d-tubocurarina, ridotta ampiezza di mSCs pi&ugrave; piccoli in questa gamma relativamente pi&ugrave; di quella di pi&ugrave; grande mSCs, suggerendo che questa variazione in ampiezza della mSC &egrave; a causa di una quantit&agrave; variabile di ACh rilasciata dalle vescicole sinaptiche. Suggeriamo che Ca(2+) afflusso attraverso canali di tipo N Ca(2+) preferenzialmente induce rilascio di vescicole con grande contenuto di ACh.

Depolarizzazione-induced Ca2 + voce evoca preferenzialmente rilascio di quanta grande nella giunzione neuromuscolare Xenopus in via di sviluppo.

&#x81EA;&#x7136;&#x306E;&#x632F;&#x5E45;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0; &#x30DF;&#x30CB;&#x30C1;&#x30E5;&#x30A2; &#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x96FB;&#x6D41; (mSCs) &#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6587;&#x5316;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x50BE;&#x659C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x8A98;&#x767A;&#x30AF;&#x30A9;&#x30F3;&#x30BF;&#x30E0; &#xFF08;Esc&#xFF09; &#x306E;&#x7D20;&#x91CF;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x914D;&#x5E03;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x91CF;&#x5B50; Esc &#x4F4E;&#x5916;&#x90E8;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x3067; mSCs &#x306E;&#x632F;&#x5E45;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x306A;&#x30AF;&#x30A9;&#x30F3;&#x30BF;&#x30E0; &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6607;&#x964D; [&#x306B;&#x65BC;&#x3044;&#x3066;] &#x5916;&#x90E8;&#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1; &#x30D4;&#x30DA;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x6D41;&#x308C;&#x308B;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x6CE8;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D42;&#x672B;&#x306E;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x306F; mSC &#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;, &#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x6392;&#x4ED6;&#x7684;&#x3001;2 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C9;&#x306A;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x632F;&#x5E45;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306B;&#x5927;&#x578B;&#x306E;&#x30AF;&#x30A9;&#x30F3;&#x30BF;&#x30E0;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067; 2 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306F; &omega; &#x30B3;&#x30CE;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; GVIA N &#x578B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x906E;&#x65AD;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;mSC &#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30AB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A4;&#x30F3;-cd38 &#x5185;&#x90E8;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x52D5;&#x54E1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E0A;&#x6607;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;2 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;2 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x632F;&#x5E45;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6D41;&#x5165; N &#x578B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x5185;&#x90E8;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x306E;&#x6607;&#x683C;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MSC &#x632F;&#x5E45;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306E;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x6B6A;&#x3093;&#x3060;&#x90E8;&#x5206;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5E83;&#x3044;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x5316;&#x3002;&#x7AF6;&#x4E89;&#x529B;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF; &#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3; (ACh) &#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;d &#x30C4;&#x30DC;&#x30AF;&#x30E9;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306F;&#x3053;&#x306E; mSC &#x632F;&#x5E45;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x904A;&#x96E2;&#x3057;&#x305F; ACh &#x306E;&#x5909;&#x6570;&#x91CF;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x5927;&#x304D;&#x3044; mSCs &#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x3088;&#x308A;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044; mSCs &#x632F;&#x5E45;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;N &#x578B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6D41;&#x5165;&#x304C;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x306E;&#x5927;&#x578B;&#x542B;&#x91CF;&#x3068;&#x5C0F;&#x80DE;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x8A98;&#x5C0E; ca 2 + &#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x3092;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x958B;&#x767A;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x3067;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x30AF;&#x30A9;&#x30F3;&#x30BF;&#x30E0;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x547C;&#x3073;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC9C4;&#xD3ED; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A0;&#xADF8;&#xB7A8; &#xBBF8;&#xB2C8;&#xC5B4;&#xCC98; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xB958; (mSCs)&#xB294; &#xAC1C;&#xBC1C; Xenopus &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xB0C5; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBE44;&#xB6A4;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xAC16;&#xB294; &#xD000;&#xD140; (eSCs) quantal &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD558;&#xAC8C; &#xBC30;&#xD3EC; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; Mscs&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xC678;&#xBD80; ca(2+)&#xC5D0; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC591;&#xC790; eSCs &#xC9C4;&#xD3ED; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A0;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC790;&#xADF9; &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB300;&#xD615; &#xD000;&#xD140;&#xC774; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xBC1C;&#xACAC;. Depolarization presynaptic &#xB2E8;&#xB9D0;&#xAE30; &#xB192;&#xC774;&#xAE30; [K(+)] &#xC678;&#xBD80; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB610;&#xB294; &#xD328;&#xCE58; &#xD53C; &#xD3AB;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC804;&#xB958;&#xB97C; &#xC9C1;&#xC811; &#xC8FC;&#xC785; &#xD558; &#xC5EC; mSC &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC0F; &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xB3C5;&#xC810;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB113;&#xC740; &#xD53C;&#xD06C; &#xC9C4;&#xD3ED; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A0;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xD070; &#xD000;&#xD140; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xBD88;&#xB7EC; &#xC77C;&#xC73C;&#xCF30;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xD53C;&#xD06C;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC740; N &#xD615; Ca(2+) &#xCC44;&#xB110; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC81C;, &omega;-conotoxin GVIA&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, mSC &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB294; &#xB0B4;&#xBD80; ca(2+)&#xC758; thapsigargin &#xB610;&#xB294; &#xCE74;&#xD398;&#xC778; &#xC720;&#xBC1C; &#xB3D9;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; &#xC77C; &#xB54C; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xD53C;&#xD06C;&#xC758; &#xD615;&#xC131; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; N &#xD615; Ca(2+) &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; Ca(2+) &#xC720;&#xC785; &#xD558; &#xC5EC; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xD53C;&#xD06C; &#xC9C4;&#xD3ED; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A0;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB0B4;&#xBD80; Ca(2+) &#xB85C;&#xCEEC; &#xAD8C;&#xD55C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xC6D0;&#xC778; &#xACB0;&#xB860;. &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD34;&#xC0C1; &#xD55C; &#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A0;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0;&#xC11C; mSC &#xC9C4;&#xD3ED; &#xB113;&#xC740; &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xB2E4;&#xC591;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACBD;&#xC7C1;&#xB825; &#xC788;&#xB294; &#xCC28;&#xB2E8;&#xAE30;&#xC758; &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; (ACh) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, d tubocurarine&#xC774; &#xBC94;&#xC704;&#xC758; &#xD070; mSCs, msc&#xC640; &#xC9C4;&#xD3ED;&#xC758;&#xC774; &#xBCC0;&#xD654;&#xAC00; &#xC591;&#xC758; ACh &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xC608;&#xC815; &#xC774;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB354; &#xC791;&#xC740; Mscs&#xC758; &#xC9C4;&#xD3ED; &#xAC10;&#xC18C;. N &#xD615; Ca(2+) &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; Ca(2+) &#xC720;&#xC785; &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB300;&#xD615; ACh &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;&#xB85C; vesicles&#xC758; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Depolarization &#xC720;&#xB3C4; Ca2 + &#xD56D;&#xBAA9; &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C; Xenopus &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xAD50;&#xCC28;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD070; &#xD000;&#xD140; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xB05D;.

El histograma de la amplitud de ocurrir espont&aacute;neamente las corrientes sin&aacute;pticas de miniatura (mSCs) est&aacute; sesgado positivamente al desarrollo de Xenopus sinapsis neuromusculares formadas en la cultura. Para probar si el tama&ntilde;o cu&aacute;ntico de nervio-evocado quanta (CES) se distribuye de manera similar, compar&oacute; el histograma de la amplitud de CES cu&aacute;ntica solo en baja CA externa con la de mSCs y encontr&oacute; que estimulaci&oacute;n nerviosa preferencial hab&iacute;a lanzado grande quanta. Despolarizaci&oacute;n de las terminales presin&aacute;pticas por elevaci&oacute;n [k] en la soluci&oacute;n externa o por inyecci&oacute;n directa de la corriente a trav&eacute;s de una pipeta de parche aument&oacute; la frecuencia de mSC y preferencial, pero no exclusivamente, evoca la liberaci&oacute;n de cuantos grandes, dando por resultado un segundo pico amplio en el histograma de amplitud. Formaci&oacute;n del segundo pico en estas condiciones fue bloqueada por el bloqueador de canales de CA de tipo N, &omega;-Conotoxina GVIA. Por el contrario, cuando la frecuencia de mSC fue elevada por movilizaci&oacute;n por thapsigargin o cafe&iacute;na de CA interna, formaci&oacute;n del segundo pico no ocurri&oacute;. Concluimos que el segundo pico en el histograma de amplitud es generado por la afluencia de CA a trav&eacute;s de canales de CA de tipo N, provocando una elevaci&oacute;n local de CA interna. La amplitud de mSC en la porci&oacute;n positivamente sesgada del histograma variados sobre una amplia gama. Un bloqueador competitivo de la acetilcolina (ACh) receptores d-tubocurarina, reducci&oacute;n la amplitud de mSCs menor en esta gama relativamente m&aacute;s que mayor mSCs, sugiriendo que esta variaci&oacute;n en la amplitud de mSC es por cantidades variables de ACh de ves&iacute;culas sin&aacute;pticas. Sugerimos que afluencia de CA a trav&eacute;s de canales de CA N-tipo preferencial induce la liberaci&oacute;n de ves&iacute;culas con gran contenido de ACh.

Despolarizaci&oacute;n inducida por Ca2 + entrada preferencial evoca la liberaci&oacute;n de cuantos grandes en la Uni&oacute;n neuromuscular en desarrollo de Xenopus.

&#x5047;&#x80A5;&#x5927;&#x578B;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x3001; &#x5C0F;&#x513F;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#xFF0C;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#x662F;&#x7531; X-&#x8FDE;&#x9501;&#x7EE7;&#x627F;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x3002;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x7F3A;&#x9677;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E22;&#x5931;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x548C;&#x808C;&#x8089;&#x9000;&#x5316;&#x7684;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x590D;&#x5408;&#x4F53;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; Akt&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EE3;&#x8C22;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#xFF0C;&#x5728; mdx &#x9F20;&#x5728; pre-necrotic &#x4E2D;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE; &#xFF08;&lt; 3.5 &#x5468;) &#x5E74;&#x9F84;&#x548C;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7684;&#x4E0A;&#x8C03; utrophin-&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x548C;&#x9632;&#x62A4;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x62D6;&#x5EF6;&#x5916;&#x6E90; Akt &#x6CBB;&#x7597; mdx &#x9F20;&#x540E;&#x53D1;&#x75C5;&#x7684;&#x9AD8;&#x5CF0;&#x671F;&#x75C5;&#x7406; (&gt; 6 &#x5468;&#xFF09; &#x540C;&#x6837;&#x589E;&#x52A0;&#x8865;&#x507F;&#x6027;&#x7C98;&#x8FDE;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x5728; extrasynaptic &#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#x7684;&#x4E30;&#x5EA6;&#x3002; &#x6536;&#x7F29;&#x5F15;&#x8D77;&#x5E94;&#x529B;&#x3002; &#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;Akt &#x4ECB;&#x7ECD;&#x540E;&#x53D1;&#x75C5;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x53CD;&#x8F6C;&#x7684; mdx &#x7EC4;&#x7EC7;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x63AA;&#x65BD;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x964D;&#x4F4E;&#x8840;&#x6E05;&#x767D;&#x86CB;&#x767D;&#x6E17;&#x900F;&#x3002;Akt &#x8FD8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x9AD8;&#x808C;&#x8089;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; mdx &#x9F20;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x6293;&#x5730;&#x529B;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x53CA;&#x4F38;&#x808C;&#x8171;&#x957F;&#x808C;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6536;&#x7F29;&#x6D4B;&#x91CF;&#x901A;&#x8FC7;&#x6240;&#x793A;&#x3002;&#x8981;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x63A2;&#x7D22;&#x5728;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x518D;&#x751F;&#x4E2D; Akt &#x7684;&#x610F;&#x4E49;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D7;&#x4F24;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x808C;&#x8089;&#x4E0E;&#x5FC3;&#x810F;&#x6BD2;&#x7D20;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0; Akt &#x8BF1;&#x5BFC;&#x901F;&#x5EA6;&#x66F4;&#x5FEB;&#x7684;&#x518D;&#x751F;&#x53CD;&#x5E94;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x63A7;&#x4EF6;&#x5728;&#x7B49;&#x6548;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E; Akt &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x62B5;&#x6D88; mdx &#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x52A0;&#x5F3A;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x7684;&#x8865;&#x507F;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E3A;&#x8C03;&#x67E5;&#x6CBB;&#x7597;&#x6FC0;&#x6D3B; Akt &#x901A;&#x8DEF;&#x6765;&#x62B5;&#x6D88;&#x808C;&#x8089;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7406;&#x7531;&#x3002;

&#x751F;&#x808C; Akt &#x4FE1;&#x53F7;&#x8870;&#x51CF;&#x808C;&#x8089;&#x9000;&#x5316;&#x3001; &#x4FC3;&#x8FDB;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x518D;&#x751F;&#x548C;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x7F3A; mdx &#x9F20;&#x808C;&#x8089;&#x529F;&#x80FD;&#x6539;&#x5584;&#x3002;

Duchenne muscular dystrophy, the most common form of childhood muscular dystrophy, is caused by X-linked inherited mutations in the dystrophin gene. Dystrophin deficiencies result in the loss of the dystrophin-glycoprotein complex at the plasma membrane, which leads to structural instability and muscle degeneration. Previously, we induced muscle-specific overexpression of Akt, a regulator of cellular metabolism and survival, in mdx mice at pre-necrotic (<3.5 weeks) ages and demonstrated upregulation of the utrophin-glycoprotein complex and protection against contractile-induced stress. Here, we found that delaying exogenous Akt treatment of mdx mice after the onset of peak pathology (>6 weeks) similarly increased the abundance of compensatory adhesion complexes at the extrasynaptic sarcolemma. Akt introduction after onset of pathology reverses the mdx histopathological measures, including decreases in blood serum albumin infiltration. Akt also improves muscle function in mdx mice as demonstrated through in vivo grip strength tests and in vitro contraction measurements of the extensor digitorum longus muscle. To further explore the significance of Akt in myofiber regeneration, we injured wild-type muscle with cardiotoxin and found that Akt induced a faster regenerative response relative to controls at equivalent time points. We demonstrate that Akt signaling pathways counteract mdx pathogenesis by enhancing endogenous compensatory mechanisms. These findings provide a rationale for investigating the therapeutic activation of the Akt pathway to counteract muscle wasting.

Myogenic Akt signaling attenuates muscular degeneration, promotes myofiber regeneration and improves muscle function in dystrophin-deficient mdx mice.

Dystrophie musculaire de Duchenne, la forme la plus courante de la dystrophie musculaire de l&#39;enfance, est due &agrave; des mutations h&eacute;r&eacute;ditaires li&eacute;e &agrave; le X le g&egrave;ne de la dystrophine. Anomalies de la dystrophine entra&icirc;ne la perte du complexe dystrophine-glycoprot&eacute;ine &agrave; la membrane plasmique, qui m&egrave;ne &agrave; la d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence musculaire et de l&#39;instabilit&eacute; structurelle. Auparavant, nous avons induit sp&eacute;cifiques du muscle la surexpression d&#39;Akt, un r&eacute;gulateur du m&eacute;tabolisme cellulaire et la survie, chez des souris mdx &agrave; pre-necrotic (&lt; 3,5 semaines) age et a d&eacute;montr&eacute; une augmentation de l&#39;utrophine-glycoprot&eacute;ine complexe et de la protection contre contractiles induites par stress. Ici, nous avons trouv&eacute; ce traitement exog&egrave;ne dilatoire de Akt des souris mdx apr&egrave;s l&#39;apparition de la pathologie de la cr&ecirc;te (&gt; 6 semaines) une hausse similaire de l&#39;abondance des complexes d&#39;adh&eacute;rence compensatoire au sarcolemme extrasynaptic. Akt introduction apr&egrave;s que l&#39;apparition de la pathologie inverse les mesures histopathologiques mdx, notamment diminue dans l&#39;infiltration de l&#39;albumine de s&eacute;rum sanguin. Akt am&eacute;liore &eacute;galement la fonction musculaire chez des souris mdx comme d&eacute;montr&eacute; par des essais de r&eacute;sistance in vivo grip et mesures in vitro de la contraction du muscle extensor digitorum longus. Pour explorer davantage l&#39;importance d&#39;Akt dans la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration de la fibre, nous bless&eacute; muscle sauvage avec cheval et trouv&eacute; que Akt induit une r&eacute;ponse r&eacute;g&eacute;n&eacute;ratrice plus rapide par rapport aux t&eacute;moins, aux points de temps &eacute;quivalent. Nous d&eacute;montrons que les voies de signalisation Akt contrecarrent mdx pathogen&egrave;se en renfor&ccedil;ant les m&eacute;canismes compensatoires endog&egrave;nes. Ces r&eacute;sultats plaident en faveur d&#39;enqu&ecirc;ter sur l&#39;activation de th&eacute;rapeutique de l&#39;Akt pour lutter contre la fonte musculaire.

Akt myog&egrave;ne signalisation att&eacute;nue la d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence musculaire, favorise la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration de la fibre et am&eacute;liore la fonction musculaire chez les souris d&eacute;ficientes en dystrophine mdx.

Duchenne-Muskeldystrophie, die h&auml;ufigste Form der Muskeldystrophie, Kindheit, wird X-chromosomal vererbte Mutationen im Dystrophin-Gen verursacht. Dystrophin M&auml;ngel f&uuml;hren zum Verlust des Dystrophin-Glykoprotein-Komplexes an der Plasmamembran, die zu struktureller Instabilit&auml;t und Muskel-Degeneration f&uuml;hrt. Vorher induzierte wir Muskel-spezifische &Uuml;berexpression der Akt, einen Regulator der zellul&auml;ren Stoffwechsel und &uuml;berleben, in Mdx-M&auml;use am pre-necrotic (&lt; 3,5 wochen) alter und demonstrierte hochregulation von Utrophin-glykoprotein-komplex und schutz gegen kontraktiler-induzierte spannung. Hier, wir fanden, dass hinhalte exogene Akt behandlung von Mdx-m&auml;usen nach beginn der spitze pathologie (&gt; 6 Wochen) ebenso erh&ouml;ht die F&uuml;lle der kompensatorischen Adh&auml;sion-komplexe an der extrasynaptic Sarkolemm. Akt-Einf&uuml;hrung nach Beginn der Pathologie die histopathologischen Mdx-Ma&szlig;nahmen, einschlie&szlig;lich kehrt sinkt im Blut-Serum-Albumin-eindringen. Akt verbessert auch die Muskelfunktion in Mdx-M&auml;use wie gezeigt durch in-vivo Griff St&auml;rke und Messungen f&uuml;r in-vitro-Kontraktion von der Musculus Extensor Digitorum longus. Um die Bedeutung der Akt bei Myofiber Regeneration weiter zu erkunden, wir verletzt Wildtyp Muskel mit Cardiotoxin und festgestellt, dass Akt eine schnellere regenerative Reaktion relativ zu Steuerelementen zu gleichwertigen Zeitpunkten induziert. Wir zeigen, dass Akt Signalwege Mdx Pathogenese durch Verbesserung der endogene Kompensationsmechanismen entgegenzuwirken. Diese Erkenntnisse bieten eine Begr&uuml;ndung f&uuml;r die Untersuchung der therapeutischen Aktivierungs des Akt-Signalweges, Muskelschwund entgegenzuwirken.

Myogener Akt Signalisierung d&auml;mpft Muskel-Entartung, f&ouml;rdert die Regeneration der Myofiber und verbessert die Muskelfunktion Mdx Dystrophin-defizienten M&auml;usen.

Distrofia muscolare di Duchenne, la pi&ugrave; comune forma di distrofia muscolare infantile, &egrave; causata da X-linked ereditate mutazioni nel gene della distrofina. Carenze di distrofina causa la perdita del complesso distrofina-glicoproteina alla membrana del plasma, che porta alla degenerazione strutturale instabilit&agrave; e muscolare. In precedenza, abbiamo indotto muscolo-specifico iperespressione di Akt, un regolatore del metabolismo cellulare e la sopravvivenza, nei topi mdx presso pre-necrotic (&lt; 3,5 settimane) et&agrave; e dimostrata sovraregolazione del complesso glicoproteico utrophin e protezione contro contrattile indotta da stress. qui, abbiamo trovato che ritardare esogeno Akt trattamento di topi mdx dopo l&#39;insorgenza della patologia di picco (&amp;gt; 6 settimane) Analogamente aumentato l&#39;abbondanza dei complessi compensativi adesione presso il sarcolemma extrasynaptic. Akt introduzione dopo l&#39;insorgenza della patologia inverte le misure istopatologico mdx, tra cui diminuisce di infiltrazione di albumina di siero di sangue. Akt inoltre migliora la funzione muscolare nei topi mdx come dimostrato attraverso test di forza di aderenza in vivo e in vitro contrazione misurazioni del muscolo estensore lungo. Per esplorare ulteriormente l&#39;importanza di Akt nella rigenerazione di myofiber, abbiamo ferito il selvaggio-tipo muscolare con cardiotoxin e trovato che Akt induce una risposta rigenerativa pi&ugrave; velocemente rispetto a controlli presso i punti di tempo equivalente. Dimostriamo che Akt signaling pathways contrastare mdx patogenesi potenziando i meccanismi di compensazione endogeni. Questi risultati forniscono una spiegazione logica per indagare l&#39;attivazione terapeutica del percorso Akt per contrastare il deperimento muscolare.

Miogena Akt signaling attenua la degenerazione muscolare, favorisce la rigenerazione myofiber e migliora la funzione muscolare nei topi mdx distrofina-carenti.

&#x30C7;&#x30E5;&#x30B7;&#x30A7;&#x30F3;&#x30CC;&#x578B;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x3001;&#x5C0F;&#x5150;&#x671F;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x5F62;&#x5F0F;&#x306F;&#x3001;X &#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x53D7;&#x7D99;&#x304C;&#x308C;&#x305F;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3; &#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3068;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x5909;&#x6027;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x819C;&#x3067;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; Akt&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3068; mdx &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; pre-necrotic &#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x7B4B;&#x7279;&#x7570;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x8A98;&#x5C0E; (&lt; 3.5 &#x9031;) &#x5E74;&#x9F62;&#x3068;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E; utrophin &#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3068;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5FDC;&#x529B;&#x3002; &#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F; mdx &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x5916;&#x56E0;&#x6027; Akt &#x6CBB;&#x7642;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x5F8C; (&#x76EE; 6 &#x9031;&#x9593;) &#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x4EE3;&#x511F;&#x63A5;&#x7740;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x7B4B;&#x9798;&#x306E;&#x8C4A;&#x304B;&#x3055;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3002;&#x767A;&#x75C7;&#x75C5;&#x7406;&#x306E; mdx &#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x63AA;&#x7F6E;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x53CD;&#x8EE2;&#x5F8C;&#x306E; Akt &#x5C0E;&#x5165;&#x8840;&#x6E05;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3;&#x6D78;&#x6F64;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Akt &#x306F;&#x307E;&#x305F; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30C3;&#x30D7;&#x5F37;&#x5EA6;&#x8A66;&#x9A13;&#x53CA;&#x3073;&#x4F53;&#x5916;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x9577;&#x8DBE;&#x4F38;&#x7B4B;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3088;&#x3046; mdx &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066; Akt &#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x63A2;&#x7D22;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7B4B; cardiotoxin &#x306E;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3001;Akt &#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x76F8;&#x5BFE;&#x9AD8;&#x901F;&#x518D;&#x751F;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;Akt &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x4EE3;&#x511F;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; mdx &#x75C5;&#x614B;&#x3092;&#x6253;&#x3061;&#x6D88;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x7B4B;&#x840E;&#x7E2E;&#x306B;&#x5BFE;&#x6297;&#x3059;&#x308B; Akt &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7406;&#x8AD6;&#x7684;&#x6839;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7B4B; Akt &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x7B4B;&#x8089;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3001;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3066;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x6B20;&#x640D; mdx &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Duchenne &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;, &#xC5B4;&#xB9B0; &#xC2DC;&#xC808; &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD754;&#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;&#xB294; dystrophin &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xC18D; &#xB41C; &#xBCC0;&#xC774; X&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Dystrophin &#xACB0;&#xD568; dystrophin &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xACFC; &#xADFC;&#xC721; &#xBCC0;&#xC131;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC190;&#xC2E4; &#xB420;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xADFC;&#xC721; &#xAD00;&#xB828; overexpression Akt, &#xC138;&#xD3EC; &#xB300;&#xC0AC; &#xBC0F; pre-necrotic&#xC5D0;&#xC11C; mdx &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC874;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; (&lt; 3.5 &#xC8FC;) &#xC2DC;&#xC5F0;&#xB41C; upregulation utrophin glycoprotein &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0; &#xC218;&#xCD95; &#xC720;&#xBC1C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;&#xC758;&#xC640; &#xB098;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C0;&#xC5F0; exogenous Akt &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; mdx &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xD53C;&#xD06C; &#xBCD1; &#xB9AC; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xD6C4; (&amp;gt; 6 &#xC8FC;) &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xC811;&#xCC29; &#xB2E8;&#xC9C0; extrasynaptic sarcolemma&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD48D;&#xC694;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00;. Akt &#xC18C;&#xAC1C; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xC758; &#xBC18;&#xC804; &#xB4F1; mdx histopathological &#xC870;&#xCE58; &#xD6C4; &#xD608;&#xC561; &#xD608; &#xCCAD; &#xC54C; &#xBD80; &#xBBFC; &#xCE68;&#xD22C;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC18C;. Akt&#xB294; &#xB610;&#xD55C; mdx &#xC950; in vivo &#xADF8;&#xB9BD; &#xAC15;&#xB3C4; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC0F; digitorum longus &#xC2E0; &#xADFC; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xCCB4; &#xC678; &#xC218;&#xCD95; &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xB4EF;&#xC774; &#xADFC;&#xC721; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Myofiber &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC5D0; Akt&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131; &#xCC3E;&#xC544;&#xBCF4;&#xAE30; &#xB354;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; cardiotoxin&#xC640; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xADFC;&#xC721; &#xBD80;&#xC0C1; &#xACE0; Akt &#xD574;&#xB2F9; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC744; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xB354; &#xBE60;&#xB978; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC751;&#xB2F5; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC1C;&#xACAC;. Akt &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xB0B4; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; mdx pathogenesis&#xC744; &#xC911;&#xD654; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xADFC;&#xC721;&#xC744; &#xB0AD;&#xBE44; &#xD558; &#xACE0; &#xC911;&#xD654; Akt &#xACBD;&#xB85C;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADFC;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Myogenic Akt &#xC2E0;&#xD638; &#xADFC;&#xC721; &#xBCC0;&#xC131; &#xC57D;&#xD654; myofiber &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; mdx dystrophin &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADFC;&#xC721; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Distrofia muscular de Duchenne, la forma m&aacute;s com&uacute;n de la distrofia muscular infantil, es causada por mutaciones hereditarias ligadas al cromosoma X en el gene de la distrofina. Las deficiencias de la distrofina resultan en la p&eacute;rdida del complejo distrofina-glucoprote&iacute;na en la membrana plasm&aacute;tica, que conduce a la degeneraci&oacute;n muscular y la inestabilidad estructural. Previamente, nos inducida por la sobreexpresi&oacute;n de m&uacute;sculos espec&iacute;ficos de Akt, un regulador del metabolismo celular y la supervivencia, en ratones mdx en pre-necrotic (&lt; 3,5 semanas) edad y upregulation demostrada del complejo utrophin-glicoprote&iacute;na y protecci&oacute;n contra contr&aacute;ctil inducida por estr&eacute;s. Aqu&iacute;, encontramos que retrasar tratamiento ex&oacute;geno de Akt de ratones mdx despu&eacute;s del inicio de la patolog&iacute;a de pico (&gt; 6 semanas) aument&oacute; asimismo la abundancia de complejos de adhesi&oacute;n compensatoria en el sarcolema extrasynaptic. Akt introducci&oacute;n despu&eacute;s de inicio de patolog&iacute;a invierte las medidas histopatol&oacute;gica de mdx, incluyendo disminuye en infiltraci&oacute;n de alb&uacute;mina de suero de sangre. Akt tambi&eacute;n mejora la funci&oacute;n muscular en ratones mdx como se demuestra a trav&eacute;s de pruebas de fuerza de agarre en vivo y mediciones in vitro de la contracci&oacute;n del m&uacute;sculo extensor digitorum longus. Para profundizar en el significado de Akt en regeneraci&oacute;n de myofiber, nosotros heridos salvaje-tipo m&uacute;sculo con Cardiotoxina y encontramos que Akt indujo una respuesta regenerativa m&aacute;s r&aacute;pida en comparaci&oacute;n con controles en los puntos de tiempo equivalente. Demostramos que v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n Akt contrarrestar mdx patogenesia fomentando mecanismos compensatorios end&oacute;genos. Estos resultados proporcionan una justificaci&oacute;n para investigar la activaci&oacute;n terap&eacute;utica de la v&iacute;a Akt para contrarrestar el desgaste muscular.

Akt mi&oacute;gena se&ntilde;alizaci&oacute;n aten&uacute;a la degeneraci&oacute;n muscular, promueve la regeneraci&oacute;n de myofiber y mejora la funci&oacute;n muscular en ratones mdx dystrophin-deficientes.

Article	Year
Hypertonicity-induced transmitter release at Drosophila neuromuscular junctions is partly mediated by integrins and cAMP/protein kinase A. The Journal of physiology\| PubMed ID: 11773320	2002
The role of integrins in the modulation of neurotransmitter release from motor nerve terminals by stretch and hypertonicity. Journal of neurocytology\| PubMed ID: 15034249	2003
Electrophysiological properties of BK channels in Xenopus motor nerve terminals. The Journal of physiology\| PubMed ID: 15047773	2004
Depolarization-induced Ca2+ entry preferentially evokes release of large quanta in the developing Xenopus neuromuscular junction. Journal of neurophysiology\| PubMed ID: 20844112	2010
Myogenic Akt signaling attenuates muscular degeneration, promotes myofiber regeneration and improves muscle function in dystrophin-deficient mdx mice. Human molecular genetics\| PubMed ID: 21245083	2011

Alan D. Grinnell

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