A Simple Method of Mouse Lung Intubation

A  simple procedure to intubate mice for pulmonary function measurements would  have several advantages in longitudinal studies with limited numbers or  ...

Oregon Health Sciences University

&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316; (CF) &#x662F;&#x767D;&#x79CD;&#x4EBA;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x663E;&#x6027;&#x9057;&#x4F20;&#x3001; &#x9690;&#x6027;&#x3001; &#x5BFF;&#x547D;&#x7F29;&#x77ED;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x81EA; 1989 &#x5E74; CF &#xFF08;&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x8DE8;&#x819C;&#x7535;&#x5BFC;&#x8C03;&#x8282;&#x5668; [CFTR]) &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x529F;&#x80FD;&#x53CA;&#x5176;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x77E5;&#x8BC6;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x65B0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9776;&#x70B9;&#x3002;&#x65B0;&#x7597;&#x6CD5;&#x65E8;&#x5728;&#x6539;&#x5584; CFTR &#x7A81;&#x53D8;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x79F0;&#x4E3A; &#39;&#x86CB;&#x767D;&#x4FEE;&#x590D;&#x7597;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x63D0;&#x51FA;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ECD;&#x672A;&#x5728;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x4E2D;&#x53D6;&#x5F97;&#x6210;&#x529F;&#x3002;&#x6700;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x5174;&#x594B;&#x7684;&#x52AA;&#x529B;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x6D89;&#x53CA;&#x65B0;&#x7684;&#x5B57;&#x6BB5;&#x79F0;&#x4E3A;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x8BC6;&#x522B;&#x3001; &#x8BC4;&#x4EF7;&#x548C;&#x4F18;&#x5316;&#x7684;&#x5C0F;&#x79CD;&#x6709;&#x673A;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6539;&#x53D8;&#x6240;&#x9009;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x76EE;&#x6807;&#x6216;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;1300 &#x591A;&#x4E2A; CFTR &#x7A81;&#x53D8;&#x5DF2;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x66F4;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E86;&#x5165;&#x4E94;&#x4E2A;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7C7B;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7A81;&#x53D8; CFTR &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x3002;&#x5728;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x53D8;&#x7C7B;&#xFF0C;&#x5E72;&#x9884;&#x63AA;&#x65BD;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x80FD;&#x591F;&#x8FD8;&#x539F;&#x67D0;&#x4E9B;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684; CFTR &#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x8FD9;&#x4E9B; &#39;&#x4FEE;&#x590D;&#39; &#x5C1A;&#x672A;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E9B;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x6B63;&#x5728;&#x8FDB;&#x884C;&#x3002;&#x5173;&#x4E8E;&#x7684; CFTR &#x6821;&#x6B63;&#x91CF;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x9700;&#x8981;&#xFF0C;&#x4F20;&#x9012;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x800C;&#x6700;&#x4F73;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7EC4;&#x5408;&#xFF0C;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4ECD;&#x60AC;&#x800C;&#x672A;&#x51B3;&#x3002;

&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x8DE8;&#x819C;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x86CB;&#x767D;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF1A; &#39;&#x7C7B;&#39; &#x65B0;&#x578B;&#x836F;&#x7269;&#x521B;&#x65B0;&#x7684;&#x673A;&#x4F1A;&#x3002;

Cystic fibrosis (CF) is the most common autosomal, recessive, life-span shortening disease in Caucasians. Since discovery of the gene for CF (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator [CFTR]) in 1989, knowledge of the molecular function of this gene and its interactions has offered new therapeutic targets. New therapeutics aimed at improving mutant CFTR protein function, also known as 'protein repair therapy,' have been proposed but are yet to be successful in clinical trials. Some of the most exciting efforts involve a new field known as small molecule discovery, which entails the identification, evaluation, and optimization of small organic compounds that can alter the function of a selected gene target or cell phenotype. More than 1300 CFTR mutations have been identified. Many of the more common mutations have been organized into five broad classes based on the fate of the mutant CFTR protein. In each of these mutation classes, interventions have been able to restore some level of CFTR function in vitro. While these 'repairs' have yet to be demonstrated clinically, some early clinical trials are underway. Questions regarding the amount of CFTR correction needed, delivery methods, and optimal therapeutic combinations, however, remain outstanding.

Cystic fibrosis transmembrane regulator protein mutations: 'class' opportunity for novel drug innovation.

Fibrose kystique (FK) est la maladie raccourcissement autosomique, r&eacute;cessive, dur&eacute;e de vie plus r&eacute;pandue chez les Caucasiens. Depuis la d&eacute;couverte du g&egrave;ne CF (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator [CFTR]) en 1989, connaissance de la fonction mol&eacute;culaire de ce g&egrave;ne et ses interactions a offert de nouvelles cibles th&eacute;rapeutiques. Nouvelles th&eacute;rapies visant &agrave; am&eacute;liorer la fonction de prot&eacute;ine CFTR mutante, aussi connu comme la &laquo; th&eacute;rapie de r&eacute;paration de prot&eacute;ine &raquo;, ont &eacute;t&eacute; propos&eacute;es, mais doivent encore &ecirc;tre r&eacute;ussi dans les essais cliniques. Certains des efforts plus excitantes impliquent un nouveau champ appel&eacute; d&eacute;couverte de petites mol&eacute;cules, qui implique l&#39;identification, l&#39;&eacute;valuation et optimisation de petits compos&eacute;s organiques qui peuvent alt&eacute;rer la fonction d&#39;un ph&eacute;notype de cible ou de la cellule du g&egrave;ne s&eacute;lectionn&eacute;. Plus de 1300 CFTR mutations ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;es. Bon nombre des mutations plus communes ont &eacute;t&eacute; organis&eacute;es en cinq grandes cat&eacute;gories bas&eacute;es sur le sort de la prot&eacute;ine CFTR mutant. Dans chacune de ces classes de mutation, des interventions ont &eacute;t&eacute; en mesure de r&eacute;tablir certains niveau de fonction CFTR in vitro. Alors que ces &laquo; r&eacute;parations &raquo; doivent encore &ecirc;tre d&eacute;montr&eacute;e cliniquement, certains essais cliniques pr&eacute;coces sont en cours. Questions concernant le montant de la correction de CFTR n&eacute;cessaires, les m&eacute;thodes de livraison, et des combinaisons th&eacute;rapeutiques optimales, toutefois, restent en suspens.

Mutations de prot&eacute;ine Cystic fibrosis transmembrane regulator: &laquo; class &raquo; occasion pour l&#39;innovation de nouveaux m&eacute;dicaments.

Fibrosi cistica (CF) &egrave; la pi&ugrave; comune malattia autosomica, recessiva, durata accorciamento nei caucasici. Fin dalla scoperta del gene per CF (fibrosi cistica regolatore di conduttanza transmembrana [CFTR]) nel 1989, la conoscenza della funzione di questo gene e le sue interazioni molecolare ha offerto nuovi obiettivi terapeutici. Nuove terapie volte a migliorare la funzione delle proteine mutante CFTR, noto anche come &#39;terapia di riparazione della proteina&#39;, sono state proposte, ma sono ancora per avere successo negli studi clinici. Alcuni degli sforzi pi&ugrave; emozionanti di coinvolgere un nuovo campo conosciuto come scoperta di piccole molecole, che comporta l&#39;identificazione, la valutazione e l&#39;ottimizzazione di piccoli composti organici che possono alterare la funzione di un fenotipo di destinazione o di una cella selezionata gene. Sono state identificate pi&ugrave; di 1300 mutazioni CFTR. Molte delle mutazioni pi&ugrave; comuni sono stati organizzati in cinque grandi classi basate sul destino della proteina CFTR mutante. In ciascuna di queste classi di mutazione, gli interventi sono stati in grado di ripristinare un certo livello di funzione CFTR in vitro. Mentre questi &#39;riparazioni&#39; devono ancora essere dimostrata clinicamente, alcuni primi studi clinici sono in corso. Domande riguardanti la quantit&agrave; di proteina CFTR correzione necessaria, metodi di consegna, e combinazioni terapeutiche ottimali, tuttavia, rimangano sospeso.

Le mutazioni della proteina di transmembrana regolatore fibrosi cistica: &laquo;classe&raquo; opportunit&agrave; per l&#39;innovazione di nuovi farmaci.

&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7; (CF) &#x306F;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x52A3;&#x6027;&#x3001;&#x5BFF;&#x547D;&#x77ED;&#x7E2E;&#x3067;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x767D;&#x4EBA;&#x3067;&#x3059;&#x3002;CF (&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x819C;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x5236;&#x5FA1;&#x56E0;&#x5B50; [CFTR]) &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x898B; 1989 &#x5E74;&#x4EE5;&#x6765;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x77E5;&#x8B58;&#x306F;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x76EE;&#x6307;&#x3057;&#x305F;&#x5909;&#x7570; CFTR &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;&#x307E;&#x305F; &#39;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x307E;&#x3060;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x6210;&#x529F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x30A8;&#x30AD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306A;&#x52AA;&#x529B;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x3001;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9078;&#x629E;&#x3057;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30BB;&#x30EB;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x6709;&#x6A5F;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x3092;&#x542B;&#x307F;&#x307E;&#x3059;&#x3002;1300 &#x4EE5;&#x4E0A; CFTR &#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306F;&#x5909;&#x7570;&#x4F53; CFTR &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x904B;&#x547D;&#x306B; 5 &#x3064;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306B;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5404;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4ECB;&#x5165;&#x3092;&#x300C;CFTR &#x6A5F;&#x80FD; in vitro &#x3067;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E; &#39;&#x4FEE;&#x7406;&#39; &#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x767A;&#x63EE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x304C;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x3067;&#x3059;&#x3002;CFTR &#x88DC;&#x6B63;&#x91CF;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x3054;&#x8CEA;&#x554F;&#x3001;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x914D;&#x4FE1;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3001;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x672A;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;

&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x578B;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;: &#39;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#39; &#x65B0;&#x85AC;&#x306E;&#x9769;&#x65B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3002;

&#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; (CF)&#xC740; &#xBC31;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC0C1; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;, &#xC5F4;&#xC131;, &#xC218;&#xBA85; &#xB2E8;&#xCD95; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC774;&#xB2E4;. 1989 &#xB144;&#xC5D0; CF (&#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; &#xC870;&#xC815;&#xAE30; [CFTR])&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC774;&#xD6C4;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC9C0;&#xC2DD;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCCB4; CFTR &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC744; &#xBAA9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#39;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xCE58;&#xB8CC;&#39;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xB610;&#xD55C;, &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC544;&#xC9C1; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC131;&#xACF5; &#xD558;&#xB294;. &#xAC00;&#xC7A5; &#xD765;&#xBBF8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; &#xC2DD;&#xBCC4;, &#xD3C9;&#xAC00;, &#xBC0F; &#xC120;&#xD0DD;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB300;&#xC0C1; &#xB610;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC791;&#xC740; &#xC720;&#xAE30; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD544;&#xB4DC; &#xD3EC;&#xD568;. &#xC774;&#xC0C1; 1300 CFTR &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9CE;&#xC740; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCCB4; CFTR &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; 5 &#xAC1C;&#xC758; &#xB113;&#xC740; &#xC885;&#xB958;&#xB85C; &#xC870;&#xC9C1; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC758; &#xAC01; &#xAC1C;&#xC785; CFTR &#xAE30;&#xB2A5; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC5B4;&#xB290; &#xC815;&#xB3C4; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#39;&#xC218;&#xB9AC;&#39;&#xB294; &#xC544;&#xC9C1; &#xC784;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xBA85; &#xD574;&#xC57C;, &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC77C;&#xBD80; &#xCD08;&#xAE30; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC774; &#xC9C4;&#xD589; &#xB418; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; CFTR &#xAD50;&#xC815;&#xC758; &#xAE08;&#xC561;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xC9C8;&#xBB38; &#xD544;&#xC694;, &#xC804;&#xB2EC; &#xBC29;&#xBC95;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC870;&#xD569;, &#xB6F0;&#xC5B4;&#xB09C; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;: &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xD601;&#xC2E0;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xAE30;&#xD68C;&#xB97C; &#39; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#39;.

Fibrosis qu&iacute;stica (FQ) es la enfermedad de acortamiento autos&oacute;mica, recesiva, vida &uacute;til m&aacute;s com&uacute;n en personas de raza blanca. Desde el descubrimiento del gen de la CF (regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis qu&iacute;stica [CFTR]) en 1989, el conocimiento de la funci&oacute;n molecular de este gen y sus interacciones ha ofrecido nuevas dianas terap&eacute;uticas. Nuevas terapias para mejorar la funci&oacute;n de la prote&iacute;na CFTR mutante, tambi&eacute;n conocido como &quot;terapia de reparaci&oacute;n de prote&iacute;na&quot;, se han propuesto pero son todav&iacute;a tener &eacute;xito en ensayos cl&iacute;nicos. Algunos de los m&aacute;s emocionantes esfuerzos implican un nuevo campo conocido como descubrimiento de peque&ntilde;as mol&eacute;culas, que consiste en la identificaci&oacute;n, evaluaci&oacute;n y optimizaci&oacute;n de peque&ntilde;os compuestos org&aacute;nicos que pueden alterar la funci&oacute;n de un fenotipo de destino o c&eacute;lula de gen seleccionado. Se han identificado m&aacute;s de 1300 mutaciones de CFTR. Muchas de las mutaciones m&aacute;s comunes han sido organizados en cinco amplias clases basadas en el destino de la prote&iacute;na CFTR mutante. En cada una de estas clases de mutaci&oacute;n, las intervenciones han sido capaces de recuperar cierto nivel de funci&oacute;n CFTR in vitro. Mientras que estas &#39;reparaciones&#39; a&uacute;n deban demostrarse cl&iacute;nicamente, algunos ensayos cl&iacute;nicos tempranos est&aacute;n en marcha. Preguntas con respecto a la cantidad de correcci&oacute;n de CFTR necesitan, m&eacute;todos de la entrega, y combinaciones terap&eacute;uticas &oacute;ptima, sin embargo, quedan pendientes.

Mutaciones de prote&iacute;nas de regulador transmembrana de la fibrosis qu&iacute;stica: oportunidad para la innovaci&oacute;n de nuevas drogas de clase.

Periciliary &#x6DB2;&#x4F53;&#x5E73;&#x8861;&#x662F;&#x7531;&#x94A0;&#x548C;&#x6C2F;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x5728;&#x822A;&#x7A7A;&#x516C;&#x53F8;&#x6839;&#x5C16;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x4E2D;&#x7684;&#x534F;&#x8C03;&#x7EF4;&#x62A4;&#x7684;&#x3002;&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x8DE8;&#x819C;&#x8C03;&#x8282;&#x5668; (CFTR) &#x7684;&#x7F3A;&#x5E2D;&#xFF0C;&#x6C2F;&#x5316;&#x5206;&#x6CCC;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x94A0;&#x91CD;&#x5438;&#x6536;&#x5938;&#x5927;&#x4E86;&#x3002;ClC-2&#x3001; ph &#x503C;&#x548C;&#x7535;&#x538B;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6C2F;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#xFF0C;&#x662F;&#x6839;&#x5C16;&#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x4E0A;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x90A3; ClC-2 &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x5C06;&#x4E3A;&#x6C2F;&#x5316;&#x7269;&#x5206;&#x6CCC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5E73;&#x884C;&#x7684;&#x4E00;&#x6761;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x9F3B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02; (NPD) &#x6D4B;&#x91CF;&#xFF0C;&#x91CF;&#x5316;&#x4ECB;&#x5BFC; lubiprostone Cl(-) &#x8FD0;&#x8F93;&#x5728;&#x7A7A;&#x540D;&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316; (&#x80A0;&#x66F4;&#x6B63;&#xFF09;&#x3001; C57Bl/6 &#x548C; A / J &#x5C0F;&#x9F20;&#x9F3B;&#x704C;&#x6CE8; lubiprostone &#xFF08;&#x5047;&#x5B9A; ClC-2 &#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#xFF09; &#x7684;&#x671F;&#x95F4;&#x3002;&#x57FA;&#x7EBF;&#x3001; &#x963F;&#x7C73;&#x6D1B;&#x5229;&#x6291;&#x5236;&#x3001; &#x65E0;&#x6C2F;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x9178;-&#x53D6;&#x4EE3;&#x963F;&#x7C73;&#x6D1B;&#x5229;&#x4E0E;&#x67AA;&#x624B;&#x548C;&#x4F4E;&#x6C2F;&#x52A0;&#x6797;&#x683C;&#x4E0A; lubiprostone (&#x5728;&#x589E;&#x52A0;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684; lubiprostone) &#x88AB;&#x704C;&#x6D41;&#xFF0C;&#x548C; NPD &#x8FDE;&#x7EED;&#x5F55;&#x5F97;&#x7684;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x54C1;&#x7CFB;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x4E00;&#x4E2A;&#x660E;&#x786E;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;-&#x53CD;&#x5E94;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;NPD &#x53CD;&#x5E94;&#x5230; 20 &#x5988;&#x5988; lubiprostone &#x7684;&#x89C4;&#x6A21; + /-2.1 &#x7684;&#x767E;&#x5206;&#x7387;&#x662F; mV (CF&#xFF0C;n = 12&#xFF09;&#xFF0C;-8.1 + /-2.6 mV (C57Bl/6 &#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#xFF0C;n = 12)&#xFF0C;&#x548C;-5.3 + /-1.2 mV (AJ &#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#xFF0C;n = 8&#xFF09;&#x3002;ClC-2 &#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x961F;&#x5217;&#x6CA1;&#x6709;&#x56DE;&#x5E94; 20 &#x5988;&#x5988; lubiprostone (n = 6&#xFF0C;P = 0.27&#xFF09;&#x3002;C57Bl/6 &#x5C0F;&#x9F20; CFTR &#x6291;&#x5236;&#x5242;-172 &#x5C40;&#x90E8;&#x5E94;&#x7528;&#x7684; CFTR &#x6291;&#x5236;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D6;&#x6D88; lubiprostone &#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x89C1;&#x8FC7;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684; CFTR &#x8C03;&#x63A7;&#x3002;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5300;&#x6D46; ClC-2 mRNA &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;Lubiprostone &#x5728; CF &#x5C0F;&#x9F20;&#x9F3B;&#x6C14;&#x9053;&#x4E2D;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x5E94;&#x7528;&#x8FD8;&#x539F;&#x6C2F;&#x5728;&#x9F3B;&#x9ECF;&#x819C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;

Lubiprostone &#x6FC0;&#x6D3B;&#x975E; CFTR &#x4F9D;&#x8D56;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6C2F;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;

Periciliary fluid balance is maintained by the coordination of sodium and chloride channels in the apical membranes of the airways. In the absence of the cystic fibrosis transmembrane regulator (CFTR), chloride secretion is diminished and sodium reabsorption exaggerated. ClC-2, a pH- and voltage-dependent chloride channel, is present on the apical membranes of airway epithelial cells. We hypothesized that ClC-2 agonists would provide a parallel pathway for chloride secretion. Using nasal potential difference (NPD) measurements, we quantified lubiprostone-mediated Cl(-) transport in sedated cystic fibrosis null (gut-corrected), C57Bl/6, and A/J mice during nasal perfusion of lubiprostone (a putative ClC-2 agonist). Baseline, amiloride-inhibited, chloride-free gluconate-substituted Ringer with amiloride and low-chloride Ringer plus lubiprostone (at increasing concentrations of lubiprostone) were perfused, and the NPD was continuously recorded. A clear dose-response relationship was detected in all murine strains. The magnitude of the NPD response to 20 muM lubiprostone was -5.8 +/- 2.1 mV (CF, n = 12), -8.1 +/- 2.6 mV (C57Bl/6 wild-type, n = 12), and -5.3 +/- 1.2 mV (AJ wild-type, n = 8). A cohort of ClC-2 knockout mice did not respond to 20 muM lubiprostone (n = 6, P = 0.27). In C57Bl/6 mice, inhibition of CFTR with topical application of CFTR inhibitor-172 did not abolish the lubiprostone response, thus confirming the response seen is independent of CFTR regulation. RT-PCR confirmed expression of ClC-2 mRNA in murine lung homogenate. The direct application of lubiprostone in the CF murine nasal airway restores nearly normal levels of chloride secretion in nasal epithelia.

Lubiprostone activates non-CFTR-dependent respiratory epithelial chloride secretion in cystic fibrosis mice.

Periciliary bilan hydrique est maintenue par la coordination des canaux de sodium et de chlorure dans les membranes apicales des voies respiratoires. En l&#39;absence de la cystic fibrosis transmembrane regulator (CFTR), s&eacute;cr&eacute;tion de chlore est diminu&eacute;e et la r&eacute;absorption de sodium exag&eacute;r&eacute;. ClC-2, un canal chlore pH - et voltage-d&eacute;pendants, est pr&eacute;sent sur la membrane apicale des cellules &eacute;pith&eacute;liales des voies respiratoires. Nous avons &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se que le ClC-2 agonistes fournirait une voie d&#39;acc&egrave;s parall&egrave;le pour la s&eacute;cr&eacute;tion de chlore. &Agrave; l&#39;aide de nasale mesures potentielles de diff&eacute;rence (NPD), nous avons quantifi&eacute; lubiprostone Cl(-) transport par l&#39;interm&eacute;diaire dans la fibrose kystique sous s&eacute;dation nulle (gut-corrig&eacute;), C57Bl/6 et A / souris J pendant la perfusion nasale de lubiprostone (un agoniste putatif de ClC-2). Baseline, inhib&eacute;es par l&#39;amiloride, sans chlorure gluconate-substitu&eacute;s Ringer avec l&#39;amiloride et basse-chlorure sonnerie plus lubiprostone (&agrave; des concentrations croissantes de lubiprostone) ont &eacute;t&eacute; perfus&eacute;, et le NPD a &eacute;t&eacute; enregistr&eacute; en continu. Une relation dose-r&eacute;ponse claire a &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;e chez toutes les souches murines. L&#39;ampleur de la r&eacute;ponse NPD &agrave; 20 lubiprostone maman &eacute;tait de -5,8 +/-2.1 mV (CF, n = 12), -8,1 +/-2.6 mV (C57Bl/6 sauvage, n = 12) et -5,3 +/-1,2 mV (AJ sauvage, n = 8). Une cohorte de souris knock-out ClC-2 n&#39;a pas r&eacute;pondu &agrave; 20 lubiprostone maman (n = 6, P = 0,27). Chez les souris C57Bl/6, l&#39;inhibition de la CFTR avec l&#39;application topique de CFTR inhibiteur-172 n&#39;abolit pas la r&eacute;ponse lubiprostone, confirmant ainsi la r&eacute;ponse vue est ind&eacute;pendante du r&egrave;glement CFTR. RT-PCR a confirm&eacute; l&#39;expression de l&#39;ARNm de ClC-2 dans l&#39;homog&eacute;nat murine lung. L&#39;application directe de lubiprostone dans les voies nasales murine CF restaure des niveaux presque normaux de la s&eacute;cr&eacute;tion de chlore dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium nasal.

Lubiprostone active la s&eacute;cr&eacute;tion de chlorure d&#39;&eacute;pith&eacute;lium respiratoire non-d&eacute;pendants-CFTR chez les souris de la fibrose kystique.

Periciliary fluido equilibrio &egrave; mantenuto dal coordinamento dei canali sodio e cloruro nelle membrane apicali delle vie aeree. In assenza del regolatore del transmembrane di fibrosi cistica (CFTR), &egrave; diminuita secrezione di cloruro e riassorbimento del sodio esagerato. ClC-2, un canale del cloro pH - e voltaggio-dipendente, &egrave; presente sulle membrane apicale delle cellule epiteliali delle vie aeree. Abbiamo ipotizzato che ClC-2 agonisti fornirebbe un percorso parallelo per la secrezione di cloruro. Utilizzando le misure di differenza (NPD) potenziali nasali, abbiamo quantificato lubiprostone-mediata Cl(-) trasporto sedata fibrosi cistica null (gut-corretta), C57Bl/6 e A / topi J durante la perfusione nasale di lubiprostone (un putativo ClC-2 agonista). Baseline, amiloride-inibito, esente da cloruri gluconato-sostituiti Ringer con amiloride e basso-cloruro Ringer plus lubiprostone (ad aumentare la concentrazione di lubiprostone) sono stati perfusi e NPD continuamente &egrave; stato registrato. Una relazione dose-risposta chiara &egrave; stata rilevata in tutti i ceppi murini. La grandezza della risposta NPD a 20 lubiprostone mamma era 5,8 + 2.1 mV (CF, n = 12),-8.1 + 2.6 mV (C57Bl/6 wild-type, n = 12) e -5,3 + /-1.2 mV (AJ wild-type, n = 8). Una coorte di topi knockout ClC-2 non ha risposto a 20 mamma lubiprostone (n = 6, P = 0,27). Nei topi C57Bl/6, inibizione di CFTR con applicazione topica di CFTR inibitore-172 non ha fatto abolire la risposta lubiprostone, confermando cos&igrave; la risposta vista &egrave; indipendente del regolamento di CFTR. RT-PCR ha confermato l&#39;espressione del mRNA di ClC-2 nel polmone murino omogeneizzato. L&#39;applicazione diretta di lubiprostone nelle vie aeree di nasale murina di CF Ripristina quasi normali livelli di secrezione di cloruro in epitelio nasale.

Lubiprostone attiva la secrezione di cloruro epiteliali respiratorie non CFTR-dipendente nei topi di fibrosi cistica.

Periciliary &#x6D41;&#x4F53;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x3001;&#x5869;&#x5316;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x6C17;&#x9053;&#x306E;&#x30A2;&#x30D4;&#x30AB;&#x30EB;&#x819C;&#x306E;&#x8ABF;&#x6574;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x578B;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF; (CFTR) &#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3001;&#x5869;&#x5316;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x518D;&#x5438;&#x53CE;&#x3092;&#x8A87;&#x5F35;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;PH &#x3084;&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB; ClC 2 &#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9802;&#x7AEF;&#x306E;&#x819C;&#x4E0A;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x305D;&#x306E; ClC 2 &#x4EEE;&#x8AAC;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x5869;&#x5316;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x4E26;&#x5217;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9F3B;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x9055;&#x3044; (NPD) &#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x93AE;&#x9759;&#x306E;&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7; null Cl(-) lubiprostone &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x7269;&#x8CEA;&#x8F38;&#x9001;&#x3092; &#xFF08;&#x8178;&#x88DC;&#x6B63;&#xFF09;&#x3001;C57Bl/6 &#x3068;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;/J &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; lubiprostone (&#x63A8;&#x5B9A; ClC 2 &#x4F5C;&#x52D5;&#x85AC;) &#x306E;&#x9F3B;&#x306E;&#x8840;&#x6D41;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x3002;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9;&#x6291;&#x5236;&#x3001;&#x5869;&#x5316;&#x7121;&#x6599;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30F3;&#x9178;&#x7F6E;&#x63DB;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x66FF;&#x3048;&#x7389;&#x3068;&#x4F4E;&#x5869;&#x5316;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AC;&#x30FC; &#x30D7;&#x30E9;&#x30B9; &#xFF08;lubiprostone &#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;) lubiprostone &#x704C;&#x6D41;&#x3057;&#x305F;&#x3068; NPD &#x306F;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;&#x8A18;&#x9332;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x7528;&#x91CF;-&#x53CD;&#x5FDC;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7531;&#x6765;&#x682A;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#xFF5E; 5.8 2.1 +/-20 &#x83CA; lubiprostone NPD &#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F; mV (CF&#x3001;n = 12)&#x3001;-8.1 2.6 + mV (C57Bl/6 &#x91CE;&#x751F;&#x578B; n = 12) &#x3068;-5.3 &plusmn; 1.2 mV (AJ &#x91CE;&#x751F;&#x578B; n = 8)&#x3002;ClC 2 &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8; 20 &#x83CA; lubiprostone &#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F; (n = 6 &#x3067;, P = 0.27&#xFF09;&#x3002;C57bl/6 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; CFTR &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;-172 &#x306E;&#x5C40;&#x6240;&#x5857;&#x5E03; CFTR &#x306E;&#x6291;&#x5236; lubiprostone &#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3001;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x898B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x78BA;&#x8A8D; CFTR &#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3067;&#x3059;&#x3002;RT-PCR &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80BA;&#x4E73;&#x5264;&#x306E; ClC 2 mRNA &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x76F4;&#x63A5;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; lubiprostone CF &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9F3B;&#x6C17;&#x9053;&#x306E;&#x5869;&#x5316;&#x5206;&#x6CCC;&#x9F3B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x307B;&#x307C;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Lubiprostone CFTR &#x4F9D;&#x5B58;&#x578B;&#x547C;&#x5438;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5869;&#x5316;&#x5206;&#x6CCC;&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Periciliary &#xC720;&#xCCB4; &#xADE0;&#xD615; &#xAE30;&#xB3C4;&#xC758; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xB9C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968;&#xACFC; &#xC5FC;&#xD654; &#xCC44;&#xB110; &#xC870;&#xC815;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xADDC;&#xCE59; (CFTR)&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;, &#xC5FC;&#xD654; &#xBB3C; &#xBD84; &#xBE44; &#xC800;&#xD558; &#xBC0F; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; &#xC7AC;&#xD761;&#xC218; &#xACFC;&#xC7A5;. ClC-2, &#xC0B0;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC804;&#xC555; &#xC885;&#xC18D; &#xC5FC;&#xD654; &#xCC44;&#xB110; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; ClC-2 &#xAC00;&#xC124; agonists &#xC5FC;&#xD654; &#xBB3C; &#xBD84; &#xBE44;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCD1;&#xB82C; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;. &#xBE44; &#xAC15; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCC28;&#xC774; (NPD) &#xCE21;&#xC815;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; lubiprostone &#xC911;&#xC7AC; cl(-)&#xC5D0; null sedated &#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; (&#xCC3D; &#xC790; &#xC218;&#xC815;), C57Bl/6, &#xAD50;&#xD1B5;&#xACFC; A &#xC815;&#xB7C9; / lubiprostone (&#xC8FC; &#xC791;&#xB3D9; &#xD55C; &#xC0C1; &#xC0C1;&#xC18D; ClC 2 &#xADFC;)&#xC758; &#xBE44; &#xAC15; &#xAD00;&#xB958; &#xB3D9;&#xC548; J &#xC950;. &#xAE30;&#xC900;&#xC120;, amiloride &#xC800;&#xD574;, &#xAE00; &#xB8E8; &#xCF58; &#xC0B0; &#xB300;&#xCCB4; &#xC5FC;&#xD654; &#xBB34;&#xB8CC; amiloride&#xC640; &#xBCA8;&#xC18C;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xB0AE;&#xC740; &#xC5FC;&#xD654; &#xBCA8; &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; lubiprostone (lubiprostone&#xC758; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00;)&#xC5D0; &#xB07C;&#xC5B9;&#xB294;&#xB2E4; &#xD588;&#xB2E4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; NPD &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE30;&#xB85D; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBD84;&#xBA85; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC751;&#xB2F5; &#xAD00;&#xACC4; &#xBAA8;&#xB4E0; murine &#xC885;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. 20 &#xC5C4;&#xB9C8;&#xAC00; lubiprostone&#xC5D0; NPD &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;&#xB294;-5.8 2.1 + mV (CF, n = 12), 2.6 +-8.1 mV (C57Bl/6 &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785;, n = 12), &#xBC0F; 1.2 +-5.3 mV (&#xC774; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785;, n = 8). ClC 2 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xC77C;&#xB300; 20 &#xC5C4;&#xB9C8; lubiprostone&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; (n = 6, P = 0.27). C57Bl/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; CFTR &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;-172&#xC758; &#xAD6D; &#xC18C; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; CFTR&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; lubiprostone &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xBCF8; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; CFTR &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xC774;&#xB2E4;. RT-PCR murine &#xD3D0; homogenate&#xC5D0;&#xC11C; ClC 2 Mrna&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Lubiprostone CF murine &#xBE44; &#xAC15; &#xAE30;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xC6A9; &#xCF54; epithelia &#xBD84; &#xBE44; &#xC5FC;&#xD654;&#xC758; &#xAC70;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6D0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Lubiprostone &#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; CFTR &#xC885;&#xC18D; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC5FC;&#xD654; &#xBB3C; &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Periciliary balance h&iacute;drico se mantiene por la coordinaci&oacute;n de los canales de sodio y cloruro en las membranas apicales de las v&iacute;as respiratorias. En la ausencia del regulador transmembrana de la fibrosis qu&iacute;stica (CFTR), disminuye la secreci&oacute;n de cloruro y exagerada de la reabsorci&oacute;n de sodio. ClC-2, un canal de cloruro dependientes del voltaje y del pH, est&aacute; presente en las membranas apicales de las c&eacute;lulas epiteliales de las v&iacute;as respiratorias. Presumimos que ClC-2 agonistas proporcionar&iacute;a una v&iacute;a paralela para la secreci&oacute;n de cloruro. Utilizando mediciones de diferencia (NPD) potencial nasal, cuantificamos mediada por la lubiprostona cl (-) transporte en la fibrosis qu&iacute;stica sedada null (corregidos con la tripa), C57Bl/6 y A / ratones J durante la perfusi&oacute;n nasal de lubiprostone (un supuesta ClC-2 agonista). Base, inhibida por amilorida, libre de cloro gluconato-sustituido timbre con amilorida y cloruro de baja timbre m&aacute;s lubiprostone (al aumentar las concentraciones de la lubiprostona) fueron perfundido, y continuamente se registr&oacute; el NPD. Se detect&oacute; una relaci&oacute;n dosis-respuesta clara en todas las cepas murinas. La magnitud de la respuesta NPD a 20 lubiprostona mam&aacute; fue-5.8 +/-2.1 mV (CF, n = 12), 8.1 +/-2.6 mV (C57Bl/6 tipo salvaje, n = 12) y-5.3 +/-1.2 mV (AJ salvaje-tipo, n = 8). Una cohorte de ratones knockout de ClC-2 no respondi&oacute; a la lubiprostona mam&aacute; 20 (n = 6, P = 0.27). En ratones C57Bl/6, inhibici&oacute;n de CFTR con aplicaci&oacute;n t&oacute;pica de CFTR inhibidor-172 no suprimi&oacute; la respuesta de la lubiprostona, confirmando as&iacute; la respuesta vista es independiente del Reglamento de CFTR. RT-PCR confirm&oacute; la expresi&oacute;n de ARNm de ClC-2 en el pulm&oacute;n murino homogeneizado. La aplicaci&oacute;n directa de la lubiprostona en la v&iacute;a a&eacute;rea nasal murina CF restaura los niveles casi normales de la secreci&oacute;n de cloruro en el epitelio nasal.

Lubiprostona activa secreci&oacute;n respiratoria cloruro epitelial no depende del CFTR en ratones de la fibrosis qu&iacute;stica.

&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316; (CF) &#x662F;&#x7531;&#x751F;&#x4EA7;&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x8DE8;&#x819C;&#x7535;&#x5BFC;&#x8C03;&#x8282;&#x5668; (CFTR) &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x3002;CFTR &#x529F;&#x80FD;&#x4F5C;&#x4E3A; Cl(-) &#x7684;&#x6E20;&#x9053;&#x3002;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x9650;&#x5236;&#x4E86; Cl(-) &#x5206;&#x6CCC;&#xFF0C;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86; Na + &#x5438;&#x6536;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6C14;&#x9053;&#x7C98;&#x6027;&#x7C98;&#x6DB2;&#x3002;Ca2 +-&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; Cl(-) &#x9891;&#x9053; (CaCCs) coexpressed &#x4E0E; CFTR &#x5728;&#x6C14;&#x9053;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x6E38;&#x79BB;&#x7ECF;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7684; CaCCs&#xFF0C;&#x5B83;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x66FF;&#x4EE3;&#x7684; Cl(-) &#x5206;&#x6CCC;&#x9014;&#x5F84;&#x4E2D;&#x53C2;&#x770B;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x7B5B;&#x67E5;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x548C;&#x7504;&#x522B;&#x7684;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x80FD;&#x589E;&#x5F3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28; Ca2 +&#x3001; &#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E2D;&#x56FD;&#xFF0C;&#x548C;&#x589E;&#x52A0; Cl(-) &#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5E93;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;spiperone&#xFF0C;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x6297;&#x7CBE;&#x795E;&#x75C5;&#x836F;&#x7269;&#xFF0C;&#x662F;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185; Ca2 + &#x5242;&#x70C8;&#x6027;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5B83;&#x523A;&#x6FC0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185; Ca2 +&#xFF0C;&#x4E0D;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x4EE3;&#x7406;&#x5728;&#x5176;&#x77E5;&#x540D;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x7684; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; 5-HT2 &#x6216;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D2 &#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4F46;&#x901A;&#x8FC7;&#x86CB;&#x767D;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x8026;&#x5408;&#x78F7;&#x8102;&#x9176; C &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;Spiperone &#x6FC0;&#x6D3B; CaCCs&#xFF0C;&#x523A;&#x6FC0; Cl(-) &#x5206;&#x6CCC;&#x5728;&#x4E24;&#x6781;&#x5206;&#x5316;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x975E; CF&#x3001; CF &#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x819C;&#x548C; CFTR &#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; spiperone &#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E73;&#x53F0;&#x6821;&#x6B63;&#x7684;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684; Cl(-) &#x5206;&#x6CCC;&#x7684; CF &#x901A;&#x8FC7;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684; CFTR &#x7684;&#x4E00;&#x6761;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;

Spiperone&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x590D;&#x5408;&#x7B5B;&#x9009;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x9499;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x6C2F;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x6C14;&#x9053;&#x3002;

Cystic fibrosis (CF) is caused by mutations in the gene producing the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR). CFTR functions as a Cl(-) channel. Its dysfunction limits Cl(-) secretion and enhances Na+ absorption, leading to viscous mucus in the airway. Ca2+-activated Cl(-) channels (CaCCs) are coexpressed with CFTR in the airway surface epithelia. Increases in cytosolic Ca(2+) activate the epithelial CaCCs, which provides an alternative Cl(-) secretory pathway in CF. We developed a screening assay and screened a library for compounds that could enhance cytoplasmic Ca2+, activate the CaCC, and increase Cl(-) secretion. We found that spiperone, a known antipsychotic drug, is a potent intracellular Ca2+ enhancer and demonstrated that it stimulates intracellular Ca2+, not by acting in its well-known role as an antagonist of serotonin 5-HT2 or dopamine D2 receptors, but through a protein tyrosine kinase-coupled phospholipase C-dependent pathway. Spiperone activates CaCCs, which stimulates Cl(-) secretion in polarized human non-CF and CF airway epithelial cell monolayers in vitro and in CFTR-knockout mice in vivo. In conclusion, we have identified spiperone as a new therapeutic platform for correction of defective Cl(-) secretion in CF via a pathway independent of CFTR.

Spiperone, identified through compound screening, activates calcium-dependent chloride secretion in the airway.

Fibrose kystique (FK) est caus&eacute;e par des mutations dans le g&egrave;ne produisant la cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR). CFTR fonctionne comme un canal de Cl(-). Son dysfonctionnement limite la s&eacute;cr&eacute;tion de Cl(-) et am&eacute;liore l&#39;absorption du Na +, menant &agrave; mucus visqueux dans les voies respiratoires. Ca2 +-activ&eacute;s Cl(-) canaux (CaCCs) est coexpriment avec CFTR dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium de surface des voies a&eacute;riennes. Augmentation cytosolique Ca(2+) active le CaCCs &eacute;pith&eacute;liale, qui offre une autre voie de s&eacute;cr&eacute;tion Cl(-) dans CF. nous mis au point un test de d&eacute;pistage et projet&eacute; une biblioth&egrave;que pour les compos&eacute;s qui pourraient am&eacute;liorer la Ca2 + cytoplasmique, activer le CaCC et augmenter la s&eacute;cr&eacute;tion de Cl(-). Nous avons trouv&eacute; que spip&eacute;rone, un m&eacute;dicament neuroleptique connu, est un puissant renforceur Ca2 + intracellulaire et d&eacute;montr&eacute; qu&#39;il stimule Ca2 + intracellulaire, pas en agissant de son r&ocirc;le bien connu comme un antagoniste des r&eacute;cepteurs de la s&eacute;rotonine 5-HT2 ou dopamine D2, mais par une voie kinase coupl&eacute;s phospholipase C-d&eacute;pendante de prot&eacute;ine tyrosine. Spip&eacute;rone active CaCCs, qui stimule la s&eacute;cr&eacute;tion de Cl(-) humaine polaris&eacute;e non-CF et monocouches de cellules &eacute;pith&eacute;liales de voie a&eacute;rienne CF in vitro et in vivo chez des souris CFTR-knockout. En conclusion, nous avons identifi&eacute; spip&eacute;rone comme une nouvelle plateforme th&eacute;rapeutique pour la correction de la s&eacute;cr&eacute;tion Cl(-) d&eacute;fectueuse dans FC via une voie ind&eacute;pendante de CFTR.

Spip&eacute;rone, identifi&eacute; par un &eacute;cran compos&eacute;, active la s&eacute;cr&eacute;tion de chlorure de calcium-d&eacute;pendante dans les voies respiratoires.

Fibrosi cistica (CF) &egrave; causata da mutazioni nel gene che produce il regolatore di conduttanza del transmembrane di fibrosi cistica (CFTR). CFTR funziona come un canale Cl(-). Sua disfunzione limita la secrezione di Cl(-) e migliora l&#39;assorbimento di Na +, leader di muco viscoso nelle vie respiratorie. Ca2 +-activated Cl(-) canali (CaCCs) sono coespressi con CFTR nell&#39;epitelio di superficie delle vie aeree. Aumento citosolico Ca(2+) attiva la CaCCs epiteliale, che fornisce una via secretiva Cl(-) alternativa in CF abbiamo sviluppato un test di screening e proiettato una libreria per composti che potrebbero aumentare citoplasmico Ca2 +, attivare il CaCC e aumentare la secrezione di Cl(-). Abbiamo trovato che spiperone, un noto farmaco antipsicotico, &egrave; un potente intracellulare Ca2 + enhancer e dimostrato che stimola Ca2 + intracellulare, non agendo nel suo ruolo ben noto come un antagonista dei recettori della serotonina 5-HT2 o dopamina D2, ma attraverso un percorso di proteina tirosina chinasi-accoppiato fosfolipasi C-dipendente. Spiperone attiva CaCCs, che stimola la secrezione Cl(-) polarizzato umano non CF e CF airway epiteliali monocellulari in vitro e nei topi knockout CFTR in vivo. In conclusione, abbiamo identificato spiperone come una nuova piattaforma terapeutica per la correzione di difettosa secrezione di Cl(-) in CF attraverso un percorso indipendente di CFTR.

Spiperone, identificati attraverso lo screening di composto, attiva la secrezione di cloruro di calcio-dipendente nelle vie aeree.

&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7; (CF) &#x306F;&#x3001;&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x819C;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x5236;&#x5FA1;&#x56E0;&#x5B50; (CFTR) &#x751F;&#x7523;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Cl(-) &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x300C;CFTR &#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306F;&#x3001;Cl(-) &#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3057;&#x3001;&#x7C98;&#x6027;&#x306E;&#x7C98;&#x6DB2;&#x304C;&#x6C17;&#x9053;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B; Na + &#x306E;&#x5438;&#x53CE;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Ca 2 +-&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x305F; Cl(-) &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB; (CaCCs) &#x306F; CFTR &#x306E;&#x6C17;&#x9053;&#x306E;&#x8868;&#x5C64;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30BE;&#x30EB;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x4EE3;&#x66FF;&#x306E; Cl(-) &#x5206;&#x6CCC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x53C2;&#x8003;&#xFF1A; &#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x691C;&#x5B9A;&#x6CD5;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185; ca 2 + &#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;CaCC &#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3001;Cl(-) &#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30E9;&#x30EA;&#x3092;&#x4E0A;&#x6620;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E; CaCCs &#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30D4;&#x30DA;&#x30ED;&#x30F3;&#x3001;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6297;&#x7CBE;&#x795E;&#x75C5;&#x85AC;&#x306F;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185; ca 2 + &#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x3001;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185; ca 2 +&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x304F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3; &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x7D50;&#x5408;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; C &#x4F9D;&#x5B58;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3; 5-ht2 &#x3084;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; D2 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x6F14;&#x6280;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3001;&#x30B9;&#x30D4;&#x30DA;&#x30ED;&#x30F3;&#x504F;&#x5149;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x975E; CF &#x3068; CF &#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x819C;&#x3092; in vitro &#x3067; CFTR &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Cl(-) &#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B; CaCCs &#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x6211;&#x3005; CF CFTR &#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6B20;&#x9665;&#x306E; Cl(-) &#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x88DC;&#x6B63;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30B9;&#x30D4;&#x30DA;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30B9;&#x30D4;&#x30DA;&#x30ED;&#x30F3;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3001;&#x5869;&#x5316;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x6C17;&#x9053;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; (CF)&#xC740; &#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xCEE8; &#xB355; &#xD134; &#xC2A4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; (CFTR)&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. CFTR Cl(-) &#xCC44;&#xB110; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD80;&#xC804; Cl(-) &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558; &#xACE0; Na + &#xD761;&#xC218;, &#xAE30;&#xB3C4; &#xC810;&#xC561; &#xC810;&#xC561;&#xC744; &#xC120;&#xB3C4; &#xD5A5;&#xC0C1;. Ca2 +-&#xD65C;&#xC131;&#xD654; Cl(-) &#xCC44;&#xB110; (CaCCs)&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB3C4; &#xD45C;&#xBA74; epithelia CFTR&#xC640; coexpressed&#xB294;. Cytosolic ca(2+)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; cf. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB300;&#xCCB4; Cl(-) &#xBD84; &#xBE44; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC2EC;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; Ca2 +&#xB294; Cacc&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; Cl(-) &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC218; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB7EC;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC0C1;&#xC601; &#xC0C1;&#xD53C; CaCCs &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; spiperone, &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xD56D; &#xC815; &#xC2E0;&#xC131; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC740; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ca2 + &#xC99D;&#xAC15; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC790;&#xADF9; &#xD55C;&#xB2E4;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ca2 +&#xB294; &#xAE38; &#xD56D; &#xADFC;&#xC758; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; 5 HT2 &#xB610;&#xB294; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; D2 &#xC218;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xACB0;&#xD569; phospholipase C &#xC885;&#xC18D; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. Spiperone CaCCs, Cl(-) &#xBD84; &#xBE44; &#xD3B8;&#xAD11;&#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBE44;-CF&#xC640; CF &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; monolayers &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; CFTR &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC950; in vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xB860;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; CFTR&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; CF&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; Cl(-) &#xBD84; &#xBE44;&#xC758; &#xAD50;&#xC815; &#xC704;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC73C;&#xB85C; spiperone&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Spiperone, &#xBCF5;&#xD569; &#xC2EC;&#xC0AC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB41C; &#xAE30;&#xB3C4; &#xBD84; &#xBE44; &#xC5FC;&#xD654; &#xCE7C;&#xC298; &#xC885;&#xC18D; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Fibrosis qu&iacute;stica (FQ) es causada por mutaciones en el gen que produce el regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis qu&iacute;stica (CFTR). CFTR funciona como un canal de cl (-). Su disfunci&oacute;n limita la secreci&oacute;n de cl (-) y mejora la absorci&oacute;n de Na +, llevando a moco viscoso en las v&iacute;as respiratorias. Ca2 +-canales activados de cl (-) (CaCCs) son coexpressed con CFTR en el epitelio superficial de las v&iacute;as respiratorias. Aumentos en CA citos&oacute;lico activan el CaCCs epiteliales, que proporciona un camino alternativo de secretor cl (-) en CF. desarroll&oacute; un an&aacute;lisis de proyecci&oacute;n y proyect&oacute; una biblioteca para los compuestos que podr&iacute;an mejorar Ca2 + citoplasm&aacute;tico, activar el CaCC y aumentan la secreci&oacute;n de cl (-). Hemos encontrado que spiperone, un f&aacute;rmaco antipsic&oacute;tico conocido, es un potente intracelular Ca2 + potenciador y demostrado que estimula Ca2 + intracelular, no actuando en su papel bien conocido como un antagonista de receptores de serotonina 5-HT2 o dopamina D2, pero con un camino de prote&iacute;na tirosina quinasa-juntado fosfolipasa C dependiente. Spiperone activa CaCCs, que estimula la secreci&oacute;n de cl (-) en polarizado humana no-CF y monocapas de c&eacute;lulas epiteliales de las v&iacute;as respiratorias de CF in vitro y en ratones CFTR-knockout in vivo. En conclusi&oacute;n, hemos identificado spiperone como una nueva plataforma terap&eacute;utica para la correcci&oacute;n de la secreci&oacute;n de cl (-) defecto en la FQ v&iacute;a un camino independiente de CFTR.

Spiperone, identificado a trav&eacute;s de la proyecci&oacute;n compuesto, activa la secreci&oacute;n de cloruro de calcio dependiente en las v&iacute;as respiratorias.

Dado el uso ubicuo de ratones para estudiar la enfermedad pulmonar, es curioso que m&aacute;s investigadores no utilizan intubaci&oacute;n repetida para estudiar cambios mec&aacute;nicos y celulares en los ratones. Una de las razones para este uso limitado de la intubaci&oacute;n es que es relativamente dif&iacute;cil, a pesar de haber varios estudios publicados que describen maneras de lograrlo. En este trabajo describimos un procedimiento completo, incluyendo nuevos enfoques que simplifican este intubaci&oacute;n, por lo que puede lograrse rutinariamente con relativamente poca formaci&oacute;n. La t&eacute;cnica puede tambi&eacute;n configurarse con relativamente poco costo y conocimientos. Esto deber&iacute;a hacer posible que cualquier laboratorio realizar rutinariamente este intubaci&oacute;n, permitiendo estudios longitudinales en los ratones y potencialmente aumentar el poder estad&iacute;stico suficiente con cada rat&oacute;n como su propio control.

Un m&eacute;todo simple mejorado de la intubaci&oacute;n de pulm&oacute;n de rat&oacute;n.

&#x9274;&#x4E8E;&#x5BF9;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7814;&#x7A76;&#x80BA;&#x75BE;&#x75C5;&#x65E0;&#x5904;&#x4E0D;&#x5728;&#x4F7F;&#x7528;&#xFF0C;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#x66F4;&#x591A;&#x8C03;&#x67E5;&#x5458;&#x4E0D;&#x4F7F;&#x7528;&#x53CD;&#x590D;&#x7684;&#x63D2;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x4E2A;&#x522B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x673A;&#x68B0;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6B64;&#x4F7F;&#x7528;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x4E4B;&#x4E00;&#x662F;&#x63D2;&#x7BA1;&#x7684;&#x5B83;&#x662F;&#x63D2;&#x7BA1;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x56F0;&#x96BE;&#x7684;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6709;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5DF2;&#x53D1;&#x8868;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x63CF;&#x8FF0;&#x5982;&#x4F55;&#x5B9E;&#x73B0;&#x8FD9;&#x4E00;&#x70B9;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7B80;&#x5316;&#x6B64;&#x63D2;&#x7BA1;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FBF;&#x5B83;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8F83;&#x5C0F;&#x7684;&#x8BAD;&#x7EC3;&#x7ECF;&#x5E38;&#x5B8C;&#x6210;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8F83;&#x5C0F;&#x7684;&#x8D39;&#x7528;&#x548C;&#x4E13;&#x95E8;&#x77E5;&#x8BC6;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x6280;&#x672F;&#x3002;&#x8FD9;&#x5E94;&#x4F7F;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x8FDB;&#x884C;&#x4F8B;&#x884C;&#x6B64;&#x63D2;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5141;&#x8BB8;&#x4E2A;&#x522B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x7EB5;&#x5411;&#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x9F20;&#x6807;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5176;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

&#x9F20;&#x6807;&#x80BA;&#x63D2;&#x7BA1;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x7B80;&#x5355;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

Given the ubiquitous use of mice to study lung disease, it is curious that more investigators do not use repeated intubation to study mechanical and cellular changes in individual mice. One of the reasons for this limited use of intubation is that it is relatively difficult, despite there being several published studies that describe ways to achieve it. In this paper, we describe a complete procedure, including novel approaches that simplify this intubation, so that it can be routinely accomplished with relatively little training. The technique can also be set up with relatively little expense and expertise. This should make it possible for any laboratory to routinely carry out this intubation, thereby allowing longitudinal studies in individual mice and potentially increasing the statistical power by using each mouse as its own control.

An improved simple method of mouse lung intubation.

Compte tenu de l&#39;utilisation omnipr&eacute;sente de souris pour &eacute;tudier les maladies pulmonaires, il est curieux que les enqu&ecirc;teurs plus n&#39;utilisent pas intubation r&eacute;p&eacute;t&eacute;e afin d&#39;&eacute;tudier les changements m&eacute;caniques et cellulaires chez les souris individuels. Une des raisons pour cette utilisation limit&eacute;e de l&#39;intubation est qu&#39;il est relativement difficile, bien que plusieurs &eacute;tudes publi&eacute;es qui d&eacute;crivent les fa&ccedil;ons d&#39;y parvenir. Dans cet article, nous d&eacute;crivons une proc&eacute;dure compl&egrave;te, y compris de nouvelles approches qui simplifient cette intubation, alors qu&#39;il est habituellement possible avec relativement peu de formation. La technique peut &eacute;galement &ecirc;tre mises en place avec relativement peu de frais et d&#39;expertise. Cela devrait permettre &agrave; n&#39;importe quel laboratoire proc&eacute;der syst&eacute;matiquement cette intubation, permettant ainsi aux &eacute;tudes longitudinales chez les souris individuels et potentiellement augmenter la puissance statistique en utilisant chaque souris sous son propre contr&ocirc;le.

Une m&eacute;thode simple am&eacute;lior&eacute;e d&#39;intubation de poumons de souris.

Dato l&#39;uso onnipresente di topi per studiare la malattia polmonare, &egrave; curioso che gli investigatori pi&ugrave; non utilizzano intubazione ripetuta per studiare i cambiamenti meccanici e cellulare in topi individuali. Uno dei motivi per questo uso limitato di intubazione &egrave; che &egrave; relativamente difficile, nonostante vi siano diversi studi pubblicati che descrivono i modi per realizzarla. In questo articolo, descriviamo una procedura completa, compresi nuovi approcci che semplificano questo intubazione, modo che pu&ograve; essere compiuta regolarmente con relativamente poco addestramento. La tecnica pu&ograve; essere impostata anche con relativamente poca spesa e competenza. Questo dovrebbe rendere possibile per qualsiasi laboratorio a effettuare regolarmente questo intubazione, consentendo in tal modo studi longitudinali nei topi individuali e potenzialmente aumentare il potere statistico utilizzando ogni mouse come il suo controllo.

Un semplice metodo migliorato di intubazione polmonare del mouse.

&#x80BA;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30BF;&#x30B9;&#x5229;&#x7528;&#x3092;&#x8003;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x8005;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x306E;&#x633F;&#x7BA1;&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x597D;&#x5947;&#x5FC3;&#x304C;&#x5F37;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x9650;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x4F7F;&#x7528;&#x633F;&#x7BA1;&#x306E;&#x7406;&#x7531;&#x306E; 1 &#x3064;&#x306F;&#x3042;&#x308B;&#x305D;&#x308C;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x516C;&#x958B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x56F0;&#x96E3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7A3F;&#x3067;&#x306F;, &#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x5B9A;&#x671F;&#x7684;&#x306B;&#x5B9F;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3053;&#x306E;&#x633F;&#x7BA1;&#x3092;&#x7C21;&#x7D20;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x65AC;&#x65B0;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x624B;&#x9806;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C6;&#x30AF;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x3082;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x5C02;&#x9580;&#x77E5;&#x8B58;&#x3092;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x7E26;&#x65AD;&#x7814;&#x7A76;&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x3067;&#x304D;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x9632;&#x9664;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x7D71;&#x8A08;&#x7684;&#x306A;&#x691C;&#x51FA;&#x529B;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x6C17;&#x7BA1;&#x633F;&#x7BA1;&#x3092;&#x65E5;&#x5E38;&#x7684;&#x306B;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3059;&#x308B;&#x3042;&#x3089;&#x3086;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x5BA4;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5358;&#x7D14;&#x306A;&#x624B;&#x6CD5;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7247;&#x80BA;&#x633F;&#x7BA1;&#x3002;

&#xC950; &#xD3D0; &#xC9C8;&#xD658; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC720;&#xBE44; &#xCFFC;&#xD130; &#xC2A4; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xAC10;&#xC548;&#xD560; &#xB54C;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xD638;&#xAE30;&#xC2EC; &#xB354; &#xC870;&#xC0AC; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xACF5;&#xBD80; &#xBC18;&#xBCF5;&#xB41C; &#xC0BD; &#xAD00; &#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0; &#xB9C8;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xC0BD; &#xAD00; &#xBC95;&#xC758;&#xC774; &#xD55C;&#xC815; &#xB41C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xC720; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB294; &#xADF8;&#xAC83;&#xC744; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xBA87;&#xBA87; &#xCD9C;&#xD310;&#xB41C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC784;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6B4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB17C;&#xBB38;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC57D;&#xAC04;&#xC758; &#xD6C8;&#xB828;&#xC744; &#xC77C;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2EC;&#xC131; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB798;&#xC57C;&#xC774; &#xC0BD; &#xAD00;&#xC774; &#xBC95;&#xC744; &#xAC04;&#xC18C;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC808;&#xCC28;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xC220;&#xC740; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC57D;&#xAC04;&#xC758; &#xACBD;&#xBE44;&#xC640; &#xC804;&#xBB38;&#xC131;&#xC744; &#xC124;&#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xACBD;&#xB3C4; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC790;&#xCCB4; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB85C; &#xAC01; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD1B5;&#xACC4;&#xC801; &#xC778; &#xD798;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xC0BD; &#xAD00;&#xC774; &#xBC95;, &#xC815;&#xAE30;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218;&#xD589; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558; &#xAC8C; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD3D0; &#xC0BD; &#xAD00; &#xBC95;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Una hembra de 8 a&ntilde;os con fibrosis qu&iacute;stica de insuficiencia pancre&aacute;tica presentada con faringitis recurrente y reducci&oacute;n de la velocidad m&aacute;sica de &iacute;ndice y altura de cuerpo durante los dos a&ntilde;os anteriores. Sus s&iacute;ntomas (por ejemplo, sue&ntilde;o inquieto y ronquido) sugirieron la apnea obstructiva del sue&ntilde;o, y el examen f&iacute;sico revel&oacute; hipertrofia amigdalar. Mientras que su &iacute;ndice de disturbio respiratorio la Polisomnograf&iacute;a nocturna era normal, hab&iacute;a evidencia de per&iacute;odos prolongados de roncar, asociada a hipercapnia. Adenoamigdalectom&iacute;a disminuida los ronquidos, mejorar su sue&ntilde;o, y en el per&iacute;odo de seguimiento de 18 meses tuvo mejora sustancial de la ganancia de peso y crecimiento. Este caso demuestra hipertrofia adenotonsilar asociada con faringitis recurrente y el ronquido primario podr&iacute;a entorpecer el crecimiento en un paciente con fibrosis qu&iacute;stica.

Fallo de ronquidos y crecimiento primario en un paciente con fibrosis qu&iacute;stica.

&#x4E0E;&#x80F0;&#x817A;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E86;&#x4E0E;&#x590D;&#x53D1;&#x6027;&#x54BD;&#x708E;&#x548C;&#x8EAB;&#x4F53;&#x8D28;&#x91CF;&#x6307;&#x6570;&#x548C;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x901F;&#x5EA6;&#x5728;&#x8FC7;&#x53BB; 2 &#x5E74;&#x5185;&#x51CF;&#x5C11; 8 &#x5C81;&#x5973;&#x6027;&#x3002;&#x5979;&#x7684;&#x75C7;&#x72B6; (eg&#xFF0C;&#x6253;&#x9F3E;&#x548C;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5206;&#x7761;&#x7720;) &#x5EFA;&#x8BAE;&#x963B;&#x585E;&#x6027;&#x7761;&#x7720;&#x547C;&#x5438;&#x6682;&#x505C;&#xFF0C;&#x548C;&#x4F53;&#x68C0;&#x53D1;&#x73B0;&#x6241;&#x6843;&#x4F53;&#x80A5;&#x5927;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5979;&#x547C;&#x5438;&#x7D0A;&#x4E71;&#x6307;&#x6570;&#x5BF9;&#x591C;&#x95F4;&#x591A;&#x5BFC;&#x7761;&#x7720;&#x76D1;&#x6D4B;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x6709;&#x8BC1;&#x636E;&#x7684;&#x9F3E;&#x58F0;&#xFF0C;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x9AD8;&#x78B3;&#x9178;&#x8840;&#x75C7;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6241;&#x6843;&#x817A;&#x5207;&#x9664;&#x672F;&#x51CF;&#x5C11;&#x6253;&#x9F3E;&#xFF0C;&#x6539;&#x5584;&#x5979;&#x7761;&#x7740;&#x4E86;&#xFF0C;&#x5728; 18 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x540E;&#x7EED;&#x671F;&#x95F4;&#x5979;&#x6709;&#x575A;&#x56FA;&#x7684;&#x4F53;&#x91CD;&#x589E;&#x52A0;&#x548C;&#x589E;&#x957F;&#x6539;&#x5584;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x6848;&#x4F8B;&#x8868;&#x660E;&#x4E0E;&#x590D;&#x53D1;&#x6027;&#x54BD;&#x708E;&#x53CA;&#x9F3E;&#x75C7;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684; adenotonsillar &#x80A5;&#x539A;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x963B;&#x788D;&#x589E;&#x957F;&#x7684;&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;

&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x60A3;&#x8005;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x6253;&#x9F3E;&#x548C;&#x589E;&#x957F;&#x6545;&#x969C;&#x3002;

An 8-year-old female with pancreatic-insufficiency cystic fibrosis presented with recurrent pharyngitis, and reduction in body mass index and height velocity during the previous 2 years. Her symptoms (eg, snoring and restless sleep) suggested obstructive sleep apnea, and physical examination revealed tonsillar hypertrophy. While her respiratory disturbance index on nocturnal polysomnography was normal, there was evidence of prolonged periods of snoring, associated with hypercapnia. Adenotonsillectomy decreased the snoring, improved her sleep, and in the 18-month follow-up period she had substantial weight-gain and growth improvement. This case demonstrates that adenotonsillar hypertrophy associated with recurrent pharyngitis and primary snoring might hinder growth in a patient with cystic fibrosis.

Primary snoring and growth failure in a patient with cystic fibrosis.

Une femelle de 8 ans atteints de mucoviscidose insuffisance pancr&eacute;atique pr&eacute;sent&eacute;e pharyngite r&eacute;currente et r&eacute;duction de vitesse index et hauteur masse de corps pendant les 2 ann&eacute;es pr&eacute;c&eacute;dentes. Ses sympt&ocirc;mes (par exemple, sommeil ronflement et agit&eacute;) a propos&eacute; l&#39;apn&eacute;e obstructive du sommeil, et l&#39;examen physique r&eacute;v&egrave;le hypertrophie des amygdales. Alors que son indice de perturbation respiratoire sur la polysomnographie nocturne &eacute;tait normal, il y avait preuve de p&eacute;riodes prolong&eacute;es de ronflement, associ&eacute;e &agrave; une hypercapnie. Ad&eacute;no diminue le ronflement, am&eacute;liorer son sommeil, et dans la p&eacute;riode de 18 mois de suivi, elle a eu am&eacute;lioration substantielle de croissance et de poids. Cette affaire montre qu&#39;adenotonsillar l&#39;hypertrophie associ&eacute;e &agrave; la pharyngite r&eacute;currente et ronflement primaire pourrait entraver la croissance chez un patient souffrant de fibrose kystique.

Insuffisance de ronflement et croissance primaire chez un patient souffrant de fibrose kystique.

Una femmina di 8 anni con fibrosi cistica insufficienza pancreatica, presentata con faringiti ricorrenti e riduzione nella velocit&agrave; di altezza e indice di massa corpo durante i 2 anni precedenti. I suoi sintomi (per es., sonno inquieto e russare) suggerito apnea ostruttiva del sonno, ed esame fisico ha rivelato l&#39;ipertrofia tonsillare. Mentre il suo indice di disturbo respiratorio in polisonnografia notturna era normale, non vi era prova di periodi prolungati di russare, associato con ipercapnia. Adenotonsillectomia &egrave; diminuito il russare, migliorato il suo sonno, e nel periodo di follow-up di 18 mesi ha avuto miglioramento sostanziale aumento di peso e crescita. Questo caso dimostra che l&#39;ipertrofia adenotonsillar associato a ricorrenti faringiti e russamento primario potrebbe ostacolare la crescita in un paziente con fibrosi cistica.

Primaria guasto del russare e crescita in un paziente con fibrosi cistica.

8 &#x6B73;&#x5973;&#x6027;&#x81B5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x518D;&#x767A;&#x54BD;&#x982D;&#x708E;&#x3068;&#x672C;&#x4F53;&#x8CEA;&#x91CF;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068;&#x9AD8;&#x3055;&#x3068;&#x901F;&#x5EA6;&#x306E;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x524D; 2 &#x5E74;&#x9593;&#x63D0;&#x793A;&#x3068;&#x306F;&#x3002;&#x9589;&#x585E;&#x6027;&#x7761;&#x7720;&#x6642;&#x7121;&#x547C;&#x5438;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x3001;&#x5F7C;&#x5973;&#x306E;&#x75C7;&#x72B6; &#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x3044;&#x3073;&#x304D;&#x3092;&#x304B;&#x304F;&#x3068;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;-&#x4E2D;&#x5929;&#x7761;&#x7720;&#xFF09; &#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x3001;&#x53E3;&#x84CB;&#x6241;&#x6843;&#x80A5;&#x5927;&#x3092;&#x8A8D;&#x3081;&#x305F;&#x3002;&#x5F7C;&#x5973;&#x306E;&#x547C;&#x5438;&#x969C;&#x5BB3;&#x6307;&#x6570;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x3067;&#x6B63;&#x5E38;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x8108;&#x3092;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3044;&#x3073;&#x304D;&#x3092;&#x304B;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x9577;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6E1B;&#x5C11;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x53E3;&#x84CB;&#x3078;&#x3093;&#x3068;&#x3046;&#x6458;&#x51FA;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x3073;&#x304D;&#x6539;&#x5584;&#x5F7C;&#x5973;&#x306E;&#x7761;&#x7720;&#x3068; 18 &#x30F6;&#x6708;&#x306E;&#x7D4C;&#x904E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x671F;&#x9593;&#x3067;&#x5F7C;&#x5973;&#x306F;&#x4F53;&#x91CD;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x6539;&#x5584;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x3073;&#x304D;&#x4E3B;&#x518D;&#x767A;&#x54BD;&#x982D;&#x708E;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x5074;&#x81E5;&#x80A5;&#x5927;&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x3001;&#x3044;&#x3073;&#x304D;&#x3092;&#x304B;&#x304F;&#x3068;&#x6210;&#x9577;&#x969C;&#x5BB3;&#x3002;

&#xCDCC; &#xC7A5; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xC131; &#xC778; &#xB450; &#xC5FC;, &#xC774;&#xC804; 2 &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xBAB8; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xC0C9;&#xC778;&#xACFC; &#xB192;&#xC774; &#xC18D;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C; &#xB418; &#xAC8C; 8 &#xC138; &#xC5EC;&#xC131;. &#xBC29;&#xD574;&#xD55C; &#xC7A0; apnea&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;&#xB140;&#xC758; &#xC99D;&#xC0C1; (&#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xCF54;&#xC640; &#xBD88;&#xC548; &#xC218; &#xBA74;) &#xBC0F; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC1D;&#xD600; &#xD3B8;&#xB3C4; &#xC120; &#xBE44; &#xB300;. &#xC57C;&#xD589;&#xC131; polysomnography&#xC5D0; &#xADF8;&#xB140;&#xC758; &#xD638;&#xD761; &#xBC29;&#xD574; &#xC9C0; &#xC815;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xC548;, &#xAC70;&#xAE30;&#xC758; &#xCF54;, &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70; hypercapnia&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Adenotonsillectomy &#xAC10;&#xC18C; &#xADF8;&#xB140;&#xC758; &#xC218; &#xBA74;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xCF54;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 18 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xD6C4;&#xC18D; &#xAE30;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xCCB4;&#xC911; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC0F; &#xC131;&#xC7A5; &#xAC1C;&#xC120; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACBD;&#xC6B0; &#xD574;&#xB2F9; adenotonsillar &#xBE44; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xC131; &#xC778; &#xB450; &#xC5FC; &#xBC0F; &#xAE30;&#xBCF8; &#xCF54;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC29;&#xD574; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC8FC; &#xCF54;&#xB97C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC2E4;&#xD328;.

&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316; (CF) &#x80BA;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x95F4;&#x6B47;&#x6027;&#x53D1;&#x4F5C;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x80BA;&#x75C7;&#x72B6;&#x79F0;&#x4E3A; &#39;&#x80BA;&#x52A0;&#x91CD;&#x671F;&#39;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x52A0;&#x91CD;&#x53E4;&#x5178;&#x5730;&#x6CBB;&#x7597;&#x80A0;&#x5916;&#x6297;&#x83CC;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x53E3;&#x670D;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x5E38;&#x7528;&#x6E29;&#x548C;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x3002;

&#x53E3;&#x670D;&#x6297;&#x83CC;&#x7D20;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x5728;&#x95E8;&#x8BCA;&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x80BA;&#x52A0;&#x91CD;&#x7BA1;&#x7406;&#xFF1A; &#x5355;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7ECF;&#x9A8C;&#x3002;

Cystic fibrosis (CF) pulmonary disease is characterized by intermittent episodes of acute lung symptoms known as 'pulmonary exacerbations'. While exacerbations are classically treated with parenteral antimicrobials, oral antibiotics are often used in 'mild' cases.

Oral antimicrobial use in outpatient cystic fibrosis pulmonary exacerbation management: a single-center experience.

Fibrose kystique (FK) maladie pulmonaire se caract&eacute;rise par des &eacute;pisodes intermittents de sympt&ocirc;mes pulmonaires aigu&euml;s connus comme &laquo; exacerbation pulmonaire &raquo;. Alors que les exacerbations sont classiquement trait&eacute;es avec antimicrobiens parent&eacute;rale, antibiotiques par voie orale sont souvent utilis&eacute;s dans les cas &laquo; l&eacute;gers &raquo;.

Ambulatoire fibrose kystique pulmonaire exacerbation gestion des antimicrobiens orale : une exp&eacute;rience unique-centre.

Malattia polmonare fibrosi cistica (CF) &egrave; caratterizzata da episodi intermittenti dei sintomi acuti del polmone conosciuti come &#39;esacerbazioni polmonari&#39;. Mentre le esacerbazioni sono classicamente trattate con antimicrobici parenterali, antibiotici per via orale sono spesso usati in casi &#39;miti&#39;.

Uso di antimicrobici orale nella gestione di esacerbazione polmonare fibrosi cistica ambulatoriale: un&#39;esperienza single-centro.

&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7; (CF) &#x80BA;&#x75BE;&#x60A3;&#x80BA;&#xFF0C; &#x5897;&#x60AA;&#39; &#39; &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x6025;&#x6027;&#x80BA;&#x75C7;&#x72B6;&#x306E;&#x65AD;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x30A8;&#x30D4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5897;&#x60AA;&#x306F;&#x3001;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x975E;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6297;&#x83CC;&#x85AC;&#x3068;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#39; &#x8EFD;&#x75C7; &#39; &#x306E;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x304C;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D4C;&#x53E3;&#x6297;&#x83CC;&#x85AC;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x5916;&#x6765;&#x306E;&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x306E;&#x80BA;&#x306E;&#x5897;&#x60AA;&#x306E;&#x7BA1;&#x7406;: &#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB; &#x30BB;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x7D4C;&#x9A13;&#x3002;

&#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; (CF) &#xD3D0; &#xC9C8;&#xD658; &#39;&#xD3D0; exacerbations&#39;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xAE09;&#xC131; &#xD3D0; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC758; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xC5D0;&#xD53C;&#xC18C;&#xB4DC; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xC548; exacerbations&#xB294; &#xACE0;&#xC804;&#xC801;&#xC778; &#xBE44; &#xACBD;&#xAD6C; &#xC81C; &#xCE58;&#xB8CC;, &#xACBD;&#xAD6C; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#39;&#xAC00;&#xBCBC;&#xC6B4;&#39; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xC790;&#xC8FC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC678;&#xB798; &#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACA9;&#xD654; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xAC15; &#xD56D;&#xADE0; &#xC0AC;&#xC6A9;: &#xB2E8;&#xC77C; &#xC13C;&#xD130; &#xACBD;&#xD5D8;.

Enfermedad pulmonar de fibrosis qu&iacute;stica (FQ) se caracteriza por episodios intermitentes de s&iacute;ntomas pulmonar aguda conocidos como &quot;exacerbaciones&quot;. Mientras las exacerbaciones son tratamiento cl&aacute;sico con antimicrobianos parenterales, antibi&oacute;ticos orales se utilizan a menudo en casos de &quot;suaves&quot;.

Uso de antimicrobiano oral en gesti&oacute;n de exacerbaci&oacute;n pulmonar de fibrosis qu&iacute;stica ambulatorio: la experiencia de una solo centro.

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6C2F;&#x8FD0;&#x8F93; lubiprostone &#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;Lubiprostone &#x662F;&#x53CC;&#x73AF;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#xFF0C;&#x6279;&#x51C6;&#x7528;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597;&#x4FBF;&#x79D8; [1]&#x3002;&#x6709;&#x7684;&#x4E0D;&#x786E;&#x5B9A;&#x6027;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5173;&#x4E8E; lubiprostone &#x5982;&#x4F55;&#x589E;&#x52A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6C2F;&#x8FD0;&#x8F93;&#x3002;ClC-2 &#x548C; CFTR &#x6C2F;&#x901A;&#x9053;&#x76F4;&#x63A5;&#x523A;&#x6FC0;&#x548C;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684; EP(4) &#x53D7;&#x4F53;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6E20;&#x9053;&#x5DF2;&#x88AB;&#x63CF;&#x8FF0; [2-5]&#x3002;&#x8981;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x5B9A;&#x4E49;&#x8FD9;&#x4E00;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7535;&#x6781;&#x7535;&#x538B;&#x94B3;&#x7528;&#x4E8E;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE; ClC-2&#xFF0C;&#x5E26;&#x6216;&#x4E0D;&#x5E26;&#x7684; EP(4) &#x53D7;&#x4F53;&#x6216; &beta; &#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x53D7;&#x4F53; (&beta;AR)&#xFF0C;&#x5171;&#x8868;&#x8FBE;&#x8BF1;&#x53D1; lubiprostone &#x7684;&#x7535;&#x5BFC;&#x7387;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x6784;&#x5EFA; CFTR &#x548C; &beta;AR &#x6216; EP(4) &#x53D7;&#x4F53;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E5F;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x5728;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C; ClC-2 &#x548C; &beta;AR &#x7535;&#x5BFC;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x6781;&#x5316;&#x548C;&#x9178;&#x6027; ph &#x503C; (ph &#x503C; = 6)&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EFB;&#x4F55;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684; &beta; &#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x5F02;&#x4E19;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x3002;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE; ClC-2 &#x53EA;&#x6216;&#x8F6C; ClC-2 &#x548C; EP(4) &#x6CA1;&#x6709;&#x56DE;&#x5E94;&#x7684; 0.1&#x3001; 1 &#x6216; 10 &mu; M lubiprostone &#x5728; superperfusate &#x4E2D;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6784;&#x5EFA; CFTR &#x548C; &beta;AR &#x6CA1;&#x6709;&#x56DE;&#x5E94;&#x6781;&#x5316;&#x3001; &#x9178;&#x6027; ph &#x503C;&#x3001; &#x6216; 1 &mu; M lubiprostone&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7535;&#x5BFC;&#x662F;&#x7531;&#x5F02;&#x4E19;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x5347;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236; CFTR (&#x65BD;&#x5948;&#x5FB7;&#x51FA;&#x7248;&#x793E;) 172&#x3002;CFTR &#x548C; EP(4) &#x7684;&#x5171;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BFC;&#x81F4; lubiprostone &#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x7535;&#x5BFC;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E5F;&#x662F;&#x5BF9; CFTR (&#x65BD;&#x5948;&#x5FB7;&#x51FA;&#x7248;&#x793E;) 172 &#x654F;&#x611F;&#x3002;EC(50) lubiprostone &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; CFTR &#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E3A; &#xFF5E; 10 &#x6BEB;&#x5FAE;&#x7C73;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; lubiprostone ClC-2 &#x6216;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; CFTR &#x9891;&#x9053;&#x4E0A;&#x6CA1;&#x6709;&#x76F4;&#x63A5;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7; lubiprostone &#x901A;&#x8FC7; EP(4) &#x53D7;&#x4F53;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B; CFTR&#x3002;

Lubiprostone &#x6FC0;&#x6D3B; CFTR&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; ClC-2 &#x901A;&#x8FC7;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (EP(4))&#x3002;

The goal of this study was to determine the mechanism of lubiprostone activation of epithelial chloride transport. Lubiprostone is a bicyclic fatty acid approved for the treatment of constipation [1]. There is uncertainty, however, as to how lubiprostone increases epithelial chloride transport. Direct stimulation of ClC-2 and CFTR chloride channels as well as stimulation of these channels via the EP(4) receptor has been described [2-5]. To better define this mechanism, two-electrode voltage clamp was used to assay Xenopus oocytes expressing ClC-2, with or without co-expression of the EP(4) receptor or Î² adrenergic receptor (Î²AR), for changes in conductance elicited by lubiprostone. Oocytes co-expressing CFTR and either Î²AR or the EP(4) receptor were also studied. In oocytes co-expressing ClC-2 and Î²AR conductance was stimulated by hyperpolarization and acidic pH (pH = 6), but there was no response to the Î² adrenergic agonist, isoproterenol. Oocytes expressing ClC-2 only or co-expressing ClC-2 and EP(4) did not respond to the presence of 0.1, 1, or 10 Î¼M lubiprostone in the superperfusate. Oocytes co-expressing CFTR and Î²AR did not respond to hyperpolarization, acidic pH, or 1 Î¼M lubiprostone. However, conductance was elevated by isoproterenol and inhibited by CFTR(inh)172. Co-expression of CFTR and EP(4) resulted in lubiprostone-stimulated conductance, which was also sensitive to CFTR(inh)172. The EC(50) for lubiprostone mediated CFTR activation was ~10 nM. These results demonstrate no direct action of lubiprostone on either ClC-2 or CFTR channels expressed in oocytes. However, the results confirm that CFTR can be activated by lubiprostone via the EP(4) receptor in oocytes.

Lubiprostone activates CFTR, but not ClC-2, via the prostaglandin receptor (EP(4)).

L&#39;objectif de cette &eacute;tude &eacute;tait de d&eacute;terminer le m&eacute;canisme d&#39;activation lubiprostone de transport de chlorure &eacute;pith&eacute;lial. Lubiprostone est un acide gras bicyclique, approuv&eacute; pour le traitement de la constipation [1]. Il y a incertitude, cependant, quant &agrave; comment lubiprostone augmente transport &eacute;pith&eacute;lial chlorure. La stimulation directe des canaux de chlore ClC-2 et CFTR, ainsi que la stimulation de ces cha&icirc;nes par l&#39;interm&eacute;diaire du r&eacute;cepteur de l&#39;EP a &eacute;t&eacute; d&eacute;crite [2-5]. Afin de mieux d&eacute;finir ce m&eacute;canisme, deux &eacute;lectrodes de voltage clamp a &eacute;t&eacute; utilis&eacute; pour doser les ovocytes de Xenopus exprimant ClC-2, avec ou sans coexpression des r&eacute;cepteurs EP ou des r&eacute;cepteurs adr&eacute;nergiques &beta; (&beta;), des variations induites par lubiprostone la conductance. Co-expressing CFTR et partiel ou le r&eacute;cepteur de l&#39;EP des ovocytes ont &eacute;t&eacute; &eacute;galement &eacute;tudi&eacute;s. Dans les ovocytes co-expressing ClC-2 et m&egrave;ne la conductance est stimul&eacute;e par une hyperpolarisation et un pH acide (pH = 6), mais il n&#39;y n&#39;avait aucun r&eacute;ponse &agrave; l&#39;agoniste adr&eacute;nergique &beta;, isoprot&eacute;r&eacute;nol. Ovocytes exprimant ClC-2 seulement ou co-expressing ClC-2 et EP n&#39;a pas r&eacute;pondu &agrave; la pr&eacute;sence de 0,1, 1 ou 10 &mu;M lubiprostone dans le superperfusate. Co-expressing CFTR et m&egrave;ne les ovocytes n&#39;a pas r&eacute;pondu &agrave; une hyperpolarisation, pH acide ou 1 &mu;M lubiprostone. Cependant, conductance a &eacute;t&eacute; &eacute;lev&eacute;e par l&#39;isoprot&eacute;r&eacute;nol et inhib&eacute;e par le CFTR (inh) 172. Co-expression du CFTR et EP a entra&icirc;n&eacute; la conductance lubiprostone stimul&eacute;e, qui &eacute;tait &eacute;galement sensible au CFTR (inh) 172. Le EC(50) de lubiprostone m&eacute;di&eacute;e par l&#39;activation du CFTR &eacute;tait environ 10 nM. Ces r&eacute;sultats ne d&eacute;montrent aucune action directe de lubiprostone sur ClC-2 ou canaux CFTR exprim&eacute;e dans les ovocytes. Toutefois, les r&eacute;sultats confirment que CFTR peut &ecirc;tre activ&eacute; par lubiprostone via le r&eacute;cepteur de l&#39;EP dans les ovocytes.

Lubiprostone active CFTR, mais pas de ClC-2, via le r&eacute;cepteur de la prostaglandine (EP(4)).

L&#39;obiettivo di questo studio era di determinare il meccanismo di attivazione lubiprostone del trasporto epiteliale cloruro. Lubiprostone &egrave; un acido grasso biciclico approvato per il trattamento della costipazione [1]. C&#39;&egrave; incertezza, tuttavia, per quanto riguarda come lubiprostone aumenta il trasporto di cloruro epiteliale. Stimolazione diretta dei canali cloruro ClC-2 e CFTR nonch&eacute; la stimolazione di questi canali tramite il recettore EP(4) &egrave; stato descritto [2-5]. Per definire meglio questo meccanismo, morsetto tensione due-elettrodo &egrave; stato utilizzato a dosaggio Xenopus oocytes esprimendo ClC-2, con o senza co-expression del recettore del EP(4) o del recettore adrenergico &beta; (&beta;AR), per variazioni della conduttanza elicitata da lubiprostone. Gli ovociti co-expressing CFTR e &beta;AR o il recettore EP(4) inoltre sono stati studiati. In ovociti co-expressing conduttanza ClC-2 e &beta;AR &egrave; stata stimolata dal hyperpolarization e pH acido (pH = 6), ma non non c&#39;era nessuna risposta per l&#39;agonista adrenergico &beta;, isoproterenolo. Gli ovociti che esprimono solo ClC-2 o co-expressing ClC-2 ed EP(4) non ha risposto alla presenza di 0,1, 1 o 10 &mu;M lubiprostone nella superperfusate. Gli ovociti co-expressing CFTR e &beta;AR non hanno risposto a hyperpolarization, pH acido o 1 &mu;M lubiprostone. Tuttavia, conduttanza &egrave; stata elevata da isoproterenol e inibita da CFTR (inh) 172. Co-Expression di CFTR ed EP(4) portato a conduttanza lubiprostone stimolato, che era anche sensibile a CFTR (inh) 172. Il EC(50) per lubiprostone mediata attivazione CFTR era ~ 10 nM. Questi risultati non dimostrano alcuna azione diretta di lubiprostone o ClC-2 canali CFTR espresse in ovociti. Tuttavia, i risultati confermano che CFTR pu&ograve; essere attivato da lubiprostone tramite il recettore EP(4) in ovociti.

Lubiprostone attiva CFTR, ma non ClC-2, attraverso il recettore di prostaglandina (EP(4)).

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F; lubiprostone &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x4E0A;&#x76AE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9;&#x8F38;&#x9001;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;.Lubiprostone &#x4E8C;&#x74B0;&#x6027;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x4FBF;&#x79D8; [1] &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x627F;&#x8A8D;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x3053;&#x306F;&#x4E0D;&#x78BA;&#x5B9F;&#x6027;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x304C;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B; lubiprostone &#x4E0A;&#x76AE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9;&#x8F38;&#x9001;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3002;ClC 2 &#x3068; CFTR &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x523A;&#x6FC0;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E; ep (4) &#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x523A;&#x6FC0; [2-5] &#x304C;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x826F;&#x3044;&#x3053;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;2 &#x96FB;&#x6975;&#x96FB;&#x5727;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7; ClC 2 &beta; &#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (&beta;AR)&#x3001;ep (4) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x5375;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4; lubiprostone &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x6163;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;CFTR &#x3068; &beta;AR &#x307E;&#x305F;&#x306F; ep (4) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; co-expressing &#x306E;&#x5375;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3082;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x5375;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904E;&#x5206;&#x6975;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9178;&#x6027; pH &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30D0;&#x30EC;&#x30A4;&#x30B7;&#x30E7; ClC 2 &#x3068; &beta;AR &#x4F1D;&#x5C0E;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0; (pH = 6&#xFF09;&#x3001;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3; &beta; &#x4F5C;&#x52D5;&#x85AC;&#x3001;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30EC;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;ClC 2 &#x306E;&#x307F;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x5375;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30D0;&#x30EC;&#x30A4;&#x30B7;&#x30E7; ClC 2 ep (4) &#x306F; 0.1&#x3001;1&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F; 10 &mu; M lubiprostone&#x3001;superperfusate &#x3067;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306B;&#x306F;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;CFTR &#x3068; &beta;AR co-expressing &#x306E;&#x5375;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x904E;&#x5206;&#x6975;&#x3001;&#x9178;&#x6027; pH &#x307E;&#x305F;&#x306F; 1 &mu; M lubiprostone &#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9; &#x30A4;&#x30BD;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30EC;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6607;&#x683C;&#x3055;&#x308C;&#x3001;CFTR &#xFF08;inh&#xFF09; 172 &#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CFTR &#x306E; ep (4) &#x5171; CFTR &#xFF08;inh&#xFF09; 172 &#x6A5F;&#x5BC6;&#x3082; lubiprostone &#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;Lubiprostone CFTR &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x3001;EC(50) &#x301C; 10 &#x3060;&#x3063;&#x305F; nM&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; lubiprostone ClC 2 &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5375;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x767A;&#x73FE; CFTR &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x884C;&#x52D5;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; CFTR lubiprostone &#x5375;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; ep (4) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Lubiprostone CFTR &#x304C;&#x306A;&#x3044; ClC-2 &#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (EP(4)). &#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC5FC;&#xD654; &#xBB3C; &#xC218;&#xC1A1;&#xC758; lubiprostone &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. Lubiprostone [1] &#xBCC0; &#xBE44;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2B9;&#xC778; bicyclic &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; lubiprostone &#xC0C1;&#xD53C; &#xC5FC;&#xD654; &#xBB3C; &#xC218;&#xC1A1;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD88;&#xD655;&#xC2E4;&#xC131;,, &#xC774;&#xB2E4;. ClC 2 CFTR &#xC5FC;&#xD654; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xADF9; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; EP(4) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC790;&#xADF9; [2-5] &#xAE30;&#xC220; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xB450; &#xC804;&#xADF9; &#xC804;&#xC555; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; lubiprostone &#xC5EC; elicited &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xD654; Xenopus oocytes ClC-2 co-expression EP(4) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB610;&#xB294; &beta; &#xC544;&#xB4DC;&#xB808;&#xB0A0;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (&beta;AR)&#xC758; &#xC720;&#xBB34;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xD45C;&#xD604; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. CFTR &#xBC0F; &beta;AR &#xB610;&#xB294; EP(4) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; co-expressing oocytes &#xACF5;&#xBD80;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;. Oocytes co-expressing ClC-2&#xC640; &beta;AR &#xCEE8; &#xB355; &#xD134; &#xC2A4; hyperpolarization &#xBC0F; &#xC0B0; &#xC131; Ph&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC790;&#xADF9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; (pH = 6), &#xAE38; &#xD56D;&#xC740; &beta; &#xC544;&#xB4DC;&#xB808;&#xB0A0;&#xB9B0; &#xC81C;, isoproterenol &#xC751;&#xB2F5; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC;. Oocytes ClC 2&#xB9CC; &#xD45C;&#xD604; &#xB610;&#xB294; co-expressing ClC-2&#xC640; EP(4) 0.1, 1 &#xB610;&#xB294; 10 &mu; M lubiprostone&#xB294; superperfusate&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. CFTR &#xBC0F; &beta;AR co-expressing oocytes hyperpolarization, &#xC0B0; &#xC131; pH &#xB610;&#xB294; 1 &mu; M lubiprostone&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC804;&#xB3C4;&#xC131; isoproterenol&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; CFTR (inh) 172&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574;. CFTR &#xBC0F; EP(4)&#xC758; co-expression lubiprostone &#xC790;&#xADF9; &#xACC4;&#xC218;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; CFTR (inh) 172&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. EC(50) lubiprostone &#xC911;&#xC7AC; CFTR &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC704;&#xD55C; &#xD588;&#xB2E4; ~ 10 nM. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; ClC 2 &#xB610;&#xB294; oocytes&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; CFTR &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0; lubiprostone&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xCE58;&#xAC00; &#xC785;&#xC99D;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xACB0;&#xACFC; &#xD655;&#xC778; CFTR oocytes&#xC5D0;&#xC11C; EP(4) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; lubiprostone&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;.

Lubiprostone &#xD65C;&#xC131;&#xD654; CFTR, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; ClC-2, &#xC2A4;&#xD0C0; &#xAE00;&#xB780; &#xB518; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (EP(4)) &#xD1B5;&#xD574;.

El objetivo de este estudio fue determinar el mecanismo de activaci&oacute;n de la lubiprostona de transporte epitelial de cloruro. Lubiprostona es un bic&iacute;clica &aacute;cido graso aprobado para el tratamiento del estre&ntilde;imiento [1]. Sin embargo, existe incertidumbre, en cuanto a c&oacute;mo la lubiprostona aumenta transporte epitelial de cloruro. Est&iacute;mulo directo de los canales de cloruro ClC-2 y CFTR, as&iacute; como la estimulaci&oacute;n de estos canales a trav&eacute;s del receptor del EP se ha descrito [2-5]. Para definir mejor este mecanismo, abrazadera del voltaje de dos electrodos se utiliz&oacute; para ensayo de ovocitos de Xenopus expresando ClC-2, con o sin la co-expresi&oacute;n del EP receptor o del receptor adren&eacute;rgico &beta; (&beta;AR), de cambios en la conductancia sacados por lubiprostona. Tambi&eacute;n se estudiaron los ovocitos co-expressing CFTR y &beta;AR o el receptor de EP (4). En ovocitos conductancia ClC-2 y &beta;AR co-expressing fue estimulada por hiperpolarizaci&oacute;n y pH &aacute;cido (pH = 6), pero no hubo respuesta a los agonistas adren&eacute;rgicos &beta;, isoproterenol. Ovocitos expresando s&oacute;lo ClC-2 o co-expressing ClC-2 y EP (4) no respondi&oacute; a la presencia de 0.1, 1 o 10 &mu;M lubiprostona en el superperfusate. Ovocitos co-expressing CFTR y &beta;AR no respondieron a la hiperpolarizaci&oacute;n, pH &aacute;cido o 1 &mu;M lubiprostona. Sin embargo, conductancia fue elevada por el isoproterenol e inhibida por CFTR (inh) 172. Coexpresi&oacute;n de CFTR y EP (4) dio lugar a la conductancia lubiprostona estimulado, que tambi&eacute;n era sensible al CFTR (inh) 172. El EC(50) para la lubiprostona mediada por la activaci&oacute;n de CFTR fue ~ 10 nM. Estos resultados no demuestran ninguna acci&oacute;n directa de lubiprostona ClC-2 o canales CFTR expresados en ovocitos. Sin embargo, los resultados confirman que la lubiprostona v&iacute;a el receptor EP en ovocitos insertable CFTR.

Article	Year
Cystic fibrosis transmembrane regulator protein mutations: 'class' opportunity for novel drug innovation. Paediatric drugs\| PubMed ID: 17291132	2007
Lubiprostone activates non-CFTR-dependent respiratory epithelial chloride secretion in cystic fibrosis mice. American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology\| PubMed ID: 18805957	2008
Spiperone, identified through compound screening, activates calcium-dependent chloride secretion in the airway. American journal of physiology. Cell physiology\| PubMed ID: 18987251	2009
An improved simple method of mouse lung intubation. Journal of applied physiology (Bethesda, Md. : 1985)\| PubMed ID: 19150857	2009
Primary snoring and growth failure in a patient with cystic fibrosis. Respiratory care\| PubMed ID: 19961640	2009
Oral antimicrobial use in outpatient cystic fibrosis pulmonary exacerbation management: a single-center experience. The clinical respiratory journal\| PubMed ID: 21595857	2012
Lubiprostone activates CFTR, but not ClC-2, via the prostaglandin receptor (EP(4)). Biochemical and biophysical research communications\| PubMed ID: 22960173	2012

Kelvin MacDonald

Biography

JoVE Journal Publications

Other Publications