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Real-time Imaging of Heterotypic Platelet-neutrophil Interactions on the Activated Endothelium During Vascular Inflammation and Thrombus Formation in Live Mice

Interaction of activated platelets and leukocytes (mainly neutrophils) on the activated endothelium mediates thrombosis and vascular inflammation.1,2 ...

University of Illinois at Chicago 

&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x7531;&#x6EB6;&#x8840;&#x78F7;&#x8102;&#x9178;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x7C98;&#x9644;&#x5230;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x539F;&#x6216;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5927;&#x4F1A;&#x3002;&#x66F4;&#x591A;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x7531;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x4E0A;&#x5438;&#x9644;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x539F;&#x8513;&#x5EF6;&#x4F20;&#x64AD;&#x6BD4;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x77E9;&#x9635;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x805A;&#x96C6;&#x3002;&#x5728;&#x9759;&#x6001;&#x4E0B;&#x51FA;&#x73B0;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x7C98;&#x9644;&#x5230;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x539F;&#x548C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x533A;&#x522B;&#x548C;&#x6C34;&#x6D41;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x5728;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x4E2D; 70 kDa N &#x7AEF;&#x7247;&#x6BB5;&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x627F;&#x8BA4;&#x5BF9;&#x8D34;&#x58C1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x5927;&#x4F1A;&#x7F51;&#x7AD9;&#x89C1;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x6297;&#x4F53;&#x548C;&#x80BD;&#x963B;&#x585E;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x90A3; alphaIIb beta3 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x7C98;&#x9644;&#x5230;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x539F;&#xFF0C;&#x800C; alphav beta3 &#x548C; alphaIIb beta3 &#x8C03;&#x89E3;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x7C98;&#x9644;&#x5230;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;C &#x7EC8;&#x7AEF; QAGDV &#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x539F; &gamma;-&#x94FE;&#x7531; alphaIIb beta3 &#x8BA2;&#x5A5A;&#x6291;&#x5236;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x80FD;&#x591F;&#x7EC4;&#x88C5;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x662F;&#x7531;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x3002;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x7C98;&#x9644;&#x5230;&#x5438;&#x9644;&#x53D8;&#x79CD;&#x4EBA;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x539F;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7684; QAGDV &#x5E8F;&#x5217; &#xFF08;gammadelta5FG&#xFF09; &#x662F;&#x5927;&#x4F1A;-&#x4E3B;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x6B63;&#x5982;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x606A;&#x5B88;&#x4E86;&#x5DF2;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x5438;&#x9644;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x539F;&#x4E0E; &gamma;-&#x94FE;&#x7684; C &#x603B;&#x7AD9; 7E9 &#x6297;&#x4F53;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5438;&#x9644;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x539F;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; gammadelta5FG &#x538B;&#x5236;&#x8513;&#x5EF6;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x5927;&#x4F1A; co-adsorbed &#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x4E22;&#x5931;&#x65F6;&#x8868;&#x9762;&#x7684; co-adsorbed &#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x539F;&#x9884;&#x5904;&#x7406; 7E9&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x652F;&#x6301;&#x4E00;&#x79CD;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x7684; alphaIIb beta3 &#x7531; C &#x7EC8;&#x7AEF;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x539F; &gamma;-&#x94FE;&#x4FEE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x538B;&#x5236;&#x968F;&#x540E;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x5927;&#x4F1A;&#x7531;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4F20;&#x64AD;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x79CD;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x5C11;&#x5360;&#x652F;&#x914D;&#x5730;&#x4F4D;&#x65F6;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x575A;&#x6301;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x589E;&#x5F3A;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x5927;&#x4F1A;&#x3002;

&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x88AB;&#x5438;&#x9644;&#x8840;&#x6D46;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x539F;&#x652F;&#x6301;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x5927;&#x4F1A;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F20;&#x64AD;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x3002;&#x4E0E; C &#x603B;&#x7AD9;&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x539F; &gamma;-&#x94FE;&#x7684; alphaIIb beta3 &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

We investigated the assembly of soluble fibronectin by lysophosphatidic acid-activated platelets adherent to fibrinogen or fibrin. More fibronectin was assembled by activated platelets spread on fibrin matrices than by platelets spread on adsorbed fibrinogen. The difference between platelets adherent to fibrinogen and fibrin occurred under both static and flow conditions. Similar differences were seen in binding of the 70-kDa N-terminal fragment of fibronectin that recognizes fibronectin assembly sites on adherent cells. Antibody and peptide blocking studies demonstrated that alphaIIb beta3 integrin mediates platelet adhesion to fibrinogen, whereas both alphav beta3 and alphaIIb beta3 mediate platelet adhesion to fibrin. The hypothesis that engagement of the C-terminal QAGDV sequence of the fibrinogen gamma-chain by alphaIIb beta3 inhibits the ability of the platelet to assemble fibronectin was tested by several experiments. Activated platelets adherent to adsorbed mutant fibrinogen lacking the QAGDV sequence (gammadelta5FG) were assembly-competent, as were platelets adherent to adsorbed normal fibrinogen that had been pretreated with the 7E9 antibody to the C terminus of the gamma-chain. Moreover, adsorbed normal fibrinogen but not gammadelta5FG suppressed the ability of co-adsorbed fibronectin to direct assembly of soluble fibronectin by spread platelets. The suppressive effect was lost when a surface of co-adsorbed fibronectin and fibrinogen was pretreated with 7E9. These results support a model in which the engagement of alphaIIb beta3 by the C-terminal sequence of the fibrinogen gamma-chain initiates signals that suppress subsequent fibronectin assembly by spread platelets. This interaction is less dominant when platelets adhere to fibrin, resulting in enhanced fibronectin assembly.

Fibrin but not adsorbed fibrinogen supports fibronectin assembly by spread platelets. Effects of the interaction of alphaIIb beta3 with the C terminus of the fibrinogen gamma-chain.

Nous avons &eacute;tudi&eacute; l&#39;Assembl&eacute;e de la fibronectine soluble par adh&eacute;rent plaquettes activ&eacute;es acide lysophosphatidique au fibrinog&egrave;ne ou de la fibrine. Fibronectine plus a &eacute;t&eacute; Assembl&eacute;e par plaquettes activ&eacute;es r&eacute;partis sur les matrices de fibrine que de plaquettes &eacute;tal&eacute;es sur le fibrinog&egrave;ne adsorb&eacute;. La diff&eacute;rence entre les adh&eacute;rents de plaquettes au fibrinog&egrave;ne et de fibrine a eu lieu sous statiques et des conditions d&#39;&eacute;coulement. Des diff&eacute;rences similaires ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;s dans la liaison du fragment N-terminal 70 kDa de la fibronectine qui reconna&icirc;t les sites d&#39;assemblage de la fibronectine sur cellules adh&eacute;rentes. Anticorps et peptide bloquant les &eacute;tudes ont d&eacute;montr&eacute; cette int&eacute;grine b&ecirc;ta 3 d&#39;alphaIIb intervient dans l&#39;adh&eacute;sion des plaquettes au fibrinog&egrave;ne, tandis que les alphav beta3 et alphaIIb beta3 m&eacute;dient l&#39;adh&eacute;sion des plaquettes &agrave; la fibrine. L&#39;hypoth&egrave;se que l&#39;engagement de la s&eacute;quence QAGDV C-terminale de la cha&icirc;ne gamma fibrinog&egrave;ne par alphaIIb beta3 inhibe la capacit&eacute; de la plaquette pour assembler la fibronectine a &eacute;t&eacute; test&eacute; par plusieurs exp&eacute;riences. Adepte des plaquettes activ&eacute;es au fibrinog&egrave;ne mutant adsorb&eacute;, manque la s&eacute;quence QAGDV (gammadelta5FG) ont &eacute;t&eacute; l&#39;Assembl&eacute;e comp&eacute;tente, &eacute;tant adh&eacute;rent de plaquettes au adsorb&eacute;e fibrinog&egrave;ne normal qui avait &eacute;t&eacute; pr&eacute;trait&eacute; avec l&#39;anticorps 7E9 &agrave; l&#39;extr&eacute;mit&eacute; C terminale de la cha&icirc;ne gamma. En outre, adsorb&eacute;e fibrinog&egrave;ne normal mais pas gammadelta5FG supprim&eacute; la capacit&eacute; de la fibronectine suivie de montage direct de la fibronectine soluble par propagation plaquettes. L&#39;effet suppresseur a &eacute;t&eacute; perdue lorsqu&#39;une surface de fibronectine suivie et fibrinog&egrave;ne a &eacute;t&eacute; pr&eacute;trait&eacute; avec 7E9. Ces r&eacute;sultats supportent un mod&egrave;le dans lequel l&#39;engagement des alphaIIb beta3 de la s&eacute;quence C-terminal des signaux fibrinog&egrave;ne gamma-cha&icirc;ne initi&eacute;s qui suppriment l&#39;Assembl&eacute;e subs&eacute;quente de la fibronectine par r&eacute;pandre des plaquettes. Cette interaction est moins dominant lorsque les plaquettes adh&egrave;rent &agrave; la fibrine, r&eacute;sultant en Assembl&eacute;e de fibronectine am&eacute;lior&eacute;e.

Fibrine mais pas adsorb&eacute; fibrinog&egrave;ne prend en charge la fibronectine Assembl&eacute;e par propagation des plaquettes. Effets de l&#39;interaction d&#39;alphaIIb beta3 avec l&#39;extr&eacute;mit&eacute; C terminale de la cha&icirc;ne gamma de fibrinog&egrave;ne.

Abbiamo studiato l&#39;Assemblea della fibronectina solubile da aderente piastrine attivate acido lysophosphatidic fibrinogeno o fibrina. Pi&ugrave; della fibronectina &egrave; stata assemblata da piastrine attivate Pubblicizza su matrici di fibrina rispetto da piastrine Pubblicizza su fibrinogeno adsorbito. La differenza tra le piastrine aderente al fibrinogeno e fibrina avvenne sotto entrambi statici e condizioni di flusso. Differenze simili sono state osservate in associazione del frammento N-terminale 70 kDa di fibronectina che riconosce i siti di assemblaggio fibronectina su cellule aderenti. Anticorpo e peptide bloccando gli studi hanno dimostrato il che aIIb beta3 integrina media adesione delle piastrine al fibrinogeno, mentre sia alphav beta3 e aIIb beta3 mediare l&#39;adesione delle piastrine di fibrina. L&#39;ipotesi che impegno della sequenza QAGDV C-terminale della catena gamma del fibrinogeno da aIIb beta3 inibisce la capacit&agrave; della piastrina per assemblare la fibronectina &egrave; stata testata da diversi esperimenti. Aderente piastrine attivate adsorbito fibrinogeno mutante manca la sequenza QAGDV (gammadelta5FG) sono state assembly-competente, come erano aderenti piastrine adsorbito fibrinogeno normale che era stato pretrattato con gli anticorpi 7E9 C terminale della gamma-catena. Inoltre, adsorbito fibrinogeno normale ma non gammadelta5FG soppresso la capacit&agrave; della fibronectina co-adsorbed per dirigere l&#39;Assemblea della fibronectina solubile da piastrine di diffusione. L&#39;effetto soppressivo &egrave; stato perso quando una superficie di co-adsorbed fibronectina e fibrinogeno &egrave; stato pretrattato con 7E9. Questi risultati supportano un modello in cui l&#39;impegno di aIIb beta3 dalla sequenza C-terminale di segnali di iniziati la catena gamma fibrinogeno che sopprimono la fibronectina successiva assemblea da diffusa le piastrine. Questa interazione &egrave; meno dominante quando le piastrine aderiscono alla fibrina, determinando maggiore fibronectina assemblaggio.

Fibrina ma non adsorbiti fibrinogeno supporta fibronectina assembly da diffondere le piastrine. Effetti dell&#39;interazione di aIIb beta3 con il C-terminale della catena gamma del fibrinogeno.

&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA; &#x30EA;&#x30BE;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x9178;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x4ED8;&#x7740;&#x3057;&#x305F;&#x308A;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30CE;&#x30B2;&#x30F3;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3082;&#x3063;&#x3068;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x884C;&#x5217;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x666E;&#x53CA;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x306E;&#x5438;&#x7740;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x666E;&#x53CA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D44;&#x307F;&#x7ACB;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x306B;&#x4ED8;&#x7740;&#x3059;&#x308B;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30CE;&#x30B2;&#x30F3;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x9759;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6D41;&#x52D5;&#x72B6;&#x614B;&#x3002;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x4ED8;&#x7740;&#x6027;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E; 70 kDa N &#x672B;&#x7AEF;&#x65AD;&#x7247;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3067;&#x306E;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x304C;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Beta3 &#x306E; alphav &#x3068; alphaIIb beta3 &#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x7C98;&#x7740;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;alphaIIb beta3 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3; &#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30CE;&#x30B2;&#x30F3;&#x3001;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x4ED8;&#x7740;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x3001;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x7814;&#x7A76;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5A5A;&#x7D04; alphaIIb beta3 &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30CE;&#x30B2;&#x30F3; &gamma; &#x9396; C &#x672B;&#x7AEF; QAGDV &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EB;&#x3059;&#x308B;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306F;, &#x5B9F;&#x9A13;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x306B;&#x4ED8;&#x7740;&#x3059;&#x308B;&#x5438;&#x7740;&#x5909;&#x7570;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x5206;&#x5B50; QAGDV &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9; (gammadelta5FG) &#x304C;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA; - 7E9 &#x6297;&#x4F53;&#x306E; &gamma; &#x9396; C &#x672B;&#x7AEF;&#x306B;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x4ED8;&#x7740;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x5438;&#x7740;&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3082;&#x6709;&#x80FD;&#x3067;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x5438;&#x7740;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30CE;&#x30B2;&#x30F3;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x306A;&#x3044; gammadelta5FG &#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x666E;&#x53CA;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x76F4;&#x63A5;&#x5171;&#x5438;&#x7740;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C; &#xFF0D; &#x5171;&#x5438;&#x7740;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x3068;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30CE;&#x30B2;&#x30F3;&#x3068; 7E9 &#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304B;&#x3089; alphaIIb beta3 &#x5F8C;&#x7D9A;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30CE;&#x30B2;&#x30F3; &gamma; &#x9396;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E; C &#x672B;&#x7AEF;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x304C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x3092;&#x666E;&#x53CA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x4ED8;&#x7740;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x3053;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5F37;&#x5316;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306B;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x5438;&#x7740;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; &#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8; &#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x3092;&#x62E1;&#x6563;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3002;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30CE;&#x30B2;&#x30F3; &gamma; &#x9396;&#x306E; C &#x672B;&#x7AEF;&#x3068; alphaIIb beta3 &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC; lysophosphatidic &#xC0B0; &#xD65C;&#xC131; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xC810;&#xCC29; fibrinogen &#xB610;&#xB294; &#xC12C;&#xC720; &#xC18C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB179;&#xB294; fibronectin &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; fibronectin &#xD761;&#xCC29;&#xB41C; fibrinogen&#xC5D0; &#xD655;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xD608;&#xC18C;&#xD310;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC12C;&#xC720; &#xC18C; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC870;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xC815;&#xC801; &#xC544;&#xB798; fibrinogen&#xC5D0; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xBD80;&#xCC29; &#xBC0F; &#xC12C;&#xC720; &#xC18C;&#xC758; &#xCC28;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xBC0F; &#xD750;&#xB984; &#xC870;&#xAC74;. Fibronectin fibronectin &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xBD80;&#xCC29; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xC2DD;&#xC758; 70 kDa N &#xB9E8;&#xB05D; &#xD30C;&#xD3B8;&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD56D; &#xCCB4; &#xBC0F; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xADF8; alphaIIb beta3 integrin &#xC911;&#xC7AC; fibrinogen, &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xC811;&#xCC29; &#xB825; alphav beta3 &#xBC0F; alphaIIb beta3 &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xC811;&#xCC29; &#xC12C;&#xC720; &#xC18C;&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;. AlphaIIb beta3&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; fibrinogen &#xAC10;&#xB9C8; &#xCCB4;&#xC778;&#xC758; C-&#xD130;&#xBBF8;&#xB110; QAGDV &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC758; &#xC57D;&#xD63C; fibronectin &#xC870;&#xB9BD; &#xD558;&#xB294; &#xD608;&#xC18C;&#xD310;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;&#xC740; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC;&#xD5D8; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xC810;&#xCC29; &#xD761;&#xCC29;&#xB41C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; fibrinogen QAGDV &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; (gammadelta5FG) &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;-&#xAD00;&#xD560;, &#xAC10;&#xB9C8; &#xCCB4;&#xC778;&#xC758; C &#xB9D0;&#xB2E8;&#xC5D0; 7E9 &#xD56D; &#xCCB4;&#xC640; &#xD761;&#xCC29;&#xB41C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; fibrinogen pretreated &#xD588;&#xB2E4;&#xC5D0; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xC810;&#xCC29; &#xD588;&#xB2E4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD761;&#xCC29;&#xB41C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; fibrinogen &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; gammadelta5FG &#xD655;&#xC0B0; &#xD608;&#xC18C;&#xD310;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB179;&#xB294; fibronectin&#xC758; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC9C1;&#xC811; co-adsorbed fibronectin&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;. &#xC9C4;&#xC555; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC190;&#xC2E4; co-adsorbed fibronectin &#xD45C;&#xBA74; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; fibrinogen 7e9&#xC640; pretreated &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; fibrinogen &#xAC10;&#xB9C8; &#xCCB4;&#xC778; &#xC2DC;&#xC791; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xC5EC; &#xD6C4;&#xC18D; fibronectin &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC758; C-&#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC21C;&#xC11C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD558;&#xC5EC; alphaIIb beta3 &#xC57D;&#xD63C; &#xD608;&#xC18C;&#xD310;&#xC744; &#xD655;&#xC0B0; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC740; &#xC9C0;&#xBC30; &#xB35C; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xC12C;&#xC720; &#xC18C;, &#xC900;&#xC218; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; fibronectin &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;.

&#xC12C;&#xC720; &#xC18C;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xD761;&#xCC29;&#xB41C; fibrinogen &#xC9C0;&#xC6D0; fibronectin &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xB3C4; &#xD608;&#xC18C;&#xD310;&#xC744; &#xD655;&#xC0B0;. Fibrinogen &#xAC10;&#xB9C8; &#xCCB4;&#xC778;&#xC758; C &#xB9D0;&#xB2E8; alphaIIb beta3&#xC758; &#xC0C1;&#xD638;&#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;.

Investigamos la Asamblea de fibronectina soluble por adherentes de las plaquetas activadas por el &aacute;cido lisofosfat&iacute;dico fibrin&oacute;geno o fibrina. Fibronectina m&aacute;s fue montado por plaquetas activadas difunda en matrices de fibrina que por las plaquetas que se difunda en fibrin&oacute;geno adsorbido. La diferencia entre adherentes de las plaquetas al fibrin&oacute;geno y fibrina ocurri&oacute; bajo ambos est&aacute;tica y condiciones de flujo. Se observaron diferencias similares en la Uni&oacute;n del fragmento N-terminal de 70 kDa de fibronectina que reconoce los sitios de Asamblea de fibronectina en las c&eacute;lulas adherentes. Anticuerpos y p&eacute;ptidos bloqueo estudios demostraron integrina beta3 de alphaIIb media la adhesi&oacute;n de plaquetas al fibrin&oacute;geno, mientras que alphav beta3 y alphaIIb beta3 median adhesi&oacute;n plaquetaria en fibrina. La hip&oacute;tesis de que el compromiso de la secuencia QAGDV c-terminal de la cadena gamma de fibrin&oacute;geno por alphaIIb beta3 inhibe la capacidad de las plaquetas para montar fibronectina fue probada por varios experimentos. Adherente de plaquetas activadas a adsorbida fibrin&oacute;geno mutante que carecen de la secuencia QAGDV (gammadelta5FG) eran Asamblea-competentes, como adherente de plaquetas a adsorbida fibrin&oacute;geno normal que hab&iacute;a sido tratado con el anticuerpo 7E9 a la terminal C de la cadena gamma. Por otra parte, adsorbido fibrin&oacute;geno normal pero no gammadelta5FG suprimido la capacidad de la fibronectina co-adsorbed para dirigir la Asamblea de fibronectina soluble por las plaquetas de propagaci&oacute;n. El efecto supresor se perdi&oacute; cuando una superficie de co-adsorbed fibronectina y fibrin&oacute;geno fue pretratado con 7E9. Estos resultados apoyan un modelo en el que el compromiso de alphaIIb beta3 por la secuencia de C-terminal de las se&ntilde;ales de iniciados de cadena gamma de fibrin&oacute;geno que inhiben la fibronectina posterior Asamblea por difundir las plaquetas. Esta interacci&oacute;n es menos dominante cuando las plaquetas se adhieren a la fibrina, resultando en la Asamblea de fibronectina mejorada.

Fibrina pero montaje el fibrin&oacute;geno no adsorbida soportes fibronectina por difundir las plaquetas. Efectos de la interacci&oacute;n de alphaIIb beta3 con la terminal C de la cadena gamma del fibrin&oacute;geno.

&#x82E5;&#x8981;&#x4E86;&#x89E3;&#x5982;&#x4F55;&#x8840;&#x6D46;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x5BCC;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6813;&#x7684;&#x53D7;&#x4F24;&#x80A0;&#x7CFB;&#x819C;&#x5C0F;&#x52A8;&#x8109;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x8840;&#x6D46;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x5BF9;&#x524D;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5E73;&#x884C;&#x6D41;&#x5206;&#x5EAD;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x764C;&#x6813;&#x662F;&#x5728;&#x8868;&#x9762;&#x6D82;&#x6709;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x6D3B;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x6BD4;&#x5341;&#x4E09;&#x8868;&#x9762;&#x6D82;&#x5C42;&#x4E0E;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x4EA4;&#x8054;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x6216;&#x4E0E;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x72EC;&#x81EA;&#x5230;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x4EA4;&#x8054;&#x66F4;&#x5927;&#x3002;&#x8840;&#x6D46;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x704C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#xFF0C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6813;&#x5728;&#x704C;&#x6D41;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x6C89;&#x79EF;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6813;&#x65F6;&#x5019;&#x751A;&#x81F3;&#x66F4;&#x5927;&#x3002;&#x5982;&#x679C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x6C89;&#x79EF;&#x88AB;&#x963B;&#x6B62;&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x6216; F1 &#x7684;&#x94FE;&#x7403;&#x83CC;&#x86CB;&#x767D; pyogenes &#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0A;&#x6E38;&#x57DF;&#x57FA;&#x4E8E;&#x80BD;&#x4E0E; N-&#x672B;&#x7AEF; 70 kDa &#x7247;&#x6BB5; coperfusion &#x4E22;&#x5931;&#x4E86;&#x5BF9;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x704C;&#x6D41;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x5219;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6D3B;&#x5316;&#x5242;&#x5982;&#x6EB6;&#x8840;&#x78F7;&#x8102;&#x9178;&#xFF0C;&#x91CF;&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x4EA4;&#x8054;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x548C;&#x704C;&#x6D17;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x3002;&#x5165;&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4E0E;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x589E;&#x52A0;&#x6709;&#x5173;&#x8303;&#x56F4;&#x6269;&#x5C55;&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6D53;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x8840;&#x6D46;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;-&#x4EA4;&#x8054;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x5927;&#x4F1A;&#x7531;&#x4FE1;&#x5F92;&#x548C;&#x805A;&#x5408;&#x7684; insolubilization 2 &#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;-&#x534F;&#x540C;&#x4E2D;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x591A;&#x65B9;&#x9762;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

&#x52A0;&#x5F3A;&#x7684;&#x8840;&#x6D46;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;&#x4EA4;&#x8054;&#x5230;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6813;&#x5728;&#x7EC4;&#x88C5;&#x7684;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

To learn how plasma fibronectin stabilizes platelet-rich thrombi in injured mesenteric arterioles of mice, we studied the impact of plasma fibronectin on platelet thrombus formation ex vivo in a parallel flow chamber. Thrombi were greater on surfaces coated with fibrin cross-linked to fibronectin by activated factor XIII than on surfaces coated with fibrin lacking cross-linked fibronectin or with fibronectin alone. Platelet thrombi were even greater when plasma fibronectin was perfused with platelets, resulting in deposition of the perfused fibronectin in platelet thrombi. The effect of perfused fibronectin on thrombogenesis was lost if fibronectin deposition was blocked by coperfusion with the N-terminal 70-kDa fragment of fibronectin or a peptide based on the functional upstream domain of protein F1 of Streptococcus pyogenes. Increases in thrombus formation were dependent on a platelet activator such as lysophosphatidic acid, amount of fibronectin cross-linked to fibrin, and concentration of fibronectin in the perfusate. The dependency of fibronectin concentration extended into the range of fibronectin concentrations associated with increased risk of coronary artery disease. At such concentrations, the 2 mechanisms for insolubilization of plasma fibronectin-cross-linking to fibrin and assembly by adherent and aggregating platelets-synergize to result in many-fold enhancement of platelet thrombus formation.

Enhancement of thrombogenesis by plasma fibronectin cross-linked to fibrin and assembled in platelet thrombi.

Pour savoir comment la fibronectine plasmatique stabilise riche en plaquettes thrombus dans les art&eacute;rioles m&eacute;sent&eacute;riques bless&eacute;s de souris, nous avons &eacute;tudi&eacute; l&#39;impact de la fibronectine plasmatique sur la formation du thrombus plaquettaire ex vivo dans une chambre &agrave; flux parall&egrave;le. Thrombus &eacute;taient plus &eacute;lev&eacute;s sur les surfaces recouvertes de fibrine r&eacute;ticul&eacute;e &agrave; la fibronectine par facteur activ&eacute; XIII que sur une surface enduite avec la fibrine manque la fibronectine r&eacute;ticul&eacute;e ou avec la fibronectine seule. Thrombus plaquettaire &eacute;taient encore plus grande quand la fibronectine plasmatique a &eacute;t&eacute; perfus&eacute;e avec plaquettes, ce qui entra&icirc;ne le d&eacute;p&ocirc;t de la fibronectine perfus&eacute; dans le thrombus plaquettaire. L&#39;effet de la fibronectine perfus&eacute;e sur thrombog&eacute;n&egrave;se a &eacute;t&eacute; perdu si les d&eacute;p&ocirc;ts de la fibronectine a &eacute;t&eacute; bloqu&eacute; par coperfusion avec le fragment de 70 kDa N-terminale de la fibronectine ou un peptide bas&eacute;e sur le domaine fonctionnel en amont de la prot&eacute;ine F1 de Streptococcus pyogenes. Augmentations dans la formation du thrombus d&eacute;pendaient d&#39;un activateur plaquettaire tels que l&#39;acide lysophosphatidique, montant de la fibronectine r&eacute;ticul&eacute;e de fibrine et la concentration de la fibronectine dans le perfusat. La d&eacute;pendance de la concentration de la fibronectine &eacute;tendue dans la gamme des concentrations de fibronectine associ&eacute;e &agrave; un risque accru de maladie coronarienne. &Agrave; de telles concentrations, les 2 m&eacute;canismes d&#39;insolubilisation de fibronectine-Croix-lier &agrave; la fibrine et Assembl&eacute;e par l&#39;adh&eacute;rent et &agrave; l&#39;int&eacute;gration de plasma plaquettes-synergie d&#39;entra&icirc;ner plusieurs fois mise en valeur de la formation du thrombus plaquettaire.

Renforcement de la thrombog&eacute;n&egrave;se par la fibronectine plasmatique r&eacute;ticul&eacute;s en fibrine et assembl&eacute;s dans des thrombi plaquettaires.

Per imparare come plasma fibronectina stabilizza trombi piastrina-ricco in arteriole mesenteriche ferite dei topi, abbiamo studiato l&#39;impatto della fibronectina plasma sulla formazione di trombi piastrinica ex vivo in una camera a flusso parallelo. Trombi erano maggiore su superfici rivestite con fibrina reticolata di fibronectina attivato fattore XIII rispetto su superfici rivestite con fibrina privo di fibronectina reticolata o fibronectina da solo. Trombi piastrinici erano ancora maggiore quando plasma fibronectina &egrave; stato perfuso con piastrine, con conseguente deposizione della fibronectina perfusi in trombi piastrinici. L&#39;effetto della fibronectina perfusi sull&#39;indebolimento &egrave; stato perso se fibronectina deposizione &egrave; stato bloccato da coperfusion con il frammento di 70 kDa N-terminale della fibronectina o un peptide basato sul dominio funzionale a monte della proteina F1 di Streptococcus pyogenes. Aumento della formazione di trombi &egrave; dipendenti da un attivatore delle piastrine come l&#39;acido lysophosphatidic, quantit&agrave; di fibronectina reticolata di fibrina e la concentrazione di fibronectina nel perfusato. La dipendenza della concentrazione di fibronectina esteso nell&#39;intervallo di concentrazioni di fibronectina associati con aumento del rischio di malattia coronarica. A tali concentrazioni, i 2 meccanismi per insolubilizzazione del plasma fibronectina-cross-linking di fibrina e l&#39;assemblaggio di aderenti e aggregazione piastrine-sinergizzare al risultato in molti-fold aumento della formazione di trombi piastrinici.

Valorizzazione di indebolimento di fibronectina plasma reticolato di fibrina ed assemblati in trombi piastrinici.

&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x304C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x8840;&#x6813;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x4E0A;&#x8178;&#x9593;&#x819C;&#x7D30;&#x52D5;&#x8108;&#x5185;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B66;&#x3076;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x82F1;&#x6587;&#x548C;&#x8A33; ex vivo &#x5E73;&#x884C;&#x6D41;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x5185;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8840;&#x6813;&#x306F;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50; XIII &#x3088;&#x308A;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x67B6;&#x6A4B;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x5857;&#x88C5;&#x9762;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x67B6;&#x6A4B;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x88AB;&#x8986;&#x9762;&#x4E0A;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x8840;&#x6813;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x3001;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x8840;&#x6813;&#x306E;&#x704C;&#x6D41;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x6C88;&#x7740;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x704C;&#x6D41;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3082;&#x5927;&#x304D;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x6C88;&#x7740;&#x306F;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; F1 &#x306E;&#x9023;&#x9396;&#x7403;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x4E0A;&#x4F4D;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E; N &#x672B;&#x7AEF; 70 kDa &#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068; coperfusion &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x704C;&#x6D41;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30EA;&#x30BE;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x9178;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x96C6;&#x4E2D;&#x5B50;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x67B6;&#x6A4B;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x91CF;&#x306A;&#x3069;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x51A0;&#x52D5;&#x8108;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306B;&#x62E1;&#x5F35;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x5B58;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x76F8;&#x4E57;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x8840;&#x6F3F;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30AF;&#x30ED;&#x30B9; &#x30EA;&#x30F3;&#x30AF; &#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x4ED8;&#x7740;&#x3057;&#x96C6;&#x7D04;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306E;&#x4E0D;&#x6EB6;&#x5316;&#x306E; 2 &#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; - &#x7D50;&#x679C;&#x591A;&#x500D;&#x5F37;&#x5316;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x4FC3;&#x9032;&#x3092;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x67B6;&#x6A4B;&#x3057;&#x3001;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x8840;&#x6813;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x7ACB;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; fibronectin &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; mesenteric arterioles &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608;&#xC18C;&#xD310;&#xC774; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xD608;&#xC804;&#xC744; &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95; &#xBC30;&#xC6CC;&#xC57C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; fibronectin &#xBCD1;&#xB82C; &#xD750;&#xB984; &#xCC54;&#xBC84;&#xC5D0; &#xBE44;&#xBCF4; &#xC804; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xD608;&#xC804; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD608;&#xC804; &#xC12C;&#xC720; &#xC18C; &#xC12C;&#xC720; &#xC18C; &#xBD80;&#xC871; &#xBCF5;&#xC0AC;&#xD574;&#xC62C;&#xB41C; fibronectin&#xACFC; fibronectin &#xD63C;&#xC790; &#xCF54;&#xD305; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; &#xC694;&#xC778; &#xBCF4;&#xB2E4; 13 &#xC138;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; fibronectin&#xC5D0; &#xC2ED;&#xC790;&#xAC00;&#xC640; &#xCF54;&#xD305; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xD070; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; fibronectin &#xD608;&#xC18C;&#xD310;, &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xD608;&#xC804;&#xC5D0;&#xC11C; perfused fibronectin&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xB07C;&#xC5B9;&#xB294;&#xB2E4;&#xB294; &#xB54C; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xD608;&#xC804;&#xB3C4; &#xD070; &#xD588;&#xB2E4;. Fibronectin &#xC99D; &#xCC29; fibronectin &#xB610;&#xB294; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; f 1&#xC758; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0; pyogenes &#xAE30;&#xB2A5; &#xC5C5;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; N-&#xD130;&#xBBF8;&#xB110; 70 kDa fragment&#xB85C; coperfusion&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB41C; &#xACBD;&#xC6B0; thrombogenesis&#xC5D0; perfused fibronectin&#xC758; &#xD6A8;&#xB825;&#xC740; &#xBD84;&#xC2E4; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD608;&#xC804; &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; lysophosphatidic &#xC0B0;, &#xC12C;&#xC720; &#xC18C;, &#xACE0; &#xB18D;&#xB3C4; perfusate&#xC5D0;&#xC11C; fibronectin &#xD588;&#xB354;&#xB77C;&#xB3C4; fibronectin &#xC591;&#xC758; &#xB4F1; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xD65C;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAD00;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; fibronectin &#xB18D;&#xB3C4; &#xBC94;&#xC704;&#xB85C; &#xD655;&#xC7A5; fibronectin &#xB18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xC885;&#xC18D;&#xC131;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC19;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; fibronectin-&#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4;-&#xB9C1;&#xD06C; &#xC12C;&#xC720; &#xC18C; &#xBC0F; &#xC810;&#xCC29; &#xBC0F; &#xC9D1;&#xACC4; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC758; insolubilization&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 2 &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xD608;&#xC18C;&#xD310;-synergize &#xB9CE;&#xC740; &#xBC30; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xD608;&#xC804; &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;.

&#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; fibronectin &#xC12C;&#xC720; &#xC18C;&#xB97C; &#xC2ED;&#xC790;&#xAC00; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xD608;&#xC804;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xB9BD; &#xD558; &#xC5EC; thrombogenesis&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1;.

Para aprender c&oacute;mo plasma fibronectina estabiliza trombos rico en plaquetas en arteriolas mesent&eacute;ricas lesionados de ratones, estudiamos el impacto de la fibronectina de plasma en la formaci&oacute;n de trombos de plaquetas ex vivo en una c&aacute;mara de flujo paralelo. Trombos fueron mayores en superficies recubiertas con fibrina reticulado a fibronectina por factor activado XIII que en superficies recubiertas con fibrina fibronectina reticulado de falta o fibronectina solo. Trombos de plaquetas eran a&uacute;n mayor cuando plasma fibronectina fue inundada con plaquetas, dando por resultado la deposici&oacute;n de la fibronectina perfundido en trombos de plaquetas. El efecto de fibronectina inundada en la trombog&eacute;nesis perdi&oacute; si fibronectina deposici&oacute;n fue bloqueada por coperfusion con el fragmento N-terminal de 70 kDa de fibronectina o un p&eacute;ptido basado en el dominio funcional de upstream de prote&iacute;na F1 de Streptococcus pyogenes. Aumentos en la formaci&oacute;n del trombo depend&iacute;an de un activador de las plaquetas como &aacute;cido lisofosfat&iacute;dico, cantidad de fibronectina reticulado fibrina, y concentraci&oacute;n de fibronectina en la soluci&oacute;n. La dependencia de la concentraci&oacute;n de fibronectina en el rango de concentraciones de fibronectina asociados con mayor riesgo de enfermedad coronaria. En tales concentraciones, los 2 mecanismos de insolubilizaci&oacute;n de plasma fibronectina-vinculaci&oacute;n a la fibrina y Asamblea adherente y agregando las plaquetas-sinergia al resultado en muchas veces la mejora de la formaci&oacute;n de trombos de plaquetas.

Mejora de la trombog&eacute;nesis por plasma fibronectina reticulado en fibrina y montado en trombos de plaquetas.

&#x8840;&#x6D46;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0E;&#x80F6;&#x539F;&#x6D82;&#x5C42;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x5927;&#x4F1A;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x7C98;&#x9644;&#x5230;&#x9488;&#x72B6; I &#x578B;&#x80F6;&#x539F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x7C98;&#x9644;&#x5230;&#x8840;&#x6D46;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x9759;&#x6001;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x8840;&#x53CB;&#x75C5;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;VWF&#xFF09;&#xFF0C;&#x652F;&#x6301;&#x5927;&#x4F1A;&#x3002;&#x526A;&#x5207;&#x7684;&#x901F;&#x7387; 1250 s(-1)&#xFF0C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x7C98;&#x9644;&#x5230;&#x7EC4;&#x88C5;&#x7684;&#x80F6;&#x539F; coperfused &#x8840;&#x6D46;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6700;&#x5927;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#xFF0C;&#x5728; 250ml &#x676F;&#x4E2D;&#x5F62;&#x6210;&#x8F83;&#x5927;&#x6813;&#x3002;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x5BF9;&#x80F6;&#x539F;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x591A;&#x80BD;&#xFF0C;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x7684; N-&#x672B;&#x7AEF;&#x533A;&#x57DF;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x5927;&#x4F1A;&#x88AB;&#x963B;&#x6B62;&#x7684;&#x3002;&#x5148;&#x66B4;&#x9732;&#x5728;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x80F6;&#x539F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x4EA4;&#x8054;&#x4E86;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x80F6;&#x539F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x7684; 5000 s(-1) &#x526A;&#x5207;&#x901F;&#x7387;&#x6240;&#x9700; VWF &#x4E0E; coperfusion &#x548C; coperfused &#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x3002;VWF &#x4ECB;&#x5BFC;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6813;&#x5BF9;&#x80F6;&#x539F;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x5E76;&#x4E0D;&#x52A0;&#x5F3A;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9E;&#x6709;&#x4E9B;&#x7531; coperfused &#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x7684; 5000 s(-1) &#x526A;&#x5207;&#x901F;&#x7387;&#x8FDB;&#x884C;&#x51CF;&#x6BD2;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5728;&#x9002;&#x5EA6;&#x5730;&#x5F88;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5F88;&#x9AD8;&#x7684;&#x526A;&#x5207;&#x901F;&#x7387;&#xFF0C;&#x5F62;&#x6210;&#x80F6;&#x539F;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x805A;&#x5408;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x5927;&#x4F1A;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x5145;&#x5F53; VWF &#x4ECB;&#x5BFC;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x66FF;&#x4EE3;&#x3002;

&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x5BF9;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x4E2D;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x8981;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#x578B;&#x80F6;&#x539F;&#x4E0E;&#x8840;&#x53CB;&#x75C5;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Plasma fibronectin enhances platelet thrombus formation on surfaces coated with collagen. We investigated the role of fibronectin assembly in this process. Platelets adherent to fibrillar type I collagen, but not platelets adherent to von Willebrand factor (VWF), supported assembly of plasma fibronectin under static conditions. At a shear rate of 1250 s(-1), platelets adherent to collagen assembled coperfused plasma fibronectin and formed larger thrombi in a fibronectin-concentration-dependent manner, with a maximum effect at 250 mug/mL. Enhanced thrombus formation on collagen was blocked by a peptide that binds to the N-terminal region of fibronectin and inhibits fibronectin assembly. Cross-linking of fibronectin to collagen prior to exposure to platelets had no effect on thrombus formation. Collagen-induced platelet thrombus formation at a shear rate of 5000 s(-1) required coperfusion with VWF and did not result in assembly of coperfused fibronectin. VWF-mediated increase in platelet thrombi on collagen was not enhanced and indeed was somewhat attenuated by coperfused fibronectin at a shear rate of 5000 s(-1). These results indicate that, at moderately high but not very high shear rates, fibronectin assembly in platelet aggregates that form in response to collagen enhances thrombus formation and serves as an alternative to VWF-mediated enhancement.

Impact of fibronectin assembly on platelet thrombus formation in response to type I collagen and von Willebrand factor.

La fibronectine plasmatique augmente la formation de thrombus plaquettaire sur les surfaces recouvertes de collag&egrave;ne. Nous avons &eacute;tudi&eacute; le r&ocirc;le de l&#39;Assembl&eacute;e de la fibronectine dans ce processus. Adepte des plaquettes &agrave; fibrillaire de type I, collag&egrave;ne, mais pas les plaquettes adh&eacute;rentes &agrave; von Willebrand Assembl&eacute;e de facteur (VWF), prise en charge de la fibronectine plasmatique dans des conditions statiques. &Agrave; un taux de cisaillement de 1250 s(-1), adh&eacute;rent de plaquettes de collag&egrave;ne assembl&eacute; coperfused la fibronectine plasmatique et form&eacute; des thrombus plus de mani&egrave;re fibronectine-concentration-d&eacute;pendante, avec un effet maximal &agrave; 250 mug/mL. La formation du thrombus renforc&eacute;e sur le collag&egrave;ne a &eacute;t&eacute; bloqu&eacute;e par un peptide qui se lie &agrave; la r&eacute;gion N-terminale de la fibronectine et inhibe l&#39;assemblage de la fibronectine. La r&eacute;ticulation de la fibronectine de collag&egrave;ne avant l&#39;exposition aux plaquettes a eu aucun effet sur la formation du thrombus. La formation du thrombus plaquettaire induite par le collag&egrave;ne &agrave; un taux de cisaillement de 5000 s(-1) requis coperfusion avec VWF et n&#39;entra&icirc;nait pas l&#39;Assembl&eacute;e de la fibronectine coperfused. Augmentation induite par le VWF thrombus plaquettaire sur le collag&egrave;ne n&#39;est pas stimul&eacute;e et en effet a &eacute;t&eacute; quelque peu att&eacute;nu&eacute;e par la fibronectine coperfused &agrave; un taux de cisaillement de 5000 s(-1). Ces r&eacute;sultats indiquent que, &agrave; des vitesses de cisaillement mod&eacute;r&eacute;ment &eacute;lev&eacute;e, mais pas tr&egrave;s &eacute;lev&eacute;, la fibronectine Assembl&eacute;e en agr&eacute;gats plaquettaires qui se forment en r&eacute;ponse au collag&egrave;ne am&eacute;liore la formation de thrombus et sert d&#39;alternative &agrave; la mise en valeur par l&#39;interm&eacute;diaire du VWF.

Collision de fibronectine ensemble sur la formation du thrombus plaquettaire en r&eacute;ponse au collag&egrave;ne et facteur de von Willebrand de type I.

Plasma fibronectina aumenta la formazione di trombi piastrinici su superfici rivestite con il collagene. Abbiamo studiato il ruolo dell&#39;Assemblea di fibronectina in questo processo. Aderente piastrine fibrillare di tipo collagene, ma non aderente piastrine montaggio factor (VWF), sostenuto von Willebrand del plasma fibronectina in condizioni statiche. A una velocit&agrave; di taglio di 1250 s(-1), piastrine aderente al collagene assemblate coperfused plasma fibronectina e formata trombi pi&ugrave; grandi in maniera fibronectina-concentrazione-dipendente, con un effetto massimo 250 mug/ml. Formazione di trombi rafforzata sul collagene &egrave; stato bloccato da un peptide che si lega alla regione N-terminale della fibronectina e inibisce la fibronectina assieme. Cross-linking di fibronectina al collagene prima dell&#39;esposizione a piastrine ha avuto alcun effetto sulla formazione di trombi. Piastrinica indotta dal collagene trombi a una velocit&agrave; di taglio di 5000 s(-1) necessaria coperfusion con VWF e non hanno risultato nell&#39;Assemblea della fibronectina coperfused. Aumento del VWF-mediata trombi piastrinici sul collagene non &egrave; stato migliorato e infatti era un po&#39; attenuato da fibronectina coperfused a una velocit&agrave; di taglio di 5000 s(-1). Questi risultati indicano che, a tassi di taglio moderatamente elevate, ma non molto alta, Assemblea di fibronectina in aggregati piastrinici che si formano in risposta al collagene migliora la formazione di trombi e serve come alternativa alla valorizzazione del VWF-mediata.

Impatto dell&#39;Assemblea di fibronectina sulla formazione di trombi piastrinici in risposta a di tipo collagene e fattore di von Willebrand.

&#x8840;&#x6F3F;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3068;&#x5857;&#x88C5;&#x9762;&#x306E;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x304C;&#x5411;&#x4E0A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D44;&#x7ACB;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x306B;&#x4ED8;&#x7740;&#x3059;&#x308B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; I &#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x304C; von Willebrand &#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;VWF&#xFF09;&#x3001;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA; &#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x9759;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x4ED8;&#x7740;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;1250 S(-1) &#x306E;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x7387;&#x3001;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x306B;&#x4ED8;&#x7740;&#x3059;&#x308B;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x7ACB;&#x3066;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; coperfused &#x3067; 250 &#x30DE;&#x30B0;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;/mL &#x3067;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x8840;&#x6813;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E; N &#x672B;&#x7AEF;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x67B6;&#x6A4B;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x524D;&#x306B;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210; 5000 s(-1) &#x306E;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x901F;&#x5EA6;&#x3067; coperfusion VWF &#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A; coperfused &#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3067;&#x306F;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30F4;&#x30A1;&#x30FC;&#x30C1;&#x30E3;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x8840;&#x6813;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306B;&#x306F;&#x9AD8;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3057;&#x3001;&#x78BA;&#x304B;&#x306B;&#x3084;&#x3084; 5000 s(-1) &#x306E;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x901F;&#x5EA6;&#x3067; coperfused &#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9069;&#x5EA6;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x304C;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5BBF;&#x6CCA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x51DD;&#x96C6;&#x306B;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3057;&#x3001;VWF &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x5F37;&#x5316;&#x306B;&#x4EE3;&#x308F;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x5165;&#x529B;&#x79C1;&#x306F;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3068;&#x30D5;&#x30A9;&#x30F3;&#x30F4;&#x30A3;&#x30EC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C9;&#x56E0;&#x5B50;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3002;

&#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; fibronectin &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;&#xC73C;&#xB85C; &#xCF54;&#xD305; &#xB41C; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xD608;&#xC18C;&#xD310;&#xC758; &#xD608;&#xC804; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC870;&#xC0AC; fibronectin &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;. &#xC6D0;&#xC5D0; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xC810;&#xCC29; &#xD0C0;&#xC785; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD3F0; Willebrand &#xC778;&#xC790; (VWF) &#xC9C0;&#xC6D0; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC815;&#xC801; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; fibronectin&#xC758; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xBD80;&#xCC29; &#xD558;&#xC9C0;. 1250 S(-1)&#xC758; &#xC804;&#xB2E8; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC870;&#xB9BD; &#xD558;&#xB294; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;&#xC5D0; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xC810;&#xCC29; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; fibronectin coperfused&#xC640; 250ml &#xB0AF; &#xC9DD;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xB300; &#xD6A8;&#xACFC; fibronectin &#xB18D;&#xB3C4; &#xC758;&#xC874; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD070; &#xD608;&#xC804;&#xC744; &#xD615;&#xC131;. &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;&#xC5D0; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD608;&#xC804; &#xD615;&#xC131; fibronectin N &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xACE0; fibronectin &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Fibronectin &#xD608;&#xC18C;&#xD310;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;&#xC5D0;&#xC758; cross-linking &#xD588;&#xB2E4; &#xD608;&#xC804; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xB2E8; &#xC18D;&#xB3C4; 5000 s(-1)&#xC758; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;-&#xC720;&#xB3C4; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xD608;&#xC804; &#xD615;&#xC131; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; VWF&#xC640; coperfusion &#xBC0F; coperfused fibronectin &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;&#xC5D0; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xD608;&#xC804; VWF &#xC911;&#xC7AC; &#xC99D;&#xAC00; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC2E4;&#xC81C;&#xB85C; coperfused fibronectin 5000 s(-1)&#xC758; &#xC804;&#xB2E8; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC1E0; &#xB2E4;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xC801;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB192;&#xC740; &#xC804;&#xB2E8; &#xC18D;&#xB3C4;&#xB85C; fibronectin &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xC9D1;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608;&#xC804; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; VWF &#xC911;&#xC7AC; &#xC99D;&#xC9C4; &#xD558; &#xB300;&#xC548; &#xC5ED;&#xD560;.

&#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;&#xACFC; &#xD3F0; Willebrand &#xC778;&#xC790; &#xD0C0;&#xC785; fibronectin &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xD608;&#xC804; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;.

Plasma fibronectina aumenta la formaci&oacute;n de trombos de plaquetas en superficies recubiertas con col&aacute;geno. Investigamos el papel de la Asamblea de la fibronectina en este proceso. Adherente de plaquetas a fibrilar tipo I de col&aacute;geno, pero no adherente de plaquetas a Asamblea de von Willebrand factor (FvW), apoyado de fibronectina plasma en condiciones est&aacute;ticas. A una tasa de corte de s(-1) de 1250, adherente de plaquetas al col&aacute;geno montado coperfused plasma fibronectina y formaron grandes trombos de manera dependiente de la concentraci&oacute;n de fibronectina, con un efecto m&aacute;ximo 250 taza/ml. La formaci&oacute;n del trombo mejorada sobre el col&aacute;geno fue bloqueada por un p&eacute;ptido que se une a la regi&oacute;n N-terminal de fibronectina e inhibe la Asamblea de fibronectina. Cross-linking de fibronectina al col&aacute;geno antes de la exposici&oacute;n a las plaquetas no tuvo efecto sobre la formaci&oacute;n del trombo. Formaci&oacute;n de trombos de plaquetas inducida por col&aacute;geno en una tarifa del esquileo de 5000 s(-1) requiere coperfusion con VWF y no se produjo en Asamblea de fibronectina coperfused. Aumento VWF-mediada en trombos de plaquetas en el col&aacute;geno no mejor&oacute; y hecho algo fue atenuada por fibronectina coperfused a una velocidad de corte de s(-1) 5000. Estos resultados indican que, a velocidades de corte moderadamente alta pero no muy alta, Asamblea de fibronectina en agregados de plaquetas que se forman en respuesta al col&aacute;geno mejora la formaci&oacute;n de trombos y sirve como una alternativa a la mejora de VWF-mediada.

Impacto de Asamblea de fibronectina en la formaci&oacute;n de trombos de plaquetas en respuesta al tipo I de col&aacute;geno y factor de von Willebrand.

&#x786B;&#x9187; isomerases&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E8C;&#x786B;&#x952E;&#x5F02;&#x6784;&#x9176; (PDI) &#x50AC;&#x5316;&#x6C27;&#x5316;&#x4E8C;&#x786B;&#x919A;&#x3001; &#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x5F02;&#x6784;&#x5316;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5728;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5408;&#x6210;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x80DE;&#x5916; PDI &#x4ECB;&#x5BFC;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;PDI &#x8868;&#x8FBE;&#x3001; &#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x805A;&#x96C6;&#x548C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x4EE3;&#x88AB;&#x76D1;&#x6D4B;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x6D3B;&#x4F53;&#x8367;&#x5149;&#x663E;&#x5FAE;&#x6FC0;&#x5149;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x52A8;&#x8109;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x3002;PDI &#x4F9D;&#x8D56;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x88AB;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5728;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8840;&#x6813;&#x3002;&#x8F93;&#x6DB2;&#x7684; PDI &#x6291;&#x5236;&#x6746;&#x83CC;&#x80BD;&#x6216;&#x963B;&#x585E; PDI &#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x3001; &#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x4EE3;&#x3002;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x6C89;&#x79EF;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7684; G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x7684;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x53D7;&#x4F53; Par4&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x6709;&#x6CA1;&#x6709;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x3002;&#x8F93;&#x6DB2;&#x7684; PDI &#x8FDB;&#x5165;&#x6D41;&#x901A;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x58C1;&#x635F;&#x4F24;&#x524D; Par4(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x751F;&#x6210;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4EE3;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210; PDI &#x9700;&#x8981;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;

&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E8C;&#x786B;&#x952E;&#x5F02;&#x6784;&#x9176;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Thiol isomerases, including protein disulfide isomerase (PDI), catalyze disulfide oxidation, reduction, and isomerization, thereby playing an important role in protein synthesis. To determine whether extracellular PDI mediates thrombus formation in an animal model, PDI expression, platelet accumulation, and fibrin generation were monitored in the blood vessels of mice by intravital fluorescence microscopy following laser-induced arteriolar injury. A time-dependent increase in PDI was observed in murine thrombi following injury. Infusion of the PDI inhibitor bacitracin or a blocking monoclonal antibody against PDI inhibited platelet thrombus formation and fibrin generation. Fibrin deposition is normal in mice lacking the G protein-coupled platelet receptor Par4, although there is no stable accumulation of platelets. Infusion of monoclonal antibodies against PDI into the circulation of Par4(-/-) mice prior to vessel wall injury inhibited fibrin generation. These results indicate that PDI is required in vivo in mice for both fibrin generation and platelet thrombus formation.

A critical role for extracellular protein disulfide isomerase during thrombus formation in mice.

Isom&eacute;rases thiol, y compris isom&eacute;rase de prot&eacute;ine disulfure (PDI), catalysent disulfure oxydation, r&eacute;duction et isom&eacute;risation, jouant ainsi un r&ocirc;le important dans la synth&egrave;se des prot&eacute;ines. Pour d&eacute;terminer si les PDI extracellulaire intervient dans la formation de thrombus dans un mod&egrave;le animal, expression du PDI, l&#39;accumulation des plaquettes et g&eacute;n&eacute;ration de fibrine ont &eacute;t&eacute; suivis dans les vaisseaux sanguins des souris par microscopie intravitale fluorescence induite par laser des l&eacute;sions art&eacute;riolaires de suite. A &eacute;t&eacute; observ&eacute; une augmentation d&eacute;pendant du temps PDI dans thrombus murines apr&egrave;s une blessure. Infusion de la bacitracine inhibiteur PDI ou un anticorps monoclonal bloquant contre PDI inhib&eacute;e plaquettaire thrombus formation et fibrine g&eacute;n&eacute;ration. D&eacute;p&ocirc;ts de fibrine sont normale chez les souris d&eacute;pourvues du r&eacute;cepteur de plaquettes coupl&eacute;s aux prot&eacute;ines G Par4, bien qu&#39;il n&#39;y a aucune accumulation stable des plaquettes. Infusion d&#39;anticorps monoclonaux contre PDI dans la circulation des souris Par4(-/-) avant la l&eacute;sion en mur inhib&eacute;e g&eacute;n&eacute;ration de fibrine. Ces r&eacute;sultats indiquent que les PDI est tenu in vivo chez la souris pour g&eacute;n&eacute;ration de fibrine et la formation de thrombus plaquettaire.

Un r&ocirc;le critique pour isom&eacute;rase de disulfure de prot&eacute;ine extracellulaire au cours de la formation du thrombus chez la souris.

Isomerases tiolo, compresi isomerasi di proteina disolfuro (PDI), catalizzare l&#39;ossidazione di solfuro, riduzione e isomerizzazione, quindi giocare un ruolo importante nella sintesi proteica. Per determinare se extracellulare PDI da intermediario trombi in un modello animale, espressione di PDI, accumulo di piastrine e fibrina generazione sono stati monitorati nei vasi sanguigni dei topi da microscopia di fluorescenza intravital seguito di infortunio arteriolare laser-indotta. Un aumento del tempo-dipendente PDI &egrave; stato osservato in murini trombi dopo infortunio. Infusione della bacitracina inibitore PDI o un blocco anticorpo monoclonale contro PDI inibito generazione di formazione e fibrina trombo piastrinico. Deposizione di fibrina &egrave; normale in topi privi del recettore piastrinico accoppiati a proteine G Par4, anche se non non c&#39;&egrave; nessun accumulo stabile di piastrine. Infusione di anticorpi monoclonali contro PDI nella circolazione dei topi Par4(-/-) prima dell&#39;infortunio di vaso muro inibito generazione di fibrina. Questi risultati indicano che i PDI &egrave; necessaria in vivo nei topi per generazione di fibrina e la formazione di trombi piastrinici.

Un ruolo critico per isomerasi disolfuro proteina extracellulare durante la formazione di trombi nei topi.

&#x30C1;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB; &#x30FB; &#x30A4;&#x30BD;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; &#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C9;&#x30A4;&#x30BD;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; (PDI) &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x30B8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C9;&#x9178;&#x5316;&#x30FB;&#x9084;&#x5143;&#x6319;&#x52D5;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7570;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3067;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x89E6;&#x5A92;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916; PDI &#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;PDI &#x5F0F;&#x3001;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x84C4;&#x7A4D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x4E16;&#x4EE3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x306B;&#x52D5;&#x8108;&#x640D;&#x50B7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x8A98;&#x8D77;&#x751F;&#x4F53;&#x86CD;&#x5149;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x76E3;&#x8996;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x3088;&#x308B; PDI &#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x4F9D;&#x5B58;&#x5897;&#x52A0;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8840;&#x6813;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x3088;&#x308B; PDI &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x30D0;&#x30B7;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B7;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x6297;&#x4F53; PDI &#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x8840;&#x6813;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x84C4;&#x7A4D;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x6C88;&#x7740;&#x306F; G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x578B;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30D0;&#x30FC; 4 &#x306B;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x6B63;&#x5E38;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Par4(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8840;&#x7BA1;&#x58C1;&#x640D;&#x50B7;&#x524D;&#x306E;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306B; PDI &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x751F;&#x6210;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x3088;&#x308B; PDI &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x4E16;&#x4EE3;&#x3068;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x904E;&#x7A0B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C9;&#x30A4;&#x30BD;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

Thiol isomerases, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xD669;&#xD654; isomerase (PDI)&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xCD09;&#xB9E4; &#xC544; &#xD669;&#xC0B0; &#xC0B0;&#xD654;, &#xAC10;&#xC18C;, &#xBC0F; isomerization, &#xADF8;&#xB85C; &#xC778;&#xD558;&#xC5EC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Extracellular PDI &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608;&#xC804; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; PDI &#xC2DD;, &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xCD95;&#xC801; &#xBC0F; &#xC12C;&#xC720; &#xC18C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4; &#xC950;&#xC758; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; intravital &#xD615;&#xAD11; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; arteriolar &#xBD80;&#xC0C1; &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xC720;&#xB3C4; &#xB530;&#xB77C;. PDI&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xC99D;&#xAC00; &#xBD80;&#xC0C1; &#xB2E4;&#xC74C; murine &#xD608;&#xC804;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. PDI &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; bacitracin &#xB610;&#xB294; PDI&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB860; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xC8FC;&#xC785; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xD608;&#xC804; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xC12C;&#xC720; &#xC18C; &#xC0DD;&#xC131; &#xC800;&#xD574;. &#xD608;&#xC18C;&#xD310;&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xCD95;&#xC801; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC12C;&#xC720; &#xC18C; &#xC99D; &#xCC29;&#xC740; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; Par4, &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC950;&#xC5D0; &#xC815;&#xC0C1;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD608;&#xAD00; &#xBCBD; &#xC190;&#xC0C1; &#xC804;&#xC5D0; Par4(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xC21C;&#xD658;&#xC73C;&#xB85C; PDI&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB860; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xC8FC;&#xC785; &#xC12C;&#xC720; &#xC18C; &#xC0DD;&#xC131; &#xC800;&#xD574;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; PDI &#xC12C;&#xC720; &#xC18C; &#xC0DD;&#xC131; &#xBC0F; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xD608;&#xC804; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC694;&#xAD6C;&#xB294; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xD669;&#xD654; isomerase &#xC950;&#xC5D0; &#xD608;&#xC804; &#xD615;&#xC131; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;.

Isomerasas de tiol, incluyendo isomerasa de prote&iacute;na disulfuro (PDI), catalizan la oxidaci&oacute;n de disulfuro, la reducci&oacute;n y la isomerizaci&oacute;n, de tal modo juega un papel importante en la s&iacute;ntesis de prote&iacute;nas. Para determinar si PDI extracelular interviene en la formaci&oacute;n del trombo en un modelo animal, expresi&oacute;n de la PDI, la acumulaci&oacute;n de plaquetas y la generaci&oacute;n de fibrina fueron supervisados en los vasos sangu&iacute;neos de los ratones por microscopia intravital fluorescencia tras lesi&oacute;n arteriolar inducida por l&aacute;ser. Se observ&oacute; un aumento de time-dependent en PDI en trombos murinos despu&eacute;s de la lesi&oacute;n. Infusi&oacute;n de la bacitracina de inhibidor de la PDI o un bloqueo anticuerpo monoclonal contra PDI inhibe la generaci&oacute;n de formaci&oacute;n y fibrina de trombos de plaquetas. Deposici&oacute;n de fibrina es normal en ratones que carecen de receptor de la plaqueta acoplado a prote&iacute;nas G Par4, aunque no hay ninguna acumulaci&oacute;n estable de plaquetas. Infusi&oacute;n de anticuerpos monoclonales contra PDI en la circulaci&oacute;n de los ratones de Par4(-/-) antes de la lesi&oacute;n de pared del recipiente inhibe la generaci&oacute;n de fibrina. Estos resultados indican que el PDI es necesaria in vivo en ratones para generaci&oacute;n de fibrina y la formaci&oacute;n de trombos de plaquetas.

Un papel cr&iacute;tico para isomerasa del disulfuro de prote&iacute;na extracelular durante la formaci&oacute;n del trombo en ratones.

&#x5982;&#x4F55;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x8840;&#x7BA1;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; extravasate &#x5230;&#x9776;&#x5668;&#x5B98;&#x662F;&#x5728;&#x8F6C;&#x79FB;&#x4E2D;&#x88AB;&#x4F4E;&#x4F30;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5374;&#x5FC5;&#x4E0D;&#x53EF;&#x5C11;&#x7684;&#x4E00;&#x6B65;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x5B9A;&#x8F6C;&#x79FB;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x6D89;&#x53CA;&#x5FAA;&#x73AF;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x79BB;&#x6563;&#x80F6;&#x7C98;&#x5242;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x553E;&#x6DB2;&#x9178;&#x5316;&#x8DEF;&#x6613;&#x65AF; X &#xFF08;sLe(X)) &#x5BF9;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C; (PCa) &#x7EC6;&#x80DE;&#x60F3;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x89E3; PCa &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (E) &#x4FC3;&#x8FDB;&#x8F6C;&#x79FB;-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;sLe(X) &#x548C; PCa &#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x5173;&#x7684; E-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x914D;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x662F; PCa &#x8F6C;&#x79FB;&#x7406;&#x89E3;&#x5F88;&#x5DEE;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0; glycobiological &#x673A;&#x5236;&#x8C03;&#x8282; E-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x9ECF;&#x9644;&#x548C;&#x4FB5;&#x88AD;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6F5C;&#x80FD;&#x7684; PCa &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x8FD9; 1 &#x53D7;&#x4F53;&#x53CA;&#x5176; 3 fucosyltransferases (FT) 3&#x3001; 6 &#x548C; 7 &#x662F;&#x660E;&#x663E;&#x5347;&#x9AD8;&#x4E2D;&#x9AA8;-&#x548C;&#x809D;&#x810F;&#x8F6C;&#x79FB; PCa &#x548C;&#x542C;&#x5199;&#x7684; sLe(X) &#x548C; E-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x914D;&#x4F53;&#x5BF9;&#x8F6C;&#x79FB; PCa &#x7EC6;&#x80DE;&#x5408;&#x6210;&#x3002;&#x4E0A;&#x8C03; FT3&#x3001; FT6 &#x6216; FT7 &#x8868;&#x8FBE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x9AA8;&#x9AD3; (BM) &#x76AE;&#x9C81;&#x68D2; PCa PC 3 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x6027;&#x53CA;&#x5BF9;&#x53D1;&#x708E;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x8840;&#x7BA1;&#x540E;&#x5FAE;&#x5FAE;&#x9759;&#x8109; E-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;CD44&#x3001; &#x764C;&#x80DA;&#x6297;&#x539F; &#xFF08;CEA&#xFF09;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E; podocalyxin &#x7684;&#x86CB;&#x767D; (PCLP) &#x4E0E;&#x6076;&#x6027;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50; (MCAM) &#x88AB;&#x63D0;&#x51FA;&#x5BF9;&#x91D1;&#x878D;&#x65F6;&#x62A5; &#x300B; &#x4E0A;&#x8C03; PC 3 &#x7EC6;&#x80DE; E-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x7ED3;&#x5408;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x652F;&#x67B6;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x63D0;&#x5347;&#x7684; FT7 &#x8868;&#x8FBE;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8D29;&#x8FD0;&#x5230; PC 3 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x548C;&#x4FDD;&#x7559;&#x5728; BM &#x901A;&#x8FC7; E-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;1 &#x53D7;&#x4F53;&#x53CA;&#x5176; 3 FTs &#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x89E6;&#x53D1; E-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x8D29;&#x8FD0;&#x673A;&#x5236;&#x63D0;&#x9AD8; PCa &#x8F6C;&#x79FB;&#x6548;&#x7387;&#x3002;

Alpha 1&#xFF0C;3 fucosyltransferases &#x662F;&#x4E3B;&#x76D1;&#x7BA1;&#x8005;&#x7684;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D29;&#x5356;&#x3002;

How cancer cells bind to vascular surfaces and extravasate into target organs is an underappreciated, yet essential step in metastasis. We postulate that the metastatic process involves discrete adhesive interactions between circulating cancer cells and microvascular endothelial cells. Sialyl Lewis X (sLe(X)) on prostate cancer (PCa) cells is thought to promote metastasis by mediating PCa cell binding to microvascular endothelial (E)-selectin. Yet, regulation of sLe(X) and related E-selectin ligand expression in PCa cells is a poorly understood factor in PCa metastasis. Here, we describe a glycobiological mechanism regulating E-selectin-mediated adhesion and metastatic potential of PCa cells. We demonstrate that alpha1,3 fucosyltransferases (FT) 3, 6, and 7 are markedly elevated in bone- and liver-metastatic PCa and dictate synthesis of sLe(X) and E-selectin ligands on metastatic PCa cells. Upregulated FT3, FT6, or FT7 expression induced robust PCa PC-3 cell adhesion to bone marrow (BM) endothelium and to inflamed postcapillary venules in an E-selectin-dependent manner. Membrane proteins, CD44, carcinoembryonic antigen (CEA), podocalyxin-like protein (PCLP), and melanoma cell adhesion molecule (MCAM) were major scaffolds presenting E-selectin-binding determinants on FT-upregulated PC-3 cells. Furthermore, elevated FT7 expression promoted PC-3 cell trafficking to and retention in BM through an E-selectin dependent event. These results indicate that alpha1,3 FTs could enhance metastatic efficiency of PCa by triggering an E-selectin-dependent trafficking mechanism.

Alpha 1,3 fucosyltransferases are master regulators of prostate cancer cell trafficking.

Comment les cellules canc&#xE9;reuses se lier aux surfaces vasculaires et s&#x26;#39;extravaser dans les organes cibles est une sous-estim&#xE9;, &#xE9;tape pourtant essentielle dans les m&#xE9;tastases. Nous postulons que le processus m&#xE9;tastatique implique discrets interactions adh&#xE9;sives entre les cellules canc&#xE9;reuses circulantes et des cellules endoth&#xE9;liales microvasculaires. Sialyl Lewis X (SLE (X)) sur cancer de la prostate (CaP) est pens&#xE9; cellules pour promouvoir les m&#xE9;tastases par la m&#xE9;diation cellulaire cancer de la prostate se liant &#xE0; endoth&#xE9;liales microvasculaires (E)-s&#xE9;lectine. Pourtant, la r&#xE9;glementation de la SLE (X) et li&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;expression du ligand E-s&#xE9;lectine dans les cellules APC est un facteur mal compris dans les m&#xE9;tastases cancer de la prostate. Ici, nous d&#xE9;crivons un m&#xE9;canisme de r&#xE9;gulation glycobiological E-s&#xE9;lectine-m&#xE9;diation adh&#xE9;rence et le potentiel m&#xE9;tastatique des cellules de l&#x26;#39;APC. Nous d&#xE9;montrons que alpha1, 3 fucosyltransf&#xE9;rases (FT) 3, 6 et 7 sont nettement &#xE9;lev&#xE9; dans l&#x26;#39;os et du foie m&#xE9;tastatique cancer de la prostate et de dicter la synth&#xE8;se de la SLE (X) et E-s&#xE9;lectine ligands sur les cellules m&#xE9;tastatiques PCa. R&#xE9;gul&#xE9;s &#xE0; la hausse FT3, FT6, ou l&#x26;#39;expression induite FT7 ACP robuste adh&#xE9;sion cellulaire PC-3 &#xE0; la moelle osseuse (BM) et de l&#x26;#39;endoth&#xE9;lium enflamm&#xE9; veinules post-capillaires de mani&#xE8;re E-s&#xE9;lectine-d&#xE9;pendante. Les prot&#xE9;ines membranaires, CD44, un antig&#xE8;ne carcinoembryonnaire (CEA), podocalyxine-like protein (PCLP) et mol&#xE9;cules d&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellulaire de m&#xE9;lanome (MCAM) &#xE9;taient les principaux &#xE9;chafaudages pr&#xE9;sentant E-s&#xE9;lectine-contraignantes sur les d&#xE9;terminants FT-r&#xE9;gul&#xE9;s cellules PC-3. En outre, le trafic &#xE9;lev&#xE9; FT7 expression promu PC-3 cellules et de r&#xE9;tention BM par le biais d&#x26;#39;un &#xE9;v&#xE9;nement E-s&#xE9;lectine d&#xE9;pendante. Ces r&#xE9;sultats indiquent que alpha1, 3 FT pourrait am&#xE9;liorer l&#x26;#39;efficacit&#xE9; de cancer de la prostate m&#xE9;tastatique en d&#xE9;clenchant un m&#xE9;canisme de trafic de E-s&#xE9;lectine-d&#xE9;pendante.

Alpha 1,3 fucosyltransf&#xE9;rases sont les principaux r&#xE9;gulateurs de la traite de la prostate Cancer Cell

Wie Krebszellen binden vaskul&auml;re Oberfl&auml;chen und extravasate in Zielorgane ist ein untersch&auml;tztes, aber dennoch wesentliche Schritt in Metastase. Wir gehen davon aus, dass das metastasierendem diskrete Klebstoff Interaktionen zwischen zirkulierenden Krebszellen und mikrovaskul&auml;re Endothelzellen umfasst. Sialyl-Lewis-X (sLe(X)) auf Prostatakrebszellen (PCa) wird gedacht, um Metastasen zu f&ouml;rdern durch Vermittlung PCa Zelle binden an mikrovaskul&auml;re Endothelzellen (E)-selectin. Regulierung von sLe(X) und verwandten E-selectin Ligand Ausdruck im PCa-Zellen ist ein Verst&auml;ndnism&auml;ngel Faktor bei der PCa Metastasierung. Hier beschreiben wir einen Glycobiological Mechanismus regulierende E-selectin-vermittelte Adh&auml;sion und metastasiertem Potenzial der PCa-Zellen. Wir zeigen, dass alpha1, 3 Fucosyltransferase (FT), 3, 6 und 7 sind deutlich erh&ouml;ht in Knochen - und Leber-metastasierten PCa und Synthese von sLe(X) und E-selectin Liganden an metastasierendem PCa-Zellen zu diktieren. Upregulated FT3, FT6 oder FT7 Ausdruck induzierte robuste PCa PC-3-Zell-Adh&auml;sion, Knochenmark (BM) Endothel und zu entz&uuml;ndeten postkapill&auml;ren Venolen in E-selectin-abh&auml;ngigen Weise. Membrane Proteine, CD44, carcinoembryonales Antigen (CEA), Podocalyxin-&auml;hnlichen Proteins (PCLP) und Melanom Zelladh&auml;sionsmolek&uuml;l (MCAM) waren gro&szlig;e Ger&uuml;ste pr&auml;sentiert E-selectin-Bindung Determinanten auf FT-herraufreguliert PC-3 Zellen. Dar&uuml;ber hinaus f&ouml;rderte erh&ouml;hte FT7 Ausdruck PC-3 Zellen zu Menschenhandel und Aufbewahrung in BM durch ein E-selectin abh&auml;ngige Ereignis. Diese Ergebnisse zeigen, dass alpha1, 3 FTs k&ouml;nnte Effizienzsteigerung metastasierendem PKA durch Ausl&ouml;sen eines E-selectin-abh&auml;ngigen-Menschenhandel-Mechanismus.

Alpha 1,3 Fucosyltransferase sind Meister Regulatoren der Prostatakrebs Zelle Menschenhandel.

Come le cellule tumorali legano alle superfici vascolari ed extravasate in organi bersaglio &egrave; un sottovalutato, eppure essenziale passo in metastasi. Abbiamo postulato che il processo metastatico coinvolge discrete adesive interazioni tra cellule tumorali e cellule endoteliali Microvascolari circolanti. Sialil Lewis X (sLe(X)) su cellule tumorali della prostata (PCa) &egrave; pensato per promuovere la metastasi di mediazione PCa associazione delle cellule endoteliali Microvascolari (e)-selectina. Eppure, regolamento di sLe(X) e correlati E-selectina ligando espressione nelle cellule PCa &egrave; un fattore mal capito in PCa metastasi. Qui, descriviamo un&#39;adesione glycobiological meccanismo regolatore E-selectina-mediata e potenziale metastatico delle cellule APC. Dimostriamo che alpha1, 3 fucosyltransferases (FT), 3, 6 e 7 sono marcatamente elevati in osso - e fegato-metastatico PCa e dettare la sintesi di sLe(X) e di E-selectina ligandi sulle cellule APC metastatiche. Upregulated FT3, FT6 o FT7 espressione indotta robusto adesione delle cellule APC PC-3 all&#39;endotelio del midollo osseo (BM) e a infiammato postcapillari in modo E-selectina-dipendente. Antigene carcino-embrionario CD44, proteine di membrana (CEA), Podocalixina-come proteina (PCLP) e il melanoma cell molecola di adesione (MCAM) erano grandi ponteggi presentando determinanti E-selectina-associazione su FT-sovraregolati PC-3 celle. Inoltre, elevata espressione FT7 promosso cellule PC-3 traffico a e ritenzione in BM attraverso un evento dipendente E-selectina. Questi risultati indicano che alpha1, 3 FTs potrebbe migliorare efficienza metastatico del PCa innescando un meccanismo di traffico E-selectina-dipendente.

Fucosyltransferases alfa 1,3 sono padrone dei regolatori di traffico cellula di cancro alla prostata.

&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x81D3;&#x5668;&#x3078;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x3068;&#x6D78;&#x51FA;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x904E;&#x5C0F;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x304C;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x96E2;&#x6563;&#x63A5;&#x7740;&#x5264;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3068;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#xFF08;PCA&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30A2;&#x30EA;&#x30EB;&#x30EB;&#x30A4;&#x30B9;X&#xFF08;SLE&#xFF08;X&#xFF09;&#xFF09;&#x306F;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#xFF08;E&#xFF09;-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;PCA&#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x307E;&#x3060;&#x3001;PCA&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;SLE&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#xFF08;X&#xFF09;&#x3068;&#x200B;&#x200B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;E-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3067;&#x3088;&#x304F;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x8981;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;E-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x63A5;&#x7740;&#x3084;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;glycobiological&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3B1;1&#x3001;3&#x30D5;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x8EE2;&#x79FB;&#x9175;&#x7D20;&#xFF08;FT&#xFF09;&#x306F;3&#x3001;6&#x3001;7&#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x9AA8;&#x3068;&#x809D;&#x200B;&#x200B;&#x81D3;&#x8EE2;&#x79FB;PCA&#x3067;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x3001;SLE&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#xFF08;X&#xFF09;&#x3068;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306E;E-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x6307;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;FT3&#x3001;FT6&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;FT7&#x5F0F;&#x306F;&#x9AA8;&#x9AC4;&#xFF08;BM&#xFF09;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x3068;E-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x6BDB;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D30;&#x9759;&#x8108;&#x3078;&#x306E;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;PC-3&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;CD44&#x3001;&#x764C;&#x80CE;&#x5150;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#xFF08;CEA&#xFF09;&#x3001;&#x30DD;&#x30C9;&#x30AB;&#x30EA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x69D8;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;PCLP&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#xFF08;MCAM&#xFF09;&#x306F;&#x3001;FT-&#x4E0A;&#x65B9;&#x5236;&#x5FA1;PC-3&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;E-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x57FA;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x8DB3;&#x5834;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;E-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;FT7 PC-3&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x6607;&#x683C;&#x5F0F;&#x3068;BM&#x306E;&#x4FDD;&#x6301;&#x3092;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x3B1;1&#x3001;3 FTS&#x306F;&#x3001;E-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x58F2;&#x8CB7;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;PCA&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x52B9;&#x7387;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x3B1;1,3  - &#x30D5;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x8EE2;&#x79FB;&#x9175;&#x7D20;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306E;&#x30DE;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

&#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xD608;&#xAD00; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xACE0;&#xC5D0; extravasate &#xB300;&#xC0C1; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC804;&#xC774;&#xC758; &#xC9C4;&#xCD9C;&#xC740;, &#xC544;&#xC9C1; &#xD544;&#xC218; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACF5;&#xC900; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC0AC;&#xC774; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; microvascular &#xC21C;&#xD658; &#xC774;&#xC0B0; &#xC811;&#xCC29; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Sialyl &#xB8E8;&#xC774;&#xC2A4; X (&#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; (PCa) &#xC140;&#xC5D0; sLe(X)) PCa &#xC140; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; microvascular &#xB0B4; &#xD53C; (E)&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC804;&#xC774; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xC0DD;&#xAC01;-selectin. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, sLe(X) &#xBC0F; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xC804;&#xC790; selectin &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC2DD; PCa &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; PCa &#xC804;&#xC774;&#xC5D0; &#xC798;&#xBABB; &#xC774;&#xD574; &#xC694;&#xC18C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; glycobiological &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xADDC;&#xC81C; &#xC804;&#xC790; selectin &#xC911;&#xC7AC; &#xC811;&#xCC29; &#xBC0F; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; PCa &#xC140;&#xC758; &#xC124;&#xBA85;. &#xADF8; alpha1 &#xC2DC;&#xC5F0; 3 fucosyltransferases (&#xD53C;&#xD2B8;) 3, 6, &#xBC0F; 7&#xC740; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xAC8C; &#xC0C1;&#xC2B9;&#xC5D0; &#xBF08;-&#xACFC; &#xAC04;-&#xC804;&#xC774;&#xC131; Pca&#xC640; sLe(X) &#xBC0F; &#xC804;&#xC774;&#xC131; PCa &#xC140;&#xC5D0; &#xC804;&#xC790; selectin ligands&#xC758; &#xD569;&#xC131;&#xC744; &#xC9C0;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Upregulated FT3, FT6, &#xB610;&#xB294; FT7 &#xC2DD; &#xACE8; (BM) endothelium&#xC5D0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; PCa PC 3 &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC774; &#xC804;&#xC790; selectin &#xC885;&#xC18D; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; postcapillary venules &#xD558;. &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, CD44, carcinoembryonic &#xD56D; &#xC6D0; (CEA), podocalyxin &#xCC98;&#xB7FC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (PCLP) &#xBC0F; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790; (MCAM) &#xC8FC;&#xC694; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300; &#xD53C;&#xD2B8; upregulated PC-3 &#xC140;&#xC5D0; &#xC804;&#xC790; selectin &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778; &#xC81C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB192;&#xC740; FT7 &#xC2DD; &#xC2B9;&#xC9C4; PC-3 &#xC140;&#xC5D0; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; &#xBC0F; &#xC804;&#xC790; selectin &#xC885;&#xC18D; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xD1B5;&#xD574; BM&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC874;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD574;&#xB2F9; alpha1 &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; 3 FTs &#xC804;&#xC790; selectin &#xC885;&#xC18D; &#xBC00;&#xB9E4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC2E4;&#xD589; &#xD558; &#xC5EC; Pca&#xC758; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC54C;&#xD30C; 1, 3 fucosyltransferases&#xB294; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC758; &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD130; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;.

&#xBF;C&#xF3;mo las c&#xE9;lulas cancerosas se unen a las superficies vasculares y extravasaci&#xF3;n en los &#xF3;rganos diana es un paso poco apreciada, pero esencial en la met&#xE1;stasis. Postulamos que el proceso metast&#xE1;sico implica discretas interacciones adhesivas entre las c&#xE9;lulas cancerosas circulantes y c&#xE9;lulas endoteliales microvasculares. Sialil Lewis X (LES (X)) en el c&#xE1;ncer de pr&#xF3;stata (CaP), las c&#xE9;lulas se piensa para promover la met&#xE1;stasis gracias a la mediaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas CaP vinculante para microvascular endotelial (E)-selectina. Sin embargo, la regulaci&#xF3;n de la LES (X) y relacionada con la expresi&#xF3;n de E-selectina ligando en c&#xE9;lulas de CaP es un factor poco conocido en la met&#xE1;stasis del CaP. Aqu&#xED; se describe un mecanismo de regulaci&#xF3;n de glycobiological E-selectina mediada por la adhesi&#xF3;n y potencial metast&#xE1;sico de las c&#xE9;lulas de CaP. Se demuestra que alfa1, 3 fucosyltransferases (ft) 3, 6 y 7 est&#xE1;n marcadamente elevados en los huesos y el h&#xED;gado metast&#xE1;sico-PCA y dictar la s&#xED;ntesis del LES (X) y E-selectina ligandos en las c&#xE9;lulas metast&#xE1;sicas del CaP. Upregulated FT3, FT6 o FT7 expresi&#xF3;n inducida robusta CaP PC-3 a la adhesi&#xF3;n de las c&#xE9;lulas de m&#xE9;dula &#xF3;sea (MO) del endotelio y la inflamaci&#xF3;n v&#xE9;nulas post-capilares en forma de E-selectina-dependiente. Las prote&#xED;nas de membrana, CD44, ant&#xED;geno carcinoembrionario (CEA), Podocalyxin-como la prote&#xED;na (PCLP), y mol&#xE9;culas de adhesi&#xF3;n celular de melanoma (MCAM) fueron los andamios m&#xE1;s importantes que presentan la E-selectina de uni&#xF3;n a los factores determinantes en la FT-upregulated PC-3 c&#xE9;lulas. Adem&#xE1;s, la elevaci&#xF3;n FT7 expresi&#xF3;n promovido el tr&#xE1;fico de c&#xE9;lulas PC-3 y la permanencia en el BM a trav&#xE9;s de un evento depende de la E-selectina. Estos resultados indican que alfa1, 3 FTS podr&#xED;a mejorar la eficiencia metast&#xE1;sico de CaP mediante la activaci&#xF3;n de un mecanismo de tr&#xE1;fico de E-selectina-dependiente.

Alpha 1,3 fucosyltransferases son reguladores maestros de la trata de pr&#xF3;stata Cancer Cell

&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x5728;&#x6B62;&#x8840;&#x548C;&#x9776;&#x70B9;&#x662F;&#x5FC5;&#x4E0D;&#x53EF;&#x5C11;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x5176;&#x77ED;&#x7684;&#x5B58;&#x50A8;&#x65F6;&#x95F4;&#xFF0C;&#x662F;&#x4E3A;&#x6B64;&#x62EF;&#x6551;&#x751F;&#x547D;&#x7684;&#x8840;&#x6DB2;&#x6210;&#x5206;&#x7684;&#x4E0D;&#x65AD;&#x9700;&#x6C42;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x662F;&#x53EF;&#x884C;&#x7684;&#x4ECE;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (hESCs) &#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x751F;&#x6210;&#x529F;&#x80FD;&#x5DE8;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x3002;&#x5FAE;&#x5206;&#x5E72;&#x6D89;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x548C;&#x7535;&#x955C;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E; hESC &#x6D3E;&#x751F;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x8D85;&#x5FAE;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x5F62;&#x6001;&#x7279;&#x5F81;&#x533A;&#x5206;&#x90A3;&#x4E9B;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x3002;&#x5728;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x5206;&#x6790; hESC &#x6D3E;&#x751F;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x51DD;&#x8840;&#x9176;&#x523A;&#x6FC0;&#x4F5C;&#x51FA;&#x56DE;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5F62;&#x6210;&#x58E4;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;/&#x9000;&#x7F29;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x8868;&#x660E; hESC &#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x5F62;&#x6210;&#x51DD;&#x8840;&#x9176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5E72;&#x9884;&#x548C;&#x4F8B;&#x8BC1;&#x548C;&#x62F4;&#x5F7C;&#x6B64;&#x6B63;&#x5E38;&#x8840;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x7528;&#x9AD8;&#x901F;&#x89C6;&#x9891;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x4F7F;&#x7528;&#x5B9E;&#x65F6;&#x6D3B;&#x4F53;&#x6210;&#x50CF;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E5F;&#x8868;&#x660E; hESC &#x6D3E;&#x751F;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5F00;&#x53D1;&#x6FC0;&#x5149;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x8840;&#x7BA1;&#x635F;&#x4F24;&#x90E8;&#x4F4D;&#x7684;&#x764C;&#x6813;&#x63D0;&#x4F9B; hESC &#x6D3E;&#x751F;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x4F53;&#x5185;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x793A;&#x751F;&#x6210;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x8F93;&#x8840;&#x65E0;&#x9650;&#x91CF;&#x7684;&#x4F9B;&#x5E94;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4E00;&#x6B65;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x5305;&#x542B;&#x6CA1;&#x6709;&#x9057;&#x4F20;&#x6750;&#x6599;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x662F;&#x6D89;&#x53CA;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x7684;&#x7406;&#x60F3;&#x4EBA;&#x9009;&#x3002;

&#x4ECE;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x662F;&#x529F;&#x80FD;&#x5728;&#x79BB;&#x4F53;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5FAE;&#x5FAA;&#x73AF;&#x7684;&#x751F;&#x6D3B;&#x3002;

Platelets play an essential role in hemostasis and atherothrombosis. Owing to their short storage time, there is constant demand for this life-saving blood component. In this study, we report that it is feasible to generate functional megakaryocytes and platelets from human embryonic stem cells (hESCs) on a large scale. Differential-interference contrast and electron microscopy analyses showed that ultrastructural and morphological features of hESC-derived platelets were indistinguishable from those of normal blood platelets. In functional assays, hESC-derived platelets responded to thrombin stimulation, formed microaggregates, and facilitated clot formation/retraction in vitro. Live cell microscopy demonstrated that hESC-platelets formed lamellipodia and filopodia in response to thrombin activation, and tethered to each other as observed in normal blood. Using real-time intravital imaging with high-speed video microscopy, we have also shown that hESC-derived platelets contribute to developing thrombi at sites of laser-induced vascular injury in mice, providing the first evidence for in vivo functionality of hESC-derived platelets. These results represent an important step toward generating an unlimited supply of platelets for transfusion. Since platelets contain no genetic material, they are ideal candidates for early clinical translation involving human pluripotent stem cells.

Platelets generated from human embryonic stem cells are functional in vitro and in the microcirculation of living mice.

Les plaquettes jouent un r&ocirc;le essentiel dans l&#39;h&eacute;mostase et l&#39;ath&eacute;rothrombose. En raison de leurs dur&eacute;es de conservation courte, il y a une demande constante pour ce composant sanguin de sauver des vies. Dans cette &eacute;tude, les auteurs rapportent qu&#39;il est possible de g&eacute;n&eacute;rer m&eacute;gacaryocytes fonctionnelles et plaquettes &agrave; partir des cellules souches embryonnaires humaines (CSEh) sur une grande &eacute;chelle. Analyses contraste et microscopie &eacute;lectronique du diff&eacute;rentiel-brouillage a montr&eacute; que les caract&eacute;ristiques ultrastructurales et morphologiques des plaquettes d&eacute;riv&eacute;es de CSEh &eacute;taient identiques &agrave; ceux des plaquettes de sang normales. Dans les essais fonctionnels, plaquettes d&eacute;riv&eacute;es de CSEh a r&eacute;pondu &agrave; la stimulation de la thrombine, forment des micro-agr&eacute;gats et a facilit&eacute; la formation de caillot/r&eacute;traction in vitro. Vivre microscopie des cellules a d&eacute;montr&eacute; que des CSEh-plaquettes forment de lamellipodia et des filopodes en r&eacute;ponse &agrave; l&#39;activation de la thrombine et attach&eacute;s les uns aux autres, comme observ&eacute; dans le sang normal. &Agrave; l&#39;aide d&#39;imagerie intravitale en temps r&eacute;el avec la microscopie vid&eacute;o &agrave; haute vitesse, nous avons &eacute;galement montr&eacute; que les plaquettes d&eacute;riv&eacute;es de CSEh contribuent au d&eacute;veloppement des thrombus dans les sites d&#39;induite par laser des l&eacute;sions vasculaires chez les souris, fournissant la premi&egrave;re preuve pour la fonctionnalit&eacute; in vivo des plaquettes d&eacute;riv&eacute;es de CSEh. Ces r&eacute;sultats repr&eacute;sentent une &eacute;tape importante afin de g&eacute;n&eacute;rer une offre illimit&eacute;e de plaquettes pour transfusion. Puisque les plaquettes ne contiennent aucun mat&eacute;riel g&eacute;n&eacute;tique, ils sont des candidats id&eacute;aux pour la traduction clinique pr&eacute;coce, impliquant des cellules souches pluripotentes humaines.

Les plaquettes produits de cellules souches embryonnaires humaines sont fonctionnels in vitro et dans la microcirculation des souris vivantes.

Thrombozyten spielen eine wesentliche Rolle bei der Blutstillung und Atherothrombosis. Aufgrund ihrer kurzen Lagerzeit gibt es st&auml;ndige Nachfrage f&uuml;r diese lebensrettende Blut-Komponente. In dieser Studie berichten wir, dass es machbar, funktionelle Erkrankung und Thrombozyten aus humanen embryonalen Stammzellen (Zellkulturen) in gro&szlig;em Ma&szlig;stab zu generieren. Differential-Interferenz-Kontrast und Elektronenmikroskopie-Analysen zeigten, dass ultrastrukturelle und morphologische Merkmale der Thrombozyten hESC-abgeleitet von denen der normalen Blutpl&auml;ttchen ununterscheidbar waren. In funktionelle Assays hESC abgeleitete Thrombozyten reagierte auf Thrombin Stimulation gebildet Microaggregates und erleichtert Blutgerinnsel Bildung/R&uuml;cknahme in-vitro. Leben Zelle Mikroskopie gezeigt, dass hESC-Thrombozyten gebildet Lamellipodium und Filopodium als Reaktion auf Thrombin-Aktivierung auf einander angebunden, wie im normalen Blut beobachtet. Mit Echtzeit-intravital Bildgebung mit High-Speed-video-Mikroskopie, haben wir auch gezeigt, dass hESC abgeleitete Thrombozyten Beitrag zur Entwicklung von Thromben an Standorten von Laser-induzierten vaskul&auml;ren Verletzungen bei M&auml;usen, der erste Nachweis f&uuml;r in-vivo-Funktionalit&auml;t der Thrombozyten hESC-abgeleitet. Diese Ergebnisse stellen einen wichtigen Schritt zur Generierung einer unbegrenzten Versorgung mit Thrombozyten zur Transfusion. Da Thrombozyten keine genetischen Materials enthalten, sind sie ideale Kandidaten f&uuml;r die fr&uuml;he klinische &Uuml;bersetzung mit menschlichen pluripotenten Stammzellen.

Thrombozyten, die aus menschlichen embryonalen Stammzellen erzeugt sind funktionell, in-vitro- und in die Mikrozirkulation von lebenden M&auml;usen.

Le piastrine svolgono un ruolo essenziale nell&#39;emostasi e ATEROTROMBOSI. A causa del loro tempo di conservazione breve, esiste una domanda costante per questo componente del sangue salva-vita. In questo studio, ci segnala che &egrave; possibile generare i megacariociti funzionali e piastrine da cellule staminali embrionali umane (hESC) su larga scala. Interferenza differenziale contrasto e microscopia elettronica a analisi hanno dimostrato che caratteristiche ultrastrutturali e morfologiche delle hESC-derivato piastrine erano indistinguibili da quelle delle piastrine del sangue normale. In analisi funzionale, derivato da hESC piastrine ha risposto alla stimolazione di trombina, formano microaggregates e facilitata formazione/retrazione del coagulo in vitro. Vivo microscopia cellulare hanno dimostrato che hESC-piastrine formarono lamellipodia e filopodia in risposta all&#39;attivazione della trombina e legato a vicenda, come osservato nel sangue normale. Utilizzando immagini intravital in tempo reale con microscopia video ad alta velocit&agrave;, abbiamo anche dimostrato che hESC-derivato piastrine contribuiscono allo sviluppo di trombi nei siti di lesione vascolare laser-indotta in topi, che fornisce la prima prova per la funzionalit&agrave; in vivo di piastrine hESC-derivato. Questi risultati rappresentano un passo importante verso generare un numero illimitato di piastrine per la trasfusione. Poich&eacute; le piastrine non contengono alcun materiale genetico, sono candidati ideali per i primi traduzione clinica che coinvolgono le cellule staminali pluripotenti umane.

Piastrine generate da cellule staminali embrionali umane sono funzionali in vitro e la microcircolazione dei topi vivi.

&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x306F;&#x6B62;&#x8840;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x8840;&#x6813;&#x75C7;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x77ED;&#x3044;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B8;&#x6642;&#x9593;&#x9053;&#x308A;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x6551;&#x547D;&#x8840;&#x6DB2;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x4E00;&#x5B9A;&#x9700;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x5DE8;&#x6838;&#x7403;&#x30FB;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x30D2;&#x30C8;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;hESCs&#xFF09; &#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x6210;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5FAE;&#x5206;&#x5E72;&#x6E09;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x89E3;&#x6790; hESC &#x6D3E;&#x751F;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x306E;&#x5FAE;&#x7D30;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x306E;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x304B;&#x3089;&#x533A;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; hESC &#x7531;&#x6765;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x30D3;&#x30F3;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3057;&#x3066; microaggregates &#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3001;in vitro &#x3067;&#x306E;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;/&#x64A4;&#x56DE;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x643A;&#x5E2F;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x5B9F;&#x8A3C; hESC &#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x5F62;&#x6210;&#x30E9;&#x30E1;&#x30EA;&#x30DD;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30ED;&#x30DD;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2; &#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x30D3;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x3001;&#x304A;&#x4E92;&#x3044;&#x306B;&#x901A;&#x5E38;&#x8840;&#x4E2D;&#x306B;&#x51FA;&#x73FE;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30C6;&#x30B6;&#x30FC;&#x3053;&#x3068;&#x3002;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x751F;&#x4F53;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x9AD8;&#x901F;&#x30D3;&#x30C7;&#x30AA;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x3082; hESC &#x6D3E;&#x751F;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x8840;&#x6813;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068; hESC &#x6D3E;&#x751F;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x306E; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x8F38;&#x8840;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7121;&#x5236;&#x9650;&#x306E;&#x4F9B;&#x7D66;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x305F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x7269;&#x8CEA;&#x3092;&#x542B;&#x307E;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x3072;&#x3068;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x521D;&#x671F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7FFB;&#x8A33;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x306A;&#x5019;&#x88DC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x305F;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x306F;&#x751F;&#x4F53;&#x5916;&#x3067;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x304D;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x5FAA;&#x74B0;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xD608;&#xC18C;&#xD310; hemostasis&#xACFC; atherothrombosis&#xC5D0;&#xC11C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC9E7;&#xC740; &#xC800;&#xC7A5; &#xC2DC;&#xAC04; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0;&#xC774; &#xC0DD;&#xBA85;&#xC744; &#xAD6C;&#xD558;&#xB294; &#xD608;&#xC561; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC77C;&#xC815; &#xD55C; &#xC218;&#xC694;&#xAC00; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; (hESCs) &#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC5C6;&#xC73C;&#xBA70;&#xC640; &#xD608;&#xC18C;&#xD310;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0;. &#xCC28;&#xB3D9; &#xAC04;&#xC12D; &#xCF58;&#xD2B8;&#xB77C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC640; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xBD84;&#xC11D; Hesc&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xD608;&#xC18C;&#xD310;&#xC758; ultrastructural &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD608;&#xC561; &#xD608;&#xC18C;&#xD310;&#xC758; &#xAD6C;&#xBCC4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; hESC &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xD2B8; &#xB86C; &#xBE48; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xBC18;&#xC751; &#xD558; &#xACE0; microaggregates, &#xD615;&#xC131; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC751;&#xACE0; &#xD615;&#xC131;/&#xCCA0;&#xD68C; &#xCCB4; &#xC678;. &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC140; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC5F0; hESC-&#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xD2B8; &#xB86C; &#xBE48;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; lamellipodia filopodia&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xC11C;&#xB85C; &#xAC8C; &#xACC1;&#xC5D0; &#xC815;&#xC0C1; &#xD608;&#xC561;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30;. &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; intravital &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xACE0;&#xC18D; &#xBE44;&#xB514;&#xC624; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4; hESC &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xD608;&#xC804; &#xC950;, &#xD608;&#xAD00; &#xC0C1;&#xD574; &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xC720;&#xB3C4;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; hESC &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xD608;&#xC18C;&#xD310;&#xC758; in vivo &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xC218;&#xD608;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;&#xC758; &#xBB34;&#xC81C;&#xD55C; &#xACF5;&#xAE09; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xD5A5;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xC5C6;&#xB2E4; &#xC720;&#xC804; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; pluripotent &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xCD08;&#xAE30; &#xC784;&#xC0C1; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD6C4;&#xBCF4;&#xC790;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xD608;&#xC18C;&#xD310;&#xC740; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00; &#xBC0F; &#xC0B4;&#xC544;&#xC788;&#xB294; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xBBF8;&#xC138; &#xD608;&#xAD00; &#xAE30;&#xB2A5;.

Las plaquetas juegan un papel esencial en la hemostasia y la aterotrombosis. Debido a su tiempo de almacenaje corto, hay demanda constante de este componente de la sangre de salvar vidas. En este estudio, Divulgamos que es factible generar funcionales megacariocitos y plaquetas a partir de c&eacute;lulas madre embrionarias humanas (hESCs) a gran escala. An&aacute;lisis de contraste y microscop&iacute;a de interferencia diferencial demostraron que las caracter&iacute;sticas ultraestructurales y morfol&oacute;gicas de plaquetas derivadas de c&eacute;lulas eran indistinguibles de los de plaquetas normales. En an&aacute;lisis funcionales, hESC derivado de las plaquetas respondieron al est&iacute;mulo de la trombina, forman microagregados y facilitaron la formaci&oacute;n de co&aacute;gulo/retracci&oacute;n in vitro. Vivir microscop&iacute;a celular demostr&oacute; que hESC-plaquetas forman lamellipodia y filopodios en respuesta a la activaci&oacute;n de la trombina y atan entre s&iacute; seg&uacute;n lo observado en sangre normal. Con la proyecci&oacute;n de imagen en tiempo real intravital microscopia video alta velocidad, tambi&eacute;n demostramos que hESC derivado de las plaquetas contribuyan al desarrollo de trombos en los sitios de lesi&oacute;n vascular inducida por l&aacute;ser en ratones, proporcionando la primera evidencia de funcionalidad en vivo de hESC derivado de las plaquetas. Estos resultados representan un paso importante para generar un suministro ilimitado de plaquetas para transfusi&oacute;n. Puesto que las plaquetas no contienen ning&uacute;n material gen&eacute;tico, son candidatos ideales para la traducci&oacute;n cl&iacute;nica temprana que involucran c&eacute;lulas madre pluripotentes humanas.

Las plaquetas que se generan a partir de c&eacute;lulas madre embrionarias humanas son funcionales in vitro y en la microcirculaci&oacute;n de ratones vivos.

&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5355;&#x5C42;&#x886C;&#x780C;&#x7684;&#x8239;&#x53EA;&#x5899;&#x5F62;&#x5F0F;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8840;&#x6DB2;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x5FC5;&#x987B;&#x7531;&#x8840;&#x6DB2;&#x4F20;&#x64AD;&#x6CBB;&#x7597;&#x5242;&#x5230;&#x8FBE;&#x75C5;&#x53D8;&#x8840;&#x7BA1;&#x5916;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6A2A;&#x6E21;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x3001; &#x534A;&#x900F;&#x7684;&#x4E00;&#x9053;&#x5C4F;&#x969C;&#x3002;&#x7EB3;&#x7C73;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5E26;&#x6BD2;&#x54C1;&#x7684;&#x673A;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x52A0;&#x5F3A;&#x7684;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x548C;&#x836F;&#x7597;&#x6548;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x7684;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x7A7F;&#x8FC7;&#x8840;&#x7BA1;&#x58C1;&#x7684;&#x88AB;&#x8FD0;&#x8F93;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x5C06;&#x5E2E;&#x52A9;&#x6211;&#x4EEC;&#x66F4;&#x5145;&#x5206;&#x5229;&#x7528;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x529F;&#x80FD;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6280;&#x672F;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x542B;&#x6709;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x7A74;&#x6837;&#x5185;&#x9677;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x80CC; 50-100 &#x6BEB;&#x5FAE;&#x7C73;&#x8C03;&#x89E3;&#x7684;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x8102;&#x7C7B;&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x76F4;&#x5F84;&#x3002;Caveolar &#x80CC;&#x634F;&#xFF0C;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x56CA;&#x6CE1;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5728;&#x6574;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#x8FD0;&#x8F93;&#x8D27;&#x7269;&#x548C;&#x901A;&#x8FC7;&#x80DE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5916;&#x592A;&#x7A7A;&#x91CA;&#x653E;&#x8D27;&#x7269;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F1A;&#x68C0;&#x8BA8;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x6982;&#x5FF5;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x7684;&#x72B6;&#x6001;&#x8DE8;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x7A74;&#x6837;&#x5185;&#x9677;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;

&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x7684;&#x4EA4;&#x4ED8;&#xFF1A; &#x8DE8;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x7A74;&#x6837;&#x5185;&#x9677;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C4F;&#x969C;&#x7684;&#x7EDC;&#x5408;&#x836F;&#x7269;&#x3002;

The endothelial cell monolayer lining the vessel wall forms a size-selective, semi-permeable barrier between the blood and tissue that must be crossed by blood borne therapeutic agents to reach diseased extravascular tissue. Nanoparticles engineered to carry drugs present an opportunity to enhance the specificity and efficacy of drug delivery. Therefore, an understanding of how these engineered nanoparticles are transported across the vessel wall will help us to more fully exploit this powerful therapeutic technology. Vascular endothelial cells are rich in caveolae, cell surface invaginations 50-100 nm in diameter that mediate endocytosis of lipids, proteins, and viruses. Caveolar invaginations pinch off to form intracellular vesicles that can transport cargo across the cell and release the cargo into the extravascular space via exocytosis. Here, we will review the current concepts and state of development for delivering engineered nanoparticles across the endothelium via the caveolae-mediated pathway.

Delivery of nanoparticle: complexed drugs across the vascular endothelial barrier via caveolae.

La monocouche de cellules endoth&eacute;liales tapissant les formes de mur de navire une barri&egrave;re s&eacute;lective, semi-perm&eacute;able entre le sang et les tissus qui doivent &ecirc;tre travers&eacute; par des agents th&eacute;rapeutiques pour atteindre les tissus extravasculaire malades &agrave; diffusion h&eacute;matog&egrave;ne. Nanoparticules con&ccedil;us pour transporter les m&eacute;dicaments pr&eacute;sentent l&#39;occasion d&#39;am&eacute;liorer la sp&eacute;cificit&eacute; et l&#39;efficacit&eacute; de l&#39;administration des m&eacute;dicaments. Par cons&eacute;quent, comprendre comment ces nanoparticules machin&eacute;s sont transport&eacute;s &agrave; travers la paroi des vaisseaux va nous aider &agrave; mieux exploiter cette puissante technologie th&eacute;rapeutique. Les cellules endoth&eacute;liales vasculaires sont riches en cav&eacute;oles, cell surface invaginations 50-100 nm de diam&egrave;tre qui m&eacute;dient endocytose des lipides, prot&eacute;ines et les virus. Caveolar invaginations pincement au large pour former des v&eacute;sicules intracellulaires qui peuvent transporter des marchandises dans l&#39;ensemble de la cellule et lib&eacute;rer la cargaison dans l&#39;espace extravasculaire par exocytose. Ici, nous examinerons le concepts actuels et l&#39;&eacute;tat de d&eacute;veloppement pour les nanoparticules machin&eacute;s qui livrent &agrave; travers l&#39;endoth&eacute;lium via la voie de la m&eacute;diation cav&eacute;oles.

Livraison des nanoparticules : m&eacute;dicaments complex&eacute;s &agrave; travers la barri&egrave;re endoth&eacute;liale vasculaire par l&#39;interm&eacute;diaire de cav&eacute;oles.

Il monostrato di cellule endoteliali rivestono le forme muro vaso una barriera semipermeabile, dimensione-selettiva tra il sangue e il tessuto che deve essere attraversato dal sangue a carico di agenti terapeutici per raggiungere il tessuto malato extravascolare. Nanoparticelle progettate per trasportare farmaci presentano un&#39;opportunit&agrave; per migliorare la specificit&agrave; e l&#39;efficacia di consegna della droga. Pertanto, una comprensione di come queste nanoparticelle ingegnerizzate sono trasportate attraverso la parete dei vasi ci aiuter&agrave; a sfruttare pi&ugrave; a fondo questa potente tecnologia terapeutica. Le cellule endoteliali vascolari sono ricche in caveolae, cella superficie invaginations 50-100 nm di diametro che mediano endocitosi di lipidi, proteine e virus. Caveolar invaginations pizzico fuori per formare vescicole intracellulari che possono trasportare merci attraverso la cella e rilasciare il carico nello spazio extravascolare tramite esocitosi. Qui, noi esamineremo i concetti attuali e dello stato di sviluppo per le nanoparticelle ingegnerizzate consegna attraverso l&#39;endotelio attraverso la via caveolae-mediata.

Consegna della nanoparticella: complessati farmaci attraverso la barriera endoteliale vascolare tramite caveolae.

&#x5BB9;&#x5668;&#x58C1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x8840;&#x6DB2;&#x3084;&#x8840;&#x6DB2;&#x75C5;&#x6C17;&#x8840;&#x7BA1;&#x5916;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x5230;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x3067;&#x4EA4;&#x5DEE;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306A;&#x534A;&#x900F;&#x6027;&#x969C;&#x58C1;&#x30E9;&#x30A4;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x5358;&#x5C64;&#x3002;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x85AC;&#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3068;&#x85AC;&#x7269;&#x9001;&#x9054;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x58C1;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x3088;&#x308A;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x60AA;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x52A9;&#x3051;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30E9;&#x3001;&#x8102;&#x8CEA;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x76F4;&#x5F84;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x9665;&#x5165; 50-100 nm &#x3067;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Caveolar &#x306B;&#x9665;&#x5165;&#x306F;&#x30BB;&#x30EB;&#x9593;&#x306E;&#x8CA8;&#x7269;&#x3092;&#x8F38;&#x9001;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x8840;&#x7BA1;&#x5916;&#x7A7A;&#x9593;&#x306B;&#x8CA8;&#x7269;&#x3092;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x30AA;&#x30D5; &#x30D4;&#x30F3;&#x30C1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x6982;&#x5FF5;&#x3068;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30E9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;: &#x8907;&#x5408;&#x85AC;&#x306B;&#x51FA;&#x304F;&#x308F;&#x3057;&#x305F;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30E9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x969C;&#x58C1;&#x3002;

&#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB2E8;&#xCE35; &#xB77C;&#xC774;&#xB2DD; &#xC6A9;&#xAE30; &#xBCBD;&#xC744; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xD608;&#xC561; &#xBCD1; extravascular &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xD558;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xB97C; &#xB9E4;&#xAC1C;&#xB85C; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD50;&#xCC28; &#xD574;&#xC57C; &#xC870;&#xC9C1;&#xACFC; &#xD608;&#xC561; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30; &#xC120;&#xD0DD;, &#xBC18; &#xD22C;&#xACFC;&#xC131; &#xBC29; &#xBCBD;. &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC5D0; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC124;&#xACC4; &#xB41C; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC804;&#xB2EC;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xB294; &#xAE30;&#xD68C;&#xB97C; &#xC120;&#xBB3C;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xD608;&#xAD00; &#xBCBD;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC870;&#xC791;&#xB41C; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xC774;&#xC1A1; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xD574;&#xAC00; &#xB354;&#xC6B1; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xC545;&#xC6A9;&#xC774; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAE30;&#xC220;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; caveolae, &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; invaginations 50-100 nm &#xC9C1;&#xACBD; endocytosis &#xC9C0;&#xC9C8;, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xC5D0; &#xD48D;&#xBD80; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Caveolar invaginations &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD654;&#xBB3C;&#xC744; &#xC218;&#xC1A1; &#xD558; &#xACE0; exocytosis &#xD1B5;&#xD574; extravascular &#xACF5;&#xAC04;&#xC5D0; &#xD654;&#xBB3C;&#xC744; &#xD480;&#xC5B4; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC18C;&#xD3EC;&#xB97C; &#xAF2C;&#xC9D1;&#xC5B4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; caveolae &#xC911;&#xC7AC; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB0B4; &#xD53C;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xD604;&#xC7AC; &#xAC1C;&#xB150; &#xBC0F; &#xC81C;&#xACF5; &#xC870;&#xC791;&#xB41C; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xAC80;&#xD1A0;&#xD560; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xB0A9;&#xD488;: caveolae &#xD1B5;&#xD574; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xAC00;&#xB85C;&#xC9C8;&#xB7EC; complexed &#xB9C8;&#xC57D;.

La monocapa de c&eacute;lulas endoteliales recubren las formas pared tama&ntilde;o selectivas, barrera semipermeable entre la sangre y el tejido que se debe cruzar por sangre transmitidas por agentes terap&eacute;uticos para alcanzar el tejido extravascular enfermo. Nanopart&iacute;culas dise&ntilde;adas para llevar drogas a presentan una oportunidad para aumentar la especificidad y la eficacia del f&aacute;rmaco. Por lo tanto, una comprensi&oacute;n de c&oacute;mo estas nanopart&iacute;culas dise&ntilde;adas son transportadas a trav&eacute;s de la pared del vaso nos ayudar&aacute;n a aprovechar m&aacute;s plenamente esta poderosa tecnolog&iacute;a terap&eacute;utica. Las c&eacute;lulas endoteliales vasculares son ricas en caveolas, c&eacute;lula superficie invaginaciones 50-100 nm de di&aacute;metro que median la endocitosis de l&iacute;pidos, prote&iacute;nas y virus. Caveolar invaginaciones pellizcar apagado para formar ves&iacute;culas intracelulares que pueden transportar la carga a trav&eacute;s de la c&eacute;lula y liberar la carga en el espacio extravascular por exocitosis. Aqu&iacute;, nosotros revisaremos los conceptos actuales y el estado de desarrollo de nanopart&iacute;culas Ingenier&iacute;a entrega en el endotelio a trav&eacute;s de la v&iacute;a mediada por caveolas.

Entrega de nanopart&iacute;culas: complejadas drogas a trav&eacute;s de la barrera endotelial vascular por caveolas.

&#x4E3A;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x52A8;&#x8109;&#x58C1;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x4EE3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E8C;&#x786B;&#x952E;&#x5F02;&#x6784;&#x9176; (PDI) &#x662F;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x3002;PDI &#x5206;&#x6CCC;&#x4ECE;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x548C;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5206;&#x6CCC; PDI &#x53D7;&#x4F24;&#x8109;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5185;&#x6355;&#x83B7;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7684;&#x50CF;&#x76AE; &beta;3 &#x6574;&#x5408;&#x7D20; &alpha;(V)&beta;(3)&#xFF0C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6574;&#x5408;&#x7D20; &alpha;(IIb)&beta;(3) &#x7ED1;&#x5B9A; PDI&#x3002;PDI &#x8FD8;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x91CD;&#x7EC4; &beta;3&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x6D3B;&#x4F53;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E; PDI &#x79EF;&#x7D2F;&#x5728;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x6FC0;&#x5149;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x52A8;&#x8109;&#x58C1;&#x635F;&#x4F24;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#x5728; &beta;3 null &#xFF08;&beta;3(-/-)) &#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x8840;&#x6813;&#x65E2;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x751F;&#x6210;&#x5728;&#x8239;&#x53EA;&#x53D7;&#x4F24;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3002;&Beta;3(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x8840;&#x7BA1;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x80DE;&#x5916;&#x4E8C;&#x786B;&#x952E;&#x5F02;&#x6784;&#x9176;&#x7684;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; &alpha;(IIb)&beta;(3) &alpha;(V)&beta;(3) &#x6216; &alpha;(V)&beta;(3) &#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6267;&#x884C;&#x76F8;&#x4E92;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x79FB;&#x690D;&#x5BF9;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x548C; &beta;3(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;PDI &#x79EF;&#x7D2F;&#x548C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x663E;&#x8457;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x70B9;&#x540E;&#x8840;&#x7BA1;&#x635F;&#x4F24;&#x6216; &beta;3(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x79FB;&#x690D;&#x6027;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x4E2D;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x79FB;&#x690D;&#x6027; &beta;3(-/-) &#x9AA8;&#x9AD3;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; &beta;3 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x5BF9;&#x80DE;&#x5916; PDI &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x635F;&#x4F24;&#x7F51;&#x7AD9;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E8C;&#x786B;&#x952E;&#x5F02;&#x6784;&#x9176;&#x6355;&#x83B7;&#x671F;&#x95F4;&#x4F53;&#x5185;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E; &beta;3 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;

Extracellular protein disulfide isomerase (PDI) is required for platelet thrombus formation and fibrin generation after arteriolar wall injury in live mice. PDI is secreted from platelets and endothelial cells on cellular activation, but the mechanism of capture of secreted PDI within the injured vasculature is unknown. We establish that, like the endothelial Î²3 integrin Î±(V)Î²(3), the platelet integrin Î±(IIb)Î²(3) binds PDI. PDI also binds to recombinant Î²3. Using intravital microscopy, we demonstrate that PDI accumulation at the site of laser-induced arteriolar wall injury is markedly reduced in Î²3-null (Î²3(-/-)) mice, and neither a platelet thrombus nor fibrin is generated at the vessel injury site. The absence of fibrin after vascular injury in Î²3(-/-) mice is because of the absence of extracellular PDI. To evaluate the relative importance of endothelial Î±(V)Î²(3) versus platelet Î±(IIb)Î²(3) or Î±(V)Î²(3), we performed reciprocal bone marrow transplants on wild-type and Î²3(-/-) mice. PDI accumulation and platelet thrombus formation were markedly decreased after vessel injury in wild-type mice transplanted with Î²3(-/-) bone marrow or in Î²3(-/-) mice transplanted with wild-type bone marrow. These results indicate that both endothelial and platelet Î²3 integrins contribute to extracellular PDI binding at the vascular injury site.

Protein disulfide isomerase capture during thrombus formation in vivo depends on the presence of Î²3 integrins.

Isom&eacute;rase de bisulfure de prot&eacute;ine extracellulaire (PDI) est requis pour la g&eacute;n&eacute;ration de formation et de la fibrine de thrombus plaquettaire apr&egrave;s une l&eacute;sion de la paroi art&eacute;riolaire en souris vivantes. PDI est s&eacute;cr&eacute;t&eacute;e par les plaquettes et les cellules endoth&eacute;liales lors de l&#39;activation cellulaire, mais ne conna&icirc;t pas le m&eacute;canisme de capture de PDI s&eacute;cr&eacute;t&eacute;e dans le syst&egrave;me vasculaire l&eacute;s&eacute;. Nous &eacute;tablissons que, comme l&#39;int&eacute;grine endoth&eacute;liales &beta;3 &alpha;(V)&beta;(3), les plaquettes int&eacute;grine &alpha;(IIb)&beta;(3) lie PDI. PDI lie &eacute;galement &agrave; &beta;3 recombinante. &Agrave; l&#39;aide de la microscopie intravitale, nous d&eacute;montrons que l&#39;accumulation de PDI au site de l&eacute;sion de la paroi des art&eacute;rioles induite par laser est consid&eacute;rablement r&eacute;duite &beta;3-null (&beta;3(-/-)) souris et ni un thrombus plaquettaire ni fibrine est g&eacute;n&eacute;r&eacute; dans le site de blessure de navire. L&#39;absence de fibrine apr&egrave;s l&eacute;sion vasculaire chez les souris &beta;3(-/-) est en raison de l&#39;absence de PDI extracellulaire. Pour &eacute;valuer l&#39;importance relative de l&#39;endoth&eacute;lium &alpha;(V)&beta;(3) versus &alpha;(IIb)&beta;(3) plaquettaires ou &alpha;(V)&beta;(3), nous avons r&eacute;alis&eacute; des greffes de moelle osseuse r&eacute;ciproques sur sauvage et &beta;3(-/-) souris. Accumulation de PDI et la formation de thrombus plaquettaire ont nettement diminu&eacute;es apr&egrave;s l&eacute;sion chez les souris de type sauvage transplant&eacute;s avec &beta;3(-/-) la moelle osseuse ou chez les souris &beta;3(-/-) transplant&eacute;s avec moelle osseuse de type sauvage. Ces r&eacute;sultats indiquent que les deux endoth&eacute;liale et plaquettes &beta;3 int&eacute;grines contribuent &agrave; liaison extracellulaire de PDI au site de l&eacute;sion vasculaire.

Prot&eacute;ine disulfure isom&eacute;rase capture au cours de la formation de thrombus in vivo d&eacute;pend de la pr&eacute;sence des int&eacute;grines &beta;3.

Isomerasi di disolfuro di proteina extracellulare (PDI) sono richiesto per piastrine trombo formazione e fibrina generazione dopo lesioni della parete arteriolare nei topi vivi. PDI &egrave; secreto dalle piastrine e cellule endoteliali su attivazione cellulare, ma il meccanismo di cattura dei PDI secrete all&#39;interno del sistema vascolare lesa &egrave; sconosciuto. Stabiliamo che, come l&#39;integrina &beta;3 endoteliali &alpha;(V)&beta;(3), il &alpha;(IIb)&beta;(3) di integrina piastrinica associa PDI. PDI si lega anche a ricombinante &beta;3. Utilizzando la microscopia intravital, dimostriamo che accumulo PDI presso il sito di lesione della parete arteriolare laser-indotta &egrave; marcatamente ridotta &beta;3-null (&beta;3(-/-)) topi e non un trombo piastrinico n&eacute; fibrina &egrave; la nave ferita sito generato. L&#39;assenza di fibrina dopo lesione vascolare in topi &beta;3(-/-) &egrave; a causa dell&#39;assenza di PDI extracellulare. Per valutare l&#39;importanza relativa delle endoteliali &alpha;(V)&beta;(3) versus &alpha;(IIb)&beta;(3) piastrinica o &alpha;(V)&beta;(3), abbiamo eseguito trapianti di midollo osseo reciproci su wild-type e &beta;3(-/-) topi. PDI accumulo e formazione di trombi piastrinici sono diminuiti notevolmente dopo l&#39;infortunio di nave nel selvaggio-tipo topi trapiantati con midollo osseo &beta;3(-/-) o in &beta;3(-/-) topi trapiantati con midollo osseo wild-type. Questi risultati indicano che entrambi endoteliale e piastrinica &beta;3 integrine contribuiscono a extracellulare associazione PDI presso il sito di lesione vascolare.

Proteina disolfuro isomerasi cattura durante la formazione di trombi in vivo dipende dalla presenza di &beta;3 integrine.

&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C9;&#x30A4;&#x30BD;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x3088;&#x308B; PDI&#xFF09; &#x30E9;&#x30A4;&#x30D6; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x52D5;&#x8108;&#x58C1;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x4E16;&#x4EE3;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x3088;&#x308B; PDI &#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC; PDI &#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE; &beta;3 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x78BA;&#x7ACB; &alpha;(V)&beta;(3)&#x3001;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3; &alpha;(IIb)&beta;(3) &#x306F; PDI &#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PDI &#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048; &beta;3 &#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x751F;&#x4F53;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x58C1;&#x306E;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x8A98;&#x8D77;&#x640D;&#x50B7;&#x306E; PDI &#x84C4;&#x7A4D;&#x304C; &beta;3 null &#x3067;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x793A;&#x3059; (&beta;3(-/-)) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x8840;&#x6813;&#x3082;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x304C;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x8840;&#x7BA1;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x3002;&Beta;3(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8840;&#x7BA1;&#x50B7;&#x5BB3;&#x5F8C;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916; PDI &#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5185;&#x76AE;&#x306E;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; &alpha;(IIb)&beta;(3) &#x5BFE; &alpha;(V)&beta;(3) &#x307E;&#x305F;&#x306F; &alpha;(V)&beta;(3) &#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x76F8;&#x4E92;&#x306E;&#x9AA8;&#x306E;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x79FB;&#x690D;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x304A;&#x3088;&#x3073; &beta;3(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PDI &#x84C4;&#x7A4D;&#x3068;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x8840;&#x6813;&#x304C;&#x8840;&#x7BA1;&#x640D;&#x50B7; &beta;3(-/-) &#x9AA8;&#x9AC4;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x307E;&#x305F;&#x306F; &beta;3(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; &beta;3 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x306E; PDI &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x8840;&#x7BA1;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3002;

&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30B8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C9;&#x7570;&#x6027;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x306E; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x904E;&#x7A0B;&#x306F; &beta;3 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xD669;&#xD654; isomerase (PDI)&#xAC00; &#xC0B4;&#xC544;&#xC788;&#xB294; &#xC950;&#xC5D0; arteriolar &#xBCBD; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xD608;&#xC804; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xC12C;&#xC720; &#xC18C; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. PDI &#xD608;&#xC18C;&#xD310;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84; &#xBE44; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; &#xB9E5; &#xAD00; &#xAD6C;&#xC870; &#xB0B4;&#xC758; secreted PDI&#xC758; &#xCEA1;&#xCC98; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB0B4; &#xD53C; &beta;3 integrin &#xCC98;&#xB7FC;, &#xC124;&#xC815; &alpha;(V)&beta;(3), &#xD608;&#xC18C;&#xD310; integrin &alpha;(IIb)&beta;(3) PDI&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. PDI&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &beta;3&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Intravital &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; arteriolar &#xBCBD; &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xC720;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD574;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; PDI &#xCD95;&#xC801; &beta;3 null&#xC5D0; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC785;&#xC99D; (&beta;3(-/-)) &#xC950; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xD608;&#xC804;&#xB3C4; &#xC12C;&#xC720; &#xC18C; &#xBC30; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &Beta;3(-/-) &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608;&#xAD00; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xC12C;&#xC720; &#xC18C; &#xACB0;&#xD54D; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; PDI&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC; &#xB54C;&#xBB38;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB0B4; &#xD53C; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &alpha;(IIb)&beta;(3) &#xB300; &alpha;(V)&beta;(3) &#xB610;&#xB294; &alpha;(v)&beta;(3)&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801; &#xC911;&#xC694;&#xB3C4; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0C1;&#xD638; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785;&#xC5D0; &#xACE8; &#xC218; &#xC774;&#xC2DD; &#xBC0F; &beta;3(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. PDI &#xCD95;&#xC801;&#xACFC; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xD608;&#xC804; &#xD615;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4; &#xC120;&#xBC15; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &beta;3(-/-) &#xACE8; &#xC218;&#xB97C; &#xC774;&#xC2DD; &#xB610;&#xB294; &beta;3(-/-) &#xC950;&#xC640; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xACE8; &#xC218; &#xC774;&#xC2DD; &#xD6C4; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xB458; &#xB2E4; &#xB0B4; &#xD53C; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &beta;3 integrins extracellular PDI &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xD608;&#xAD00; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

In vivo &#xD608;&#xC804; &#xD615;&#xC131; &#xB3D9;&#xC548; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xD669;&#xD654; isomerase &#xCEA1;&#xCC98; &beta;3 integrins&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xC5EC;&#xBD80;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Extracelular de la prote&iacute;na disulfuro isomerasa (PDI) es necesario para la generaci&oacute;n de formaci&oacute;n y fibrina de trombo plaquetas despu&eacute;s de lesi&oacute;n de la pared arteriolar en ratones vivos. PDI es secretada de plaquetas y c&eacute;lulas endoteliales en la activaci&oacute;n celular, pero se desconoce el mecanismo de captura de PDI secretada en la vasculatura lesionada. Establecemos que, como las integrinas &beta;3 endoteliales &alpha;(V)&beta;(3), el &alpha;(IIb)&beta;(3) de integrina plaquetaria se une el PDI. PDI se une tambi&eacute;n a &beta;3 recombinante. Usando microscopia intravital, demostramos que acumulaci&oacute;n de PDI en el sitio de lesi&oacute;n de la pared arteriolar inducida por l&aacute;ser se reduce marcadamente en &beta;3-null (&beta;3(-/-)) ratones y no un trombo plaquetario ni fibrina se genera en el sitio de la lesi&oacute;n de vasos. La ausencia de fibrina despu&eacute;s de lesi&oacute;n vascular en ratones &beta;3(-/-) es debido a la ausencia de PDI extracelular. Para evaluar la importancia relativa de endoteliales &alpha;(V)&beta;(3) frente a &alpha;(IIb)&beta;(3) de plaquetas o &alpha;(V)&beta;(3), realizamos rec&iacute;procos trasplantes de m&eacute;dula &oacute;sea en el tipo salvaje y ratones &beta;3(-/-). Acumulaci&oacute;n de PDI y la formaci&oacute;n de trombos de plaquetas disminuyeron notablemente despu&eacute;s de lesi&oacute;n de vasos en ratones de tipo salvaje transplantados con &beta;3(-/-) de la m&eacute;dula o en ratones &beta;3(-/-) trasplantados con m&eacute;dula &oacute;sea de tipo salvaje. Estos resultados indican que ambos endoteliales y plaquetas &beta;3 integrinas contribuyen a extracelular atascamiento de la PDI en el sitio de la lesi&oacute;n vascular.

Prote&iacute;na disulfuro isomerasa captura durante la formaci&oacute;n del trombo in vivo depende de la presencia de las integrinas &beta;3.

&#x6574;&#x5408;&#x7D20; &beta; 2 &#x5728;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x62DB;&#x8058;&#x7F51;&#x7AD9;&#x8FDB;&#x5165;&#x8840;&#x7BA1;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4ECD;&#x672A;&#x77E5;&#x5982;&#x4F55;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x914D;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x6D3B;&#x6027;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7531;&#x6EB6;&#x83CC;&#x9176;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8FC7;&#x9A6C;&#x8DEF;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E8C;&#x786B;&#x952E;&#x5F02;&#x6784;&#x9176; (PDI) floxed &#x5C0F;&#x9F20;&#x751F;&#x6210;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x8367;&#x5149;&#x6D3B;&#x4F53;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#xFF0C;&#x8BC1;&#x660E;&#x90A3;&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE; PDI &#x662F;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x548C;&#x722C;&#x884C;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x53D1;&#x708E;&#x671F;&#x95F4;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x3002;&#x6551;&#x63F4;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E;&#x5F02;&#x6784;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x80DE;&#x5916; PDI &#x662F;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x62DB;&#x8058;&#x5BF9;&#x5176;&#x8C03;&#x8282;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x4E0E;&#x963B;&#x585E;&#x53CD; PDI &#x6297;&#x4F53;&#x4E0E; &alpha;L&beta;2 &#x6216; &alpha;M&beta;2 null &#x5C0F;&#x9F20;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x90A3;&#x671F;&#x95F4;&#x8840;&#x7BA1;&#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916; PDI &#x8C03;&#x63A7; &alpha;M&beta;2 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x59CB;&#x7EC8;&#x5982;&#x4E00;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762; PDI &alpha;M&beta;2 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7C98;&#x9644;&#x6027;&#x7684;&#x526A;&#x5207;&#x548C;&#x9759;&#x6001;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; &alpha;M&beta;2 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x539F;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x3002;&#x5171;&#x805A;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x548C;&#x751F;&#x5316;&#x7814;&#x7A76;&#x63ED;&#x793A;&#x90A3;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#xFF0C;PDI &#x4E0E; &alpha;M&beta;2 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x5728;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8102;&#x7B4F;&#x4E2D;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x65B9;&#x5F0F;&#x548C;&#x8C03;&#x63A7; &alpha;M&beta;2 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x805A;&#x7C7B;&#x5927;&#x6982;&#x901A;&#x8FC7;&#x66F4;&#x6539;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x8FD8;&#x539F;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x80DE;&#x5916; PDI &#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x9884;&#x9632;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0D;&#x5F53;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x87AF;&#x5408;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B0;&#x9776;&#x6807;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E8C;&#x786B;&#x952E;&#x5F02;&#x6784;&#x9176;&#x8C03;&#x63A7;&#x914D;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684; &alpha;M&beta;2 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x548C;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x62DB;&#x8058;&#x671F;&#x95F4;&#x8840;&#x7BA1;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;

Î²2 integrins play a crucial role during neutrophil recruitment into the site of vascular inflammation. However, it remains unknown how ligand binding activity of the integrin is regulated. Using fluorescence intravital microscopy in mice generated by crossing protein disulfide isomerase (PDI) floxed mice with lysozyme-Cre transgenic mice, we demonstrate that neutrophil PDI is required for neutrophil adhesion and crawling during TNF-Î±-induced vascular inflammation in vivo. Rescue experiments show that the isomerase activity of extracellular PDI is critical for its regulatory effect on neutrophil recruitment. Studies with blocking anti-PDI antibodies and Î±LÎ²2 or Î±MÎ²2 null mice suggest that extracellular PDI regulates Î±MÎ²2 integrin-mediated adhesive function of neutrophils during vascular inflammation. Consistently, we show that neutrophil surface PDI is important for Î±MÎ²2 integrin-mediated adhesion of human neutrophils under shear and static conditions and for binding of soluble fibrinogen to activated Î±MÎ²2 integrin. Confocal microscopy and biochemical studies reveal that neutrophil surface PDI interacts with Î±MÎ²2 integrin in lipid rafts of stimulated neutrophils and regulates Î±MÎ²2 integrin clustering presumably by changing the redox state of the integrin. Thus, our results provide the first evidence that extracellular PDI could be a novel therapeutic target for preventing and treating inappropriate neutrophil sequestration.

Extracellular protein disulfide isomerase regulates ligand binding activity of Î±MÎ²2 integrin and neutrophil recruitment during vascular inflammation.

&Beta;2 int&eacute;grines jouent un r&ocirc;le crucial lors du recrutement neutrophil dans le site de l&#39;inflammation vasculaire. Cependant, on ne sait toujours comment l&#39;activit&eacute; de liaison du ligand de l&#39;int&eacute;grine est r&eacute;glement&eacute;e. &Agrave; l&#39;aide de la microscopie intravitale fluorescence chez les souris g&eacute;n&eacute;r&eacute;s par passage prot&eacute;ine disulfure isom&eacute;rase (PDI) floxed souris transg&eacute;niques de lysozyme-Cre, nous d&eacute;montrons que neutrophile que PDI est requis pour l&#39;adh&eacute;sion des neutrophiles et de ramper au cours de l&#39;inflammation vasculaire induite par le TNF-&alpha; in vivo. Sauvetage exp&eacute;riences montrent que l&#39;activit&eacute; isom&eacute;rase PDI extracellulaire est critique pour son effet r&eacute;gulateur sur le recrutement des neutrophil. Avec blocage des anticorps anti-PDI et souris null &alpha;L&beta;2 ou &alpha;M&beta;2, les &eacute;tudes sugg&egrave;rent que le PDI extracellulaire r&eacute;gule &alpha;M&beta;2 induite par l&#39;int&eacute;grine adh&eacute;sif fonction des neutrophiles au cours de l&#39;inflammation vasculaire. R&eacute;guli&egrave;rement, nous montrons que les neutrophil PDI surface est important pour &alpha;M&beta;2 induite par l&#39;int&eacute;grine adh&eacute;sion des neutrophiles humains dans des conditions statiques et cisaillement et pour la liaison du fibrinog&egrave;ne soluble &agrave; l&#39;int&eacute;grine &alpha;M&beta;2 activ&eacute;s. Microscopie confocale et &eacute;tudes biochimiques r&eacute;v&egrave;lent cette surface neutrophile PDI interagit avec l&#39;int&eacute;grine &alpha;M&beta;2 en radeaux lipidiques des neutrophiles stimul&eacute;s et r&eacute;glemente l&#39;int&eacute;grine &alpha;M&beta;2 regroupement sans doute en changeant l&#39;&eacute;tat d&#39;oxydor&eacute;duction de l&#39;int&eacute;grine. Ainsi, nos r&eacute;sultats fournissent la premi&egrave;re preuve que PDI extracellulaire pourrait &ecirc;tre une nouvelle cible th&eacute;rapeutique pour pr&eacute;venir et traiter la s&eacute;questration neutrophile inappropri&eacute;e.

Isom&eacute;rase de bisulfure de prot&eacute;ine extracellulaire r&eacute;glemente les activit&eacute; de liaison du ligand du recrutement de l&#39;int&eacute;grine et neutrophiles &alpha;M&beta;2 au cours de l&#39;inflammation vasculaire.

Le integrine &beta;2 giocano un ruolo cruciale durante il reclutamento dei neutrofili nel sito di infiammazione vascolare. Tuttavia, rimane sconosciuto come ligando associazione attivit&agrave; dell&#39;integrina &egrave; regolata. Utilizzando la microscopia di fluorescenza intravital nei topi generati dall&#39;incrocio della proteina disolfuro isomerasi (PDI) floxed topi con topi transgenici lisozima-Cre, dimostreremo che neutrofili che PDI &egrave; necessaria per l&#39;adesione dei neutrofili e strisciare durante indotta da TNF-&alpha; vascolare infiammazione in vivo. Salvataggio esperimenti mostrano che l&#39;attivit&agrave; di isomerasi di PDI extracellulare &egrave; critica per il suo effetto normativo sul reclutamento dei neutrofili. Studi con bloccando gli anticorpi anti-PDI e &alpha;L&beta;2 o &alpha;M&beta;2 null topi suggeriscono che PDI extracellulare regola &alpha;M&beta;2 funzione adesiva integrina-mediata dei neutrofili durante l&#39;infiammazione vascolare. Coerentemente, mostriamo che neutrofili PDI superficiale &egrave; importante per &alpha;M&beta;2 integrina-mediato l&#39;adesione dei neutrofili umani sotto al taglio e condizioni statiche e per l&#39;associazione di fibrinogeno solubile di integrina &alpha;M&beta;2 attivato. Microscopia confocale e studi biochimici rivelano che superficie neutrofili PDI interagisce con &alpha;M&beta;2 integrina in zattere lipidiche dei neutrofili stimolati e regola dell&#39;integrina &alpha;M&beta;2 clustering presumibilmente modificando lo stato redox dell&#39;integrina. Cos&igrave;, i nostri risultati forniscono la prima prova che extracellulare PDI potrebbe essere un romanzo obiettivo terapeutico per prevenire e curare il sequestro dei neutrofili inappropriato.

Isomerasi del bisolfuro della proteina extracellulare regola ligando associazione attivit&agrave; di reclutamento di integrina e neutrofili &alpha;M&beta;2 durante l&#39;infiammazione vascolare.

&Beta; 2 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x8840;&#x7BA1;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x4E2D;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x7D50;&#x5408;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306A;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x751F;&#x4F53;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x86CD;&#x5149;&#x6A2A;&#x65AD;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30B8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C9;&#x7570;&#x6027;&#x5316;&#x9175;&#x7D20; &#xFF08;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x3088;&#x308B; PDI&#xFF09; floxed &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30EA;&#x30BE;&#x30C1;&#x30FC;&#x30E0; Cre &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;PDI &#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x4ED8;&#x7740;&#x3068; TNF &alpha; &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x305D;&#x306E;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EC;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;&#x3092;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916; PDI &#x306E;&#x7570;&#x6027;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x52D5;&#x54E1;&#x3078;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x53CD; PDI &#x6297;&#x4F53;&#x3068; &alpha;L&beta;2 &#x307E;&#x305F;&#x306F; &alpha;M&beta;2 &#x306E; null &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916; PDI &#x8840;&#x7BA1;&#x708E;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E; &alpha;M&beta;2 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x63A5;&#x7740;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x8868;&#x9762; PDI &#x304C; &alpha;M&beta;2 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x63A5;&#x7740;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9759;&#x7684;&#x306A;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x3072;&#x3068;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; &alpha;M&beta;2 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30CE;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x30FB;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76; PDI &alpha;M&beta;2 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x8102;&#x8CEA;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x306E;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x9084;&#x5143;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &alpha;M&beta;2 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916; PDI &#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3057;&#x3066;&#x4E0D;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x9694;&#x96E2;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x65B0;&#x898F;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C9;&#x30A4;&#x30BD;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; &alpha;M&beta;2 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x52D5;&#x54E1;&#x8840;&#x7BA1;&#x708E;&#x75C7;&#x4E2D;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x7D50;&#x5408;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&Beta;2 integrins &#xD608;&#xAD00; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xC911; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB0A8;&#xC544; &#xC54C; &#xC218;&#xB294; integrin&#xC758; ligand &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;. PDI&#xB294; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xC811;&#xCC29; &#xBC0F; TNF-&alpha; &#xC720;&#xB3C4; &#xD608;&#xAD00; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xB3D9;&#xC548; &#xD06C;&#xB864; &#xB9C1; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xADF8; neutrophil &#xAC74;&#xB108; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xD669;&#xD654; isomerase (PDI) floxed &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; lysozyme Cre &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD615;&#xAD11; intravital &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD6C;&#xC870; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; PDI isomerase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xCC28;&#xB2E8; &#xC548;&#xD2F0; PDI &#xD56D; &#xCCB4; &#xBC0F; &alpha;L&beta;2 &#xB610;&#xB294; &alpha;M&beta;2 null &#xC950;&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD559;&#xBB38; extracellular PDI &#xD608;&#xAD00; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC911; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;&#xC758; integrin &#xC911;&#xC7AC; &#xC811;&#xCC29; &#xAE30;&#xB2A5; &Alpha;m&beta;2&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xC2DC;&#xAE30; &#xBC14;&#xB78D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xAD00; &#xB418; &#xAC8C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xD45C;&#xBA74; PDI &alpha;M&beta;2 integrin &#xC911;&#xC7AC; &#xC811;&#xCC29; &#xC804;&#xB2E8; &#xBC0F; &#xC815;&#xC801; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;&#xC758;&#xACFC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; &alpha;M&beta;2 integrin&#xC5D0; &#xB179;&#xB294; fibrinogen&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Confocal &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xBC0F; &#xC0DD; &#xD654; &#xD655; &#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xD45C;&#xBA74; PDI &alpha;M&beta;2 integrin &#xC790;&#xADF9;&#xB41C; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;&#xC758; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xB5CF;&#xBAA9;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xADDC;&#xC81C;&#xB294; integrin&#xC758; &#xC0B0;&#xD654; &#xD658; &#xC6D0; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xC5EC; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1; &alpha;M&beta;2 integrin &#xACF5;&#xAC1C;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; extracellular PDI &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xBD80;&#xC801; &#xC808; &#xD55C; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC0C1; &#xC218; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xD669;&#xD654; isomerase &#xD608;&#xAD00; &#xC5FC;&#xC99D; &#xB3D9;&#xC548; &alpha;M&beta;2 integrin&#xACFC; neutrophil &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC758; ligand &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD1B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

&Beta;2 integrinas desempe&ntilde;an un papel crucial durante el reclutamiento de neutr&oacute;filo en el sitio de la inflamaci&oacute;n vascular. Sin embargo, desconoce c&oacute;mo se regula la actividad de uni&oacute;n del ligando de la integrina. Usando microscopia intravital fluorescencia en ratones generados por cruce prote&iacute;na disulfuro isomerasa (PDI) floxed ratones con ratones transg&eacute;nicos lisozima-Cre, demostramos neutr&oacute;filo que PDI es necesaria para la adhesi&oacute;n de neutr&oacute;filo y arrastr&aacute;ndose durante la inflamaci&oacute;n vascular inducida por TNF-&alpha; in vivo. Rescate experimentos demuestran que la actividad de la isomerasa del PDI extracelular es cr&iacute;tica para su efecto regulador sobre el reclutamiento de neutr&oacute;filo. Estudios con el bloqueo de los anticuerpos anti-PDI y &alpha;L&beta;2 o &alpha;M&beta;2 nulas ratones sugieren que PDI extracelular regula &alpha;M&beta;2 mediada por la integrina adhesivo funci&oacute;n de neutr&oacute;filos durante la inflamaci&oacute;n vascular. Constantemente, mostramos que neutr&oacute;filos PDI superficial es importante para &alpha;M&beta;2 mediada por la integrina adherencia de neutr&oacute;filos humanos bajo cizallamiento y condiciones est&aacute;ticas y de uni&oacute;n del fibrin&oacute;geno a integrina &alpha;M&beta;2 activado. Microscop&iacute;a confocal y estudios bioqu&iacute;micos revelan esa superficie neutr&oacute;fila PDI interact&uacute;a con la integrina &alpha;M&beta;2 en las balsas lip&iacute;dicas de neutr&oacute;filos estimulados y regula la integrina &alpha;M&beta;2 clustering presumiblemente por cambiar el estado redox de la integrina. As&iacute;, nuestros resultados proporcionan la primera evidencia que el PDI extracelular podr&iacute;a ser una nueva diana terap&eacute;utica para prevenir y tratar el secuestro de neutr&oacute;filo inadecuado.

Isomerasa del disulfuro de prote&iacute;na extracelular regula la actividad de uni&oacute;n de ligando de &alpha;M&beta;2 integrina y neutr&oacute;filo reclutamiento durante la inflamaci&oacute;n vascular.

Article	Year
Fibrin but not adsorbed fibrinogen supports fibronectin assembly by spread platelets. Effects of the interaction of alphaIIb beta3 with the C terminus of the fibrinogen gamma-chain. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 16051597	2005
Enhancement of thrombogenesis by plasma fibronectin cross-linked to fibrin and assembled in platelet thrombi. Blood\| PubMed ID: 16391013	2006
Impact of fibronectin assembly on platelet thrombus formation in response to type I collagen and von Willebrand factor. Blood\| PubMed ID: 16735600	2006
A critical role for extracellular protein disulfide isomerase during thrombus formation in mice. The Journal of clinical investigation\| PubMed ID: 18292814	2008
Alpha 1,3 fucosyltransferases are master regulators of prostate cancer cell trafficking. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 19889975	2009
Platelets generated from human embryonic stem cells are functional in vitro and in the microcirculation of living mice. Cell research\| PubMed ID: 21221130	2011
Delivery of nanoparticle: complexed drugs across the vascular endothelial barrier via caveolae. IUBMB life\| PubMed ID: 21766412	2011
Protein disulfide isomerase capture during thrombus formation in vivo depends on the presence of Î²3 integrins. Blood\| PubMed ID: 22653978	2012
Extracellular protein disulfide isomerase regulates ligand binding activity of Î±MÎ²2 integrin and neutrophil recruitment during vascular inflammation. Blood\| PubMed ID: 23460613	2013

Jaehyung Cho

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