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Isolation of Cerebrospinal Fluid from Rodent Embryos for use with Dissected Cerebral Cortical Explants

The CSF is a complex fluid with a dynamically varying proteome throughout development and in adulthood. During embryonic development, the nascent CSF ...

The George Washington University School of Medicine and Health Sciences

&#x5C3D;&#x7BA1;&#x57FA;&#x672C;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x786E;&#x51FF;&#x786E;&#x5B9A;&#x5177;&#x4F53;&#x75C5;&#x56E0;&#x56E0;&#x7D20;&#x6216;&#x75BE;&#x75C5;&#x81F4;&#x75C5;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4ECD;&#x53EF;&#x671B;&#x800C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x53CA;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5206;&#x5B50;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x3001; &#x5206;&#x5B50;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x3001; &#x4F53;&#x5185;&#x8111;&#x6210;&#x50CF;&#x548C;&#x836F;&#x7269;&#x5B66;&#xFF0C;&#x73B0;&#x4EE3;&#x795E;&#x7ECF;&#x79D1;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x6536;&#x655B;&#x6027;&#x6307;&#x793A;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E5F;&#x8BB8;&#x5373;&#x5C06;&#x66F4;&#x63A5;&#x8FD1;&#x4E86;&#x89E3;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x9010;&#x6B65;&#x969C;&#x788D;&#x4E0E;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x3001; &#x8840;&#x6E05;&#x7D20;&#x3001; &#x5473;&#x7CBE;&#x3001; &#x548C; &gamma;-&#x6C28;&#x57FA; acidergic &#x7CFB;&#x7EDF;&#x6D89;&#x53CA;&#x591A;&#x4E2A;&#x751F;&#x5316;&#x5F02;&#x5E38;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x3002;&#x5728;&#x4E0D;&#x4E45;&#x7684;&#x5C06;&#x6765;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x53EF;&#x80FD;&#x6765;&#x81EA;&#x4E0D;&#x540C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x3002;&#x4E86;&#x89E3;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x4F1A;&#x53D1;&#x73B0;&#x9884;&#x9632;&#x63AA;&#x65BD;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E72;&#x9884;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x8FC5;&#x901F;&#x63A8;&#x8FDB;&#x5230;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5305;&#x62EC;&#x5404;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x75C5;&#x56E0;&#x5047;&#x8BF4;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x672A;&#x6765;&#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x65B9;&#x5411;&#x3002;

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Despite great progress in basic schizophrenia research, the conclusive identification of specific etiological factors or pathogenic processes in the illness has remained elusive. The convergence of modern neuroscientific studies in molecular genetics, molecular neuropathology, neurophysiology, in vivo brain imaging, and psychopharmacology, however, indicates that we may be coming much closer to understanding the molecular basis of schizophrenia. Schizophrenia may be a neurodevelopmental and progressive disorder with multiple biochemical abnormalities involving the dopaminergic, serotonin, glutamate, and gamma -aminobutyric acidergic systems. In the near future, biological markers for the illness may come from the combination of diverse assessment techniques. An understanding of the pathophysiology of schizophrenia will be essential to the discovery of preventive measures and therapeutic intervention. Rapidly advancing research into schizophrenia includes diverse etiological hypotheses, and offers directions for future research and treatments.

Recent advances in the neurobiology of schizophrenia.

Malgr&eacute; de grands progr&egrave;s dans la recherche de la base de la schizophr&eacute;nie, l&#39;identifier de fa&ccedil;on concluante des facteurs &eacute;tiologiques sp&eacute;cifiques ou des processus pathog&egrave;nes de la maladie reste vague. La convergence des neuroscientifiques &eacute;tude moderne de la g&eacute;n&eacute;tique mol&eacute;culaire, neuropathologie mol&eacute;culaire, neurophysiologie, imagerie c&eacute;r&eacute;brale in vivo et psychopharmacologie, indique toutefois que nous pouvons venir plus pr&egrave;s de comprendre les bases mol&eacute;culaires de la schizophr&eacute;nie. La schizophr&eacute;nie peut &ecirc;tre un d&eacute;veloppement neurologique et trouble progressif avec multiples anomalies biochimiques impliquant le dopaminergique, s&eacute;rotonine, glutamate et syst&egrave;mes d&#39;acidergic gamma - aminobutyrique. Dans un proche avenir, les marqueurs biologiques de la maladie peuvent provenir de la combinaison de techniques d&#39;&eacute;valuation diff&eacute;rentes. Une compr&eacute;hension de la physiopathologie de la schizophr&eacute;nie est essentielle &agrave; la d&eacute;couverte des mesures de pr&eacute;vention et d&#39;intervention th&eacute;rapeutique. Faire avancer rapidement la recherche en schizophr&eacute;nie comprend diverses hypoth&egrave;ses &eacute;tiologiques et propose des orientations pour les futures recherches et traitements.

Avances r&eacute;centes dans la neurobiologie de la schizophr&eacute;nie.

Trotz gro&szlig;er Fortschritte in der grundlegenden Schizophrenie-Forschung ist die schl&uuml;ssige Identifizierung der &auml;tiologische Faktoren oder pathogene Prozesse in der Krankheit schwer fassbaren geblieben. Die Konvergenz von moderner neurowissenschaftliche Studien Molekulare Genetik, Molekulare Neuropathologie, Neurophysiologie, Bildgebung des Gehirns in-vivo und Psychopharmakologie, zeigt jedoch, dass wir viel zum Verst&auml;ndnis der molekularen Basis der Schizophrenie n&auml;her kommen k&ouml;nnte. Schizophrenie m&ouml;glicherweise eine Neurodevelopmental und progrediente Erkrankung mit mehrere biochemische Anomalien der dopaminergen, Serotonin, Glutamat und Gamma - Aminobutters&auml;ure-Acidergic-Systeme. Biologischer Marker f&uuml;r die Krankheit m&ouml;glicherweise in naher Zukunft aus der Kombination der unterschiedlichen Bewertung Techniken kommen. Ein Verst&auml;ndnis der Pathophysiologie von Schizophrenie wird zur Entdeckung von Pr&auml;ventivma&szlig;nahmen und therapeutische Intervention ausschlaggebend sein. Rasch voranschreitende Forschung in Schizophrenie umfasst diverse &auml;tiologische Hypothesen und bietet Richtungen f&uuml;r k&uuml;nftige wissenschaftliche Untersuchungen und Behandlungen.

J&uuml;ngste Fortschritte in der Neurobiologie der Schizophrenie.

Nonostante i grandi progressi nella ricerca di base di schizofrenia, la conclusiva identificazione di specifici fattori eziologici o processi patogeni nella malattia &egrave; rimasta sfuggente. La convergenza degli studi moderni neuroscientifiche in genetica molecolare, neuropatologia molecolare, neurofisiologia, imaging cerebrale in vivo e Psicofarmacologia, tuttavia, indica che noi potremmo venire molto pi&ugrave; vicini alla comprensione la base molecolare della schizofrenia. Schizofrenia pu&ograve; essere sullo sviluppo neurologico e disturbi progressivi con anomalie biochimiche multiple che coinvolgono il dopaminergico, serotonina, glutammato e sistemi acidergic di gamma - amminobutirrico. In un prossimo futuro, marcatori biologici per la malattia possono venire dalla combinazione di tecniche di valutazione diversi. La comprensione della fisiopatologia della schizofrenia saranno fondamentale per l&#39;individuazione delle misure preventive e di intervento terapeutico. Avanzando rapidamente ricerca nella schizofrenia include diverse ipotesi etiologiche e offre indicazioni per future ricerche e trattamenti.

Recenti progressi in neurobiologia della schizofrenia.

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&#xAE30;&#xBCF8; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xD070; &#xC9C4;&#xC804;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xD2B9;&#xC815; etiological &#xC694;&#xC778;&#xC774; &#xB098; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xACB0;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6B4; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xBD84;&#xC790; &#xC720;&#xC804;&#xD559;, &#xBD84;&#xC790; neuropathology, neurophysiology, vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xB1CC; &#xC601;&#xC0C1;&#xACFC; &#xC57D;&#xBB3C;, &#xD604;&#xB300; neuroscientific &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC735;&#xD569;&#xC740; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC774; &#xC62C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D; neurodevelopmental&#xC640; dopaminergic, &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC;, &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC;, &#xAC10;&#xB9C8;-aminobutyric acidergic &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC0DD;&#xD654;&#xD559; &#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC7A5;&#xC560; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC00;&#xAE4C;&#xC6B4; &#xC7A5;&#xB798;&#xC5D0; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB294; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xAE30;&#xC220; &#xC870;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC62C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;&#xC758; &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xD574;&#xB294; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC608;&#xBC29; &#xC870;&#xCE58; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xAC1C;&#xC785;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB420; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC1C;&#xC804; etiological &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xACE0; &#xBBF8;&#xB798; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;.

&#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBC1C;&#xC804;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

A pesar de grandes avances en la investigaci&oacute;n b&aacute;sica de la esquizofrenia, la identificaci&oacute;n concluyente de factores etiol&oacute;gicos espec&iacute;ficos o procesos patog&eacute;nicos de la enfermedad ha permanecido esquiva. Sin embargo, la convergencia de los estudios neurocient&iacute;ficos modernos en gen&eacute;tica molecular, neuropatolog&iacute;a molecular, Neurofisiolog&iacute;a, proyecci&oacute;n de imagen in vivo del cerebro y Psicofarmacolog&iacute;a, indica que nosotros podemos estar llegando mucho m&aacute;s cercanos de comprender las bases moleculares de la esquizofrenia. Esquizofrenia puede ser un desarrollo neurol&oacute;gico y desorden progresivo con m&uacute;ltiples anormalidades bioqu&iacute;micas que implican el dopamin&eacute;rgico, serotonina, glutamato y sistemas de acidergic gamma - aminobut&iacute;rico. En un futuro pr&oacute;ximo, los marcadores biol&oacute;gicos de la enfermedad pueden provenir de la combinaci&oacute;n de t&eacute;cnicas de evaluaci&oacute;n diversas. Una comprensi&oacute;n de la patofisiolog&iacute;a de la esquizofrenia ser&aacute; esencial para el descubrimiento de las medidas preventivas y de intervenci&oacute;n terap&eacute;utica. R&aacute;pido avance de la investigaci&oacute;n en esquizofrenia incluye diversas hip&oacute;tesis etiol&oacute;gicas y ofrece direcciones para futuras investigaciones y tratamientos.

Recientes avances en la Neurobiolog&iacute;a de la esquizofrenia.

&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x53D7;&#x5230;&#x4E25;&#x683C;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x51B3;&#x5B9A;&#x751F;&#x6210;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7FA4;&#xFF0C;&#x4F46;&#x534F;&#x8C03;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x6761;&#x4EF6;&#x53BB;&#x9664;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x5FC3;&#x5C16;&#x590D;&#x6742;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;Pals1&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FC7;&#x65E9;&#x64A4;&#x51FA;&#x4ECE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x4EE3;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x51FA;&#x751F; postmitotic &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8DDF;&#x5947;&#x602A;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x548C;&#x5FEB;&#x901F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6574;&#x4E2A;&#x76AE;&#x5C42;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x5E9F;&#x9664;&#x3002;Pals1 &#x635F;&#x5931;&#x663E;&#x793A;&#x7CBE;&#x81F4;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x5408;&#x5B50;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x663E;&#x793A;&#x4E2D;&#x95F4;&#x8868;&#x578B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x635F;&#x5931;&#x7684; Pals1 &#x5757;&#x57FA;&#x672C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x96F7;&#x5E15;&#x9709;&#x7D20; (mTOR) &#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x800C; mTORC1 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x90E8;&#x5206;&#x6551;&#x52A9; Pals1 &#x7F3A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x610F;&#x5916;&#x5FC3;&#x5C16;&#x590D;&#x6742;&#x86CB;&#x767D; Pals1 &#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E92;&#x52A8;&#x4E0E; mTOR &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x6839;&#x5C16;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x592B;&#x5987;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5411;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x53D1;&#x80B2;&#x547D;&#x8FD0;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;

Cortical development depends upon tightly controlled cell fate and cell survival decisions that generate a functional neuronal population, but the coordination of these two processes is poorly understood. Here we show that conditional removal of a key apical complex protein, Pals1, causes premature withdrawal from the cell cycle, inducing excessive generation of early-born postmitotic neurons followed by surprisingly massive and rapid cell death, leading to the abrogation of virtually the entire cortical structure. Pals1 loss shows exquisite dosage sensitivity, so that heterozygote mutants show an intermediate phenotype on cell fate and cell death. Loss of Pals1 blocks essential cell survival signals, including the mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway, while mTORC1 activation partially rescues Pals1 deficiency. These data highlight unexpected roles of the apical complex protein Pals1 in cell survival through interactions with mTOR signaling.

The apical complex couples cell fate and cell survival to cerebral cortical development.

D&#xE9;veloppement cortical d&#xE9;pend le destin des cellules &#xE9;troitement contr&#xF4;l&#xE9; et les d&#xE9;cisions de survie des cellules qui produisent une population neuronale fonctionnelle, mais la coordination de ces deux processus est mal compris. Ici, nous montrons que la suppression conditionnelle d&#x26;#39;une prot&#xE9;ine complexe apical cl&#xE9;, Pals1, provoque le retrait pr&#xE9;matur&#xE9; du cycle cellulaire, induisant la production excessive des neurones post-mitotiques d&#xE9;but n&#xE9;s suivis par la mort cellulaire &#xE9;tonnamment massive et rapide, conduit &#xE0; l&#x26;#39;abrogation de la quasi-totalit&#xE9; de la corticale Structure. Pals1 perte de sensibilit&#xE9; montre dosage exquis, de sorte que les mutants h&#xE9;t&#xE9;rozygotes montrent un ph&#xE9;notype interm&#xE9;diaire sur le sort et la mort cellulaire. Perte de Pals1 blocs essentiels signaux de survie cellulaire, y compris la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR), tandis que la voie d&#x26;#39;activation mTORC1 sauvetages partiellement Pals1 d&#xE9;ficit. Ces donn&#xE9;es mettent en &#xE9;vidence les r&#xF4;les inattendus de la Pals1 prot&#xE9;ines complexe apical dans la survie cellulaire par des interactions avec la signalisation de mTOR.

Le destin complexe cellulaire apicale couple et la survie cellulaire au d&#xE9;veloppement cortical c&#xE9;r&#xE9;bral

Kortikale Entwicklung h&auml;ngt davon ab, streng kontrollierten Zelle Schicksal und Zelle &uuml;berleben Entscheidungen, die eine funktionale neuronale Bev&ouml;lkerung zu generieren, aber die Koordination dieser beiden Prozesse wird oft missverstanden. Hier zeigen wir, dass bedingte Entfernung eines wichtigen apikale komplexe Proteins, Pals1, verursacht vorzeitigen R&uuml;ckzug aus den Zellzyklus, induzierende &uuml;berm&auml;&szlig;ige Generation der fr&uuml;hen geborener postmitotischen Neuronen gefolgt von &uuml;berraschend massive und schnelle Zelltod, f&uuml;hrt zu die Aufhebung der nahezu gesamten kortikalen Struktur. Pals1 Verlust Empfindlichkeit exquisite Dosierung, so dass Heterozygote Mutanten eine fortgeschrittene Ph&auml;notyp auf Zelle Schicksal und Zelltod zeigen. Verlust der Pals1 blockiert wesentliche Zelle &uuml;berleben Signale, einschlie&szlig;lich das S&auml;ugetier-Ziel von angiomiolipomas (mTOR) Weg, w&auml;hrend mTORC1 Aktivierung teilweise Pals1 Mangel rettet. Diese Zahlen beleuchten unerwartete Rollen des apikalen komplexe Proteins Pals1 in Zelle &Uuml;berleben durch Interaktionen mit mTOR Signalling.

Die apikale komplexe Paare Zelle Schicksal und Zelle &uuml;berleben zerebrale kortikale Entwicklung.

Sviluppo corticale dipende il destino delle cellule strettamente controllati e le decisioni di sopravvivenza delle cellule che generano una popolazione neuronale funzionale, ma il coordinamento di questi due processi &egrave; capito male. Qui vi mostriamo che la rimozione di una proteina chiave di complessa apicale, condizionale Pals1, provoca prematuro ritiro dal ciclo cellulare, inducendo eccessiva generazione di neuroni postmitotic primi nati seguita da morte cellulare sorprendentemente rapida e massiccia, che porta all&#39;abrogazione di praticamente tutta la struttura corticale. Pals1 perdita Mostra sensibilit&agrave; squisita dosaggio, cosicch&eacute; mutanti eterozigote mostrano un fenotipo intermedio sul destino delle cellule e delle cellule morte. Perdita di Pals1 blocchi di segnali di sopravvivenza cellulare essenziale, compresa la destinazione dei mammiferi del rapamycin (mTOR) percorso, mentre mTORC1 attivazione salv&ograve; parzialmente il deficit di Pals1. Questi dati evidenziano ruoli inattesi della proteina complesso apicale Pals1 nella sopravvivenza delle cellule attraverso interazioni con mTOR segnalazione.

Le coppie complesse apicale delle cellule di sopravvivenza delle cellule e destino a sviluppo cerebrale corticale.

&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x53B3;&#x5BC6;&#x306B;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x8ABF;&#x6574;&#x306F;&#x3042;&#x307E;&#x308A;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30AD;&#x30FC;&#x5C16;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;Pals1&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x9664;&#x53BB;&#x306F;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x5EC3;&#x6B62;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;&#x9A5A;&#x304F;&#x307B;&#x3069;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x304B;&#x3064;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x751F;&#x307E;&#x308C;&#x306E;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x5F8C;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x306A;&#x751F;&#x6210;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x64A4;&#x9000;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x8868;&#x793A;&#x69CB;&#x9020;&#x3002; Pals1&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306E;&#x4E2D;&#x9593;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x7D76;&#x5999;&#x306A;&#x91CF;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E9;&#x30D1;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#xFF08;mTOR&#xFF09;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x6A19;&#x7684;&#x3092;&#x542B;&#x3080;Pals1&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x640D;&#x5931;mTORC1&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304C;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;Pals1&#x6B20;&#x4E4F;&#x3092;&#x6551;&#x51FA;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;mTOR&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FC3;&#x5C16;&#x90E8;&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;Pals1&#x306E;&#x4E88;&#x671F;&#x305B;&#x306C;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x767A;&#x9054;&#x306B;&#x30A2;&#x30D4;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EB;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x547D;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;

&#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xAE34;&#xBC00; &#xD558; &#xAC8C; &#xD1B5;&#xC81C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85;&#xACFC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;&#xC774; &#xB450; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xC870;&#xC815;&#xC744; &#xC11C; &#xD22C;&#xB974; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xD0A4; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC870;&#xAC74; &#xC81C;&#xAC70;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; Pals1, &#xD558;&#xBA74; &#xC870;&#xAE30; &#xCCA0;&#xC218; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xCCB4; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC2E4;&#xC0C1;&#xC758; &#xD3D0;&#xC9C0;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xB180;&#xB77C;&#xC6B8; &#xC815;&#xB3C4;&#xB85C; &#xAC70; &#xB300; &#xD55C; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xC77C;&#xCC0D; &#xD0DC;&#xC5B4;&#xB09C; postmitotic &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xACFC;&#xB3C4; &#xD55C; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Pals1 &#xC190;&#xC2E4; heterozygote &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC911;&#xAC04; &#xD45C;&#xD604; &#xD615; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC808;&#xBB18; &#xD55C; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xAC10;&#xB3C4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Pals1&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; mTORC1 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; Pals1 &#xACB0;&#xD54D;&#xC744; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; rapamycin (mTOR) &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; mTOR &#xC2E0;&#xD638;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xD600;&#xB05D; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; pals1&#xC758; &#xC608;&#xC0C1;&#xCE58; &#xBABB;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD600;&#xB05D; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xCEE4;&#xD50C; &#xC140; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC6B4;&#xBA85;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;.

Desarrollo cortical depende el destino de c&#xE9;lulas muy controlado y las decisiones de supervivencia de c&#xE9;lulas que generan una poblaci&#xF3;n neuronal funcional, pero la coordinaci&#xF3;n de estos dos procesos es dif&#xED;cil de entender. Aqu&#xED; nos muestran que la eliminaci&#xF3;n condicional de un complejo de prote&#xED;nas clave apical, Pals1, hace que la retirada prematura del ciclo celular, induciendo la generaci&#xF3;n excesiva de las neuronas postmit&#xF3;ticas principios nacidos en seguida de la muerte celular sorprendentemente masiva y r&#xE1;pida, dando lugar a la derogaci&#xF3;n de pr&#xE1;cticamente toda la corteza estructura. Pals1 p&#xE9;rdida de muestra sensibilidad exquisita dosis, por lo que los mutantes heterocigotos muestran un fenotipo intermedio sobre el destino y la muerte celular. La p&#xE9;rdida de bloques esenciales Pals1 se&#xF1;ales de supervivencia celular, incluyendo el objetivo de mam&#xED;feros de la rapamicina (mTOR) v&#xED;a, mientras que la activaci&#xF3;n parcial mTORC1 rescata Pals1 deficiencia. Estos datos ponen de relieve los roles inesperados de la Pals1 prote&#xED;nas apical compleja en la supervivencia celular a trav&#xE9;s de interacciones con la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de mTOR.

El complejo apical familia el destino celular y la supervivencia celular al desarrollo cortical cerebral

&#x76AE;&#x8D28;&#x53D1;&#x80B2;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81EA;&#x4E3B;&#x548C;&#x5916;&#x5728;&#x7EBF;&#x7D22;&#xFF0C;&#x79EF;&#x6781;&#x53C2;&#x4E0E;&#xFF0C;&#x4F46;&#x534F;&#x8C03;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x5FC3;&#x5C16;&#x590D;&#x6742;&#x86CB;&#x767D; Pals1 &#x548C; Pten &#x53CD;&#x5BF9;&#x5728;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x5230;&#x6839;&#x5C16;&#x3001; &#x5FC3;&#x5BA4;&#x57DF;&#x7684;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE; Igf1R &#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2; (CSF) &#x54EA;&#x4E9B;&#x8054;&#x7CFB;&#x4EBA;&#x8FD9;&#x6839;&#x5C16;&#x7684;&#x57DF;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x5BF9;&#x6269;&#x6563;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x662F;&#x5F52;&#x56E0;&#x4E8E; Igf2&#xFF0C;&#x4F46;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x5305;&#x542B;&#x5176;&#x4ED6;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x591A;&#x5F62;&#x6027;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x60A3;&#x8005;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x6807;&#x672C;&#x663E;&#x793A;&#x9AD8;&#x67B6;&#x7684; Igf2 &#x548C;&#x523A;&#x6FC0;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684; Igf2 &#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x7684;&#x5FC3;&#x5C16;&#x60C5;&#x7ED3;&#x60C5;&#x4FA3;&#x5185;&#x5728;&#x548C;&#x5916;&#x5728;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x89E6;&#x89C9;&#x53CA;&#x6577;&#x5A92;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5730;&#x5206;&#x5E03;&#x4E8E;&#x6574;&#x4E2A;&#x5927;&#x8111;&#x4F5C;&#x51FA;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x56DE;&#x5E94;&#x3002;CSF &#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x63A7;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x5177;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x610F;&#x4E49;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x63D0;&#x4F9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x5229;&#x57FA;&#x3002;

Cortical development depends on the active integration of cell-autonomous and extrinsic cues, but the coordination of these processes is poorly understood. Here, we show that the apical complex protein Pals1 and Pten have opposing roles in localizing the Igf1R to the apical, ventricular domain of cerebral cortical progenitor cells. We found that the cerebrospinal fluid (CSF), which contacts this apical domain, has an age-dependent effect on proliferation, much of which is attributable to Igf2, but that CSF contains other signaling activities as well. CSF samples from patients with glioblastoma multiforme show elevated Igf2 and stimulate stem cell proliferation in an Igf2-dependent manner. Together, our findings demonstrate that the apical complex couples intrinsic and extrinsic signaling, enabling progenitors to sense and respond appropriately to diffusible CSF-borne signals distributed widely throughout the brain. The temporal control of CSF composition may have critical relevance to normal development and neuropathological conditions.

The cerebrospinal fluid provides a proliferative niche for neural progenitor cells.

Le d&eacute;veloppement cortical repose sur l&#39;int&eacute;gration active des cellules autonomes and extrinsic cues, mais la coordination de ces processus est mal comprise. Ici, nous montrons que la prot&eacute;ine complexe apical Pals1 et Pten ont oppos&eacute;s des r&ocirc;les dans la localisation de l&#39;Igf1R vers le domaine apical, ventriculaire de cellules prog&eacute;nitrices de cortex c&eacute;r&eacute;bral. Nous avons constat&eacute; que le liquide c&eacute;phalo-rachidien (LCR), quels contacts ce domaine apical, a un effet en fonction de l&#39;&acirc;ge sur la prolif&eacute;ration, dont une grande partie est attribuable &agrave; Igf2, mais que la CSF contient aussi bien d&#39;autres activit&eacute;s de signalisation. Des &eacute;chantillons de LCR de patients atteints de glioblastome multiforme montrent Igf2 &eacute;lev&eacute;es et stimulent la prolif&eacute;ration des cellules souches de mani&egrave;re d&eacute;pendante Igf2. Ensemble, nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent que le complexe apical couples intrins&egrave;ques et extrins&egrave;ques de signalisation, permettant aux cellules souches d&eacute;tecter et r&eacute;agir de fa&ccedil;on appropri&eacute;e aux signaux de CSF-borne diffusibles largement distribu&eacute;s dans tout le cerveau. Le contr&ocirc;le temporel de la composition de la CSF peut avoir une pertinence critique au d&eacute;veloppement normal et conditions neuropathologiques.

Le liquide c&eacute;phalo-rachidien pr&eacute;voit une niche prolif&eacute;rative des cellules prog&eacute;nitrices neurales.

Kortikale Entwicklung h&auml;ngt die aktive Integration von Zelle-autonome und extrinsischen Hinweise, aber die Koordinierung dieser Prozesse wird oft missverstanden. Hier zeigen wir, dass die apikale Komplex Protein Pals1 und Pten gegens&auml;tzlichen Rollen bei der Lokalisierung der Igf1R der apikalen, ventrikul&auml;re Dom&auml;ne von zerebrale kortikale Progenitorzellen. Wir fanden, dass der Liquor cerebrospinalis (CSF), welche Kontakte dieser apikalen Dom&auml;ne hat altersbedingt Auswirkungen auf die Verbreitung, von denen ein Gro&szlig;teil auf Igf2, zur&uuml;ckzuf&uuml;hren ist, sondern da&szlig; CSF sowie andere signalisierende Aktivit&auml;ten enth&auml;lt. CSF-Proben von Patienten mit Glioblastoma Multiforme zeigen erh&ouml;hten Igf2 und Vorbau Zellproliferation Igf2-abh&auml;ngigen Weise zu stimulieren. Zusammen, zeigen unsere Ergebnisse, dass der apikale Komplex intrinsische und extrinsische Signalling Paare, Aktivieren der Vorfahre, sp&uuml;ren und entsprechend reagieren auf diffusible CSF &uuml;bertragene Signale, die weit &uuml;ber das Gehirn verteilt. Die zeitliche Kontrolle der CSF Zusammensetzung m&ouml;glicherweise kritische Bedeutung f&uuml;r die normale Entwicklung und Neuropathologische Bedingungen.

Die cerebrospinale Fl&uuml;ssigkeit stellt eine proliferative Nische f&uuml;r neuronalen Vorl&auml;uferzellen.

Sviluppo corticale dipende l&#39;integrazione attiva dei segnali cellula-autonomi ed estrinseche, ma il coordinamento di questi processi &egrave; capito male. Qui, ci mostrano che la proteina complessa apicale Pals1 e Pten hanno opposti ruoli nella localizzazione di Igf1R al dominio apicale, ventricolare di cellule progenitrici cerebrale corticale. Abbiamo scoperto che il liquido cerebrospinale (CSF), quali contatti questo dominio apicale, ha un effetto di et&agrave;-dipendente sulla proliferazione, molta della quale &egrave; attribuibile a Igf2, ma che il CSF contiene anche altre attivit&agrave; di segnalazione. CSF campioni da pazienti con glioblastoma multiforme mostrano elevati Igf2 e stimolano la proliferazione delle cellule staminali in un modo Igf2-dipendente. Insieme, i nostri risultati dimostrano che il complesso apicale coppie intrinseche ed estrinseche di segnalazione, consentendo di progenitori a percepire e rispondere in modo adeguato ai segnali di CSF-borne diffusibile ampiamente distribuiti in tutto il cervello. Il controllo temporale della composizione di CSF pu&ograve; avere rilevanza critica per lo sviluppo normale e neuropatologiche condizioni.

Il fluido cerebrospinale fornisce una nicchia proliferativa di cellule progenitrici neurali.

&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x81EA;&#x5F8B;&#x3068;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x7D71;&#x5408;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x8ABF;&#x6574;&#x304C;&#x3088;&#x304F;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; Pals1 &#x3068; Pten &#x306E;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9802;&#x3001;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; Igf1R &#x3092;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3059;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x53CD;&#x5BFE;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x9023;&#x7D61;&#x5148;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30D4;&#x30AB;&#x30EB; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5E74;&#x9F62;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;CSF &#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306F; Igf2 &#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x306F;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x6DB2; (CSF) &#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x9AC4;&#x6DB2;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x9AD8; Igf2 &#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;Igf2 &#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x9802;&#x90E8;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x3068;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3057;&#x3001;&#x8133;&#x5168;&#x4F53;&#x306B;&#x5E83;&#x304F;&#x5206;&#x5E03;&#x62E1;&#x6563; CSF &#x8CA0;&#x62C5;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306B;&#x9069;&#x5207;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x6DB2;&#x306E;&#x7D44;&#x6210;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x5236;&#x5FA1;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x95A2;&#x9023;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x6DB2;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC140; &#xC790;&#xCE58;&#xAD8C;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xC678;&#xBD80; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xD65C;&#xC131; &#xD1B5;&#xD569;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xC870;&#xC815;&#xC744; &#xC11C; &#xD22C;&#xB974; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Pals1 &#xBC0F; Pten &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30;, &#xC2EC; &#xC2E4; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; Igf1R &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xC5D0; &#xBC18;&#xB300; &#xD558;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98; &#xD600;&#xB05D;&#xC774; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xD655;&#xC0B0;,&#xC774; &#xB9CE;&#xC774; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2E0;&#xD638; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; CSF Igf2&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778; &#xD558;&#xB294; &#xC5F0;&#xB839;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4; &#xB1CC; &#xCC99;&#xCD94; &#xC561;&#xCCB4; (CSF) &#xBC1C;&#xACAC;. CSF &#xC0D8;&#xD50C; glioblastoma &#xB2D8; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC740; Igf2 &#xD45C;&#xC2DC; &#xBC0F; Igf2 &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xC790;&#xADF9;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xB0B4;&#xBD80; &#xBC0F; &#xC678;&#xBD80; &#xC2E0;&#xD638;, progenitors &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xBC30;&#xD3EC; diffusible CSF &#xBD80;&#xB2F4; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC801;&#xC808; &#xD558; &#xAC8C; &#xB300;&#xC751;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xCEE4;&#xD50C;. CSF &#xCEF4;&#xD3EC;&#xC9C0;&#xC158;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC815;&#xC0C1; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; neuropathological &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC911;&#xCD94; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xD2C8;&#xC0C8;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Desarrollo cortical depende de la integraci&oacute;n activa de los est&iacute;mulos extr&iacute;nsecos y c&eacute;lulas aut&oacute;nomas, pero la coordinaci&oacute;n de estos procesos es mal entendida. Aqu&iacute;, demostramos que la prote&iacute;na compleja apical Pals1 y Pten tienen papeles en localizar el Igf1R el dominio apical, ventricular de c&eacute;lulas progenitoras cortical cerebral de la oposici&oacute;n. Encontramos que el l&iacute;quido cerebroespinal (CSF), los contactos que este dominio apical, tiene un efecto de dependiente de la edad sobre proliferaci&oacute;n, gran parte del cual es atribuible a Igf2, pero que la CSF contiene tambi&eacute;n otras actividades de se&ntilde;alizaci&oacute;n. CSF muestras de pacientes con glioblastoma multiforme Mostrar Igf2 elevada y estimulan la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas madre en una forma dependiente de Igf2. Juntos, nuestros resultados demuestran que el complejo apical parejas intr&iacute;nsecos y extr&iacute;nsecos de se&ntilde;alizaci&oacute;n, permitiendo a los progenitores detectar y responder adecuadamente a las se&ntilde;ales transmitidas por CSF difusibles distribuidas ampliamente a trav&eacute;s del cerebro. El control temporal de la composici&oacute;n de la CSF tenga relevancia cr&iacute;tica al desarrollo normal y condiciones neuropathological.

Article	Year
Recent advances in the neurobiology of schizophrenia. Molecular interventions\| PubMed ID: 14993436	2003
The apical complex couples cell fate and cell survival to cerebral cortical development. Neuron\| PubMed ID: 20399730	2010
The cerebrospinal fluid provides a proliferative niche for neural progenitor cells. Neuron\| PubMed ID: 21382550	2011

Anthony S. LaMantia

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