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Coculture Analysis of Extracellular Protein Interactions Affecting Insulin Secretion by Pancreatic Beta Cells

Interactions between cell-surface proteins help coordinate the function of neighboring cells. Pancreatic beta cells are clustered together within ...

Johnson & Johnson Innovative Medicine

Janssen Research & Development

Glutamic acid decarboxylase-65 (GAD65) is a major autoantigen in autoimmune diabetes and is discharged from injured islet beta cells. GAD65 may also be released by transplanted islets undergoing immunological rejection. To test hypotheses regarding the utility of GAD65 as a biomarker for transplant rejection or diabetes-associated islet damage and also regarding the timing and instigators of GAD65 release in humans or animal models, a sensitive assay capable of measuring GAD65 in serum or plasma will be necessary. Ideally, this assay would also be resistant to interference by anti-GAD65 autoantibodies.

A highly sensitive immunoassay resistant to autoantibody interference for detection of the diabetes-associated autoantigen glutamic acid decarboxylase 65 in blood and other biological samples.

L&#39;acide glutamique d&eacute;carboxylase-65 (GAD65) est un auto-antig&egrave;ne majeur de diab&egrave;te auto-immun et s&#39;&eacute;chappe des cellules b&ecirc;ta des &icirc;lots bless&eacute;s. GAD65 peuvent aussi &ecirc;tre divulgu&eacute;s par des &icirc;lots transplant&eacute;s en cours de rejet immunologique. Pour tester les hypoth&egrave;ses au sujet de l&#39;utilit&eacute; d&#39;endommager GAD65 comme biomarqueur pour le rejet de greffe ou d&#39;&icirc;lots associ&eacute;s au diab&egrave;te et aussi concernant le moment et les instigateurs de lib&eacute;ration GAD65 chez l&#39;homme ou des mod&egrave;les animaux, une analyse sensible capable de mesurer GAD65 dans le s&eacute;rum ou le plasma sera n&eacute;cessaire. Id&eacute;alement, ce test serait &eacute;galement r&eacute;sistant aux interf&eacute;rences par auto-anticorps anti-GAD65.

Un immunodosage hautement sensible r&eacute;sistant aux interf&eacute;rences des auto-anticorps pour la d&eacute;tection de l&#39;auto-antig&egrave;ne associ&eacute;s au diab&egrave;te acide glutamique d&eacute;carboxylase 65 dans le sang et autres pr&eacute;l&egrave;vements biologiques.

Acido glutammico decarbossilasi-65 (GAD65) &egrave; un importante autoantigen in diabete autoimmune e viene scaricata dall&#39;isolotto infortunato beta cellule. GAD65 pu&ograve; anche essere rilasciato dagli isolotti trapiantati in fase di rigetto immunologico. Per testare le ipotesi per quanto riguarda l&#39;utilit&agrave; di danneggiare GAD65 come un biomarker per il rigetto del trapianto o isolotto associati al diabete e anche per quanto riguarda i tempi e istigatori di rilascio GAD65 nei modelli animali o esseri umani, un test sensibile in grado di misurare la GAD65 nel siero o plasma sar&agrave; necessario. Idealmente, questo dosaggio sarebbe anche resistente alle interferenze da autoanticorpi anti-GAD65.

Un immunodosaggio altamente sensibile resistente alle interferenze degli autoanticorpi per rilevare il autoantigen associati al diabete acido glutammico decarbossilasi 65 nel sangue e altri campioni biologici.

Junctional adhesion molecule-A (JAM-A, JAM-1, F11R) is an Ig domain containing transmembrane protein that has been proposed to function in diverse processes including platelet activation and adhesion, leukocyte transmigration, angiogenesis, epithelial cell shape and endothelial cell migration although its function in vivo is less well established. In the mouse eye, JAM-A protein expression is first detected at 12.5 dpc in the blood vessels of the tunica vasculosa, while it is first detected in both the corneal epithelium and lens between 13.5 and 14.5 dpc. In the corneal epithelium, JAM-A levels remain appreciable throughout life, while JAM-A immunostaining becomes stronger in the lens as the animals age. Both the cornea and lens of mice lacking an intact JAM-A gene are transparent until at least a year of age, although the cells of the JAM-A null corneal epithelium are irregularly shaped. In wild-type mice, JAM-A protein is found at the leading edge of repairing corneal epithelial wounds, however, corneal epithelial wound repair was qualitatively normal in JAM-A null animals. In summary, JAM-A is expressed in the corneal epithelium where it appears to regulate cell shape.

Deletion of JAM-A causes morphological defects in the corneal epithelium.

Adh&eacute;sion jonctionnelle mol&eacute;cule-A (JAM-A, de la confiture-1, F11R) est un domaine Ig contenant des prot&eacute;ines transmembranaires qui a &eacute;t&eacute; propos&eacute; &agrave; fonctionner dans divers processus y compris plaquettes d&#39;activation et d&#39;adh&eacute;rence, la transmigration des leucocytes, angiogen&egrave;se, la forme des cellules &eacute;pith&eacute;liales et migration des cellules endoth&eacute;liales, bien que sa fonction in vivo est moins bien &eacute;tablie. Dans l&#39;oeil de la souris, expression de la prot&eacute;ine JAM-A est tout d&#39;abord d&eacute;tect&eacute;e &agrave; 12,5 dpc dans les vaisseaux sanguins de la vasculosa de tunica, alors qu&#39;il est d&eacute;tect&eacute; pour la premi&egrave;re fois dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium de la corn&eacute;e et la lentille entre 13,5 et 14,5 dpc. Dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium corn&eacute;en, JAM-A niveaux restent appr&eacute;ciables tout au long de la vie, tandis que JAM-A immunostaining se renforce dans la lentille comme l&#39;&acirc;ge des animaux. La corn&eacute;e et la lentille des souris d&eacute;pourvues d&#39;un g&egrave;ne intact de JAM-A sont transparents jusqu&#39;au moins un an d&#39;&acirc;ge, bien que les cellules de l&#39;&eacute;pith&eacute;lium corn&eacute;en null JAM-A sont de forme irr&eacute;guli&egrave;re. Chez les souris de type sauvage, prot&eacute;ine JAM-A se trouve &agrave; la pointe de la r&eacute;paration des plaies &eacute;pith&eacute;liales corn&eacute;ennes, cependant, la cicatrisation &eacute;pith&eacute;liale corn&eacute;enne a &eacute;t&eacute; qualitativement normale chez les animaux null JAM-A. En r&eacute;sum&eacute;, JAM-A est exprim&eacute;e dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium corn&eacute;en lorsqu&#39;il appara&icirc;t &agrave; r&eacute;glementer la forme des cellules.

Suppression de JAM-A cause des anomalies morphologiques dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium de la corn&eacute;e.

Adesione giunzionale molecola-A (JAM-A, JAM-1, F11R) &egrave; un dominio Ig contenente proteine transmembrana che sono stato proposto di funzionare in diversi processi tra cui l&#39;angiogenesi di attivazione e adesione, trasmigrazione dei leucociti, delle piastrine, forma delle cellule epiteliali e migrazione delle cellule endoteliali anche se la sua funzione in vivo &egrave; meno ben consolidata. Nell&#39;occhio del mouse, l&#39;espressione della proteina JAM-A primo rilevamento a 12.5 dpc in vasi sanguigni della tunica vasculosa, mentre &egrave; in primo luogo rilevato nell&#39;epitelio corneale e la lente tra 13,5 e 14.5 dpc. Nell&#39;epitelio cornea, JAM-A livelli rimangono apprezzabili per tutta la vita, mentre JAM-A immunostaining diventa pi&ugrave; forte nella lente come l&#39;et&agrave; degli animali. La cornea e la lente di topi cui manca un gene JAM-A intatto sono trasparenti fino ad almeno un anno di et&agrave;, anche se le cellule dell&#39;epitelio cornea null-JAM-A sono di forma irregolare. Nei topi wild-type, proteina JAM-A si trova all&#39;avanguardia di riparazione di ferite corneale epiteliali, tuttavia, era qualitativamente normale negli animali null-JAM-A riparazione della ferita corneale epiteliale. In sintesi, JAM-A &egrave; espresso nell&#39;epitelio cornea dove sembra regolare la forma delle cellule.

Eliminazione dei difetti morfologici JAM-A cause nell&#39;epitelio cornea.

The enzyme glutamate decarboxylase-65 (GAD65) is a major autoantigen in autoimmune diabetes. The mechanism whereby autoreactivity to GAD65, an intracellular protein, is triggered is unknown, and it is possible that immunoreactive GAD65 is released by injured pancreatic islet beta-cells. There is a great need for methods by which to detect and monitor ongoing islet injury. If GAD65 were released and, furthermore, were able to reach the circulation, it could function as a marker of beta-cell injury. Here, a novel GAD65 plasma immunoassay is used to test the hypotheses that beta-cell injury induces GAD65 discharge in vivo and that discharged GAD65 reaches the bloodstream. Plasma GAD65 levels were determined in rats treated with alloxan, and with diabetogenic and low, subdiabetogenic doses of streptozotocin. beta-Cell injury resulted in GAD65 release into the circulation in a dose-dependent manner, and low-dose streptozotocin resulted in a more gradual increase in plasma GAD65 levels than did diabetogenic doses. Plasma GAD65 levels were reduced in rats that had undergone partial pancreatectomy and remained undetectable in mice. Together, these data demonstrate that GAD65 can be released into the circulation by injured beta-cells. Autoantigen shedding may contribute to the pathogenesis of islet autoimmunity in the multiple low-dose streptozocin model and perhaps, more generally, in other forms of autoimmune diabetes. These results demonstrate that, as is true with other tissues, islet injury, at least in some circumstances, can be monitored by use of discharged, circulating proteins. GAD65 is the first such confirmed protein marker of islet injury.

Release of glutamate decarboxylase-65 into the circulation by injured pancreatic islet beta-cells.

L&#39;enzyme glutamate d&eacute;carboxylase-65 (GAD65) est un auto-antig&egrave;ne majeur de diab&egrave;te auto-immun. Le m&eacute;canisme par lequel l&#39;autor&eacute;activit&eacute; &agrave; GAD65, une prot&eacute;ine intracellulaire, est d&eacute;clench&eacute;e est inconnu, et il est possible que GAD65 immunor&eacute;actives est lib&eacute;r&eacute; par les cellules b&ecirc;ta des &icirc;lots pancr&eacute;atiques bless&eacute;s. Il y a un grand besoin de m&eacute;thodes permettant de d&eacute;tecter et moniteur en cours &icirc;lot blessure. Si GAD65 ont &eacute;t&eacute; lib&eacute;r&eacute;s et, en outre, ont r&eacute;ussi &agrave; atteindre la circulation, elle pourrait fonctionner comme indicateur de l&eacute;sion des cellules b&ecirc;ta. Ici, un roman GAD65 immunodosage de plasma est utilis&eacute; pour tester les hypoth&egrave;ses que les blessures de b&ecirc;ta-cellule induit GAD65 d&eacute;charge in vivo et qui d&eacute;charge GAD65 atteint la circulation sanguine. GAD65 plasmatiques ont &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;es chez les rats trait&eacute;s avec l&#39;alloxane, et avec diab&eacute;tog&egrave;ne et faible, subdiabetogenic doses de streptozotocine. l&eacute;sion des cellules b&ecirc;ta ont entra&icirc;n&eacute; dans GAD65 lib&eacute;ration dans la circulation de mani&egrave;re dose-d&eacute;pendante, et faible dose streptozotocine une augmentation plus graduelle GAD65 plasmatique que fait diab&eacute;tog&egrave;ne doses. GAD65 plasmatique ont &eacute;t&eacute; r&eacute;duits chez les rats qui avaient subi une pancr&eacute;atectomie partielle et est rest&eacute; ind&eacute;tectable chez les souris. Ensemble, ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent que GAD65 peut &ecirc;tre lib&eacute;r&eacute;e dans la circulation par b&ecirc;ta-cellules endommag&eacute;es. Autoantig&egrave;ne effusion peut contribuer &agrave; la pathogen&egrave;se de l&#39;auto-immunit&eacute; &icirc;lot dans le mod&egrave;le de faible dose streptozocine multiples et peut-&ecirc;tre, plus g&eacute;n&eacute;ralement, sous d&#39;autres formes de diab&egrave;te auto-immun. Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent que, comme c&#39;est vrai avec les autres tissus, blessures de l&#39;&icirc;lot, au moins dans certaines circonstances, peuvent &ecirc;tre surveill&eacute;s par utilisation de d&eacute;charg&eacute;e, prot&eacute;ines en circulation. GAD65 est le premier tel indicateur de prot&eacute;ine confirm&eacute;s de l&eacute;sion de l&#39;&icirc;lot.

Lib&eacute;ration du glutamate d&eacute;carboxylase-65 dans la circulation bless&eacute;s en b&ecirc;ta-cellules des &icirc;lots pancr&eacute;atiques.

L&#39;enzima glutammato decarbossilasi-65 (GAD65) &egrave; un importante autoantigen in diabete autoimmune. Il meccanismo con cui viene attivato autoreactivity per GAD65, una proteina intracellulare, &egrave; sconosciuto, ed &egrave; possibile che immunoreattivo GAD65 &egrave; rilasciato da infortunato isole pancreatiche beta-cellule. C&#39;&egrave; un grande bisogno di metodi per rilevare e monitor in corso isolotto lesioni. Se GAD65 sono stati rilasciati e, inoltre, sono stati in grado di raggiungere la circolazione, che potrebbe funzionare come un indicatore del pregiudizio beta-cellule. Qui, un romanzo GAD65 immunodosaggio plasma viene utilizzato per testare l&#39;ipotesi che lesioni delle cellule beta induce la GAD65 scarico in vivo e che scaricate GAD65 raggiunge il flusso sanguigno. Livelli plasmatici GAD65 sono stati determinati in ratti trattati con l&#39;alloxantina, e con diabetogenic e bassa, subdiabetogenic dosi di streptozotocin. pregiudizio beta-cellula ha provocato GAD65 rilascio nella circolazione in modo dose-dipendente, e basso-dose streptozotocin ha provocato un pi&ugrave; graduale aumento nei livelli plasmatici GAD65 di fatto diabetogenic dosi. Livelli plasmatici GAD65 sono stati ridotti nei ratti che avevano subito Pancreatectomia parziale e rimase non rilevabili nei topi. Insieme, questi dati dimostrano che GAD65 pu&ograve; essere rilasciato nella circolazione da infortunato beta-cellule. Autoantigen spargimento possa contribuire alla patogenesi dell&#39;autoimmunit&agrave; isolotto nel modello pi&ugrave; basso-dose streptozocina e forse, pi&ugrave; in generale, in altre forme di diabete autoimmune. Questi risultati dimostrano che, come &egrave; vero con altri tessuti, lesioni isolotto, almeno in alcune circostanze, possono essere controllati da uso di scariche, proteine in circolazione. GAD65 &egrave; il primo tale marcatore di proteine confermato di lesioni isolotto.

Rilascio di glutammato decarbossilasi-65 nella circolazione ferito da isole pancreatiche beta-cellule.

The metastatic potential of cancer cells is directly attributed to their ability to invade through the extracellular matrix. The mechanisms regulating this cellular invasiveness are poorly understood. Here, we show that junctional adhesion molecule A (JAM-A), a tight junction protein, is a key negative regulator of cell migration and invasion. JAM-A is robustly expressed in normal human mammary epithelium, and its expression is down-regulated in metastatic breast cancer tumors. In breast cancer cell lines, an inverse relationship between JAM-A expression and the ability of these cells to migrate on a collagen matrix was observed, which correlates with the known ability of these cells to metastasize. The T47D and MCF-7 cells, which migrate least, are found to express high levels of JAM-A, whereas the more migratory MDA-MB-468 cells have lower levels of JAM-A on the cell surface. MDA-MB-231 cells, which are highly migratory, express the least amount of JAM-A. Overexpression of JAM-A in MDA-MB-231 cells inhibited both migration and invasion through collagen gels. Furthermore, knockdown of JAM-A using short interfering RNAs enhanced the invasiveness of MDA-MB-231 cells as well as T47D cells. The ability of JAM-A to attenuate cell invasion correlated with the formation of increased numbers of focal adhesions and the formation of functional tight junctions. These results show for the first time that an immunoglobulin superfamily cell adhesion protein expressed at tight junctions could serve as a key negative regulator of breast cancer cell invasion and possibly metastasis. Furthermore, loss of JAM-A could be used as a biomarker for aggressive breast cancer.

Attenuation of junctional adhesion molecule-A is a contributing factor for breast cancer cell invasion.

Le potentiel m&eacute;tastatique des cellules canc&eacute;reuses est directement attribuable &agrave; leur capacit&eacute; &agrave; envahir par l&#39;interm&eacute;diaire de la matrice extracellulaire. On conna&icirc;t mal les m&eacute;canismes qui r&eacute;gissent cette invasion cellulaire. Ici, nous montrons que la mol&eacute;cule d&#39;adh&eacute;rence jonctionnelle (JAM-A), une prot&eacute;ine de la jonction serr&eacute;e, est un important r&eacute;gulateur n&eacute;gatif de la migration cellulaire et l&#39;invasion. JAM-A est exprim&eacute;e avec force dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium mammaire humain normal, et son expression est diminu&eacute;es dans les tumeurs du cancer du sein m&eacute;tastatique. Dans les lign&eacute;es cellulaires de cancer du sein, a observ&eacute; une relation inverse entre l&#39;expression de JAM-A et la capacit&eacute; de ces cellules &agrave; migrer sur une matrice de collag&egrave;ne, qui est en corr&eacute;lation avec la capacit&eacute; connue de ces cellules &agrave; m&eacute;tastaser. Les cellules MCF-7 et de T47D, qui migrent moins, sont trouvent &agrave; exprimer des niveaux &eacute;lev&eacute;s de JAM-A, tandis que les cellules MDA-MB-468 plus migrateurs ont des niveaux inf&eacute;rieurs de JAM-A sur la surface de la cellule. Les cellules MDA-MB-231, qui sont de grands migrateurs, expriment la moindre quantit&eacute; de confiture-A. La surexpression de JAM-A dans MDA-MB-231 cellules inhibent migration et invasion par des gels de collag&egrave;ne. En outre, knockdown de JAM-A &agrave; interf&eacute;rer bref RNAs renforc&eacute; le pouvoir invasif des cellules MDA-MB-231, mais aussi les cellules T47D. La capacit&eacute; de JAM-A pour att&eacute;nuer l&#39;invasion des cellules en corr&eacute;lation avec la formation d&#39;un nombre accru d&#39;adh&eacute;rences focales et la formation des jonctions serr&eacute;es fonctionnelles. Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent pour la premi&egrave;re fois une immunoglobuline superfamille cellule prot&eacute;ine exprim&eacute;e au niveau des jonctions serr&eacute;es pouvant servir d&#39;un r&eacute;gulateur n&eacute;gatif cl&eacute; d&#39;invasion des cellules du cancer du sein et, &eacute;ventuellement, m&eacute;tastase. En outre, perte de JAM-A pourrait &ecirc;tre utilis&eacute; comme biomarqueur du cancer du sein agressif.

Att&eacute;nuation de l&#39;adh&eacute;rence jonctionnel mol&eacute;cule-A est un facteur qui contribue &agrave; l&#39;invasion des cellules du cancer du sein.

Il potenziale metastatico delle cellule tumorali &egrave; direttamente attribuito alla loro capacit&agrave; di invadere attraverso la matrice extracellulare. I meccanismi che regolano questa invasivit&agrave; cellulare sono capiti male. Qui, vi mostriamo quella molecola di adesione giunzionale A JAM-A, una proteina di giunzione stretta, &egrave; un regolatore negativo chiave della migrazione cellulare e l&#39;invasione. JAM-A robustamente &egrave; espresso nell&#39;epitelio mammario umano normale e sua espressione &egrave; down-regolato nel tumore della mammella metastatico. Nelle linee di cellule del cancro al seno, &egrave; stata osservata una relazione inversa tra espressione JAM-A e la capacit&agrave; di queste cellule di migrare su una matrice di collagene, che correla con la conosciuta capacit&agrave; di queste cellule di metastasi. Cellule T47D e MCF-7, che migrano in meno, si trovano a esprimono alti livelli di JAM-A, mentre le cellule MDA-MB-468 pi&ugrave; migratorie hanno livelli inferiori di JAM-A sulla superficie della cellula. Cellule MDA-MB-231, che sono altamente migratorie, esprimono la quantit&agrave; minima di JAM-A. Sovraespressione di JAM-A in MDA-MB-231 cellule inibiscono sia migrazione e invasione attraverso gel di collagene. Inoltre, atterramento di JAM-A con short interfering RNAs rafforzata l&#39;invasivit&agrave; delle cellule MDA-MB-231, cos&igrave; come le cellule T47D. La capacit&agrave; di JAM-A per attenuare l&#39;invasione delle cellule correlata con la formazione dei numeri aumentati di adesioni focali e la formazione delle giunzioni strette funzionale. Questi risultati dimostrano per la prima volta che una proteina di adesione di immunoglobulina Superfamiglia cella espressa nelle giunzioni strette potrebbe servire come chiave regolatore negativo dell&#39;invasione di cellule cancro al seno e, possibilmente, metastasi. Perdita di JAM-A, inoltre, potrebbe essere usato come un biomarcatore per il cancro al seno aggressivo.

Attenuazione di adesione giunzionale molecola-A &egrave; un fattore che contribuisce per invasione di cellule cancro al seno.

The composition of the beta-cell exocytic machinery is very similar to that of neuronal synapses, and the developmental pathway of beta-cells and neurons substantially overlap. beta-Cells secrete gamma-aminobutyric acid and express proteins that, in the brain, are specific markers of inhibitory synapses. Recently, neuronal coculture experiments have identified three families of synaptic cell-surface molecules (neurexins, neuroligins, and SynCAM) that drive synapse formation in vitro and that control the differentiation of nascent synapses into either excitatory or inhibitory fully mature nerve terminals. The inhibitory synapse-like character of the beta-cells led us to hypothesize that members of these families of synapse-inducing adhesion molecules would be expressed in beta-cells and that the pattern of expression would resemble that associated with neuronal inhibitory synaptogenesis. Here, we describe beta-cell expression of the neuroligins, neurexins, and SynCAM, and show that neuroligin expression affects insulin secretion in INS-1 beta-cells and rat islet cells. Our findings demonstrate that neuroligins and neurexins are expressed outside the central nervous system and help confer an inhibitory synaptic-like phenotype onto the beta-cell surface. Analogous to their role in synaptic neurotransmission, neurexin-neuroligin interactions may play a role in the formation of the submembrane insulin secretory apparatus.

Expression of neurexin, neuroligin, and their cytoplasmic binding partners in the pancreatic beta-cells and the involvement of neuroligin in insulin secretion.

La composition de la machinerie de s&eacute;cr&eacute;tion des cellules b&ecirc;ta est tr&egrave;s similaire &agrave; celle des synapses neuronales, et la voie du d&eacute;veloppement des neurones et des cellules b&ecirc;ta se chevauchent consid&eacute;rablement. b&ecirc;ta-cellules s&eacute;cr&egrave;tent l&#39;acide gamma - aminobutyrique et prot&eacute;ines expresses qui, dans le cerveau, sont des marqueurs sp&eacute;cifiques des synapses inhibitrices. R&eacute;cemment, des exp&eacute;riences de coculture neuronale ont identifi&eacute; trois familles de mol&eacute;cules de surface des cellules synaptiques (neurexines, neuroligines et SynCAM) qu&#39;in vitro la formation des synapses en voiture et qui contr&ocirc;lent la diff&eacute;renciation des synapses naissants dans les bornes de nerf pleine maturit&eacute; soit excitatrices, soit inhibitrices. Le caract&egrave;re synapse inhibitrice des b&ecirc;ta-cellules nous a conduit &agrave; &eacute;mettre l&#39;hypoth&egrave;se que les membres de ces familles de mol&eacute;cules d&#39;adh&eacute;sion induisant la synapse s&#39;exprimerait en b&ecirc;ta-cellules et que le mod&egrave;le d&#39;expression ressemblerait &agrave; laquelle associ&eacute; synaptogen&egrave;se inhibition neuronale. Nous d&eacute;crivons ici l&#39;expression de la cellule b&ecirc;ta des neuroligines, neurexines et SynCAM et voir que l&#39;expression neuroligines affecte la s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;insuline en cellules b&ecirc;ta INS-1 et le rat de la cellules des &icirc;lots pancr&eacute;atiques. Nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent que les neuroligines et neurexines sont exprim&eacute;es en dehors du syst&egrave;me nerveux central et aider &agrave; conf&eacute;rer un ph&eacute;notype de type synaptique inhibitrice sur la surface de la cellule b&ecirc;ta. Analogue &agrave; leur r&ocirc;le dans la neurotransmission synaptique, neurexine-neuroligines interactions peuvent jouer un r&ocirc;le dans la formation de l&#39;appareil s&eacute;cr&eacute;teur de d&eacute;gagement d&#39;insuline.

Expression de la neurexine, neuroligines et leurs partenaires de liaison cytoplasmique des cellules b&ecirc;ta du pancr&eacute;as et de la participation des neuroligines dans la s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;insuline.

La composizione del macchinario exocytic beta-cellula &egrave; molto simile a quella delle sinapsi neuronali, e il percorso dello sviluppo delle beta-cellule e neuroni sostanzialmente si sovrappongono. beta-cellule secernono acido gamma - aminobutirrico e proteine espresse che, nel cervello, sono marcatori specifici di sinapsi inibitorie. Recentemente, gli esperimenti neuronali coculture hanno identificato tre famiglie di molecole di superficie cellulare sinaptiche (neurexins, neuroligins e SynCAM) che formazione di sinapsi unit&agrave; in vitro e che controllano la differenziazione delle sinapsi nascente in terminali nervosi pienamente maturo o eccitatorio o inibitorio. Il personaggio di sinapsi-come inibitorio delle beta-cellule ci ha portato a ipotizzare che i membri di queste famiglie di molecole di adesione che inducono sinapsi sarebbero espressa nelle cellule beta e che il pattern di espressione che associato neuronale inibitoria pervasivi assomiglierebbe. Qui, descriviamo espressione di beta-cellule del neuroligins, neurexins, SynCAM e visualizza che neuroligin espressione influisce sulla secrezione di insulina in INS-1 beta-cellule e ratto cellule dell&#39;isolotto. I nostri risultati dimostrano che neuroligins e neurexins sono espressi di fuori del sistema nervoso centrale e contribuire a conferire un fenotipo simil-sinaptica inibitorio sulla superficie delle cellule beta. Analogo al loro ruolo nella neurotrasmissione sinaptica, neurexin-neuroligin interazioni possono svolgere un ruolo nella formazione dell&#39;apparato secretorio insulina submembrane.

Espressione di neurexin, neuroligin e i loro partner associazione citoplasmatiche nelle cellule beta del pancreas e il coinvolgimento di neuroligin nella secrezione di insulina.

&#x80F0;&#x5C9B; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x542B;&#x6709;&#x7A81;&#x89E6;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x6CE1; (SLMVs)&#x3002;&#x8D77;&#x6E90;&#x3001; &#x8D29;&#x8FD0;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B; SLMVs &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5374;&#x4E0D;&#x751A;&#x4E86;&#x89E3;&#x3002;&#x4E2D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1; (SV) &#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x751F;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6E38;&#x79BB;&#x8F6C;&#x63A5;&#x5668;&#x86CB;&#x767D;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x3001; &#x65E0;&#x5904;&#x4E0D;&#x5728;&#x7684; AP 2 &#x590D;&#x6742;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; AP 3B &#x590D;&#x6742;&#x3002;&#x4E9A;&#x57FA; AP 3B &#x7F3A;&#x4E4F;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x53D7;&#x635F;&#x5B89;&#x57FA; (&#x6291;&#x5236;) &#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6C34;&#x75B1; GABA &#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D; (VGAT) &#x5185;&#x5BB9;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x719F;&#x548C;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x5E76;&#x884C;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x6291;&#x5236;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x9884;&#x6D4B; AP 3B &#x5173;&#x8054;&#x56CA;&#x6CE1;&#x5C06; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x5047;&#x8BBE; AP 3B &#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x4ECB;&#x5BFC; &beta; &#x7EC6;&#x80DE; SLMV &#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x6C89;&#x79EF;&#x7279;&#x6027;&#x7684; INS 1 &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x6CE1;&#x662F;&#x5426;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x5584;&#x610F; SLMVs PC12 &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x79BB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7279;&#x5B9A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684; AP 3 &#x4E9A;&#x57FA; beta3B &#x548C; mu3B &#x90FD;&#x8868;&#x793A; &beta;-&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5916;&#x8868;&#x793A;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; &beta; &#x7EC6;&#x80DE; SLMVs &#x5171;&#x4EAB;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x6C89;&#x6DC0; PC12 SLMVs &#x5C5E;&#x6027;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x5305;&#x542B;&#x5177;&#x4F53;&#x5230; AP 3B &#x5173;&#x8054;&#x5C0F;&#x4F53;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x8FDB;&#x884C;&#x6392;&#x5E8F;&#x7684; SV &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;Brefeldin A&#x3001; &#x4E00;&#x79CD;&#x836F;&#x54C1;&#xFF0C;&#x5E72;&#x6270; AP 3 &#x4ECB;&#x5BFC; SV &#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236; AP 3 &#x8D27;&#x7269;&#x8FD0;&#x9001;&#x5230; beta &#x7EC6;&#x80DE; SLMVs.&#x7B26;&#x5408;&#x89D2;&#x8272;&#x7684; AP-3 &#x5B89;&#x57FA; SLMV beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; INS 1 &#x5355;&#x5143; VGAT &#x5185;&#x5BB9;&#x8DCC;&#x5E45;&#x540E; AP 3 &#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5171;&#x4EAB;&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x8C03;&#x89E3;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x819C;&#x8D29;&#x8FD0;&#x9014;&#x5F84;&#x9020;&#x6210;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

AP 3 &#x4F9D;&#x8D56;&#x673A;&#x5236;&#x80F0;&#x5C9B; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x7A81;&#x89E6;&#x7C7B;&#x4F3C; microvesicle &#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;

Pancreatic islet beta-cells contain synaptic-like microvesicles (SLMVs). The origin, trafficking, and role of these SLMVs are poorly understood. In neurons, synaptic vesicle (SV) biogenesis is mediated by two different cytosolic adaptor protein complexes, a ubiquitous AP-2 complex and the neuron-specific AP-3B complex. Mice lacking AP-3B subunits exhibit impaired GABAergic (inhibitory) neurotransmission and reduced neuronal vesicular GABA transporter (VGAT) content. Since beta-cell maturation and exocytotic function seem to parallel that of the inhibitory synapse, we predicted that AP-3B-associated vesicles would be present in beta-cells. Here, we test the hypothesis that AP-3B is expressed in islets and mediates beta-cell SLMV biogenesis. A secondary aim was to test whether the sedimentation properties of INS-1 beta-cell microvesicles are identical to those of bona fide SLMVs isolated from PC12 cells. Our results show that the two neuron-specific AP-3 subunits beta3B and mu3B are expressed in beta-cells, the first time these proteins have been found to be expressed outside the nervous system. We found that beta-cell SLMVs share the same sedimentation properties as PC12 SLMVs and contain SV proteins that sort specifically to AP-3B-associated vesicles in the brain. Brefeldin A, a drug that interferes with AP-3-mediated SV biogenesis, inhibits the delivery of AP-3 cargoes to beta-cell SLMVs. Consistent with a role for AP-3 in the biogenesis of GABAergic SLMV in beta-cells, INS-1 cell VGAT content decreases upon inhibition of AP-3 delta-subunit expression. Our findings suggest that beta-cells and neurons share molecules and mechanisms important for mediating the neuron-specific membrane trafficking pathways that underlie synaptic vesicle formation.

An AP-3-dependent mechanism drives synaptic-like microvesicle biogenesis in pancreatic islet beta-cells.

Des &#xEE;lots pancr&#xE9;atiques b&#xEA;ta-cellules contiennent synaptique-comme microv&#xE9;sicules (SLMVs). L&#x26;#39;origine, la traite, et le r&#xF4;le de ces SLMVs sont mal comprises. Dans les neurones, synapses v&#xE9;sicule (SV) biogen&#xE8;se est m&#xE9;di&#xE9;e par deux diff&#xE9;rents complexes prot&#xE9;iques cytosoliques, un adaptateur universel complexe AP-2 et le neurone-sp&#xE9;cifique AP-3B complexes. Les souris d&#xE9;pourvues AP-3B sous-unit&#xE9;s pr&#xE9;sentent une d&#xE9;ficience GABAergique (inhibitrice) et r&#xE9;duit la neurotransmission des neurones GABA transporteur v&#xE9;siculaire (VGAT) contenu. Depuis des cellules b&#xEA;ta maturation et la fonction exocytotique semble parall&#xE8;le &#xE0; celle de la synapse inhibitrice, nous avions pr&#xE9;dit que l&#x26;#39;AP-3B-associ&#xE9;s v&#xE9;sicules seraient pr&#xE9;sents dans les cellules b&#xEA;ta. Ici, nous testons l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que l&#x26;#39;AP-3B est exprim&#xE9; dans les &#xEE;lots et la m&#xE9;diation des cellules b&#xEA;ta biogen&#xE8;se SLMV. Un objectif secondaire &#xE9;tait de v&#xE9;rifier si les propri&#xE9;t&#xE9;s de s&#xE9;dimentation de l&#x26;#39;INS-1 des cellules b&#xEA;ta microv&#xE9;sicules sont identiques &#xE0; ceux de bonne foi SLMVs isol&#xE9;es &#xE0; partir de cellules PC12. Nos r&#xE9;sultats montrent que les deux sp&#xE9;cifique des neurones AP-3 sous-unit&#xE9;s et beta3B mu3B sont exprim&#xE9;s en b&#xEA;ta-cellules, la premi&#xE8;re fois ces prot&#xE9;ines ont &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s &#xE0; s&#x26;#39;exprimer en dehors du syst&#xE8;me nerveux. Nous avons constat&#xE9; que des cellules b&#xEA;ta SLMVs partager les propri&#xE9;t&#xE9;s de s&#xE9;dimentation m&#xEA;mes PC12 SLMVs et contiennent des prot&#xE9;ines SV ce genre sp&#xE9;cifiquement &#xE0; l&#x26;#39;AP-3B-associ&#xE9;s v&#xE9;sicules dans le cerveau. Br&#xE9;feldine A, un m&#xE9;dicament qui interf&#xE8;re avec l&#x26;#39;AP-3-m&#xE9;diation biogen&#xE8;se SV, inhibe la livraison de l&#x26;#39;AP-3 cargaisons &#xE0; des cellules b&#xEA;ta SLMVs. Conform&#xE9;ment &#xE0; un r&#xF4;le pour l&#x26;#39;AP-3 dans la biogen&#xE8;se des GABAergique SLMV dans les cellules b&#xEA;ta, INS-1 contenu VGAT cellulaire diminue sur l&#x26;#39;inhibition de l&#x26;#39;AP-3 delta-sous-unit&#xE9; d&#x26;#39;expression. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que les b&#xEA;ta-cellules et des mol&#xE9;cules et des m&#xE9;canismes d&#x26;#39;actions des neurones important pour la m&#xE9;diation des voies sp&#xE9;cifiques des neurones de trafic membranaire qui sous-tendent la formation des v&#xE9;sicules synaptiques.

Un m&#xE9;canisme AP-3-d&#xE9;pendante Drives biogen&#xE8;se microv&#xE9;sicules Synaptic-comme dans des &#xEE;lots pancr&#xE9;atiques b&#xEA;ta-cellules

Pankreatische Inselzellen Beta enthalten synaptische-wie Microvesicles (branches). Herkunft, Menschenhandel und Rolle der diese branches sind oft missverstanden. In Neuronen ist synaptische Vesikel (SV) Biogenese von zwei verschiedenen Zytosolische Adapter-Proteinkomplexe, einem allgegenw&auml;rtigen AP-2-komplex und der Neuron-spezifische AP-3B Komplex vermittelt. M&auml;use, die fehlende AP-3B-Untereinheiten zeigen GABAergic (hemmende) Neurotransmission beeintr&auml;chtigt und neuronale vesikul&auml;ren GABA-Transporter (VGAT) Inhalt reduziert. Da Beta-Zell-Reifung und exocytotic Funktion zu parallelen scheinen, dass von der hemmenden Synapse wir vorhergesagt, dass AP-3B-assoziierten Vesikel in Beta-Zellen vorhanden w&auml;re. Hier testen wir die Hypothese, dass AP-3B &auml;u&szlig;ert sich in kleinen Inseln und Beta-Zellen SLMV Biogenese vermittelt. Eine sekund&auml;re wollte testen, ob die Ablagerung-Eigenschaften des INS-1 Beta-Zellen Microvesicles identisch mit denen der bona-fide branches von PC12 Zellen isoliert werden. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die beiden Neuron-spezifische AP-3 Untereinheiten beta3B und mu3B in Beta-Zellen, zum ersten Mal ausgedr&uuml;ckt werden, die, das diese Proteine gefunden worden sind, au&szlig;erhalb des Nervensystems ausgedr&uuml;ckt werden. Wir fanden, dass die Beta-Zellen branches teilen die gleichen Ablagerung-Eigenschaften wie PC12 branches und SV-Proteine, die speziell auf die AP-3B-assoziierten Vesikel im Gehirn sortiert enthalten. Brefeldin A, eine Droge, die Interferenzen mit AP-3-vermittelter SV Biogenese, hemmt die Lieferung von AP-3 Ladungen an Beta-Zellen branches. im Einklang mit einer Rolle f&uuml;r AP-3 in der Biogenese des INS-1 Zelle VGAT Inhalt wird bei der Hemmung der Expression der AP-3-Delta-Untereinheit, GABAergic SLMV in Beta-Zellen. Unsere Forschungsergebnisse legen nahe, dass Beta-Zellen und Neuronen Teilen Molek&uuml;le und Mechanismen, die wichtig f&uuml;r die Vermittlung der Neuron-spezifische Membran-Menschenhandel-Bahnen, die synaptische Vesikel Bildung zugrunde liegen.

Ein AP-3-abh&auml;ngigen Mechanismus f&auml;hrt synaptische-artigen Microvesicle Biogenese in pankreatischen Inselzellen Beta.

Isole pancreatiche beta-cellule contengono sinaptica-come microvesicles (SLMVs). L&#39;origine, traffico e ruolo di questi SLMVs sono mal capiti. Nei neuroni, biogenesi della vescicola sinaptica (SV) sono mediata da due complessi di proteine differenti citosolico adattatore, un complesso di AP-2 onnipresente e il complesso di AP-3B neurone-specifico. Topi difettare AP-3B subunit&agrave; esibiscono alterata GABAergic neurotrasmissione (inibitorio) e ridotto vescicolare neuronale GABA trasportatore (VGAT) contenuto. Dal momento che questo funzione e maturazione delle cellule beta sembrano parallelo che della sinapsi inibitoria, avevamo previsto che le vescicole AP-3B-associata sarebbe presente nelle beta-cellule. Qui, ci prova l&#39;ipotesi che AP-3B &egrave; espressa in isolotti e da intermediario biogenesi SLMV beta-cellule. Un obiettivo secondario era quello di verificare se le propriet&agrave; di sedimentazione dell&#39;INS-1 beta-cellule microvesicles sono identiche a quelle di bona fide SLMVs isolato da cellule PC12. I nostri risultati mostrano che i due neurone-specifico AP-3 subunit&agrave; beta3B e mu3B sono espressi in cellule beta, la prima volta che queste proteine sono state trovate per essere espresse di fuori del sistema nervoso. Abbiamo trovato che la beta-cellula SLMVs condividono le stesse propriet&agrave; di sedimentazione PC12 SLMVs e contengono proteine SV che ordina specificamente alle vescicole AP-3B-associati nel cervello. A Gbf1, un farmaco che interferisce con la biogenesi SV AP-3-mediata, inibisce la consegna delle merci AP-3 alla beta-cell SLMVs. coerentemente con un ruolo per AP-3 nella biogenesi di GABAergic SLMV in beta-cellule, INS-1 cella VGAT contenuti diminuisce all&#39;inibizione dell&#39;espressione di AP-3 subunit&agrave; delta. I nostri risultati suggeriscono che il beta-cellule e neuroni condividono molecole e meccanismi importanti per i percorsi di traffico di membrana del neurone-specifico che sottostanno alla formazione della vescicola sinaptica di mediazione.

Un meccanismo dipendente dalla AP-3 unit&agrave; sinaptica-come microvesicle biogenesi nelle isole pancreatiche beta-cellule.

&#x81B5;&#x5CF6;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x80DE;&#x3092;&#xFF08;SLMVs&#xFF09;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8D77;&#x6E90;&#x3001;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;SLMVs&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3042;&#x307E;&#x308A;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#xFF08;SV&#xFF09;&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x306F;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3001;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30BF;&#x30B9;AP-2&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3068;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x7279;&#x7570;&#x7684;AP-3B&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002; AP-3B&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x6B20;&#x640D;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x969C;&#x5BB3;&#xFF08;&#x6291;&#x5236;&#xFF09;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x6027;GABA&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF08;VGAT&#xFF09;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002; &#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3068;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4E26;&#x884C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;AP-3B&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3068;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;AP-3B&#x306F;&#x3001;&#x5CF6;&#x3068;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;SLMV&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;INS-1&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x6C88;&#x964D;&#x7279;&#x6027;&#x306F;PC12&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x5358;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x771F;&#x6B63;&#x306A;SLMVs&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x540C;&#x4E00;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;2&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x7279;&#x7570;&#x7684;AP-3&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;beta3B&#x3068;mu3B&#x304C;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x5916;&#x5074;&#x306B;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x898B;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;SLMVs&#x306F;PC12 SLMVs&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x6C88;&#x964D;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x5171;&#x6709;&#x3057;&#x3001;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x8133;&#x5185;&#x306E;AP-3B&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306B;&#x4E26;&#x3079;&#x66FF;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x308B;SV&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30D6;&#x30EC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EB;&#x30B8;&#x30F3;&#x3001;AP-3&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;SV&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x308B;&#x85AC;&#x5264;&#x306F;&#x3001;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;SLMVs&#x306B;AP-3&#x8CA8;&#x7269;&#x306E;&#x914D;&#x9054;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3002; &#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;SLMV&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;AP-3&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3001;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;INS-1&#x7D30;&#x80DE;VGAT&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x306F;AP-3&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x819C;&#x8F38;&#x9001;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x5171;&#x6709;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

AP-3&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x81B5;&#x5CF6;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;

&#xCDCC; &#xC7A5; &#xC12C; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; microvesicles (SLMVs)&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xC6D0;, &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; Slmvs&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC11C; &#xD22C;&#xB974; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574;. &#xB274;&#xB7F0;, &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; (SV) &#xC18D; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; cytosolic &#xC5B4;&#xB311;&#xD130; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBCF5;&#xD569;&#xBB3C;, &#xC720;&#xBE44; &#xCFFC;&#xD130; &#xC2A4; AP 2 &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00;&#xB828; AP 3B &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xC5EC; &#xC911;&#xC7AC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC950; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; AP 3B subunits &#xC804;&#xC2DC; GABAergic (&#xAE08;&#xC9C0;) neurotransmission &#xC7A5;&#xC560;&#xC640; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xACF5;&#xC744; GABA &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30; (VGAT) &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC774;&#xD6C4; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC219; &#xBC0F; exocytotic &#xD568;&#xC218; &#xAC83;&#xC744; &#xBCD1;&#xB82C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC758; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC608;&#xCE21; AP 3B &#xAD00;&#xB828; &#xC18C;&#xD3EC; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xC744; &#xAC83; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; AP 3B &#xB3C5;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; SLMV &#xC18D; &#xC911;&#xC7AC; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;. 2 &#xCC28; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5; 1 &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; microvesicles&#xC758; &#xCE68;&#xC804; &#xC18D;&#xC131; PC12 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB41C; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; Slmvs&#xC640; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB450; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00;&#xB828; AP 3 subunits beta3b&#xC640; mu3b&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xB418;&#xB294; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;, &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xC774;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC140; SLMVs PC12 Slmvs&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xCE68;&#xC804; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xACF5;&#xC720; &#xD558; &#xACE0; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB1CC;&#xC758; &#xC18C;&#xD3EC; AP 3B &#xAD00;&#xB828; &#xC815;&#xB82C; SV &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xBC1C;&#xACAC;. Brefeldin A, AP 3 &#xC911;&#xC7AC; SV &#xC18D;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; GABAergic SLMV, AP 3 &#xB378;&#xD0C0;-&#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xC2DD;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAE30;&#xB2A5;-1 &#xC140; VGAT &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xAC10;&#xC18C; &#xC18D;&#xC5D0;&#xC11C; AP 3 &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC140; SLMVs. &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558; AP 3 &#xD654;&#xBB3C;&#xC758; &#xBC30;&#xB2EC;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC790;&#xC640; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; &#xB418;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00;&#xB828; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xBC00;&#xB9E4; &#xACBD;&#xB85C; &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xACF5;&#xC720; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

AP 3 &#xC885;&#xC18D; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC12C; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; microvesicle &#xC18D; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;.

Los islotes pancre&#xE1;ticos de las c&#xE9;lulas beta contienen sin&#xE1;ptica-como microves&#xED;culas (SLMVs). El origen, el tr&#xE1;fico y el papel de estos SLMVs son poco conocidos. En las neuronas, las ves&#xED;culas sin&#xE1;pticas (SV) la biog&#xE9;nesis est&#xE1; mediada por dos diferentes complejos de prote&#xED;nas citos&#xF3;licas adaptadores, un complejo en todas partes la AP-2 y el complejo neuronal espec&#xED;fica AP-3B. Los ratones que carecen AP-3B subunidades presentan deterioro GABA&#xE9;rgica (inhibitoria) y la reducci&#xF3;n de la neurotransmisi&#xF3;n neuronal transportador vesicular de GABA (VGAT) contenido. Dado que las c&#xE9;lulas beta maduraci&#xF3;n y la funci&#xF3;n exocit&#xF3;tica parecen ser paralelo a la de la sinapsis inhibitoria, predijo que AP-3B-asociadas ves&#xED;culas estar&#xED;a presente en las c&#xE9;lulas beta. En este sentido, la hip&#xF3;tesis de que la AP-3B se expresa en los islotes y la media de las c&#xE9;lulas beta biog&#xE9;nesis SLMV. Un objetivo secundario fue determinar si las propiedades de sedimentaci&#xF3;n de INS-1 de c&#xE9;lulas beta-microves&#xED;culas son id&#xE9;nticos a los de buena fe SLMVs aisladas de las c&#xE9;lulas PC12. Nuestros resultados muestran que los dos neuronal espec&#xED;fica AP-3 subunidades beta3B y mu3B se expresan en las c&#xE9;lulas beta, la primera vez que estas prote&#xED;nas se han encontrado para ser expresado fuera del sistema nervioso. Hemos encontrado que las c&#xE9;lulas beta SLMVs compartir las propiedades de sedimentaci&#xF3;n mismas PC12 SLMVs y contienen prote&#xED;nas SV ese tipo espec&#xED;ficamente a AP-3B-asociadas ves&#xED;culas en el cerebro. Brefeldina A, un f&#xE1;rmaco que interfiere con la AP-3-mediada por la biog&#xE9;nesis SV, inhibe la entrega de la AP-3 para cargas SLMVs las c&#xE9;lulas beta. En consonancia con el papel de la AP-3 en la biog&#xE9;nesis de GABA&#xE9;rgicas SLMV en las c&#xE9;lulas beta, el INS-1 VGAT contenido celular se reduce la inhibici&#xF3;n de la AP-3 delta-subunidad expresi&#xF3;n. Nuestros hallazgos sugieren que las c&#xE9;lulas beta y las mol&#xE9;culas de las neuronas de las acciones y mecanismos importantes para la mediaci&#xF3;n de las v&#xED;as de la membrana de las neuronas espec&#xED;ficas que subyacen a la formaci&#xF3;n de tr&#xE1;fico de las ves&#xED;culas sin&#xE1;pticas.

Un mecanismo de AP-3-dependiente de Unidades de Synaptic-como Biog&#xE9;nesis microves&#xED;culas en los islotes pancre&#xE1;ticos de las c&#xE9;lulas beta

Normal glucose-stimulated insulin secretion is dependent on interactions between neighboring Î² cells. Elucidation of the reasons why this cell-to-cell contact is essential will probably yield critical insights into Î² cell maturation and function. In the central nervous system, transcellular protein interactions (i.e. interactions between proteins on the surfaces of different cells) involving neuroligins are key mediators of synaptic functional development. We previously demonstrated that Î² cells express neuroligin-2 and that insulin secretion is affected by changes in neuroligin-2 expression. Here we show that the effect of neuroligin-2 on insulin secretion is mediated by transcellular interactions. Neuroligin-2 binds with nanomolar affinity to a partner on the Î² cell surface and contributes to the increased insulin secretion brought about by Î² cell-to-Î² cell contact. It does so in a manner seemingly independent of interactions with neurexin, a known binding partner. As in the synapse, transcellular neuroligin-2 interactions enhance the functioning of the submembrane exocytic machinery. Also, as in the synapse, neuroligin-2 clustering is important. Neuroligin-2 in soluble form, rather than presented on a cell surface, decreases insulin secretion by rat islets and MIN-6 cells, most likely by interfering with endogenous neuroligin interactions. Prolonged contact with neuroligin-2-expressing cells increases INS-1 Î² cell proliferation and insulin content. These results extend the known parallels between the synaptic and Î² cell secretory machineries to extracellular interactions. Neuroligin-2 interactions are one of the few transcellular protein interactions thus far identified that directly enhance insulin secretion. Together, these results indicate a significant role for transcellular neuroligin-2 interactions in the establishment of Î² cell function.

Transcellular neuroligin-2 interactions enhance insulin secretion and are integral to pancreatic Î² cell function.

S&eacute;cr&eacute;tion d&#39;insuline stimul&eacute;e par le glucose normale d&eacute;pend des interactions entre les cellules &beta; voisines. &Eacute;lucidation des raisons pour lesquelles ce contact cellule-cellule est essentiel donnera probablement un aper&ccedil;u critique de maturation des cellules &beta; et la fonction. Dans le syst&egrave;me nerveux central, interactions prot&eacute;ine transcellulaire (c.-&agrave;-d. les interactions entre les prot&eacute;ines &agrave; la surface des cellules diff&eacute;rentes) impliquant neuroligines sont des m&eacute;diateurs cl&eacute;s de d&eacute;veloppement fonctionnel synaptique. Nous avons pr&eacute;c&eacute;demment d&eacute;montr&eacute; que les cellules &beta; expriment neuroligines-2 et que la s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;insuline est affect&eacute;e par des changements dans l&#39;expression neuroligines-2. Ici, nous montrons que l&#39;effet des neuroligines-2 sur la s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;insuline est m&eacute;di&eacute; par des interactions transcellulaire. Neuroligines-2 se lie avec affinit&eacute; nanomolar &agrave; un partenaire sur la surface des cellules &beta; et contribue &agrave; la s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;insuline accrue provoqu&eacute;e par le contact de cellule-&agrave;-&beta; cellulaire &beta;. Qu&#39;il le fasse d&#39;une mani&egrave;re apparemment ind&eacute;pendante des interactions avec la neurexine, un partenaire de liaison connue. Comme dans la synapse, transcellulaire neuroligines-2 interactions am&eacute;liorent le fonctionnement de la machinerie de s&eacute;cr&eacute;tion de d&eacute;gagement. En outre, comme dans la synapse, neuroligines-2 clusters est important. Neuroligines-2 sous forme soluble, plut&ocirc;t que pr&eacute;sent&eacute;s sur une surface cellulaire, diminue la s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;insuline par les &icirc;lots de rat et MIN-6 cellules, tr&egrave;s probables en interf&eacute;rant avec les interactions des neuroligines endog&egrave;ne. Un contact prolong&eacute; avec les cellules exprimant neuroligines-2 augmente INS-1 cellule prolif&eacute;ration et insuline teneur en &beta;. Ces r&eacute;sultats s&#39;&eacute;tendent les parall&egrave;les connues entre la cellule synaptique et &beta; s&eacute;cr&eacute;toires machineries aux interactions extracellulaires. Interactions neuroligines-2 sont une des quelques interactions prot&eacute;ine transcellulaire jusqu&#39;ici identifi&eacute;es qui am&eacute;liorent directement la s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;insuline. Ensemble, ces r&eacute;sultats indiquent un r&ocirc;le significatif pour transcellulaire neuroligines-2 interactions dans la mise en place de la fonction cellulaire &beta;.

Transcellulaire neuroligines-2 interactions am&eacute;liorent la s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;insuline et font partie int&eacute;grante de la fonction cellulaire &beta; pancr&eacute;atique.

Secrezione di insulina glucosio stimolato normale dipende dalle interazioni tra cellule &beta; adiacenti. Delucidazione dei motivi per cui questo contatto cellula-cellula &egrave; essenziale produrr&agrave; probabilmente critiche intuizioni nella maturazione delle cellule &beta; e funzione. Nel sistema nervoso centrale, transcellular interazioni della proteina (cio&egrave; le interazioni tra proteine sulla superficie delle cellule differenti) che coinvolge neuroligins sono mediatori chiave dello sviluppo funzionale sinaptico. Abbiamo precedentemente dimostrato che le cellule &beta; esprimono neuroligin-2 e che la secrezione di insulina &egrave; influenzata dai cambiamenti nell&#39;espressione di neuroligin-2. Qui ci mostrano che l&#39;effetto di neuroligin-2 sulla secrezione di insulina &egrave; mediata da interazioni transcellular. Neuroligin-2 si lega con nanomolari affinit&agrave; con un partner sulla superficie delle cellule &beta; e contribuisce alla secrezione di insulina aumentata provocata da contatto cellula-&beta; cellula &beta;. Lo fa in maniera apparentemente indipendente di interazioni con neurexin, un noto Associazione partner. Come nelle sinapsi, transcellular neuroligin-2 interazioni migliorano il funzionamento della macchina, exocytic submembrane. Inoltre, come nelle sinapsi, neuroligin-2 clustering &egrave; importante. Neuroligin-2 in forma solubile, piuttosto che presenta sulla superficie delle cellule, diminuisce la secrezione di insulina da isolotti di ratto e MIN-6 celle, molto probabilmente interferendo con le interazioni neuroligin endogena. Prolungato contatto con le cellule che esprimono neuroligin-2 aumenta INS-1 &beta; cellula proliferazione e insulina contenuto. Questi risultati si estendono i noti parallelismi tra la cella sinaptica e &beta; secretive macchinari per interazioni extracellulare. Neuroligin-2 interazioni sono uno dei pochi interazioni proteina transcellular finora identificate che migliorano direttamente la secrezione di insulina. Insieme, questi risultati indicano un ruolo significativo per le interazioni di neuroligin-2 transcellular nello stabilimento della funzione delle cellule &beta;.

Article	Year
A highly sensitive immunoassay resistant to autoantibody interference for detection of the diabetes-associated autoantigen glutamic acid decarboxylase 65 in blood and other biological sample... Diabetes technology & therapeutics\| PubMed ID: 16734550	2006
Deletion of JAM-A causes morphological defects in the corneal epithelium. The international journal of biochemistry & cell biology\| PubMed ID: 17118692	2007
Release of glutamate decarboxylase-65 into the circulation by injured pancreatic islet beta-cells. Endocrinology\| PubMed ID: 17584960	2007
Attenuation of junctional adhesion molecule-A is a contributing factor for breast cancer cell invasion. Cancer research\| PubMed ID: 18381425	2008
Expression of neurexin, neuroligin, and their cytoplasmic binding partners in the pancreatic beta-cells and the involvement of neuroligin in insulin secretion. Endocrinology\| PubMed ID: 18755801	2008
An AP-3-dependent mechanism drives synaptic-like microvesicle biogenesis in pancreatic islet beta-cells. American journal of physiology. Endocrinology and metabolism\| PubMed ID: 20442321	2010
Transcellular neuroligin-2 interactions enhance insulin secretion and are integral to pancreatic Î² cell function. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 22528485	2012

Arthur T. Suckow

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