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Fluorescent Labeling of <em>Drosophila</em> Heart Structures

The Drosophila melanogaster dorsal vessel, or heart, is a tubular structure comprised of a single layer of contractile cardiomyocytes, pericardial cells ...

San Diego State University

The Sanford Burnham Institute for Medical Research

&#x5FC3;&#x810F;&#x75BE;&#x75C5;&#x662F;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x7684;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x5FC3;&#x810F;&#x7684; RNAi &#x6C89;&#x9ED8;&#xFF0C;&#x649E;&#x5012;&#x7684;&#x5E94;&#x529B;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684; 7061 &#x8FDB;&#x5316;&#x4FDD;&#x6301;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x9014;&#x5F84;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x6325;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x5168;&#x7403;&#x8DEF;&#x7EBF;&#x56FE;&#x3002;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x8DEF;&#x5F84;&#x662F; CCR4-&#x4E0D;&#x5377;&#x5165;&#x8F6C;&#x5F55;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x540E;&#x6C34;&#x5E73;&#x8C03;&#x63A7;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x3002;CCR4-&#x4E0D;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x679C;&#x8747;&#x7684;&#x6C89;&#x9ED8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x808C;&#x539F;&#x7EA4;&#x6DF7;&#x4E71;&#x548C;&#x6269;&#x5F20;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x3002;&#x6742;&#x5408;&#x6027; not3 &#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x660E;&#x81EA;&#x53D1;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x6536;&#x7F29;&#x529B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x589E;&#x52A0;&#x5BF9;&#x5FC3;&#x8870;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5FC3;&#x810F;&#x7F3A;&#x9677;&#x88AB;&#x626D;&#x8F6C;&#x901A;&#x8FC7; HDACs&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x673A;&#x68B0;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x91CD;&#x5851;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x5171;&#x540C; NOT3 &#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x5173;&#x8054;&#x6539;&#x53D8;&#x5FC3;&#x810F; QT &#x95F4;&#x671F;&#xFF0C;&#x6F5C;&#x5728;&#x81F4;&#x547D;&#x6027;&#x5BA4;&#x6027;&#x5FC3;&#x5F8B;&#x5931;&#x5E38;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5DF2;&#x77E5;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5C4F;&#x5E55;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6807;&#x8BC6;&#x76F4;&#x63A5;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x6210;&#x5B88;&#x6052;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x57FA;&#x56E0;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5FC3;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x3002;

&#x5168;&#x7403;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x679C;&#x8747; RNAi &#x5C4F;&#x5E55;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x5FC3;&#x529F;&#x80FD;&#x76D1;&#x7BA1;&#x6807;&#x8BC6; NOT3&#x3002;

Heart diseases are the most common causes of morbidity and death in humans. Using cardiac-specific RNAi-silencing in Drosophila, we knocked down 7061 evolutionarily conserved genes under conditions of stress. We present a first global roadmap of pathways potentially playing conserved roles in the cardiovascular system. One critical pathway identified was the CCR4-Not complex implicated in transcriptional and posttranscriptional regulatory mechanisms. Silencing of CCR4-Not components in adult Drosophila resulted in myofibrillar disarray and dilated cardiomyopathy. Heterozygous not3 knockout mice showed spontaneous impairment of cardiac contractility and increased susceptibility to heart failure. These heart defects were reversed via inhibition of HDACs, suggesting a mechanistic link to epigenetic chromatin remodeling. In humans, we show that a common NOT3 SNP correlates with altered cardiac QT intervals, a known cause of potentially lethal ventricular tachyarrhythmias. Thus, our functional genome-wide screen in Drosophila can identify candidates that directly translate into conserved mammalian genes involved in heart function.

A global in vivo Drosophila RNAi screen identifies NOT3 as a conserved regulator of heart function.

Les maladies cardiaques sont les causes les plus fr&#xE9;quentes de morbidit&#xE9; et de mortalit&#xE9; chez l&#x26;#39;homme. En utilisant sp&#xE9;cifiquement cardiaque ARNi-silencing chez la drosophile, nous renvers&#xE9; 7061 g&#xE8;nes &#xE9;volutives conserv&#xE9;es dans des conditions de stress. Nous pr&#xE9;sentons une premi&#xE8;re feuille de route globale de voies jouent un r&#xF4;le potentiellement conserv&#xE9;es dans le syst&#xE8;me cardio-vasculaire. Un chemin critique identifi&#xE9; &#xE9;tait le complexe CCR4-Pas impliqu&#xE9; dans la transcription et de m&#xE9;canismes de r&#xE9;gulation post-transcriptionnelle. Taire de CCR4-Pas composants chez l&#x26;#39;adulte chez la drosophile a entra&#xEE;n&#xE9; dans le d&#xE9;sarroi myofibrillaire et une cardiomyopathie dilat&#xE9;e. H&#xE9;t&#xE9;rozygotes not3 souris knock-out ont montr&#xE9; une insuffisance spontan&#xE9;e de la contractilit&#xE9; cardiaque et une susceptibilit&#xE9; accrue &#xE0; l&#x26;#39;insuffisance cardiaque. Ces malformations cardiaques ont &#xE9;t&#xE9; invers&#xE9;s par l&#x26;#39;inhibition des HDAC, ce qui sugg&#xE8;re un lien m&#xE9;caniste remodelage de la chromatine &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique. Chez les humains, nous montrons qu&#x26;#39;une commune NOT3 SNP est corr&#xE9;l&#xE9;e &#xE0; une alt&#xE9;ration des intervalles QT cardiaques, une cause connue de tachyarythmies ventriculaires potentiellement l&#xE9;tales. Ainsi, notre g&#xE9;nome fonctionnel, grand &#xE9;cran chez la drosophile permet d&#x26;#39;identifier les candidats qui se traduisent directement par conserv&#xE9;es de g&#xE8;nes de mammif&#xE8;res impliqu&#xE9;s dans la fonction cardiaque.

A Global in vivo chez la drosophile &#xE9;cran ARNi Identifie NOT3 en tant que r&#xE9;gulateur de la fonction cardiaque conserv&#xE9;e

Herzkrankheiten sind die h&auml;ufigsten Ursachen von Morbidit&auml;t und Tod beim Menschen. Verwenden Sie die Herz-spezifische RNAi-Unterdr&uuml;ckender in Drosophila, niedergeschlagen wir 7061 evolution&auml;r konservierte Gene unter Bedingungen des Stresses. Wir pr&auml;sentieren einen ersten globalen Fahrplan Pathways potenziell konservierte Rollen im kardiovaskul&auml;ren System spielen. Ein kritischer Pfad identifiziert wurde die CCR4-nicht komplexe transkriptionelle und Posttranscriptionale Regulationsmechanismen in Verbindung gebracht. Unterdr&uuml;ckender CCR4-Not-Komponenten in Erwachsener Taufliege ergab myofibrill&auml;re Unordnung und dilatative Kardiomyopathie. Heterozygote not3 k.o. M&auml;use zeigte spontane Beeintr&auml;chtigung der kardialen Kontraktilit&auml;t und erh&ouml;hte Anf&auml;lligkeit zum Herzversagen. Dieser Herzfehler aufgehoben wurden, &uuml;ber die Hemmung der HDACs, schl&auml;gt einen mechanistischen Link zur epigenetischen Chromatin umgestalten. Beim Menschen zeigen wir, dass eine gemeinsame NOT3-SNP ver&auml;nderte kardiale QT-Intervalle, eine bekannte Ursache einer potentiell t&ouml;dlichen ventricular Tachyarrhythmias korreliert. So kann unsere funktionalen genomweiten Bildschirm in Drosophila Kandidaten zu identifizieren, die direkt in konservierten S&auml;ugetier-Selbstmordprogramm Herzfunktion zu &uuml;bersetzen.

Ein globaler in-vivo Drosophila RNAi-Bildschirm identifiziert NOT3 als einen konservierten Regulator der Herzfunktion.

Malattie di cuore sono le pi&ugrave; comuni cause di morbilit&agrave; e di morte in esseri umani. Utilizzando specifico RNAi-silenziamento della drosofila, abbattuto 7061 geni evolutivamente conservati in condizioni di stress. Vi presentiamo una prima roadmap globale di percorsi potenzialmente giocare ruoli conservati nel sistema cardiovascolare. Un percorso critico identificato &egrave; stato il non-CCR4 complesso implicato in meccanismi regolatori trascrizionali e posttranscriptional. Silenziamento dei componenti non-CCR4 in drosofila adulti ha portato allo sbando miofibrillare e cardiomiopatia dilatativa. Topi knockout eterozigoti not3 ha mostrato spontaneo compromissione della contrattilit&agrave; cardiaca e aumentata suscettibilit&agrave; all&#39;insufficienza cardiaca. Questi difetti cardiaci erano invertiti tramite inibizione delle HDACs, suggerendo un legame meccanicistico di rimodellamento della cromatina epigenetica. Negli esseri umani, ci mostra che un comune SNP NOT3 correla con alterati intervalli QT cardiaci una causa nota di tachiaritmia ventricolare potenzialmente letale. Cos&igrave;, nostro funzionale genome-wide screen in drosofila pu&ograve; identificare i candidati che si traducono direttamente in conservata mammiferi geni coinvolti nella funzione del cuore.

Una schermata di drosofila RNAi in vivo globale identifica NOT3 come un regolatore della funzione cardiaca conservato.

&#x5FC3;&#x75BE;&#x60A3;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x3068;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x7279;&#x7570;&#x7684;RNAi&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;7061&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306A;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C9;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8B58;&#x5225;&#x3064;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8EE2;&#x5199;&#x5F8C;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;CCR4-NOT&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x6210;&#x866B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CCR4-&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x7B4B;&#x539F;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3068;&#x62E1;&#x5F35;&#x578B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;not3&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6027;&#x306E;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x3078;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3078;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;HDAC&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x9006;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5171;&#x901A;&#x306E;NOT3 SNP&#x304C;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;QT&#x9593;&#x9694;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x983B;&#x62CD;&#x6027;&#x4E0D;&#x6574;&#x8108;&#x306E;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x79C1;&#x9054;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x306A;&#x753B;&#x9762;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x5909;&#x63DB;&#x5019;&#x88DC;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x751F;&#x4F53;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;RNAi&#x306E;&#x753B;&#x9762;&#x306E;Global&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x4FDD;&#x5B58;&#x98DF;&#xB7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;NOT3&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

&#xC2EC;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658; &#xBCD1; &#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC6D0;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; 7061 &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB728; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAD00;&#xB828; RNAi-&#xC785;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xB85C;&#xB4DC;&#xB9F5;&#xC744; &#xC18C;&#xAC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD655;&#xC778; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD1B5;&#xB85C; CCR4 &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; transcriptional &#xBC0F; posttranscriptional&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8;. &#xC131;&#xC778; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; CCR4 &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xCEF4;&#xD3EC;&#xB10C;&#xD2B8;&#xC758; &#xC785;&#xC774; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; myofibrillar &#xD63C;&#xB780; &#xBC0F; &#xB113;&#xD790; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D;. Heterozygous not3 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC950; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC218;&#xCD95;&#xC758; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xC7A5;&#xC560; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xBA70; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC790;&#xD654; &#xC728; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xAE30;&#xACC4; &#xB9C1;&#xD06C; epigenetic chromatin &#xAC1C;&#xC870;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; Hdacs&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC18;&#xB300; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; NOT3 SNP &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xC2EC;&#xC7A5; QT &#xAC04;&#xACA9;, &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC2EC; &#xC2E4; tachyarrhythmias&#xC758; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC6D0;&#xC778;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xAC00; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; &#xD654;&#xBA74; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBC88;&#xC5ED; &#xD6C4;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; RNAi &#xD654;&#xBA74; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; not3&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las enfermedades del coraz&#xF3;n son las causas m&#xE1;s frecuentes de morbilidad y muerte en los seres humanos. Usando cardiaca espec&#xED;fica RNAi silenciamiento en Drosophila, que derrib&#xF3; 7061 genes evolutivamente conservados bajo condiciones de estr&#xE9;s. Se presenta una primera hoja de ruta mundial de las v&#xED;as posibles que desempe&#xF1;an papeles conservados en el sistema cardiovascular. Un camino cr&#xED;tico identificado fue el complejo-CCR4 no implicados en los mecanismos de regulaci&#xF3;n transcripcional y postranscripcional. Silencios de CCR4-No los componentes en un adulto de Drosophila resultado en desorden miofibrilar y la miocardiopat&#xED;a dilatada. Heterocigotas not3 ratones knockout mostraron deterioro espont&#xE1;neo de la contractilidad card&#xED;aca y el aumento de la susceptibilidad a la insuficiencia card&#xED;aca. Estos defectos card&#xED;acos se invirtieron a trav&#xE9;s de la inhibici&#xF3;n de la HDAC, lo que sugiere una relaci&#xF3;n mecanicista de remodelaci&#xF3;n de la cromatina epigen&#xE9;tica. En los seres humanos, nos muestran que un SNP comunes NOT3 se correlaciona con la alteraci&#xF3;n de los intervalos QT card&#xED;acas, una causa conocida de taquiarritmias ventriculares potencialmente letales. Por lo tanto, nuestro genoma funcional de la pantalla en Drosophila puede identificar a los candidatos que se traducen directamente en los genes de mam&#xED;feros conservados que participan en la funci&#xF3;n del coraz&#xF3;n.

Un Mundial en Vivo Drosophila RNAi pantalla identifica NOT3 Como regulador conservadas de la funci&#xF3;n card&#xED;aca

&#x9ED1;&#x8179;&#x679C;&#x8747;&#x6B63;&#x5728;&#x6210;&#x4E3A;&#x529F;&#x80FD;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x591A;&#x80BD;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x5FC3;&#x810F;&#x5730;&#x56FE;&#x662F;&#x517B;&#x62A4;&#x7684;&#x5B9E;&#x65BD;&#x5C06;&#x4F7F;&#x6211;&#x4EEC;&#x80FD;&#x591F;&#x8BC4;&#x4F30;&#x679C;&#x8747;&#x5FC3;&#x810F;&#x53D1;&#x75C5;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x548C;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x5728;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EA7;&#x522B;&#x4E0A;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x51DD;&#x80F6;-&#x6DB2;&#x76F8;&#x8272;&#x8C31;-&#x8D28;&#x8C31;/&#x8D28;&#x8C31;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x4ECE; 145 &#x89E3;&#x5256;&#x6210;&#x4EBA;&#x98DE;&#x5FC3;&#x91CC; 1228&#x5E74;&#x86CB;&#x767D;&#x96C6;&#x7FA4;&#x3002;&#x6536;&#x7F29;&#xFF0C;cytostructural &#x548C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x662F;&#x6700;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x5FC3;&#x810F;&#x7BA1;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x7167;&#x7247;&#x4E0E;&#x4E00;&#x81F4;&#x3002;&#x529F;&#x80FD;/Ontological &#x6D53;&#x7F29;&#x5206;&#x6790;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8868;&#x660E;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7CD6;&#x9175;&#x89E3;&#x3001; Ca(2+) &#x7ED1;&#x5B9A;&#x3001; &#x6C27;&#x5316;&#x8FD8;&#x539F;&#xFF0C;&#x548C; G-&#x86CB;&#x767D;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#xFF0C;&#x5176;&#x4ED6;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x8FD8;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x3002;&#x4E0E;&#x9F20;&#x6807;&#x5FC3;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x663E;&#x793A;&#x5206;&#x5B50;&#x529F;&#x80FD;&#x3001; &#x751F;&#x7269;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x5206;&#x7684;&#x4E00;&#x7EA7;&#x517B;&#x62A4;&#x3002;&#x5B58;&#x7EED;&#x7684; peptidome &#x6DB5;&#x76D6; 5169 &#x4E0D;&#x540C;&#x5FC3;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x80BD;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D; 1293 (25%) &#x4E0D;&#x786E;&#x5B9A;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x591A;&#x80BD;&#x6C47;&#x7F16;&#x4E2D;&#x3002;PeptideClassifier &#x5206;&#x6790;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7528;&#x4E8E;&#x6620;&#x5C04;&#x5230;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x591A;&#x80BD;&#x3002;1872 &#x80BD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x86CB;&#x767D;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x7EC4;&#x7684;&#x5B9D;&#x8D35;&#x4FE1;&#x606F;&#xFF0C;&#x800C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65; 3112 &#x552F;&#x4E00;&#x6807;&#x8BC6;&#x7279;&#x5B9A;&#x86CB;&#x767D;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5FC3;&#x810F;&#x76F8;&#x5173;&#x80BD;&#x8D44;&#x6E90;&#x7528;&#x4E8E;&#x57FA;&#x4E8E;&#x591A;&#x53CD;&#x5E94;&#x76D1;&#x6D4B;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x8BC6;&#x522B;&#x52B1;&#x78C1;&#x6536;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x5730;&#x6807;&#xFF0C;orthologues &#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7F3A;&#x9677;&#x4EE5;&#x53CA;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x672C;&#x4F53;&#x3001; &#x517B;&#x62A4;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x8BC1;&#x8BCD;&#x5411;&#x679C;&#x8747;&#x5FC3;&#x810F;&#x7BA1;&#x7684;&#x5FC3;&#x50CF;&#x5B57;&#x7B26;&#x548C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7684;&#x6743;&#x529B;&#x5728;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x7684;&#x8865;&#x5145;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x7684;&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;

&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x5C0F;&#x5FC3;&#x810F;&#xFF1A; &#x6210;&#x4EBA;&#x9ED1;&#x8179;&#x679C;&#x8747;&#x5FC3;&#x810F;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;

Drosophila melanogaster is emerging as a powerful model system for the study of cardiac disease. Establishing peptide and protein maps of the Drosophila heart is central to implementation of protein network studies that will allow us to assess the hallmarks of Drosophila heart pathogenesis and gauge the degree of conservation with human disease mechanisms on a systems level. Using a gel-LC-MS/MS approach, we identified 1228 protein clusters from 145 dissected adult fly hearts. Contractile, cytostructural and mitochondrial proteins were most abundant consistent with electron micrographs of the Drosophila cardiac tube. Functional/Ontological enrichment analysis further showed that proteins involved in glycolysis, Ca(2+)-binding, redox, and G-protein signaling, among other processes, are also over-represented. Comparison with a mouse heart proteome revealed conservation at the level of molecular function, biological processes and cellular components. The subsisting peptidome encompassed 5169 distinct heart-associated peptides, of which 1293 (25%) had not been identified in a recent Drosophila peptide compendium. PeptideClassifier analysis was further used to map peptides to specific gene-models. 1872 peptides provide valuable information about protein isoform groups whereas a further 3112 uniquely identify specific protein isoforms and may be used as a heart-associated peptide resource for quantitative proteomic approaches based on multiple-reaction monitoring. In summary, identification of excitation-contraction protein landmarks, orthologues of proteins associated with cardiovascular defects, and conservation of protein ontologies, provides testimony to the heart-like character of the Drosophila cardiac tube and to the utility of proteomics as a complement to the power of genetics in this growing model of human heart disease.

A mighty small heart: the cardiac proteome of adult Drosophila melanogaster.

Drosophila melanogaster est en train de devenir un syst&#xE8;me de mod&#xE8;le puissant pour l&#x26;#39;&#xE9;tude de la maladie cardiaque. &#xC9;tablir des peptides et des prot&#xE9;ines cartes du c&#x153;ur chez la drosophile est au c&#x153;ur de la mise en &#x153;uvre d&#x26;#39;&#xE9;tudes de r&#xE9;seaux de prot&#xE9;ines qui nous permettra d&#x26;#39;&#xE9;valuer les caract&#xE9;ristiques de la pathogen&#xE8;se de la drosophile et le c&#x153;ur de mesurer le degr&#xE9; de conservation avec les m&#xE9;canismes des maladies humaines sur le plan des syst&#xE8;mes. En utilisant une approche gel-LC-MS/MS, nous avons identifi&#xE9; 1228 prot&#xE9;ines &#xE0; partir de 145 grappes diss&#xE9;qu&#xE9;s c&#x153;ur mouche adulte. Contractiles, de prot&#xE9;ines et de cytostructural mitochondrial &#xE9;taient les plus abondants compatible avec microscope &#xE9;lectronique du tube cardiaque chez la drosophile. L&#x26;#39;analyse fonctionnelle d&#x26;#39;enrichissement / ontologique en outre montr&#xE9; que les prot&#xE9;ines impliqu&#xE9;es dans la glycolyse, Ca (2 +) de liaison, d&#x26;#39;oxydo-r&#xE9;duction, et le G-prot&#xE9;ine de signalisation, entre autres proc&#xE9;d&#xE9;s, sont &#xE9;galement surrepr&#xE9;sent&#xE9;s. Comparaison avec un prot&#xE9;ome c&#x153;ur de souris a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; la conservation au niveau de la fonction mol&#xE9;culaire, les proc&#xE9;d&#xE9;s biologiques et les composants cellulaires. Le peptidome subsistant englobait 5169 peptides cardiaques associ&#xE9;s distincts, dont 1293 (25%) n&#x26;#39;avaient pas &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s dans un recueil Drosophila peptide r&#xE9;cente. Analyse PeptideClassifier a en outre &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;e pour cartographier des peptides sp&#xE9;cifiques de g&#xE8;nes mod&#xE8;les. 1872 peptides fournir des informations pr&#xE9;cieuses sur les groupes d&#x26;#39;isoformes de prot&#xE9;ines alors qu&#x26;#39;un autre 3112 identifier isoformes de prot&#xE9;ines sp&#xE9;cifiques et peut &#xEA;tre utilis&#xE9; comme un c&#x153;ur associ&#xE9;e &#xE0; des ressources peptide pour les approches prot&#xE9;omiques quantitatives bas&#xE9;es sur de multiples r&#xE9;action de surveillance. En r&#xE9;sum&#xE9;, l&#x26;#39;identification des points de rep&#xE8;re prot&#xE9;ines excitation-contraction, orthologues des prot&#xE9;ines associ&#xE9;es &#xE0; des d&#xE9;fauts cardio-vasculaires, et la conservation des ontologies de prot&#xE9;ines, fournit un t&#xE9;moignage sur le caract&#xE8;re de c&#x153;ur comme du tube cardiaque chez la drosophile et de l&#x26;#39;utilit&#xE9; de la prot&#xE9;omique comme un compl&#xE9;ment &#xE0; la puissance de la g&#xE9;n&#xE9;tique dans ce mod&#xE8;le de plus en plus de maladies du c&#x153;ur humain.

A Mighty Heart Petit: le prot&#xE9;ome cardiaque des adultes Drosophila melanogaster

Taufliege Melanogaster zeichnet sich als leistungsstarke Modellsystem f&uuml;r das Studium der Herzkrankheit. Zur Errichtung Peptid und Protein-Karten von Drosophila Herzen ist zentral f&uuml;r Durchf&uuml;hrung von Protein-Netzwerk-Studien, die wir beurteilen Kennzeichen der Taufliege Herz Pathogenese und messen den Grad der Erhaltung mit menschlichen Krankheitsmechanismen auf Ebene Systeme k&ouml;nnen. Mit einem Gel-LC-MS/MS-Verfahren haben wir 1228-Protein-Clustern aus 145 zergliederten Erwachsenen fliegen Herzen identifiziert. Kontraktilen, Cytostructural und mitochondriale Proteine wurden am h&auml;ufigsten vorkommenden Einklang mit Elektron-Aufnahmen der kardialen Drosophila-R&ouml;hre. Funktionelle/Ontological Anreicherung Analyse ergab weiter, dass Proteine Glykolyse, Ca(2+)-Bindung, Redox und G-Protein-Signalisierung, unter anderen Prozessen auch &uuml;berrepr&auml;sentiert sind. Vergleich mit einer Maus Herz Proteome offenbart Erhaltung auf der Ebene der molekularen Funktion, biologischen Prozessen und Zellbestandteilen. Die vorr&auml;tigen Peptidome umfasste 5169 verschiedene Herz-assoziierter Peptide, die 1293 (25 %) nicht in einem j&uuml;ngsten Drosophila-Peptid-Kompendium bestimmt wurde. PeptideClassifier Analyse wurde weiter verwendet, um spezifische gen-Modelle Peptide zuordnen. 1872 Peptide liefern wertvolle Informationen &uuml;ber Protein-Isoform-Gruppen, w&auml;hrend eine weitere 3112 eindeutig bestimmte Protein-Isoformen identifizieren und als eine Herz-assoziierte Peptid-Ressource f&uuml;r quantitative Proteomic Ans&auml;tzen f&uuml;r Multiple Reaction monitoring verwendet werden kann. Zusammenfassend l&auml;sst sich sagen erlaubt die Identifizierung der Erregung-Kontraktion Protein Wahrzeichen, Orthologues Proteine, die Zusammenhang mit Herz-Kreislauf-M&auml;ngel und Erhaltung der Protein-Ontologien, Zeugnis der Herz-Charakter der kardialen Drosophila-R&ouml;hre und das Dienstprogramm der Proteomik als Erg&auml;nzung zu der Macht der Genetik in diesem wachsenden Modell der menschlichen Herz-Kreislauferkrankungen.

Ein m&auml;chtiger kleines Herz: die kardiale Proteome von Erwachsenen Drosophila Melanogaster.

Melanogaster della drosofila sta emergendo come un sistema potente modello per lo studio delle malattie cardiache. Creazione di mappe di peptidi e proteine del cuore della drosofila &egrave; centrale alla realizzazione di studi di rete di proteine che ci permetter&agrave; di valutare i tratti distintivi della patogenesi del cuore della drosofila e misurare il grado di conservazione con meccanismi di malattia umana a livello di sistemi. Utilizzando un approccio di gel-LC-MS/MS, abbiamo individuato cluster proteina 1228 da 145 dissecate cuori adulti volare. Contrattile, cytostructural e proteine mitocondriali erano pi&ugrave; abbondanti coerente con microscopio del tubo cardiaco della drosofila. Analisi funzionale/Ontological arricchimento ulteriormente ha mostrato che le proteine coinvolte nella glicolisi, associazione Ca(2+), redox e G-proteina di segnalazione, tra altri processi, inoltre sono sovrarappresentate. Confronto con un mouse cuore proteome rivelato conservazione a livello di funzione molecolare, i processi biologici e componenti cellulari. Il peptidome sussistere comprendeva 5169 distinti peptidi associati al cuore, di cui 1293 (25%) non era stato identificato in un recente compendio del peptide della drosofila. PeptideClassifier analisi ulteriormente &egrave; stato utilizzato per mappare i peptidi a gene-modelli specifici. 1872 peptidi forniscono preziose informazioni sui gruppi di isoforma proteica mentre un ulteriore 3112 univocamente identificare isoforme della proteina specifica e pu&ograve; essere utilizzato come una risorsa del peptide associato al cuore per proteomic quantitativa approcci basati sul monitoraggio multiplo-reazione. In sintesi, l&#39;identificazione dei punti di eccitazione-contrazione della proteina riferimento orthologues di proteine associate a difetti cardiovascolari e conservazione delle ontologie di proteine, fornisce testimonianza per il cuore-come il carattere del tubo cardiaco della drosofila e l&#39;utilit&agrave; della proteomica come un complemento al potere della genetica in questo modello di crescita della malattia di cuore umano.

Un cuore possente piccolo: il proteoma cardiaco dell&#39;adulto Drosophila melanogaster.

&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x75C5;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x7CFB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306E;&#x5B9F;&#x65BD;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x3068;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; gel-LC-MS/MS&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;145&#x89E3;&#x5256;&#x6210;&#x866B;&#x306E;&#x5FC3;&#x304B;&#x3089;1228&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3001;cytostructural&#x3068;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x7BA1;&#x306E;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x5199;&#x771F;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x6700;&#x3082;&#x591A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; /&#x6A5F;&#x80FD;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x89E3;&#x7CD6;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x3001;&#x7D50;&#x5408;&#x30EC;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3001;&#x53CA;&#x3073;G&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x9593;&#x3067;&#x3082;&#x3001;&#x904E;&#x5270;&#x306B;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x5206;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x4FDD;&#x5168;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x81EA;&#x7D66;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x5927;&#x8981;&#x3067;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;1293&#x5E74;&#xFF08;25&#xFF05;&#xFF09;&#x306E;5169&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x3001;&#x5305;&#x542B;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002; PeptideClassifier&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 1872&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;3112&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x4E00;&#x610F;&#x306B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x30E2;&#x30CB;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x95A2;&#x9023;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x30EA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8981;&#x7D04;&#x3001;&#x8208;&#x596E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C9;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3001;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30AA;&#x30EB;&#x30BD;&#x30ED;&#x30B0;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC;&#x306E;&#x4FDD;&#x5168;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x96FB;&#x529B;&#x3092;&#x88DC;&#x5B8C;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x7BA1;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6587;&#x5B57;&#x3078;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x30E6;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3078;&#x306E;&#x8A3C;&#x8A00;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x75C5;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x306E;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#xB7;&#x30CF;&#x30FC;&#x30C8;&#x30B9;&#x30E2;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF1A;&#x5927;&#x4EBA;&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0;

Drosophila melanogaster &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC73C;&#xB85C; &#xB5A0;&#xC624;&#xB974;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. Drosophila &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC758; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xC124;&#xC815; &#xAD6C;&#xD604; Drosophila &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBCD1;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBCF4;&#xC874; &#xC815;&#xB3C4; &#xAC8C;&#xC774;&#xC9C0;&#xB97C; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC911;&#xC2EC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. 145 &#xD574; &#xBD80; &#xC131;&#xC778; &#xBE44;&#xD589; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0;&#xC11C; 1228 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC824;-LC-MS/MS &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xC218;&#xCD95;, cytostructural &#xBC0F; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD48D;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAD00;&#xC758; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xACFC; &#xC77C;&#xCE58; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD94;&#xAC00; &#xAE30;&#xB2A5;/Ontological &#xB18D;&#xCD95; &#xBD84;&#xC11D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBD84;&#xD574;, Ca(2+) &#xBC14;&#xC778;&#xB529;, redox, &#xBC0F; G-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2E0;&#xD638; &#xB2E4;&#xB978; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xB4E4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB610;&#xD55C; over-represented&#xB294; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC634; &#xBE44;&#xAD50; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xACFC;&#xC815; &#xC138;&#xD3EC; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC874;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. Subsisting peptidome &#xD3A9; &#xD2F0; 5169 &#xBCC4;&#xAC1C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAD00;&#xB828; &#xB4DC;&#xB294; 1293 (25%) &#xD558;&#xC9C0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4; &#xCD5C;&#xADFC; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC81C; &#xC694;&#xC5D0;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. PeptideClassifier &#xBD84;&#xC11D;&#xC740; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xD2B9;&#xC815; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xD551;&#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB354;. &#xBC18;&#xBA74; &#xCD94;&#xAC00; 3112 &#xACE0;&#xC720; &#xD558; &#xAC8C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD2B9;&#xC815; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; isoforms &#xC591;&#xC801; proteomic &#xC811;&#xADFC; &#xB2E4;&#xC911; &#xBC18;&#xC751; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAD00;&#xB828; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC18C;&#xC2A4;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; 1872 &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; isoform &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xC790;&#xBA74;, &#xC5EC;&#xAE30; &#xC218;&#xCD95; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAC74;&#xCD95;&#xBB3C; &#xAD00;&#xB828; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xACB0;&#xD568;&#xACFC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC9C0;&#xB2A5;&#xC774; &#xBCF4;&#xC874; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; orthologues &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC99D;&#xC5B8;&#xC744; Drosophila &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD29C;&#xBE0C;&#xC758; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAC19;&#xC740; &#xCE90;&#xB9AD;&#xD130;&#xC640;&#xC774; &#xC131;&#xC7A5; &#xBAA8;&#xB378; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xD559;&#xC758; &#xD798;&#xC744; &#xBCF4;&#xC644; proteomics&#xC758; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC70; &#xB300; &#xD55C; &#xC791;&#xC740; &#xB9C8;&#xC74C;: &#xC131;&#xC778; Drosophila melanogaster&#xC758; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC634;.

Drosophila melanogaster se est&#xE1; convirtiendo en un poderoso sistema modelo para el estudio de la enfermedad card&#xED;aca. El establecimiento de p&#xE9;ptidos y prote&#xED;nas mapas del coraz&#xF3;n de Drosophila es fundamental para la realizaci&#xF3;n de estudios de la red de prote&#xED;nas que nos permitir&#xE1; evaluar las caracter&#xED;sticas de la patog&#xE9;nesis del coraz&#xF3;n Drosophila y medir el grado de conservaci&#xF3;n con los mecanismos de enfermedades humanas a nivel de sistemas. Utilizando un enfoque gel-LC-MS/MS, se identificaron 1.228 grupos de prote&#xED;nas a partir de 145 corazones disecados adultos de la mosca. Prote&#xED;nas contr&#xE1;ctiles, cytostructural mitocondrial y fueron m&#xE1;s abundantes en consonancia con las micrograf&#xED;as electr&#xF3;nicas de la trompa de Drosophila card&#xED;aco. An&#xE1;lisis funcional de enriquecimiento / Ontol&#xF3;gico mostr&#xF3; adem&#xE1;s que las prote&#xED;nas implicadas en la gluc&#xF3;lisis, Ca (2 +) de uni&#xF3;n, redox, y la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de la prote&#xED;na G, entre otros procesos, tambi&#xE9;n est&#xE1;n excesivamente representados. Comparaci&#xF3;n con un proteoma coraz&#xF3;n de rat&#xF3;n revelaron la conservaci&#xF3;n a nivel de la funci&#xF3;n molecular, los procesos biol&#xF3;gicos y los componentes celulares. El peptidome subsistiendo abarc&#xF3; 5169 p&#xE9;ptidos card&#xED;acos asociados distintos, de los cuales 1.293 (25%) no hab&#xED;an sido identificados en un compendio p&#xE9;ptido reciente Drosophila. An&#xE1;lisis de PeptideClassifier se utiliz&#xF3; m&#xE1;s para mapear los p&#xE9;ptidos a genes espec&#xED;ficos de los modelos. 1872 p&#xE9;ptidos proporcionar informaci&#xF3;n valiosa sobre los grupos de isoforma de prote&#xED;nas, mientras que otro 3112 identifican de forma &#xFA;nica isoformas espec&#xED;ficas de prote&#xED;nas y puede ser utilizado como un coraz&#xF3;n asociada recurso p&#xE9;ptido para cuantitativos enfoques prote&#xF3;micos base en la vigilancia de varias reacci&#xF3;n. En resumen, la identificaci&#xF3;n de puntos de referencia de la prote&#xED;na excitaci&#xF3;n-contracci&#xF3;n, la orthologues de prote&#xED;nas asociadas con defectos cardiovasculares, y la conservaci&#xF3;n de las ontolog&#xED;as de prote&#xED;nas, proporciona testimonio del car&#xE1;cter del coraz&#xF3;n-como la del tubo de Drosophila cardiaca y de la utilidad de la prote&#xF3;mica como un complemento a la alimentaci&#xF3;n de la gen&#xE9;tica en este modelo de crecimiento de las enfermedades del coraz&#xF3;n humano.

Article	Year
A global in vivo Drosophila RNAi screen identifies NOT3 as a conserved regulator of heart function. Cell\| PubMed ID: 20371351	2010
A mighty small heart: the cardiac proteome of adult Drosophila melanogaster. PloS one\| PubMed ID: 21541028	2011

Nakissa N. Alayari

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