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Fluorescent Labeling of <em>Drosophila</em> Heart Structures

The Drosophila melanogaster dorsal vessel, or heart, is a tubular structure comprised of a single layer of contractile cardiomyocytes, pericardial cells ...

The Sanford Burnham Institute for Medical Research

teashirt (tsh) &#x8FDB;&#x884C;&#x7F16;&#x7801;&#x4E00;&#x79CD;&#x950C;&#x6307;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x7F51;&#x7EDC;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x533A;&#x57DF;&#x5316;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E76;&#x786E;&#x5B9A; Hox &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x57DF;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x5FC5;&#x987B;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x80F8;&#x8282;&#x8EAB;&#x4EFD; tsh &#x548C; Hox &#x57FA;&#x56E0;&#x6027;&#x68B3;&#x51CF;&#x5C11; (Scr)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x4E8E;&#x7B2C;&#x4E00;&#x80F8;&#x6BB5;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x8303;&#x5F0F; Scr &#x4F9D;&#x8D56;&#x533A;&#x57DF;&#x5F62;&#x6001;&#x533A;&#x522B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x95EE; Tsh &#x86CB;&#x767D;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x5BF9; Scr &#x6D3B;&#x52A8;&#x4EA7;&#x751F;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x8BC1;&#x636E;&#x76F4;&#x63A5;&#x4E0E; Scr Tsh &#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4E92;&#x52A8;&#x90E8;&#x5206;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x662F;&#x5426;&#x5B58;&#x5728;&#x7684; N-&#x672B;&#x7AEF;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x77ED;&#x57DF;&#x540D; Teashirt &#x7684;&#x4E00;&#x534A;&#x79F0;&#x4E3A;&quot;&quot;&#x9178;&#x6027;&#x57DF;&#x3002;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x5168;&#x957F; Tsh &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x62EF;&#x6551;&#x6574;&#x4E2A;&#x6811;&#x5E72;&#x7684; tsh &#x7A7A;&#x8868;&#x578B;&#x800C; Tsh &#x7F3A;&#x4E4F; Scr &#x4EA4;&#x4E92;&#x57DF;&#x8425;&#x6551;&#x6240;&#x6709;&#x4E3B;&#x5E72;&#x7F3A;&#x9677;&#x9664;&#x5916;&#x7684;&#x524D;&#x80F8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8FD9;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x5176;&#x4E2D; Tsh&#xFF0C;Scr&#xFF0C;&#x914D;&#x5408;&#x6307;&#x5B9A;&#x7684; prothoracic &#x6807;&#x8BC6;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Teashirt &#x4E0E;&#x6027;&#x522B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x4E92;&#x52A8;&#x68B3;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7; Tsh &#x7684;&#x9178;&#x6027;&#x57DF;&#xFF0C;&#x662F;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x6307;&#x5B9A;&#x7684;&#x524D;&#x80F8;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

teashirt (tsh) encodes a zinc-finger protein that is thought to be part of a network that contributes to regionalization of the Drosophila embryo and establishes the domains of Hox protein function. tsh and the Hox gene Sex combs reduced (Scr) are essential to establish the identity of the first thoracic segment. We used the development of the first thoracic segment as a paradigm for Scr dependent regional morphological distinctions. In this specific context, we asked whether Tsh protein could have a direct influence on Scr activity. Here we present evidence that Tsh interacts directly with Scr and this interaction depends in part on the presence of a short domain located in the N-terminal half of Teashirt called "acidic domain". In vivo, expression of full length Tsh can rescue the tsh null phenotype throughout the trunk whereas Tsh lacking the Scr interacting domain rescues all the trunk defects except in the prothorax. We suggest this provides insights into the mechanism by which Tsh, in concert with Scr, specifies the prothoracic identity.

Direct interaction between Teashirt and Sex combs reduced proteins, via Tsh's acidic domain, is essential for specifying the identity of the prothorax in Drosophila.

teashirt (tsh) code pour une prot&eacute;ine de doigt de zinc qui est pens&eacute;e pour faire partie d&#39;un r&eacute;seau qui contribue &agrave; la r&eacute;gionalisation de l&#39;embryon de drosophile et &eacute;tablit les domaines de la fonction de prot&eacute;ine Hox. TSH et les peignes de sexe de la g&egrave;ne Hox r&eacute;duits (Scr) sont essentielles pour &eacute;tablir l&#39;identit&eacute; du premier segment thoracique. Nous avons utilis&eacute; le d&eacute;veloppement du premier segment thoracique comme un paradigme pour les distinctions morphologiques r&eacute;gionales d&eacute;pendantes de Scr. Dans ce contexte particulier, nous avons demand&eacute; si la prot&eacute;ine Tsh pourrait avoir une influence directe sur l&#39;activit&eacute; de la Scr. Nous pr&eacute;sentons ici la preuve que la Tsh interagit directement avec Scr et cette interaction d&eacute;pend en partie sur la pr&eacute;sence d&#39;un court domaine situ&eacute; dans le N-terminal, la moiti&eacute; de Teashirt appel&eacute;s &laquo; acide domain &raquo;. In vivo, expression de la pleine longueur de Tsh peut sauver le ph&eacute;notype null tsh tout au long du tronc alors que la Tsh manque du domaine interaction Scr sauve tous les d&eacute;fauts de tronc, sauf dans le prothorax. Nous croyons que cela permet de mieux comprendre le m&eacute;canisme par lequel Tsh, de concert avec Scr, sp&eacute;cifie l&#39;identit&eacute; prothoracique.

Une interaction directe entre Teashirt et le sexe peignes prot&eacute;ines r&eacute;duits, par l&#39;interm&eacute;diaire de domaine acide de Tsh, est essentielle pour sp&eacute;cifier l&#39;identit&eacute; de la prothorax chez la drosophile.

Teashirt (tsh) codiert ein Zinkfinger Protein, das gedacht wird, Teil eines Netzwerks sein, tr&auml;gt zur Regionalisierung des Drosophila Embryos und gr&uuml;ndet die Dom&auml;nen der Hox-Protein-Funktion. TSH und die Hox-gen Sex K&auml;mme reduziert (Scr) sind unerl&auml;sslich, um die Identit&auml;t des ersten thorakalen Abschnitts. Wir haben die Entwicklung der ersten thorakalen Segment als Paradigma f&uuml;r Scr abh&auml;ngigen regionalen morphologischen Unterschiede. In diesem speziellen Zusammenhang fragten wir, ob Tsh Protein einen direkten Einfluss auf Scr-Aktivit&auml;t haben k&ouml;nnten. Hier pr&auml;sentieren wir Ihnen Beweise, die Tsh interagiert direkt mit Scr und diese Interaktion h&auml;ngt zum Teil von dem Vorhandensein eine kurze Domain befindet sich in der N-terminalen H&auml;lfte Teashirt genannt &quot;saure-Dom&auml;ne&quot;. In-vivo, kann Ausdruck des Tsh in voller L&auml;nge der tsh-null-Ph&auml;notyp in den Kofferraum retten w&auml;hrend Tsh fehlt der interagierenden Scr-Dom&auml;ne alle Kofferraum M&auml;ngel mit Ausnahme der Notum rettet. Wir schlagen vor, dass dadurch die Tsh, im Konzert mit Scr, die prothoracic Identit&auml;t gibt Einblicke in den Mechanismus.

Direkte Interaktion zwischen Teashirt und Sex K&auml;mme reduzierte Proteine, &uuml;ber Tsh der sauren Dom&auml;ne, ist essentiell f&uuml;r die Angabe der Identit&auml;t des die Notum Drosophila.

teashirt (tsh) codifica per una proteina zinc-finger che &egrave; pensata per essere parte di una rete che contribuisce alla regionalizzazione dell&#39;embrione della drosofila e stabilisce i domini di funzione della proteina Hox. TSH e Hox gene sesso pettini ridotti (Scr) sono essenziali per stabilire l&#39;identit&agrave; del primo segmento toracico. Abbiamo usato lo sviluppo del primo segmento toracico come paradigma per Scr dipendente regionale distinzioni morfologiche. In questo contesto specifico, abbiamo chiesto se proteica Tsh potrebbe avere un&#39;influenza diretta sull&#39;attivit&agrave; di replica continua di standby. Qui vi presentiamo la prova che Tsh interagisce direttamente con Scr e questa interazione dipende in parte dalla presenza di un breve dominio situato nel N-terminale met&agrave; di Teashirt chiamato &quot;dominio acida&quot;. In vivo, espressione di piena lunghezza Tsh pu&ograve; salvare il fenotipo null di tsh in tutto il tronco mentre Tsh manca il dominio di interazione Scr Salva tutti i difetti tronco eccetto il prothorax. Consigliamo che questo fornisce intuizioni il meccanismo da cui Tsh, in concerto con Scr, specifica l&#39;identit&agrave; prothoracic.

Interazione diretta tra sesso e Teashirt pettini proteine ridotte, via dominio siliceo di Tsh, &egrave; essenziale per la specifica identit&agrave; del prothorax in drosofila.

teashirt &#xFF08;tsh&#xFF09; &#x306F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x80DA;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x3001;Hox &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4E9C;&#x925B;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30AC;&#x30FC;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;tsh &#x3068;&#x524A;&#x6E1B; Hox &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6027;&#x306E;&#x6ADB; (Scr) &#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x80F8;&#x90E8;&#x306E;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E; id &#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Scr &#x306E;&#x5F93;&#x5C5E;&#x5730;&#x57DF;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x533A;&#x5225;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x80F8;&#x90E8;&#x306E;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067; Tsh &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; Scr &#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x5F97;&#x308B;&#x304B;&#x3092;&#x5C0B;&#x306D;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F; Tsh Scr &#x3068;&#x76F4;&#x63A5;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x306E; N &#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB;&#x5185;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x77ED;&#x3044;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728; Teashirt &#x306E;&#x534A;&#x5206;&#x306F;&#x300C;&#x9178;&#x6027;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x300D;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Scr &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x6B20;&#x3051;&#x3066; Tsh&#x3001;&#x30E0;&#x30B7;&#x306B;&#x9664;&#x304F;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30AF;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3068;&#x6551;&#x52A9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x306E; in vivo tsh null &#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30AF;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x9577;&#x3055; Tsh &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x6551;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3059;&#x3059;&#x3081;&#x3053;&#x306E; Tsh&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C8;&#x3001;Scr&#x3001;&#x8001;&#x719F;&#x306E; id &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6307;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Teashirt &#x3068;&#x30BB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x4F4E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;Tsh &#x306E;&#x9178;&#x6027;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6ADB;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3067;&#x3001;&#x30E0;&#x30B7;&#x306E; id &#x3092;&#x6307;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

teashirt (tsh) &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBC30;&#xC544;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; Hox &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xC124;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xB85C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD558;&#xB294; &#xC544;&#xC5F0; &#xC190;&#xAC00;&#xB77D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. tsh&#xC640;&#xB294; Hox &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC139;&#xC2A4; &#xBE57; &#xAC10;&#xC18C; (Scr) &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xD749;&#xBD80; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xC758; &#xC815;&#xCCB4;&#xC131;&#xC744; &#xD655;&#xB9BD; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Scr &#xC885;&#xC18D; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xD615;&#xD0DC;&#xC18C; &#xAD6C;&#xBD84;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xD749;&#xBD80; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD2B9;&#xC815; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Tsh &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218; Scr &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC601;&#xD5A5;&#xB825;&#xC744; &#xAC16;&#xB294;&#xC9C0;&#xB97C; &#xBB3C;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD604;&#xC7AC; Tsh Scr&#xACFC; &#xC9C1;&#xC811; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC815;&#xB3C4; &#xB530;&#xB77C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xAC00; N &#xB9E8;&#xB05D;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC9E7;&#xC740; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; Teashirt&#xC758; &#xC808;&#xBC18; &quot;&#xC0B0; &#xC131;&quot; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&quot;&#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774; Tsh&#xC758; &#xC2DD; &#xC218; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xD2B8;&#xB801;&#xD06C;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; tsh null &#xD615; Tsh Scr &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBD80;&#xC871; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD2B8;&#xB801;&#xD06C; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xC81C;&#xC678; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; prothorax&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;. &#xC774;&#xB294; Tsh, Scr, &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; prothoracic id&#xB97C; &#xC9C0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC139;&#xC2A4;&#xB294; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xD638;&#xC791;&#xC6A9; Teashirt Tsh&#xC758; &#xC2E0;&#xB784; &#xD55C; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBE57;, &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; prothorax&#xC758; id&#xB97C; &#xC9C0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;.

teashirt (tsh) codifica una prote&iacute;na de zinc-finger que se cree que es parte de una red que contribuye a la regionalizaci&oacute;n del embri&oacute;n de Drosophila y establece los dominios de la funci&oacute;n de la prote&iacute;na Hox. TSH y los Hox gene sexo peines reducidos (Scr) son esenciales para establecer la identidad del primer segmento tor&aacute;cico. Utilizamos el desarrollo del primer segmento tor&aacute;cico como un paradigma para distinciones morfol&oacute;gicas regionales dependientes de Scr. En este contexto, preguntamos si Tsh prote&iacute;na podr&iacute;a tener una influencia directa sobre la actividad del Scr. Aqu&iacute; presentamos evidencia que Tsh interact&uacute;a directamente con Scr y esta interacci&oacute;n depende en parte en la presencia de un dominio corto situado en el N-terminal la mitad de Teashirt llamado &quot;dominio &aacute;cida&quot;. In vivo, expresi&oacute;n de toda duraci&oacute;n Tsh puede rescatar el fenotipo nulo de tsh a lo largo del tronco mientras que Tsh que carece del dominio de interacci&oacute;n Scr rescata todos los defectos del tronco excepto en el prot&oacute;rax. Sugerimos que esto proporciona informaci&oacute;n detallada sobre el mecanismo por el cual Tsh, en concierto con Scr, especifica la identidad protor&aacute;cico.

Interacci&oacute;n directa entre Teashirt y sexo peines prote&iacute;nas reducidas, v&iacute;a dominio ac&iacute;dico de Tsh, es esencial para especificar la identidad del prot&oacute;rax en Drosophila.

&#x808C;&#x8089; LIM &#x86CB;&#x767D; (MLP) &#x662F;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x808C;&#x8282;&#x7684; Z &#x5149;&#x76D8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684; MLP &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x662F;&#x80A5;&#x539A;&#x548C;&#x6269;&#x5F20;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5DF2;&#x63D0;&#x8BAE; MLP &#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x7403;&#x5458;&#x5728;&#x62C9;&#x4F38;&#x9065;&#x611F;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E86;&#x57FA;&#x7840;&#x53CA;&#x5176;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x53CA;&#x60A3;&#x75C5;&#x5FC3;&#x810F;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x679C;&#x8747;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#xFF0C;Mlp84B&#xFF0C;&#x5728; Z-&#x5149;&#x76D8;&#x7684;&#x808C;&#x8282;&#x6574;&#x4E2A;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x679C;&#x8747;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6A21;&#x578B;&#x6765;&#x7814;&#x7A76; MLP &#x51FD;&#x6570;&#x663E;&#x793A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x91C7;&#x7528;&#x9057;&#x4F20;&#x6D88;&#x878D;&#x548C;&#x5FC3;&#x810F;&#x7279;&#x5B9A; RNA &#x5E72;&#x6270; (RNAi) &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x7684; mlp84B&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x5176;&#x5728;&#x5FC3;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;Mlp84B &#x4E0D;&#x8DB3;&#x6216;&#x5FC3;&#x810F;&#x7279;&#x5B9A; RNAi &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x98DE;&#x5C55;&#x89C8;&#x8212;&#x5F20;&#x95F4;&#x9694;&#x5EF6;&#x957F;&#x3001; &#x5FC3;&#x810F;&#x8282;&#x5F8B;&#x5F02;&#x5E38;&#x72B6;&#x6001;&#x548C;&#x964D;&#x4F4E;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFF;&#x547D;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x663E;&#x793A;&#x6CA1;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; Mlp84B &#x662F;&#x5FC3;&#x810F;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x8FDE;&#x63A5;&#x5230;&#x53D1;&#x5C55;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F; Z &#x76D8;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x6545;&#x969C;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

&#x679C;&#x8747;&#x808C;&#x8089; LIM &#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;Mlp84B&#xFF0C;&#x662F;&#x5FC3;&#x810F;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

Muscle LIM protein (MLP) is a cytoskeletal protein located at the Z-disc of sarcomeres. Mutations in the human MLP gene are associated with hypertrophic and dilated cardiomyopathy. MLP has been proposed to be a key player in the stretch-sensing response, but the molecular mechanisms underlying its function in normal and diseased cardiac muscle have not been established. A Drosophila homolog, Mlp84B, displays a similar subcellular localization at the Z-disc of sarcomeres throughout development and in the adult, suggesting Drosophila as a model to study MLP function. Here we employed genetic ablation and cardiac-specific RNA interference (RNAi) knockdown of mlp84B to investigate its role in heart function. We found that Mlp84B-deficient or heart-specific RNAi knockdown flies exhibit diastolic interval prolongation, heart rhythm abnormalities and a reduced lifespan, while showing no obvious structural phenotype. Our data demonstrate that Mlp84B is essential for normal cardiac function and establish the Drosophila model for the investigation of the mechanisms connecting defective cardiac Z-disc components to the development of cardiomyopathy.

The Drosophila muscle LIM protein, Mlp84B, is essential for cardiac function.

Muscle LIM prot&#xE9;ines (MLP) est une prot&#xE9;ine du cytosquelette situ&#xE9;e &#xE0; le disque Z des sarcom&#xE8;res. Des mutations dans le g&#xE8;ne humain MLP sont associ&#xE9;s &#xE0; une cardiomyopathie hypertrophique et dilat&#xE9;e. MLP a &#xE9;t&#xE9; propos&#xE9; pour &#xEA;tre un joueur cl&#xE9; dans la r&#xE9;ponse extensible de d&#xE9;tection, mais les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires qui sous-tendent sa fonction dans le muscle cardiaque normal et pathologique n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tablies. Un homologue de la drosophile, Mlp84B, affiche une localisation subcellulaire semblable &#xE0; la Z-disque de sarcom&#xE8;res au cours du d&#xE9;veloppement et chez l&#x26;#39;adulte, sugg&#xE9;rant la drosophile comme mod&#xE8;le pour &#xE9;tudier la fonction MLP. Ici nous avons utilis&#xE9; l&#x26;#39;ablation g&#xE9;n&#xE9;tique et sp&#xE9;cifiquement cardiaque interf&#xE9;rence ARN (ARNi) knockdown de mlp84B pour enqu&#xEA;ter sur son r&#xF4;le dans la fonction cardiaque. Nous avons constat&#xE9; que les mouches Mlp84B d&#xE9;ficientes ou cardiaque sp&#xE9;cifique knockdown RNAi pr&#xE9;sentent allongement de l&#x26;#39;intervalle diastolique, anomalies du rythme cardiaque et une dur&#xE9;e de vie r&#xE9;duite, tout en montrant pas de ph&#xE9;notype &#xE9;vident structurelle. Nos donn&#xE9;es d&#xE9;montrent que Mlp84B est essentielle pour la fonction cardiaque normale et &#xE9;tablir le mod&#xE8;le de drosophile pour l&#x26;#39;enqu&#xEA;te sur les m&#xE9;canismes de liaison d&#xE9;fectueux cardiaques Z-disques composants pour le d&#xE9;veloppement de la cardiomyopathie.

Le Muscle Drosophila LIM prot&#xE9;ines, Mlp84B, est essentiel pour la fonction cardiaque

Muskel-LIM-Protein (MLP) ist ein Zytoskelett-Protein an der Z-Scheibe von Sarkomeren gelegen. Mutationen im menschlichen gen MLP sind Hypertrophe und dilatative Kardiomyopathie zugeordnet. MLP wurde vorgeschlagen, ein wichtiger Akteur in der Strecke-Sensorik-Antwort sein, aber die molekularen Mechanismen seiner Funktion im normalen und Kranken Herzmuskel nicht eingerichtet wurden. Eine Drosophila-Homolog, Mlp84B, zeigt eine &auml;hnliche subzellulare Lokalisation an der Z-Scheibe von Sarkomeren, die in der gesamten Entwicklung und in den Erwachsenen, vorgeschlagen von Drosophila als Modell zur MLP-Funktion zu untersuchen. Hier haben wir genetische Ablation und Herz-spezifische RNA Interferenz (RNAi) Niederschlag des mlp84B, seine Rolle bei der Herzfunktion zu untersuchen. Wir fanden, dass dieses Mlp84B-defizienten oder Herz-spezifische RNAi-Niederschlag Ausstellung diastolische Intervall Verl&auml;ngerung, Herz-Rhythmus-Anomalien und eine geringere Lebensdauer, fliegt belegen zwar keine offensichtliche strukturelle Ph&auml;notyp. Unsere Daten zeigen, dass Mlp84B ist essentiell f&uuml;r die normale Herzfunktion und einrichten das Drosophila-Modell f&uuml;r die Untersuchung der Mechanismen, die Verbindung von defekter kardialer Z-Scheibe-Komponenten zur Entwicklung der Kardiomyopathie.

Der Drosophila-Muskel LIM Protein, Mlp84B, ist wichtig f&uuml;r die Herzfunktion.

Proteine muscolari LIM (MLP) sono una proteina del citoscheletro che si trova presso il Z-disco di sarcomeri. Mutazioni nel gene umano MLP sono associate con cardiomiopatia ipertrofica e dilatativa. MLP &egrave; stato proposto di essere un giocatore chiave nella risposta tratto di rilevamento, ma i meccanismi molecolari sottostanti la sua funzione nel muscolo cardiaco normale e malato non sono stati stabiliti. Un omologo della drosofila, Mlp84B, Visualizza una localizzazione sottocellulare simile a Z-disco di sarcomeri in tutto lo sviluppo e nell&#39;adulto, suggerendo la Drosophila come modello per studiare la funzione di MLP. Qui abbiamo impiegato l&#39;ablazione genetica e atterramento di interferenza (RNAi) RNA specifico di mlp84B per indagare il suo ruolo nella funzione del cuore. Abbiamo trovato che atterramento di RNAi Mlp84B-carenti o specifiche del cuore vola prolungamento intervallo diastolico exhibit, anomalie di ritmo del cuore e una durata ridotta, pur non mostrando nessun fenotipo strutturale evidenti. I nostri dati dimostrano che Mlp84B &egrave; essenziale per la normale funzione cardiaca e stabilire il modello di Drosophila per l&#39;indagine dei meccanismi di collegamento componenti difettosi di Z-disco cardiaci allo sviluppo di cardiomiopatia.

Il muscolo della drosofila proteina LIM, Mlp84B, &egrave; essenziale per la funzione cardiaca.

&#x7B4B;&#x8089;LIM&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#xFF08;MLP&#xFF09;&#x306F;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30E1;&#x30A2;&#x306E;Z&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AF;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;MLP&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x80A5;&#x5927;&#x3068;&#x62E1;&#x5F35;&#x578B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; MLP&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x30AD;&#x30FC;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E4;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x75C5;&#x7684;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x3001;Mlp84B&#x306F;&#x3001;MLP&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x5168;&#x4F53;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6210;&#x4EBA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30E1;&#x30A2;&#x306E;Z&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AF;&#x3067;&#x3082;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5C40;&#x5728;&#x6027;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;mlp84B&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x7279;&#x7570;&#x7684;RNA&#x5E72;&#x6E09;&#xFF08;RNAi&#xFF09;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Mlp84B&#x6B20;&#x640D;&#x3084;&#x5FC3;&#x81D3;&#x7279;&#x7570;&#x7684;RNAi&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x660E;&#x767D;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x793A;&#x3055;&#x306A;&#x3044;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x62E1;&#x5F35;&#x671F;&#x9593;&#x9694;&#x306E;&#x5EF6;&#x9577;&#x3001;&#x5FC3;&#x62CD;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x3068;&#x4F4E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x98DB;&#x3093;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;Mlp84B&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;Z-&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AF;&#xB7;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;LIM&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;Mlp84B&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

&#xADFC;&#xC721; &#xC784; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (MLP) sarcomeres Z &#xB514;&#xC2A4;&#xD06C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; cytoskeletal &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC774; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; MLP &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; hypertrophic&#xC640; &#xB3D9; &#xACF5;&#xC774; &#xD655;&#xC7A5; &#xB418;&#xC5B4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. MLP &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58; &#xAC10;&#xC9C0; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD575;&#xC2EC; &#xC120;&#xC218;&#xAC00; &#xB420; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC815;&#xC0C1;&#xACFC; &#xBCD1;&#xC5D0; &#xAC78;&#xB9B0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC124;&#xB9BD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;. Drosophila &#xCCB4;, Mlp84B, sarcomeres &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xBC0F; MLP &#xD568;&#xC218; &#xACF5;&#xBD80; &#xBAA8;&#xB378; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC131;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; Z &#xB514;&#xC2A4;&#xD06C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; subcellular &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xC808;&#xC81C;&#xC640; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; mlp84b&#xC758; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD2B9;&#xC815; RNA &#xAC04;&#xC12D; (RNAi) &#xCD5C;&#xC800; &#xACE0;&#xC6A9;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC544;&#xBB34; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xAD6C;&#xC870; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xADF8; Mlp84B &#xACB0;&#xD54D; &#xB610;&#xB294; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAD00;&#xB828; RNAi &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xD30C;&#xB9AC; &#xC804;&#xC2DC; &#xD655;&#xC7A5;&#xAE30; &#xAC04;&#xACA9; &#xC5F0;&#xC7A5;, &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9AC;&#xB4EC; &#xC774;&#xC0C1;&#xACFC; &#xAC10;&#xC18C; &#xC218;&#xBA85; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC5D0; Mlp84B &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xBA70; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xC2EC;&#xC7A5; Z &#xB514;&#xC2A4;&#xD06C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC124;&#xC815;&#xD560; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Drosophila &#xADFC;&#xC721; &#xC784; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, Mlp84B, &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Muscular LIM prote&#xED;na (MLP) es una prote&#xED;na del citoesqueleto situado en el Z-disco de sarc&#xF3;meros. Las mutaciones en el gen de la MLP humana se asocia con miocardiopat&#xED;a hipertr&#xF3;fica y dilatada. MLP ha sido propuesto para ser un jugador clave en la respuesta de estiramiento-sensing, pero los mecanismos moleculares que subyacen a su funci&#xF3;n en el m&#xFA;sculo card&#xED;aco normal y enfermo no se han establecido. Un hom&#xF3;logo de Drosophila, Mlp84B, muestra una localizaci&#xF3;n subcelular similar en el disco Z de los sarc&#xF3;meros en todo el desarrollo y en el adulto, lo que sugiere la Drosophila como modelo para estudiar la funci&#xF3;n de MLP. Aqu&#xED; se emplea la ablaci&#xF3;n card&#xED;aca gen&#xE9;tica y espec&#xED;fica de la RNA de interferencia (RNAi) desmontables de mlp84B para investigar su papel en la funci&#xF3;n del coraz&#xF3;n. Hemos encontrado que las moscas RNAi Mlp84B con deficiencia o el coraz&#xF3;n espec&#xED;ficos desmontables presentan una prolongaci&#xF3;n del intervalo diast&#xF3;lico, alteraciones del ritmo card&#xED;aco y una reducci&#xF3;n del tiempo de vida, aunque no presenten ninguna fenotipo estructural obvio. Nuestros datos demuestran que Mlp84B es esencial para la funci&#xF3;n card&#xED;aca normal y establecer el modelo de Drosophila para la investigaci&#xF3;n de los mecanismos de conexi&#xF3;n defectuosos card&#xED;acas Z disco componentes para el desarrollo de miocardiopat&#xED;a.

El m&#xFA;sculo de Drosophila prote&#xED;na LIM, Mlp84B, es esencial para la funci&#xF3;n card&#xED;aca

&#x6A21;&#x5F0F;&#x751F;&#x7269;&#x679C;&#x8747;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x90A3;&#x4E9B;&#x88AB;&#x7275;&#x8FDE;&#x8FDB;&#x795E;&#x7ECF;&#x75BE;&#x75C5;&#x3001; &#x764C;&#x75C7;&#x548C;&#x4EE3;&#x8C22;&#x548C;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6700;&#x8FD1;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x5FC3;&#x810F;&#x7BA1;&#x548C;&#x53EF;&#x7528;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x5FC3;&#x810F;&#x57FA;&#x56E0;&#x529F;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5408;&#x9002;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x68C0;&#x6D4B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x91CD;&#x70B9;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D; (Dys) &#x5FC3;&#x810F;&#x751F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#xFF0C;&#x679C;&#x8747; dys &#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x591A;&#x4E2A;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5927;&#x578B;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53; &#xFF08;&#x6295;&#x5F71;&#x4EEA;&#xFF09; &#x548C;&#x622A;&#x65AD;&#x7684;&#x7A97;&#x4F53; (Dp117) &#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x5FC3;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x5FC3;&#x810F;&#x529F;&#x80FD;&#x4E27;&#x5931;&#x5BFC;&#x81F4;&#x808C;&#x539F;&#x7EA4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5185;&#x5FC3;&#x808C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5BF9;&#x5FC3;&#x810F;&#x6027;&#x80FD;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3002;&#x5728;&#x4E2D;&#x80DA;&#x5C42; dys RNAi &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x8FD8;&#x7F29;&#x77ED;&#x4E86;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;&#x2477; &#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x6216;&#x5220;&#x9664;&#x7684;&#x5927;&#x578B;&#x7684;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x901A;&#x8FC7;&#x7F29;&#x77ED;&#x8212;&#x5F20;&#x95F4;&#x9694; &#xFF08;&#x677E;&#x5F1B;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF09; &#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x5468;&#x671F;&#x589E;&#x52A0;&#x5FC3;&#x7387;&#x3002;&#x5F62;&#x6001;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x5927;&#x578B;&#x6295;&#x5F71;&#x4EEA;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x7684;&#x4E22;&#x5931;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x9020;&#x6210;&#x5FC3;&#x810F;&#x7BA1;&#x548C;&#x7F29;&#x77ED;&#x5206;&#x6570;&#x8F83;&#x4F4E;&#xFF0C;&#x8BA9;&#x4EBA;&#x60F3;&#x8D77;&#x7684;&#x6269;&#x5F20;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x6269;&#x9614;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x3002;&#x6269;&#x5F20;&#x7684; dys &#x7A81;&#x53D8;&#x8868;&#x578B;&#xFF0C;&#x626D;&#x8F6C;&#x4E86;&#x8868;&#x793A;&#x622A;&#x65AD;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269; dys (Dp116) &#x7684;&#x7A97;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BF4;&#x660E;&#x4E86;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7814;&#x7A76;&#x6269;&#x5F20;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x76F8;&#x5173;&#x8868;&#x578B;&#x679C;&#x8747;&#x7684;&#x6548;&#x7528;&#x3002;

&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x75C7;&#x51CF;&#x5C11;&#x5BFF;&#x547D;&#x548C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6269;&#x5F20;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x8868;&#x578B;&#x3002;

A number of studies have been conducted recently on the model organism Drosophila to determine the function of genes involved in human disease, including those implicated in neurological disorders, cancer and metabolic and cardiovascular diseases. The simple structure and physiology of the Drosophila heart tube together with the available genetics provide a suitable in vivo assay system for studying cardiac gene functions. In our study, we focus on analysis of the role of dystrophin (Dys) in heart physiology. As in humans, the Drosophila dys gene encodes multiple isoforms, of which the large isoforms (DLPs) and a truncated form (Dp117) are expressed in the adult heart. Here, we show that the loss of dys function in the heart leads to an age-dependent disruption of the myofibrillar organization within the myocardium as well as to alterations in cardiac performance. dys RNAi-mediated knockdown in the mesoderm also shortens lifespan. Knockdown of all or deletion of the large isoforms increases the heart rate by shortening the diastolic intervals (relaxation phase) of the cardiac cycle. Morphologically, loss of the large DLPs isoforms causes a widening of the cardiac tube and a lower fractional shortening, a phenotype reminiscent of dilated cardiomyopathy. The dilated dys mutant phenotype was reversed by expressing a truncated mammalian form of dys (Dp116). Our results illustrate the utility of Drosophila as a model system to study dilated cardiomyopathy and other muscular-dystrophy-associated phenotypes.

Dystrophin deficiency in Drosophila reduces lifespan and causes a dilated cardiomyopathy phenotype.

Un certain nombre d&#x26;#39;&#xE9;tudes ont &#xE9;t&#xE9; men&#xE9;es r&#xE9;cemment sur la drosophile organisme mod&#xE8;le pour d&#xE9;terminer la fonction des g&#xE8;nes impliqu&#xE9;s dans la maladie humaine, y compris ceux qui sont impliqu&#xE9;s dans les troubles neurologiques, le cancer et les maladies m&#xE9;taboliques et cardiovasculaires. La structure simple et la physiologie du tube cardiaque chez la drosophile en collaboration avec la g&#xE9;n&#xE9;tique disponibles fournissent une convenable dans le syst&#xE8;me de test in vivo pour l&#x26;#39;&#xE9;tude des fonctions des g&#xE8;nes cardiaques. Dans notre &#xE9;tude, nous nous concentrons sur l&#x26;#39;analyse du r&#xF4;le de la dystrophine (Dys) dans la physiologie cardiaque. Comme chez les humains, le g&#xE8;ne codant pour la drosophile dys isoformes multiples, dont les isoformes de grande taille (DLP) et une forme tronqu&#xE9;e (Dp117) sont exprim&#xE9;es dans le coeur adulte. Ici, nous montrons que la perte de la fonction dys dans le coeur m&#xE8;ne &#xE0; une perturbation li&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge de l&#x26;#39;organisation myofibrillaire dans le myocarde ainsi que de modifications de la performance cardiaque. dys ARNi m&#xE9;di&#xE9;e par effet de choc dans le m&#xE9;soderme raccourcit &#xE9;galement la dur&#xE9;e de vie. Knockdown de tout ou suppression des isoformes de grandes augmente la fr&#xE9;quence cardiaque en raccourcissant les intervalles diastoliques (phase de relaxation) du cycle cardiaque. Morphologiquement, la perte des isoformes DLPS grandes provoque un &#xE9;largissement du tube cardiaque et une plus faible fraction de raccourcissement, un ph&#xE9;notype qui rappelle d&#x26;#39;une cardiomyopathie dilat&#xE9;e. Le ph&#xE9;notype mutant dys dilat&#xE9;e a &#xE9;t&#xE9; infirm&#xE9;e par l&#x26;#39;expression d&#x26;#39;une forme tronqu&#xE9;e de mammif&#xE8;re de la dys (Dp116). Nos r&#xE9;sultats illustrent l&#x26;#39;utilit&#xE9; de la drosophile comme syst&#xE8;me mod&#xE8;le pour &#xE9;tudier une cardiomyopathie dilat&#xE9;e et d&#x26;#39;autres troubles musculo-dystrophie associ&#xE9;s ph&#xE9;notypes.

D&#xE9;ficit en dystrophine chez la drosophile R&#xE9;duit dur&#xE9;e de vie et provoque un ph&#xE9;notype cardiomyopathie dilat&#xE9;e

Auf dem Modellorganismus Drosophila bestimmen die Funktion von Genen, die bei Krankheiten des Menschen, einschlie&szlig;lich der neurologischen St&ouml;rungen, Krebs und Stoffwechsel- und Herz-Kreislauf-Krankheiten in Verbindung gebracht wurden vor kurzem eine Reihe von Studien durchgef&uuml;hrt. Die einfache Struktur und Physiologie der Drosophila-Herz-R&ouml;hre zusammen mit den verf&uuml;gbaren Genetik bieten eine geeignete in-vivo-Testsystem f&uuml;r kardiale Genfunktionen zu studieren. In unserer Studie konzentrieren wir uns auf die Analyse der Rolle des Dystrophin (Dys) Herz Physiologie. Wie Menschen codiert das Taufliege-Dys-Gen mehrere Isoformen, von denen die gro&szlig;en Isoformen (DLPs) und eine gek&uuml;rzte Form (Dp117) im Erwachsenen Herzen ausgedr&uuml;ckt werden. Hier zeigen wir, dass der Verlust der Dys-Funktion im Herzen zu einer altersbedingt Unterbrechung der Myofibrill&auml;ren Organisation im Myokard sowie zu Ver&auml;nderungen in der kardialen Leistung f&uuml;hrt. Dys RNAi-vermittelte Niederschlag in dem Mesoderm verk&uuml;rzt auch die Lebensdauer. Niederschlag aller oder Streichung von der gro&szlig;en Isoformen erh&ouml;ht die Herzfrequenz durch die Verk&uuml;rzung der diastolischen Intervals (Entspannungsphase) von dem Herzzyklus. Morphologisch, verursacht den Verlust von den gro&szlig;en DLPs-Isoformen eine Ausweitung der kardialen Rohr und eine niedrigere gebrochene Verk&uuml;rzung, einem Ph&auml;notyp erinnert an dilatative Kardiomyopathie. Die dilatative Dys-mutant-Ph&auml;notyp wurde umgekehrt, zum Ausdruck bringen eine abgeschnittene S&auml;ugetier-Form der Dys (Dp116). Unsere Ergebnisse zeigen das Dienstprogramm von Drosophila als Modellsystem dilatative Kardiomyopathie und andere muskul&auml;re Dystrophie-assoziierte Ph&auml;notypen zu studieren.

Dystrophin-Mangel in Drosophila reduziert die Lebensdauer und verursacht einen dilatative Kardiomyopathie-Ph&auml;notyp.

Numerosi studi sono stati condotti recentemente sull&#39;organismo modello drosofila per determinare la funzione dei geni coinvolti nella malattia umana, compresi quelli implicati nei disturbi neurologici, cancro e malattie metaboliche e cardiovascolari. La semplice struttura e fisiologia del tubo della drosofila cuore insieme con la genetica disponibile forniscono un sistema di test in vivo adatto per studiare le funzioni del gene cardiaco. Nel nostro studio, ci concentriamo sull&#39;analisi del ruolo della distrofina (dis) nella fisiologia del cuore. Come in esseri umani, il drosofila dys gene codifica per isoforme multiple, di cui il grande isoforme (DLPs) e una forma troncata (Dp117) sono espressi nel cuore degli adulti. Qui, ci mostrano che la perdita della funzione di dis nel cuore porta ad un&#39;interruzione di et&agrave;-dipendente dell&#39;organizzazione all&#39;interno del miocardio anche per quanto riguarda le alterazioni della performance cardiaca miofibrillare. dis-mediated RNAi atterramento nel mesoderma anche accorcia la durata. Atterramento di tutti o eliminazione delle isoforme di grandi dimensioni aumenta la frequenza cardiaca accorciando gli intervalli diastolici (fase di rilassamento) del ciclo cardiaco. Morfologicamente, perdita delle grandi isoforme di DLPs provoca un allargamento del tubo cardiaco e un accorciamento frazionario inferiore, un fenotipo che ricordano di cardiomiopatia dilatativa. Il fenotipo mutante dys dilatativa &egrave; stato invertito esprimendo una forma troncata dei mammiferi di dis (Dp116). I nostri risultati dimostrano l&#39;utilit&agrave; della Drosophila come sistema modello per lo studio di cardiomiopatia dilatativa e altri fenotipi associati di distrofia muscolare.

Deficit di distrofina in drosofila riduce la durata della vita e provoca un fenotipo di cardiomiopatia dilatativa.

&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x3001;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3068;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3082;&#x542B;&#x3081;&#x3066;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x751F;&#x7269;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3067;&#x6700;&#x8FD1;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D6;&#x306E;&#x30B7;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x751F;&#x7406;&#x306F;&#x5FC3;&#x81D3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;in vivo&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x305F;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x306E;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#xFF08;DYS&#xFF09;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;DYS&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x306E;&#x5927;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#xFF08;DLPs&#xFF09;&#x3068;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x5F62;&#xFF08;Dp117&#xFF09;&#x306F;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x306E;&#x4E2D;DYS&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x55AA;&#x5931;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x30D1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x307B;&#x304B;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x5185;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x5D29;&#x58CA;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x306E;DYS RNAi&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306B;&#x3082;&#x5BFF;&#x547D;&#x304C;&#x77ED;&#x304F;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x524A;&#x9664;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x671F;&#x9593;&#x9694;&#xFF08;&#x5F1B;&#x7DE9;&#x671F;&#xFF09;&#x77ED;&#x7E2E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5FC3;&#x62CD;&#x6570;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;DLPs&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x7BA1;&#x3068;&#x4F4E;&#x77ED;&#x7E2E;&#x7387;&#x3001;&#x62E1;&#x5F35;&#x578B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x3092;&#x9023;&#x60F3;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3002;&#x62E1;&#x5F35;&#x578B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;DYS&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;&#x3001;DYS&#xFF08;Dp116&#xFF09;&#x306E;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9006;&#x8EE2;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x62E1;&#x5F35;&#x578B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x3001;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x7CFB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x6B20;&#x640D;&#x306F;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x3001;&#x62E1;&#x5F35;&#x578B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;

&#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;, &#xC554;, &#xB300;&#xC0AC; &#xBC0F; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00;&#xACC4; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB41C; &#xC0AC;&#xB78C;&#xB4E4;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD29C;&#xBE0C;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC801;&#xD569; &#xD55C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; dystrophin (Dys) &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;. &#xC778;&#xAC04; &#xCC98;&#xB7FC; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; dys &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xD070; isoforms (DLPs) &#xBC0F; &#xC798;&#xB9B0;&#xB41C; &#xD615;&#xD0DC; (Dp117) &#xC131;&#xC778; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5EC;&#xB7EC; isoforms&#xB97C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; dys &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC131;&#xB2A5; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC73C;&#xB85C;&#xB3C4; &#xC2EC;&#xADFC; &#xB0B4; myofibrillar &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC5F0;&#xB839;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC911;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. dys RNAi &#xC911;&#xC7AC; &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; mesoderm&#xC5D0;&#xC11C; &#xB610;&#xD55C; &#xC218;&#xBA85; &#xB2E8;&#xCD95;. &#xBAA8;&#xB450;&#xC758; &#xCD5C;&#xC800; &#xB610;&#xB294; &#xD070; isoforms &#xC0AD;&#xC81C; &#xD655;&#xC7A5;&#xAE30; &#xAC04;&#xACA9; (&#xC774;&#xC644; &#xB2E8;&#xACC4;) &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC8FC;&#xAE30;&#xB97C; &#xB2E8;&#xCD95; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC15;&#xB3D9;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD615;&#xD0DC;&#xD559;, &#xB300;&#xD615; DLPs isoforms&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD29C;&#xBE0C;&#xC640; &#xB0AE;&#xC740; &#xC18C;&#xC218; &#xB2E8;&#xCD95;, &#xC5F0;&#xC0C1; &#xB3D9; &#xACF5;&#xC774; &#xD655;&#xC7A5; &#xB418;&#xC5B4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC758; &#xD655;&#xB300;. &#xB3D9; &#xACF5;&#xC774; &#xD655;&#xC7A5; &#xB418;&#xC5B4; dys &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD615; dys (Dp116)&#xC758; &#xC798;&#xB9B0;&#xB41C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC18;&#xC804; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB3D9; &#xACF5;&#xC774; &#xD655;&#xC7A5; &#xB418;&#xC5B4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D; &#xBC0F; &#xAE30;&#xD0C0; &#xADFC;&#xC721; &#xC601;&#xC591; &#xC7A5;&#xC560; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xACE0;&#xAE30;&#xB97C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC758; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC758; Dystrophin &#xACB0;&#xD54D; &#xC218;&#xBA85; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xB3D9; &#xACF5;&#xC774; &#xD655;&#xC7A5; &#xB418;&#xC5B4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;.

Un n&#xFA;mero de estudios han llevado a cabo recientemente en la Drosophila modelo de organismo para determinar la funci&#xF3;n de genes implicados en enfermedades humanas, incluyendo los implicados en los trastornos neurol&#xF3;gicos, c&#xE1;ncer y las enfermedades metab&#xF3;licas y cardiovasculares. La estructura simple y fisiolog&#xED;a del coraz&#xF3;n tubo de Drosophila junto con la gen&#xE9;tica disponibles proporcionar un adecuado sistema de ensayo in vivo para estudiar las funciones card&#xED;acas de genes. En nuestro estudio, nos centramos en el an&#xE1;lisis del papel de la distrofina (Dys) en la fisiolog&#xED;a del coraz&#xF3;n. Al igual que en los seres humanos, el gen de Drosophila disfunci&#xF3;n codifica m&#xFA;ltiples isoformas, de las cuales las isoformas de gran tama&#xF1;o (DLP) y una forma truncada (Dp117) se expresan en el coraz&#xF3;n adulto. Aqu&#xED;, se muestra que la p&#xE9;rdida de la funci&#xF3;n disfunci&#xF3;n en el coraz&#xF3;n conduce a una interrupci&#xF3;n dependiente de la edad de la organizaci&#xF3;n miofibrilar dentro del miocardio as&#xED; como a alteraciones en el rendimiento card&#xED;aco. disfunci&#xF3;n RNAi mediada por ca&#xED;da en el mesodermo tambi&#xE9;n acorta la vida &#xFA;til. Derribo de la totalidad o la supresi&#xF3;n de las isoformas de las grandes aumenta la frecuencia cardiaca al reducir los intervalos de diast&#xF3;lica (fase de relajaci&#xF3;n) del ciclo card&#xED;aco. Morfol&#xF3;gicamente, la p&#xE9;rdida de las isoformas DLP grandes provoca un ensanchamiento del tubo card&#xED;aco y un acortamiento fraccional menor, un fenotipo que recuerda a la miocardiopat&#xED;a dilatada. La dilatada fenotipo mutante disfunci&#xF3;n fue revertido por expresar una forma truncada de mam&#xED;feros de la disfunci&#xF3;n (Dp116). Nuestros resultados ilustran la utilidad de la Drosophila como sistema modelo para estudiar la miocardiopat&#xED;a dilatada y otros fenotipos asociados a la distrofia muscular-.

Deficiencia de distrofina en Drosophila reduce la vida &#xFA;til y provoca un fenotipo de miocardiopat&#xED;a dilatada

&#x5DF2;&#x63D0;&#x8BAE; Hox &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5E8F;&#x5217;&#x548C;&#x804C;&#x80FD;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x5316;&#x5F62;&#x72B6;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x9644;&#x80A2;&#x548C;&#x7532;&#x58F3;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x6606;&#x866B;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6A21;&#x578B;&#x662F;&#x6606;&#x866B; Hox &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8FDB;&#x5316;&#x7684; Ultrabithorax (UBX) ortholog &#x7C7B;&#x589E;&#x52A0;&#x80FD;&#x529B;&#x538B;&#x5236; Distal &#x5C11; (Dll) &#x8F6C;&#x5F55;&#x548C;&#x9644;&#x80A2;&#x53D1;&#x5C55;&#x901A;&#x8FC7;&#x916A;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x4E2D;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x548C;&#x82CF;&#x6C28;&#x9178;&#x6B8B;&#x7559;&#x91CF;&#x635F;&#x5931;&#x90E8;&#x5206; 2 &#xFF08;CK2&#xFF09; &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;&#x8981;&#x63A2;&#x7D22;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6784;&#x9020;&#x548C;&#x679C;&#x8747; UBX C &#x7EC8;&#x7AEF;&#x5730;&#x533A;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E0E;&#x63D2;&#x5165;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C; CK2 &#x5171;&#x8BC6;&#x7AD9;&#x70B9;&#x6216; CK2 &#x7F51;&#x7AD9; phosphomimetics &#x5D4C;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x5FC3;&#x8033;&#x9547;&#x538B;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; CK2 &#x7AD9;&#x70B9; C &#x7EC8;&#x7AEF;&#x5230; homeodomain &#x53EF;&#x4EE5;&#x6291;&#x5236;&#x5FC3;&#x8033;&#x9547;&#x538B;&#x804C;&#x80FD;&#x7684; UBX &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4EC5;&#x5728;&#x7279;&#x5B9A;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x4E2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x52A0;&#x4E0A;&#x4EE5;&#x524D; Hox &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8FDB;&#x5316;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5185;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6CD5;&#x89C4;&#x53D8;&#x5316;&#x53EF;&#x4EE5;&#x591A;&#x6837;&#x5316;&#xFF0C;Hox &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5E76;&#x56E0;&#x6B64;&#x52A8;&#x7269;&#x5F62;&#x6001;&#x3002;

&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x76F8;&#x5173;&#x8C03;&#x8282; Hox &#x86CB;&#x767D;&#x529F;&#x80FD;&#x7531; CK2 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7F51;&#x7AD9;&#x3002;

Variations in Hox protein sequences and functions have been proposed to contribute to evolutionary changes in appendage shape and number in crustaceans and insects. One model is that insect Hox proteins of the Ultrabithorax (UBX) ortholog class evolved increased abilities to repress Distal-less (Dll) transcription and appendage development in part through the loss of serine and threonine residues in casein kinase 2 (CK2) phosphorylation sites. To explore this possibility, we constructed and tested the appendage repression function of chimeric proteins with insertions of different CK2 consensus sites or phosphomimetics of CK2 sites in C-terminal regions of Drosophila melanogaster UBX. Our results indicate that CK2 sites C-terminal to the homeodomain can inhibit the appendage repression functions of UBX proteins, but only in the context of specific amino acid sequences. Our results, combined with previous findings on evolutionary changes in Hox protein, suggest how intra-protein regulatory changes can diversify Hox protein function, and thus animal morphology.

Context-dependent regulation of Hox protein functions by CK2 phosphorylation sites.

Variations de s&eacute;quences de prot&eacute;ines Hox et fonctions ont &eacute;t&eacute; propos&eacute;es pour contribuer &agrave; des changements &eacute;volutifs en forme de l&#39;appendice et nombre de crustac&eacute;s et d&#39;insectes. Un mod&egrave;le est qu&#39;insectes Hox capacit&eacute;s de prot&eacute;ines de la classe d&#39;orthologue Ultrabithorax (d&#39;UBX) &eacute;volu&eacute; a augment&eacute; &agrave; r&eacute;primer le d&eacute;veloppement de transcription et appendice moins Distal (Dll) dans la partie par la perte de r&eacute;sidus s&eacute;rine et thr&eacute;onine en cas&eacute;ine kinase 2 (CK2) sites de phosphorylation. Pour explorer cette possibilit&eacute;, nous avons construit et test&eacute; la fonction de r&eacute;pression appendice des prot&eacute;ines chim&eacute;riques avec insertions de diff&eacute;rents sites de consensus CK2 ou phosphomimetics de CK2 sites dans les r&eacute;gions de Drosophila melanogaster d&#39;UBX C-terminal. Nos r&eacute;sultats indiquent que les sites de CK2 C-terminale de l&#39;hom&eacute;odomaine peuvent inhiber les fonctions de r&eacute;pression des appendices des prot&eacute;ines d&#39;UBX, mais uniquement dans le cadre de s&eacute;quences d&#39;acides amin&eacute;s sp&eacute;cifiques. Nos r&eacute;sultats, combin&eacute;s avec les r&eacute;sultats ant&eacute;rieurs sur des changements &eacute;volutifs en prot&eacute;ine Hox, indiquent comment les changements r&eacute;glementaires intra-prot&eacute;ine peuvent diversifier fonction de prot&eacute;ine Hox et donc la morphologie animale.

R&egrave;glement li&eacute; au contexte des fonctions des prot&eacute;ines Hox de sites de phosphorylation de CK2.

Variationen in Hox Proteinsequenzen und Funktionen sind vorgeschlagen worden, Beitrag zur evolution&auml;ren Ver&auml;nderungen Anh&auml;ngsel in Form und Zahl in Krebstieren und Insekten. Ein Modell ist, dass das Insekt Hox-Proteine der Klasse Ortholog Ultrabithorax (UBX), entwickelte sich erh&ouml;ht-F&auml;higkeiten Distal-weniger (Dll) Transkription und Anh&auml;ngsel Entwicklung zu unterdr&uuml;cken, die durch den Verlust von Serin und Threonin R&uuml;ckst&auml;nden in Kasein-Kinase 2 (CK2) Phosphorylierung Standorte Teil. Um diese M&ouml;glichkeit zu untersuchen, wir konstruiert und die Anh&auml;ngsel Repression Funktion von Chim&auml;ren Proteinen mit Einf&uuml;gungen verschiedener CK2-Konsens-Standorte oder Phosphomimetics CK2 Sites in der C-terminalen Regionen von Drosophila Melanogaster UBX getestet. Unsere Ergebnisse zeigen, dass CK2-Websites, um die Hom&ouml;odom&auml;ne C-terminalen Anh&auml;ngsel Repression Funktionen UBX-Proteine, aber nur in Zusammenhang mit bestimmten Aminos&auml;uresequenzen hemmen k&ouml;nnen. Unsere Ergebnisse, kombiniert mit fr&uuml;heren Feststellungen zur evolution&auml;ren Ver&auml;nderungen in Hox Proteins, legen nahe, wie Intra-Protein Regel&auml;nderungen Hox Proteinfunktion und damit tierischer Morphologie diversifizieren k&ouml;nnen.

Kontextabh&auml;ngig Verordnung Hox-Protein-Funktionen von CK2 Phosphorylierung-Sites.

Variazioni di Hox sequenze proteiche e le funzioni sono state proposte per contribuire a cambiamenti evolutivi in forma di appendice e numero di crostacei e insetti. Un modello &egrave; quello dell&#39;insetto Hox proteine della classe ortholog Ultrabithorax (UBX) si &egrave; evoluta aumentate abilit&agrave; a reprimere sviluppo trascrizione e appendice meno distali (Dll) in parte attraverso la perdita di residui Serina e treonina chinasi della caseina 2 siti di fosforilazione (CK2). Per esplorare questa possibilit&agrave;, abbiamo costruito e testato la funzione di repressione appendice delle proteine chimeric con inserimenti di diversi siti di consenso CK2 o phosphomimetics di CK2 siti nelle regioni C-terminale di Drosophila melanogaster UBX. I nostri risultati indicano che CK2 siti C-terminale per l&#39;omeodominio possono inibire le funzioni di repressione appendice delle proteine UBX, ma solo nel contesto di sequenze di aminoacidi specifici. I nostri risultati, combinati con le precedenti conclusioni su cambiamenti evolutivi nella proteina Hox, suggeriscono come modifiche normative intra-proteina possono diversificare Hox della funzione delle proteine e quindi la morfologia degli animali.

Regolamento di contesto-dipendente delle funzioni della proteina Hox da siti di fosforilazione CK2.

Hox &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x914D;&#x5217;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x95A2;&#x6570;&#x5909;&#x52D5;&#x4ED8;&#x52A0;&#x7269;&#x5F62;&#x72B6;&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x7532;&#x6BBB;&#x985E;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6606;&#x866B;&#x306E;&#x6570;&#x5024;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;.1 &#x3064;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;Distal &#x30EC;&#x30B9; (Dll) &#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x3068;&#x4ED8;&#x5C5E;&#x80A2;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6606;&#x866B;&#x306E; Hox &#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x9032;&#x5316;&#x3057;&#x305F; Ultrabithorax &#xFF08;&#xFF08;&#xFF09; &#x30AA;&#x30EB;&#x30BD;&#x30ED;&#x30B0; &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x304C; 2 (CK2) &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; &#x30AB;&#x30BC;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x30B9;&#x30EC;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x63A2;&#x7D22;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3057;&#x3001;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5FC3;&#x8033;&#x6291;&#x5727;&#x95A2;&#x6570; CK2 &#x30B3;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30B9;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x633F;&#x5165;&#x307E;&#x305F;&#x306F; phosphomimetics CK2 &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8; &#xFF08;&#x306E; C &#x672B;&#x7AEF;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CK2 &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; C &#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB;&#x3001;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x306B;&#x4ED8;&#x5C5E;&#x80A2;&#x306E;&#x6291;&#x5727;&#x95A2;&#x6570; &#xFF08;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304C;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;&#x307F;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Hox &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x524D;&#x306E;&#x6240;&#x898B;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x9593;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x5909;&#x66F4; Hox &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066;&#x52D5;&#x7269;&#x5F62;&#x614B;&#x591A;&#x69D8;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Hox &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x6A5F;&#x80FD; CK2 &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3002;

Hox &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC640; &#xD568;&#xC218; &#xB3CC;&#xCD9C;&#xBD80; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC9C4;&#xD654; &#xBCC0;&#xD654; &#xBC0F; &#xAC11;&#xAC01;&#xB958; &#xBC0F; &#xACE4;&#xCDA9; &#xC22B;&#xC790;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB378; &#xD558;&#xB098;&#xB294; Distal &#xB35C; (Dll) &#xC804;&#xC0AC; &#xBC0F; &#xB3CC;&#xCD9C;&#xBD80; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC8FC;&#xCCB4; &#xD560; &#xACE4;&#xCDA9; Hox &#xC9C4;&#xD654; Ultrabithorax (UBX) ortholog &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC99D;&#xAC00; &#xB2A5;&#xB825; 2 (CK2) &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xCE74; &#xC138; &#xC778; &#xB2C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; &#xBC0F; &#xD2B8;&#xB808;&#xC624;&#xB2CC; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBD80;&#xBD84; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xD0D0;&#xAD6C;, &#xAC74;&#xC124; &#xD558; &#xACE0; Drosophila melanogaster UBX&#xC758; C-&#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; CK2 &#xD569;&#xC758; &#xC704;&#xCE58;&#xC758; &#xC0BD;&#xC785; &#xB610;&#xB294; CK2 &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; phosphomimetics chimeric &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB3CC;&#xCD9C;&#xBD80; &#xC5B5;&#xC555; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; CK2 &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC740; homeodomain UBX &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD2B9;&#xC815; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC758; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB9CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xCD9C;&#xBD80; &#xC5B5;&#xC555; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hox &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC9C4;&#xD654; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xB0B4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xADDC;&#xC81C; &#xBCC0;&#xACBD; Hox &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xB2E4;&#xBCC0;&#xD654; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hox &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAE30;&#xB2A5; CK2 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xB9DE;&#xB294; &#xADDC;&#xC81C;.

Las variaciones en las secuencias de prote&iacute;nas Hox y funciones se han propuesto contribuir a cambios evolutivos en forma de Ap&eacute;ndice y n&uacute;mero en crust&aacute;ceos e insectos. Un modelo es que insectos Hox habilidades de prote&iacute;nas de la clase de ort&oacute;logo de Ultrabithorax (UBX) evolucionado aumentadas para reprimir el desarrollo de transcripci&oacute;n y Ap&eacute;ndice Distal-less (Dll) en parte a trav&eacute;s de la p&eacute;rdida de residuos de serina y treonina en case&iacute;na quinasa 2 sitios de fosforilaci&oacute;n (CK2). Para explorar esta posibilidad, hemos construido y hab&iacute;a probado la funci&oacute;n de la represi&oacute;n del ap&eacute;ndice de prote&iacute;nas quim&eacute;ricas con inserciones de diferentes sitios de consenso de la CK2 o phosphomimetics de sitios de la CK2 en regiones c-terminal de Drosophila melanogaster UBX. Nuestros resultados indican que la CK2 sitios c-terminal el homeodomain pueden inhibir las funciones de la represi&oacute;n de la ap&eacute;ndice de prote&iacute;nas UBX, pero s&oacute;lo en el contexto de las secuencias de amino&aacute;cidos espec&iacute;ficos. Nuestros resultados, combinados con los resultados anteriores en cambios evolutivos en la prote&iacute;na Hox, sugieren c&oacute;mo cambios regulatorios intra-prote&iacute;na pueden diversificar la funci&oacute;n de la prote&iacute;na Hox y as&iacute; la morfolog&iacute;a animal.

Contextual regulaci&oacute;n de las funciones de la prote&iacute;na Hox por CK2 sitios de fosforilaci&oacute;n.

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5FC3;&#x810F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x89E3;&#x5F00;&#x7BA1;&#x7406;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x5FC3;&#x810F;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x63A7;&#x7F51;&#x7EDC;&#x662F;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E72;&#x9884;&#x63AA;&#x65BD;&#x7684;&#x5408;&#x7406;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x5229;&#x7528;&#x679C;&#x8747;&#x5FC3;&#x810F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5E73;&#x53F0;&#x5BFB;&#x627E;&#x65B0;&#x57FA;&#x56E0;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5FC3;&#x810F;&#x75C5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; Rho &#x86CB;&#x767D; Cdc42 &#x5408;&#x4F5C;&#x4E0E;&#x5FC3;&#x810F;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x94A6;&#x66FC;/Nkx2-5&#x3002;&#x590D;&#x5408; Cdc42&#xFF0C;&#x94A6;&#x66FC;&#x663E;&#x6027;&#x7A81;&#x53D8;&#x82CD;&#x8747;&#x5C55;&#x51FA;&#x53D7;&#x635F;&#x5FC3;&#x810F;&#x8F93;&#x51FA;&#x548C;&#x6539;&#x53D8;&#x9CA2;&#x9C7C;&#x7684;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x5FC3;&#x810F;&#x7279;&#x5B9A;&#x5E72;&#x6270; Cdc42 &#x51FD;&#x6570;&#x662F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86; K(+) &#x6E20;&#x9053;&#xFF0C;&#x7531; dSUR &#x548C;&#x838E;&#x62C9;&#xFF0C;&#x7F16;&#x7801;&#x4E3A; Cdc42 &#x94A6;&#x66FC;&#x4E92;&#x52A8;&#x7684;&#x4EA7;&#x751F;&#x6F5C;&#x5728;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x624B;&#x6BB5;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426; Cdc42-Nkx2-5 &#x4E92;&#x52A8;&#x5B88;&#x6052;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5FC3;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x590D;&#x5408;&#x7684;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x4F20;&#x5BFC;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53CA;&#x5FC3;&#x810F;&#x8F93;&#x51FA;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x5728;&#x63A2;&#x7D22;&#x4E0E; Cdc42 Nkx2-5 &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x9F20;&#x6807; Cdc42 &#x662F;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x5229;&#x53D7;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-1&#xFF0C;&#x5B83;&#x672C;&#x8EAB;&#x6D88;&#x6781;&#x53D7;&#x76D1;&#x7BA1; Nkx2-5 &#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5FC3;&#x810F;&#x7531;&#x94A6;&#x66FC;&#x5728;&#x98DE;&#x7684;&#x5FC3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA; Cdc42 &#x662F;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x8C03;&#x8282;&#x5FC3;&#x810F;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x662F;&#x94A6;&#x66FC;/Nkx2-5 &#x901A;&#x8FC7;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 1 &#x95F4;&#x63A5;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

&#x94A6;&#x66FC;/Nkx2-5 &#x901A;&#x8FC7;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 1 &#x548C;&#x4E0A;&#x6E38; Cdc42 &#x8DE8;&#x7269;&#x79CD;&#x8C03;&#x8282;&#x5FC3;&#x810F;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;

Unraveling the gene regulatory networks that govern development and function of the mammalian heart is critical for the rational design of therapeutic interventions in human heart disease. Using the Drosophila heart as a platform for identifying novel gene interactions leading to heart disease, we found that the Rho-GTPase Cdc42 cooperates with the cardiac transcription factor Tinman/Nkx2-5. Compound Cdc42, tinman heterozygous mutant flies exhibited impaired cardiac output and altered myofibrillar architecture, and adult heart-specific interference with Cdc42 function is sufficient to cause these same defects. We also identified K(+) channels, encoded by dSUR and slowpoke, as potential effectors of the Cdc42-Tinman interaction. To determine whether a Cdc42-Nkx2-5 interaction is conserved in the mammalian heart, we examined compound heterozygous mutant mice and found conduction system and cardiac output defects. In exploring the mechanism of Nkx2-5 interaction with Cdc42, we demonstrated that mouse Cdc42 was a target of, and negatively regulated by miR-1, which itself was negatively regulated by Nkx2-5 in the mouse heart and by Tinman in the fly heart. We conclude that Cdc42 plays a conserved role in regulating heart function and is an indirect target of Tinman/Nkx2-5 via miR-1.

Tinman/Nkx2-5 acts via miR-1 and upstream of Cdc42 to regulate heart function across species.

D&#xE9;m&#xEA;ler les r&#xE9;seaux de r&#xE9;gulation g&#xE9;n&#xE9;tique qui r&#xE9;gissent le d&#xE9;veloppement et la fonction du coeur de mammif&#xE8;re est essentielle pour la conception rationnelle des interventions th&#xE9;rapeutiques dans la maladie de c&#x153;ur de l&#x26;#39;homme. Utilisation de la drosophile coeur comme une plateforme pour identifier les interactions entre les g&#xE8;nes nouveaux conduisant &#xE0; une maladie cardiaque, nous avons constat&#xE9; que la Rho-GTPase Cdc42 coop&#xE8;re avec le facteur de transcription cardiaque Tinman/Nkx2-5. Compos&#xE9; Cdc42, ferblantier h&#xE9;t&#xE9;rozygote mutant vole expos&#xE9; de sortie ayant une d&#xE9;ficience cardiaque et une alt&#xE9;ration de l&#x26;#39;architecture myofibrillaire, et les adultes coeur sp&#xE9;cifique interf&#xE9;rence avec la fonction Cdc42 est suffisante pour provoquer ces m&#xEA;mes d&#xE9;fauts. Nous avons &#xE9;galement identifi&#xE9; K (+) des canaux, cod&#xE9;e par dSUR et slowpoke, comme effecteurs potentiels de l&#x26;#39;interaction Cdc42-Tinman. Pour d&#xE9;terminer si une interaction Cdc42-Nkx2-5 est conserv&#xE9;e dans le c&#x153;ur des mammif&#xE8;res, nous avons examin&#xE9; compos&#xE9;s h&#xE9;t&#xE9;rozygotes souris mutantes et constat&#xE9; que le syst&#xE8;me de conduction et les d&#xE9;fauts du d&#xE9;bit cardiaque. En explorant le m&#xE9;canisme de Nkx2-5 interaction avec Cdc42, nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que la souris Cdc42 &#xE9;tait une cible de, et r&#xE9;gul&#xE9; n&#xE9;gativement par miR-1, qui lui-m&#xEA;me a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;gul&#xE9; n&#xE9;gativement par Nkx2-5 dans le c&#x153;ur de souris et par Tinman dans le coeur &#xE0; la mouche . Nous concluons que Cdc42 joue un r&#xF4;le dans la r&#xE9;gulation conserv&#xE9; la fonction cardiaque et est une cible indirecte de Tinman/Nkx2-5 par miR-1.

Tinman/Nkx2-5 agit par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire Mir-1 et en amont de Cdc42 pour r&#xE9;guler la fonction cardiaque ensemble des esp&#xE8;ces

Entwirren der Gen-regulatorischen Netzwerken, die Entwicklung und Funktion des S&auml;ugetier-Herzen Regieren ist entscheidend f&uuml;r die rationelle Gestaltung der therapeutischen Interventionen bei Krankheiten des Menschen Herz. Mit Drosophila Herzen als Plattform zur Identifizierung von Roman-gen-Interaktionen zu Herzkrankheiten, fanden wir, dass der Rho-GTPase-Cdc42 mit kardialen Transkriptionsfaktors Tinman/Nkx2-5 kooperiert. Zusammengesetzte Cdc42, Tinman heterozygote mutant fliegen ausgestellt beeintr&auml;chtigt das Herzzeitvolumen und myofibrill&auml;re Architektur ver&auml;ndert, und Erwachsene Herz-spezifische St&ouml;rung Cdc42-Funktion ist ausreichend, um diese gleichen Defekte verursachen. Wir wurden auch K(+) Kan&auml;le, als potenzielle Effektoren der Cdc42-Tinman Interaktion von dSUR und Slowpoke, codiert. Um festzustellen, ob eine Interaktion Cdc42-Nkx2-5 mitten in S&auml;ugetieren konserviert wird, wir zusammengesetzte heterozygote Mutante M&auml;use untersucht und Reizleitungs System und kardiale Ausgabe M&auml;ngel gefunden. In der Erforschung des Mechanismus der Nkx2-5 Interaktion mit Cdc42, wir gezeigt, dass Maus Cdc42 wurde zur Zielscheibe der negativ von MiR-1 geregelt, die selbst wurde negativ reguliert durch Nkx2-5 im Herzen Maus und Tinman im Herzen fliegen. Wir schlie&szlig;en, dass Cdc42 konservierten spielt bei der Regulierung der Herzfunktion und eine indirekte Ziel von Tinman/Nkx2-5 &uuml;ber MiR-1.

Tinman/Nkx2-5 Akte &uuml;ber MiR-1 und oberhalb der Cdc42, Herzfunktion Arten zu regulieren.

Dipanando le reti di gene normative che regolano lo sviluppo e la funzione del cuore dei mammiferi &egrave; fondamentale per la progettazione razionale degli interventi terapeutici nella malattia di cuore umano. Usando il cuore di Drosophila come una piattaforma per identificare le interazioni gene romanzo che conduce alla malattia di cuore, abbiamo trovato che la Rho-GTPasi Cdc42 collabora con il fattore di trascrizione cardiaco Tinman/Nkx2-5. Composti Cdc42, tinman eterozigoti mosche mutanti esposti ridotta gittata cardiaca e alterata architettura miofibrillare e adulti cuore specifiche interferenze con funzione Cdc42 sono sufficiente a causare questi stessi difetti. Abbiamo anche individuato canali K(+), codificate da dSUR e slowpoke, come potenziali effettori dell&#39;interazione Cdc42 Tinman. Per determinare se un&#39;interazione Cdc42-Nkx2-5 &egrave; conservata nel cuore dei mammiferi, abbiamo esaminato i topi mutanti eterozigoti composti e trovato difetti di conduzione sistema e cardiac output. Nell&#39;esplorare il meccanismo di interazione Nkx2-5 con Cdc42, abbiamo dimostrato che mouse Cdc42 era un obiettivo, e regolato negativamente dalla miR-1, che a sua volta &egrave; stato regolato negativamente da Nkx2-5 nel cuore del mouse e da Tinman nel cuore volo. Concludiamo che Cdc42 gioca un ruolo nella regolazione della funzione cardiaca conservato ed &egrave; un bersaglio indiretto di Tinman/Nkx2-5 via miR-1.

Tinman/Nkx2-5 atti via miR-1 e a Monte di Cdc42 per regolare la funzione del cuore attraverso specie.

&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x75C5;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x4ECB;&#x5165;&#x306E;&#x5408;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x8A2D;&#x8A08;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5FC3;&#x81D3;&#x75C5;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Rho-GTP&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;Cdc42&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;Tinman/Nkx2-5&#x3068;&#x5354;&#x50CD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; Cdc42&#x306E;&#x3001;&#x30D6;&#x30EA;&#x30AD;&#x8077;&#x4EBA;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x304C;&#x98DB;&#x3076;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x969C;&#x5BB3;&#x5FC3;&#x62CD;&#x51FA;&#x91CF;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x7B4B;&#x539F;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;Cdc42&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x5E72;&#x6E09;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x540C;&#x3058;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;Cdc42&#x306E;&#x3001;&#x30D6;&#x30EA;&#x30AD;&#x8077;&#x4EBA;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;dSUR&#x3068;&#x306E;&#x308D;&#x307E;&#x3067;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;K&#xFF08;+&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Cdc42&#x306E;-NKX2-5&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x90E8;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3001;&#x4F1D;&#x5C0E;&#x7CFB;&#x3068;&#x5FC3;&#x62CD;&#x51FA;&#x91CF;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Cdc42&#x306E;&#x3068;NKX2-5&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x63A2;&#x6C42;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;Cdc42&#x306E;&#x304C;&#x76EE;&#x6A19;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x8CA0;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30A4;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x90E8;&#x306B;&#x60AA;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x90E8;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3057;&#x3001;&#x30D6;&#x30EA;&#x30AD;&#x8077;&#x4EBA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;NKX2-5&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x81EA;&#x5206;&#x81EA;&#x8EAB;&#x306E;miR-1&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Cdc42&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;miR-1&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;Tinman/Nkx2-5&#x306E;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

Cdc42&#x306E;miR  -  1&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E0;&#x7D4C;&#x7531;Tinman/Nkx2-5&#x884C;&#x70BA;&#x306F;&#x7A2E;&#x3092;&#x8D8A;&#x3048;&#x3066;&#x5FC3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xADDC;&#xC81C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xB97C; &#xD0C8;&#xD53C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBCD1;&#xC5D0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB0B4;&#xC815;&#xAC04;&#xC12D;&#xC758; &#xD569;&#xB9AC;&#xC801;&#xC778; &#xB514;&#xC790;&#xC778; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBCD1;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xACE0;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC73C;&#xB85C; Drosophila &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;, &#xC6B0;&#xB9AC; Rho GTPase Cdc42 &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xC0DD; &#xCCA0; &#xC5C5;/Nkx2-5 &#xD611;&#xB825; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xBCF5;&#xD569; Cdc42, &#xC0DD; &#xCCA0; &#xC5C5; heterozygous &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD30C;&#xB9AC; &#xC804;&#xC2DC; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xCD9C;&#xB825; &#xBC0F; myofibrillar &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98; &#xBCC0;&#xACBD; &#xACE0; Cdc42 &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xBC29;&#xD574;&#xAC00; &#xC131;&#xC778; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xAC19;&#xC740; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; K(+) &#xCC44;&#xB110;, Dsur&#xC640; &#xAD7C; &#xBCB5;&#xC774;, Cdc42 &#xC0DD; &#xCCA0; &#xC5C5; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xD399;&#xD130;&#xB85C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xD655;&#xC778;. Cdc42-Nkx2-5 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC874; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xBCF5;&#xD569; heterozygous &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC804;&#xB3C4; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xBC0F; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xCD9C;&#xB825; &#xC624;&#xB958;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC;. Cdc42 Nkx2-5 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD0D0;&#xAD6C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; cdc42&#xC758; &#xB300;&#xC0C1; &#xC774;&#xC5C8;&#xACE0; &#xBBF8;&#xB974;-1, &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xADDC;&#xC81C; &#xC790;&#xCCB4;&#xB294; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xADDC;&#xC81C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; Nkx2-5 &#xACE0; &#xBE44;&#xD589; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD; &#xCCA0; &#xC5C5; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DC;&#xC5F0;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACB0;&#xB860; Cdc42 &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBCF4;&#xC874; &#xC5ED;&#xD560; &#xBBF8;&#xB974;-1&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC0DD; &#xCCA0; &#xC5C5;/Nkx2-5 &#xAC04;&#xC811; &#xB300;&#xC0C1; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xC0DD; &#xCCA0; &#xC5C5;/Nkx2-5 &#xBBF8;&#xB974;-1 &#xC885;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; cdc42&#xC758; &#xC0C1;&#xB958;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC791;&#xB3D9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La separaci&#xF3;n de las redes reguladoras de genes que gobiernan el desarrollo y la funci&#xF3;n del coraz&#xF3;n de los mam&#xED;feros es esencial para el dise&#xF1;o racional de las intervenciones terap&#xE9;uticas en las enfermedades del coraz&#xF3;n humano. Utilizando el coraz&#xF3;n de Drosophila como una plataforma para la identificaci&#xF3;n de nuevas interacciones de genes que conducen a enfermedades del coraz&#xF3;n, se encontr&#xF3; que la Rho-GTPasa Cdc42 coopera con el factor de transcripci&#xF3;n cardiaco Tinman/Nkx2-5. Compuesto Cdc42, tinman heterocigotos moscas mutantes mostraron gasto card&#xED;aco y una alteraci&#xF3;n de la arquitectura miofibrilar, y adultos de coraz&#xF3;n espec&#xED;fica interferencia con la funci&#xF3;n de Cdc42 es suficiente para causar estos mismos defectos. Tambi&#xE9;n se identificaron K (+) canales, codificada por dSUR y la tortuga, como efectores potenciales de la interacci&#xF3;n Cdc42-Hombre de Hojalata. Para determinar si una interacci&#xF3;n Cdc42-Nkx2-5 se conserva en el coraz&#xF3;n de los mam&#xED;feros, se examinaron los ratones mutantes heterocigotos compuestos y se encontr&#xF3; el sistema de conducci&#xF3;n y defectos cardiacos de salida. Al explorar el mecanismo de Nkx2-5 interacci&#xF3;n con Cdc42, hemos demostrado que Cdc42 del rat&#xF3;n era un objetivo de, y regulada negativamente por el MIR-1, que a su vez se regula negativamente por Nkx2-5 en el coraz&#xF3;n del rat&#xF3;n y el Hombre de Hojalata, en el coraz&#xF3;n mosca . Llegamos a la conclusi&#xF3;n de que Cdc42 juega un papel conservado en la regulaci&#xF3;n de la funci&#xF3;n del coraz&#xF3;n y es un objetivo indirecto de Tinman/Nkx2-5 a trav&#xE9;s de MIR-1.

Tinman/Nkx2-5 act&#xFA;a a trav&#xE9;s de Mir-1 y aguas arriba de Cdc42 para regular la funci&#xF3;n del coraz&#xF3;n A trav&#xE9;s de las Especies

&#x7535;&#x6C14;&#x6620;&#x5C04;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x5FC3;&#x3002;&#x7B80;&#x4ECB;&#xFF1A; &#x4E86;&#x89E3;&#x7AA6;&#x623F;&#x7ED3; (SAN) &#x53D1;&#x5C55;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5E2E;&#x52A9;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6; SAN &#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x7597;&#x6CD5;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;SAN &#x53D1;&#x5C55;&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x7814;&#x7A76;&#x4ECD;&#x7136;&#x5F88;&#x56F0;&#x96BE;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0E; SAN &#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x5E38;&#x5E38;&#x662F; embryonically &#x81F4;&#x547D;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x5173;&#x4E8E; SAN &#x53D1;&#x5C55;&#x7814;&#x7A76;&#x662F;&#x9650;&#x4E8E;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x89C2;&#x5BDF;&#x6CA1;&#x6709;&#x53EF;&#x6BD4;&#x6027;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4E0E;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF1A; &#x6211;&#x4EEC;&#x5E94;&#x7528;&#x8BB0;&#x5F55;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7814;&#x7A76; SAN &#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5728;&#x9F20;&#x6807;&#x5FC3;&#x4E2D;&#x9876;&#x53F6;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E74;&#x9F84;&#x6BB5; (E) 8.5%&#x81F3; 12.5 &#x5929;&#x591A;&#x7535;&#x6781;&#x9635;&#x5217; (MEA)&#x3002;&#x7ECF;&#x5E38;&#x6062;&#x590D;&#x4E86;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x5FC3;&#x8DF3;&#x901F;&#x7387;&#xFF0C;&#x4F7F; SAN &#x53D1;&#x5C55;&#x51C6;&#x786E;&#x529F;&#x80FD;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x8D77;&#x640F;&#x6D3B;&#x52A8;&#x8D77;&#x6E90;&#x4E8E;&#x5DE6;&#x7684;&#x6D41;&#x5165;&#x547C;&#x5438;&#x9053; (&#x7535;&#x68AF;) &#x533A;&#x57DF;&#x5728; E8.5&#xFF0C;&#x4F46;&#x5207;&#x6362;&#x5230;&#x53F3; SAN E12.5 &#x7684;&#x3002;&#x591A;&#x8FB9;&#x73AF;&#x5883;&#x534F;&#x5B9A;&#x7684;&#x5F55;&#x5236;&#x548C;&#x836F;&#x7406;&#x5236;&#x5242;&#x76F8;&#x7ED3;&#x5408;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x9499;&#x79BB;&#x5B50; (&#x7ECF;)-&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x81EA;&#x5F8B;&#x6027;&#x65E9;&#x671F;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x662F;&#x8109;&#x51B2;&#x5728;&#x7535;&#x68AF; E8.5 &#x5FC3;&#x4E2D;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E00;&#x4EE3;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x540E;&#x6765;&#x5728; E12.5 &#x4E0A;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x5728; SAN &#x4E2D;&#x5236;&#x5B9A;&#x8D77;&#x640F;&#x5668;&#x6E20;&#x9053;&#x5728;&#x4E0B;&#x8C03;&#x5728;&#x7535;&#x68AF;&#xFF0C;&#x901A;&#x5F80;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4EA4;&#x6362;&#x673A;&#x4E2D;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684;&#x8D77;&#x640F;&#x5668;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x7684;&#x65F6;&#x5019;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;micromolar &#x6D53;&#x5EA6;&#x4F4E;&#x7684;&#x6CB3;&#x8C5A;&#x6BD2;&#x7D20; (&#x6CB3;&#x8C5A;&#x6BD2;&#x7D20;&#xFF09;&#xFF0C;&#x94A0;&#x901A;&#x9053;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#xFF0C;&#x5FAE;&#x5F71;&#x54CD;&#x8D77;&#x640F;&#x5668;&#x8282;&#x594F;&#x5728; E8.5-E12.5&#xFF0C;&#x4F46;&#x6291;&#x5236;&#x5FC3;&#x623F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x63ED;&#x793A;&#x6CB3;&#x8C5A;&#x6BD2;&#x7D20;&#x8010;&#x836F;&#x5723;-&#x8282;&#x70B9; &#xFF08;&#x7ED3;&#x95F4;) &#x623F;&#x5BA4;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x505C;&#x4E2D; E12.5 &#x5FC3;&#x7ED3;&#x95F4;&#x4F20;&#x5BFC;&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; &#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x6620;&#x5C04;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5C55;&#x793A;&#x7684;&#x5DE6;&#x548C;&#x53F3;&#x6D41;&#x5165;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x533A;&#x57DF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x81EA;&#x52A8;&#x5316;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x5DEE;&#x673A;&#x68B0;&#x53D1;&#x5C55;&#x8D4B;&#x4E88;&#x8D77;&#x640F;&#x5668;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x5F00;&#x5173;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6CB3;&#x8C5A;&#x6BD2;&#x7D20;&#x6297;&#x901A;&#x8DEF;&#x4ECB;&#x5BFC; E12.5 &#x9F20;&#x6807;&#x5FC3;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F18;&#x60E0;&#x7ED3;&#x95F4;&#x4F20;&#x5BFC;&#x3002;&#x7535; (J Cardiovasc &#x751F;&#x7406;&#x3001; &#x5377;&#x9875; 1-10&#xFF09;&#x3002;

&#x6620;&#x5C04;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x5FC3;&#x810F;&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#xFF1A; &#x53D1;&#x5C55;&#x8D77;&#x640F;&#x5668;&#x5F00;&#x5173;&#x548C;&#x7ED3;&#x95F4;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Electrical Mapping of Embryonic Mouse Hearts.â€‚Introduction:â€‚Understanding sinoatrial node (SAN) development could help in developing therapies for SAN dysfunction. However, electrophysiological investigation of SAN development remains difficult because mutant mice with SAN dysfunctions are frequently embryonically lethal. Most research on SAN development is therefore limited to immunocytochemical observations without comparable functional studies. Methods and Results:â€‚We applied a multielectrode array (MEA) recording system to study SAN development in mouse hearts acutely isolated at embryonic ages (E) 8.5-12.5 days. Physiological heart rates were routinely restored, enabling accurate functional assessment of SAN development. We found that dominant pacemaking activity originated from the left inflow tract (LIFT) region at E8.5, but switched to the right SAN by E12.5. Combining MEA recordings and pharmacological agents, we show that intracellular calcium (Ca(2+) )-mediated automaticity develops early and is the major mechanism of pulse generation in the LIFT of E8.5 hearts. Later in development at E12.5, sarcolemmal ion channels develop in the SAN at a time when pacemaker channels are down-regulated in the LIFT, leading to a switch in the dominant pacemaker location. Additionally, low micromolar concentrations of tetrodotoxin (TTX), a sodium channel blocker, minimally affect pacemaker rhythm at E8.5-E12.5, but suppress atrial activation and reveal a TTX-resistant SAN-atrioventricular node (internodal) pathway that mediates internodal conduction in E12.5 hearts. Conclusions : Using a physiological mapping method, we demonstrate that differential mechanistic development of automaticity between the left and right inflow tract regions confers the pacemaker location switch. Moreover, a TTX-resistant pathway mediates preferential internodal conduction in E12.5 mouse hearts.â€‚(J Cardiovasc Electrophysiol, Vol. pp. 1-10).

Electrophysiological Mapping of Embryonic Mouse Hearts: Mechanisms for Developmental Pacemaker Switch and Internodal Conduction Pathway.

Cartographie &eacute;lectrique de coeurs embryonnaires de souris.&ensp;Introduction : Comprendre le d&eacute;veloppement noeud sino-auriculaire (SAN) pourrait aider &agrave; d&eacute;velopper des th&eacute;rapies pour traiter la dysfonction SAN. &Eacute;tude &eacute;lectrophysiologique du d&eacute;veloppement de SAN reste toutefois difficile car les souris mutantes avec dysfonctions SAN sont fr&eacute;quemment embryonnaire l&eacute;tales. La plupart des recherches sur le d&eacute;veloppement de SAN sont donc limit&eacute; aux observations immunocytochimiques sans &eacute;tudes fonctionnelles comparables. M&eacute;thodes et r&eacute;sultats : nous avons appliqu&eacute; un tableau multi&eacute;lectrodes (MEA) syst&egrave;me pour &eacute;tudier le d&eacute;veloppement de SAN dans le c&oelig;ur de souris aigu&euml; isol&eacute;e &agrave; l&#39;&acirc;ge embryonnaire (E) de 8,5 &agrave; 12,5 jours d&#39;enregistrement. Le rythme cardiaque physiologique &eacute;taient r&eacute;guli&egrave;rement restaur&eacute;, permettant une &eacute;valuation fonctionnelle pr&eacute;cise du d&eacute;veloppement de SAN. Nous avons trouv&eacute; qu&#39;activit&eacute; pacemaker dominante provenance de la r&eacute;gion de tract (LIFT) de gauche affluence &agrave; E8.5, mais pass&eacute; &agrave; la droite SAN par E12.5. Combinant les enregistrements de la MEA et agents pharmacologiques, nous montrons que le calcium intracellulaire (Ca(2+))-m&eacute;diation automaticit&eacute; d&eacute;veloppe tr&egrave;s t&ocirc;t et est le principal m&eacute;canisme de g&eacute;n&eacute;ration d&#39;impulsion dans l&#39;ascenseur de E8.5 c&oelig;ur. Plus tard dans le d&eacute;veloppement &agrave; E12.5, canaux ioniques du sarcolemme d&eacute;velopper dans le SAN &agrave; un moment o&ugrave; les canaux de stimulateur cardiaque est diminu&eacute;es dans l&#39;ascenseur, conduisant &agrave; un interrupteur &agrave; l&#39;emplacement de la dominante de stimulateur cardiaque. En outre, faibles concentrations micromolaires de t&eacute;trodotoxine (TTX), un bloqueur des canaux sodium, minimalement influent sur le rythme du stimulateur cardiaque &agrave; E8.5-E12.5, mais suppriment activation auriculaire et r&eacute;v&egrave;lent une voie (internodale) de SAN TTX-r&eacute;sistant-auriculoventriculaire n&oelig;ud qui m&eacute;die internodale conduction dans les coeurs E12.5. Conclusions : En utilisant une m&eacute;thode de cartographie physiologique, nous d&eacute;montrons que le diff&eacute;rentiel d&eacute;veloppement m&eacute;caniste d&#39;automaticit&eacute; entre les r&eacute;gions de voies d&#39;entr&eacute;e gauche et droite conf&egrave;re le commutateur d&#39;emplacement de stimulateur cardiaque. En outre, une voie r&eacute;sistant &agrave; la TTX intervient dans la conduction internodale pr&eacute;f&eacute;rentielle dans les coeurs de souris E12.5.&ensp;(J Cardiovasc Electrophysiol, Vol., p. 1-10).

&Eacute;lectrophysiologiques cartographie des coeurs embryonnaires de souris : m&eacute;canismes pour interrupteur de stimulateur du d&eacute;veloppement et de la voie de Conduction internodale.

Elektrische Zuordnung der embryonalen Maus Herzen.&ensp;Einf&uuml;hrung: Verst&auml;ndnis Sinoatrial Knoten (SAN) Entwicklung k&ouml;nnte dazu beitragen, bei der Entwicklung von Therapien f&uuml;r SAN-Dysfunktion. Elektrophysiologische Untersuchung der SAN-Entwicklung bleibt jedoch schwierig, weil Mutante M&auml;use mit SAN Funktionsst&ouml;rungen h&auml;ufig im Embryonialstadium t&ouml;dlich sind. Die meisten Untersuchungen &uuml;ber SAN Entwicklung beschr&auml;nkt sich daher auf des Prozesses Immunocytochemical Beobachtungen ohne vergleichbare Funktionsstudien. Methoden und Ergebnisse: wir angewendet eine multielectrode Array (MEA) Aufnahmesystem SAN Entwicklung in den akut im embryonalen Alter (E) 8,5-12,5 Tage isoliert zu studieren. Physiologische Herzraten wurden routinem&auml;&szlig;ig wiederhergestellt und erm&ouml;glicht genaue funktionale Bewertung von SAN-Entwicklung. Wir fanden, dass dominante Pacemaking Aktivit&auml;t aus der linken Zufluss-Trakt (LIFT)-Region an E8.5 stammen und wechselte zum richtigen SAN durch E12.5. MEA-Aufnahmen und pharmakologische Agenten kombinierend wir zeigen, dass intrazellul&auml;re Kalzium (Ca(2+))-vermittelten Automaticity fr&uuml;h entwickelt und ist der Hauptmechanismus der Impulserzeugung im LIFT E8.5 Herz. Sp&auml;ter in der Entwicklung bei E12.5 entwickeln sarcolemmal Ionenkan&auml;le im SAN zu einem Zeitpunkt als Schrittmacher Kan&auml;le unten-geregelt im LIFT sind, f&uuml;hrt zu ein Wechsel in die dominante Schrittmacher-Location. Zus&auml;tzlich niedrige micromolar Konzentrationen von Tetrodotoxin (TTX), eine Natrium-Kanal-Blocker, minimal Schrittmacher-Rhythmen auf E8.5-E12.5, beeinflussen aber Vorhofflimmern Aktivierung zu unterdr&uuml;cken und offenbaren eine TTX-resistenten SAN-Atrioventrikul&auml;rer Knoten (internodal) Weg, die internodal Leitung in E12.5 Herzen vermittelt. Fazit: Mit eine physiologischen Zuordnungsmethode, zeigen wir, dass differenzielle mechanistische Entwicklung des Automaticity zwischen den linken und rechten Zufluss Trakt Regionen den Schrittmacher-Lage-Switch &uuml;bertr&auml;gt. Dar&uuml;ber hinaus vermittelt ein TTX-resistenten Weg bevorzugte internodal W&auml;rmeleitung in den E12.5.&ensp;(J Cardiovasc Electrophysiol, Bd. pp. 1-10).

Elektrophysiologische Kartierung der embryonalen Maus Herz: Mechanismen zur Entwicklungsbiologie Schrittmacher-Schalter und Internodal Leitverm&ouml;gen Pathway.

Electrical Mapping di cuori embrionali del Mouse.&ensp;Introduzione: Lo sviluppo del nodo senoatriale (SAN) comprensione potrebbe aiutare nello sviluppo di terapie per la disfunzione SAN. Tuttavia, indagini elettrofisiologiche di sviluppo SAN rimane difficile perch&eacute; topi mutanti con disfunzioni SAN sono frequentemente embryonically letali. La maggior parte delle ricerche sullo sviluppo di SAN &egrave; quindi limitato alle osservazioni di immunocitochimica senza studi funzionali comparabili. Metodi e risultati: abbiamo applicato un array multielectrode (MEA) sistema per studiare lo sviluppo di SAN nei cuori del mouse acutamente isolato in et&agrave; embrionale (E) 8,5-12,5 giorni di registrazione. Tassi di cuore fisiologici ordinariamente sono stati ristabiliti, abilitazione accurata valutazione funzionale dello sviluppo di SAN. Abbiamo trovato che attivit&agrave; dominante, pacemaking ha provenuto da regione sinistra afflusso tratto (ascensore) a E8.5, ma commutato a SAN giusto di E12.5. Combinazione di agenti farmacologici e registrazioni MEA, mostriamo quel calcio intracellulare (Ca(2+))-mediata automaticit&agrave; si sviluppa all&#39;inizio ed &egrave; il meccanismo principale di generazione di impulsi in ascensore di cuori E8.5. Pi&ugrave; tardi in sviluppo presso E12.5, canali ionici sarcolemmal sviluppano nel SAN in un momento quando i canali pacemaker sono gi&ugrave;-regolato in ascensore, che porta a un interruttore in posizione dominante pacemaker. Inoltre, basse concentrazioni micromolari di tetrodotossina (TTX), un inibitore dei canali del sodio, minimamente influenzano il ritmo di pacemaker al E8.5-E12.5, ma sopprimono l&#39;attivazione atriale e rivelano un TTX-resistenti SAN-atrioventricolare pathway (gli internodi) nodo che media gli internodi conduzione nei cuori E12.5. Conclusioni: Utilizzando un metodo di mappatura fisiologico, dimostriamo che il differenziale sviluppo meccanicistico di automaticit&agrave; tra le regioni del tratto di afflusso di destra e sinistra conferisce l&#39;interruttore di posizione di pacemaker. Inoltre, un percorso TTX-resistenti da intermediario privilegiato gli internodi conduzione nei cuori del mouse E12.5.&ensp;(J Cardiovasc Electrophysiol, vol. pp. 1-10).

Elettrofisiologici mappatura delle embrionali del Mouse cuori: meccanismi per Developmental Pacemaker Switch e gli internodi Pathway di conduzione.

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x840C;&#x82BD;&#x671F;&#x306E;&#x5FC3;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x306E;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x3002;&#x306F;&#x3058;&#x3081;&#x306B;&#xFF1A; SAN &#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x7D50;&#x7BC0; (SAN) &#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x52A9;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;SAN &#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x983B;&#x7E41;&#x306B; embryonically &#x81F4;&#x6B7B;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x30B5;&#x30F3;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x691C;&#x8A0E;&#x306F;&#x56F0;&#x96E3;&#x306A;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B5;&#x30F3;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3068;&#x540C;&#x7B49;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306A;&#x3057;&#x306B;&#x9650;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3068;&#x7D50;&#x679C;: &#x8A18;&#x9332;&#x92ED;&#x304F; 8.5 12.5 &#x65E5;&#x80DA;&#x5E74;&#x9F62; (E) &#x3092;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5FC3;&#x30B5;&#x30F3;&#x958B;&#x767A;&#x7814;&#x7A76;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x591A;&#x96FB;&#x6975;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4; (MEA) &#x3092;&#x9069;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B5;&#x30F3;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x751F;&#x7406;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x304C;&#x65E5;&#x5E38;&#x7684;&#x306B;&#x5FA9;&#x5143;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x652F;&#x914D;&#x30DA;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E1;&#x30FC;&#x6D3B;&#x52D5;&#x5DE6;&#x6D41;&#x5165;&#x7BA1; (&#x30EA;&#x30D5;&#x30C8;) &#x5730;&#x57DF;&#x3067; E8.5&#x3001;&#x7531;&#x6765;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;E12.5 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x53F3;&#x30B5;&#x30F3;&#x306B;&#x5207;&#x308A;&#x66FF;&#x3048;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;MEA &#x9332;&#x97F3;&#x3068;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; &#xFF08;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#xFF09; &#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;-&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x81EA;&#x52D5;&#x80FD;&#x306F;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x30EA;&#x30D5;&#x30C8;&#x306E;&#x3082;&#x3068;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x5FC3;&#x306E;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x767A;&#x751F;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;E12.5 &#x3067;&#x5F8C;&#x3067;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306E;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB; SAN &#x306E;&#x30DA;&#x30FC;&#x30B9; &#x30E1;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB; &#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x30DA;&#x30FC;&#x30B9; &#x30E1;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x5834;&#x6240;&#x5185;&#x306E;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x30EA;&#x30D5;&#x30C8;&#x304C;&#x4E00;&#x5EA6;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x4F4E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x30C6;&#x30C8;&#x30ED;&#x30C9;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; (TTX) &#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x906E;&#x65AD;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650; E8.5 E12.5 &#x3067;&#x30DA;&#x30FC;&#x30B9; &#x30E1;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x5FC3;&#x623F;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3066;&#x7D50;&#x7BC0;&#x9593;&#x4F1D;&#x5C0E; E12.5 &#x5FC3;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3001;TTX &#x8010;&#x6027;&#x30B5;&#x30F3;-&#x623F;&#x5BA4;&#x30CE;&#x30FC;&#x30C9; (&#x7BC0;) &#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;: &#x751F;&#x7406;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x624B;&#x6CD5;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x81EA;&#x52D5;&#x80FD;&#x5DE6;&#x3068;&#x53F3;&#x306E;&#x6D41;&#x5165;&#x7BA1;&#x5730;&#x57DF;&#x9593;&#x306E;&#x5DEE;&#x52D5;&#x6A5F;&#x69CB;&#x958B;&#x767A;&#x30DA;&#x30FC;&#x30B9; &#x30E1;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x5834;&#x6240;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;TTX &#x8010;&#x6027;&#x7D4C;&#x8DEF; E12.5 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5FC3;&#x3067;&#x512A;&#x9047;&#x7D50;&#x7BC0;&#x9593;&#x4F1D;&#x5C0E;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;(J &#x6A5F;&#x80FD;&#x5236;&#x5FA1; Electrophysiol, Vol. pp. 1-10&#xFF09;&#x3002;

&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x840C;&#x82BD;&#x671F;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5FC3;&#x306E;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;: &#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x30DA;&#x30FC;&#x30B9; &#x30E1;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x3068;&#x7D50;&#x7BC0;&#x9593;&#x4F1D;&#x5C0E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x4ED5;&#x7D44;&#x307F;&#x3002;

&#xBC30;&#xC544; &#xC950; &#xC2EC; &#xD63C;&#xC758; &#xC804;&#xAE30; &#xB9E4;&#xD551;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.&ensp;&#xC18C;&#xAC1C;: &#xC774;&#xD574; sinoatrial &#xB178;&#xB4DC; (SAN) &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC0B0; &#xC804;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xBC95; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB420;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC0B0; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; electrophysiological &#xC870;&#xC0AC; &#xC0B0; &#xC7A5;&#xC560; &#xB41C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; embryonically &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xC8FC; &#xC788;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6B4; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0B0; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xBE44;&#xAD50; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC5C6;&#xC774; &#xAD00;&#xCE21; immunocytochemical &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC29;&#xBC95; &#xBC0F; &#xACB0;&#xACFC;: &#xC6B0;&#xB9AC; multielectrode &#xBC30;&#xC5F4; (MEA) &#xB179;&#xD654; &#xC2EC;&#xD558;&#xAC8C; 8.5-12.5 &#xC77C; &#xBC30;&#xC544; &#xB098;&#xAC00; (E)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC808;&#xC5F0; &#xB41C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC0B0; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC801;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC15;&#xB3D9;&#xC218; &#xC77C;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC0B0; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD3C9;&#xAC00; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; pacemaking &#xD65C;&#xB3D9; E8.5&#xC5D0;&#xC11C; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC720;&#xC785;&#xC73C;&#xB85C; (&#xB9AC;&#xD504;&#xD2B8;) &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB798; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; E12.5&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xC0B0;&#xC73C;&#xB85C; &#xC804;&#xD658; &#xBC1C;&#xACAC;. MEA &#xB179;&#xC74C; &#xBC0F; &#xC57D;&#xB9AC; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xCE7C;&#xC298; (Ca(2+)) &#xD45C;&#xC2DC;-&#xC911;&#xC7AC; automaticity &#xCD08;&#xAE30; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; E8.5 &#xB9C8;&#xC74C;&#xC758; &#xB9AC;&#xD504;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD384;&#xC2A4; &#xC0DD;&#xC131;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB098;&#xC911;&#xC5D0; E12.5&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBC1C;, sarcolemmal &#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110; SAN&#xC5D0; &#xB54C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC15; &#xB3D9;&#xAE30; &#xCC44;&#xB110;&#xC740; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xB9E5; &#xBC15; &#xC870;&#xC815;&#xAE30; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58;&#xB97C; &#xC120;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xB9AC;&#xD504;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; &#xD55C; &#xBC88;&#xC5D0; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD14C;&#xD2B8;&#xB85C;&#xB3C4;&#xD1A1;&#xC2E0; (TTX) &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; &#xCC44;&#xB110; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC81C;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; micromolar &#xC9D1;&#xC911; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C; * E12.5&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC15; &#xB3D9;&#xAE30; &#xB9AC;&#xB4EC;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC2EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBC0F; TTX &#xBC29;&#xC9C0; &#xC0B0;-atrioventricular &#xB178;&#xB4DC; (internodal) &#xD1B5;&#xB85C; E12.5 &#xB9C8;&#xC74C; internodal &#xC804;&#xB3C4; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xACF5;&#xAC1C;. &#xACB0;&#xB860;: &#xC0DD;&#xB9AC; &#xB9E4;&#xD551; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC67C;&#xCABD; &#xBC0F; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xC720;&#xC785;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xAC04;&#xC758; automaticity&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; &#xAE30;&#xACC4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB9E5; &#xBC15; &#xC870;&#xC815;&#xAE30; &#xC704;&#xCE58; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; &#xC218; &#xC5EC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, TTX &#xC800;&#xD56D; &#xACBD;&#xB85C; &#xC6B0;&#xB300; internodal &#xC804;&#xB3C4; E12.5 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB9C8;&#xC74C; &#xC911;&#xC7AC;.&ensp;(J Cardiovasc Electrophysiol, vol. &#xD398;&#xC774;&#xC9C0; 1-10).

&#xBC30;&#xC544; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB9C8;&#xC74C; &#xB9E4;&#xD551; electrophysiological: &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC15; &#xB3D9;&#xAE30; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58;&#xC640; Internodal &#xC804;&#xB3C4; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC704;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;.

Mapeo el&eacute;ctrico de corazones embrionarias de rat&oacute;n.&ensp;Introducci&oacute;n: Desarrollo del n&oacute;dulo sinoauricular (SAN) de comprensi&oacute;n podr&iacute;a ayudar en el desarrollo de terapias para la disfunci&oacute;n de la SAN. Sin embargo, investigaci&oacute;n electrofisiol&oacute;gica de desarrollo SAN sigue siendo dif&iacute;cil porque los ratones mutantes con disfunciones SAN suelen ser manera embrional letales. Mayor&iacute;a de las investigaciones sobre el desarrollo de SAN por lo tanto se limita a observaciones immunocytochemical sin estudios funcionales comparables. M&eacute;todos y resultados: se aplic&oacute; una matriz micropozo-microcanal (MEA) sistema para estudiar el desarrollo de SAN en el coraz&oacute;n de rat&oacute;n agudo aislado a edades embrionarias (E) 8.5-12.5 d&iacute;as de grabaci&oacute;n. Fisiol&oacute;gicos frecuencias card&iacute;acas rutinariamente fueron restaurados, permitiendo la evaluaci&oacute;n funcional precisa del desarrollo de SAN. Se encontr&oacute; que la actividad dominante pacemaking origin&oacute; de la regi&oacute;n del tracto (LIFT) de entrada izquierda en E8.5, pero pas&oacute; a la derecha SAN por E12.5. Combinando grabaciones de MEA y agentes farmacol&oacute;gicos, mostramos que el calcio intracelular (CA)-mediada automaticidad desarrolla temprano y es el mecanismo principal de generaci&oacute;n de pulso en la elevaci&oacute;n de E8.5 corazones. M&aacute;s adelante en el desarrollo de E12.5, canales i&oacute;nicos sarcolemales desarrollan en el SAN en un momento en que canales de marcapasos son regula en el ascensor, llevando a un interruptor en la posici&oacute;n dominante del marcapasos. Adem&aacute;s, bajas concentraciones micromolar de tetrodotoxina (TTX), un bloqueador de canales de sodio, m&iacute;nimamente afectan el ritmo de marcapasos en E8.5-E12.5, pero suprimen la activaci&oacute;n atrial y revelan un camino (internodal) de SAN TTX-resistente-auriculoventricular nodo que media la conducci&oacute;n internodal en corazones E12.5. CONCLUSIONES: Usando un m&eacute;todo de asignaci&oacute;n fisiol&oacute;gica, demostramos que desarrollo diferencial mecanicista de automatismo entre las regiones del tracto de entrada izquierda y derecha confiere el interruptor de la ubicaci&oacute;n de marcapasos. Por otra parte, un camino de TTX-resistente media preferencial conducci&oacute;n internodal en corazones de rat&oacute;n E12.5.&ensp;(J Cardiovasc Electrophysiol, Vol. p&aacute;gs. 1-10).

Electrofisiol&oacute;gicos de corazones embrionarias de rat&oacute;n: mecanismos de desarrollo de marcapasos interruptor y v&iacute;a de conducci&oacute;n Internodal.

&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x91CD;&#x5927;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x662F;&#x8C03;&#x89E3;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x591A;&#x57FA;&#x56E0;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x9057;&#x4F20;&#x57FA;&#x56E0;&#x9274;&#x5B9A;&#x3002;&#x6700;&#x597D;&#x4E3A;&#x7279;&#x5F81;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E4B;&#x4E00;&#x662F;&#x5510;&#x6C0F;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7; (DS)&#xFF0C;&#x6240;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x90E8;&#x5206;&#x6216;&#x5168;&#x90E8;&#x7684; 21 &#x53F7;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x989D;&#x5916;&#x526F;&#x672C;&#x3002;&#x9644;&#x8FD1;&#x7684; 21 &#x53F7;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x77ED;&#x95F4;&#x9694;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5FC3;&#x810F;&#x75C5; (&#x51A0;&#x5FC3;&#x75C5;)&#xFF0C;&#x548C;&#x5404;&#x79CD;&#x95F4;&#x63A5;&#x9057;&#x4F20;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5730;&#x533A;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x5019;&#x9009;&#x57FA;&#x56E0;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6B64;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5236;&#x8BA2;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x5206;&#x5C42;&#x9057;&#x4F20;&#x529E;&#x6CD5;&#x67E5;&#x660E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x51A0;&#x5FC3;&#x75C5;&#x5019;&#x9009;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x9996;&#x5148;&#x7528;&#x4F5C;&#x597D;&#x5BA1;&#x6838;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x5FC3;&#x810F;&#x68C0;&#x6D4B;&#x6807;&#x8BC6;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x51A0;&#x5FC3;&#x75C5;&#x5019;&#x9009;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5355;&#x72EC;&#x6216;&#x6210;&#x5BF9;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x7EC4;&#x5408;&#x548C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5BF9;&#x8282;&#x5F8B;&#x6216;&#x5FC3;&#x810F;&#x529F;&#x80FD;&#x8870;&#x7AED;&#x540E;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7EFC;&#x5408;&#x5206;&#x6790;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x6700;&#x5F3A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5BF9; DSCAM &#x548C; COL6A2&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7136;&#x540E;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x5355;&#x72EC;&#x6216;&#x7EC4;&#x5408;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5FC3;&#x810F;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4EC5;&#x4EFB;&#x4E00;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8FC7;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x53CA;&#x5FC3;&#x810F;&#x751F;&#x7406;&#x6216;&#x5F62;&#x6001;&#x5F88;&#x5C11;&#x6216;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5171;&#x4E24;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x9020;&#x6210; &asymp;50%&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x548C;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x623F;&#x95F4;&#x9694;&#x7F3A;&#x635F;&#x548C;&#x5FC3;&#x808C;&#x80A5;&#x539A;&#x3002;DSCAM &#x548C; COL6A2 &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5408;&#x4F5C;&#x4E92;&#x52A8;&#x4EA6;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E2D;&#x7684; H9C2 &#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x4E0E;&#x6B64;&#x4EA4;&#x4E92;&#x70B9;&#x5230;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x5206;&#x6790;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x7C98;&#x9644;&#x548C;&#x5FC3;&#x808C;&#x80A5;&#x539A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x5B9A;&#x4E49; DSCAM &#x548C; COL6A2 &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5408;&#x4F5C;&#x4E92;&#x52A8;&#x7684;&#x6210;&#x529F;&#x8868;&#x660E;&#x591A;&#x5C42;&#x9057;&#x4F20;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x91C7;&#x53D6;&#x7684;&#x529E;&#x6CD5;&#x6D89;&#x53CA;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6620;&#x5C04;&#xFF0C;&#x5168;&#x9762;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x7EC4;&#x5408;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x68C0;&#x67E5;&#x5E94;&#x9002;&#x7528;&#x4E8E;&#x786E;&#x5B9A;&#x8C03;&#x89E3;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x591A;&#x57FA;&#x56E0;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F4D;&#x70B9;&#x3002;

DSCAM &#x548C; COL6A2 &#x7684;&#x8FC7;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#x5408;&#x4F5C;&#x751F;&#x6210;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5FC3;&#x810F;&#x75C5;&#x3002;

A significant current challenge in human genetics is the identification of interacting genetic loci mediating complex polygenic disorders. One of the best characterized polygenic diseases is Down syndrome (DS), which results from an extra copy of part or all of chromosome 21. A short interval near the distal tip of chromosome 21 contributes to congenital heart defects (CHD), and a variety of indirect genetic evidence suggests that multiple candidate genes in this region may contribute to this phenotype. We devised a tiered genetic approach to identify interacting CHD candidate genes. We first used the well vetted Drosophila heart as an assay to identify interacting CHD candidate genes by expressing them alone and in all possible pairwise combinations and testing for effects on rhythmicity or heart failure following stress. This comprehensive analysis identified DSCAM and COL6A2 as the most strongly interacting pair of genes. We then over-expressed these two genes alone or in combination in the mouse heart. While over-expression of either gene alone did not affect viability and had little or no effect on heart physiology or morphology, co-expression of the two genes resulted in â‰ˆ50% mortality and severe physiological and morphological defects, including atrial septal defects and cardiac hypertrophy. Cooperative interactions between DSCAM and COL6A2 were also observed in the H9C2 cardiac cell line and transcriptional analysis of this interaction points to genes involved in adhesion and cardiac hypertrophy. Our success in defining a cooperative interaction between DSCAM and COL6A2 suggests that the multi-tiered genetic approach we have taken involving human mapping data, comprehensive combinatorial screening in Drosophila, and validation in vivo in mice and in mammalian cells lines should be applicable to identifying specific loci mediating a broad variety of other polygenic disorders.

Over-expression of DSCAM and COL6A2 cooperatively generates congenital heart defects.

Un d&#xE9;fi de taille en cours en g&#xE9;n&#xE9;tique humaine est l&#x26;#39;identification de loci g&#xE9;n&#xE9;tiques interagissant m&#xE9;diation complexes des troubles polyg&#xE9;niques. Un des meilleurs caract&#xE9;ris&#xE9; maladies polyg&#xE9;niques est le syndrome de Down (DS), qui r&#xE9;sulte d&#x26;#39;une copie suppl&#xE9;mentaire d&#x26;#39;une partie ou la totalit&#xE9; du chromosome 21. Un court intervalle pr&#xE8;s de l&#x26;#39;extr&#xE9;mit&#xE9; distale du chromosome 21 contribue &#xE0; des malformations cardiaques cong&#xE9;nitales (CHD), et une vari&#xE9;t&#xE9; d&#x26;#39;&#xE9;l&#xE9;ments de preuve g&#xE9;n&#xE9;tique indirectes sugg&#xE8;rent que plusieurs g&#xE8;nes candidats dans cette r&#xE9;gion peut contribuer &#xE0; ce ph&#xE9;notype. Nous avons &#xE9;labor&#xE9; une approche &#xE0; plusieurs niveaux g&#xE9;n&#xE9;tique pour identifier les interactions g&#xE8;nes candidats CHD. Nous avons d&#x26;#39;abord utilis&#xE9; le c&#x153;ur bien contr&#xF4;l&#xE9;s chez la drosophile comme un test pour identifier l&#x26;#39;interaction des g&#xE8;nes candidats CHD en les exprimant seul et dans toutes les combinaisons possibles par paires et les tests pour les effets sur la rythmicit&#xE9; ou une insuffisance cardiaque suite &#xE0; un stress. Cette analyse compl&#xE8;te et identifi&#xE9; DSCAM COL6A2 que la paire la plus forte interaction des g&#xE8;nes. Nous avons ensuite surexprim&#xE9; ces deux g&#xE8;nes seuls ou en combinaison dans le c&#x153;ur de souris. Bien que la sur-expression de g&#xE8;nes soit seul n&#x26;#39;a pas d&#x26;#39;incidence sur la viabilit&#xE9; et eu peu d&#x26;#39;effet ou pas sur la physiologie cardiaque ou de la morphologie, la co-expression des deux g&#xE8;nes a entra&#xEE;n&#xE9; une mortalit&#xE9; &#x2248; 50% et de graves d&#xE9;fauts physiologiques et morphologiques, y compris une communication interauriculaire et cardiaques l&#x26;#39;hypertrophie. Interactions coop&#xE9;ratives entre DSCAM et COL6A2 ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;es dans la lign&#xE9;e cellulaire cardiaque H9C2 et l&#x26;#39;analyse de la transcription de cette points d&#x26;#39;interaction de g&#xE8;nes impliqu&#xE9;s dans l&#x26;#39;adh&#xE9;sion et l&#x26;#39;hypertrophie cardiaque. Notre succ&#xE8;s dans la d&#xE9;finition d&#x26;#39;une interaction coop&#xE9;rative entre DSCAM et COL6A2 sugg&#xE8;re que l&#x26;#39;approche multi-niveaux g&#xE9;n&#xE9;tique, nous avons pris impliquant des donn&#xE9;es cartographiques de l&#x26;#39;homme, compl&#xE8;te de d&#xE9;pistage combinatoire chez la drosophile et la validation in vivo chez la souris et dans les lignes des cellules de mammif&#xE8;res devrait &#xEA;tre applicable &#xE0; l&#x26;#39;identification sp&#xE9;cifique loci de m&#xE9;diation une grande vari&#xE9;t&#xE9; d&#x26;#39;autres troubles polyg&#xE9;niques.

La surexpression de DSCAM et COL6A2 G&#xE9;n&#xE8;re fa&#xE7;on coop&#xE9;rative cardiopathies cong&#xE9;nitales

Eine aktuelle Herausforderung in der Humangenetik ist die Identifikation der interagierenden genetische Loci Vermittlung komplexe Polygene Erkrankungen. Eine der am besten charakterisiert Polygene Erkrankungen ist Down-Syndrom (DS), die durch eine zus&auml;tzliche Kopie der ganz oder teilweise von Chromosom 21 bedingt. Ein kurzes Intervall nahe der distalen Spitze des Chromosoms 21 tr&auml;gt zur angeborene Herzfehler (KHK), und eine Vielzahl von indirekten genetischer Beweis schl&auml;gt vor, dass mehrere Gene in dieser Region zu diesem Ph&auml;notyp beitragen k&ouml;nnen. Wir entwickelten eine genetische Stufenansatz interagierenden CHD Kandidatengene identifizieren. Wir haben zuerst gut gepr&uuml;ften Drosophila Herzen als ein Assay interagierenden CHD Kandidatengene identifiziert, indem sie alleine und in allen m&ouml;glichen Kombinationen paarweise auszudr&uuml;cken und Auswirkungen auf die Rhythmik oder Herzinsuffizienz nach Belastung testen. Diese umfassende Analyse identifiziert DSCAM und COL6A2 als die meisten stark wechselwirkenden paar Gene. Wir over-expressed dann diese zwei Gene, allein oder in Kombination im Herzen Maus. W&auml;hrend &Uuml;berexpression entweder allein gen hatte keine Auswirkungen auf die Lebensf&auml;higkeit und wenig oder gar keine Wirkung auf Herz-Physiologie oder Morphologie hatte, f&uuml;hrte Koexpression von zwei Genen &asymp;50 % Sterblichkeit und schwere physiologische und morphologische Defekte, einschlie&szlig;lich Vorhofflimmern Septumdefekt M&auml;ngel und Herzhypertrophie. Kooperative Wechselwirkungen zwischen DSCAM und COL6A2 wurden auch in die H9C2 Herzzelle Linie und transkriptionelle Analyse dieser Interaktion verweist auf Gene Adh&auml;sion und Herzhypertrophie beteiligt beobachtet. Unser Erfolg bei der Definition einer kooperativen Interaktion zwischen DSCAM und COL6A2 legt nahe, dass die mehrstufigen genetischer Ansatz wir getroffen haben mit menschlichen Kartendaten, umfassenden kombinatorischen Filmvorf&uuml;hrung Drosophila und Validierung in-vivo in M&auml;usen und in S&auml;ugetierzellen Linien f&uuml;r f&uuml;r die Identifizierung von bestimmten Loci, die Vermittlung einer Vielzahl von anderen Polygene Erkrankungen gelten sollte.

&Uuml;berexpression von DSCAM und COL6A2 generiert kooperativ angeborene Herzfehler.

Una sfida significativa corrente nella genetica umana &egrave; l&#39;identificazione di loci genetici interagente mediazione complesse patologie poligeniche. Una delle malattie poligeniche meglio caratterizzate &egrave; la sindrome di Down (DS), che deriva da una copia extra di parte o la totalit&agrave; del cromosoma 21. Un breve intervallo vicino alla punta distale del cromosoma 21 contribuisce alla cardiopatia congenita (CHD), e una variet&agrave; di prove indirette genetica suggerisce che pi&ugrave; geni candidati in questa regione possono contribuire a questo fenotipo. Abbiamo ideato un approccio a pi&ugrave; livelli genetico per identificare geni interagenti CHD. Abbiamo usato prima il cuore della drosofila ben controllato come un test per identificare geni interagenti CHD esprimerli da solo e in tutte le possibili combinazioni di coppie e test per effetti sulla ritmicit&agrave; o insufficienza cardiaca seguendo lo stress. Questa analisi completa identificato DSCAM e COL6A2 come la maggior parte fortemente interagenti geni. Abbiamo poi over-expressed questi due geni, da solo o in combinazione, nel cuore del mouse. Mentre la sovraespressione di entrambi gene da solo non influisce sulla redditivit&agrave; e aveva poco o nessun effetto sulla fisiologia del cuore o morfologia, co-expression dei due geni ha portato &asymp;50% mortalit&agrave; e gravi difetti fisiologici e morfologici, tra cui difetti del setto atriali e ipertrofia cardiaca. Cooperative interazioni tra DSCAM e COL6A2 sono state osservate anche nella linea di cellule cardiache H9C2 e analisi trascrizionale di questo punti di interazione di geni coinvolte nell&#39;adesione e ipertrofia cardiaca. Il nostro successo nel definire un&#39;interazione cooperativa tra DSCAM e COL6A2 suggerisce che l&#39;approccio genetico multi-tiered abbiamo preso che coinvolgono dati di mapping umana, completi combinatoria di screening in Drosophila e la convalida in vivo nei topi e nelle linee di cellule di mammifero dovrebbe essere applicabile a identificare loci specifici mediando un&#39;ampia variet&agrave; di altre patologie poligeniche.

Sovraespressione di DSCAM e COL6A2 cooperativamente genera difetti cardiaci congeniti.

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&#xC778;&#xAC04; &#xC720;&#xC804;&#xD559;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD604;&#xC7AC; &#xACFC;&#xC81C;&#xB294; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; polygenic &#xC7A5;&#xC560; &#xC911;&#xC7AC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC720;&#xC804; loci&#xC758; id&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xACE0;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC774; polygenic &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xAC00; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (DS), &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 21&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; &#xB610;&#xB294; &#xC77C;&#xBD80;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xBCF5;&#xC0AC;&#xBCF8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB798;&#xD55C; &#xB2E4;. &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 21 &#xC6D0;&#xC2EC; &#xB05D; &#xADFC;&#xCC98; &#xC9E7;&#xC740; &#xAC04;&#xACA9; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xACB0;&#xD568; (CHD)&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAC04;&#xC811; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC99D;&#xAC70; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;&#xC774; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xAC00;&#xC774; &#xD615;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; CHD &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xACC4;&#xCE35;&#xB41C; &#xC720;&#xC804; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xACE0;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD63C;&#xC790; &#xD558; &#xACE0; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC778;&#xB371;&#xC2A4;&#xB3C4; &#xC870;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; &#xD6A8;&#xACFC; rhythmicity &#xB610;&#xB294; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; CHD &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xBA3C;&#xC800; &#xC798; &#xD640;&#xB354; Drosophila &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xC774; &#xD3EC;&#xAD04;&#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xC11D; DSCAM&#xC640; COL6A2 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC30D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DD;&#xBCC4;. &#xB610;&#xB294; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E4;&#xC74C; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; over-expressed. Over-expression &#xD63C;&#xC790; &#xB450; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559; &#xB610;&#xB294; &#xD615;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xAC70;&#xC758; &#xB610;&#xB294; &#xC804;&#xD600; &#xC601;&#xD5A5; &#xB3D9;&#xC548; &#xB450; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; co-expression &asymp;50% &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xACFC; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xACB0;&#xD568;, &#xC2EC; &#xBC29; septal &#xACB0;&#xD568; &#xBC0F; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBE44; &#xB300;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xACB0;&#xACFC;. DSCAM&#xC640; COL6A2 &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xD611;&#xB3D9; &#xC791;&#xC6A9; &#xB610;&#xD55C; &#xC811;&#xCC29; &#xB825;&#xACFC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBE44; &#xB300;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; H9C2 &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xACFC; transcriptional &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC9C0;&#xC810;&#xC774; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. DSCAM&#xC640; COL6A2 &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xD611;&#xB825; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC131;&#xACF5; &#xB2E4;&#xC911; &#xACC4;&#xCE35; &#xC720;&#xC804; &#xC811;&#xADFC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB9E4;&#xD551; &#xB370;&#xC774;&#xD130;, &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;, &#xC950;&#xACFC; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xAC80;&#xC0AC; &#xC870;&#xD569; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD2B9;&#xC815; loci polygenic &#xB2E4;&#xB978; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC911;&#xC7AC; &#xC801;&#xC6A9; &#xD574;&#xC57C; &#xC885;&#xD569; &#xCD2C;&#xC601; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

DSCAM &#xBC0F; col6a2&#xC758; over-expression&#xB294; &#xD611;&#xB825; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xACB0;&#xD568; &#xC0DD;&#xC131;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Un importante reto actual en la gen&#xE9;tica humana es la identificaci&#xF3;n de los loci gen&#xE9;ticos que median la interacci&#xF3;n complejos trastornos polig&#xE9;nicos. Uno de los mejores caracterizados enfermedades polig&#xE9;nicas es el s&#xED;ndrome de Down (SD), que resulta de una copia extra de todo o parte del cromosoma 21. Un corto intervalo de tiempo cerca de la punta distal del cromosoma 21 contribuye a defectos cong&#xE9;nitos del coraz&#xF3;n (CHD), y una variedad de pruebas gen&#xE9;ticas indirecta sugiere que m&#xFA;ltiples genes candidatos en esta regi&#xF3;n puede contribuir a este fenotipo. Hemos ideado un enfoque gen&#xE9;tico para identificar los niveles interacci&#xF3;n de los genes CHD candidatos. Hemos utilizado por primera vez el bien examinada coraz&#xF3;n Drosophila como un ensayo para identificar genes que interact&#xFA;an CHD candidatos expresando ellos solos y en todas las combinaciones posibles pares y las pruebas para los efectos sobre ritmicidad o insuficiencia cardiaca despu&#xE9;s de la tensi&#xF3;n. Este an&#xE1;lisis exhaustivo identific&#xF3; Dscam y COL6A2, como la pareja m&#xE1;s fuerte interacci&#xF3;n de los genes. A continuaci&#xF3;n, sobre-expresan estos dos genes, solos o en combinaci&#xF3;n en el coraz&#xF3;n del rat&#xF3;n. Mientras que la sobre expresi&#xF3;n de genes, ya sea por s&#xED; solo no afect&#xF3; la viabilidad y ten&#xED;a poco o ning&#xFA;n efecto sobre la fisiolog&#xED;a del coraz&#xF3;n o la morfolog&#xED;a, la co-expresi&#xF3;n de los dos genes como resultado de la mortalidad &#x2248; 50% y graves defectos fisiol&#xF3;gicos y morfol&#xF3;gicos, incluidos los defectos del tabique auricular y card&#xED;acos hipertrofia. Interacciones de cooperaci&#xF3;n entre Dscam y COL6A2, tambi&#xE9;n se observaron en la l&#xED;nea celular H9c2 cardiaca y el an&#xE1;lisis de la transcripci&#xF3;n de estos puntos de interacci&#xF3;n de los genes implicados en la adhesi&#xF3;n y la hipertrofia card&#xED;aca. Nuestro &#xE9;xito en la definici&#xF3;n de una interacci&#xF3;n cooperativa entre Dscam y COL6A2 sugiere que el enfoque gen&#xE9;tico de varios niveles que se han relacionado con los datos de mapas humanos, la detecci&#xF3;n integral combinatoria en Drosophila, y la validaci&#xF3;n in vivo en ratones y en l&#xED;neas de c&#xE9;lulas de mam&#xED;fero debe ser aplicable a la identificaci&#xF3;n espec&#xED;fica loci que median una amplia variedad de otros trastornos polig&#xE9;nicos.

Article	Year
Direct interaction between Teashirt and Sex combs reduced proteins, via Tsh's acidic domain, is essential for specifying the identity of the prothorax in Drosophila. Developmental biology\| PubMed ID: 17524390	2007
The Drosophila muscle LIM protein, Mlp84B, is essential for cardiac function. The Journal of experimental biology\| PubMed ID: 18083727	2008
Dystrophin deficiency in Drosophila reduces lifespan and causes a dilated cardiomyopathy phenotype. Aging cell\| PubMed ID: 18221418	2008
Context-dependent regulation of Hox protein functions by CK2 phosphorylation sites. Development genes and evolution\| PubMed ID: 18504607	2008
Tinman/Nkx2-5 acts via miR-1 and upstream of Cdc42 to regulate heart function across species. The Journal of cell biology\| PubMed ID: 21690310	2011
Electrophysiological Mapping of Embryonic Mouse Hearts: Mechanisms for Developmental Pacemaker Switch and Internodal Conduction Pathway. Journal of cardiovascular electrophysiology\| PubMed ID: 21985309	2011
Over-expression of DSCAM and COL6A2 cooperatively generates congenital heart defects. PLoS genetics\| PubMed ID: 22072978	2011

Ouarda Taghli-Lamallem

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