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Multi-Scale Modification of Metallic Implants With Pore Gradients, Polyelectrolytes and Their Indirect Monitoring <em>In vivo</em>

Metallic implants, especially titanium implants, are widely used in  clinical applications. Tissue in-growth and integration to these implants in  the ...

INSERM

Hôpitaux Universitaires de Strasbourg

Surgical treatment of a malignancy in the trachea may lead to a long resection that has to be reconstructed with an artificial prosthesis. However, most of the available prostheses encounter inflammatory rejection and mechanical constraint problems. To improve tracheal rehabilitation a porous titanium prosthesis was developed. The aim of this study was to test the biocompatibility of this novel material.

Survival analysis of rats implanted with porous titanium tracheal prosthesis.

Traitement chirurgical d&#39;une tumeur maligne de la trach&eacute;e peut conduire &agrave; une r&eacute;section longue qui doit &ecirc;tre reconstruit avec une proth&egrave;se artificielle. Toutefois, la plupart des proth&egrave;ses disponibles rencontre rejet inflammatoire et des probl&egrave;mes de contrainte m&eacute;canique. Pour am&eacute;liorer la r&eacute;adaptation trach&eacute;ale un implant de titane poreux a &eacute;t&eacute; d&eacute;velopp&eacute;. Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait de tester la biocompatibilit&eacute; de ce nouveau mat&eacute;riau.

Analyse de la survie de rats porteurs de proth&egrave;se trach&eacute;ale titane poreux.

Il trattamento chirurgico di un tumore maligno in trachea pu&ograve; portare a una resezione lunga che deve essere ricostruito con una protesi artificiale. Tuttavia, la maggior parte delle protesi disponibili incontro rifiuto infiammatoria e problemi di vincoli meccanici. &Egrave; stato sviluppato per migliorare la riabilitazione tracheale una protesi di titanio poroso. Lo scopo di questo studio era quello di testare la biocompatibilit&agrave; di questo materiale romanzo.

Analisi di sopravvivenza dei topi impiantati con protesi tracheale titanio poroso.

Clinical success of laryngotracheal protheses are constrained by a combination of biocompatible response in the host and a suitable functional rehabilitation. This review considers clinical limits of different materials commonly used in ear, nose and throat surgery and will more particularly focus on titanium, one material recognized to be well tolerated in implantology.

Biomaterials in laryngotracheal surgery: a solvable problem in the near future?

Succ&egrave;s clinique de proth&egrave;ses laryngotrach&eacute;al sont limit&eacute;s par une combinaison de r&eacute;ponse biocompatible dans l&#39;h&ocirc;te et une r&eacute;&eacute;ducation fonctionnelle appropri&eacute;e. Cette revue estime limites cliniques de diff&eacute;rents mat&eacute;riaux couramment utilis&eacute;s dans la chirurgie des oreilles, nez et gorge et sera davantage en particulier l&#39;accent sur le titane, un mat&eacute;riau reconnu pour &ecirc;tre bien tol&eacute;r&eacute; en implantologie.

Biomat&eacute;riaux en chirurgie laryngotrach&eacute;al : un probl&egrave;me soluble dans un proche avenir ?

Successo clinico di laryngotracheal protesi sono vincolati da una combinazione di risposta biocompatibile nell&#39;ospite e un&#39;adeguata riabilitazione funzionale. Questa recensione considera limiti clinici dei diversi materiali comunemente utilizzati nella chirurgia dell&#39;orecchio, naso e gola e sar&agrave; pi&ugrave; particolare focus su titanio, un materiale riconosciuto per essere ben tollerata in implantologia.

Biomateriali in chirurgia laryngotracheal: un problema risolvibile in un prossimo futuro?

Up to now, most of the studies addressing the critical roles played by protrusive and contractile cell-matrix contacts in cell adhesion, guidance, migration, matrix assembly, and activation of signaling molecules have been performed on two-dimensional surfaces. Here, we analysed the organization of chondrosarcoma cell contacts in a new three-dimensional environment made of titanium beads. Surface charges were modified by deposition of polyelectrolyte multilayer films built up by alternated polycations poly-(L-lysine) or poly(allylamine hydrochloride) and polyanions poly-(L-glutamic acid) or poly(sodium 4-styrenesulfonate). Negatively charged 3-D titanium surfaces amplified the occurrence and length of cell protrusions. These protrusions had pseudopod characteristics extended to 200 microm in length, growing off the substratum to distant beads. Pseudopod formation is inhibited by the exocytosis inhibitor concanamycin A and is triggered by a secreted factor. Chondrosarcoma cells adhering on uncoated or on negatively charged surfaces contained discrete focal spots of vinculin and actin cables. In cells plated onto these surfaces, phosphorylation of p44/42 MAPK/ERK was twofold increased. In contrast, no cytoskeletal vinculin and actin organization was observed when the surface was positively charged. These data suggest that chondrosarcoma cells adapt a more stable adhesion on uncoated or negatively charged surfaces. This point may be critical in tissue engineering strategies designed for cartilage repair.

3-D surface charges modulate protrusive and contractile contacts of chondrosarcoma cells.

Jusqu&#39;&agrave; pr&eacute;sent, la plupart des &eacute;tudes abordant le r&ocirc;le critique jou&eacute; par les contacts de la cellule-matrice protrusive et contractiles dans l&#39;adh&eacute;sion cellulaire, orientation, migration, assemblage de la matrice et activation de mol&eacute;cules de signalisation ont &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;e sur des surfaces bidimensionnelles. Ici, nous avons analys&eacute; l&#39;Organisation des contacts cellulaires chondrosarcome dans un nouvel environnement en trois dimensions de perles de titane. Charges de surface ont &eacute;t&eacute; modifi&eacute;s par le d&eacute;p&ocirc;t de films multicouches de poly&eacute;lectrolytes constitu&eacute;s par les poly-(L-lysine) de polycations altern&eacute;e ou poly (allylamine hydrochloride) et polyanions poly-(acide L-glutamique) ou poly (4-styrenesulfonate de sodium). Surfaces charg&eacute;es n&eacute;gativement titane 3D amplifi&eacute; la fr&eacute;quence et la longueur des saillies de la cellule. Ces protub&eacute;rances avaient des caract&eacute;ristiques de pseudopodes &eacute;tendues &agrave; 200 microm en longueur, de plus en plus hors le substrat perles lointaines. Formation de pseudopodes est inhib&eacute;e par le concanamycin d&#39;inhibiteur de l&#39;exocytose A et est d&eacute;clench&eacute;e par un facteur s&eacute;cr&eacute;t&eacute;. Chondrosarcome cellules adh&eacute;rant sur non rev&ecirc;tus ou n&eacute;gativement charg&eacute; surfaces contenaient discr&egrave;tes taches focales des c&acirc;bles vinculine et l&#39;actine. Dans les cellules ensemenc&eacute;s sur ces surfaces, la phosphorylation de p44/42 MAPK/ERK &eacute;tait double a augment&eacute;. En revanche, aucune organisation vinculine et l&#39;actine du cytosquelette a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e lorsque la surface est charg&eacute;e positivement. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que des cellules de chondrosarcome adaptent une adh&eacute;rence plus stable sur des surfaces non rev&ecirc;tues ou n&eacute;gativement charg&eacute;s. Ce point peut &ecirc;tre critique dans les strat&eacute;gies con&ccedil;ues pour la r&eacute;paration du cartilage en g&eacute;nie tissulaire.

Des charges de surface 3D modulent les contacts protrusive et contractiles des cellules de chondrosarcome.

Fino ad oggi, la maggior parte degli studi indirizzamento del ruolo critico svolto da contatti cellula-matrice protrusione e contrattile nell&#39;adesione cellulare, guida, migrazione, assemblaggio matrice e attivazione delle molecole di segnalazione sono stata eseguita su superfici bidimensionali. Qui, abbiamo analizzato l&#39;organizzazione di contatti cellula chondrosarcoma in un nuovo ambiente tridimensionale fatto di perline di titanio. Spese di superficie sono state modificate da deposizione di film multistrato polielettrolita costruito da poly-(L-lysine) si alternano policarbossilati o poli (allylamine cloridrato) ed Endogenous poly-(acido L-glutammico) o poli (4-Stirensolfonato di sodio). Le superfici caricate negativamente titanio 3D amplificato la ricorrenza e la lunghezza delle sporgenze delle cellule. Queste sporgenze avevano caratteristiche pseudopodo estese a 200 microm in lunghezza, crescendo fuori il substrato perline distanti. Formazione pseudopodo &egrave; inibito dall&#39;esocitosi inibitore concanamycin A e viene attivato da un fattore secreta. Condrosarcoma cellule aderenti su carta non patinata o negativamente caricato superfici contenevano discreti punti focali dei cavi vinculin e actina. Nelle cellule placcate su queste superfici, fosforilazione p44-42 MAPK/ERK era duplice aumentato. Al contrario, nessuna organizzazione vinculin e actina del citoscheletro &egrave; stata osservata quando la superficie &egrave; stata caricata positivamente. Questi dati suggeriscono che le cellule condrosarcoma adattano un&#39;adesione pi&ugrave; stabile su superfici non patinate o caricate negativamente. Questo punto pu&ograve; essere critico in tissue engineering strategie progettati per la riparazione della cartilagine.

Spese di superficie 3D modulano contatti protrusione e contrattile delle cellule condrosarcoma.

The authors present a retrospective study concerning cauterization by endoscopic approach of the sphenopalatine artery in the treatment of severe posterior epistaxis. The purpose is to evaluate the effectiveness of these therapeutics, their complications, to determine their indications and their contributions to the therapeutic arsenal of the treatment of severe epistaxis.

Indications and results of cauterization by endoscopic approach of the sphenopalatine artery in severe posterior epistaxis.

Les auteurs pr&eacute;sentent une &eacute;tude r&eacute;trospective concernant la caut&eacute;risation par approche endoscopique de l&#39;art&egrave;re sph&eacute;nopalatine dans le traitement des &eacute;pistaxis post&eacute;rieure s&eacute;v&egrave;re. Le but est d&#39;&eacute;valuer l&#39;efficacit&eacute; de ces traitements, leurs complications, afin de d&eacute;terminer leurs indications et leurs contributions &agrave; l&#39;arsenal th&eacute;rapeutique du traitement des &eacute;pistaxis graves.

Indications et r&eacute;sultats de caut&eacute;risation par approche endoscopique de l&#39;art&egrave;re sph&eacute;nopalatine &eacute;pistaxis post&eacute;rieure s&eacute;v&egrave;re.

Gli autori presentano uno studio retrospettivo riguardante la cauterizzazione di approccio endoscopico dell&#39;arteria sfenopalatina nel trattamento della grave epistassi posteriore. Lo scopo &egrave; quello di valutare l&#39;efficacia di queste terapie, le complicazioni, per determinare le loro indicazioni e loro contributi all&#39;arsenale terapeutico del trattamento delle epistassi grave.

Indicazioni e risultati della cauterizzazione di approccio endoscopico dell&#39;arteria sfenopalatina in grave epistassi posteriore.

Polyelectrolyte multilayer films made of poly (L-lysine) (PLL) and poly (L-glutamic acid) (PGA) have been functionalized by covalent binding of a synthetic analogue of the anti-inflammatory peptide, alpha-melanocyte-stimulating hormone (alpha-MSH) to PGA to create biologically active coatings for tracheal prostheses. The morphology and in vivo stability of the films were investigated by atomic force microscopy and confocal laser scanning microscopy, respectively. For the in vivo evaluation, 87 rats were implanted and examined for a period superior to 3 months. Histological analysis, performed 1 month after implantation, showed a fibroblast colonization of the periprosthetic side and a respiratory epithelium type on the endoluminal side of the implant for all the polyelectrolyte coatings tested. However, for prostheses modified by PGA ending multilayer films, a more regular and less obstructive cell layer was observed on the endoluminal side compared to those modified by PLL ending films. Systemic anti-inflammatory IL-10 production was only detected in rats implanted with prostheses functionalized by alpha-MSH, demonstrating, in vivo, the anti-inflammatory activity of the embedded peptide into multilayer architectures.

Polyelectrolyte multilayers functionalized by a synthetic analogue of an anti-inflammatory peptide, alpha-MSH, for coating a tracheal prosthesis.

Films multicouches de poly&eacute;lectrolytes poly (L-lysine) (PLL) et poly (acide L-glutamique) (PGA) ont &eacute;t&eacute; fonctionnalis&eacute;s par liaison covalente d&#39;un analogue synth&eacute;tique du peptide anti-inflammatoires, alpha-melanocyte-stimulating hormone (alpha-MSH) &agrave; PGA pour cr&eacute;er des rev&ecirc;tements bioactifs pour proth&egrave;ses trach&eacute;ales. La morphologie et la stabilit&eacute; in vivo des films ont &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;es par microscopie &agrave; force atomique et confocal laser scanning microscopy, respectivement. Pour l&#39;&eacute;valuation in vivo, 87 rats ont &eacute;t&eacute; implant&eacute;s et examin&eacute;s pour une p&eacute;riode sup&eacute;rieure &agrave; 3 mois. L&#39;analyse histologique, effectu&eacute; 1 mois apr&egrave;s l&#39;implantation, a montr&eacute; une colonisation de fibroblastes du c&ocirc;t&eacute; p&eacute;riprosth&eacute;tique et test&eacute; un type d&#39;&eacute;pith&eacute;lium respiratoire endoluminale du c&ocirc;t&eacute; de l&#39;implant pour tous les rev&ecirc;tements de poly&eacute;lectrolyte. Pour proth&egrave;ses modifi&eacute;s par PGA se terminant films multicouches, une couche de cellules plus r&eacute;guliers et moins obstructive a toutefois observ&eacute; du c&ocirc;t&eacute; endoluminale par rapport &agrave; ceux modifi&eacute;s par PLL se terminant films. Syst&eacute;mique anti-inflammatoire production d&#39;IL-10 a &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;e seulement chez les rats porteurs de proth&egrave;ses fonctionnalis&eacute;s par alpha-MSH, d&eacute;montrer, in vivo, l&#39;activit&eacute; anti-inflammatoire du peptide embarqu&eacute; dans des architectures multicouches.

Multicouches de poly&eacute;lectrolytes fonctionnalis&eacute;s par un analogue synth&eacute;tique d&#39;un peptide anti-inflammatoires, alpha-MSH, pour rev&ecirc;tir une proth&egrave;se trach&eacute;ale.

Film multistrato polielettrolita costituiti di poli (L-lisina) (PLL) e di poli (acido L-glutammico) (PGA) sono stati funzionalizzati da legame covalente di un analogo sintetico del peptide anti-infiammatorio, ormone alfa-melanocita-stimolante (alfa-MSH) per PGA per creare rivestimenti biologicamente attivi per protesi tracheale. La morfologia e la stabilit&agrave; in vivo delle pellicole sono state studiate da microscopia a forza atomica e laser confocale microscopia, rispettivamente. Per la valutazione in vivo, 87 ratti sono stati impiantati ed esaminati per un periodo superiore a 3 mesi. L&#39;analisi istologica, eseguita 1 mese dopo l&#39;impianto, ha mostrato una colonizzazione dei fibroblasti del lato PERIPROTESICHE e testato un tipo di epitelio respiratorio sul lato endoluminale dell&#39;impianto per tutti i rivestimenti di polielettrolita. Tuttavia, per protesi modificati dal PGA fine film multistrato, uno strato di cellule pi&ugrave; regolari e meno ostruttiva &egrave; stato osservato sul lato endoluminale rispetto a quelli modificati da PLL che termina il film. Sistemica antinfiammatoria produzione di IL-10 &egrave; stato rilevato solo nei ratti impiantati con protesi funzionalizzati di alfa-MSH, dimostrando, in vivo, l&#39;attivit&agrave; anti-infiammatoria del peptide incorporato in architetture multistrate.

Multistrati di polielettrolita funzionalizzati da un analogo sintetico di un peptide anti-infiammatorio, alfa-MSH, per il rivestimento di una protesi trachea.

The aim of this study was to establish the causes of perioperative mortality after head and neck oncologic surgery, to improve operative strategies and surgery procedures, and to reduce postoperative complications.

Perioperative mortality in oncologic head and neck surgery.

Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;&eacute;tablir les causes de mortalit&eacute; p&eacute;riop&eacute;ratoire apr&egrave;s la t&ecirc;te et du cou chirurgie oncologique, afin d&#39;am&eacute;liorer les strat&eacute;gies du dispositif et des proc&eacute;dures de chirurgie et de r&eacute;duire les complications postop&eacute;ratoires.

Mortalit&eacute; p&eacute;ri-op&eacute;ratoire en chirurgie oncologique de t&ecirc;te et du cou.

Lo scopo di questo studio era di stabilire le cause di mortalit&agrave; perioperatoria dopo chirurgia oncologico testa e collo, per migliorare le strategie operative e procedure di chirurgia e di ridurre le complicanze post-operatorie.

Mortalit&agrave; perioperatoria in chirurgia testa e collo oncologico.

Development of Churg-Strauss syndrome with controlled asthma during omalizumab treatment.

D&eacute;veloppement du syndrome de Churg-Strauss avec l&#39;asthme contr&ocirc;l&eacute; pendant le traitement de l&#39;omalizumab.

Sviluppo della sindrome di Churg-Strauss con asma controllata durante il trattamento di omalizumab.

The aim of this work is to present requirements and actual solutions to produce a laryngeal prosthesis.

[Research solutions to find the conception of artificial larynx].

Le but de ce travail est de pr&eacute;senter les exigences et les solutions r&eacute;elles pour produire une proth&egrave;se laryng&eacute;e.

[Solutions de recherche pour trouver la conception du larynx artificiel].

Lo scopo di questo lavoro &egrave; di presentare requisiti e soluzioni reali per produrre una protesi laringea.

[Soluzioni di ricerca per trovare la concezione della laringe artificiale].

A rare case of oromandibular Rhizopus oryzae infection is described in a 55-year-old woman with acute myeloid leukaemia and decompensated diabetes mellitus. The infection developed during induction chemotherapy when the patient was neutropenic. She was treated with a combination of amphotericin B lipid formulation and caspofungin plus surgery. Debridement surgery included excision of the lower lip, chin, floor of the mouth, a portion of the tongue, as well as mandibular resection at the level of the horizontal branches. Eight weeks of combined antifungal therapy were followed by secondary prophylaxis with amphotericin B lipid formulation during consolidation chemotherapy after achieving complete response of both leukaemia and mucormycosis. Reconstructive surgery was carried out including insertion of a new biomaterial porous mandibular prosthesis, which showed excellent functionality after long-term follow-up, followed by several plastic surgery procedures once good tolerability and no adverse effects of the prosthesis were observed. This case shows that a well-coordinated multidisciplinary approach is critical to increase the chances of clinical success in this life-threatening infection.

Lessons from a case of oromandibular mucormycosis treated with surgery and a combination of amphotericin B lipid formulation plus caspofungin.

Un cas rare d&#39;oro mandibulaire avec infection de Rhizopus oryzae est d&eacute;crit chez une femme de 55 ans avec leuc&eacute;mie my&eacute;lo&iuml;de aigu&euml; et diab&egrave;te d&eacute;compens&eacute;e. L&#39;infection a d&eacute;velopp&eacute; au cours de la chimioth&eacute;rapie d&#39;induction lorsque le patient &eacute;tait neutrop&eacute;niques. Elle a &eacute;t&eacute; trait&eacute;e avec une combinaison de formulation de lipides amphot&eacute;ricine B et caspofungine et chirurgie. Chirurgie de d&eacute;bridement inclus l&#39;excision d&#39;une partie de la langue, mais aussi de r&eacute;section mandibulaire au niveau des branches horizontales, plancher de la bouche, menton, la l&egrave;vre inf&eacute;rieure. Huit semaines de traitement antifongique combin&eacute; ont &eacute;t&eacute; suivies d&#39;une prophylaxie secondaire avec l&#39;amphot&eacute;ricine B formulation de lipides au cours de la chimioth&eacute;rapie de consolidation apr&egrave;s avoir obtenu une r&eacute;ponse compl&egrave;te de leuc&eacute;mie et de mucormycose. La chirurgie a &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;e avec insertion d&#39;un nouveau biomat&eacute;riau poreux proth&egrave;se mandibulaire, qui a montr&eacute; une fonctionnalit&eacute; excellente apr&egrave;s un suivi prolong&eacute;, suivie de plusieurs tol&eacute;rabilit&eacute; autrefois bonnes proc&eacute;dures de chirurgie plastique et n&#39;a observ&eacute; aucun effet nocif de la proth&egrave;se. Cette affaire d&eacute;montre qu&#39;une approche multidisciplinaire coordonn&eacute;e est essentielle pour augmenter les chances de succ&egrave;s clinique dans cette infection mortelle.

Le&ccedil;ons d&#39;un cas d&#39;oro mandibulaire avec mucormycose traitement par chirurgie et une combinaison d&#39;amphot&eacute;ricine B formulation de lipides plus caspofungine.

Un raro caso di infezione da Rhizopus oryzae oromandibolare &egrave; descritto in una donna di 55 anni con leucemia mieloide acuta e diabete mellito scompensato. L&#39;infezione ha sviluppato durante la chemioterapia di induzione quando il paziente &egrave; stato visitato. Lei &egrave; stata trattata con una combinazione di formulazione di amfotericina B lipidi e caspofungin pi&ugrave; chirurgia. Chirurgia sbrigliamento incluso l&#39;escissione del labbro inferiore, mento, pavimento della bocca, una parte della lingua, come pure la resezione mandibola a livello dei rami orizzontali. Otto settimane di terapia antimicotica combinata furono seguite da profilassi secondaria con amfotericina B formulazione lipidica durante la chemioterapia di consolidamento dopo aver ottenuto una risposta completa di leucemia e di mucormycosis. Chirurgia ricostruttiva &egrave; stata effettuata tra cui inserimento di un nuovo biomateriale porosa protesi mandibolare, che ha mostrato un&#39;eccellente funzionalit&agrave; dopo follow-up a lungo termine, seguirono da parecchi chirurgia plastica tollerabilit&agrave; di procedure una volta buona e sono stati osservati effetti negativi della protesi. Questo caso dimostra che un approccio coordinato multidisciplinare &egrave; fondamentale per aumentare le probabilit&agrave; di successo clinico in questa infezione pericolosa per la vita.

Lezioni da un caso di oromandibolare mucormycosis trattati con chirurgia e una combinazione di formulazione di amfotericina B lipidi plus caspofungin.

The anterior communicating artery (AcoA) aneurysm is one of the most challenging aneurysms. As endovascular techniques evolve, a remaining challenge is the reduction of complications related to the surgical approach. Although the endonasal approach is widely used for pituitary adenomas and is increasingly popular for suprasellar tumors, only 2 aneurysm cases have been reported.

Anterior communicating artery aneurysm clipped via an endoscopic endonasal approach: technical note.

L&#39;an&eacute;vrysme de l&#39;art&egrave;re (APECA) communicante ant&eacute;rieure est l&#39;un des plus difficiles des an&eacute;vrismes. Comme les techniques endovasculaires &eacute;voluent, un d&eacute;fi restant est la r&eacute;duction des complications li&eacute;es &agrave; l&#39;approche chirurgicale. Bien que l&#39;approche endonasale est employ&eacute; couramment pour les ad&eacute;nomes de l&#39;hypophyse et est de plus en plus populaire pour les tumeurs suprasellaire, seulement 2 an&eacute;vrisme cas ont &eacute;t&eacute; signal&eacute;s.

Anterior communiquant an&eacute;vrysme de l&#39;art&egrave;re clips&eacute; via une approche endonasale endoscopique : note technique.

Aneurisma dell&#39;arteria (AcoA) comunicante anteriore &egrave; uno tra i pi&ugrave; impegnativi aneurismi. Come evolvono tecniche endovascolari, una sfida rimanente &egrave; la riduzione delle complicanze legate all&#39;approccio chirurgico. Sebbene l&#39;approccio endonasale &egrave; ampiamente usato per adenomi ipofisari ed &egrave; sempre pi&ugrave; popolare per i tumori suprasellar, sono stati riportati solo 2 casi di aneurisma.

Anteriore comunicando aneurisma dell&#39;arteria ritagliato tramite un approccio endoscopico endonasale: Nota tecnica.

In order to improve implant success rate, it is important to enhance their responsiveness to the prevailing conditions following implantation. Uncontrolled movement of inflammatory cells and fibroblasts is one of these in vivo problems and the porosity properties of the implant have a strong effect on these. Here, we describe a hybrid system composed of a macroporous titanium structure filled with a microporous biodegradable polymer. This polymer matrix has a distinct porosity gradient to accommodate different cell types (fibroblasts and epithelial cells). The main clinical application of this system will be the prevention of restenosis due to excessive fibroblast migration and proliferation in the case of tracheal implants.

Hybrid titanium/biodegradable polymer implants with an hierarchical pore structure as a means to control selective cell movement.

Afin d&#39;am&eacute;liorer le taux de r&eacute;ussite des implants, il est important d&#39;am&eacute;liorer leur r&eacute;activit&eacute; &agrave; la situation qui r&egrave;gne apr&egrave;s l&#39;implantation. Circulation incontr&ocirc;l&eacute;e des cellules inflammatoires et des fibroblastes est l&#39;un de ces probl&egrave;mes in vivo et les propri&eacute;t&eacute;s de la porosit&eacute; de l&#39;implant ont un fort effet sur ceux-ci. Nous d&eacute;crivons ici un syst&egrave;me hybride compos&eacute; d&#39;une structure de titane macroporeux remplie d&#39;un polym&egrave;re biod&eacute;gradable microporeux. Cette matrice polym&egrave;re a un gradient de porosit&eacute; distincts pour accueillir diff&eacute;rents types de cellules (fibroblastes et les cellules &eacute;pith&eacute;liales). L&#39;application clinique principale de ce syst&egrave;me sera la pr&eacute;vention de la rest&eacute;nose due &agrave; la migration des fibroblastes excessive et la prolif&eacute;ration dans le cas d&#39;implants trach&eacute;es.

Polym&egrave;re de titane/biod&eacute;gradables hybride implants avec une structure hi&eacute;rarchique pores comme moyen de contr&ocirc;ler le mouvement cellulaire s&eacute;lective.

Al fine di migliorare il tasso di successo implantare, &egrave; importante migliorare la loro rispondenza alle condizioni prevalenti dopo l&#39;impianto. Circolazione incontrollata di cellule infiammatorie e fibroblasti &egrave; uno di questi problemi in vivo e le propriet&agrave; di porosit&agrave; dell&#39;impianto hanno un forte effetto su questi. Qui, descriviamo un sistema ibrido composto da una struttura di titanio macroporoso riempita con un polimero biodegradabile microporosa. Questa matrice polimerica ha una sfumatura diversa porosit&agrave; per ospitare diversi tipi di cellule (fibroblasti e cellule epiteliali). La principale applicazione clinica di questo sistema sar&agrave; la prevenzione della restenosi a causa della migrazione dei fibroblasti eccessivo e proliferazione in caso di protesi tracheale.

Polimero ibrido titanio/biodegradabili gli impianti con una struttura gerarchica dei pori come un mezzo per controllare il movimento selettivo delle cellule.

This article documents experiments performed in ewes to design an artificial larynx. The artificial larynx is composed of a hollow, porous tube that elongates the trachea and is capped with a valve that acts as a laryngeal sphincter. Through an industrial collaboration, our team developed a porous biomaterial that can be colonized by cervical tissues. This biomaterial has been used in animals to replace part of the trachea, but it is meant to eventually substitute for laryngeal cartilage. The tracheal prosthesis is a hollow cylindrical tube composed of titanium microbeads. We performed a study in large animals to establish an optimal surgical protocol for tracheal replacement in humans. The study included 11 sheep (n = 11) and compared 5 methods of implantation. We successfully established an optimal three-step surgical protocol to make the porous-titanium tracheal prosthesis functional: (1) large lumen endoprosthetics, (2) colonization by the peripheral tissues, and (3) endoprosthetic epithelialization. This study is the first step in developing an artificial larynx because it successfully identifies a biomaterial capable of extending the trachea to allow it to open at the junction of the upper aerodigestive tracts.

Development of surgical protocol for implantation of tracheal prostheses in sheep.

Cet article les documents des exp&eacute;riences r&eacute;alis&eacute;es chez les brebis pour concevoir un larynx artificiel. Le larynx artificiel est compos&eacute; d&#39;un tube creux, poreux qui prolonge la trach&eacute;e et est coiff&eacute; d&#39;une soupape qui agit comme un sphincter laryng&eacute;. Gr&acirc;ce &agrave; une collaboration industrielle, notre &eacute;quipe a d&eacute;velopp&eacute; un biomat&eacute;riau poreux qui peut &ecirc;tre colonis&eacute; par des tissus du col ut&eacute;rin. Ce biomat&eacute;riau a &eacute;t&eacute; utilis&eacute; chez les animaux pour remplacer une partie de la trach&eacute;e, mais qu&#39;elle est cens&eacute;e &eacute;ventuellement substituer &agrave; cartilage laryng&eacute;. La proth&egrave;se trach&eacute;ale est un tube cylindrique creux compos&eacute; de microbilles de titane. Nous avons r&eacute;alis&eacute; une &eacute;tude en grands animaux pour &eacute;tablir un protocole chirurgical optimal pour remplacement trach&eacute;ale chez les humains. L&#39;&eacute;tude a port&eacute; sur 11 moutons (n = 11) et compar&eacute; les 5 m&eacute;thodes d&#39;implantation. Nous avons r&eacute;ussi &agrave; &eacute;tablir un protocole chirurgical optimal de triple pour rendre la proth&egrave;se trach&eacute;ale titane poreux fonctionnel : lumen (1) grand endoproth&eacute;sie, (2) la colonisation par les tissus p&eacute;riph&eacute;riques et (3) proth&eacute;tique &eacute;pith&eacute;lialisation. Cette &eacute;tude est la premi&egrave;re &eacute;tape dans l&#39;&eacute;laboration d&#39;un larynx artificiel car il identifie avec succ&egrave;s un biomat&eacute;riau capable d&#39;&eacute;tendre la trach&eacute;e pour lui permettre d&#39;ouvrir &agrave; la jonction des voies a&eacute;rodigestives sup&eacute;rieures.

D&eacute;veloppement de protocole chirurgical pour l&#39;implantation de proth&egrave;ses trach&eacute;ales chez le mouton.

Questo articolo documenti esperimenti in pecore per la progettazione di una laringe artificiale. La laringe artificiale &egrave; composto da un tubo cavo, poroso che allunga la trachea ed &egrave; sormontato da una valvola che agisce come uno sfintere laringeo. Attraverso una collaborazione industriale, il nostro team ha sviluppato un biomateriale poroso che pu&ograve; essere colonizzato dai tessuti cervicali. Questo biomateriale &egrave; stato usato negli animali per sostituire parte della trachea, ma &egrave; destinato a sostituire alla fine di cartilagine della laringe. La protesi trachea &egrave; un tubo cilindrico cavo composto da microsfere di titanio. Abbiamo effettuato uno studio in grandi animali per stabilire un protocollo chirurgico ottimo per sostituzione tracheale negli esseri umani. Lo studio ha incluso 11 pecore (n = 11) e confrontato 5 metodi di impianto. Abbiamo stabilito con successo un&#39;ottimo protocollo chirurgico tre passaggi per rendere funzionale la protesi trachea titanio poroso: (1) grande lume endoprosthetics, (2) colonizzazione dai tessuti periferici e (3) endoprosthetic epitelizzazione. Questo studio &egrave; il primo passo nello sviluppo di una laringe artificiale perch&eacute; identifica correttamente un biomateriale in grado di estendere la trachea per consentire di aprire all&#39;incrocio tra le vie aerodigestive superiori.

Sviluppo del protocollo chirurgico per l&#39;impianto di protesi tracheale negli ovini.

Previously, we showed that macroporous titanium implants, colonized in vivo together with an epithelial graft, are viable options for tracheal replacement in sheep. To decrease the number of operating steps, biomaterial-based replacements for epithelial graft and intramuscular implantation were developed in the present study. Hybrid microporous PLLA/titanium tracheal implants were designed to decrease initial stenosis and provide a surface for epithelialization. They have been implanted in New Zealand white rabbits as tracheal substitutes and compared to intramuscular implantation samples. Moreover, a basement membrane like coating of the implant surface was also designed by Layer-by-Layer (LbL) method with collagen and alginate. The results showed that the commencement of stenosis can be prevented by the microporous PLLA. For determination of the optimum time point of epithelialization after implantation, HPLC analysis of blood samples, C-reactive protein (CRP), and Chromogranin A (CGA) analyses and histology were carried out. Following 3 weeks the implant would be ready for epithelialization with respect to the amount of tissue integration. Calcein-AM labeled epithelial cell seeding showed that after 3 weeks implant surfaces were suitable for their attachment. CRP readings were steady after an initial rise in the first week. Cross-linked collagen/alginate structures show nanofibrillarity and they form uniform films over the implant surfaces without damaging the microporosity of the PLLA body. Human respiratory epithelial cells proliferated and migrated on these surfaces which provided a better alternative to PLLA film surface. In conclusion, collagen/alginate LbL coated hybrid PLLA/titanium implants are viable options for tracheal replacement, together with in situ epithelialization.

Modification of macroporous titanium tracheal implants with biodegradable structures: tracking in vivo integration for determination of optimal in situ epithelialization conditions.

Auparavant, nous avons montr&eacute; que la macroporeux implants en titane, colonis&eacute;s in vivo avec un greffon &eacute;pith&eacute;lial, sont des options viables pour remplacement trach&eacute;ale chez les ovins. Pour diminuer le nombre d&#39;&eacute;tapes de fonctionnement, ax&eacute;e sur les biomat&eacute;riaux remplacements pour greffe &eacute;pith&eacute;lial et implantation intramusculaire ont &eacute;t&eacute; d&eacute;velopp&eacute;s dans la pr&eacute;sente &eacute;tude. Hybride microporeux implants trach&eacute;es PLLA/titane ont &eacute;t&eacute; con&ccedil;us pour diminuer la st&eacute;nose initiale et pr&eacute;voir une surface &eacute;pith&eacute;lialisation. Ils ont &eacute;t&eacute; implant&eacute;s chez des lapins n&eacute;o-z&eacute;landais blancs comme des substituts trach&eacute;ales et par rapport aux &eacute;chantillons de l&#39;implantation par voie intramusculaire. De plus, une membrane de sous-sol comme rev&ecirc;tement de la surface de l&#39;implant &eacute;tait &eacute;galement con&ccedil;ue par m&eacute;thode couche par couche (LbL) avec le collag&egrave;ne et l&#39;alginate. Les r&eacute;sultats ont montr&eacute; que l&#39;entr&eacute;e en vigueur de la st&eacute;nose peut &ecirc;tre pr&eacute;venue par la microporeuse PLLA. Pour d&eacute;terminer le point de temps optimal d&#39;&eacute;pith&eacute;lialisation apr&egrave;s l&#39;implantation, analyse par CLHP de chromogranine A (CGA), prot&eacute;ine C - r&eacute;active (CRP) et des &eacute;chantillons de sang, analyses et histologiques ont &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;es. Apr&egrave;s 3 semaines, l&#39;implant serait pr&ecirc;t pour &eacute;pith&eacute;lialisation en ce qui concerne le montant de l&#39;int&eacute;gration tissulaire. Calc&eacute;ine-AM &eacute;tiquet&eacute;s cellules &eacute;pith&eacute;liales ensemencement ont montr&eacute; qu&#39;apr&egrave;s que 3 semaines d&#39;implant surfaces sont pr&ecirc;taient &agrave; leur fixation. Lectures de CRP ont &eacute;t&eacute; stables apr&egrave;s une hausse initiale dans la premi&egrave;re semaine. R&eacute;ticul&eacute; collag&egrave;ne/alginate de structures montrent nanofibrillarity et ils forment des films uniformes sur les surfaces de l&#39;implant sans endommager la microporosit&eacute; du corps PLLA. Cellules &eacute;pith&eacute;liales respiratoires humaines se sont multipli&eacute;s et ont migr&eacute; sur ces surfaces qui a fourni une meilleure alternative &agrave; la surface du film PLLA. En conclusion, hybride rev&ecirc;tu de collag&egrave;ne/alginate LbL PLLA/titane les implants sont des options viables pour remplacement trach&eacute;ale, ainsi que de l&#39;&eacute;pith&eacute;lialisation in situ.

Modification de la macroporeux titane trach&eacute;ale implants avec structures biod&eacute;gradables : suivi de l&#39;int&eacute;gration in vivo pour la d&eacute;termination des conditions optimales d&#39;&eacute;pith&eacute;lialisation in situ.

In precedenza, abbiamo dimostrato che impianti di titanio macroporoso, colonizzati nel vivo insieme a un innesto epitelio, sono opzioni valide per sostituzione tracheale negli ovini. Per diminuire il numero di passaggi di funzionamento, basato su biomateriali sostituti per innesto epiteliale e l&#39;impianto intramuscolare sono stati sviluppati nel presente studio. Ibrido microporosa protesi tracheale PLLA/titanio sono stati progettati per diminuire la stenosi iniziale e forniscono una superficie di epitelizzazione. Sono stati impiantati nei conigli Nuova Zelanda bianca come sostituti tracheali e rispetto ai campioni di impianto intramuscolare. Inoltre, una membrana basale come rivestimento della superficie dell&#39;impianto &egrave; stata progettata anche dal metodo di strato per strato (LbL) con collagene e alginato. I risultati hanno mostrato che l&#39;inizio della stenosi pu&ograve; essere prevenuta con microporose PLLA. Per la determinazione del punto di tempo ottimale di epitelizzazione dopo l&#39;impianto, analisi HPLC di campioni di sangue, proteina C - reattiva (CRP) e Cromogranina A (CGA), analisi e istologia sono state effettuate. Dopo 3 settimane l&#39;impianto sarebbe stato pronto per l&#39;epitelizzazione per quanto riguarda la quantit&agrave; di integrazione dei tessuti. Calceina-AM con l&#39;etichetta delle cellule epiteliali semina hanno dimostrato che dopo 3 settimane dell&#39;impianto le superfici erano adatte per il loro fissaggio. Letture di CRP erano costante dopo un aumento iniziale nella prima settimana. Reticolato di collagene/alginato strutture mostrano nanofibrillarity e formano pellicole uniforme sopra le superfici dell&#39;impianto senza danneggiare la microporosit&agrave; del corpo PLLA. Cellule epiteliali respiratorie umane moltiplicate e migrarono su queste superfici che ha fornito un&#39;alternativa migliore alla superficie del film PLLA. In conclusione, ibrido rivestito di collagene/alginato LbL PLLA/titanio impianti sono opzioni valide per sostituzione tracheale, insieme con epitelizzazione in situ.

Modifica di titanio macroporoso trachea impianti con strutture biodegradabili: integrazione in vivo per la determinazione delle condizioni ottimali in situ epitelizzazione di rilevamento.

To evaluate the efficacy and safety of bevacizumab administered at a concentration of 50 mg as an intranasal spray in the treatment of epistaxis in patients suffering from Rendu-Osler disease.

Bevacizumab nasal spray: Noninvasive treatment of epistaxis in patients with Rendu-Osler disease.

Pour &eacute;valuer l&#39;efficacit&eacute; et l&#39;innocuit&eacute; du bevacizumab administr&eacute; &agrave; une concentration de 50 mg en une pulv&eacute;risation intranasale dans le traitement des &eacute;pistaxis chez les patients atteints de la maladie de Rendu-Osler.

Spray nasal bevacizumab : traitement non invasif des &eacute;pistaxis chez les patients atteints de la maladie de Rendu-Osler.

Per valutare l&#39;efficacia e la sicurezza di bevacizumab somministrato ad una concentrazione di 50 mg come uno spray intranasale nel trattamento delle epistassi in pazienti affetti da malattia di Rendu-Osler.

Bevacizumab spray nasale: trattamento non invasivo di epistassi in pazienti con malattia di Rendu-Osler.

Surface functionalization plays an important role in the design of biomedical implants, especially when layer forming cells, such as endothelial or epithelial cells, are needed. In this study, we define a novel nanoscale surface coating composed of collagen/alginate polyelectrolyte multilayers and cross-linked for stability with genipin. This buildup follows an exponential growth regime versus the number of deposition cycles with a distinct nanofibrillar structure that is not damaged by the cross-linking step. Stability and cell compatibility of the cross-linked coatings were studied with human umbilical vein endothelial cells. The surface coating can be covered by a monolayer of vascular endothelial cells within 5 days. Genipin cross-linking renders the surface more suitable for cell attachment and proliferation compared to glutaraldehyde (more conventional cross-linker) cross-linked surfaces, where cell clumps in dispersed areas were observed. In summary, it is possible with the defined system to build fibrillar structures with a nanoscale control of film thickness, which would be useful for in vivo applications such as inner lining of lumens for vascular and tracheal implants.

Collagen-based fibrillar multilayer films cross-linked by a natural agent.

Pi&egrave;ces de fonctionnalisation de surface un r&ocirc;le important dans la conception de la recherche biom&eacute;dicale aux implants, surtout lorsque la couche formant des cellules, telles que les cellules endoth&eacute;liales ou &eacute;pith&eacute;liales, sont n&eacute;cessaires. Dans cette &eacute;tude, nous d&eacute;finissons un rev&ecirc;tement de surface de nanoscale roman compos&eacute; de multicouches de poly&eacute;lectrolytes collag&egrave;ne/alginate et r&eacute;ticul&eacute; de stabilit&eacute; avec genipin. Cette accumulation fait suite &agrave; un r&eacute;gime de croissance exponentielle par rapport au nombre de cycles de d&eacute;p&ocirc;t avec une structure NANOFIBRILAIRES distinct qui n&#39;est pas endommag&eacute; par l&#39;&eacute;tape de r&eacute;ticulation. Stabilit&eacute; et compatibilit&eacute; de la cellule des rev&ecirc;tements r&eacute;ticul&eacute;s ont &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;s avec des cellules endoth&eacute;liales de veine ombilicale humaine. Le rev&ecirc;tement de surface peut &ecirc;tre couvert par une monocouche de cellules endoth&eacute;liales vasculaires dans les 5 jours. R&eacute;ticulation Genipin rend la surface plus adapt&eacute; pour la fixation des cellules et de la prolif&eacute;ration par rapport aux surfaces r&eacute;ticul&eacute; glutarald&eacute;hyde (r&eacute;ticulant plus conventionnel), o&ugrave; les amas de cellule dans les zones dispers&eacute;es ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;es. En r&eacute;sum&eacute;, il est possible avec le syst&egrave;me d&eacute;fini pour construire des structures fibrillaires avec un contr&ocirc;le nanom&eacute;triques d&#39;&eacute;paisseur de film, ce qui serait utile pour des applications in vivo comme doublure de lumens pour implants vasculaires et trach&eacute;es.

&Agrave; base de collag&egrave;ne films multicouches fibrillaires r&eacute;ticul&eacute;es par un agent naturel.

Giochi di funzionalizzazione superficiale un ruolo importante nella progettazione di biomedical impianti, specialmente quando strato formando le cellule, quali cellule endoteliali o epiteliali, sono necessari. In questo studio, definiamo un romanzo su scala nanometrica rivestimento composto da multistrato di polielettrolita collagene/alginato e reticolato per stabilit&agrave; con genipin. Questa accumulazione segue un regime di crescita esponenziale rispetto al numero di cicli di deposizione con una struttura distinta nanofibrillar che non &egrave; danneggiato dopo il passo di cross-linking. Stabilit&agrave; e la compatibilit&agrave; delle cellule dei p.v. reticolati sono stati studiati con cellule endoteliali di vena ombelicale umana. Il rivestimento superficiale pu&ograve; essere coperto da un monostrato di cellule endoteliali vascolari entro 5 giorni. Genipin cross-linking rende la superficie pi&ugrave; adatta per accessorio cellulare e proliferazione rispetto alle superfici reticolato glutaraldeide (Cross-linker pi&ugrave; convenzionali), dove sono stati osservati ciuffi di cella nelle zone disperse. In sintesi, &egrave; possibile con il sistema definito per costruire strutture fibrillare con un controllo su scala nanometrica dello spessore del film, che sarebbe utile per le applicazioni in vivo come fodera interna di lumen per protesi vascolari e tracheale.

Article	Year
Survival analysis of rats implanted with porous titanium tracheal prosthesis. The Annals of thoracic surgery\| PubMed ID: 12078764	2002
Biomaterials in laryngotracheal surgery: a solvable problem in the near future? The Journal of laryngology and otology\| PubMed ID: 12625883	2003
3-D surface charges modulate protrusive and contractile contacts of chondrosarcoma cells. Cell motility and the cytoskeleton\| PubMed ID: 14569595	2003
Indications and results of cauterization by endoscopic approach of the sphenopalatine artery in severe posterior epistaxis. Auris, nasus, larynx\| PubMed ID: 15121221	2004
Polyelectrolyte multilayers functionalized by a synthetic analogue of an anti-inflammatory peptide, alpha-MSH, for coating a tracheal prosthesis. Biomaterials\| PubMed ID: 15585265	2005
Perioperative mortality in oncologic head and neck surgery. The Journal of otolaryngology\| PubMed ID: 16089218	2005
Development of Churg-Strauss syndrome with controlled asthma during omalizumab treatment. The Journal of allergy and clinical immunology\| PubMed ID: 18206510	2008
[Research solutions to find the conception of artificial larynx]. Journal of otolaryngology - head & neck surgery = Le Journal d'oto-rhino-laryngologie et de chirurgie cervico-faciale\| PubMed ID: 20643007	2010
Lessons from a case of oromandibular mucormycosis treated with surgery and a combination of amphotericin B lipid formulation plus caspofungin. Acta haematologica\| PubMed ID: 20689269	2010
Anterior communicating artery aneurysm clipped via an endoscopic endonasal approach: technical note. Neurosurgery\| PubMed ID: 21336207	2011
Hybrid titanium/biodegradable polymer implants with an hierarchical pore structure as a means to control selective cell movement. PloS one\| PubMed ID: 21637824	2011
Development of surgical protocol for implantation of tracheal prostheses in sheep. Journal of rehabilitation research and development\| PubMed ID: 21938669	2011
Modification of macroporous titanium tracheal implants with biodegradable structures: tracking in vivo integration for determination of optimal in situ epithelialization conditions. Biotechnology and bioengineering\| PubMed ID: 22331657	2012
Bevacizumab nasal spray: Noninvasive treatment of epistaxis in patients with Rendu-Osler disease. The Laryngoscope\| PubMed ID: 22447341	2012
Collagen-based fibrillar multilayer films cross-linked by a natural agent. Biomacromolecules\| PubMed ID: 22662909	2012

Christian Debry

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