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Scalable Fluidic Injector Arrays for Viral Targeting of Intact 3-D Brain Circuits

Our understanding of neural circuits--how they mediate the computations that subserve sensation, thought, emotion, and action, and how they are corrupted ...

Massachusetts Institute of Technology

&#x6E17;&#x900F;&#x80C1;&#x8FEB;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; 1 (Ostf1) &#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x66B4;&#x9732;&#x5BF9;&#x76D0;&#x80C1;&#x8FEB;&#x7684;&#x7F57;&#x975E;&#x9C7C;&#x9CC3;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FDB;&#x884C;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x9CC3;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x539F;&#x4EE3;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E;&#x9AD8;&#x6E17; Ostf1 &#x611F;&#x5E94;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x5730;&#x585E;&#x7C73;&#x677E;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD; Ostf1 &#x7EA7;&#x522B;&#xFF0C;&#x53CD;&#x5BF9;&#x6B63;&#x5728;&#x9AD8;&#x6E17;&#x80C1;&#x8FEB;&#x671F;&#x95F4; Ostf1 &#x611F;&#x5E94;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x9187;&#x3002;&#x4E3B;&#x523A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x662F;&#x900F;&#x6C34;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x9AD8;&#x6E17;&#x5242;&#x548C;&#x975E;&#x9AD8;&#x6E17; (&#x7518;&#x6CB9;) &#x66DD;&#x5149;&#x672A;&#x89E6;&#x53D1; Ostf1 &#x611F;&#x5E94;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5F53;&#x9CC3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x66B4;&#x9732;&#x5728;&#x9AD8;&#x6E17;&#x6DB2; &#xFF08;&#x65E0;&#x8BBA;&#x662F;&#x6C2F;&#x5316;&#x94A0;&#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#x6216;&#x5176;&#x4ED6;&#x5F62;&#x5F0F;&#xFF09; Ostf1 &#x662F;&#x8FC5;&#x901F;&#x548C;&#x660E;&#x663E;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x3002;HnRNA &#x548C; mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x9CC3;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x539F;&#x4EE3;&#x57F9;&#x517B;&#x548C;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#x7684;&#x9C7C;&#x9CC3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE; Ostf1 &#x4E0A;&#x8C03;&#x4ECB;&#x5BFC; mRNA &#x6682;&#x6001;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x521D;&#x59CB;&#x77AC;&#x6001; mRNA &#x7A33;&#x5B9A; Ostf1 &#x968F;&#x540E;&#x8F6C;&#x5F55;&#x611F;&#x5E94;&#x6709;&#x4EBA;&#x6307;&#x51FA;&#x3002;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x9CC3;&#x7EC6;&#x80DE; Ostf1 mRNA &#x5408;&#x6210;&#x589E;&#x52A0;&#x662F;&#x9C7C;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x548C;&#x975E;&#x5E38;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x800C;&#x5B8C;&#x6574;&#x9CC3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B64;&#x589E;&#x5E45;&#x662F;&#x9C7C;&#x7684;&#x77AC;&#x6001;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x89C2;&#x5BDF;&#x8868;&#x660E;&#x7531; Ostf1 &#x6216;&#x5176;&#x76EE;&#x6807;&#x4E4B;&#x4E00;&#x7684;&#x79EF;&#x6781;&#x53CD;&#x9988;&#x548C;&#x8D1F;&#x53CD;&#x9988;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x56E0;&#x7D20;&#x5BF9; Ostf1 &#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x53D7;&#x5230;&#x76D0;&#x5206;&#x80C1;&#x8FEB; (1) &#x7F57;&#x975E;&#x9C7C;&#x9CC3;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; Ostf1 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x9187;&#x6216;&#x5176;&#x4ED6;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20; &#xFF1B;(2) &#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x9AD8;&#x6E17;&#x6DB2;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7; &#xFF1B;(3) &#x57FA;&#x4E8E;&#x77AC;&#x6001; mRNA &#x7A33;&#x5B9A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E0A;&#x5C0F;&#x5B66;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x4FE1;&#x53F7;&#x90FD;&#x5FC5;&#x987B;&#x9632;&#x6B62; Ostf1 &#x9AD8;&#x6E17;&#x80C1;&#x8FEB;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x53CD;&#x9988;&#x8C03;&#x8282;&#x671F;&#x95F4;&#x6301;&#x7EED;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x548C;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x7684; osmosensing &#x548C;&#x4FE1;&#x4EE4;&#x7F51;&#x7EDC;&#x4E2D;&#x5E7F;&#x76D0;&#x6027;&#x9C7C;&#x7C7B;&#x3002;

&#x76D0;&#x5EA6;&#x80C1;&#x8FEB;&#x671F;&#x95F4;&#x6E17;&#x900F;&#x80C1;&#x8FEB;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; 1 (Ostf1) &#x5728;&#x7F57;&#x975E;&#x9C7C; (&#x7F57;&#x975E;&#x9C7C; mossambicus) &#x9CC3;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;

Mechanisms of induction of osmotic stress transcription factor 1 (Ostf1) were analyzed in gill epithelium of tilapia exposed to salinity stress. Experiments with primary cultures of gill epithelial cells revealed that hyperosmotic Ostf1 induction was independent of systemic factors. In addition, the synthetic glucocorticoid receptor agonist dexamethasone did not affect Ostf1 levels, arguing against cortisol being the signal for Ostf1 induction during hyperosmotic stress. Exposure of primary gill cell cultures to a hyperosmotic agent that is cell permeable and non-hypertonic (glycerol) did not trigger Ostf1 induction. However, when gill cells were exposed to hypertonicity (either in the form of NaCl or other forms) Ostf1 was rapidly and significantly induced. Analysis of hnRNA and mRNA levels revealed that Ostf1 upregulation in gill cells of intact fish and primary cultures of gill epithelial cells was mediated by transient mRNA stabilization. In addition to the initial transient mRNA stabilization a subsequent transcriptional induction of Ostf1 was observed. In cultured gill cells increase in Ostf1 mRNA synthesis was stable and very potent, whereas in gill cells of intact fish this increase was transient. This observation suggests positive feedback by Ostf1 or one of its targets and negative feedback by systemic factors on Ostf1 transcription. We conclude that Ostf1 induction in gill epithelial cells of tilapia exposed to salinity stress (1) is independent of cortisol or other systemic factors; (2) depends on hypertonicity as the signal; and (3) is based on transient mRNA stabilization. Moreover, our data on primary cell cultures show that systemic signals are necessary to prevent sustained transcriptional induction of Ostf1 during hyperosmotic stress, indicating feedback regulation and a high degree of complexity of osmosensing and signaling networks in euryhaline fishes.

Regulation of osmotic stress transcription factor 1 (Ostf1) in tilapia (Oreochromis mossambicus) gill epithelium during salinity stress.

M&eacute;canismes d&#39;induction du facteur de transcription de stress osmotique 1 (Ostf1) ont &eacute;t&eacute; analys&eacute;es dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium branchial du tilapia expos&eacute; au stress de la salinit&eacute;. Des exp&eacute;riences avec des cultures primaires de cellules &eacute;pith&eacute;liales des branchies ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; que hyperosmotiques Ostf1 induction &eacute;tait ind&eacute;pendante des facteurs syst&eacute;miques. En outre, la dexam&eacute;thasone, un agoniste du r&eacute;cepteur glucocortico&iuml;de synth&eacute;tique n&#39;affecte pas les niveaux de Ostf1, argumentant contre le cortisol &eacute;tant le signal pour l&#39;induction de la Ostf1 au cours du stress hyperosmotique. Exposition des cultures de cellules primaires de branchies &agrave; un agent hyperosmotique cellule perm&eacute;able et non-hypertonique (glyc&eacute;rol) n&#39;a pas d&eacute;clench&eacute; l&#39;induction Ostf1. Toutefois, lorsque les cellules branchiales sont expos&eacute;es &agrave; l&#39;hypertonicit&eacute; (que ce soit sous forme de NaCl ou autres formes) Ostf1 a &eacute;t&eacute; rapidement et de mani&egrave;re significative induite. Analyse des niveaux d&#39;ARNm et hnRNA a r&eacute;v&eacute;l&eacute; qu&#39;upregulation de Ostf1 dans les cellules des branchies de poissons intacts et des cultures primaires de cellules &eacute;pith&eacute;liales branchiales a &eacute;t&eacute; v&eacute;hicul&eacute;e par stabilisation de mRNA transitoire. En plus de la stabilisation initiale de mRNA transitoire, une induction de transcription ult&eacute;rieure de Ostf1 a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e. Dans les cellules branchiales cultiv&eacute;es augmentation de la synth&egrave;se de l&#39;ARNm de Ostf1 a &eacute;t&eacute; stable et tr&egrave;s puissant, alors que dans les cellules des branchies de poissons intacte, cette augmentation est transitoire. Cette observation sugg&egrave;re une r&eacute;troaction positive de Ostf1 ou de l&#39;une de ses cibles et r&eacute;troaction n&eacute;gative par des facteurs syst&eacute;miques sur la transcription de Ostf1. Nous concluons que l&#39;induction de la Ostf1 dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales des branchies de tilapia expos&eacute; au stress de la salinit&eacute; (1) est ind&eacute;pendante de cortisol ou autres facteurs syst&eacute;miques ; (2) d&eacute;pend l&#39;hypertonicit&eacute; comme le signal ; et (3) repose sur la stabilisation du mRNA transitoire. De plus, nos donn&eacute;es sur les cultures de cellules primaires montrent que signaux syst&eacute;miques sont n&eacute;cessaires pour emp&ecirc;cher soutenue induction transcriptionnelle de Ostf1 au cours du stress hyperosmotique, indiquant le r&egrave;glement de r&eacute;troaction et un haut degr&eacute; de complexit&eacute; de l&#39;osmosensing et la signalisation des r&eacute;seaux dans les poissons euryhalins.

R&egrave;glement du facteur de transcription de stress osmotique 1 (Ostf1) dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium branchial de tilapia (Oreochromis mossambicus) au cours du stress de la salinit&eacute;.

Mechanismen der Induktion von Osmotischer Druck Transkriptionsfaktor 1 (Ostf1) wurden in Gill Epithel von Buntbarschen gemachten Salzgehalt Stress analysiert. Experimente mit Prim&auml;rkulturen von Gill Epithelzellen ergab, dass Hyperosmotic Ostf1 Induktion von systemische Faktoren unabh&auml;ngig. Dar&uuml;ber hinaus hat die synthetische Glukokortikoid-Rezeptor-Agonist Dexamethason nicht Ostf1 Ebenen, argumentiert gegen Cortisol wird das Signal f&uuml;r Ostf1 Induktion bei Hyperosmotic Stress beeinflusst. Gef&auml;hrdung der prim&auml;ren Gill Zellkulturen eine Hyperosmotic-Agent, der Zelle durchl&auml;ssig ist und nicht-hypertonen (Glycerol) nicht Ostf1 Induktion ausl&ouml;sen. Jedoch wenn Gill Zellen Hypertonicity (entweder in Form von NaCl oder andere Formen) ausgesetzt waren war Ostf1 schnell und deutlich induziert. Analyse der HnRNA und mRNA-Level ergab, dass Ostf1 Hochregulation in Gill Zellen intakt Fische und Prim&auml;rkulturen von Gill Epithelzellen durch vor&uuml;bergehende Stabilisierung der mRNA vermittelt wurde. Neben der ersten Transienten mRNA-Stabilisierung wurde eine nachfolgende transkriptionelle Induktion von Ostf1 beobachtet. In kultivierten Gill Zellen betrug Ostf1 mRNA-Synthese stabil und sehr potente, w&auml;hrend in Gill Zellen intakt Fische dieser Anstieg fl&uuml;chtig war. Diese Beobachtung legt nahe, positive R&uuml;ckmeldungen von Ostf1 oder einem seiner Ziele und negatives Feedback durch systemische Faktoren auf Ostf1 Transkription. Wir feststellen, dass Ostf1 Induktion Gill Epithelzellen von Buntbarschen gemachten Salzgehalt Stress (1) unabh&auml;ngig von Cortisol oder andere systemischen Faktoren; (2) h&auml;ngt von der Hypertonicity wie das Signal; und (3) basiert auf vor&uuml;bergehende Stabilisierung der mRNA. Dar&uuml;ber hinaus zeigen unsere Daten auf prim&auml;re Zellkulturen, dass systemische Signale notwendig sind, um nachhaltigen transkriptionelle Induktion von Ostf1 bei Hyperosmotic Stress angibt, R&uuml;ckmeldungen Verordnung zu verhindern und ein hohes Ma&szlig; an Komplexit&auml;t der Osmosensing und Signalisierung in den euryhaline Fischen Netzwerke.

Regulierung des osmotischen Druck Transkriptionsfaktor 1 (Ostf1) in Buntbarschen (Cyclocheilichthys apogon) Gill Epithel bei Salzgehalt Stress.

Meccanismi di induzione del fattore di trascrizione lo stress osmotico 1 (Ostf1) sono stati analizzati nell&#39;epitelio gill di tilapia esposto a stress di salinit&agrave;. Esperimenti con colture primarie di cellule epiteliali gill ha rivelato che iperosmotico Ostf1 induzione era indipendente da fattori sistemici. Inoltre, il Desametasone di agonista del recettore glucocorticoide sintetico non influiscono sui livelli di Ostf1, argomentando contro essendo il segnale per induzione Ostf1 durante iperosmotico stress cortisolo. L&#39;esposizione di colture cellulari primarie gill a un agente iperosmotico che &egrave; cellula permeabile e non ipertonica (glicerolo) non ha fatto innescare Ostf1 induzione. Tuttavia, quando le cellule gill sono stati esposti a ipertonicit&agrave; (sia in forma di NaCl o altre forme) Ostf1 fu rapidamente e significativamente indotta. Analisi dei livelli di hnRNA e mRNA ha rivelato che sovraregolazione di Ostf1 in cellule di branchia del pesce intatto e colture primarie di cellule epiteliali gill fu mediata da transitori stabilizzazione di mRNA. Oltre la stabilizzazione del mRNA transiente iniziale &egrave; stata osservata un&#39;induzione trascrizionale successiva di Ostf1. Nelle cellule coltivate gill aumento nella sintesi del mRNA di Ostf1 era stabile e molto potente, mentre nelle cellule di branchia del pesce intatto questo aumento era transitorio. Questa osservazione suggerisce un feedback positivo da Ostf1 o da uno dei suoi obiettivi e feedback negativo da fattori sistemici su trascrizione Ostf1. Concludiamo che l&#39;induzione Ostf1 nelle cellule epiteliali gill di tilapia esposto a stress salinit&agrave; (1) &egrave; indipendente di cortisolo o di altri fattori sistemici; (2) dipende dall&#39;ipertonicit&agrave; del segnale; e (3) si basa sulla stabilizzazione mRNA transitoria. Inoltre, i nostri dati su colture cellulari primarie mostrano che segnali sistemiche sono necessari per prevenire sostenuta induzione trascrizionale di Ostf1 durante lo stress iperosmotico, che indica il regolamento feedback e un alto grado di complessit&agrave; di osmosensing e segnalazione reti in pesci eurialine.

Regolazione del fattore di trascrizione lo stress osmotico 1 (Ostf1) nell&#39;epitelio gill tilapia (Oreochromis mossambicus) durante lo stress di salinit&agrave;.

&#x6D78;&#x900F;&#x5727;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x8981;&#x56E0; 1 (Ostf1) &#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x5869;&#x5206;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x30C6;&#x30A3;&#x30E9;&#x30D4;&#x30A2;&#x306E;&#x9C13;&#x3067;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9C13;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x521D;&#x4EE3;&#x57F9;&#x990A;&#x3067;&#x5B9F;&#x9A13;&#x9AD8;&#x6D78;&#x900F;&#x5727; Ostf1 &#x8A98;&#x5C0E;&#x304C;&#x5168;&#x8EAB;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5408;&#x6210;&#x7CD6;&#x8CEA;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; &#x30C7;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E1;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3; Ostf1 &#x8A98;&#x5C0E;&#x9AD8;&#x6D78;&#x900F;&#x5727;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x8CA0;&#x8377;&#x6642;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x4E2D;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x4E3B;&#x5F35;&#x3057;&#x3001;Ostf1 &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;.&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x9C13;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x7D30;&#x80DE;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x9AD8;&#x6D78;&#x900F;&#x5727;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x975E;&#x9AD8;&#x5F35; (&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;) &#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x308B; Ostf1 &#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x9C13;&#x7D30;&#x80DE;&#x88C2; &#xFF08;NaCl &#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4ED6;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#xFF09; &#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D; Ostf1 &#x306F;&#x6025;&#x901F;&#x304B;&#x3064;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;HnRNA &#x3068; mRNA &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5206;&#x6790; Ostf1 &#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x9B5A;&#x306E;&#x9C13;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9C13;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x521D;&#x4EE3;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x904E;&#x6E21;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316; mRNA &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x521D;&#x671F;&#x904E;&#x6E21; mRNA &#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066; Ostf1 &#x306E;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x9B5A;&#x306E;&#x9C13;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x3082;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x57F9;&#x990A;&#x306E;&#x9C13;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Ostf1 mRNA &#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5F37;&#x529B;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x89B3;&#x6E2C;&#x6B63;&#x5E30;&#x9084; Ostf1 &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; Ostf1 &#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5168;&#x8EAB;&#x7684;&#x8981;&#x56E0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8CA0;&#x5E30;&#x9084;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5869;&#x5206;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9; &#xFF08;1&#xFF09; &#x516C;&#x958B;&#x30C6;&#x30A3;&#x30E9;&#x30D4;&#x30A2;&#x306E;&#x9C13;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Ostf1 &#x8A98;&#x5C0E;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;&#x3084;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x5168;&#x8EAB;&#x7684;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x306F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;;(2) &#x4FE1;&#x53F7;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x88C2;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;;&#x3084; (3) &#x904E;&#x6E21; mRNA &#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x4E00;&#x6B21;&#x96FB;&#x6C60;&#x6587;&#x5316;&#x306E;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x5168;&#x8EAB;&#x4FE1;&#x53F7;&#x304C; Ostf1 &#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x4E2D;&#x306B;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x9AD8;&#x6D78;&#x900F;&#x5727;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306A; osmosensing &#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x5E83;&#x9B5A;&#x985E;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5869;&#x5206;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x6642;&#x30C6;&#x30A3;&#x30E9;&#x30D4;&#x30A2; &#xFF08;&#x30AD;&#x30F3;&#x30AE;&#x30E7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D; mossambicus) &#x9C13;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6D78;&#x900F;&#x5727;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x8981;&#x56E0; 1 (Ostf1) &#x306E;&#x5236;&#x5FA1;

&#xC0BC; &#xD22C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; 1 (Ostf1)&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; tilapia &#xC5FC; &#xBD84; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xC544;&#xAC00;&#xBBF8; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC544;&#xAC00;&#xBBF8; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBB38;&#xD654; &#xC2E4;&#xD5D8; hyperosmotic Ostf1 &#xC720;&#xB3C4; &#xCCB4;&#xACC4; &#xC694;&#xC778; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD569;&#xC131; glucocorticoid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; dexamethasone hyperosmotic &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xB3D9;&#xC548; Ostf1 &#xC720;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xD638; &#xB418; &#xACE0; &#xCF54; &#xD2F0; &#xC194;&#xC744; &#xBC18;&#xB300; &#xD558; &#xACE0; Ostf1 &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC; &#xD22C;&#xACFC;&#xC131;&#xC740; hyperosmotic &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xBC0F; &#xBE44; &#xACE0; (&#xAE00;&#xB9AC;&#xC138;&#xB864;) &#xAE30;&#xBCF8; &#xAE38; &#xC140; &#xBB38;&#xD654;&#xC758; &#xB178;&#xCD9C; Ostf1 &#xC720;&#xB3C4; &#xC2E4;&#xD589; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xAE38; &#xC140; hypertonicity (Nacl&#xC758; &#xC591;&#xC2DD; &#xB610;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC591;&#xC2DD; &#xC911; &#xD558;&#xB098;)&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xACBD;&#xC6B0; ostf1&#xB294; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C;&#xB2E4;. HnRNA &#xBC0F; mRNA &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30;&#xC758; &#xC544;&#xAC00;&#xBBF8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC544;&#xAC00;&#xBBF8; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBB38;&#xD654; Ostf1 upregulation &#xACFC;&#xB3C4; mRNA &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xC911;&#xC7AC;&#xB294; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xAE30; &#xACFC;&#xB3C4; mRNA &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xC774;&#xC678;&#xC5D0; ostf1&#xC758; &#xD6C4;&#xC18D; transcriptional &#xC720;&#xB3C4; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xAE38; &#xC140;&#xC5D0; Ostf1 mRNA &#xD569;&#xC131;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30;&#xC758; &#xC544;&#xAC00;&#xBBF8; &#xC140;&#xC774;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xBC18;&#xBA74; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAD00;&#xCC30; Ostf1 &#xB610;&#xB294; &#xD574;&#xB2F9; &#xB300;&#xC0C1; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC758;&#xACAC;&#xACFC; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; Ostf1 &#xC804;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC5FC; &#xBD84; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; (1)&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; tilapia&#xC758; &#xC544;&#xAC00;&#xBBF8; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; Ostf1 &#xC720;&#xB3C4; &#xCF54;&#xB974; &#xD2F0; &#xC194; &#xB610;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xC694;&#xC778;; &#xBB34;&#xAD00; &#xACB0;&#xB860; (2) &#xC2E0;&#xD638;&#xB85C;; hypertonicity&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. (3) &#xACFC;&#xB3C4; mRNA &#xC548;&#xC815;&#xD654;&#xB97C; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294;. &#xB610;&#xD55C;, 1 &#xCC28; &#xC140; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; hyperosmotic &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;, &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; ostf1&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; transcriptional &#xC720;&#xB3C4; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;&#xC744; &#xC885;&#xB3C4; &#xC5B4;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; osmosensing &#xBC0F; &#xC2E0;&#xD638; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

&#xC5FC; &#xBD84; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xB3D9;&#xC548; &#xC0BC; &#xD22C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; 1 (Ostf1) &#xD2F8; &#xB77C; &#xD53C;&#xC544; (Oreochromis mossambicus) &#xC544;&#xAC00;&#xBBF8; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;.

Se analizaron los mecanismos de inducci&oacute;n del factor de transcripci&oacute;n de estr&eacute;s osm&oacute;tico 1 (Ostf1) en el epitelio branquial de tilapia expuesto al estr&eacute;s de salinidad. Experimentos con cultivos primarios de c&eacute;lulas epiteliales gill revelaron que hiperosmolares Ostf1 inducci&oacute;n era independiente de factores sist&eacute;micos. Adem&aacute;s, la dexametasona de agonista del receptor de glucocorticoide sint&eacute;tico no afect&oacute; los niveles de Ostf1, argumentando contra el cortisol es la se&ntilde;al para la inducci&oacute;n de Ostf1 durante el estr&eacute;s hiperosmolares. Exposici&oacute;n de cultivos celulares de gill primario a un agente hiperosmolares que es permeable de la c&eacute;lula y no hipert&oacute;nica (glicerol) no desencadenar inducci&oacute;n Ostf1. Sin embargo, cuando las c&eacute;lulas gill estuvieron expuestas a hipertonicidad (ya sea en forma de NaCl u otras formas) Ostf1 fue r&aacute;pida y significativamente inducida. An&aacute;lisis de niveles de mRNA hnRNA revel&oacute; que upregulation Ostf1 en c&eacute;lulas de branquias de peces intacto y cultivos primarios de c&eacute;lulas epiteliales gill fue mediado por estabilizaci&oacute;n transitoria de mRNA. Adem&aacute;s de la estabilizaci&oacute;n inicial de mRNA transitoria se observ&oacute; una inducci&oacute;n transcripcional posterior de Ostf1. En c&eacute;lulas cultivadas gill aumento en la s&iacute;ntesis de mRNA de Ostf1 fue estable y muy potente, mientras que en c&eacute;lulas de branquias de peces intacto este aumento fue transitoria. Esta observaci&oacute;n sugiere retroalimentaci&oacute;n positiva por Ostf1 o uno de sus objetivos y retroalimentaci&oacute;n negativa por factores sist&eacute;micos sobre la transcripci&oacute;n de Ostf1. Concluimos que la inducci&oacute;n de Ostf1 en las c&eacute;lulas epiteliales gill de tilapia expuesto al estr&eacute;s de salinidad (1) es independiente de cortisol u otros factores sist&eacute;micos; (2) depende de hipertonicidad como la se&ntilde;al; y (3) se basa en la estabilizaci&oacute;n transitoria de mRNA. Por otra parte, nuestros datos sobre cultivos celulares primarios de c&eacute;lulas muestran que se&ntilde;ales sist&eacute;micas son necesarias para evitar la inducci&oacute;n transcripcional sostenida de Ostf1 durante el estr&eacute;s hiperosmolares, indicando la regulaci&oacute;n de la retroalimentaci&oacute;n y un alto grado de complejidad de osmosensing y se&ntilde;alizaci&oacute;n redes en peces eurihalinos.

Regulaci&oacute;n del factor de transcripci&oacute;n de estr&eacute;s osm&oacute;tico 1 (Ostf1) en el epitelio branquial de tilapia (Oreochromis mossambicus) durante el estr&eacute;s de salinidad.

&#x7EF4;&#x5C14;&#x7EB3; &middot; &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x89E3;&#x65CB;&#x9176; (&#x8B66;&#x544A;) &#x53C2;&#x4E0E; DNA &#x590D;&#x5236;&#x3001; &#x53CC;&#x7EDE;&#x7EBF;&#x4E2D;&#x65AD;&#x4FEE;&#x590D;&#x3001; &#x7AEF;&#x7C92;&#x7EF4;&#x62A4;&#x548C; p53 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x8B66;&#x544A;&#x539F;&#x56E0; Werner &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; &#xFF08;WS&#xFF09;&#x3001; &#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x9690;&#x6027;&#x8FC7;&#x65E9;&#x8001;&#x5316;&#x7D0A;&#x4E71;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x3001; &#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#xFF0C;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x8001;&#x5316;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x75C7;&#x72B6;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x8B66;&#x544A;&#x662F;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x590D;&#x5236;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x8F85;&#x9176;&#x3002;&#x6C38;&#x751F;&#x5316;&#x4EBA;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4; WRN(-/-) WS &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x529F;&#x80FD;&#x8B66;&#x544A;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x90FD;&#x4E3A;&#x57FA;&#x5E95;&#x548C;&#x8FBE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x8F6C;&#x5F55;&#x53D7;&#x635F;&#x3002;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x8B66;&#x544A; transactivates &#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x957F;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x91CD;&#x590D; (LTR) &#x7F3A;&#x5E2D;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8B66;&#x544A;&#x4E0E;&#x5408;&#x4F5C;&#x8FBE;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x9AD8;&#x7EA7;&#x522B; LTR &#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x5F02;&#x4F4D;&#x8B66;&#x544A;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 p24(Gag) &#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x611F;&#x67D3;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 H9(HIV-1IIIB) &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x3002;&#x663E;&#x6027;&#x8D1F;&#x89E3;&#x65CB;&#x9176;&#x8D1F;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#xFF0C;WRN(K577M)&#xFF0C;&#x6291;&#x5236; LTR &#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x590D;&#x5236;&#x3002;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x7684;&#x8B66;&#x544A;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x7684; WRN(K577M)&#xFF0C;&#x5171;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x51CF;&#x5F31;&#x62DB;&#x52DF; 300 &#x82AF;&#x7247;/CREB &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x76F8;&#x5173;&#x56E0;&#x5B50; (PCAF) &#x548C;&#x79EF;&#x6781;&#x8F6C;&#x5F55;&#x5EF6;&#x4F38;&#x56E0;&#x5B50; b (P TEFb) &#x8FBE;/&#x6FC0;&#x6D3B;&#x54CD;&#x5E94; RNA &#x590D;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x548C;&#x6C38;&#x751F;&#x5316;&#x7684; WRN(-/-) WS &#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C55;&#x54C1;&#x53EF;&#x6BD4;&#x7F3A;&#x9677;&#x5728;&#x62DB;&#x8058; PCAF &#x548C; P TEFb &#x4E3A;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x4ECE;&#x5DE6;&#x5411;&#x53F3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8B66;&#x544A;&#x662F;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x590D;&#x5236;&#x65B0;&#x578B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8B66;&#x544A;&#x89E3;&#x65CB;&#x9176;&#x53C2;&#x4E0E; PCAF/P-TEFb &#x542B;&#x8F6C;&#x5F55;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x62DB;&#x8058;&#x3002;&#x8B66;&#x544A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6297;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7597;&#x6CD5;&#x7684;&#x5408;&#x7406;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

&#x7EF4;&#x5C14;&#x7EB3; &middot; &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x89E3;&#x65CB;&#x9176;&#x662F;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x957F;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x91CD;&#x590D;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x7684;&#x8F85;&#x9176;&#x3002;

The Werner syndrome helicase (WRN) participates in DNA replication, double strand break repair, telomere maintenance, and p53 activation. Mutations of wrn cause Werner syndrome (WS), an autosomal recessive premature aging disorder associated with cancer predisposition, atherosclerosis, and other aging related symptoms. Here, we report that WRN is a novel cofactor for HIV-1 replication. Immortalized human WRN(-/-) WS fibroblasts, lacking a functional wrn gene, are impaired for basal and Tat-activated HIV-1 transcription. Overexpression of wild-type WRN transactivates the HIV-1 long terminal repeat (LTR) in the absence of Tat, and WRN cooperates with Tat to promote high-level LTR transactivation. Ectopic WRN induces HIV-1 p24(Gag) production and retroviral replication in HIV-1-infected H9(HIV-1IIIB) lymphocytes. A dominant-negative helicase-minus mutant, WRN(K577M), inhibits LTR transactivation and HIV-1 replication. Inhibition of endogenous WRN, through co-expression of WRN(K577M), diminishes recruitment of p300/CREB-binding protein-associated factor (PCAF) and positive transcription elongation factor b (P-TEFb) to Tat/transactivation response-RNA complexes, and immortalized WRN(-/-) WS fibroblasts exhibit comparable defects in recruitment of PCAF and P-TEFb to the HIV-1 LTR. Our results demonstrate that WRN is a novel cellular cofactor for HIV-1 replication and suggest that the WRN helicase participates in the recruitment of PCAF/P-TEFb-containing transcription complexes. WRN may be a plausible target for antiretroviral therapy.

The Werner syndrome helicase is a cofactor for HIV-1 long terminal repeat transactivation and retroviral replication.

L&#39;h&eacute;licase de syndrome de Werner (AVT) participe aux DNA r&eacute;plication, double brin pause r&eacute;paration, entretien des t&eacute;lom&egrave;res et activation de p53. Mutations de wrn cause le syndrome de Werner (WS), un trouble d&#39;un vieillissement pr&eacute;matur&eacute; autosomique r&eacute;cessive associ&eacute; &agrave; la pr&eacute;disposition au cancer, l&#39;ath&eacute;roscl&eacute;rose et d&#39;autres sympt&ocirc;mes connexes de vieillissement. Ici, nous rapportons qu&#39;AVT est un cofacteur de roman pour la r&eacute;plication du VIH-1. Immortalis&eacute; les fibroblastes humains WRN(-/-) WS, manque un g&egrave;ne wrn fonctionnel, ont &eacute;t&eacute; alt&eacute;r&eacute;es pour basale et activ&eacute;s par Tat transcription de VIH-1. La surexpression de type sauvage AVT transactive la VIH-1 longue r&eacute;p&eacute;tition terminale (LTR) en l&#39;absence de Tat et AVT coop&egrave;re avec Tat pour promouvoir la transactivation LTR haut niveau. AVT ectopique induit la production p24(Gag) du VIH-1 et r&eacute;plication r&eacute;trovirale dans les lymphocytes infect&eacute;s par le VIH-1 H9(HIV-1IIIB). Un mutant de helicase-moins dominant n&eacute;gatif, WRN(K577M), inhibe la transactivation LTR et la r&eacute;plication du VIH-1. Inhibition de WRN endog&egrave;ne, par le biais de co-expression de WRN(K577M), diminue le recrutement de facteur de prot&eacute;ines p300/CREB-obligatoire (PCAF) et transcription positive &eacute;longation facteur b (P-TEFb) &agrave; Tat/transactivation r&eacute;ponse-RNA complexes et immortalis&eacute;es WRN(-/-) WS fibroblastes pi&egrave;ce d&eacute;fauts comparables en mati&egrave;re de recrutement du PCAF et P-TEFb &agrave; la LTR du VIH-1. Nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent que l&#39;AVT est un cofacteur cellulaire roman pour la r&eacute;plication du VIH-1 et sugg&egrave;rent que l&#39;h&eacute;licase WRN participe au recrutement du PCAF/P-TEFb-contenant des complexes de transcription. AVT peut &ecirc;tre un objectif plausible pour un traitement antir&eacute;troviral.

L&#39;h&eacute;licase de syndrome de Werner est un cofacteur pour VIH-1 long terminale repeat transactivation et r&eacute;plication r&eacute;trovirale.

Das Werner-Syndrom-Helikase (WRN) beteiligt sich an DNA Replikation, Strang-Pause-Reparatur, Telomer-Wartung und p53-Aktivierung. Mutationen des Wrn Ursache Werner-Syndrom (WS), eine autosomal rezessive vorzeitiger Alterung-Funktionsst&ouml;rung mit Krebs Pr&auml;disposition, Atherosklerose und andere alternde &auml;hnliche Symptome. Hier berichten wir, dass WRN Roman Kofaktor f&uuml;r die Replikation von HIV-1. Verewigt menschliche WRN(-/-) WS-Fibroblasten, fehlt eine funktionale Wrn-gen sind f&uuml;r basale und Tat aktivierte HIV-1-Transkription beeintr&auml;chtigt. Eine &Uuml;berexpression von Wildtyp WRN transactivates der HIV-1 long terminal Repeat (LTR) in Ermangelung Tat, und WRN kooperiert mit Tat, hochrangige LTR Transactivation zu f&ouml;rdern. Ektopische WRN induziert HIV-1-p24(Gag)-Produktion und Retroviren Replikation in HIV-1-infizierten H9(HIV-1IIIB) Lymphozyten. Ein Dominant-negativen Helicase-Minus Mutant, WRN(K577M), hemmt LTR Transactivation und HIV-1-Replikation. Hemmung der endogenen WRN, durch Koexpression von WRN(K577M), beeintr&auml;chtigt die Rekrutierung von p300/CREB-bindende Protein-assoziierter Faktor (dazugeh&ouml;rigen dazugeh&ouml;rigen) und positive Transkription Dehnung Faktor b (P-TEFb) Tat/Transactivation Response-RNA-komplexe und verewigt WRN(-/-) WS Fibroblasten Ausstellung vergleichbare M&auml;ngel bei der Einstellung der dazugeh&ouml;rigen dazugeh&ouml;rigen und P-TEFb zu den HIV-1 LTR. Unsere Ergebnisse zeigen, dass WRN ist ein neuartiger zellul&auml;re Kofaktor f&uuml;r die Replikation von HIV-1 und schlagen vor, da&szlig; die WRN-Helicase die Rekrutierung der dazugeh&ouml;rigen dazugeh&ouml;rigen/P-TEFb-haltigen Transkription komplexe teilnimmt. WRN m&ouml;glicherweise eine plausible Ziel f&uuml;r antiretrovirale Therapie.

Das Werner-Syndrom-Helicase ist ein Kofaktor f&uuml;r HIV-1 lange terminal wiederholen Transactivation und Retroviren Replikation.

La sindrome di Werner elicasi (AVV) partecipa a DNA replica, double strand break riparazione telomeri e manutenzione attivazione di p53. Mutazioni di wrn causa la sindrome di Werner (WS), una malattia autosomica recessiva invecchiamento precoce associata con predisposizione del cancro, l&#39;aterosclerosi e altre invecchiamento sintomi correlati. Qui, segnaliamo che WRN &egrave; un romanzo cofattore per la replicazione dell&#39;HIV-1. Immortalata fibroblasti umani WRN(-/-) WS, manca un gene wrn funzionale, sono alterati per la trascrizione di HIV-1 basale e Tat-attivato. Sovraespressione di selvaggio-tipo WRN transactivates HIV-1 long terminal repeat (LTR) in assenza di Tat, e WRN collabora con Tat per promuovere transactivation LTR ad alto livello. WRN ectopica induce produzione p24(Gag) HIV-1 e replica retrovirale nei linfociti infetti di HIV-1 H9(HIV-1IIIB). Un mutante helicase-meno dominante-negativo, WRN(K577M), inibisce la transattivazione LTR e replicazione dell&#39;HIV-1. Inibizione di WRN endogeno, attraverso co-expression di WRN(K577M), diminuisce il reclutamento di p300/CREB-binding proteina-associated factor (PCAF) e trascrizione positivo allungamento fattore b (P-TEFb) per complessi di risposta-RNA Tat/transactivation e immortalati WRN(-/-) WS fibroblasti esposizione paragonabili difetti nel reclutamento di PCAF e P-TEFb per l&#39;HIV-1 LTR. I nostri risultati dimostrano che WRN &egrave; un cofattore cellulare romanzo per la replicazione dell&#39;HIV-1 e suggeriscono che l&#39;elicasi WRN partecipa al reclutamento di PCAF/P-TEFb-contenenti complessi di trascrizione. WRN pu&ograve; essere un obiettivo plausibile per la terapia antiretrovirale.

L&#39;elicasi sindrome di Werner sono un cofattore di transattivazione ripetizione terminale lunga HIV-1 e replica retrovirale.

Werner &#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x30D8;&#x30EA;&#x30AB;&#x30FC;&#x30BC; (WRN) &#x306B;&#x306F;&#x3001;DNA &#x8907;&#x88FD;&#x3001;&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3001;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2; &#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; p53 &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3067;&#x53C2;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Wrn &#x539F;&#x56E0; Werner &#x75C7;&#x5019;&#x7FA4; (WS) &#x304C;&#x3093;&#x7D20;&#x56E0;&#x3001;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4ED6;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x52A3;&#x6027;&#x65E9;&#x671F;&#x8001;&#x5316;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x8001;&#x5316;&#x95A2;&#x9023;&#x73FE;&#x8C61;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8B66;&#x544A;&#x304C;&#x65B0;&#x898F;&#x306E;&#x88DC;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E; HIV-1 &#x306E;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684; wrn &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x4E0D;&#x6B7B;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593; WRN(-/-) WS &#x306E;&#x82BD;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x3068; Tat &#x304C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306E; HIV-1 &#x8EE2;&#x5199;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;WRN &#x30CF;&#x30A4;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; LTR &#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B; Tat &#x3068;&#x5354;&#x529B;&#x3057;&#x3066;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; WRN &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE; HIV-1 &#x306E;&#x9577;&#x3044;&#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB; &#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8; (LTR) transactivates Tat &#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x306F;&#x3002;&#x7570;&#x6240;&#x6027; WRN HIV-1 &#x306E; p24(Gag) &#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3068; H9(HIV-1IIIB) &#x306E; HIV-1 &#x611F;&#x67D3;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8; &#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; &#x30D8;&#x30EA;&#x30AB;&#x30FC;&#x30BC; &#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30B9;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53; WRN(K577M)&#x3001;LTR &#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068; HIV-1 &#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5171;&#x767A;&#x73FE;&#x306E; WRN(K577M)&#x3001;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x8B66;&#x544A;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306F; p300/CREB &#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x95A2;&#x9023;&#x56E0;&#x5B50; (PCAF) &#x3068; Tat/&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5FDC;&#x7B54; RNA &#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3068;&#x4E0D;&#x6B7B;&#x5316; WRN(-/-) WS &#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x5C55;&#x793A;&#x5339;&#x6575;&#x3059;&#x308B;&#x6B20;&#x9665;&#x306E; PCAF &#x3068; P-TEFb HIV 1 LTR &#x306B;&#x52DF;&#x96C6;&#x3059;&#x308B;&#x80AF;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x4F38;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; b &#xFF08;P-TEFb) &#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; WRN &#x65B0;&#x898F;&#x7D30;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E; HIV-1 &#x306E;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C; WRN &#x30D8;&#x30EA;&#x30AB;&#x30FC;&#x30BC; PCAF/P TEFb &#x542B;&#x6709;&#x8EE2;&#x5199;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x3067;&#x53C2;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;WRN &#x6297;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x3082;&#x3063;&#x3068;&#x3082;&#x3089;&#x3057;&#x3044;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A6;&#x30A7;&#x30EB;&#x30CA;&#x30FC;&#x30D8;&#x30EA;&#x30AB;&#x30FC;&#x30BC;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4; HIV 1 &#x9577;&#x3044;&#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xBCA0;&#xB974;&#xB108; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; helicase (&#xACBD;&#xACE0;) DNA &#xBCF5;&#xC81C;, &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xBE0C;&#xB808;&#xC774;&#xD06C; &#xC218;&#xB9AC;, telomere &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218; &#xBC0F; p53 &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Wrn &#xC6D0;&#xC778; &#xBCA0;&#xB974;&#xB108; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (WS), &#xC554; &#xCCB4;&#xC9C8;, &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654;, &#xB4F1; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC0C1; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC5F4;&#xC131; &#xC870;&#xAE30; &#xB178;&#xD654; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xBCC0;&#xC774; &#xB178;&#xD654; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xC99D;&#xC0C1;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; WRN hiv-1 &#xBCF5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xACF5;&#xB3D9; &#xC778;&#xC790; &#xC774;&#xB2E4;. &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5; wrn &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBD88;&#xBA78; &#xD558; &#xAC8C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; WRN(-/-) WS &#xAC8C;&#xC7AC;&#xB294; &#xAE30;&#xC800;&#xC640; &#xBB38;&#xC2E0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1&#xC758; &#xC804;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A5;&#xC560;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; WRN overexpression &#xBB38;&#xC2E0;, &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; HIV-1 &#xAE34; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xBC18;&#xBCF5; (LTR) transactivates &#xBC0F; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; LTR transactivation&#xB97C; &#xD64D;&#xBCF4; &#xD558;&#xB294; &#xBB38;&#xC2E0;&#xACFC; &#xD611;&#xB825; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xACE0;. &#xC18C;&#xC131; WRN HIV-1 p24(Gag) &#xC0DD;&#xC0B0;&#xACFC; retroviral &#xBCF5;&#xC81C; H9(HIV-1IIIB) &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; helicase &#xB9C8;&#xC774;&#xB108;&#xC2A4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCCB4;, WRN(K577M), LTR transactivation &#xBC0F; V 1 &#xBCF5;&#xC81C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;. WRN(K577M), co-expression &#xD1B5;&#xD574; &#xC0DD; &#xACBD;&#xACE0;&#xC758; &#xC800;&#xD574; p300/CREB &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAD00;&#xB828; &#xC694;&#xC778; (PCAF)&#xC640; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xC0AC; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; b (P TEFb) &#xBB38;&#xC2E0;/transactivation &#xC751;&#xB2F5; RNA &#xBCF5;&#xD569;&#xBB3C;&#xC744; &#xBD88;&#xBA78; &#xD558; &#xAC8C; WRN(-/-) WS &#xAC8C;&#xC7AC; &#xC804;&#xC2DC; &#xB300; &#xB4F1; &#xACB0;&#xD568; PCAF&#xC640; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 LTR&#xC5D0; P-Tefb&#xC758; &#xCC44;&#xC6A9;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xCC44;&#xC6A9; &#xAC10;&#xC18C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; WRN hiv-1 &#xBCF5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC138;&#xD3EC; &#xACF5;&#xB3D9; &#xC778;&#xC790; &#xC774;&#xBA70;, &#xACBD;&#xACE0; helicase &#xC804;&#xC0AC; &#xB2E8;&#xC9C0; PCAF/P TEFb &#xD3EC;&#xD568;&#xC758; &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACBD;&#xACE0; &#xD56D; &#xB808;&#xD2B8;&#xB85C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADF8;&#xB7F4;&#xB4EF;&#xD55C; &#xB300;&#xC0C1; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBCA0;&#xB974;&#xB108; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; helicase retroviral &#xBCF5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; HIV-1 &#xAE34; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xBC18;&#xBCF5; transactivation &#xACF5;&#xB3D9; &#xC778;&#xC790; &#xC774;&#xB2E4;.

La helicasa de s&iacute;ndrome de Werner (AVS) participa en la DNA, doble reparaci&oacute;n de rotura del filamento, mantenimiento de los tel&oacute;meros y activaci&oacute;n de p53. Las mutaciones de wrn causa el s&iacute;ndrome de Werner (WS), un desorden de un autosoma recesivo envejecimiento prematuro asociado de predisposici&oacute;n al c&aacute;ncer, ateroesclerosis y otras envejecimiento s&iacute;ntomas relacionados. Aqu&iacute;, Divulgamos que AVS es un cofactor de la novela para la replicaci&oacute;n del VIH-1. Inmortalizados los fibroblastos humanos de WRN(-/-) WS, que carecen de un gen wrn funcional, se deterioran por basal y Tat-activa la transcripci&oacute;n de VIH-1. Sobreexpresi&oacute;n de salvaje-tipo WRN transactivates la repetici&oacute;n terminal largas (LTR) de VIH-1 en la ausencia de Tat y WRN coopera con Tat para promover alto nivel transactivaci&oacute;n del LTR. Ect&oacute;pico WRN induce VIH-1 p24(Gag) producci&oacute;n y replicaci&oacute;n retroviral en linfocitos H9(HIV-1IIIB) infectadas por VIH-1. Un mutante dominante negativo de helicasa-menos, WRN(K577M), inhibe la transactivaci&oacute;n del LTR y la replicaci&oacute;n del VIH-1. Inhibici&oacute;n de WRN end&oacute;geno, a trav&eacute;s de coexpresi&oacute;n de WRN(K577M), disminuye el reclutamiento de factor de asociada a prote&iacute;na p300/CREB-Uni&oacute;n (PCAF) y transcripci&oacute;n positivo alargamiento factor b (P-TEFb) para complejos de respuesta-RNA Tat/transactivaci&oacute;n e inmortalizados WRN(-/-) WS fibroblastos exposici&oacute;n defectos comparables en reclutamiento de PCAF y P-TEFb para el VIH-1 LTR. Nuestros resultados demuestran que AVS es un cofactor celular nuevo para la replicaci&oacute;n del VIH-1 y sugieren que la helicasa WRN participa en la contrataci&oacute;n de los complejos de transcripci&oacute;n que contengan PCAF/P-TEFb. WRN puede ser un objetivo plausible para la terapia antirretroviral.

La helicasa de s&iacute;ndrome de Werner es un cofactor de transactivaci&oacute;n repetici&oacute;n terminal larga de VIH-1 y replicaci&oacute;n retroviral.

&#x6240;&#x6709;&#x751F;&#x7269;&#x90FD;&#x662F;&#x9002;&#x5E94;&#x4E8E;&#x660E;&#x786E;&#x754C;&#x5B9A;&#x7684;&#x80DE;&#x5916;&#x76D0;&#x5EA6;&#x8303;&#x56F4;&#x3002;&#x4E2D;&#x592E;&#x5BF9;&#x76D0;&#x5EA6;&#x9002;&#x5E94;&#x8DE8;&#x8D8A;&#x6240;&#x6709;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x5206;&#x5B50;&#x5230;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x6E17;&#x900F;&#x8C03;&#x8282;&#x7269;&#x8D28;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x529F;&#x80FD;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5B66;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8868;&#x793A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x76D0;&#x5EA6;&#x9002;&#x5E94;&#x548C; euryhalinity &#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x5F3A;&#x5927;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x5E94;&#x7528;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5DE5;&#x5177;&#x5BF9;&#x6240;&#x8C13;&#x7684;&#x975E;&#x6A21;&#x578B;&#x7269;&#x79CD;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x975E;&#x5E38;&#x9002;&#x5408;&#x76D0;&#x5EA6;&#x9002;&#x5E94;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x4E2D;&#x5E7F;&#x76D0;&#x6027;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x7ECF;&#x9A8C;&#x3002;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x6D88;&#x51CF;&#x6742;&#x4EA4;&#x6280;&#x672F;&#x3001; &#x79CD;&#x65CF;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x5149;&#x8C31;&#x6CD5;&#x9A71;&#x52A8;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E8E;&#x6807;&#x8BC6;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x76D0;&#x5EA6;&#x9002;&#x5E94;&#x6216;&#x5176;&#x4ED6;&#x73AF;&#x5883;&#x5E94;&#x529B;&#x3001; &#x7F57;&#x975E;&#x9C7C;&#x3001; &#x9CA8;&#x9C7C;&#x548C;&#x6D77;&#x7EF5;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x5728;&#x975E;&#x6A21;&#x5F0F;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x9274;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x5982; MSBLASTP2 &#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x540C;&#x6E90;&#x6027;&#x641C;&#x7D22;&#x7B97;&#x6CD5;&#x662F;&#x6700;&#x5F3A;&#x5927;&#x3002;&#x968F;&#x540E;&#x57FA;&#x56E0;&#x672C;&#x4F53;&#x548C;&#x9014;&#x5F84;&#x5206;&#x6790;&#x7136;&#x540E;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5229;&#x7528;&#x96C6;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x5EFA;&#x6A21;&#x73AF;&#x5883;&#x9002;&#x5E94;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x5728;&#x975E;&#x6A21;&#x578B;&#x7269;&#x79CD;&#x7684;&#x5F53;&#x524D;&#x9650;&#x5236;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x6539;&#x5584;&#x5E8F;&#x5217;&#x8986;&#x76D6;&#x7387;&#x3001; N &#x548C; C &#x672B;&#x7AEF;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x548C;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x514B;&#x670D;&#x3002;&#x5BF9;&#x751F;&#x5316;&#x9014;&#x5F84;&#x548C;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7269;&#x79CD;&#x57FA;&#x56E0;&#x672C;&#x4F53;&#x6570;&#x636E;&#x5E93;&#x4FE1;&#x606F;&#x7684;&#x4F9D;&#x8D56;&#x8868;&#x793A;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x4E0E;&#x975E;&#x6A21;&#x578B;&#x7269;&#x79CD;&#x66F4;&#x4E25;&#x91CD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x5C3D;&#x91CF;&#x51CF;&#x5C11;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4F9D;&#x8D56;&#xFF0C;&#x4FA7;&#x91CD;&#x4E8E;&#x5355;&#x4E00;&#x751F;&#x7269;&#x8FC7;&#x7A0B; &#xFF08;&#x800C;&#x4E0D;&#x8BD5;&#x56FE;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6574;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF09; &#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x65F6;&#x5E94;&#x7528; &#39;&#x5B66;&#39; &#x975E;&#x6A21;&#x5F0F;&#x751F;&#x7269;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

&#x529F;&#x80FD;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5B66;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E17;&#x900F;&#x5F3A;&#x8C03; &#39;&#x975E;&#x6A21;&#x578B;&#39; &#x751F;&#x7269;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

All organisms are adapted to well-defined extracellular salinity ranges. Osmoregulatory mechanisms spanning all levels of biological organization, from molecules to behavior, are central to salinity adaptation. Functional genomics and proteomics approaches represent powerful tools for gaining insight into the molecular basis of salinity adaptation and euryhalinity in animals. In this review, we discuss our experience in applying such tools to so-called 'non-model' species, including euryhaline animals that are well-suited for studies of salinity adaptation. Suppression subtractive hybridization, RACE-PCR and mass spectrometry-driven proteomics can be used to identify genes and proteins involved in salinity adaptation or other environmental stress responses in tilapia, sharks and sponges. For protein identification in non-model species, algorithms based on sequence homology searches such as MSBLASTP2 are most powerful. Subsequent gene ontology and pathway analysis can then utilize sets of identified genes and proteins for modeling molecular mechanisms of environmental adaptation. Current limitations for proteomics in non-model species can be overcome by improving sequence coverage, N- and C-terminal sequencing and analysis of intact proteins. Dependence on information about biochemical pathways and gene ontology databases for model species represents a more severe barrier for work with non-model species. To minimize such dependence, focusing on a single biological process (rather than attempting to describe the system as a whole) is key when applying 'omics' approaches to non-model organisms.

Functional genomics and proteomics of the cellular osmotic stress response in 'non-model' organisms.

Tous les organismes sont adapt&eacute;s aux gammes de salinit&eacute; extracellulaire bien d&eacute;finis. M&eacute;canismes osmor&eacute;gulateurs couvrant tous les niveaux d&#39;organisation biologique, des mol&eacute;cules aux comportements, sont au c&oelig;ur de l&#39;adaptation de la salinit&eacute;. Des approches de g&eacute;nomique et de prot&eacute;omique fonctionnelles repr&eacute;sentent des outils puissants pour gagner la perspicacit&eacute; dans les bases mol&eacute;culaires de l&#39;adaptation de la salinit&eacute; et l&#39;euryhalinit&eacute; chez les animaux. Dans cette revue, nous discutons de notre exp&eacute;rience dans l&#39;application de tels outils &agrave; ce qu&#39;on appelle &laquo; non-mod&egrave;le &raquo; esp&egrave;ces, y compris les animaux euryhalins qui sont adapt&eacute;s aux &eacute;tudes de l&#39;adaptation de la salinit&eacute;. Hybridation soustractive r&eacute;pression, RACE-PCR et masse pilot&eacute;e par spectrom&eacute;trie prot&eacute;omique peut servir &agrave; identifier les g&egrave;nes et les prot&eacute;ines impliqu&eacute;es dans l&#39;adaptation de salinit&eacute; ou d&#39;autres stress environnementaux r&eacute;ponses chez le tilapia, les requins et les &eacute;ponges. Pour l&#39;identification des prot&eacute;ines chez les esp&egrave;ces non-mod&egrave;le, algorithmes fond&eacute;s sur des recherches d&#39;homologie de s&eacute;quence comme MSBLASTP2 sont plus puissants. Analyse ontologie et voie de g&egrave;ne ult&eacute;rieure peut utiliser ensuite des ensembles de g&egrave;nes identifi&eacute;s et prot&eacute;ines pour la mod&eacute;lisation des m&eacute;canismes mol&eacute;culaires de l&#39;adaptation environnementale. Limites actuelles pour la prot&eacute;omique dans non-mod&egrave;le esp&egrave;ces peuvent &ecirc;tre surmont&eacute;s en am&eacute;liorant la couverture de la s&eacute;quence, N - et C-terminale s&eacute;quen&ccedil;age et l&#39;analyse des prot&eacute;ines intactes. D&eacute;pendance &agrave; l&#39;&eacute;gard des informations sur les voies biochimiques et des bases de donn&eacute;es de g&egrave;nes ontologie pour une esp&egrave;ce mod&egrave;le repr&eacute;sente une barri&egrave;re plus s&eacute;v&egrave;re pour le travail avec des esp&egrave;ces non-mod&egrave;le. Pour r&eacute;duire cette d&eacute;pendance, en se concentrant sur un seul biologique processus (plut&ocirc;t que d&#39;essayer de d&eacute;crire le syst&egrave;me dans son ensemble) est la cl&eacute; quand appliquer &laquo; omiques &raquo; s&#39;approche pour les organismes non-mod&egrave;le.

R&eacute;ponse dans les organismes &laquo; non-mod&egrave;le &raquo; g&eacute;nomique fonctionnelle et prot&eacute;omique d&#39;osmotique cellulaire au stress.

Alle Organismen werden klar definierte extrazellul&auml;re Salzgehalt Bereiche angepasst. Osmoregulatory Mechanismen auf allen Ebenen der biologischen Organisation von Molek&uuml;len zu Verhalten, sind zentrale Salzgehalt Anpassung. Funktionale Genomik und Proteomik Ans&auml;tze stellen leistungsstarke Werkzeuge f&uuml;r einen Einblick in die molekulare Grundlage der Salzgehalt Anpassungs- und Euryhalinity bei Tieren. In diesem Bericht diskutieren wir unsere Erfahrungen bei der Anwendung solcher Werkzeuge auf so genannte &#39;Model&#39;-Arten, einschlie&szlig;lich euryhaline Tiere gut geeignet f&uuml;r Studien der Salzgehalt Anpassung sind. Unterdr&uuml;ckung subtraktiver Hybridisierung, RACE-PCR und Massen-Spektrometrie-gesteuerte Proteomics kann verwendet werden, um Gene zu identifizieren, und Proteine beteiligt Salzgehalt Anpassung oder anderen Umwelteinfl&uuml;ssen Antworten bei Buntbarschen, Haie und Schw&auml;mme. F&uuml;r Protein-Identifizierung im nicht-Modell-Arten sind Algorithmen, die auf der Grundlage von Sequenz-Homologie-Suche wie MSBLASTP2 m&auml;chtigsten. Nachfolgende Genanalyse Ontologie und Pathway kann S&auml;tze von identifizierten Genen und Proteinen zur Modellierung von molekularer Mechanismen der &ouml;kologischen Anpassung dann genutzt werden. Aktuelle Einschr&auml;nkungen f&uuml;r Proteomics in nicht-Modell-Arten k&ouml;nnen &uuml;berwunden werden, durch die Verbesserung der Sequenz Abdeckung, N - und C-terminale Sequenzierung und Analyse von intakten Proteinen. Abh&auml;ngigkeit von Informationen zu biochemischen Bahnen und gen-Ontologie-Datenbanken f&uuml;r Modell-Arten stellt eine weitere schwere Barriere f&uuml;r die Arbeit mit nicht-Modell-Arten. Solche Abh&auml;ngigkeit, Konzentration auf eine einzige minimieren biologischen Prozess (anstatt zu versuchen, das System als Ganzes zu beschreiben) ist der Schl&uuml;ssel beim Anwenden von &#39;Omics&#39; nicht-Modellorganismen Ans&auml;tze.

Funktionale Genomik und Proteomik der der zellul&auml;ren osmotische betonen Antwort in &#39;Model&#39; Organismen.

Tutti gli organismi sono adattati a intervalli ben definiti salinit&agrave; extracellulare. Osmoregulatory meccanismi che abbracciano tutti i livelli di organizzazione biologica, da molecole di comportamento, sono al centrali di adattamento di salinit&agrave;. Approcci di genomica e proteomica funzionali rappresentano potenti strumenti per guadagnare la comprensione della base molecolare di salinit&agrave; adattamento ed euryhalinity negli animali. In questa recensione, discutiamo la nostra esperienza nell&#39;applicazione di tali strumenti alla cosiddetta &#39;non-model&#39;, tra cui specie eurialine animali che sono adatti per gli studi di adattamento di salinit&agrave;. Soppressione ibridazione sottrattiva, RACE-PCR e basato su spettrometria di massa proteomica pu&ograve; essere utilizzato per identificare i geni e proteine coinvolti nell&#39;adattamento di salinit&agrave; o altri stress ambientali le risposte di tilapia, squali e spugne. Per l&#39;identificazione della proteina in specie non-modello, sono pi&ugrave; potenti algoritmi basati su ricerche di omologia di sequenza come MSBLASTP2. Successive gene ontology e pathway analisi quindi pu&ograve; utilizzare insiemi di geni identificati e proteine per la modellazione dei meccanismi molecolari dell&#39;adattamento ambientale. Limiti attuali per proteomica in specie modello non possono essere superati da migliorare la copertura di sequenza, sequenziamento N - e C-terminale e l&#39;analisi delle proteine intatte. Dipendenza da informazioni sulle vie biochimiche e gene ontology database per specie modello rappresenta un ostacolo pi&ugrave; grave per il lavoro con specie non-modello. Per ridurre al minimo tale dipendenza, concentrandosi su un singolo biologici processo (piuttosto che tentare di descrivere il sistema nel suo complesso) &egrave; la chiave quando applicare &#39;omics&#39; si avvicina a organismi non-modello.

Genomica funzionale e proteomica dei cellulari osmotico stress response in organismi &#39;non modello&#39;.

&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x5869;&#x5206;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306B;&#x9069;&#x5FDC;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6D78;&#x900F;&#x5727;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x5206;&#x5B50;&#x304B;&#x3089;&#x884C;&#x52D5;&#x3078;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x307E;&#x305F;&#x304C;&#x308B;&#x5869;&#x5206;&#x306B;&#x9069;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x30B2;&#x30CE;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x5869;&#x5206;&#x9069;&#x5FDC;&#x3068; euryhalinity &#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x5869;&#x5206;&#x9069;&#x5FDC;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5E83;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3044;&#x308F;&#x3086;&#x308B; &#39;&#x975E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#39; &#x7A2E;&#x3092;&#x9069;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D4C;&#x9A13;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6291;&#x5236;&#x5DEE;&#x3057;&#x5F15;&#x304D;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9; PCR &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x6CD5;&#x99C6;&#x52D5;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30C6;&#x30A3;&#x30E9;&#x30D4;&#x30A2;&#x3001;&#x30B5;&#x30E1;&#x3001;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B8;&#x306E;&#x5869;&#x5206;&#x9069;&#x5FDC;&#x3084;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x74B0;&#x5883;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3002;&#x975E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x7A2E;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x306E;&#x305F;&#x3081; MSBLASTP2 &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x691C;&#x7D22;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B4;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x6700;&#x3082;&#x5F37;&#x529B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC;&#x3068;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x5206;&#x6790;&#x3001;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3084;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x9069;&#x5FDC;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x30AB;&#x30D0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B8;&#x3001;N &#x672B;&#x7AEF;&#x3068; C &#x672B;&#x7AEF;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x975E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x7A2E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x3092;&#x514B;&#x670D;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC; &#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x7A2E;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x60C5;&#x5831;&#x3078;&#x306E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x975E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x7A2E;&#x3068;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x969C;&#x58C1;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x3092;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9; &#xFF08;&#x306A;&#x304F;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x5168;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#xFF09; &#39;&#x30AA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#39; &#x3092;&#x9069;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x975E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x6709;&#x6A5F;&#x4F53;&#x306B;&#x8FD1;&#x3065;&#x304F;&#x3068;&#x304D;&#x30AD;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x6A5F;&#x80FD;&#x30B2;&#x30CE;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D78;&#x900F;&#x5727;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B; &#39;&#x975E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#39; &#x751F;&#x7269;&#x3002;

&#xBAA8;&#xB4E0; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC740; &#xC798; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC5FC; &#xBD84; &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0; &#xC801;&#xC751;. Osmoregulatory &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xB3D9;&#xC791;, &#xBD84;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC5FC; &#xBD84; &#xC801;&#xC751; &#xC911;&#xC2EC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xB2A5; &#xC720;&#xC804;&#xCCB4;&#xD559;&#xACFC; proteomics &#xC811;&#xADFC; &#xC5FC; &#xBD84; &#xC801;&#xC751; &#xBC0F; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; euryhalinity&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xC900;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825; &#xD655;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xC5D0;&#xB294; &#xC5FC; &#xBD84; &#xC801;&#xC751; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC801;&#xD569; &#xC885;&#xB3C4; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC18C;&#xC704; &#39; &#xBE44; &#xBAA8;&#xB378; &#39; &#xC885; &#xAC19;&#xC740; &#xB3C4;&#xAD6C; &#xC801;&#xC6A9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACBD;&#xD5D8;&#xC744; &#xB300;&#xD574;&#xC11C; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBD05;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5B5;&#xC81C; &#xAC10;&#xBC95; &#xAD50; &#xC7A1;, &#xB808;&#xC774;&#xC2A4; PCR &#xBC0F; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D; &#xAE30;&#xBC18; proteomics &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; &#xC751;&#xB2F5; tilapia, &#xC0C1;&#xC5B4;&#xC640; &#xC2A4;&#xD3F0;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xC5FC; &#xBD84; &#xC801;&#xC751; &#xB610;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xD658;&#xACBD; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;. &#xBE44; &#xBAA8;&#xB378; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC744; &#xC704;&#xD574; msblastp2&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; homology &#xAC80;&#xC0C9; &#xAE30;&#xBC18; &#xC54C;&#xACE0;&#xB9AC;&#xC998;&#xC740; &#xAC00;&#xC7A5; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C;. &#xC774;&#xD6C4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC628;&#xD1A8;&#xB85C;&#xC9C0;&#xC640; &#xD1B5;&#xB85C; &#xBD84;&#xC11D; &#xC9D1;&#xD569; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xD658;&#xACBD; &#xC801;&#xC751;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD65C;&#xC6A9; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44; &#xBAA8;&#xB378; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; proteomics&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD604;&#xC7AC; &#xC81C;&#xD55C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC801;&#xC6A9;&#xB960;&#xACFC; N &#xBC0F; C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558; &#xC5EC; &#xADF9;&#xBCF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xD654;&#xD559; &#xACBD;&#xB85C; &#xBC0F; &#xBAA8;&#xB378; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC628;&#xD1A8;&#xB85C;&#xC9C0; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC815;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xC874; &#xBAA8;&#xB378; &#xBE44; &#xC885; &#xC791;&#xD488;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB354; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xC7A5;&#xC560;&#xBB3C;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD558;&#xB098;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD94;&#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC758;&#xC874;&#xB3C4; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; (&#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xC624;&#xD788;&#xB824; &#xC804;&#xCCB4; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC124;&#xBA85;)&#xC740; &#xD0A4; &#xBE44; &#xBAA8;&#xD615; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC811;&#xADFC; &#39;omics&#39; &#xC801;&#xC6A9;.

&#xAE30;&#xB2A5; &#xC720;&#xC804;&#xCCB4;&#xD559;&#xACFC; proteomics &#xC0BC; &#xD22C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#39; &#xBE44; &#xBAA8;&#xB378; &#39; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5;.

Todos los organismos se adaptan a rangos de salinidad extracelular bien definidos. Osmoregulatoria mecanismos que abarcan todos los niveles de organizaci&oacute;n biol&oacute;gica, de las mol&eacute;culas al comportamiento, son fundamentales para la adaptaci&oacute;n de salinidad. Enfoques de gen&oacute;mica y prote&oacute;mica funcionales representan poderosas herramientas para aumentar la comprensi&oacute;n en las bases moleculares de la adaptaci&oacute;n de la salinidad y euryhalinity en animales. En esta revisi&oacute;n, analizamos nuestra experiencia en la aplicaci&oacute;n de dichos instrumentos llamados &quot;no-modelo&quot; especies, incluyendo animales eurihalinos que son apropiados para estudios de adaptaci&oacute;n de la salinidad. Hibridaci&oacute;n Sustractiva de supresi&oacute;n, raza-PCR y prote&oacute;mica basadas en espectrometr&iacute;a de masa puede utilizarse para identificar los genes y prote&iacute;nas implicadas en la adaptaci&oacute;n de salinidad u otra situaci&oacute;n de estr&eacute;s ambiental respuestas en tilapia, tiburones y esponjas. Para la identificaci&oacute;n de la prote&iacute;na en especies no-modelo, algoritmos basados en b&uacute;squedas de homolog&iacute;a de secuencia como MSBLASTP2 son m&aacute;s potentes. An&aacute;lisis de la ontolog&iacute;a y camino del gene posterior entonces puede utilizar conjuntos de genes identificados y prote&iacute;nas para modelar los mecanismos moleculares de la adaptaci&oacute;n al medio. Las limitaciones actuales para prote&oacute;mica en no-modelo especies pueden superarse mediante la mejora de la cobertura de la secuencia, la secuencia de N - y c-terminal y an&aacute;lisis de prote&iacute;nas intactas. Dependencia de informaci&oacute;n sobre las v&iacute;as bioqu&iacute;micas y bases de datos de ontolog&iacute;a g&eacute;nica para la especie modelo representa una barrera m&aacute;s severa para el trabajo con especies no-modelo. Para minimizar tal dependencia, centr&aacute;ndose en un solo biol&oacute;gico proceso (en lugar de intentar describir el sistema como un todo) es clave cuando aplicar &quot;&oacute;micas&quot; se acerca a organismos no-modelo.

Gen&oacute;mica funcional y prote&oacute;mica de celular osm&oacute;tico estr&eacute;s respuesta en organismos &quot;no-modelo&quot;.

&#x5E74;&#x8F7B;&#x5973;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x4E0D;&#x5E38;&#x89C1;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x53D1;&#x751F;&#x65F6;&#x636E;&#x62A5;&#x9053;&#x6709;&#x4FB5;&#x7565;&#x6027;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7279;&#x6027;&#x3002;&#x9999;&#x6E2F;&#x534E;&#x4EBA;&#x5987;&#x5973;&#x5728; 40 &#x5C81;&#x65F6;&#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x9AD8;&#x5CF0;&#x7684;&#x53D1;&#x751F;&#x7387;&#x6BD4;&#x767D;&#x79CD;&#x4EBA;&#x66F4;&#x65E9;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x662F;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x4E0E;&#x8001;&#x540C;&#x884C;&#x62A5;&#x544A;&#x80BF;&#x7624;&#x7279;&#x5F81;&#x548C;&#x6BD4; 40 &#x5C81;&#x5E74;&#x8F7B;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5973;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x7BA1;&#x7406;&#x548C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;

&#x4E2D;&#x56FD;&#x5987;&#x5973;&#x6BD4; 40 &#x5C81;&#x5E74;&#x8F7B;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#xFF1A; &#x4ED6;&#x4EEC;&#x662F;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E8E;&#x65E7;&#x7684;&#x540C;&#x884C;&#x5417;&#xFF1F;

Breast cancer in young women is uncommon, but when it does occur it has been reported to have aggressive biological characteristics. The incidence of breast cancer peaks at age 40 in Hong Kong Chinese women, earlier than in Caucasians. This study is the first to report the tumor characteristics and management of breast cancer in Chinese women younger than age 40 and a comparison with their older counterparts.

Breast cancer in Chinese women younger than age 40: are they different from their older counterparts?

Le cancer du sein chez les jeunes femmes est rare, mais quand cela se produit qu&#39;il a &eacute;t&eacute; rapport&eacute; pour avoir des caract&eacute;ristiques biologiques agressifs. L&#39;incidence des pics du cancer du sein &agrave; 40 ans chez la femme chinoise de Hong Kong, plus t&ocirc;t que chez les Caucasiens. Cette &eacute;tude est le premier &agrave; signaler les caract&eacute;ristiques de la tumeur et la gestion du cancer du sein chez les femmes chinois &acirc;g&eacute;s de moins de 40 ans et une comparaison avec leurs homologues plus &acirc;g&eacute;s.

Cancer du sein chez les femmes chinoises &acirc;g&eacute;s de moins de 40 ans : ils sont diff&eacute;rents de leurs homologues plus &acirc;g&eacute;s ?

Brustkrebs bei jungen Frauen ist ungew&ouml;hnlich, aber wann tritt es auf, dass es wurde berichtet, aggressiven biologischen Merkmale aufweist. Die Inzidenz von Brustkrebs Krebs Gipfeln im Alter von 40 Jahren in Hong Kong Chinesische Frauen, fr&uuml;her als im Caucasians. Diese Studie ist die erste, die Tumor-Merkmale und Management von Brustkrebs in chinesischen Frauen j&uuml;nger als 40 Jahre alt und ein Vergleich mit ihren &auml;lteren Kollegen zu melden.

Brustkrebs in chinesischen Frauen j&uuml;nger als 40 Jahre alt: unterscheiden sie sich von ihren &auml;lteren Kollegen?

Il cancro al seno nelle donne giovani &egrave; raro, ma quando si verifica che &egrave; stato segnalato per avere caratteristiche biologiche aggressive. L&#39;incidenza dei picchi di cancro al seno all&#39;et&agrave; di 40 anni nelle donne cinesi di Hong Kong, prima che in Caucasians. Questo studio &egrave; il primo a riferire le caratteristiche del tumore e gestione del cancro al seno nelle donne cinesi di et&agrave; inferiore ai 40 anni e un confronto con le loro controparti pi&ugrave; anziani.

Breast cancer in cinese donne di et&agrave; inferiore ai 40 anni: sono differenti dalle loro controparti pi&ugrave; anziani?

&#x82E5;&#x3044;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x304C;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3068;&#x304D;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3002;&#x9999;&#x6E2F;&#x306E;&#x4E2D;&#x56FD;&#x306E;&#x5973;&#x6027;&#x306E; 40 &#x6B73;&#x306E;&#x4E73;&#x623F;&#x304C;&#x3093;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x3067;&#x306F;&#x767D;&#x4EBA;&#x3088;&#x308A;&#x524D;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x816B;&#x760D;&#x7279;&#x6027;&#x3068; 40 &#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x3088;&#x308A;&#x82E5;&#x3044;&#x4E2D;&#x56FD;&#x306E;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x7BA1;&#x7406;&#x3068;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x53E4;&#x3044;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

40 &#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x3088;&#x308A;&#x82E5;&#x3044;&#x4E2D;&#x56FD;&#x306E;&#x5973;&#x6027;&#x3067;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;: &#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x53E4;&#x3044;&#x304B;&#x3089;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304B;&#xFF1F;

&#xC80A;&#xC740; &#xC5EC;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC740; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB54C; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xC0DD;. &#xB098;&#xC774;: 40 &#xD64D;&#xCF69; &#xC911;&#xAD6D; &#xC5EC;&#xC131;, &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xBD09;&#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xBC31;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC804;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xCCAD;&#xC18C;&#xB144; &#xB4E4;&#xACFC; &#xC885;&#xC591; &#xD2B9;&#xC131; &#xBC0F; &#xC911;&#xAD6D; &#xC5EC;&#xC790; &#xB098;&#xC774; 40 &#xC138; &#xBBF8;&#xB9CC;&#xC758; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC640; &#xBE44;&#xAD50;&#xB97C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xBA3C;&#xC800;.

&#xC911;&#xAD6D; &#xC5EC;&#xC790; &#xB098;&#xC774; 40 &#xC138; &#xBBF8;&#xB9CC;&#xC758; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;: &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB354; &#xC624;&#xB798; &#xB41C; &#xB300;&#xC870; &#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB974;&#xB2E4;?

El c&aacute;ncer de mama en mujeres j&oacute;venes es infrecuente, pero cuando ocurre que se ha divulgado para tener caracter&iacute;sticas biol&oacute;gicas agresivas. La incidencia de los picos de c&aacute;ncer de mama a los 40 a&ntilde;os en mujeres chinas de Hong Kong, antes que en cauc&aacute;sicos. Este estudio es el primero en informar de las caracter&iacute;sticas del tumor y tratamiento de c&aacute;ncer de mama en mujeres chinas menores de 40 a&ntilde;os y una comparaci&oacute;n con sus colegas mayores.

&iquest;C&aacute;ncer de mama en mujeres chinas menores de 40 a&ntilde;os: son diferentes de sus colegas mayores?

&#x51E0;&#x5341;&#x5E74;&#x7684;&#x751F;&#x6D3B;&#x4E3A;&#x8054;&#x5408;&#x8FD0;&#x52A8;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4F4E;&#x6469;&#x64E6;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x5173;&#x8282;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6D45;&#x8868;&#x5C42;&#x86CB;&#x767D; (SZP) &#x662F;&#x7531;&#x8868;&#x9762;&#x5C42;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6709;&#x6548;&#x8FB9;&#x754C;&#x6DA6;&#x6ED1;&#x7684;&#x5173;&#x8282;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x4E2D;&#x7684;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x5728;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x548C;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#xFF0C;TGF beta1 &#x548C; IL 1beta &#x5DF2;&#x7ECF;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x7684;&#x5206;&#x522B;&#xFF0C;&#x957F;&#x671F;&#x548C;&#x4E0B;&#x8C03;&#x7684; SZP &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x5B83;&#x88AB;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x5173;&#x8282;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7684;&#x6469;&#x64E6;&#x7CFB;&#x6570;&#x4E5F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8C03;&#x5236;&#x800C;&#x6210;&#x901A;&#x8FC7; SZP &#x76D1;&#x7BA1;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x8F6F;&#x9AA8; (&#x672A;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406;&#x548C;&#x5904;&#x7406;&#x4E0E; TGF beta1 &#x6216; IL 1beta) &#x548C;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7684;&#x73BB;&#x7483;&#x8868;&#x9762;&#x7531;&#x4E8E;&#x6ED1;&#x52A8;&#x7684;&#x8FB9;&#x754C;&#x6DA6;&#x6ED1;&#x5236;&#x5EA6;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x78E8;&#x64E6;&#x7CFB;&#x6570;&#x662F;&#x4E0E;&#x78C1;&#x76D8;&#x4E0A;&#x7684; pin tribometer &#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x7684;&#x3002;SZP &#x88AB;&#x91CF;&#x5316;&#x9176;&#x8054;&#x6CD5;&#x68C0;&#x6D4B;&#x548C;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x3002;TGF beta1 &#x548C; IL 1beta &#x6CBB;&#x7597;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5173;&#x8282;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7684;&#x6469;&#x64E6;&#x7CFB;&#x6570;&#x51CF;&#x5C11;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x548C;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;TGF beta1 &#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x78E8;&#x64E6;&#x7CFB;&#x6570;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x7B49;&#x4E8E; SZP &#x67D3;&#x8272;&#x5185;&#x8868;&#x9762;&#x533A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136; IL 1beta &#x6CBB;&#x7597;&#x78E8;&#x64E6;&#x7CFB;&#x6570;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x67D3;&#x8272; SZP &#x6DF1;&#x5EA6;&#x589E;&#x52A0;&#x6DF1;&#x5EA6;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;IL 1beta &#x6CBB;&#x7597;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x7B49;&#x4E8E;&#x53D8;&#x5316;&#x4E2D;&#x8868;&#x9762;&#x7C97;&#x7CD9;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x83B7;&#x5F97;&#x7684;&#x4E0E;&#x539F;&#x5B50;&#x529B;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x56FE;&#x50CF;&#x5206;&#x6790;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5173;&#x8282;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7684;&#x4F4E;&#x6469;&#x64E6;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4FEE;&#x6539; TGF beta1 &#x548C; IL 1beta &#x5F85;&#x9047;&#x548C;&#x78E8;&#x64E6;&#x7CFB;&#x6570;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x591A;&#x79CD;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; SZP &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x548C;&#x8868;&#x9762;&#x7C97;&#x7CD9;&#x5EA6;&#x3002;

TGF beta1 &#x548C; IL 1beta &#x5173;&#x8282;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7684;&#x6469;&#x64E6;&#x7CFB;&#x6570;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;

Articular cartilage functions to provide a low-friction surface for joint movement for many decades of life. Superficial zone protein (SZP) is a glycoprotein secreted by chondrocytes in the superficial layer of articular cartilage that contributes to effective boundary lubrication. In both cell and explant cultures, TGF-beta1 and IL-1beta have been demonstrated to, respectively, upregulate and downregulate SZP protein levels. It was hypothesized that the friction coefficient of articular cartilage could also be modulated by these cytokines through SZP regulation. The friction coefficient between cartilage explants (both untreated and treated with TGF-beta1 or IL-1beta) and a smooth glass surface due to sliding in the boundary lubrication regime was measured with a pin-on-disk tribometer. SZP was quantified using an enzyme-linked immunosorbant assay and localized by immunohistochemistry. Both TGF-beta1 and IL-1beta treatments resulted in the decrease of the friction coefficient of articular cartilage in a location- and time-dependent manner. Changes in the friction coefficient due to the TGF-beta1 treatment corresponded to increased depth of SZP staining within the superficial zone, while friction coefficient changes due to the IL-1beta treatment were independent of SZP depth of staining. However, the changes induced by the IL-1beta treatment corresponded to changes in surface roughness, determined from the analysis of surface images obtained with an atomic force microscope. These findings demonstrate that the low friction of articular cartilage can be modified by TGF-beta1 and IL-1beta treatment and that the friction coefficient depends on multiple factors, including SZP localization and surface roughness.

Regulation of the friction coefficient of articular cartilage by TGF-beta1 and IL-1beta.

Fonctions du cartilage articulaire de pr&eacute;voir un faible adh&eacute;rence mouvement articulaire pendant de nombreuses d&eacute;cennies de la vie. Zone superficielle prot&eacute;ine (SZP) est une glycoprot&eacute;ine s&eacute;cr&eacute;t&eacute;e par les chondrocytes dans la couche superficielle du cartilage articulaire qui contribue &agrave; la lubrification limite apparente. Dans des cultures cellulaires tant l&#39;explant, TGF-beta1 et IL-1beta ont d&eacute;montr&eacute; &agrave;, respectivement, r&eacute;guler positivement et att&eacute;nuent SZP taux de prot&eacute;ines. Il a &eacute;t&eacute; &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se que le coefficient de frottement du cartilage articulaire peut aussi &ecirc;tre modul&eacute; par ces cytokines par r&eacute;gulation de la SZP. Le coefficient de frottement entre les explants de cartilage (les non trait&eacute;s et trait&eacute;s avec TGF-beta1 ou IL-1beta) et une surface de verre lisse en raison de glissement dans le r&eacute;gime de lubrification limite a &eacute;t&eacute; mesur&eacute; avec un tribom&egrave;tre goupille-sur le disque. SZP a &eacute;t&eacute; quantifi&eacute;e &agrave; l&#39;aide d&#39;un dosage immunoenzymatique-enzymatique et localis&eacute;e par immunohistochimie. TGF-beta1 tant IL-1beta traitements a entra&icirc;n&eacute; la diminution du coefficient de frottement du cartilage articulaire de fa&ccedil;on d&eacute;pendante du lieu et temps. Changements dans le coefficient de frottement en raison du traitement de TGF-beta1 correspondaient &agrave; une profondeur accrue du SZP piquet&eacute; au sein de la zone superficielle, alors que les changements de coefficient de frottement en raison du traitement IL-1beta sont ind&eacute;pendantes de la profondeur de la SZP de coloration. Toutefois, les changements induits par le traitement de l&#39;IL-1beta correspondaient &agrave; des changements dans la rugosit&eacute; de surface, d&eacute;termin&eacute;e &agrave; partir de l&#39;analyse d&#39;images de surfaces obtenue avec un microscope &agrave; force atomique. Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent que la faible friction du cartilage articulaire peut &ecirc;tre modifi&eacute;e par le TGF-beta1 et IL-1beta traitement et que le coefficient de frottement d&eacute;pend de multiples facteurs, y compris la rugosit&eacute; de surface et de localisation SZP.

R&egrave;glement du coefficient de frottement de cartilage articulaire par TGF-beta1 et IL-1beta.

Gelenkknorpel-Funktionen erm&ouml;glichen eine reibungsarme Oberfl&auml;che f&uuml;r gemeinsame Bewegung seit vielen Jahrzehnten des Lebens. Oberfl&auml;chliche Zone Protein (SZP) ist ein Glykoprotein, abgesondert von Chondrozyten in die oberste Hautschicht Gelenkknorpel, die zur effektiven Grenze Schmierung beitr&auml;gt. In Zelle und Explant Kulturen wurden TGF-beta1 und IL-1beta zu, bzw. Upregulate und gulieren SZP Protein Ebenen nachgewiesen. Es wurde vermutet, dass der Reibungskoeffizient der Gelenkknorpel auch durch diese Zytokine durch SZP Verordnung moduliert werden kann. Der Reibungskoeffizient zwischen Knorpel Explantaten (sowohl unbehandelt als auch behandelt mit TGF-beta1 oder IL-1beta) und eine glatte Glasoberfl&auml;che durch Schiebet&uuml;ren in der Grenze Schmierung Regime wurde mit einer Pin-on-Disk-Tribometer gemessen. SZP wurde quantifiziert, verwenden ein Enzyme-linked Immunosorbant Assay und lokalisiert von Immunohistochemistry. TGF-beta1 und IL-1beta Behandlungen f&uuml;hrte zu die Abnahme der Reibungskoeffizient der Gelenkknorpel in Ort und Zeit-abh&auml;ngigen Weise. &Auml;nderungen in der Reibungskoeffizient aufgrund der TGF-beta1-Behandlung entsprachen erh&ouml;hte Tiefe SZP F&auml;rbung innerhalb der oberfl&auml;chlichen Zone, w&auml;hrend Friktion Koeffizient &Auml;nderungen aufgrund der IL-1beta-Behandlung unabh&auml;ngig von SZP Tiefe F&auml;rbung waren. Jedoch entsprach die &Auml;nderungen durch die IL-1beta-Behandlung induziert Ver&auml;nderungen in Rauheit, ermittelt aus der Analyse der Oberfl&auml;che Bilder mit einem Rasterkraftmikroskop. Diese Ergebnisse zeigen, dass die geringe Reibung der Gelenkknorpel von TGF-beta1 und IL-1beta Behandlung ge&auml;ndert werden kann und dass die Reibungszahl h&auml;ngt von mehreren Faktoren ab, einschlie&szlig;lich SZP-Lokalisierung und Oberfl&auml;chen-Rauheit.

Verordnung &uuml;ber die Reibungszahl der Gelenkknorpel durch TGF-beta1 und IL-1beta.

Funzioni della cartilagine articolare per fornire una superficie di basso-attrito per movimento articolare per molte decadi di vita. Zona superficiale proteina (SZP) &egrave; una glicoproteina secernuta da condrociti nello strato superficiale della cartilagine articolare che contribuisce alla lubrificazione limite efficace. In colture cellulari sia espianto, TGF-beta1 e IL-1beta hanno dimostrato di, rispettivamente, potenziamento e sottoregola SZP livelli di proteine. &Egrave; stato ipotizzato che il coefficiente di attrito della cartilagine articolare potrebbe anche essere modulato da queste citochine mediante regolamento SZP. Il coefficiente di attrito tra espianti di cartilagine (non trattati e trattati con TGF-beta1 o IL-1beta) e una superficie di vetro a causa del regime di lubrificazione limite di scorrimento &egrave; stato misurato con un tribometro pin-su-disco. SZP &egrave; stato quantificato utilizzando un enzyme-linked immunosorbant assay e localizzata da immunohistochemistry. Sia TGF-beta1 e IL-1beta trattamenti ha provocato la diminuzione del coefficiente di attrito della cartilagine articolare in maniera dipendente dalla posizione e dal tempo. Variazioni del coefficiente di attrito a causa del trattamento del TGF-beta1 corrispondevano alla maggiore profondit&agrave; di SZP colorazione all&#39;interno della zona superficiale, mentre le modifiche coefficiente di attrito a causa del trattamento IL-1beta erano indipendenti di profondit&agrave; SZP di colorazione. Tuttavia, i cambiamenti indotti dal trattamento IL-1beta corrispondevano ai cambiamenti nella rugosit&agrave; superficiale, determinata dall&#39;analisi di superficie immagini ottenute con un microscopio a forza atomica. Questi risultati dimostrano che il basso attrito della cartilagine articolare pu&ograve; essere modificato dal trattamento TGF-beta1 e IL-1beta e che il coefficiente di attrito dipende da molteplici fattori, tra cui rugosit&agrave; di superficie e localizzazione SZP.

Regolamento del coefficiente di attrito della cartilagine articolare di TGF-beta1 e IL-1beta.

&#x95A2;&#x7BC0;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x4EBA;&#x751F;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x9577;&#x5E74;&#x306E;&#x95A2;&#x7BC0;&#x904B;&#x52D5;&#x4F4E;&#x6469;&#x64E6;&#x8868;&#x9762;&#x3092;&#x3002;&#x6D45;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (SZP) &#x306F;&#x3001;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x5883;&#x754C;&#x6F64;&#x6ED1;&#x304B;&#x3089;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x95A2;&#x7BC0;&#x306E;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x306E;&#x6D45;&#x5C64;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x57F9;&#x990A;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x3067;&#x306F;&#x3001;TGF &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; 1 &#x3068; IL &#xFF0D;1 &beta; &#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5; &#x30EC;&#x30FC;&#x30C8; SZP &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x3001;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x95A2;&#x7BC0;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x306E;&#x6469;&#x64E6;&#x4FC2;&#x6570;&#x3082; SZP &#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x8ABF;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x5206;&#x5316; (&#x672A;&#x51E6;&#x7406;&#x3068;&#x51E6;&#x7406;&#x3068;&#x306E; TGF &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; 1 &#x307E;&#x305F;&#x306F; IL &#xFF0D;1 &beta;) &#x3068;&#x5883;&#x754C;&#x6F64;&#x6ED1;&#x306E;&#x653F;&#x6A29;&#x3067;&#x3057;&#x3085;&#x3046;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6ED1;&#x3089;&#x304B;&#x306A;&#x30AC;&#x30E9;&#x30B9;&#x8868;&#x9762;&#x9593;&#x306E;&#x6469;&#x64E6;&#x4FC2;&#x6570;&#x306F;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AF;&#x4E0A;&#x306E;&#x30D4;&#x30F3;&#x306E;&#x8584;&#x677F;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8A55;&#x4FA1;&#x9805;&#x76EE;&#x306B;&#x306F;&#x3001;immunosorbant &#x9175;&#x7D20;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x306B;&#x3088;&#x308A;, &#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;TGF &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; 1 &#x3068; IL &#xFF0D;1 &beta; &#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x5834;&#x6240;&#x3068;&#x6642;&#x9593;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x95A2;&#x7BC0;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x306E;&#x6469;&#x64E6;&#x4FC2;&#x6570;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;TGF beta1 &#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6469;&#x64E6;&#x4FC2;&#x6570;&#x306E;&#x5909;&#x5316; IL &#xFF0D;1 &beta; &#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6469;&#x64E6;&#x4FC2;&#x6570;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x67D3;&#x8272;&#x306E; SZP &#x6DF1;&#x3055;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x4E00;&#x65B9;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x9805;&#x76EE;&#x306F;&#x6D45;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x5185;&#x67D3;&#x8272;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x6DF1;&#x3055;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;IL &#xFF0D;1 &beta; &#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x539F;&#x5B50;&#x9593;&#x529B;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3067;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x8868;&#x9762;&#x50CF;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x304B;&#x3089;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x7C97;&#x3055;&#x3078;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6240;&#x898B;&#x306F;&#x95A2;&#x7BC0;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x306E;&#x4F4E;&#x6469;&#x64E6; TGF &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; 1 &#x3068; IL &#xFF0D;1 &beta; &#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5909;&#x66F4;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6469;&#x64E6;&#x4FC2;&#x6570; SZP &#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3068;&#x8868;&#x9762;&#x7C97;&#x3055;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

TGF &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; 1 &#x3068; IL &#xFF0D;1 &beta; &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x95A2;&#x7BC0;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x306E;&#x6469;&#x64E6;&#x4FC2;&#x6570;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3002;

&#xC0DD;&#xD65C;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xC218; &#xC2ED;&#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xAD00;&#xC808; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB0AE;&#xC740; &#xB9C8;&#xCC30; &#xD45C;&#xBA74;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xAD00;&#xC808; &#xC5F0;&#xACE8; &#xAE30;&#xB2A5;. &#xD45C;&#xBA74; &#xC601;&#xC5ED; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (SZP)&#xC740; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; chondrocytes &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xACBD;&#xACC4; &#xC724; &#xD65C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xAD00;&#xC808; &#xC5F0;&#xACE8;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xCE35;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD84; &#xBE44;. &#xC140; &#xBC0F; explant &#xBB38;&#xD654;&#xAD8C;&#xC5D0;&#xC11C; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; 1 &#xD310; &#xBC0F; IL 1beta &#xAC01;&#xAC01; upregulate &#xBC0F; downregulate SZP &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xC785;&#xC99D; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xAD00;&#xC808; &#xC5F0;&#xACE8;&#xC758; &#xB9C8;&#xCC30; &#xACC4;&#xC218; SZP &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; cytokines &#xB610;&#xD55C; &#xBCC0;&#xC870; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC00;&#xC124; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5F0;&#xACE8; explants (&#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xCE58;&#xB8CC; TGF-beta1 &#xB610;&#xB294; IL 1beta)&#xC640; &#xACBD;&#xACC4; &#xC724; &#xD65C; &#xC815;&#xAD8C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xB529; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xB044;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xC720;&#xB9AC; &#xD45C;&#xBA74; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xB9C8;&#xCC30; &#xACC4;&#xC218;&#xB294; &#xD540; &#xB514;&#xC2A4;&#xD06C;&#xC5D0; tribometer&#xB85C; &#xCE21;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. SZP immunosorbant &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xC220; &#xD558; &#xC5EC; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xACC4;&#xB7C9; &#xD588;&#xB2E4;. TGF beta1 &#xBC0F; IL 1beta &#xD2B8;&#xB9AC; &#xD2B8; &#xBA3C; &#xD2B8; &#xC704;&#xCE58; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xC808; &#xC5F0;&#xACE8;&#xC758; &#xB9C8;&#xCC30; &#xACC4;&#xC218; &#xAC10;&#xC18C; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. TGF beta1 &#xCE58;&#xB8CC;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xB9C8;&#xCC30; &#xACC4;&#xC218;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654; SZP IL 1beta &#xCE58;&#xB8CC;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xB9C8;&#xCC30; &#xACC4;&#xC218; &#xBCC0;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4; &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC758; SZP &#xAE4A;&#xC774; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xD45C;&#xBA74; &#xC601;&#xC5ED; &#xB0B4; &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xAE4A;&#xC774;&#xC5D0; &#xB300;&#xC751;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, IL 1beta &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xBCC0;&#xD654; &#xC6D0;&#xC790; &#xD798; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5BB;&#xC740; &#xD45C;&#xBA74; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xC815; &#xD45C;&#xBA74; &#xAC70;&#xCE60;&#xAE30;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300;&#xC751;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAD00;&#xC808; &#xC5F0;&#xACE8;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xB9C8;&#xCC30; TGF beta1 &#xBC0F; IL 1beta &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC218;&#xC815; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; &#xB9C8;&#xCC30; &#xACC4;&#xC218; SZP &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xC640; &#xD45C;&#xBA74; &#xAC70;&#xCE60;&#xAE30; &#xB4F1;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

TGF beta1 &#xBC0F; IL 1beta&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD00;&#xC808; &#xC5F0;&#xACE8;&#xC758; &#xB9C8;&#xCC30; &#xACC4;&#xC218; &#xADDC;&#xC815;.

Funciones del cart&iacute;lago articular para proporcionar una superficie de baja fricci&oacute;n para movimiento articular por muchas d&eacute;cadas de vida. Prote&iacute;na superficial de la zona (SZP) es una glicoprote&iacute;na secretada por condrocitos en la capa superficial del cart&iacute;lago articular que contribuye a la lubricaci&oacute;n l&iacute;mite eficaz. En las culturas tanto celular como explante, TGF-beta1 e IL-1beta se han demostrado para, respectivamente, alza y regular a la baja SZP niveles de prote&iacute;na. Fue presumido que el coeficiente de fricci&oacute;n del cart&iacute;lago articular tambi&eacute;n puede ser modulado por estas citoquinas mediante reglamento SZP. El coeficiente de fricci&oacute;n entre los explantes de cart&iacute;lago (ambos sin tratar y tratada con TGF-beta1 o IL-1beta) y una superficie de vidrio suave debido al deslizamiento en el r&eacute;gimen de lubricaci&oacute;n l&iacute;mite se midi&oacute; con un trib&oacute;metro de pin-on-disk. SZP cuantific&oacute; usando un an&aacute;lisis enzima-ligado enzim&aacute;tico y localizado por inmunohistoqu&iacute;mica. Tanto TGF-beta1 y tratamientos de IL-1beta dio lugar a la disminuci&oacute;n del coeficiente de fricci&oacute;n del cart&iacute;lago articular de manera dependiente del tiempo y lugar. Cambios en el coeficiente de fricci&oacute;n debido al tratamiento de TGF-beta1 correspondieron a mayor profundidad de SZP tinci&oacute;n dentro de la zona superficial, mientras que los cambios de coeficiente de fricci&oacute;n debido al tratamiento de IL-1beta eran independientes de profundidad SZP de tinci&oacute;n. Sin embargo, los cambios inducidos por el tratamiento de la IL-1beta correspondieron a cambios en la rugosidad de la superficie, determinada a partir del an&aacute;lisis de im&aacute;genes de superficies obtenida con un microscopio de fuerza at&oacute;mica. Estos resultados demuestran que la baja fricci&oacute;n de cart&iacute;lago articular puede ser modificado por el tratamiento de TGF-beta1 e IL-1beta y que el coeficiente de fricci&oacute;n depende de m&uacute;ltiples factores, incluyendo la rugosidad de la superficie y localizaci&oacute;n del SZP.

Reglamento del coeficiente de fricci&oacute;n del cart&iacute;lago articular por TGF-beta1 e IL-1beta.

&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8005;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x9152;&#x7CBE;&#x964D;&#x4F4E;&#x6210;&#x4EBA;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x4E0E;&#x6D77;&#x9A6C;&#x76F8;&#x5173;&#x5B66;&#x4E60;&#x548C;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A;&#x7528;&#x4E8E;&#x4E34;&#x5E8A;&#x76F8;&#x5173;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E0D;&#x53D7;&#x9650;&#x7684;&#x8BBF;&#x95EE;&#x9152;&#x7CBE;&#x81EA;&#x6CBB;&#x548C;&#x9152;&#x7CBE;&#x4F9D;&#x8D56; &#xFF08;&#x51E0;&#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x91CC;&#x8DDF;&#x95F4;&#x65AD;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x9152;&#x7CBE;&#x84B8;&#x6C14;&#x7684;&#x9152;&#x7CBE;&#x81EA;&#x6211;&#x7BA1;&#x7406;&#xFF09; &#x671F;&#x95F4;&#x996E;&#x9152;&#x8FC7;&#x91CF;&#x7684;&#x9152;&#x7CBE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5BF9; gliogenesis &#x76AE;&#x8D28;&#x548C;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x9152;&#x7CBE;&#x4F9D;&#x8D56;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x996E;&#x9152;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x6269;&#x6563;&#x548C;&#x5185;&#x4FA7;&#x524D;&#x989D;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42; &#xFF08;mPFC&#xFF09; &#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x662F;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x9152;&#x7CBE;&#x7EC4;&#x5185;&#x7684; mPFC&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x53CD;&#x6620;&#x9152;&#x7CBE;&#x63A5;&#x89E6;&#x540E;&#xFF0C;&#x5982;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x6269;&#x6563;&#x540E;&#x957F;&#x671F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5DF2;&#x53D6;&#x6D88;&#x4FEE;&#x590D;&#x73AF;&#x5883;&#x5F00;&#x59CB;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x5206;&#x5316;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x51FA;&#x73B0;&#x5728;&#x4E24;&#x4E2A;&#x9152;&#x7CBE;&#x7EC4;&#x6D77;&#x9A6C;&#x548C;&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6076;&#x5316;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x589E;&#x52A0;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D8;&#x6027;&#x9152;&#x7CBE;&#x66B4;&#x9732;&#x540E;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8425;&#x4E1A;&#x989D;&#x635F;&#x5931;&#x548C;&#x6307;&#x793A;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x6E90;&#x6027;&#x5229;&#x57FA;&#x662F;&#x6781;&#x6613;&#x53D7;&#x5230;&#x9152;&#x7CBE;&#x3002;

&#x6C38;&#x4E45;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x51FA;&#x751F;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x548C;&#x6D77;&#x9A6C;&#x589E;&#x6B96;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x996E;&#x9152;&#x9152;&#x7CBE;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x3002;

Experimenter-delivered alcohol decreases adult hippocampal neurogenesis and hippocampal-dependent learning and memory. The present study used clinically relevant rodent models of nondependent limited access alcohol self-administration and excessive drinking during alcohol dependence (alcohol self-administration followed by intermittent exposure to alcohol vapors over several weeks) to compare alcohol-induced effects on cortical gliogenesis and hippocampal neurogenesis. Alcohol dependence, but not nondependent drinking, reduced proliferation and survival in the medial prefrontal cortex (mPFC). Apoptosis was reduced in both alcohol groups within the mPFC, which may reflect an initiation of a reparative environment following alcohol exposure as decreased proliferation was abolished after prolonged dependence. Reduced proliferation, differentiation, and neurogenesis were observed in the hippocampus of both alcohol groups, and prolonged dependence worsened the effects. Increased hippocampal apoptosis and neuronal degeneration following alcohol exposure suggest a loss in neuronal turnover and indicate that the hippocampal neurogenic niche is highly vulnerable to alcohol.

Permanent impairment of birth and survival of cortical and hippocampal proliferating cells following excessive drinking during alcohol dependence.

Envoy&eacute;es &agrave; l&#39;exp&eacute;rimentateur de l&#39;alcool diminue la neurogen&egrave;se hippocampique adulte et l&#39;apprentissage de l&#39;hippocampe-d&eacute;pendantes et m&eacute;moire. La pr&eacute;sente &eacute;tude a utilis&eacute; des mod&egrave;les de rongeurs cliniquement pertinentes d&#39;auto-administration alcool vu acc&egrave;s limit&eacute; et la consommation excessive d&#39;alcool au cours de la d&eacute;pendance &agrave; l&#39;alcool (auto-administration d&#39;alcool suivie d&#39;une exposition intermittente &agrave; vapeurs d&#39;alcool sur plusieurs semaines) pour comparer induite par l&#39;alcool effets sur gliogenesis corticale et la neurogen&egrave;se hippocampique. D&eacute;pendance &agrave; l&#39;alcool, mais pas vu boire, r&eacute;duit la prolif&eacute;ration et la survie dans le cortex pr&eacute;frontal m&eacute;dial (MFPC). L&#39;apoptose a &eacute;t&eacute; r&eacute;duite dans les deux groupes d&#39;alcool dans le MFPC, qui pourrait refl&eacute;ter une initiation d&#39;un environnement r&eacute;paratrice apr&egrave;s exposition &agrave; l&#39;alcool comme une diminution de la prolif&eacute;ration a &eacute;t&eacute; supprim&eacute;e apr&egrave;s la d&eacute;pendance prolong&eacute;e. Neurogen&egrave;se, la diff&eacute;renciation et la prolif&eacute;ration r&eacute;duite ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;s dans l&#39;hippocampe des deux groupes alcool et d&eacute;pendance prolong&eacute;e a empir&eacute; les effets. Une augmentation de l&#39;apoptose hippocampique et la d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence neuronale apr&egrave;s exposition &agrave; l&#39;alcool sugg&egrave;rent une perte neuronale son chiffre d&#39;affaires et indiquent que la niche neurog&eacute;nique hippocampe est tr&egrave;s vuln&eacute;rable &agrave; l&#39;alcool.

D&eacute;ficience permanente de naissance et de la survie des corticales et hippocampe multiplient les cellules excessive consommation d&#39;alcool pendant la d&eacute;pendance &agrave; l&#39;alcool qui suit.

Experimentator geliefert Alkohol verringert adulten hippocampale Neurogenese und hippocampal-abh&auml;ngige lernen und Ged&auml;chtnis. Die vorliegende Studie verwendet klinisch relevante Nagetier Modelle der Gruppe beschr&auml;nkten Zugriff Alkohol Selbstverwaltung und &uuml;berm&auml;&szlig;iges trinken w&auml;hrend der Alkoholabh&auml;ngigkeit (Alkohol Selbstverwaltung gefolgt von intermittierende Exposition gegen&uuml;ber Alkohol D&auml;mpfe &uuml;ber mehrere Wochen) zum Vergleich Alkohol-induzierte Effekte auf kortikale Gliogenesis und hippocampale Neurogenese. Alkoholabh&auml;ngigkeit, aber keine Gruppe zu trinken, reduzierte Proliferation und &Uuml;berleben in den medialen pr&auml;frontalen Kortex (mPFC). Apoptose wurde in beiden Alkohol-Gruppen innerhalb der mPFC reduziert, die widerspiegeln, kann eine Initiation einer reparative Umgebung nach Alkohol-Exposition, wie geringere Verbreitung nach l&auml;ngerer Abh&auml;ngigkeit abgeschafft wurde. Reduzierte Proliferation, Differenzierung und Neurogenese im Hippocampus beider Alkohol-Gruppen beobachtet wurden, und l&auml;ngerer Abh&auml;ngigkeit verschlimmert die Auswirkungen. Erh&ouml;hte hippocampal Apoptosis und neuronale Degeneration nach Alkohol Exposition vorschlagen einen Verlust in neuronalen Umsatz und anzugeben, dass die hippocampale neurogene Nische h&ouml;chst anf&auml;llig f&uuml;r Alkohol ist.

Dauerhafte Wertminderung von Geburt und das &Uuml;berleben der kortikalen und hippocampal breiten Zellen folgen &uuml;berm&auml;&szlig;igen trinken w&auml;hrend der Alkoholabh&auml;ngigkeit.

Sperimentatore-consegnato alcool diminuisce la neurogenesi ippocampale adulta e hippocampal-dipendente apprendimento e memoria. Il presente studio utilizzato clinicamente rilevanti modelli roditore di autosomministrazione di creare accesso limitato alcol e bere eccessivo durante la dipendenza dell&#39;alcool (autoamministrazione alcol seguita da esposizione intermittente ai vapori di alcol sopra parecchie settimane) confronta indotta da alcol effetti sulla gliogenesis corticale e neurogenesi ippocampale. Dipendenza da alcool, ma non creare bere, ridotta proliferazione e sopravvivenza nella corteccia prefrontale mediale (mPFC). Apoptosis &egrave; stato ridotto in entrambi i gruppi di alcool all&#39;interno del mPFC, che pu&ograve; riflettere un&#39;iniziazione di un ambiente riparativa dopo esposizione di alcool come ridotta proliferazione &egrave; stata abolita dopo la dipendenza prolungata. Ridotta proliferazione, la differenziazione e la neurogenesi sono state osservate nell&#39;ippocampo di entrambi i gruppi di alcol e dipendenza prolungata peggiorato gli effetti. Aumentata apoptosi ippocampale e degenerazione neuronale dopo esposizione alcool suggeriscono una perdita neuronale fatturato e indicano che la nicchia neurogena ippocampale &egrave; altamente vulnerabile all&#39;alcol.

Menomazione permanente di nascita e la sopravvivenza della corticale e hippocampal proliferare cellule seguenti eccessivo bere durante la dipendenza dall&#39;alcol.

&#x5B9F;&#x9A13;&#x8005;&#x914D;&#x4FE1;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x6210;&#x4F53;&#x6D77;&#x99AC;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3068;&#x6D77;&#x99AC;&#x4F9D;&#x5B58;&#x5B66;&#x7FD2;&#x3068;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x9F67;&#x6B6F;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x975E;&#x5F93;&#x5C5E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x5236;&#x9650;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x6CA1;&#x3068;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x4F9D;&#x5B58; (&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7BA1;&#x7406;&#x306E;&#x6570;&#x9031;&#x9593;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066;&#x9593;&#x6B20;&#x66B4;&#x9732;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x84B8;&#x6C17;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#xFF09; &#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x904E;&#x5EA6;&#x306E;&#x98F2;&#x9152;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA; gliogenesis &#x3068;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x65B0;&#x751F;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x4F9D;&#x5B58;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x975E;&#x5F93;&#x5C5E;&#x98F2;&#x9152;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x751F;&#x5B58;&#x5185;&#x5074;&#x524D;&#x982D;&#x524D;&#x91CE; (, mpfc &#x306E;&#x4E2D;) &#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3002;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306F;&#x4E21;&#x65B9;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB; &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x6E1B;&#x5C11;&#x5897;&#x6B96;&#x5F8C;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x305F;&#x3081;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x30A4;&#x30CB;&#x30B7;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;, mpfc &#x306E;&#x4E2D;&#x3001;&#x5185;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x524A;&#x6E1B;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x30FB;&#x5206;&#x5316;&#x30FB;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x4E21;&#x65B9;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB; &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x9577;&#x671F;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x60AA;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6D77;&#x99AC;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x58F2;&#x308A;&#x4E0A;&#x3052;&#x9AD8;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x304C;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x8106;&#x5F31;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6B21;&#x306E;&#x4E2D;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x4F9D;&#x5B58;&#x75C7;&#x306E;&#x98F2;&#x9152;&#x904E;&#x5EA6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8A95;&#x751F;&#x306E;&#x6C38;&#x4E45;&#x7684;&#x306A;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x6D77;&#x99AC;&#x3092;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;

&#xC2E4;&#xD5D8; &#xC804;&#xB2EC; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; hippocampal &#xC131;&#xCCB4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; hippocampal &#xC885;&#xC18D; &#xD559;&#xC2B5; &#xBC0F; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xAC10;&#xC18C;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; gliogenesis hippocampal &#xC131;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBE44;&#xAD50; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xC720;&#xBC1C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xC784;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC870;&#xC815; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C;&#xC758; &#xC790;&#xCCB4; &#xAD00;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xC758;&#xC874;&#xC758; (&#xC790;&#xCCB4; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xAD00;&#xB9AC; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xC99D;&#xAE30;&#xC5D0; &#xAC04;&#xD5D0;&#xC801;&#xC778; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xBA87; &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548;) &#xB3D9;&#xC548; &#xACFC;&#xB3C4; &#xD55C; &#xC74C;&#xC8FC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC870;&#xC815; &#xD558;&#xC9C0; &#xB9C8;&#xC2DC;&#xACE0; &#xAC10;&#xC18C; &#xD655;&#xC0B0;&#xACFC; &#xB0B4;&#xCE21; &#xC804; &#xB450; &#xC5FD; &#xD53C; &#xC9C8; (mPFC)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC874;. Apoptosis&#xC640; &#xD658;&#xACBD; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xB178;&#xCD9C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD655;&#xC0B0; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xBA38;&#xB9AC;&#xB9D0; &#xBD99;&#xC778;&#xB41C; &#xC758;&#xC874; &#xD3D0;&#xC9C0;&#xB294; &#xB2E4;&#xC74C;&#xC758; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xBC18;&#xC601; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; mPFC &#xB0B4;&#xC758; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xADF8;&#xB8F9; &#xBAA8;&#xB450;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC10;&#xC18C; &#xD655;&#xC0B0;, &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC131;&#xCCB4; &#xBAA8;&#xB450; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC758; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBA38;&#xB9AC;&#xB9D0; &#xBD99;&#xC778;&#xB41C; &#xC758;&#xC874; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC545;&#xD654;. &#xC99D;&#xAC00; hippocampal apoptosis&#xC640; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCC0;&#xC131; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD68C;&#xC804;&#xC728;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558; &#xACE0; hippocampal neurogenic &#xD2C8;&#xC0C8;&#xB294; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xCDE8;&#xC57D; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; hippocampal &#xD655;&#xC0B0;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; &#xCD9C;&#xC0DD;&#xC758; &#xC601;&#xAD6C; &#xC7A5;&#xC560; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xC758;&#xC874; &#xC911; &#xC74C;&#xC8FC; &#xACFC;&#xB3C4; &#xD55C; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC138;&#xD3EC;.

Experimentador entregadas alcohol disminuye la neurog&eacute;nesis hipocampal adulta y dependiente del hipocampo aprendizaje y memoria. El presente estudio utiliza modelos de roedores cl&iacute;nicamente relevantes de auto-administraci&oacute;n de alcohol introducci&oacute;n acceso limitado y beber alcohol en exceso durante la dependencia del alcohol (autoadministraci&oacute;n de alcohol seguida de exposici&oacute;n intermitente a los vapores del alcohol durante varias semanas) a efectos de comparar inducidos por alcohol en gliogenesis cortical y la neurog&eacute;nesis hipocampal. Dependencia del alcohol, pero beber no introducci&oacute;n, reduce la proliferaci&oacute;n y supervivencia en la corteza prefrontal medial (mPFC). Apoptosis se redujo en ambos grupos de alcohol dentro del mPFC, que puede reflejar una iniciaci&oacute;n de un entorno reparadora despu&eacute;s de la exposici&oacute;n de alcohol como disminuci&oacute;n de la proliferaci&oacute;n fue suprimida despu&eacute;s de la prolongada dependencia. Neurog&eacute;nesis, diferenciaci&oacute;n y proliferaci&oacute;n de reducci&oacute;n se observaron en el hipocampo de ambos grupos de alcohol, y la prolongada dependencia agrav&oacute; los efectos. Apoptosis hippocampal creciente y despu&eacute;s de la exposici&oacute;n de alcohol de la degeneraci&oacute;n neuronal sugieren una p&eacute;rdida neuronal facturaci&oacute;n, indican que el hipocampo nicho neurog&eacute;nico es altamente vulnerable a alcohol.

Debilitaci&oacute;n permanente de nacimiento y la supervivencia de la cortical y hippocampal proliferan c&eacute;lulas siguientes excesivas de beber durante la dependencia del alcohol.

&#x76D0;&#x5EA6;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x5F3A;&#x70C8;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x673A;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x7528;&#x4E2D;&#x5E7F;&#x76D0;&#x6027;&#x9C7C;&#x7C7B;&#x7F57;&#x975E;&#x9C7C; mossambicus &#x6765;&#x6807;&#x8BC6;&#x548C;&#x6CE8;&#x91CA;&#x7ACB;&#x5373;&#x9AD8;&#x6E17;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x9CC3;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x6D88;&#x51CF;&#x6742;&#x4EA4; &#xFF08;SSH&#xFF09; &#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x627E;&#x51FA;&#x548C;&#x514B;&#x9686; 20 &#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x5373;&#x523B;&#x65E9;&#x671F;&#x57FA;&#x56E0;&#x5176;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x540E;&#x628A;&#x9C7C;&#x4ECE;&#x6DE1;&#x6C34; (FW) &#x8F6C;&#x79FB;&#x5230;&#x6D77;&#x6C34; (SW) &#x5409;&#x5C14; 4 h &#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5168;&#x957F;&#x6216;&#x90E8;&#x5206;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x5F00;&#x653E;&#x9605;&#x8BFB;&#x6846;&#x67B6; &#xFF08;ORFs&#xFF09; &#x83B7;&#x5F97;&#x4E86;&#x4F7F;&#x7528;&#x5FEB;&#x901F;&#x6269;&#x589E; cDNA &#x672B;&#x7AEF; &#xFF08;&#x79CD;&#x65CF;&#xFF09; &#x6280;&#x672F;&#x3002;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x6240;&#x6709;&#x9AD8;&#x6E17;&#x80C1;&#x8FEB;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x57FA;&#x56E0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x3002;&#x9C81;&#x68D2;&#x7684;&#x77ED;&#x6682;&#x6027;&#x589E;&#x52A0; mRNA &#x4E30;&#x5EA6;&#x7279;&#x5F81;&#x7684;&#x7ACB;&#x5373;&#x65E9;&#x671F;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E0E;&#x5CF0;&#x503C;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x57FA;&#x56E0;&#x663E;&#x793A;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230; 2 &#x548C; 8 h &#x540E;&#x6D77;&#x6C34;&#x8F6C;&#x79FB;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x65B0;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x662F;&#x6839;&#x636E;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x5E8F;&#x5217;&#x76F8;&#x4F3C;&#x6027;&#x5206;&#x7C7B;&#x548C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5176;&#x9884;&#x6D4B;&#x7684;&#x804C;&#x80FD;&#x3002;&#x901A;&#x8DEF;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x4E00;&#x534A;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x786E;&#x5B9A;&#x7ACB;&#x5373;&#x9AD8;&#x6E17;&#x5E94;&#x529B;&#x57FA;&#x56E0;&#x5BC6;&#x5207;&#x4E92;&#x52A8;&#x5185;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5728;&#x76D0;&#x5EA6;&#x8C03;&#x4EFB;&#x540E;&#x5409;&#x5C14;&#x65AF;&#x4E00;&#x8D77;&#x5728;&#x88AB;&#x8FC5;&#x901F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7F57;&#x975E;&#x9C7C;&#x7684;&#x516D;&#x4E2A;&#x5206;&#x5B50;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684; 20 &#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7FA4;&#x96C6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x662F; (1) &#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x3001; (2) &#x517C;&#x5BB9;&#x7684;&#x6709;&#x673A;&#x6E17;&#x900F;&#x5206;&#x5B50;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3001; (3) &#x80FD;&#x91CF;&#x4EE3;&#x8C22;&#x3001; &#x8102;&#x8D28; (4) &#x8FD0;&#x8F93;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3001; (5) &#x57FA;&#x4E8E;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x548C; (6) &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C; mRNA &#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x9274;&#x5B9A;&#x548C;&#x4E00;&#x5957;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x8010;&#x6027;&#x56DE;&#x5E94;&#x7F57;&#x975E;&#x9C7C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x548C;&#x6784;&#x6210;&#x4E2D;&#x5E7F;&#x76D0;&#x6027;&#x9C7C;&#x7C7B;&#x7684;&#x9CC3;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x9AD8;&#x6E17;&#x80C1;&#x8FEB;&#x9002;&#x5E94;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x8DEF;&#x5F84;&#x3002;

&#x9274;&#x5B9A;&#x548C;&#x7ACB;&#x5373;&#x9AD8;&#x6E17;&#x901A;&#x8DEF;&#x5206;&#x6790;&#x5F3A;&#x8C03;&#x7F57;&#x975E;&#x9C7C; (&#x7F57;&#x975E;&#x9C7C; mossambicus) &#x9CC3;&#x4E2D;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Salinity is a major environmental factor that strongly influences cellular and organismal function. We have used the euryhaline fish Oreochromis mossambicus to identify and annotate immediate hyperosmotic stress responsive molecular mechanisms and biological processes in gill epithelial cells. Using a suppression subtractive hybridization (SSH) approach, we have identified and cloned 20 novel immediate early genes whose mRNAs are induced in gill epithelial cells 4 h after transfer of fish from freshwater (FW) to seawater (SW). Full-length or partial sequences of open reading frames (ORFs) were obtained using the rapid amplification of cDNA ends (RACE) technique. Kinetics of induction was analyzed for all hyperosmotic stress-induced genes. Most genes show a robust transient increase in mRNA abundance characteristic of immediate early stress response genes with peak levels observed between 2 and 8 h after seawater transfer. The newly identified genes were classified according to their sequence similarity with other vertebrate homologs and based on their predicted functions. Pathway analysis revealed that more than half of the identified immediate hyperosmotic stress genes interact closely within a cellular stress response signaling network. Moreover, the 20 genes cluster together in six molecular processes that are rapidly activated in tilapia gills upon salinity transfer. These processes are (1) stress response signal transduction, (2) compatible organic osmolyte accumulation, (3) energy metabolism, (4) lipid transport and cell membrane protection, (5) actin-based cytoskeleton dynamics, and (6) protein and mRNA stability. Our identification and analysis of a set of novel osmo-responsive tilapia genes provides insight into critical physiological processes and pathways constituting the hyperosmotic stress adaptation program in gill epithelial cells of euryhaline fishes.

Identification and pathway analysis of immediate hyperosmotic stress responsive molecular mechanisms in tilapia (Oreochromis mossambicus) gill.

La salinit&eacute; est un facteur environnemental majeur qui influence fortement la fonction cellulaire et organismique. Nous avons utilis&eacute; les poissons euryhalins Oreochromis mossambicus d&#39;identifier et d&#39;annoter hyperosmotique imm&eacute;diate stress r&eacute;actif m&eacute;canismes mol&eacute;culaires et des processus biologiques dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales des branchies. En utilisant une approche d&#39;hybridation soustractive (SSH) de r&eacute;pression, nous avons identifi&eacute; et clon&eacute;s 20 nouveaux g&egrave;nes pr&eacute;coces imm&eacute;diats dont les ARNm sont induites dans des branchies des cellules &eacute;pith&eacute;liales 4 h apr&egrave;s le transfert de poissons d&#39;eau douce (ED) &agrave; l&#39;eau sal&eacute;e (SW). S&eacute;quences int&eacute;gral ou partiels des cadres ouverts de lecture (ORF) ont &eacute;t&eacute; obtenues &agrave; l&#39;aide de l&#39;amplification rapide de cDNA extr&eacute;mit&eacute;s (RACE) technique. Cin&eacute;tique d&#39;induction a &eacute;t&eacute; analys&eacute; pour tous les g&egrave;nes d&#39;induite par le stress hyperosmotique. Plupart spectacle de g&egrave;nes un transitoire robuste augmenter dans l&#39;abondance des ARNm caract&eacute;ristique des g&egrave;nes pr&eacute;coces imm&eacute;diats de r&eacute;ponse contrainte avec les concentrations maximales observ&eacute;es entre 2 et 8 h apr&egrave;s le transfert de l&#39;eau de mer. Les g&egrave;nes nouvellement identifi&eacute;s ont &eacute;t&eacute; class&eacute;s selon leur similarit&eacute; de s&eacute;quence avec des homologues chez les autres vert&eacute;br&eacute;s et fond&eacute;s sur leur fonction pr&eacute;vue. Voie l&#39;analyse a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que plus de la moiti&eacute; des g&egrave;nes identifi&eacute;s hyperosmotique imm&eacute;diate stress interagissent &eacute;troitement au sein d&#39;une r&eacute;action de stress cellulaire r&eacute;seau de signalisation. De plus, le cluster 20 g&egrave;nes ensemble dans les six processus mol&eacute;culaires qui interviennent rapidement chez le tilapia branchies lors du transfert de la salinit&eacute;. Ces processus sont la transduction du signal de r&eacute;ponse (1) stress, accumulation osmolyte organique (2) compatible, m&eacute;tabolisme &eacute;nerg&eacute;tique (3), transport des lipides (4) et protection de la membrane cellulaire, (5) ax&eacute;e sur l&#39;actine cytosquelette dynamique et (6) prot&eacute;ines et stabilit&eacute; de l&#39;ARNm. Notre identification et l&#39;analyse d&#39;un ensemble de g&egrave;nes nouveaux tilapia osmo-r&eacute;actif donne un aper&ccedil;u des processus physiologiques essentiels et voies constituant le programme d&#39;adaptation de stress hyperosmotique dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales des branchies des poissons euryhalins.

Identification et analyse de la voie des hyperosmotique imm&eacute;diate soulignent les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires r&eacute;actifs dans les branchies de tilapia (Oreochromis mossambicus).

Salzgehalt ist ein wichtiger Umweltfaktor, der zellul&auml;ren und organische Funktion stark beeinflusst. Wir haben die euryhaline Fisch Cyclocheilichthys apogon verwendet, zu identifizieren und zu kommentieren, sofortige Hyperosmotic Spannung reagieren Molekulare Mechanismen und biologische Prozesse in Gill Epithelzellen. Eine Unterdr&uuml;ckung subtraktiver Hybridisierung (SSH) Ansatz haben wir identifiziert und geklonte 20 Roman sofortige fr&uuml;he Gene deren mRNAs in induziert sind gill Epithelzellen 4H nach Transfer von Fisch aus S&uuml;&szlig;wasser (FW) in Meerwasser (SW). In oder teilweise Sequenzen der offene Lesung Frames (ORFs) wurden erzielt, mit die schnelle Verst&auml;rkung von cDNA enden (RACE) Technik. Kinetik der Induktion wurde f&uuml;r alle Hyperosmotic Stress-induced Gene analysiert. Die meisten Gene-Karte, die eine robuste vor&uuml;bergehende Zunahme der mRNA F&uuml;lle charakteristisch f&uuml;r sofortige fr&uuml;he Belastung Antwort Gene mit h&ouml;chstem Niveau beobachtet zwischen 2 und 8 h nach Meerwasser-&Uuml;bertragung. Die neu identifizierten Gene waren nach ihrer Reihenfolge &Auml;hnlichkeit mit anderen vertebrate UCP1 klassifiziert und auf der Grundlage ihrer vorhergesagten Funktionen. Weg-Analyse ergab, dass mehr als die H&auml;lfte der identifizierten sofortige Hyperosmotic Spannung Gene eng innerhalb einer zellul&auml;ren Stressantwort Signalisierung Netzwerk interagieren. Dar&uuml;ber hinaus gills 20 Gene Cluster zusammen in sechs molekularen Prozesse, die schnell in Buntbarschen aktiviert werden nach der &Uuml;bertragung der Salzgehalt. Diese Prozesse sind (1) Spannung Antwort Signaltransduktion, (2) kompatible organische Osmolyte Akkumulation, (3) Energiestoffwechsel, (4) Lipid-Transport und Schutz der Zellmembran, (5) Aktin-basierte Zytoskelett Dynamik, und (6) Protein und mRNA Stabilit&auml;t. Unsere Identifikation und Analyse von einer Gruppe von Genen neuartige Osmo-responsive Buntbarschen bietet Einblick in wichtige physiologische Prozesse und Wege, die Konstituierung des Hyperosmotic Spannung Anpassung Programms Gill Epithelzellen der euryhaline Fische.

Ermittlung und Analyse der Weg des unmittelbaren Hyperosmotic betonen reagierende Molekulare Mechanismen in Buntbarschen (Cyclocheilichthys apogon) Gill.

Salinit&agrave; &egrave; un fattore ambientale importante che influenza fortemente la funzione cellulare e organismica. Abbiamo usato il pesce eurialine Oreochromis mossambicus per identificare e annotare iperosmotico immediato stress reattivo meccanismi molecolari e processi biologici delle cellule epiteliali gill. Utilizzando un approccio di ibridazione sottrattiva (SSH) soppressione, abbiamo identificato e clonati 20 romanzo immediati primi geni cui mRNAs sono indotte in gill cellule epiteliali 4 h dopo il trasferimento dei pesci di acqua dolce (FW) all&#39;acqua di mare (SW). Sequenze integrale o parziale di open reading frame (ORF) sono state ottenute utilizzando la rapida amplificazione del cDNA ends (gara) tecnica. Cinetica di induzione &egrave; stato analizzato per tutti i geni di stress-induced iperosmotico. La maggior parte dei geni Visualizza un robusto transitorio aumento in abbondanza di mRNA caratteristico dell&#39;immediato primi geni di risposta dello stress con livelli di picco osservato tra 2 e 8 h dopo il trasferimento di acqua di mare. I geni recentemente identificati sono stati classificati secondo la loro somiglianza di sequenza con altri vertebrati omologhi e basati sulle loro funzioni previste. Percorso analisi hanno rivelato che pi&ugrave; della met&agrave; dei geni identificati iperosmotico immediato stress interagiscono strettamente all&#39;interno di una risposta di stress cellulare rete di segnalazione. Inoltre, il cluster 20 geni insieme in sei processi molecolari che sono rapidamente attivato nel tilapia gills sul trasferimento di salinit&agrave;. Questi processi sono trasduzione del segnale di risposta (1) stress, accumulo osmolita organici (2) compatibile, metabolismo energetico (3), trasporto lipidi (4) e protezione della membrana cellulare, dinamica del citoscheletro di actina (5)-base e (6) proteine e stabilit&agrave; mRNA. La nostra identificazione e analisi di un set di geni romanzo tilapia osmo-reattivo fornisce visione critici dei processi fisiologici e percorsi che costituiscono il programma di adeguamento iperosmotico stress nelle cellule epiteliali branchiali dei pesci eurialine.

Identificazione e analisi del percorso di iperosmotico immediata dello stress reattivi meccanismi molecolari in gill tilapia (Oreochromis mossambicus).

&#x5869;&#x5206;&#x5F37;&#x304F;&#x7D30;&#x80DE;&#x30FB;&#x500B;&#x4F53;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x74B0;&#x5883;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x5373;&#x6642;&#x306E;&#x9AD8;&#x6D78;&#x900F;&#x5727;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3068;&#x9C13;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x6CE8;&#x91C8;&#x3092;&#x8A18;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x9B5A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; mossambicus &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6291;&#x5236;&#x5DEE;&#x3057;&#x5F15;&#x304D;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; (SSH) &#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E; Mrna &#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3; 20 &#x5C0F;&#x8AAC;&#x5373;&#x6642;&#x521D;&#x671F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE; 4 h &#x9B5A;&#x6DE1;&#x6C34; &#xFF08;FW&#xFF09; &#x304B;&#x3089;&#x6D77;&#x6C34; (SW) &#x3078;&#x8EE2;&#x9001;&#x5F8C;&#x9C13;&#x3002;&#x30D5;&#x30EB;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B9;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x958B;&#x3044;&#x305F;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30FB; &#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0; (ORFs) cDNA &#x306E;&#x7AEF; &#xFF08;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9;&#xFF09; &#x6280;&#x8853;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x62E1;&#x5927;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x52D5;&#x529B;&#x5B66;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x9AD8;&#x6D78;&#x900F;&#x5727;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x904E;&#x6E21;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5373;&#x6642;&#x521D;&#x671F;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E; mRNA &#x8C4A;&#x5BCC;&#x3067;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC; 2 &#x3068; 8 h &#x6D77;&#x6C34;&#x8EE2;&#x9001;&#x5F8C;&#x9593;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3002;&#x65B0;&#x3057;&#x304F;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x540C;&#x65CF;&#x4F53;&#x3068;&#x985E;&#x4F3C;&#x6027;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x985E;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x4E88;&#x6E2C;&#x95A2;&#x6570;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D1;&#x30B9;&#x30A6;&#x30A7;&#x30A4;&#x89E3;&#x6790;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5373;&#x6642;&#x9AD8;&#x6D78;&#x900F;&#x5727;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x534A;&#x6570;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x304C;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x5185;&#x3067;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;20 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x30C6;&#x30E9;&#x30D4;&#x30A2;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x516D;&#x3064;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x5869;&#x5206;&#x306E;&#x8EE2;&#x9001;&#x6642;&#x306B;&#x3048;&#x3089;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;(1) &#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3001;&#xFF08;2&#xFF09; &#x4E92;&#x63DB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x6709;&#x6A5F; osmolyte &#x84C4;&#x7A4D;&#x3001;(3) &#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3001;(4) &#x8102;&#x8CEA;&#x8F38;&#x9001;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3001;(5) &#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068; (6) &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068; mRNA &#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3068;&#x65B0;&#x898F;&#x6D78;&#x900F;&#x5727;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30C6;&#x30A3;&#x30E9;&#x30D4;&#x30A2;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3068;&#x5E83;&#x9B5A;&#x985E;&#x306E;&#x9C13;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9AD8;&#x6D78;&#x900F;&#x5727;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x9069;&#x5FDC;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xC5FC; &#xBD84;&#xC740; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC774; &#xACE0; organismal &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; &#xC8FC;&#xC694; &#xD658;&#xACBD; &#xC694;&#xC778;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD30C;&#xC545; &#xD558; &#xACE0; &#xC989;&#xC2DC; hyperosmotic &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBC18;&#xC751; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBC0F; &#xC544;&#xAC00;&#xBBF8; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC11D;&#xC744; &#xCD94;&#xAC00; &#xD558; &#xC885;&#xB3C4; &#xC0DD;&#xC120; Oreochromis mossambicus&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5B5;&#xC81C; &#xAC10;&#xBC95; &#xAD50; &#xC7A1; (SSH) &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0; &#xBCF5;&#xC81C; &#xB41C; 20 &#xC18C;&#xC124; &#xC989;&#xC2DC; &#xCD08;&#xAE30; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; mRNAs &#xC720;&#xB3C4; &#xC544;&#xAC00;&#xBBF8; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; 4h &#xBC14;&#xB2F7;&#xBB3C; (SW) &#xB2F4; &#xC218; (FW)&#xC5D0;&#xC11C; &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30;&#xC758; &#xC804;&#xC1A1; &#xD6C4;. &#xC5F4;&#xB824;&#xC788;&#xB294; &#xB3C5;&#xC11C; &#xD504;&#xB808;&#xC784; (ORFs)&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774; &#xB610;&#xB294; &#xC77C;&#xBD80; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; cDNA &#xB05D; (&#xACBD;&#xC8FC;) &#xAE30;&#xC220;&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xD655;&#xB300;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5BB;&#xC740; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC720;&#xB3C4;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; &#xBAA8;&#xB4E0; hyperosmotic &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC720;&#xB3C4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xC2DC; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xACFC;&#xB3C4; &#xD2B9;&#xC131; &#xD53C;&#xD06C; &#xB808;&#xBCA8; &#xC989;&#xC2DC; &#xCD08;&#xAE30; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBC18;&#xC751; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; mRNA &#xD48D;&#xBD80; &#xD558; &#xAC8C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD574; &#xC218; &#xC804;&#xC1A1; &#xD6C4; 2&#xC640; 8 h &#xC0AC;&#xC774; &#xAD00;&#xCC30;. &#xC0C8;&#xB86D;&#xAC8C; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB2E4;&#xB978; &#xCC99;&#xCD94; homologs&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC720;&#xC0AC;&#xC131;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBD84;&#xB958; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC608;&#xCE21;&#xB41C; &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C;. &#xD1B5;&#xB85C; &#xBD84;&#xC11D; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xC989;&#xC2DC; hyperosmotic &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC808;&#xBC18; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBC18;&#xC751; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xC791;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, tilapia&#xC5D0; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBD84;&#xC790; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; 6 &#xAC1C;&#xC5D0; &#xD568;&#xAED8; 20 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xC5FC; &#xBD84; &#xC774;&#xC804; &#xC2DC; &#xC544;&#xAC00;&#xBBF8;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB294; (1) &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5; &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658;, (2) &#xD638;&#xD658; &#xC720;&#xAE30; osmolyte &#xCD95;&#xC801;, (3) &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xB300;&#xC0AC;, (4) &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC804;&#xC1A1; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9; &#xBCF4;&#xD638;, (5) &#xB9D0;&#xB77C; &#xAE30;&#xBC18; cytoskeleton &#xC5ED;&#xD559; &#xBC0F; (6) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; mRNA &#xC548;&#xC815;&#xC131;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC2E0;&#xBD84;&#xC99D;&#xACFC; &#xC18C;&#xC124; osmo &#xC751;&#xB2F5; tilapia &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC138;&#xD2B8;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC640; &#xC885;&#xB3C4; &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30;&#xC758; &#xC544;&#xAC00;&#xBBF8; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; hyperosmotic &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC801;&#xC751; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xAD6C;&#xC131; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2DD;&#xBCC4; &#xBC0F; &#xC989;&#xC2DC; hyperosmotic&#xC758; &#xD1B5;&#xB85C; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBC18;&#xC751; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xD2F8; &#xB77C; &#xD53C;&#xC544; (Oreochromis mossambicus) &#xAE38;.

La salinidad es un factor ambiental que influye fuertemente en la funci&oacute;n celular y organismo. Hemos utilizado los peces eurihalinos Oreochromis mossambicus para identificar y anotar hiperosmolares inmediata mecanismos moleculares sensibles de estr&eacute;s y procesos biol&oacute;gicos en las c&eacute;lulas epiteliales gill. Usando un enfoque de supresi&oacute;n Hibridaci&oacute;n Sustractiva (SSH), hemos identificado y clonados 20 nuevos inmediatos primeros genes cuyas mRNAs son inducidos en gill c&eacute;lulas epiteliales 4 h despu&eacute;s de la transferencia de peces de agua dulce (FW) al agua de mar (SW). Secuencias parciales o completas de marcos de lectura abierta (ORFs) fueron obtenidas usando la amplificaci&oacute;n r&aacute;pida de cDNA extremos (raza) t&eacute;cnica. Cin&eacute;tica de inducci&oacute;n se analiz&oacute; para hiperosmolares todos los genes inducida por el estr&eacute;s. La mayor&iacute;a de genes de mostrar un robusto transitorio aumento en abundancia de mRNA de genes de respuesta temprana inmediata de estr&eacute;s con niveles m&aacute;ximos observados entre 2 y 8 h despu&eacute;s de la transferencia de agua de mar. Los genes recientemente identificados fueron clasificados seg&uacute;n su similitud de secuencia con otros hom&oacute;logos vertebrados y basados en sus funciones previstas. V&iacute;a el an&aacute;lisis revel&oacute; que m&aacute;s de la mitad de los genes de estr&eacute;s identificado hiperosmolares inmediata interactuar estrechamente dentro de una respuesta de estr&eacute;s celular red de se&ntilde;alizaci&oacute;n. Por otra parte, el grupo de 20 genes juntos en seis procesos moleculares que r&aacute;pidamente se activan en tilapia agallas sobre transferencia de salinidad. Estos procesos son (1) estr&eacute;s transduction de la se&ntilde;al de respuesta, acumulaci&oacute;n de osmolyte org&aacute;nica (2) compatible, metabolismo energ&eacute;tico (3), transporte de l&iacute;pidos (4) y protecci&oacute;n de la membrana de la c&eacute;lula, din&aacute;mica del citoesqueleto (5) actina-basado y (6) prote&iacute;nas y estabilidad del mRNA. Nuestra identificaci&oacute;n y an&aacute;lisis de un conjunto de genes de tilapia osmo-sensible novela ofrece visi&oacute;n cr&iacute;ticos procesos fisiol&oacute;gicos y las v&iacute;as que constituyen el programa de adaptaci&oacute;n hiperosmolares estr&eacute;s en las c&eacute;lulas epiteliales branquias de los peces eurihalinos.

Identificaci&oacute;n y an&aacute;lisis de la v&iacute;a de inmediato hiperosmolares tensi&oacute;n sensibles mecanismos moleculares en la papada de la tilapia (Oreochromis mossambicus).

&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x773C;&#x75C5; &#xFF08;TED&#xFF09; &#x662F;&#x8131;&#x51FA;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5E94;&#x59CB;&#x7EC8;&#x4E0D;&#x660E;&#x539F;&#x56E0;&#x590D;&#x89C6;&#x3001; &#x75BC;&#x75DB;&#x6216;&#x89C6;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x8003;&#x8651;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x81F3;&#x5C11; 80%&#x7684; TED &#x662F;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x529F;&#x80FD;&#x4EA2;&#x8FDB;&#x75C7; (GD) &#x5173;&#x8054;&#x548C;&#x81F3;&#x5C11; 50%&#x7684; GD &#x60A3;&#x8005;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4E0A;&#x660E;&#x663E;&#x75C7;&#x72B6; TED&#x3002;&#x6700;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x8D39;&#x89E3;&#x75C5;&#x4EBA;&#x5BF9;&#x533B;&#x751F;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x8303;&#x7574;&#x662F;&#x60A3;&#x8005;&#x773C;&#x775B;&#x7684;&#x75C7;&#x72B6;&#x548C;&#x4F53;&#x5F81;&#x4E4B;&#x524D;&#x8840;&#x6E05;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x5931;&#x8C03;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;TED &#x7684;&#x7BA1;&#x7406;&#x53EF;&#x80FD;&#x5305;&#x62EC;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x836F;&#x7269;&#x3001; &#x8F90;&#x5C04;&#x3001; &#x6216;&#x624B;&#x672F;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x89C6;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x9884;&#x540E;&#x975E;&#x5E38;&#x597D;&#xFF0C;&#x9650;&#x5236;&#x6027;&#x8FD0;&#x52A8;&#x969C;&#x788D;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC8;&#x8EAB;&#x6B8B;&#x75BE;&#x3002;&#x8F68;&#x9053;&#x548C;&#x773C;&#x7751;&#x91CD;&#x5EFA;&#x4FDD;&#x7559;&#x4F9B;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3001; &#x5904;&#x4E8E;&#x975E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x6709;&#x7684;&#x6700;&#x540E;&#x6B65;&#x9AA4;&#x5C3D;&#x91CF;&#x51CF;&#x5C11;&#x9762;&#x90E8;&#x6539;&#x5EFA;&#x548C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x65E5;&#x5E38;&#x8FD0;&#x4F5C;&#x3002;

&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x773C;&#x75C5;&#x3002;

Thyroid eye disease (TED) is the most common cause of proptosis in adults, and should always be a consideration in patients with unexplained diplopia, pain, or optic nerve dysfunction. At least 80% of TED is associated with Graves disease (GD), and at least 50% of patients with GD develop clinically evident symptomatic TED. The most confusing patients for doctors of all subspecialties are the patients with eye symptoms and signs that precede serum evidence of a thyroid imbalance. Management of TED may include immunosuppressive medications, radiation, or surgery. Although the prognosis for optic nerve function is excellent, the restrictive dysmotility can result in permanent disability. Orbit and eyelid reconstruction are reserved for stable, inactive patients and are the final steps in minimizing facial alterations and enhancing the patient's daily functioning.

Thyroid eye disease.

Maladie thyro&iuml;dienne (TED) est la cause la plus fr&eacute;quente de l&#39;exophtalmie chez l&#39;adulte et doit toujours &ecirc;tre une consid&eacute;ration chez les patients pr&eacute;sentant une dysfonction diplopie, nerf optique ou douleur inexpliqu&eacute;e. Au moins 80 % de TED est associ&eacute;e &agrave; la maladie de Graves (GD), et au moins 50 % des patients avec GD d&eacute;velopper TED symptomatique cliniquement &eacute;vident. Les patients plus confuses pour les m&eacute;decins de toutes les sp&eacute;cialit&eacute;s sont les patients pr&eacute;sentant des sympt&ocirc;mes oculaires et les signes qui pr&eacute;c&egrave;dent les preuves du s&eacute;rum d&#39;un d&eacute;s&eacute;quilibre de la thyro&iuml;de. Gestion de TED peut-&ecirc;tre inclure des m&eacute;dicaments immunosuppresseurs, la radioth&eacute;rapie ou la chirurgie. Bien que le pronostic pour la fonction du nerf optique est excellent, la dysmotilit&eacute; restrictive peut entra&icirc;ner une invalidit&eacute; permanente. Reconstruction d&#39;orbite et paupi&egrave;res sont r&eacute;serv&eacute;e pour les patients stables, inactifs et sont les &eacute;tapes finales en minimisant les alt&eacute;rations du visage et l&#39;am&eacute;lioration du patient tous les jours de fonctionnement.

Maladie des yeux thyro&iuml;de.

Schilddr&uuml;se Augenkrankheit (TED) ist die h&auml;ufigste Ursache der Proptose bei Erwachsenen und sollte immer eine &Uuml;berlegung bei Patienten mit ungekl&auml;rten Diplopie, Schmerzen oder Sehnerv Dysfunktion. Mindestens 80 % der TED Graves-Krankheit (GD) zugeordnet ist, und mindestens 50 % der Patienten mit GD entwickeln klinisch offensichtlich symptomatisch TED. Die verwirrendsten Patienten f&uuml;r &Auml;rzte von allen Fachbereichen sind die Patienten mit Auge Symptome und Anzeichen, die Serum-Hinweise auf ein Ungleichgewicht der Schilddr&uuml;se vorausgehen. Verwaltung von TED kann immunsuppressive Medikamente, Bestrahlung oder Operation enthalten. Obwohl die Prognose der Sehnerv Funktion ausgezeichnet ist, kann die restriktive Dysmotility dauerhafter Behinderung f&uuml;hren. Umlaufbahn und Augenlid Wiederaufbau sind reserviert f&uuml;r stabile, inaktive Patienten und sind die letzten Schritte bei der Minimierung des Gesichts &Auml;nderungen und Verbesserung des Patienten t&auml;glich funktionieren.

Schilddr&uuml;se Augenkrankheit.

Malattia dell&#39;occhio della tiroide (TED) &egrave; la causa pi&ugrave; comune di proptosi negli adulti e dovrebbe sempre essere una considerazione nei pazienti con disfunzione inspiegata diplopia, dolore o nervo ottico. Almeno l&#39;80% di TED &egrave; associata a malattia di Graves (GD), e almeno il 50% dei pazienti con GD sviluppare TED sintomatico clinicamente evidente. I pazienti pi&ugrave; complicati per i medici di tutte le specializzazioni sono i pazienti con sintomi oculari e segni che precedono la prova siero di uno squilibrio della tiroide. Gestione di TED possa includere farmaci immunosoppressivi, radiazioni o chirurgia. Anche se la prognosi per la funzione del nervo ottico &egrave; eccellente, l&#39;alterazione della motilit&agrave; restrittiva pu&ograve; causare invalidit&agrave; permanente. Ricostruzione di orbita e delle palpebre sono riservata per i pazienti stabili, inattivi e sono i passi finali riducendo al minimo le alterazioni facciali e miglioramento del paziente funzionamento quotidiano.

Malattie della tiroide.

&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x773C;&#x75C7; (TED) &#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x773C;&#x7403;&#x7A81;&#x51FA;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x5E38;&#x306B;&#x539F;&#x56E0;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x8907;&#x8996;, &#x75DB;&#x307F;, &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8996;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8003;&#x5BDF;&#x3079;&#x304D;&#x3067;&#x3002;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x30C6;&#x30C3;&#x30C9;&#x306E; 80 &#xFF05; &#x306F;&#x30D0;&#x30BB;&#x30C9;&#x30A6;&#x75C5; (GD) &#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x660E;&#x75C7;&#x5019;&#x30C6;&#x30C3;&#x30C9; GD &#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082; 50 &#xFF05; &#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066; subspecialties &#x533B;&#x5E2B;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x773C;&#x75C7;&#x72B6;&#x3068;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x8861;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30C6;&#x30C3;&#x30C9;&#x306E;&#x7BA1;&#x7406;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x85AC;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x3001;&#x624B;&#x8853;&#x306A;&#x3069;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8996;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E88;&#x5F8C;&#x306F;&#x826F;&#x597D;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5236;&#x9650;&#x306E;&#x53B3;&#x3057;&#x3044;&#x904B;&#x52D5;&#x6C38;&#x4E45;&#x7684;&#x306A;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8ECC;&#x9053;&#x3068;&#x773C;&#x77BC;&#x5FA9;&#x8208;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x3067;&#x306A;&#x3044;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E88;&#x7D04;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3057;&#x3001;&#x9854;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x5F37;&#x5316;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x3055;&#x3093;&#x306E;&#x6700;&#x5F8C;&#x306E;&#x624B;&#x9806;&#x306F;&#x6BCE;&#x65E5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x3066;&#x3002;

&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x773C;&#x75C7;&#x3002;

&#xAC11; &#xC0C1;&#xC120; &#xC548;&#xAD6C; &#xC9C8;&#xBCD1; (&#xD14C;&#xB4DC;) &#xC131;&#xC778;, proptosis&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD754;&#xD55C; &#xC6D0;&#xC778;&#xC740; &#xC774;&#xBA70; &#xD56D;&#xC0C1; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xB2E4;&#xC2DC;&#xC99D;, &#xACE0;&#xD1B5;, &#xB610;&#xB294; &#xC2DC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB824; &#xB418;&#xC5B4;&#xC57C;. &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xD14C;&#xB4DC;&#xC758; 80%&#xB294; &#xADF8;&#xB808;&#xC774; &#xBE0C; &#xC2A4; &#xBCD1; (GD), &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xBA70; gd&#xB85C; &#xD658;&#xC790;&#xC758; 50% &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC784;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xBA85; &#xC99D;&#xC0C1; &#xD14C;&#xB4DC; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xBAA8;&#xB4E0; subspecialties&#xC758; &#xC758;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD63C;&#xB780; &#xC2A4;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xD658;&#xC790;&#xB294; &#xB208; &#xC99D;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC9D5;&#xD6C4;&#xB294; &#xD608; &#xCCAD; &#xAC11; &#xC0C1;&#xC120; &#xBD88;&#xADE0;&#xD615; &#xC99D;&#xAC70; &#xC55E;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD658;&#xC790;. &#xD14C;&#xB4DC;&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC;&#xB294; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC57D;&#xBB3C;, &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;, &#xB610;&#xB294; &#xC218;&#xC220;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC608; &#xD6C4;&#xB294; &#xC6B0;&#xC218;, &#xC81C;&#xD55C;&#xC801;&#xC778; dysmotility &#xC601;&#xAD6C;&#xC801;&#xC778; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADA4;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xB208; &#xAEBC; &#xD480; &#xAC1C;&#xC870; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC774; &#xACE0;, &#xBE44;&#xD65C;&#xC131; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC18C;&#xC720;&#xB294; &#xD558; &#xACE0; &#xC5BC;&#xAD74; &#xBCC0;&#xACBD; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xAC15;&#xD654;&#xC758; &#xCD5C;&#xC885; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB294; &#xB9E4;&#xC77C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC11; &#xC0C1;&#xC120; &#xC548;&#xAD6C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La enfermedad ocular tiroidea (TED) es la causa m&aacute;s com&uacute;n de la protuberancia del globo ocular en adultos y siempre debe ser una consideraci&oacute;n en pacientes con disfunci&oacute;n del nervio &oacute;ptico, diplop&iacute;a y dolor inexplicable. Al menos 80% de TED se asocia a enfermedad de Graves (GD), y por lo menos el 50% de los pacientes con GD desarrollar TED sintom&aacute;tico cl&iacute;nicamente evidente. Los pacientes m&aacute;s confusos para los m&eacute;dicos de subespecialidades de todos son los pacientes con s&iacute;ntomas de ojo y muestras que preceden a pruebas de suero de un desequilibrio de la tiroides. Gerencia de TED puede incluir medicamentos inmunodepresores, radiaci&oacute;n o cirug&iacute;a. Aunque el pron&oacute;stico para la funci&oacute;n del nervio &oacute;ptico es excelente, la dismotilidad restrictiva puede resultar en incapacidad permanente. Reconstrucci&oacute;n de &oacute;rbita y los p&aacute;rpados se reservan para pacientes estables, inactivos y son los &uacute;ltimos pasos en minimizar alteraciones faciales y mejora del paciente funcionamiento diario.

Enfermedad ocular tiroidea.

&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x7D20;-4 &#x86CB;&#x767D; (NT 4&#xFF09; &#x901A;&#x8FC7;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D7;&#x4F53;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176; B (TrkB) &#x5728;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x4E00;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x53D1;&#x73B0;&#x5185;&#x5360; 1.7%&#x7684;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x5F00;&#x89D2;&#x578B;&#x9752;&#x5149;&#x773C; &#xFF08;POAG&#xFF09; &#x5728;&#x6B27;&#x6D32;&#x4EBA;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x7D20;-4 (NTF4) &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8C03;&#x67E5;&#x60A3;&#x8005;&#x4E2D;&#x56FD; POAG NTF4 &#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x3002;

&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E2D;&#x56FD;&#x4EBA;&#x7FA4;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x5F00;&#x89D2;&#x578B;&#x9752;&#x5149;&#x773C;&#x7684; NTF4 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x6807;&#x8BC6;&#x3002;

Neurotrophin-4 protein (NT-4) plays a role in the protection of retinal ganglion cells by activating tyrosine kinase B (TrkB) receptors. A recent study identified mutations within the neurotrophin-4 (NTF4) gene to account for 1.7% of primary open-angle glaucoma (POAG) in Europeans. The aim of this study was to investigate the frequency of NTF4 mutations in Chinese POAG patients.

Identification of a novel mutation in the NTF4 gene that causes primary open-angle glaucoma in a Chinese population.

Prot&eacute;ine (NT-4) de la neurotrophine-4 joue un r&ocirc;le dans la protection des cellules ganglionnaires r&eacute;tiniennes en activant les r&eacute;cepteurs de tyrosine kinase B (TrkB). Une &eacute;tude r&eacute;cente a identifi&eacute; des mutations du g&egrave;ne de la neurotrophine-4 (NTF4) pour tenir compte de 1,7 % du glaucome primitif &agrave; angle ouvert (GPAO) europ&eacute;ens. Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;&eacute;tudier la fr&eacute;quence des mutations de NTF4 chez les patients chinois GPAO.

Identification d&#39;une nouvelle mutation dans le g&egrave;ne NTF4 qui provoque le glaucome primitif &agrave; angle ouvert chez une population chinoise.

Protein Neurotrophin-4 (NT-4) spielt eine Rolle beim Schutz der retinalen Ganglienzellen durch Aktivierung von Tyrosin-Kinase-B (TrkB)-Rezeptoren. Eine k&uuml;rzlich ver&ouml;ffentlichten Studie wurden Mutationen innerhalb der Neurotrophin-4 (NTF4) Gens um 1,7 % der prim&auml;ren Offenwinkelglaukom (POAG) Europ&auml;er zu erkl&auml;ren. Ziel dieser Studie war die H&auml;ufigkeit der NTF4 Mutationen im chinesischen POAG-Patienten zu untersuchen.

Kennung der neuartigen Mutation des NTF4-Gens, das prim&auml;re Offenwinkelglaukom in einer chinesischen Bev&ouml;lkerung verursacht.

Proteina Neurotrofina-4 (NT-4) svolge un ruolo nella protezione delle cellule gangliari della retina, attivando i recettori di tirosina chinasi B (TrkB). Uno studio recente ha identificato mutazioni nel gene Neurotrofina-4 (NTF4) per tenere conto di 1,7% di glaucoma ad angolo aperto primario (POAG) in europei. Lo scopo di questo studio era di indagare la frequenza delle mutazioni NTF4 in pazienti cinesi POAG.

Identificazione di una mutazione nel gene NTF4 che causa il glaucoma ad angolo aperto primario in una popolazione cinese romanzo.

&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3; 4 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; (NT 4) B (TrkB) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x578B;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x7DB2;&#x819C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x62C5;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x30E8;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C3;&#x30D1;&#x3067;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x306E;&#x958B;&#x653E;&#x9685;&#x89D2;&#x7DD1;&#x5185;&#x969C; (POAG) &#x306E; 1.7 &#xFF05; &#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x3057;&#x3066;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3; 4 (NTF4) &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5185;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E2D;&#x56FD; POAG &#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; NTF4 &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x305F;.

&#x4E2D;&#x56FD;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x539F;&#x767A;&#x958B;&#x653E;&#x9685;&#x89D2;&#x7DD1;&#x5185;&#x969C;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059; NTF4 &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3002;

Neurotrophin-4 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (NT 4) &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; B (TrkB) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBCF4;&#xD638; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC720;&#xB7FD;&#xC778;&#xC5D0; 1 &#xCC28; &#xC624;&#xD508; &#xC575;&#xAE00; &#xB179; &#xB0B4;&#xC7A5; (POAG)&#xC758; 1.7%&#xB97C; &#xCC28;&#xC9C0; &#xD558; neurotrophin-4 (NTF4) &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB0B4;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xC911;&#xAD6D; POAG &#xD658;&#xC790;&#xC758; NTF4 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xBE48;&#xB3C4; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC911;&#xAD6D; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; 1 &#xCC28; &#xC624;&#xD508; &#xC575;&#xAE00; &#xB179; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xC778; NTF4 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; id&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Prote&iacute;na de la neurotrofina-4 (NT-4) desempe&ntilde;a un papel en la protecci&oacute;n de las c&eacute;lulas ganglionares de la retina mediante la activaci&oacute;n de receptores tirosina quinasa B (TrkB). Un estudio reciente identific&oacute; las mutaciones dentro del gene de neurotrofina-4 (NTF4) que representan el 1,7% de glaucoma primario de &aacute;ngulo abierto (GPAA) en los europeos. El objetivo de este estudio era investigar la frecuencia de las mutaciones NTF4 en pacientes chinos GPAA.

Identificaci&oacute;n de una mutaci&oacute;n en el gen de la NTF4 que causa glaucoma primario de &aacute;ngulo abierto en una poblaci&oacute;n China.

Ophthaproblem&#xFF1A; &#x60A8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BC6;&#x522B;&#x8FD9;&#x79CD;&#x60C5;&#x51B5;&#x5417;&#xFF1F;3.&#x5C55;&#x795E;&#x7ECF;&#x9EBB;&#x75F9;&#x7EE7;&#x53D1;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x7F3A;&#x8840;&#x3002;

Ophthaproblem: Can you identify this condition? 3. Abducent nerve palsy secondary to microvascular ischemia.

Ophthaproblem : Pouvez-vous identifier cette condition ? 3. Abducent paralysie du nerf secondaire &agrave; l&#39;isch&eacute;mie microvasculaire.

Ophthaproblem: Erkennen Sie diese Bedingung? 3. Abducent-Nerven-L&auml;hmung sekund&auml;r zu mikrovaskul&auml;re Isch&auml;mie.

Ophthaproblem: Si pu&ograve; identificare questa condizione? 3. Abduct paralisi del nervo secondario all&#39;ischemia microvascolare.

Ophthaproblem: &#x3053;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304B;&#xFF1F;3. &#x8EE2;&#x795E;&#x7D4C;&#x9EBB;&#x75FA;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x865A;&#x8840;&#x306B;&#x30BB;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x3002;

Ophthaproblem: &#xB2F9;&#xC2E0;&#xC740;&#xC774; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xD655;&#xC778;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xAE4C;? 3. Abducent &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xBE44; microvascular &#xD5C8; &#xD608;&#xC744; &#xBCF4;&#xC870; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&iquest;Ophthaproblem: Se puede identificar esta condici&oacute;n? 3. Abducent la par&aacute;lisis del nervio secundaria a isquemia microvascular.

&#x5173;&#x4E8E;&#x4FE1;&#x606F;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x5956;&#x52B1;&#x7684;&#x4EF7;&#x503C;&#x3002;

On the value of information and other rewards.

La valeur de l&#39;information et autres r&eacute;compenses.

Auf den Wert der Informationen und andere Belohnungen.

Il valore delle informazioni e altri premi.

&#x60C5;&#x5831;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x5831;&#x916C;&#x306E;&#x5024;&#x3002;

&#xC815;&#xBCF4; &#xBC0F; &#xAE30;&#xD0C0; &#xBCF4;&#xC0C1;&#xC758; &#xAC00;&#xCE58;.

El valor de la informaci&oacute;n y otras recompensas.

&#x8C47;&#x8C46;&#x892A;&#x6591;&#x9A73;&#x75C5;&#x6BD2;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x5355;&#x94FE; RNA &#x690D;&#x7269;&#x75C5;&#x6BD2;&#x76F4;&#x5F84;&#x4E3A; 28 nm&#x3002;&#x7EC4;&#x6210;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8863;&#x58F3;&#x86CB;&#x767D;&#x53EF;&#x4EE5;&#x51C0;&#x5316;&#x548C;&#x91CD;&#x65B0;&#x7EC4;&#x88C5;&#x6216;&#x8005;&#x81EA;&#x884C;&#x5411;&#x7A97;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7A7A;&#x7ED3;&#x6784;&#x6216;&#x4E0E; polyanions &#x53CC;&#x94FE; DNA &#x6216; RNA &#x5355;&#x94FE;&#x7B49;&#x3002;&#x6839;&#x636E; ph &#x503C;&#x548C;&#x79BB;&#x5B50;&#x5F3A;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F62;&#x6210;&#x591A;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x5F62;&#x72B6;&#x3002;&#x8FD9;&#x91CC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x4FA7;&#x91CD;&#x4E8E;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6765;&#x5C01;&#x88C5;&#x534A;&#x5BFC;&#x4F53;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x8367;&#x5149;&#x9634;&#x79BB;&#x5B50;&#xFF0C;MPS PPV (&#x805A;-2-&#x7532;&#x6C27;&#x57FA;-5-propyloxy &#x78FA;&#x9178;&#x82EF; vinlyene&#xFF09;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FBF;&#x83B7;&#x5F97;&#x5149;&#x5B66;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6837;&#x9897;&#x7C92;&#x3002;&#x5C01;&#x88C5;&#x540E;, &#x4ECE; MPS PPV &#x8367;&#x5149;&#x663E;&#x793A;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5C71;&#x5CF0;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x4E24;&#x79CD;&#x6784;&#x8C61;&#x3002;&#x77AC;&#x53D8;&#x7535;&#x78C1;&#x6CD5;&#x3001; &#x8367;&#x5149;&#x5404;&#x5411;&#x5F02;&#x6027;&#x548C;&#x8517;&#x7CD6;&#x68AF;&#x5EA6;&#x5206;&#x79BB;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x8868;&#x660E;&#x84DD;&#x5CF0;&#x6765;&#x81EA;&#x5C01;&#x88C5;&#x6210;&#x7403;&#x5F62;&#x9897;&#x7C92;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x66F4;&#x7EA2;&#x5CF0;&#x5BF9;&#x5E94;&#x4E8E;&#x5728;&#x68D2;&#x72B6;&#x7B3C;&#x5B50;&#x91CC;&#x6240;&#x8F7D;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x3002;&#x5728;&#x5927;&#x4F1A;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x79BB;&#x5B50;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E8E;&#x8C03;&#x6574;&#x7A97;&#x4F53;&#x68D2;&#x6216;&#x9886;&#x57DF;&#x7684;&#x503E;&#x5411;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BF4;&#x660E;&#x4E86;&#x6DF7;&#x5408;&#x5408;&#x6210;/&#x751F;&#x7269;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x534F;&#x540C;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF1A; &#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x6784;&#x8C61;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x7684;&#x8FD9;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#x4FEE;&#x6539;&#x5BF9;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x5149;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x7684;&#x590D;&#x5408;&#x6750;&#x6599;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x534F;&#x540C;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x6307;&#x5B9A;&#x529F;&#x80FD;&#x5408;&#x6210;/&#x751F;&#x7269;&#x6742;&#x5316;&#x6750;&#x6599;&#x7684;&#x672A;&#x6765;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

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Cowpea chlorotic mottle virus is a single-stranded RNA plant virus with a diameter of 28 nm. The proteins comprising the capsid of this virus can be purified and reassembled either by themselves to form hollow structures or with polyanions such as double-stranded DNA or single-stranded RNA. Depending on pH and ionic strength, a diverse range of structures and shapes can form. The work presented here focuses on using these proteins to encapsulate a fluorescent polyanionic semiconducting polymer, MPS-PPV (poly-2-methoxy-5-propyloxy sulfonate phenylene vinlyene), in order to obtain optically active virus-like particles. After encapsulation, fluorescence from MPS-PPV shows two distinct peaks, which suggests the polymer may be in two conformations. A combination of TEM, fluorescence anisotropy, and sucrose gradient separation indicate that the blue peak arises from polymer encapsulated into spherical particles, while the redder peak corresponds to polymers contained in rod-like cages. Ionic strength during assembly can be used to tune the propensity to form rods or spheres. The results illustrate the synergy of hybrid synthetic/biological systems: polymer conformation drives the structure of this composite material, which in turn modifies the polymer optical properties. This synergy could be useful for the future development of synthetic/biological hybrid materials with designated functionality.

Using polymer conformation to control architecture in semiconducting polymer/viral capsid assemblies.

Ni&eacute;b&eacute; chlorotiques mottle virus est un virus &agrave; plante ARN simple brin d&#39;un diam&egrave;tre de 28 nm. Les prot&eacute;ines de la capside du virus peuvent &ecirc;tre purifi&eacute;es et remont&eacute;s par eux-m&ecirc;mes pour former des structures creuses ou avec polyanions comme bicat&eacute;naire ADN ou ARN simple brin. Selon le pH et la concentration ionique, une gamme vari&eacute;e de structures et de formes peut se former. Les travaux pr&eacute;sent&eacute;s ici se concentre sur l&#39;utilisation de ces prot&eacute;ines pour encapsuler un polym&egrave;re semi-conducteur polyanioniques fluorescent, MPS-PPV (poly-2-m&eacute;thoxy-5-propyloxy sulfonate ph&eacute;nyl&egrave;ne vinlyene), afin d&#39;obtenir des Pseudo-particules virales optiquement actifs. Apr&egrave;s l&#39;encapsulation, fluorescence de MPS-PPV montre deux pics distincts, ce qui sugg&egrave;re que le polym&egrave;re peut &ecirc;tre dans deux conformations. Une combinaison de TEM, anisotropie de fluorescence et saccharose gradient s&eacute;paration indiquent que le pic bleu r&eacute;sulte de polym&egrave;re encapsul&eacute; dans des particules sph&eacute;riques, tandis que le pic plus rouge correspond aux polym&egrave;res contenus dans des cages de b&acirc;tonnet. Force ionique lors de l&#39;assemblage peut &ecirc;tre utilis&eacute;e pour accorder la propension &agrave; tiges de forme ou de sph&egrave;res. Les r&eacute;sultats illustrent la synergie des syst&egrave;mes biologiques synth&eacute;tiques ou hybrides : conformation polym&egrave;re conduit &agrave; la structure de ce mat&eacute;riau composite, qui &agrave; son tour modifie les propri&eacute;t&eacute;s optiques du polym&egrave;re. Cette synergie pourrait &ecirc;tre utile pour le d&eacute;veloppement futur des mat&eacute;riaux synth&eacute;tiques et biologiques hybride avec fonctionnalit&eacute; d&eacute;sign&eacute;e.

&Agrave; l&#39;aide de la conformation du polym&egrave;re &agrave; l&#39;architecture de contr&ocirc;le en polym&egrave;re semi-conducteur/viral assembl&eacute;es de capside.

Cowpea chlorotische Mottle Virus ist eine einzelstr&auml;ngige RNA-Pflanze-Virus mit einem Durchmesser von 28 nm. Die Proteine, bestehend aus das Kapsid des Virus gereinigt und wieder zusammengesetzt werden k&ouml;nnen entweder durch sich Form hohlen Strukturen oder mit dagegen z. B. doppelstr&auml;ngige DNA oder einzelstr&auml;ngige RNA. Abh&auml;ngig von pH-Wert und Ionenst&auml;rke kann vielf&auml;ltige Strukturen und Formen bilden. Hier pr&auml;sentiert die Arbeit konzentriert sich auf die Verwendung dieser Proteine ein fluoreszierenden Eigenschaft halbleitenden Polymeren, MPS-PPV (Poly-2-Methoxy-5-Propyloxy-sulfonat phenylen Vinlyene), zu kapseln, um optisch aktiven Virus-&auml;hnliche Partikel zu erhalten. Nach Kapselung zeigt Fluoreszenz von MPS-PPV zwei verschiedene Gipfel, was darauf hindeutet, dass das Polymer in zwei Konformationen sein kann. Eine Kombination von TEM, Fluoreszenz-Anisotropie und Saccharose gradient Trennung zeigen, dass die Blaue Spitze entsteht aus Polymer in kugelf&ouml;rmigen Teilchen, eingeschlossen, w&auml;hrend die roter Spitze Polymere in Stab-wie K&auml;fige enthaltenen entspricht. Ionenst&auml;rke bei der Montage kann verwendet werden, um die Neigung zur Form St&auml;be oder Kugeln zu optimieren. Die Ergebnisse illustrieren die Synergie von synthetischen oder biologische Hybridsysteme: Polymer-Konformation treibt die Struktur dieser Verbundwerkstoff, wodurch wiederum die Polymer optischen Eigenschaften ge&auml;ndert. Diese Synergie kann f&uuml;r die zuk&uuml;nftige Entwicklung von synthetischen oder biologische Hybrid Materialien mit benannten Funktionen sinnvoll sein.

Mit Polymer-Konformation Steuerungsarchitektur in halbleitenden Polymer/virale Kapsid Assemblys.

Cowpea chlorotic mottle virus &egrave; un virus a single-stranded RNA pianta con un diametro di 28 nm. Le proteine che comprende il capside di questo virus possono essere purificate e rimontate da se stessi a formare strutture vuote o con polianioni come double-stranded DNA o RNA a singolo filamento. A seconda del pH e forza ionica, pu&ograve; formare una vasta gamma di forme e strutture. Il lavoro qui presentato si concentra sull&#39;utilizzo di queste proteine per incapsulare un polimero semiconduttore fluorescente polyanionic, MPS-PPV (poli-2-metossi-5-propyloxy sulfonato fenilene vinlyene), al fine di ottenere particelle virus-simili otticamente attive. Dopo incapsulamento, fluorescenza da MPS-PPV Mostra due picchi distinti, che suggerisce che il polimero pu&ograve; essere in due conformazioni. Una combinazione di TEM, anisotropia di fluorescenza e separazione gradiente di saccarosio indicano che il picco blu nasce dal polimero incapsulato in particelle sferiche, mentre il picco pi&ugrave; rosso corrisponde a polimeri contenuti in gabbie rod-like. Forza ionica durante il montaggio pu&ograve; essere utilizzata per ottimizzare la propensione a bigodini o sfere. I risultati illustrano la sinergia di sistemi ibridi sintetico/biologica: conformazione polimero spinge la struttura di questo materiale composito, che a sua volta modifica le propriet&agrave; ottiche del polimero. Questa sinergia potrebbe essere utile per il futuro sviluppo di materiali sintetici/biologico ibrido con funzionalit&agrave; designato.

Mediante conformazione polimeri all&#39;architettura di controllo in polimero semiconduttore/virale assemblee del capside.

&#x30B5;&#x30B5;&#x30B2;&#x9000;&#x7DD1;&#x6591;&#x7D0B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x4E00;&#x672C;&#x9396; RNA &#x690D;&#x7269;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x76F4;&#x5F84; 28 nm&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30B7;&#x30C9;&#x306F;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x7CBE;&#x88FD;&#x3057;&#x3001;&#x518D;&#x69CB;&#x6210;&#x81EA;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7A7A;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A2;&#x30CB;&#x30AA;&#x30F3;&#x4E8C;&#x672C;&#x9396; DNA &#x4E00;&#x672C;&#x9396; RNA &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3002;PH &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x5F37;&#x5EA6;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x5F62;&#x72B6;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306F;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x86CD;&#x5149; qf-5b &#x306F;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A2;&#x30CB;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x534A;&#x5C0E;&#x4F53;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x3001;MPS PPV &#xFF08;&#x30DD;&#x30EA;-2-&#x30E1;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;-5-propyloxy &#x30B9;&#x30EB;&#x30DB;&#x30F3;&#x9178;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EC;&#x30F3; vinlyene) &#x5149;&#x5B66;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x69D8;&#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x7D39;&#x4ECB;&#x3002;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x306F;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x660E;&#x77AD;&#x306A;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x306F;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B; MPS PPV &#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x86CD;&#x5149;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x900F;&#x904E;&#x578B;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3001;&#x86CD;&#x5149;&#x7570;&#x65B9;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B7;&#x30E7;&#x7CD6;&#x52FE;&#x914D;&#x5206;&#x96E2;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x9752;&#x8272;&#x306E;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x306F;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C9;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6ABB;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x308B;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x8D64;&#x304F;&#x306E;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x4E00;&#x65B9;&#x7403;&#x72B6;&#x306B;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x8D77;&#x3053;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3002;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x4E2D;&#x306E;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x5F37;&#x5EA6;&#x6027;&#x5411;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; &#x30ED;&#x30C3;&#x30C9;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7403;&#x3078;&#x306E;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9;&#x5408;&#x6210;&#x30FB;&#x751F;&#x4F53;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x76F8;&#x4E57;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3059;: &#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x9806;&#x756A;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x5149;&#x5B66;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x6750;&#x6599;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x76F8;&#x4E57;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x6307;&#x5B9A;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x5408;&#x6210;&#x30FB;&#x751F;&#x4F53;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9;&#x6750;&#x6599;&#x306E;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x534A;&#x5C0E;&#x4F53;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;/&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5236;&#x5FA1;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30B7;&#x30C9; &#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3002;

Cowpea chlorotic &#xBC18;&#xC810; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB294; &#xC9C1;&#xACBD; 28&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xAC00;&#xB2E5; RNA &#xC2DD;&#xBB3C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; nm. &#xC774; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; capsid&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC815;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xC7AC;&#xC870; &#xB9BD; &#xC218; &#xC790;&#xCCB4;&#xB85C; &#xC591;&#xC2DD; &#xC18D;&#xC774; &#xBE48; &#xAD6C;&#xC870; &#xB610;&#xB294; &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; DNA &#xB2E8;&#xC77C; &#xAC00;&#xB2E5; RNA &#xB4F1; polyanions &#xC911; &#xD558;&#xB098;. PH &#xC774;&#xC628; &#xAC15;&#xB3C4; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xBAA8;&#xC591;&#xC744; &#xD615;&#xC131;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC791;&#xD488;&#xC774;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD11;&#xD559; &#xD65C;&#xC131; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC19;&#xC740; &#xC785;&#xC790;&#xB97C; &#xC5BB;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD615;&#xAD11; polyanionic &#xB300;&#xD559;&#xC740; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38;, MPS PPV (poly-2-methoxy-5-propyloxy &#xB41C; phenylene vinlyene)&#xB97C; &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD94;&#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCEA1;&#xC290;&#xD654;, &#xD6C4; MPS PPV&#xC5D0;&#xC11C; &#xD615;&#xAD11; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xB450; conformations&#xC5D0; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xBD09;&#xC6B0;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD3B8;, &#xD615;&#xAD11; &#xC774;&#xBC29;&#xC131; &#xBC0F; &#xC790;&#xB2F9; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC870;&#xD569; &#xBE14;&#xB8E8; &#xD53C;&#xD06C; &#xBD89; &#xC5B4; &#xD53C;&#xD06C; &#xB85C;&#xB4DC; &#xAC19;&#xC740; &#xC7A5;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAD6C;&#xD615; &#xC785;&#xC790;&#xB85C; &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xB41C; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC870;&#xB9BD; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC774;&#xC628; &#xC138;&#xAE30; &#xC131;&#xD5A5; &#xD3FC; &#xB9C9;&#xB300; &#xB610;&#xB294; &#xBD84;&#xC57C;&#xB97C; &#xC870;&#xC815; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xD558;&#xC774;&#xBE0C;&#xB9AC;&#xB4DC; &#xD569;&#xC131;/&#xC0DD;&#xBB3C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0; &#xD6A8;&#xACFC;: &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xB098; &#xB780; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xAD11;&#xD559; &#xC18D;&#xC131; &#xC218;&#xC815;&#xC774; &#xBCF5;&#xD569; &#xC18C;&#xC7AC;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;. &#xC774; &#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC9C0;&#xC815; &#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD569;&#xC131;/&#xC0DD;&#xBB3C; &#xD558;&#xC774;&#xBE0C;&#xB9AC;&#xB4DC; &#xC7AC;&#xB8CC;&#xC758; &#xD5A5;&#xD6C4; &#xBC1C;&#xC804;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC720;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xB098; &#xB780; &#xB300;&#xD559;&#xC740; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38;/&#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC81C;&#xC5B4; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; capsid &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;.

Fr&iacute;jol moteado clor&oacute;tico virus es un virus de planta de ARN monocatenario con un di&aacute;metro de 28 nm. Las prote&iacute;nas de la c&aacute;pside del virus pueden ser purificadas y recompuestas por s&iacute; mismos para formar estructuras huecas o con polianiones como doble cadena ADN o ARN. Dependiendo del pH y fuerza i&oacute;nica, puede formar una amplia gama de formas y estructuras. El trabajo presentado aqu&iacute; se centra en el uso de estas prote&iacute;nas para encapsular un pol&iacute;mero semiconductor polyanionic fluorescente, MPS-PPV (poli-2-methoxy-5-propyloxy sulfonato Fenileno vinlyene), con el fin de obtener part&iacute;culas de tipo virus &oacute;pticamente activas. Despu&eacute;s de encapsulaci&oacute;n, fluorescencia de MPS-PPV muestra dos picos distintos, que sugiere que el pol&iacute;mero puede ser en dos conformaciones. Una combinaci&oacute;n de TEM, anisotrop&iacute;a de fluorescencia y separaci&oacute;n de gradiente de sacarosa indican que el pico azul surge de pol&iacute;mero encapsulado en part&iacute;culas esf&eacute;ricas, mientras que el pico rojo corresponde a pol&iacute;meros contenidas en barra-como jaulas. Fuerza i&oacute;nica durante el montaje puede utilizarse para ajustar la propensi&oacute;n a las barras de la forma o esferas. Los resultados ilustran la sinergia de sistemas biol&oacute;gico sint&eacute;tico de h&iacute;bridos: conformaci&oacute;n de pol&iacute;mero conduce la estructura de este material compuesto, que a su vez modifica las propiedades &oacute;pticas del pol&iacute;mero. Esta sinergia puede ser &uacute;til para el futuro desarrollo de materiales sint&eacute;ticos/biol&oacute;gico h&iacute;brido con funcionalidad designado.

Mediante la conformaci&oacute;n de pol&iacute;mero a la arquitectura de control en pol&iacute;meros semiconductor/viral asambleas de c&aacute;pside.

&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#xFF0C;DOCK8 &#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x4E25;&#x91CD;&#x76AE;&#x80A4;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D7;&#x5230;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684; DOCK8 &#x7F3A;&#x5E2D;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x5206;&#x6790;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x4F5C;&#x7528;&#x5BF9; DOCK8 &#x5728;&#x5916;&#x56F4;&#x7684; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;DOCK8 &#x7A81;&#x53D8;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x51CF;&#x5C11;&#x5FAA;&#x73AF;&#x5929;&#x771F; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7269;&#x79CD;&#x7684;&#x4E30;&#x5EA6;&#x548C; DOCK8 &#x7F3A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x7684; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x663E;&#x793A;&#x7528;&#x5C3D;&#x7684; CD45RA(+)CCR7(-) &#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5F02;&#x5E38;&#x662F;&#x81EA;&#x4E3B;&#x7684;&#x3001; &#x4E3B;&#x8981;&#x662F; postthymic &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;DOCK8 &#x7A81;&#x53D8;&#x5E7C;&#x7A1A;&#x7684; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x8F83;&#x77ED;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#xFF0C;&#x548C;&#x540E;&#x4E0E;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0A;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x76F8;&#x9047;&#xFF0C;&#x5C55;&#x51FA;&#x5DEE; LFA 1 &#x7A81;&#x89E6;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x4E2D;&#x7684;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x3002;&#x867D;&#x7136; DOCK8 &#x7A81;&#x53D8; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7ECF;&#x5386;&#x4E86;&#x63A5;&#x8FD1;&#x6B63;&#x5E38;&#x4E3B;&#x65E0;&#x6027;&#x7CFB;&#x6269;&#x5927;&#x91CD;&#x7EC4;&#x6D41;&#x611F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x540E;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x5185;&#x5B58;&#x5355;&#x5143;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x548C;&#x53EC;&#x56DE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x7A81;&#x51FA;&#x4E86;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E3A; DOCK8 &#x4E2D;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x4EBA;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x9F20;&#x6807; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

DOCK8 &#x865A;&#x635F; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;

In humans, DOCK8 immunodeficiency syndrome is characterized by severe cutaneous viral infections. Thus, CD8 T cell function may be compromised in the absence of DOCK8. In this study, by analyzing mutant mice and humans, we demonstrate a critical, intrinsic role for DOCK8 in peripheral CD8 T cell survival and function. DOCK8 mutation selectively diminished the abundance of circulating naive CD8 T cells in both species, and in DOCK8-deficient humans, most CD8 T cells displayed an exhausted CD45RA(+)CCR7(-) phenotype. Analyses in mice revealed the CD8 T cell abnormalities to be cell autonomous and primarily postthymic. DOCK8 mutant naive CD8 T cells had a shorter lifespan and, upon encounter with antigen on dendritic cells, exhibited poor LFA-1 synaptic polarization and a delay in the first cell division. Although DOCK8 mutant T cells underwent near-normal primary clonal expansion after primary infection with recombinant influenza virus in vivo, they showed greatly reduced memory cell persistence and recall. These findings highlight a key role for DOCK8 in the survival and function of human and mouse CD8 T cells.

DOCK8 deficiency impairs CD8 T cell survival and function in humans and mice.

Chez l&#39;homme, DOCK8 du syndrome d&#39;immunod&eacute;ficience est caract&eacute;ris&eacute; par des infections virales cutan&eacute;es s&eacute;v&egrave;res. Ainsi, la fonction des cellules T CD8 pourrait &ecirc;tre compromise en l&#39;absence de DOCK8. Dans cette &eacute;tude, en analysant les souris mutantes et les humains, nous d&eacute;montrons un r&ocirc;le critique, intrins&egrave;que pour DOCK8 dans la fonction et la survie des cellules T CD8 p&eacute;riph&eacute;rique. DOCK8 mutation diminue s&eacute;lectivement l&#39;abondance des cellules T CD8 na&iuml;ve chez les deux esp&egrave;ces en circulation, et chez l&#39;homme DOCK8-d&eacute;ficient, la plupart des cellules T CD8 affichent un ph&eacute;notype CD45RA(+)CCR7(-) &eacute;puis&eacute;. Chez les souris, les analyses ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; les anomalies des cellules CD8 T &ecirc;tre la cellule autonome et surtout postthymic. DOCK8 mutant na&iuml;ve CD8 T cells avaient une dur&eacute;e de vie plus courte et lors de la rencontre avec l&#39;antig&egrave;ne sur les cellules dendritiques, expos&eacute;es &agrave; mauvaise polarisation synaptique de LFA-1 et un retard dans la premi&egrave;re division cellulaire. Bien que les cellules mutant T DOCK8 a subi une expansion clonale primaire de proche de la normale apr&egrave;s la primo-infection par le virus grippal recombinant in vivo, ils ont d&eacute;montr&eacute; persistance de cellules fortement r&eacute;duite de la m&eacute;moire et le rappel. Ces r&eacute;sultats mettent en &eacute;vidence un r&ocirc;le cl&eacute; pour DOCK8 dans la survie et les fonction d&#39;humain et les cellules T CD8 souris.

Une carence en DOCK8 alt&egrave;re la survie des cellules T CD8 et la fonction chez les humains et les souris.

Beim Menschen ist DOCK8 Immunschw&auml;che-Syndrom gekennzeichnet durch schwere kutane Virusinfektionen. CD8-T-Zelle-Funktion kann daher ohne DOCK8 beeintr&auml;chtigt werden. In dieser Studie demonstriert durch die Analyse von Mutanten M&auml;usen und Menschen, eine kritische, systeminterne Rolle f&uuml;r DOCK8 in peripheren CD8-T-Zelle &uuml;berleben und Funktion. DOCK8-Mutation selektiv vermindert die F&uuml;lle der zirkulierenden naiver CD8-T-Zellen bei beiden Spezies, und DOCK8-Mangel beim Menschen die meisten CD8 T-Zellen angezeigt eine ersch&ouml;pfte CD45RA(+)CCR7(-)-Ph&auml;notyp. Analysen bei M&auml;usen ergab die CD8-T-Zelle-Anomalien Zelle autonom und vor allem postthymic sein. DOCK8 Mutante naive CD8-T-Zellen hatte eine k&uuml;rzere Lebensdauer und bei der Begegnung mit Antigen auf dendritische Zellen, ausgestellt, schlechte LFA-1 synaptische Polarisierung und einer Verz&ouml;gerung bei der ersten Zellteilung. Obwohl DOCK8 Mutant T Zellen ann&auml;hernd normale prim&auml;re klonalen Expansion nach prim&auml;ren Infektion mit rekombinanten Influenza-Virus in-vivo unterzog, zeigten sie erheblich weniger Arbeitsspeicher Zelle Persistenz und R&uuml;ckruf. Diese Ergebnisse unterstreichen, DOCK8 in das &Uuml;berleben und die Funktion der menschlichen und die Maus CD8 T-Zellen eine Schl&uuml;sselrolle.

DOCK8-Mangel beeintr&auml;chtigt die CD8-T-Zelle &uuml;berleben und Funktion bei Menschen und M&auml;usen.

Negli esseri umani, sindrome da immunodeficienza DOCK8 &egrave; caratterizzata da gravi infezioni cutanee virali. Cos&igrave;, la funzione delle cellule T CD8 pu&ograve; essere compromessa in assenza di DOCK8. In questo studio, analizzando topi mutanti ed esseri umani, noi dimostrare un ruolo critico, intrinseco per DOCK8 in funzione e la sopravvivenza delle cellule T CD8 periferica. Mutazione DOCK8 diminuito in modo selettivo l&#39;abbondanza di cellule T CD8 naive in entrambe le specie circolanti, e negli esseri umani di DOCK8-carenti, la maggior parte delle cellule T CD8 visualizzato un fenotipo CD45RA(+)CCR7(-) esausto. Analisi nei topi hanno rivelato le anomalie delle cellule T CD8 essere cellula autonoma e soprattutto postthymic. DOCK8 mutante ingenue cellule T CD8 ha avuto una durata pi&ugrave; breve e, dopo l&#39;incontro con l&#39;antigene sulle cellule dendritiche, esposto poveri polarizzazione sinaptica LFA-1 e un ritardo nella prima divisione delle cellule. Anche se le cellule del mutante T DOCK8 sub&igrave; quasi normale espansione clonale primario dopo l&#39;infezione primaria con virus influenzale ricombinante in vivo, hanno mostrato persistenza delle cellule memoria notevolmente ridotti e richiamo. Questi risultati evidenziano un ruolo chiave per DOCK8 nella sopravvivenza e funzione di umani e le cellule T CD8 del mouse.

Deficit di DOCK8 altera la sopravvivenza delle cellule T CD8 e funzione negli esseri umani e topi.

&#x30D2;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;DOCK8 &#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;DOCK8 &#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x306F; CD8 T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6211;&#x3005; &#x6279;&#x5224;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x5F79;&#x5272; DOCK8 &#x306E;&#x672B;&#x68A2; CD8 T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;DOCK8 &#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x5FAA;&#x74B0;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6; CD8 T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x7A2E;&#x306E;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x3055;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;DOCK8 &#x6B20;&#x640D;&#x30D2;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069; CD8 T &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x75B2;&#x308C; CD45RA(+)CCR7(-) &#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x7D30;&#x80DE;&#x81EA;&#x5F8B;&#x3068;&#x4E3B;&#x306B; postthymic &#x306B; CD8 T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;DOCK8 &#x5909;&#x7570;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6; CD8 T &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x77ED;&#x3044;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6297;&#x539F;&#x3068;&#x306E;&#x51FA;&#x4F1A;&#x3044;&#x6642;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044; LFA 1 &#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5206;&#x6975;&#x3068;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x9045;&#x308C;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;DOCK8 &#x5909;&#x7570; T &#x7D30;&#x80DE;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x8FD1;&#x3044;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA; &#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x6027;&#x5897;&#x6B96;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x4E00;&#x6B21;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;&#x65BD;&#x884C;&#x3057;&#x305F;&#x304C;, &#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x6E1B;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA; &#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x6C38;&#x7D9A;&#x6027;&#x3068;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272; DOCK8 &#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; CD8 T &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

DOCK8 &#x6B20;&#x4E4F; CD8 T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x3084;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294;, DOCK8 &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC740; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xD53C;&#xBD80; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, CD8 T cell &#xD568;&#xC218;&#xB294; dock8&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC190;&#xC0C1; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560; dock8&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xBCC0; CD8 T &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;. DOCK8 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xB450; &#xC885;&#xC758;&#xC5D0; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; CD8 T &#xC138;&#xD3EC; &#xC21C;&#xD658;&#xC758; &#xD48D;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; DOCK8 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC778;&#xAC04; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; CD8 T &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC18C;&#xC9C4;&#xB41C; CD45RA(+)CCR7(-) &#xD45C;&#xD604; &#xD615;. &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBD84;&#xC11D; &#xC790;&#xC728;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC8FC;&#xB85C; postthymic &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; CD8 T &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC0C1;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. DOCK8 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; CD8 T &#xC138;&#xD3EC; &#xC9E7;&#xC740; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC640;&#xC758; &#xB9CC;&#xB0A8;, &#xC2DC; &#xC804;&#xC2DC; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; LFA-1 &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC591;&#xADF9; &#xD654;&#xC640; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC9C0;&#xC5F0;. DOCK8 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; T &#xC138;&#xD3EC; &#xADFC;&#xCC98; &#xC815;&#xC0C1; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xD615; &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; 1 &#xCC28; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD6C4; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD074;&#xB860; &#xD655;&#xC7A5; &#xC218;&#xC220;, &#xBE44;&#xB85D; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xC140; &#xC9C0; &#xC18D;&#xC131; &#xBC0F; &#xB9AC;&#xCF5C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC874;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; CD8 T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; dock8&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

DOCK8 &#xACB0;&#xD54D; CD8 T &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC190;&#xC0C1;.

En los seres humanos, el s&iacute;ndrome de inmunodeficiencia DOCK8 se caracteriza por infecciones virales cut&aacute;neas severas. As&iacute;, la funci&oacute;n de las c&eacute;lulas T CD8 puede verse comprometida en la ausencia de DOCK8. En este estudio, mediante el an&aacute;lisis de ratones mutantes y seres humanos, demostramos un papel cr&iacute;tico intr&iacute;nseco para DOCK8 en la funci&oacute;n y supervivencia de c&eacute;lulas CD8 T perif&eacute;rica. DOCK8 mutaci&oacute;n selectivamente disminuy&oacute; la abundancia de circulaci&oacute;n de las c&eacute;lulas T CD8 de ingenuo en ambas especies, y en seres humanos DOCK8 deficiente, la mayor&iacute;a de las c&eacute;lulas CD8 T muestran un fenotipo CD45RA(+)CCR7(-) agotado. An&aacute;lisis en ratones revelaron las anormalidades de c&eacute;lulas T CD8 que c&eacute;lula aut&oacute;noma y sobre todo postthymic. DOCK8 ingenuo mutante T CD8 c&eacute;lulas ten&iacute;an una vida &uacute;til m&aacute;s corta y, al encuentro con el ant&iacute;geno en las c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas, exhibieron pobre polarizaci&oacute;n sin&aacute;ptica de LFA-1 y un retraso en la primera divisi&oacute;n de la c&eacute;lula. Aunque las c&eacute;lulas de T del mutante DOCK8 experimentaron casi normal expansi&oacute;n clonal primaria despu&eacute;s de la infecci&oacute;n primaria con virus de la influenza recombinante in vivo, mostraron persistencia de c&eacute;lulas de memoria muy reducidos y memoria. Estos resultados destacan un papel clave para DOCK8 en la supervivencia y funci&oacute;n del ser humano y las c&eacute;lulas T CD8 de rat&oacute;n.

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