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Purification of Specific Cell Population by Fluorescence Activated Cell Sorting (FACS)

Experimental and clinical studies often require highly purified cell populations.  FACS is a technique of choice to purify cell populations of known ...

BloodCenter of Wisconsin

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&#x7EC6;&#x80DE;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5F02;&#x4F53;&#x6613;&#x53D7;&#x901A;&#x8FC7;&#x996E;&#x6C34;&#x7837;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x3002;

In West Bengal, India, more than 300,000 arsenic-exposed people are showing symptoms of arsenic toxicity, which include cancers of skin and different internal organs. Since only 15-20% of the exposed population manifest arsenic-induced skin lesions, it is thought that genetic variation might play an important role in arsenic toxicity and carcinogenicity. A total of 422 unrelated arsenic-exposed subjects (244 skin-symptomatic and 178 asymptomatic) were recruited for this study. Cytogenetic damage, as measured by chromosomal aberrations in lymphocytes and micronuclei formation in oral mucosa cells, urothelial cells and binucleated lymphocytes, was studied in unexposed, skin-symptomatic and asymptomatic individuals with similar socioeconomic status. Identification of null mutations in GSTT1 and GSTM1 genes were carried out by PCR amplification. GSTP1 SNPs, implicated in susceptibility to various cancers, were assessed by PCR-RFLP method. Symptomatic individuals had higher level of cytogenetic damage compared to asymptomatic individuals and asymptomatic individuals had significantly higher genotoxicity than unexposed individuals. No difference in allelic variants in GSTT1 and GSTP1 was observed between these 2 groups. Incidence of GSTM1 null gene frequencies was significantly higher in the asymptomatic group. Individuals with GSTM1-positive (at least one allele) had significantly higher risk of arsenic-induced skin lesions (odds ratio, 1.73; 95% confidence interval, 1.24-2.22). These results show a protective role of GSTM1 null in arsenic toxicity. This study also indicates that asymptomatic individuals are sub clinically affected and are also significantly susceptible to arsenic-induced genotoxicity.

Cytogenetic damage and genetic variants in the individuals susceptible to arsenic-induced cancer through drinking water.

Au Bengale occidental, Inde, plus de 300 000 personnes expos&eacute;es &agrave; l&#39;arsenic sont montrant des sympt&ocirc;mes de toxicit&eacute; de l&#39;arsenic, qui sont les cancers de la peau et les diff&eacute;rents organes internes. Depuis que 15 &agrave; 20 % de la population expos&eacute;e manifestent des l&eacute;sions cutan&eacute;es induites par l&#39;arsenic, on pense que variation g&eacute;n&eacute;tique pourrait jouer un r&ocirc;le important dans la canc&eacute;rog&eacute;nicit&eacute; et la toxicit&eacute; de l&#39;arsenic. Un total de 422 sujets ind&eacute;pendants d&#39;expos&eacute;s &agrave; l&#39;arsenic (244 peau-symptomatique et 178 asymptomatique) ont &eacute;t&eacute; recrut&eacute;s pour cette &eacute;tude. L&eacute;sions cytog&eacute;n&eacute;tiques, telle que mesur&eacute;e par les aberrations chromosomiques dans les lymphocytes et la formation de micronoyaux dans les cellules de la muqueuse buccale, des cellules uroth&eacute;liales et des lymphocytes binucl&eacute;&eacute;es, a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e chez les individus non expos&eacute;s, peau-symptomatiques et asymptomatiques avec un statut socio-&eacute;conomique similaire. Identification des mutations nulles dans les g&egrave;nes GSTT1 et GSTM1 ont &eacute;t&eacute; effectu&eacute;es par amplification PCR. SNP GSTP1, impliqu&eacute;s dans la susceptibilit&eacute; &agrave; divers cancers, ont &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;es par la m&eacute;thode PCR-RFLP. Symptomatiques ont un niveau plus &eacute;lev&eacute; de l&eacute;sions cytog&eacute;n&eacute;tiques, comparativement aux personnes asymptomatiques et les individus asymptomatiques eu g&eacute;notoxicit&eacute; significativement plus &eacute;lev&eacute;e que les individus non expos&eacute;s. Aucune diff&eacute;rence dans les variants all&eacute;liques GSTT1 et GSTP1 a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e entre ces deux groupes. Incidence de la fr&eacute;quence des g&egrave;nes null GSTM1 &eacute;tait significativement plus &eacute;lev&eacute;e dans le groupe asymptomatique. Individus atteints GSTM1-positif (au moins un all&egrave;le) avaient un risque significativement plus &eacute;lev&eacute; de l&eacute;sions de la peau induite par l&#39;arsenic (odds ratio, 1,73 ; 95 % intervalle de confiance, 1,24-2.22). Ces r&eacute;sultats montrent un r&ocirc;le protecteur de GSTM1 nul dans la toxicit&eacute; de l&#39;arsenic. Cette &eacute;tude indique &eacute;galement que les individus asymptomatiques sont sub cliniquement affect&eacute; et sont &eacute;galement significativement sensibles &agrave; la g&eacute;notoxicit&eacute; induite par l&#39;arsenic.

L&eacute;sions cytog&eacute;n&eacute;tiques et variants g&eacute;n&eacute;tiques chez les individus sensibles au cancer induit par l&#39;arsenic dans l&#39;eau potable.

In Westbengalen zeigen mehr als 300.000 Arsen-exponierten Menschen Symptome von Arsen Toxizit&auml;t, die Krebserkrankungen der Haut und andere innere Organe enthalten. Da nur 15-20 % der exponierten Bev&ouml;lkerung manifest Arsen-induzierte Hautl&auml;sionen, es wird vermutet, dass genetischer Variation in Arsen Toxizit&auml;t und Karzinogenit&auml;t eine wichtige Rolle spielen k&ouml;nnte. Insgesamt 422 unabh&auml;ngigen Arsen-exponierten Probanden (244 Haut-symptomatisch und 178 asymptomatisch) wurden f&uuml;r diese Studie rekrutiert. Zytogenetische Sch&auml;den wurde durch Chromosomenaberrationen in Lymphozyten und Mikrokerne Bildung in den Zellen der Mundschleimhaut, Urothelial Zellen und binucleated Lymphozyten, gemessen in unbelichteten, Haut-symptomatischen und asymptomatischen Einzelpersonen mit &auml;hnlichen sozio&ouml;konomischen Status untersucht. Null Mutationen in Genen GSTT1 und GSTM1 wurden durch PCR Verst&auml;rkung durchgef&uuml;hrt. GSTP1 SNPs, Anf&auml;lligkeit f&uuml;r verschiedene Krebsarten in Verbindung gebracht wurden durch PCR-RFLP-Methode bewertet. Symptomatische Einzelpersonen hatte h&ouml;here zytogenetische Sch&auml;den im Vergleich zu asymptomatischen Personen und asymptomatische Personen deutlich h&ouml;here Genotoxizit&auml;t als nicht verf&uuml;gbar gemachte Personen. Kein Unterschied in der allelische Varianten in GSTT1 und GSTP1 wurde zwischen diesen 2 Gruppen beobachtet. H&auml;ufigkeit von GSTM1 null gen Frequenzen war signifikant h&ouml;her in der asymptomatischen Gruppe. Einzelpersonen mit GSTM1-positivem (mindestens ein Allel) hatten deutlich h&ouml;heres Risiko f&uuml;r Arsen-induzierte Hautl&auml;sionen (Quotenverh&auml;ltnis, 1,73; 95 % Konfidenzintervall, 1,24-2,22). Diese Ergebnisse zeigen eine sch&uuml;tzende Rolle von GSTM1 null Arsen Toxizit&auml;t. Dieser Studie zufolge haben die asymptomatische Personen Sub klinisch betroffen sind und auch wesentlich anf&auml;llig f&uuml;r Arsen-induzierte Genotoxizit&auml;t.

Zytogenetische Sch&auml;den und genetische Varianten in den Personen, die anf&auml;llig f&uuml;r Arsen-induzierten Krebs durch Trinkwasser.

Nel Bengala occidentale, India, pi&ugrave; di 300.000 persone esposte di arsenico sono mostrando sintomi di tossicit&agrave; dell&#39;arsenico, che includono i tumori della pelle e diversi organi interni. Dal solo 15-20% della popolazione esposta manifestare lesioni cutanee indotte da arsenico, si &egrave; pensato che variazione genetica potrebbe svolgere un ruolo importante nella cancerogenesi e tossicit&agrave; dell&#39;arsenico. Un totale di 422 soggetti estranei arsenico-esposti (244 pelle-sintomatico e 178 asintomatica) sono stati reclutati per questo studio. Danni citogenetici, come misurato da aberrazioni cromosomiche nei linfociti e formazione di micronuclei nelle cellule della mucosa orale, le cellule uroteliali e linfociti binucleate, &egrave; stato studiato in individui non esposti, pelle-sintomatici e asintomatici con uno status socio-economico simile. Identificazione di mutazioni null nei geni GSTT1 e GSTM1 sono stati effettuati dall&#39;amplificazione di PCR. GSTP1 SNPs, implicati nella suscettibilit&agrave; a vari tipi di cancro, sono stati valutati dal metodo PCR-RFLP. Soggetti sintomatici avevano il pi&ugrave; alto livello di danni citogenetici rispetto ai soggetti asintomatici e asintomatici erano significativamente pi&ugrave; alta sulla genotossicit&agrave; di individui non esposti. Tra questi due gruppi &egrave; stata osservata alcuna differenza nelle varianti alleliche in GSTT1 e GSTP1. Incidenza di GSTM1 null gene frequenze era significativamente pi&ugrave; alta nel gruppo asintomatico. Gli individui con GSTM1 positivo (almeno un allele) erano significativamente pi&ugrave; alto rischio di lesioni cutanee indotte da arsenico (odds ratio, 1,73; 95% intervallo di confidenza, 1.24-2,22). Questi risultati mostrano un ruolo protettivo di GSTM1 null nella tossicit&agrave; di arsenico. Questo studio indica anche che individui asintomatici sono sub clinicamente affetti e anche notevolmente suscettibili di genotossicit&agrave; indotta da arsenico.

Danni citogenetici e varianti genetiche in individui suscettibili al cancro indotto da arsenico attraverso l&#39;acqua potabile.

&#x897F;&#x30D9;&#x30F3;&#x30AC;&#x30EB;&#x5DDE;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x4E0A; 300,000 &#x30D2;&#x7D20;&#x66B4;&#x9732;&#x306E;&#x4EBA;&#x3005; &#x306F;&#x76AE;&#x819A;&#x3068;&#x5225;&#x306E;&#x5185;&#x90E8;&#x81D3;&#x5668;&#x306E;&#x764C;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30D2;&#x7D20;&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x75C7;&#x72B6;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x6765;&#x306E;&#x552F;&#x4E00;&#x306E; 15 &#x301C; 20 &#xFF05; &#x9732;&#x51FA;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x30D2;&#x7D20;&#x8A98;&#x767A;&#x76AE;&#x819A;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x30DE;&#x30CB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B9;&#x30C8;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x30D2;&#x7D20;&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x3068;&#x767A;&#x304C;&#x3093;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x62C5;&#x3046;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x7D20;&#x66B4;&#x9732; 422 &#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x79D1;&#x76EE;&#x306E;&#x5408;&#x8A08; (244 &#x76AE;&#x819A;&#x75C7;&#x72B6;&#x3068; 178 &#x7121;&#x75C7;&#x5019;&#x6027;&#xFF09; &#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x52DF;&#x96C6;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x640D;&#x50B7;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7570;&#x5E38;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5C0F;&#x6838;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x53E3;&#x8154;&#x7C98;&#x819C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x5C3F;&#x8DEF;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE; binucleated &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x672A;&#x9732;&#x5149;&#x3001;&#x76AE;&#x819A;&#x75C7;&#x72B6;&#x3001;&#x7121;&#x75C7;&#x5019;&#x6027;&#x306E;&#x500B;&#x4EBA;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x793E;&#x4F1A;&#x7D4C;&#x6E08;&#x7684;&#x5730;&#x4F4D;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;.Null GSTT1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; GSTM1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x306F; PCR &#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;GSTP1 SNPs&#x3001;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x304C;&#x3093;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E; PCR-RFLP &#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x75C7;&#x5019;&#x6027;&#x500B;&#x4EBA;&#x7121;&#x75C7;&#x5019;&#x6027;&#x500B;&#x4F53;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x7121;&#x75C7;&#x5019;&#x6027;&#x306E;&#x500B;&#x4EBA;&#x672A;&#x9732;&#x5149;&#x500B;&#x4EBA;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x907A;&#x4F1D;&#x6BD2;&#x6027;&#x306A;&#x3089;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 2 &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x9593; GSTT1 &#x3068; GSTP1 allelic &#x5909;&#x5F62;&#x3067;&#x5DEE;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;GSTM1 null &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x983B;&#x5EA6;&#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x306F;&#x7121;&#x75C7;&#x72B6;&#x7FA4;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x5024;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;.GSTM1 &#x967D;&#x6027; (&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082; 1 &#x3064;&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;) &#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x500B;&#x4EBA;&#x306F;&#x30D2;&#x7D20;&#x8A98;&#x767A;&#x76AE;&#x819A;&#x75C5;&#x5909; (&#x30AA;&#x30C3;&#x30BA;&#x6BD4;, 1.73; 95% &#x4FE1;&#x983C;&#x533A;&#x9593;, 1.24 2.22) &#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304B;&#x3089; GSTM1 &#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D2;&#x7D20;&#x6BD2;&#x6027; null &#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3082;&#x7121;&#x75C7;&#x5019;&#x6027;&#x306E;&#x500B;&#x4EBA;&#x30B5;&#x30D6;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x307E;&#x305F;&#x7812;&#x7D20;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x6BD2;&#x6027;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x640D;&#x50B7;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x30D2;&#x7D20;&#x8A98;&#x767A;&#x304C;&#x3093;&#x98F2;&#x6599;&#x6C34;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x306E;&#x500B;&#x4EBA;&#x3002;

&#xC11C;&#xCABD; &#xBCB5;&#xACE8;, &#xC778;&#xB3C4;&#xC5D0; 300000 &#xAC1C; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xBE44;&#xC18C; &#xB178;&#xCD9C; &#xC0AC;&#xB78C;&#xB4E4;&#xC774; &#xD53C;&#xBD80;&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC758; &#xC554; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xBE44;&#xC18C; &#xB3C5;&#xC131; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC744; &#xBCF4;&#xC774;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; 15-20%&#xB9CC; &#xC774;&#xD6C4; &#xBA85;&#xB2E8; &#xBE44;&#xC18C; &#xC720;&#xBC1C; &#xD53C;&#xBD80; &#xBCD1; &#xBCC0;, &#xC720;&#xC804; &#xBCC0;&#xC774; &#xBE44;&#xC18C; &#xB3C5;&#xC131; &#xBC0F; &#xBC1C;&#xC554;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB2F4;&#xB2F9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD1D; 422 &#xBB34;&#xAD00;&#xB41C; &#xBE44;&#xC18C; &#xB178;&#xCD9C; &#xACFC;&#xBAA9; (244 &#xD53C;&#xBD80; &#xC99D;&#xC0C1; &#xBC0F; 178 &#xBB34; &#xC99D;&#xC0C1;)&#xC774;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC44;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. Cytogenetic &#xC190;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xCC29;&#xC624; &#xBC0F; &#xAD6C;&#xAC15; &#xC810; &#xB9C9; &#xC138;&#xD3EC;, urothelial &#xC138;&#xD3EC; binucleated &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; micronuclei &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCE21;&#xC815; &#xB41C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC0AC;&#xD68C; &#xACBD;&#xC81C;&#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xB178;&#xCD9C; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xD53C;&#xBD80; &#xC99D;&#xC0C1; &#xD558; &#xACE0; &#xBB34; &#xC99D;&#xC0C1; &#xAC1C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD588;&#xB2E4;. Gstt1&#xC640; GSTM1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; null &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; PCR &#xC99D;&#xD3ED;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC554;&#xC5D0;&#xB294; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; GSTP1 Snp PCR RFLP &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC99D;&#xC0C1; &#xAC1C;&#xC778; cytogenetic &#xC190;&#xC0C1; &#xBB34; &#xC99D;&#xC0C1; &#xAC1C;&#xC778;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC84C;&#xACE0; &#xBB34; &#xC99D;&#xC0C1; &#xAC1C;&#xC778; &#xB178;&#xCD9C; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xAC1C;&#xC778; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; genotoxicity &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; 2 &#xADF8;&#xB8F9; &#xC0AC;&#xC774; gstt1&#xC640; GSTP1 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615;&#xC5D0; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBB34; &#xC99D;&#xC0C1; &#xADF8;&#xB8F9; GSTM1 null &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960;&#xC774; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB192;&#xC558;&#xB2E4;. GSTM1 &#xC591;&#xC131; (&#xD558;&#xB098; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790;)&#xC640; &#xAC1C;&#xC778; &#xBE44;&#xC18C; &#xC720;&#xBC1C; &#xD53C;&#xBD80; &#xBCD1; &#xBCC0; (&#xD655;&#xC728; &#xBE44;&#xC728;, 1.73; 95% &#xC2E0;&#xB8B0; &#xAD6C;&#xAC04;, 1.24-2.22)&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBE44;&#xC18C; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; null gstm1&#xC758; &#xBCF4;&#xD638; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xBB34; &#xC99D;&#xC0C1; &#xAC1C;&#xC778; &#xC784;&#xC0C1;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xD558;&#xC704; &#xBC0F; &#xBE44;&#xC18C; &#xC720;&#xBC1C; genotoxicity&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xCDE8;&#xC57D;&#xB3C4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cytogenetic &#xC190;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC2DD; &#xC218;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBE44;&#xC18C; &#xC720;&#xBC1C; &#xC554;&#xC5D0; &#xCDE8;&#xC57D; &#xAC1C;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615;.

En Bengala Occidental, India, m&aacute;s de 300.000 personas expuestas al ars&eacute;nico est&aacute;n mostrando s&iacute;ntomas de toxicidad del ars&eacute;nico, que incluyen los c&aacute;nceres de piel y diferentes &oacute;rganos internos. Desde s&oacute;lo 15-20% de la poblaci&oacute;n expuesta manifestar las lesiones de la piel inducido por el ars&eacute;nico, se cree que la variaci&oacute;n gen&eacute;tica podr&iacute;a desempe&ntilde;ar un papel importante en carcinogenicidad y toxicidad del ars&eacute;nico. Un total de 422 temas sin relaci&oacute;n expuestos al ars&eacute;nico (244 piel-sintom&aacute;tica y 178 asintom&aacute;tico) fueron reclutados para este estudio. Da&ntilde;o citogen&eacute;tico, medida por las aberraciones cromos&oacute;micas en linfocitos y la formaci&oacute;n de micron&uacute;cleos en c&eacute;lulas de la mucosa oral, c&eacute;lulas uroteliales y linfocitos binucleados, fue estudiado en personas no expuestas, piel-sintom&aacute;ticas y asintom&aacute;ticas con similar nivel socioecon&oacute;mico. Identificaci&oacute;n de mutaciones nulas en genes GSTT1 y GSTM1 se llevaron a cabo por amplificaci&oacute;n por PCR. GSTP1 SNPs, implicados en la susceptibilidad a varios tipos de c&aacute;ncer, se evalu&oacute; por el m&eacute;todo de PCR-RFLP. Individuos sintom&aacute;ticos ten&iacute;an mayor nivel de da&ntilde;o citogen&eacute;tico en comparaci&oacute;n con individuos asintom&aacute;ticos e individuos asintom&aacute;ticos ten&iacute;an genotoxicidad significativamente mayor que los individuos no expuestos. No se observ&oacute; ninguna diferencia en las variantes al&eacute;licas en GSTT1 y GSTP1 entre estos dos grupos. Incidencia de las frecuencias g&eacute;nicas nulas GSTM1 fue significativamente mayor en el grupo asintom&aacute;tico. Individuos con GSTM1-positivo (al menos un alelo) ten&iacute;an un riesgo significativamente mayor de lesiones de la piel inducido por el ars&eacute;nico (odds-ratio, 1.73; 95% intervalo de confianza, 1.24-2.22). Estos resultados muestran un papel protector de GSTM1 nula toxicidad del ars&eacute;nico. Este estudio tambi&eacute;n indica que los individuos asintom&aacute;ticos son sub cl&iacute;nicamente afectado y tambi&eacute;n son significativamente m&aacute;s susceptibles a la genotoxicidad inducida por ars&eacute;nico.

Da&ntilde;o citogen&eacute;tico y variantes gen&eacute;ticas en los individuos susceptibles al c&aacute;ncer inducido por ars&eacute;nico a trav&eacute;s del agua potable.

&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x6548;&#x5E94;&#x4E0E;&#x76D1;&#x7BA1;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x79CD;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;CD28 &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x5E38;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x6CA1;&#x6709;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7; TCR &#x60F0;&#x6027;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x5927;&#x9F20; CD28 &#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;&#x636E;&#x8BF4;&#x6269;&#x5927;&#x76D1;&#x7BA1;&#x6CA1;&#x6709; TCR &#x523A;&#x6FC0;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5546;&#x4E1A;&#x4E0A;&#x53EF;&#x7528;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B; CD28 &#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53; (ANC28) &#x6CA1;&#x6709; TCR co-ligation &#x6216;&#x4EA4;&#x8054; &#xFF1B; &#x523A;&#x6FC0; PBMCANC28 &#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x6269;&#x5C55; CD4(+)CD25(+)FOXP3(-) (&#x753B;&#x7709;&#x8349;&#xFF09; &#x548C; CD4(+)CD25(+)FOXP3(+) &#xFF08;Treg&#xFF09; &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;ANC28 &#x523A;&#x6FC0; CD45RO(+) CD4(+) &#xFF08;&#x5185;&#x5B58;&#xFF09; &#x7684;&#x4EBA;&#x53E3;&#xFF0C;&#x800C; CD45RA(+)CD4(+) (&#x5929;&#x771F;) &#x7EC6;&#x80DE;&#x6CA1;&#x6709;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;ANC28 &#x8FD8;&#x8BF1;&#x53D1;&#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;Treg &#x8BF1;&#x5BFC; ANC28 &#x4FDD;&#x7559;&#x8D85;&#x8FC7; costimulated Treg &#x7684; Treg &#x8868;&#x578B;&#x3002;Treg &#x8BF1;&#x5BFC; ANC28 &#x901A;&#x8FC7;&#x63A5;&#x89E6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x673A;&#x5236;&#x6291;&#x5236; CD25(-) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x7EAF;&#x5EA6;&#x5F71;&#x54CD; CD4 &#x7684;&#x53CD;&#x5E94; (+) CD25 (+) &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x4E3A;&#x73E0;&#x51C0;&#x5316; CD4 (+) CD25 (+) &#x7EC6;&#x80DE; (85-90%&#x7EAF;) &#x5F3A;&#x70C8;&#x56DE;&#x5E94; ANC28&#xFF0C;&#x800C; 98%&#x7EAF;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EEA;&#x6392;&#x5E8F; CD4(+)CD25(bright) &#xFF08;Treg&#xFF09; &#x4E0D;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x7EAF;&#x51C0;&#x7684; CD4(+)CD25(int) &#x7EC6;&#x80DE;&#x540C;&#x6837;&#x56DE;&#x5E94;&#x73E0;&#x7EAF;&#x51C0;&#x7684; CD4(+)CD25(+) &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;pre-activated CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;CD25(int)) &#x54CD;&#x5E94;&#x5230; ANC28&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F; Treg &#xFF08;CD25(bright))&#x3002;ANC28 &#x80FD;&#x591F;&#x5C55;&#x5F00;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6548;&#x5E94;&#x5668;&#x4EA7;&#x751F;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x6291;&#x5236; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x6269;&#x589E;&#x3002;

&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x6269;&#x5C55;&#x5185;&#x5B58; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x4EBA;&#x7C7B; CD28 &#x751F;&#x6210;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x76D1;&#x7BA1;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Costimulatory signals are important for development of effector and regulatory T cells. In this case, CD28 signaling is usually considered inert in the absence of signaling through the TCR. By contrast, mitogenic rat CD28 mAb reportedly expand regulatory T cells without TCR stimulation. We found that a commercially available human CD28 mAb (ANC28) stimulated PBMC without TCR co-ligation or cross-linking; ANC28 selectively expanded CD4(+)CD25(+)FOXP3(-) (Teff) and CD4(+)CD25(+)FOXP3(+) (Treg) cells. ANC28 stimulated the CD45RO(+) CD4(+) (memory) population, whereas CD45RA(+)CD4(+) (naive) cells did not respond. ANC28 also induced inflammatory cytokines. Treg induced by ANC28 retain the Treg phenotype longer than costimulated Treg. Treg induced by ANC28 suppressed CD25(-) T cells through a contact-dependent mechanism. Purity influenced the response of CD4(+)CD25(+ )cells because bead-purified CD4(+)CD25(+ )cells (85-90% pure) responded strongly to ANC28, whereas 98% pure FACS-sorted CD4(+)CD25(bright) (Treg) did not respond. Purified CD4(+)CD25(int) cells responded similarly to the bead-purified CD4(+)CD25(+) cells. Thus, pre-activated CD4(+) T cells (CD25(int)) respond to ANC28 rather than Treg (CD25(bright)). The ability of ANC28 to expand both effectors producing inflammatory cytokines as well as suppressive regulatory T cells might be useful for ex vivo expansion of therapeutic T cells.

Selective expansion of memory CD4(+) T cells by mitogenic human CD28 generates inflammatory cytokines and regulatory T cells.

Signaux de costimulation sont importants pour le d&eacute;veloppement des effecteurs et des lymphocytes T r&eacute;gulateurs. Dans ce cas, signalisation CD28 est g&eacute;n&eacute;ralement consid&eacute;r&eacute; comme inerte en l&#39;absence de signalisation par l&#39;interm&eacute;diaire du TCR. En revanche, rat mitog&egrave;ne CD28 mAb d&eacute;veloppez auraient &eacute;t&eacute; des lymphocytes T r&eacute;gulateurs sans stimulation du TCR. Nous avons trouv&eacute; qu&#39;un mAb de CD28 humain disponible dans le commerce (ANC28) stimul&eacute;e PBMC sans co-ligation TCR ou r&eacute;ticulation ; ANC28 &eacute;largi s&eacute;lectivement CD4(+)CD25(+)FOXP3(-) (Teff) et des cellules CD4(+)CD25(+)FOXP3(+) (Treg). ANC28 stimul&eacute;e par la population CD45RO(+) CD4 + (m&eacute;moire), alors que les cellules CD45RA(+)CD4(+) (na&iuml;ve) n&#39;a pas r&eacute;pondu. ANC28 a aussi induit des cytokines inflammatoires. Treg induite par ANC28 conserver le ph&eacute;notype Treg plu de Treg costimulated. Treg induite par ANC28 supprim&eacute;e des cellules T CD25(-) par un m&eacute;canisme d&eacute;pendant de contact. Puret&eacute; influence la r&eacute;ponse des CD4 (+) CD25 (+) parce que les cellules CD4 purifi&eacute;s perle (+) CD25 (+) cellules (85-90 % pur) ont r&eacute;agi fortement &agrave; ANC28, alors que 98 % pur FACS-tri CD4(+)CD25(bright) (Treg) n&#39;a pas r&eacute;pondre. Purifi&eacute;e CD4(+)CD25(int) cellules a r&eacute;pondu de la m&ecirc;me fa&ccedil;on aux cellules CD4(+)CD25(+) perle purifi&eacute;. Pr&eacute;-activ&eacute; ainsi, les cellules T CD4 + (CD25(int)) en r&eacute;ponse &agrave; ANC28 plut&ocirc;t que Treg (CD25(bright)). La capacit&eacute; de ANC28 de d&eacute;velopper les deux effecteurs produisant des cytokines inflammatoires ainsi que les lymphocytes T r&eacute;gulateurs suppressives pourrait &ecirc;tre utile pour expansion ex vivo des cellules de T th&eacute;rapeutiques.

Expansion s&eacute;lective des cellules T CD4 + m&eacute;moire par mitog&egrave;ne CD28 humain g&eacute;n&egrave;re des cytokines inflammatoires et les lymphocytes T r&eacute;gulateurs.

Kostimulatorischen Signale sind wichtig f&uuml;r die Entwicklung der Effektor und regulatorischen T-Zellen. In diesem Fall CD28 Signalisierung normalerweise keine Signalisierung durch TCR inert gilt. Im Gegensatz dazu mitogenen Ratte CD28 mAb angeblich erweitern regulatorische T-Zellen ohne TCR Stimulation. Wir finden, dass eine kommerziell verf&uuml;gbare menschliche CD28 mAb (ANC28) ohne TCR Co-ligation oder Vernetzung PBMC stimuliert; ANC28 erweiterte selektiv CD4(+)CD25(+)FOXP3(-) (Teff) und CD4(+)CD25(+)FOXP3(+) (Treg) Zellen. ANC28 stimuliert die CD45RO(+) CD4(+) (Speicher) Bev&ouml;lkerung, w&auml;hrend CD45RA(+)CD4(+) (Naive) Zellen nicht geantwortet hat. ANC28 induziert auch entz&uuml;ndliche Cytokines. Treg induziert durch ANC28 behalten die Treg-Ph&auml;notyp l&auml;nger als costimulated Treg. Treg induziert durch ANC28 unterdr&uuml;ckt CD25(-) T-Zellen durch einen Kontakt-abh&auml;ngige Mechanismus. Reinheit beeinflusst die Reaktion der CD4 (+) CD25 (+) Zellen, weil Perlen gereinigt von CD4 (+) CD25 (+) Zellen (85-90 % reine) reagierte stark auf ANC28, w&auml;hrend 98 % reines FACS sortierten CD4(+)CD25(bright) (Treg) nicht reagieren. Gereinigte CD4(+)CD25(int) Zellen reagierten ebenso zu den Perlen-gereinigt CD4(+)CD25(+) Zellen. Daher w&uuml;rdet CD4(+) T-Zellen (CD25(int)) reagieren auf ANC28 anstatt Treg (CD25(bright)). Die F&auml;higkeit des ANC28, beide Effektoren Herstellung inflammatorische Zytokine sowie unterdr&uuml;ckende regulatorischen T-Zellen zu erweitern m&ouml;glicherweise n&uuml;tzlich f&uuml;r ex-Vivo-Erweiterung des therapeutischen T-Zellen.

Selektiver Ausbau Speicher-CD4(+) T-Zellen von mitogenen menschlichen CD28 generiert inflammatorische Zytokine und regulatorischen T-Zellen.

Segnali di costimolazione sono importanti per lo sviluppo del effector e cellule T regolatorie. In questo caso, segnalazione CD28 &egrave; solitamente considerato inerte in assenza di segnalazione tramite il TCR. Al contrario, ratto mitogeni CD28 mAb riferito espandere cellule T regolatorie senza stimolazione TCR. Abbiamo trovato che un mAb CD28 umano disponibile in commercio (ANC28) ha stimolato PBMC senza co-ligation TCR o cross-linking; ANC28 espanso selettivamente cellule CD4(+)CD25(+)FOXP3(+) (Treg) e CD4(+)CD25(+)FOXP3(-) (Teff). ANC28 stimolato la popolazione CD45RO(+) CD4(+) (memoria), mentre le cellule CD45RA(+)CD4(+) (ingenuo) non hanno risposto. ANC28 indotta anche citochine infiammatorie. Treg indotte da ANC28 mantengono il fenotipo Treg pi&ugrave; lungo costimulated Treg. Treg indotte da ANC28 soppresso CD25(-) T cellule attraverso un meccanismo di contatto-dipendente. Purezza influenzato la risposta di CD4 (+) CD25 (+) cellule perch&eacute; tallone-purificato CD4 (+) CD25 (+) cellule (85-90% puro) ha risposto fortemente a ANC28, considerando che il 98% puro CD4(+)CD25(bright) FACS-ordinati (Treg) non rispondere. Purificato le cellule CD4(+)CD25(int) ha risposto allo stesso modo per le cellule CD4(+)CD25(+) purificato per tallone. Cos&igrave;, pre-Activated CD4(+) T cellule (CD25(int)) rispondere a ANC28 anzich&eacute; Treg (CD25(bright)). La capacit&agrave; di ANC28 di espandere entrambi effettori producono citochine infiammatorie, come pure le cellule T regolatorie soppressive possa essere utile per ex vivo espansione di cellule T terapeutiche.

Espansione selettiva delle cellule T CD4(+) memoria da mitogeni CD28 umano genera le citochine infiammatorie e cellule T regolatorie.

&#x526F;&#x523A;&#x6FC0;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x5236;&#x5FA1;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x306F;&#x3001;CD28 &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x901A;&#x5E38;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066; TCR &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x8003;&#x616E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x764C;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; CD28 mAb &#x4F1D;&#x3048; TCR &#x523A;&#x6FC0;&#x306A;&#x3057;&#x5236;&#x5FA1;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5C55;&#x958B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5E02;&#x8CA9;&#x3072;&#x3068; CD28 mAb (ANC28) &#x304C; TCR co-ligation &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x67B6;&#x6A4B;&#x306A;&#x3057;&#x306B; PBMC &#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x305F;;ANC28 &#x306F; CD4(+)CD25(+)FOXP3(-) (&#x30C6;&#x30D5;&#xFF09; &#x3068; CD4(+)CD25(+)FOXP3(+) &#xFF08;Treg&#xFF09; &#x7D30;&#x80DE;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x62E1;&#x5927;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;CD45RA(+)CD4(+) &#xFF08;&#x7D20;&#x6734;&#xFF09; &#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; ANC28 CD45RO(+) CD4(+) &#xFF08;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#xFF09; &#x4EBA;&#x53E3;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;ANC28 &#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3002;ANC28 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B; Treg costimulated Treg &#x3088;&#x308A;&#x9577;&#x304F; Treg &#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ANC28 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B; Treg CD25(-) T &#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x89E6;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x7D14;&#x5EA6; CD4 &#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF; (+) CD25 (+) &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3067;&#x30D3;&#x30FC;&#x30BA;&#x7CBE;&#x88FD; CD4 (+) CD25 (+) &#x7D30;&#x80DE; (85-90% &#x7D14;&#x7C8B;&#x306A;) &#x7B54;&#x3048;&#x305F;&#x5F37;&#x304F; ANC28 &#x306B; 98 &#xFF05; &#x7D14;&#x7C8B;&#x306A; CD4(+)CD25(bright) &#xFF08;Treg&#xFF09; FACS &#x3092;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7CBE;&#x88FD; CD4(+)CD25(int) &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x30D3;&#x30FC;&#x30BA;&#x3092;&#x7CBE;&#x88FD;&#x3057;&#x305F; CD4(+)CD25(+) &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x7B54;&#x3048;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;CD4(+) T &#x7D30;&#x80DE; (CD25(int)) &#x5FDC;&#x7B54; Treg (CD25(bright)). &#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F; ANC28 &#x306B;&#x4E8B;&#x524D;&#x306B;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x8A8D;&#x8A3C;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x6291;&#x5236;&#x5236;&#x5FA1;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x62E1;&#x5927;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B; ANC28 &#x306E; ex vivo &#x62E1;&#x5F35;&#x6CBB;&#x7642; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x764C;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593; CD28 &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA; CD4(+) T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x62E1;&#x5927;&#x306F;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x5236;&#x5FA1;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Costimulatory &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xC774;&#xD399;&#xD130;&#xC640; &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACBD;&#xC6B0; CD28 &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; TCR&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD88;&#xD65C;&#xC131;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, mitogenic &#xC950; CD28 Mab&#xB294; &#xC18C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xD558;&#xBA74; TCR &#xC790;&#xADF9; &#xC5C6;&#xC774; &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0C1;&#xC5C5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC6A9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; CD28 mAb (ANC28) &#xC5C6;&#xC774; TCR co-ligation &#xB610;&#xB294; &#xC0C1;&#xD638;; PBMC&#xB97C; &#xC790;&#xADF9; &#xBC1C;&#xACAC; ANC28 CD4(+)CD25(+)FOXP3(-) (Teff) &#xBC0F; CD4(+)CD25(+)FOXP3(+) (Treg) &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC7A5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. ANC28 CD45RO(+) CD4(+) (&#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC;) &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; CD45RA(+)CD4(+) (na&iuml;ve) &#xC140;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Anc28&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokines&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Anc28&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; Treg Treg &#xD615; costimulated Treg &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC624;&#xB798; &#xC720;&#xC9C0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Anc28&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; Treg &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98; &#xC885;&#xC18D; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; CD25(-) T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C;. &#xC21C;&#xB3C4; cd4&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; (+) CD25 (+) &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xC788;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xAD6C;&#xC2AC; &#xC815;&#xD654; CD4 (+) CD25 (+) (98% &#xC21C;&#xC218; FACS &#xC815;&#xB82C; CD4(+)CD25(bright) (Treg) &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xBC18;&#xBA74; &#xC140; (85-90%) ANC28&#xC5D0; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC751;&#xB2F5; &#xC751;&#xB2F5;. &#xC21C;&#xD654; CD4(+)CD25(int) &#xC140; &#xAD6C;&#xC2AC; &#xC815;&#xD654; CD4(+)CD25(+) &#xC140;&#xC5D0; &#xC720;&#xC0AC; &#xD558; &#xAC8C; &#xB300;&#xC751; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC; (CD25(int)) &#xBC18;&#xC751; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; Treg (CD25(bright)) ANC28 &#xC804; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokines &#xC9C4;&#xC555; &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xB450; &#xC774;&#xD399;&#xD130;&#xB97C; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; anc28&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; ex vivo &#xD655;&#xC7A5;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Mitogenic &#xC778;&#xAC04; CD28 &#xC5EC; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xD655;&#xC7A5; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokines &#xBC0F; &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Se&ntilde;ales coestimuladoras son importantes para el desarrollo de efectoras y c&eacute;lulas T reguladoras. En este caso, se&ntilde;alizaci&oacute;n CD28 se considera generalmente inerte en ausencia de se&ntilde;alizaci&oacute;n a trav&eacute;s del TCR. Por el contrario, rata mitog&eacute;nica CD28 mAb ampliar seg&uacute;n los informes, las c&eacute;lulas T reguladoras sin estimulaci&oacute;n de TCR. Encontramos que un mAb comercialmente disponible de CD28 humana (ANC28) estimula PBMC sin co-ligation de TCR o Cross-linking; ANC28 selectivamente hab&iacute;a ampliado CD4(+)CD25(+)FOXP3(-) (TEF) y las c&eacute;lulas CD4(+)CD25(+)FOXP3(+) (Treg). ANC28 estimula la poblaci&oacute;n CD45RO(+) CD4 (memoria), mientras que las c&eacute;lulas CD45RA(+)CD4(+) (ingenuo) no respondi&oacute;. ANC28 tambi&eacute;n inducida por citoquinas inflamatorias. Treg inducida por ANC28 retener el fenotipo de Treg m&aacute;s de Treg costimulated. Treg inducida por ANC28 suprime las c&eacute;lulas T CD25(-) a trav&eacute;s de un mecanismo dependiente de contacto. Pureza influenciado la respuesta de CD4 (+) CD25 (+) las c&eacute;lulas porque purificado grano CD4 (+) CD25 (+) las c&eacute;lulas (85-90% de pureza) respondieron fuertemente a ANC28, mientras que 98% puro FACS clasificadas CD4(+)CD25(bright) (Treg) no responder. Purificada CD4(+)CD25(int) c&eacute;lulas respondieron asimismo a las c&eacute;lulas anti-c&eacute;lulas grano purificado. Pre-activado as&iacute;, las c&eacute;lulas T CD4 (CD25(int)) responder a ANC28 en lugar de Treg (CD25(bright)). La capacidad de ANC28 para ampliar ambos efectores produciendo citoquinas inflamatorias as&iacute; como las c&eacute;lulas T reguladoras represivas podr&iacute;a ser &uacute;til para ex expansi&oacute;n de vivo de las c&eacute;lulas de T terap&eacute;uticas.

Expansi&oacute;n selectiva de c&eacute;lulas T CD4 de memoria por mit&oacute;genos CD28 humano genera citoquinas inflamatorias y c&eacute;lulas T reguladoras.

&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316; (MS) &#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x708E;&#x75C7;&#x75C5;&#x53D8;/&#x6591;&#x5757;&#x4F34;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x5355;&#x4E2A;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x3001; &#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x548C;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x635F;&#x4F24;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x5185;&#x3002;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x7F8E;&#x56FD;&#x98DF;&#x54C1;&#x836F;&#x54C1;&#x7BA1;&#x7406;&#x5C40;&#x6279;&#x51C6;&#x4EE5;&#x6BEB;&#x79D2;&#x4E3A;&#x5355;&#x4F4D;&#x7684;&#x7597;&#x6CD5;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x7531;&#x8C03;&#x5236;&#x5BF9;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x9700;&#x8981;&#x5F88;&#x591A;&#x6B66;&#x5668;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;MS &#x6CBB;&#x7597;&#x5B66;&#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x673A;&#x5236;&#x4E0D;&#x660E;&#x786E;&#x77E5;&#x9053;&#x3002;MS&#xFF0C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8111;&#x810A;&#x9AD3;&#x708E; (EAE) &#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7834;&#x8BD1;&#x7684; MS &#x836F;&#x7269;&#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x5236;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;EAE &#x5DF2;&#x88AB;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7528;&#x4E8E;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x7814;&#x7A76;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x5355;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x9057;&#x4F20;&#x6D88;&#x878D;&#x548C;&#x4E4B;&#x540E;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53; (&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;) (&#x6297; CD20) &#x4E0E;&#x6D88;&#x8017;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x5728; EAE &#x7684; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6218;&#x7565;&#x8868;&#x660E; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x8C03;&#x8282; EAE &#x4E34;&#x5E8A;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x548C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x52A0;&#x5267;&#x4E86;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x51FA;&#x73B0;&#x4E86;&#x65B0;&#x79CD;&#x7FA4;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1; B&quot;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&quot;&#x3002;&#x89C4;&#x7BA1; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x53D1;&#x751F;&#x53CD;&#x590D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x662F;&#x4E0E;&#x5F3A;&#x6548;&#x6D88;&#x708E;&#x591A;&#x6548;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50; IL-10&#xFF0C;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;B &#x7EC6;&#x80DE;&#x8017;&#x7AED;&#x4E5F;&#x8868;&#x793A; B &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5728;&#x7279;&#x5B9A;&#x6297;&#x4F53;&#x751F;&#x4EA7;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5728; EAE &#x53D1;&#x6325;&#x81F4;&#x75C5;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;B &#x7EC6;&#x80DE;&#x8017;&#x5C3D;&#x4E2D; MS &#x4F7F;&#x7528;&#x5230; CD20 &#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53; (&#x5229;&#x59A5;&#x6614;&#x5355;&#x6297;) &#x8868;&#x660E;&#x4E00;&#x4E9B;&#x53EF;&#x559C;&#x7684;&#x6210;&#x679C;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x60F3;&#x6CD5;&#x4E0A; MS EAE &#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x4F7F;&#x7528;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x5B66;&#x76EE;&#x6807; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x4E2D;&#x83B7;&#x5F97;&#x7684;&#x77E5;&#x8BC6;&#x4ECE;&#x7ED8;&#x56FE;&#x4E2D;&#x7684; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x4E00;&#x4F8B;&#x76D1;&#x7BA1; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x63A7;&#x5236;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8111;&#x810A;&#x9AD3;&#x708E;&#x548C;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;

Multiple sclerosis (MS) is considered to be a T cell-mediated autoimmune disease that results in the presence of inflammatory lesions/plaques associated with mononuclear cell infiltrates, demyelination and axonal damage within the central nervous system (CNS). To date, FDA approved therapies in MS are thought to largely function by modulation of the immune response. Since autoimmune responses require many arms of the immune system, the direct cellular mechanisms of action of MS therapeutics are not definitively known. The mouse model of MS, experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), has been instrumental in deciphering the mechanism of action of MS drugs. In addition, EAE has been widely used to study the contribution of individual components of the immune system in CNS autoimmunity. In this regard, the role of B cells in EAE has been studied in mice deficient in B cells due to genetic ablation and following depletion with a B cell-targeted monoclonal antibody (mAb) (anti-CD20). Both strategies have indicated that B cells regulate the extent of EAE clinical disease and in their absence disease is exacerbated. Thus a new population of "regulatory B cells" has emerged. One reoccurring component of regulatory B cell function is the production of IL-10, a pleiotropic cytokine with potent anti-inflammatory properties. B cell depletion has also indicated that B cells, in particular antibody production, play a pathogenic role in EAE. B cell depletion in MS using a mAb to CD20 (rituximab) has shown promising results. In this review, we will discuss the current thinking on the role of B cells in MS drawing from knowledge gained in EAE studies and clinical trials using therapeutics that target B cells.

A case for regulatory B cells in controlling the severity of autoimmune-mediated inflammation in experimental autoimmune encephalomyelitis and multiple sclerosis.

La scl&#xE9;rose en plaques (SEP) est consid&#xE9;r&#xE9; comme un T &#xE0; m&#xE9;diation cellulaire maladie auto-immune qui entra&#xEE;ne la pr&#xE9;sence de l&#xE9;sions inflammatoires ou plaques associ&#xE9;es &#xE0; des infiltrats de cellules mononucl&#xE9;aires, une d&#xE9;my&#xE9;linisation et des l&#xE9;sions axonales dans le syst&#xE8;me nerveux central (SNC). &#xC0; ce jour, approuv&#xE9; par la FDA th&#xE9;rapies de la SEP sont consid&#xE9;r&#xE9;s comme largement fonctionner par la modulation de la r&#xE9;ponse immunitaire. Depuis r&#xE9;actions auto-immunes exigent beaucoup de bras du syst&#xE8;me immunitaire, les m&#xE9;canismes cellulaires directs de l&#x26;#39;action de la th&#xE9;rapeutique MS ne sont pas d&#xE9;finitivement connus. Le mod&#xE8;le murin de scl&#xE9;rose en plaques, l&#x26;#39;enc&#xE9;phalomy&#xE9;lite auto-immune exp&#xE9;rimentale (EAE), a jou&#xE9; un r&#xF4;le dans le d&#xE9;cryptage du m&#xE9;canisme d&#x26;#39;action de m&#xE9;dicaments pour la SP. En outre, l&#x26;#39;EAE a &#xE9;t&#xE9; largement utilis&#xE9;e pour &#xE9;tudier la contribution des diff&#xE9;rentes composantes du syst&#xE8;me immunitaire dans l&#x26;#39;auto-immunit&#xE9; du SNC. &#xC0; cet &#xE9;gard, le r&#xF4;le des cellules B dans l&#x26;#39;EAE a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9; chez les souris d&#xE9;ficientes en cellules B en raison de l&#x26;#39;ablation g&#xE9;n&#xE9;tique et l&#x26;#39;&#xE9;puisement qui suit avec une cellule B-cibl&#xE9;e anticorps monoclonal (mAb) (anti-CD20). Les deux strat&#xE9;gies ont indiqu&#xE9; que les cellules B r&#xE9;glementer la mesure de l&#x26;#39;EAE clinique de la maladie et en l&#x26;#39;absence de leur maladie est exacerb&#xE9;e. Ainsi, une nouvelle population de cellules B &#x26;quot;r&#xE9;glementaires&#x26;quot; a vu le jour. Une composante r&#xE9;currente de la fonction des cellules B de r&#xE9;glementation est la production d&#x26;#39;IL-10, une cytokine pl&#xE9;iotropique avec de puissants anti-inflammatoires. La d&#xE9;pl&#xE9;tion des cellules B a &#xE9;galement indiqu&#xE9; que les cellules B, la production d&#x26;#39;anticorps particulier, jouent un r&#xF4;le pathog&#xE8;ne dans l&#x26;#39;EAE. La d&#xE9;pl&#xE9;tion des cellules B dans MS en utilisant un anticorps monoclonal &#xE0; CD20 (rituximab) a montr&#xE9; des r&#xE9;sultats prometteurs. Dans cette revue, nous allons discuter de la r&#xE9;flexion actuelle sur le r&#xF4;le des cellules B dans le dessin MS &#xE0; partir des connaissances acquises dans les &#xE9;tudes EAE et les essais cliniques utilisant des th&#xE9;rapeutiques que les cellules B cibl&#xE9;es.

Un cas pour les cellules B de r&#xE9;glementation dans le contr&#xF4;le de la gravit&#xE9; des auto-immune &#xE0; m&#xE9;diation inflammation dans enc&#xE9;phalomy&#xE9;lite allergique exp&#xE9;rimentale et la scl&#xE9;rose en plaques

Multiple Sklerose (MS) gilt als eine T-Zell-vermittelte Autoimmunerkrankung, die Ergebnisse in der Gegenwart entz&uuml;ndliche L&auml;sionen/Plaketten mononukle&auml;ren Zellen infiltriert, Demyelinisierung und axonale Sch&auml;den innerhalb des Zentralnervensystems (ZNS) zugeordnet. Bis heute ist FDA genehmigt werden Therapien bei MS gedacht, weitgehend durch Modulation der Immunantwort zu funktionieren. Da autoimmune Antworten viele Waffen des Immunsystems erforderlich sind, die direkten zellul&auml;ren Wirkungsmechanismen MS-Therapeutika nicht endg&uuml;ltig feststehen. Das Mausmodell der MS, experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE), wurde ma&szlig;geblich an der Entzifferung der Wirkmechanismus von MS-Medikamente. Dar&uuml;ber hinaus hat EAE verbreitet worden, den Beitrag der einzelnen Komponenten des Immunsystems in CNS Autoimmunit&auml;t zu studieren. In diesem Zusammenhang ist die Rolle von B-Zellen in EAE bei M&auml;usen einen Mangel an B-Zellen durch genetische abtragen und nach Ersch&ouml;pfung mit einer B-Zelle-gerichteten monoklonalen Antik&ouml;rper (mAb) (Anti-CD20) studiert worden. Beide Strategien haben darauf hingewiesen, dass die B-Zellen regulieren das Ausma&szlig; der EAE klinischen Erkrankung und in ihrer Abwesenheit wird Krankheit noch verschlimmert. So entstanden neue Einwohner &quot;regulatorische B-Zellen&quot;. Eine wiederkehrende Komponente des regulatorischen B-Zell-Funktion ist die Produktion von IL-10, einen pleiotropen Zytokin mit starke entz&uuml;ndungshemmende Eigenschaften. B-Zell-Depletion hat auch darauf hingewiesen, dass B-Zellen, in bestimmten Antik&ouml;rper-Produktion, eine Pathogene in EAE Rolle. B-Zell-Ersch&ouml;pfung in MS mit einer mAb, CD20 (Rituximab) hat gezeigt, viel versprechende Ergebnisse. In diesem Bericht besprechen wir die aktuelle &Uuml;berlegungen zur Rolle von B-Zellen in MS, die Zeichnung aus Erkenntnisse in EAE-Studien und klinischen Studien mit Therapeutika, die B-Zellen abzielen.

Ein Fall f&uuml;r regulatorische B-Zellen bei der Kontrolle des Schweregrads der Autoimmun-vermittelte Entz&uuml;ndung im experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis und Multiple Sklerose.

Sclerosi multipla (SM) &egrave; considerata una malattia autoimmune mediata da cellule T che si traduce in presenza di lesioni infiammatorie/placche associate con infiltrati di cellule mononucleate, demielinizzazione e danno assonale all&#39;interno del sistema nervoso centrale (SNC). Fino ad oggi, la FDA ha approvata terapie nella SM si pensiero in gran parte la funzione di modulazione della risposta immunitaria. Dal momento che le risposte autoimmuni richiedono molte armi del sistema immunitario, il diretti meccanismi cellulari dell&#39;azione del MS therapeutics definitivamente non sono noti. Il modello del mouse di MS, encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE), &egrave; stato strumentale nel decifrare il meccanismo d&#39;azione dei farmaci MS. Inoltre, EAE &egrave; stato ampiamente usato per studiare il contributo dei singoli componenti del sistema immunitario in autoimmunit&agrave; CNS. A questo proposito, il ruolo delle cellule di B in EAE &egrave; stato studiato nei topi carenti di cellule B a causa di ablazione genetica e successivo svuotamento con un anticorpo monoclonale di cellule B mirati (mAb) (anti-CD20). Entrambe le strategie hanno indicato che le cellule B regolano la portata della malattia clinica EAE e in loro assenza malattia &egrave; aggravata. Cos&igrave; &egrave; emersa una nuova popolazione di &quot;cellule regolatorie B&quot;. Una componente ricorrenti della funzione regolamentare delle cellule di B &egrave; la produzione di IL-10, una citochina pleiotropica con potenti propriet&agrave; anti-infiammatorie. Deplezione delle cellule b ha inoltre indicato che le cellule B, nella produzione di particolari anticorpi, svolgono un ruolo patogeno in EAE. Deplezione delle cellule b nel MS utilizzando un mAb a CD20 (rituximab) ha mostrato risultati promettenti. In questa recensione, si discuter&agrave; il pensiero corrente sul ruolo delle cellule B nel disegno dalla conoscenza acquisita in EAE studi e sperimentazioni cliniche utilizzando terapie target le cellule B che MS.

Un caso per la regolamentazione delle cellule B nel controllare la gravit&agrave; dell&#39;infiammazione autoimmune-mediata nella encefalomielite autoimmune sperimentale e la sclerosi multipla.

&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#xFF08;MS&#xFF09;&#x306F;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x898B;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5358;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D78;&#x6F64;&#x3001;&#x8131;&#x9AC4;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#xFF08;CNS&#xFF09;&#x5185;&#x8EF8;&#x7D22;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75C5;&#x5909;/&#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x65E5;&#x306B;&#x3001;FDA&#x306F;&#x3001;MS&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x627F;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x6B66;&#x5668;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;MS&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002; MS&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x708E;&#xFF08;EAE&#xFF09;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;MS&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x89E3;&#x8AAD;&#x306B;&#x5C3D;&#x529B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;EAE&#x306F;&#x3001;&#x5E83;&#x304F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x306E;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x6210;&#x5206;&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x70B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;EAE&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;B&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53;&#xFF08;mAb&#xFF09;&#xFF08;&#x6297;CD20&#xFF09;&#x3068;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;B&#x7D30;&#x80DE;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x306F;&#x3001;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;EAE&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3067;&#x60AA;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001; &#x26;quot;&#x898F;&#x5236;&#x306E;B&#x7D30;&#x80DE;&#x26;quot;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x4EBA;&#x53E3;&#x304C;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x898F;&#x5236;&#x306E;B&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x518D;&#x767A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;IL-10&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x591A;&#x9762;&#x7684;&#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; B&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;&#x3001;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x7523;&#x751F;&#x306B;&#x306F;&#x3001;EAE&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; CD20&#xFF08;&#x30EA;&#x30C4;&#x30AD;&#x30B7;&#x30DE;&#x30D6;&#xFF09;&#x306E;&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;MS&#x306E;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7DCF;&#x8AAC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;B&#x7D30;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;EAE&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x77E5;&#x8B58;&#x304B;&#x3089;MS&#x56F3;&#x9762;&#x5185;&#x306E;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x8003;&#x3048;&#x65B9;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x708E;&#x3068;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x4ECB;&#x5728;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x898F;&#x5236;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;

&#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; (MS) T &#xC140; &#xC911;&#xC7AC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658;, &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBCD1; &#xBCC0;/&#xD50C; &#xB77C;&#xD06C; &#xB2E8; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xD22C;, demyelination &#xBC0F; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS) &#xB0B4;&#xC758; axonal &#xD53C;&#xD574;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC874;&#xC7AC; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. FDA &#xC2B9;&#xC778;&#xAE4C;&#xC9C0; MS&#xC5D0;&#xC11C; &#xC694;&#xBC95; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC774;&#xD6C4; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xBB34;&#xAE30; &#xD544;&#xC694;, MS &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xD655;&#xC2E4;&#xD788; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ms, &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xAE30; &#xBA74;&#xC5ED; encephalomyelitis (EAE) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; MS &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD30C;&#xC545; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xB2E8;&#xC774; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, EAE&#xB294; CNS autoimmunity &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xB110;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;, B &#xC140; EAE&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xAC70; &#xBC0F; B &#xC138;&#xD3EC; &#xD0C0;&#xAC9F; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB860; &#xCCB4; (mAb) (&#xC548;&#xD2F0;-CD20)&#xC640; &#xACE0;&#xAC08;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; B &#xC140;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB450; &#xC804;&#xB7B5; B &#xC138;&#xD3EC; &#xC870;&#xC808; EAE &#xC784;&#xC0C1; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBC94;&#xC704;&#xC640; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC545;&#xD654; &#xD45C;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &quot;&#xADDC;&#xC815; B &#xC140;&quot;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC778;&#xAD6C; &#xB5A0;&#xC624;&#xB974;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADDC;&#xC81C; B &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0;&#xC758; &#xD55C; reoccurring &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; IL-10, &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC81C; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xB2E4; &#xBA74; &#xBC1C;&#xD604; &#xC131; cytokine &#xC0DD;&#xC0B0;. B &#xC138;&#xD3EC; &#xC18C;&#xBAA8; &#xB610;&#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0;&#xC11C; B &#xC138;&#xD3EC; EAE &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xC5ED;&#xD560; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C;. MAb CD20 &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; MS&#xC5D0; b &#xC138;&#xD3EC; &#xACE0;&#xAC08; (rituximab) &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC774;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xC5D0;&#xC11C; MS EAE &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; B &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; &#xC9C0;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB9BC;&#xC5D0;&#xC11C; B &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xD604;&#xC7AC; &#xC0DD;&#xAC01;&#xC744; &#xD558;&#xACA0;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xADDC;&#xC815; B &#xC140; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xAE30; &#xBA74;&#xC5ED; encephalomyelitis &#xBC0F; &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; &#xC790;&#xAE30; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC911;&#xC7AC; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCF00;&#xC774;&#xC2A4;.

La esclerosis m&#xFA;ltiple (MS) se considera que es una mediada por c&#xE9;lulas T enfermedad autoinmune que da como resultado la presencia de lesiones inflamatorias o placas asociadas con infiltrado de c&#xE9;lulas mononucleares, desmielinizaci&#xF3;n y da&#xF1;o axonal en el sistema nervioso central (SNC). Hasta la fecha, aprobada por la FDA terapias en la EM se cree que funcionan en gran medida por la modulaci&#xF3;n de la respuesta inmune. Dado que las respuestas autoinmunes requieren muchos brazos del sistema inmune, los mecanismos celulares directos de la acci&#xF3;n terap&#xE9;utica de la EM no son determinados de manera definitiva. El modelo de rat&#xF3;n de la esclerosis m&#xFA;ltiple, la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), ha sido fundamental para descifrar el mecanismo de acci&#xF3;n de f&#xE1;rmacos para la EM. Adem&#xE1;s, EAE ha sido ampliamente utilizado para estudiar la contribuci&#xF3;n de los componentes individuales del sistema inmune en autoinmunidad SNC. En este sentido, el papel de las c&#xE9;lulas B en la EAE se ha estudiado en ratones deficientes en c&#xE9;lulas B debido a la ablaci&#xF3;n gen&#xE9;tica y el agotamiento siguiente con una de las c&#xE9;lulas B-dirigida anticuerpo monoclonal (AcMo) (anti-CD20). Ambas estrategias han indicado que las c&#xE9;lulas B regular la extensi&#xF3;n de la enfermedad de EAE cl&#xED;nica y en su ausencia enfermedad exacerbado se. Por lo tanto una nueva poblaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas B &#x26;quot;regulaci&#xF3;n&#x26;quot; se ha convertido. Un componente recurrente de la funci&#xF3;n reguladora de las c&#xE9;lulas B es la producci&#xF3;n de IL-10, una citocina pleiotr&#xF3;pica con potentes propiedades anti-inflamatorias. El agotamiento de las c&#xE9;lulas B tambi&#xE9;n ha indicado que las c&#xE9;lulas B, en la producci&#xF3;n de anticuerpos en particular, juegan un papel patog&#xE9;nico en la EAE. El agotamiento de las c&#xE9;lulas B en la EM con un mAb de CD20 (rituximab) ha mostrado resultados prometedores. En esta revisi&#xF3;n, vamos a discutir las ideas actuales sobre el papel de las c&#xE9;lulas B en el dibujo de la EM de los conocimientos adquiridos en los estudios de EAE y los ensayos cl&#xED;nicos con terapias que las c&#xE9;lulas B de destino.

Un caso para las c&#xE9;lulas B de reglamentaci&#xF3;n en el control de la severidad de autoinmune mediada por la inflamaci&#xF3;n en la encefalomielitis autoinmune experimental y la esclerosis m&#xFA;ltiple

&#x5B83;&#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x660E;&#x663E;&#x7684; endocannabinoid &#x7CFB;&#x7EDF;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x5176;&#x9AD8;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x514D;&#x75AB;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x90E8;&#x5206;&#x4E0E; 2 (CB2) &#x5927;&#x9EBB;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x7684;&#x70C8;&#x6027;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x3002;CB2 &#x8868;&#x660E;&#x8C03;&#x8282;&#x514D;&#x75AB;&#x673A;&#x5236;&#x5305;&#x62EC;&#x53D1;&#x5C55;&#x3001; &#x8FC1;&#x79FB;&#x3001; &#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x6548;&#x5E94;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6B21;&#x6570;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;CB2 &#x8868;&#x660E;&#x8C03;&#x5236;&#x8FC4;&#x4ECA;&#x4E3A;&#x6B62;&#x6240;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;CB2 &#x662F; G (i)-&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;-&#x518D;&#x52A0;&#x4E0A;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x5C55;&#x54C1;&#x8BA9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x523A;&#x6FC0;&#x590D;&#x6742;&#x836F;&#x7406;&#x5B66;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x53D7;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x3001; &#x914D;&#x4F53;&#x6D53;&#x5EA6;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBF;&#x88AD;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x60C5;&#x51B5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x636E; CB2 &#x662F;&#x70C8;&#x6027;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x5B83;&#x7684;&#x708E;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

&#x89E3;&#x5F00;&#x7684;&#x5927;&#x9EBB;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; 2 (CB2) &#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x5728;&#x5065;&#x5EB7;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;

It has become clear that the endocannabinoid system is a potent regulator of immune responses, with the cannabinoid receptor 2 (CB2) as the key component due to its high expression by all immune subtypes. CB2 has been shown to regulate immunity by a number of mechanisms including development, migration, proliferation, and effector functions. In addition, CB2 has been shown to modulate the function of all immune cell types examined to date. CB2 is a G(i)-protein-coupled receptor and thus exhibits a complex pharmacology allowing both stimulatory and inhibitory signaling that depends on receptor expression levels, ligand concentration, and cell lineage specificities. Here, we discuss both in vitro and in vivo experimental evidence that CB2 is a potent regulator of immune responses making it a prime target for the treatment of inflammatory diseases.

Unraveling the complexities of cannabinoid receptor 2 (CB2) immune regulation in health and disease.

Il est devenu &#xE9;vident que le syst&#xE8;me endocannabino&#xEF;de est un puissant r&#xE9;gulateur de la r&#xE9;ponse immunitaire, avec le r&#xE9;cepteur cannabino&#xEF;de 2 (CB2) que l&#x26;#39;&#xE9;l&#xE9;ment cl&#xE9; en raison de sa forte expression par tous les sous-types du syst&#xE8;me immunitaire. CB2 a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pour r&#xE9;guler l&#x26;#39;immunit&#xE9; par un certain nombre de m&#xE9;canismes, y compris le d&#xE9;veloppement, la migration, la prolif&#xE9;ration, et les fonctions effectrices. En outre, CB2 a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pour moduler la fonction de tous les types de cellules immunitaires examin&#xE9;s &#xE0; ce jour. CB2 est un G (i)-r&#xE9;cepteur coupl&#xE9; aux prot&#xE9;ines et pr&#xE9;sente ainsi une pharmacologie complexe permettant &#xE0; la fois de stimulation et de signalisation d&#x26;#39;inhibition qui d&#xE9;pend de niveaux d&#x26;#39;expression des r&#xE9;cepteurs, la concentration de ligand et les sp&#xE9;cificit&#xE9;s lign&#xE9;es cellulaires. Ici, nous discutons &#xE0; la fois in vitro et in vivo des preuves exp&#xE9;rimentales que CB2 est un puissant r&#xE9;gulateur de la r&#xE9;ponse immunitaire ce qui en fait une cible de choix pour le traitement de maladies inflammatoires.

D&#xE9;m&#xEA;ler les complexit&#xE9;s de r&#xE9;cepteur cannabino&#xEF;de 2 (CB2) R&#xE9;gulation immunitaire en sant&#xE9; et la maladie

Es ist klar geworden, dass das Endocannabinoidsystem ein potenter Regulator Immunantworten, mit den Cannabinoidrezeptor 2 (CB2) als Schl&uuml;sselkomponente aufgrund seiner hohen Ausdruck durch alle immun Subtypen ist. CB2 hat sich gezeigt, Immunit&auml;t zu Regeln durch eine Reihe von Mechanismen, einschlie&szlig;lich der Entwicklung, Migration, Weiterverbreitung und Effektor-Funktionen. Dar&uuml;ber hinaus hat CB2 gezeigt, um die Funktion der Immunzellen alle bisher untersuchten modulieren. CB2 ist ein G (i) - Protein - gekoppelte Rezeptor und somit stellt eine komplexe Pharmakologie, sodass beide stimulierende und hemmende Signale, die h&auml;ngt ein Rezeptor Stufen, Liganden-Konzentration und Zelle Abstammung Besonderheiten. Hier diskutieren wir in vitro und in-vivo experimentellen Beweis, dass CB2 ein potenter Regulator Immunantworten ist, so dass es ein bevorzugtes Ziel f&uuml;r die Behandlung von entz&uuml;ndlichen Erkrankungen.

Entwirren die Komplexit&auml;t der Cannabinoidrezeptor 2 (CB2) immun-Verordnung in Gesundheit und Krankheit.

&Egrave; ormai chiaro che il sistema endocannabinoide &egrave; un potente regolatore della risposta immunitaria, con il recettore dei cannabinoidi 2 (CB2) come il componente chiave a causa della sua alta espressione di tutti i sottotipi immuni. CB2 ha dimostrato di regolare l&#39;immunit&agrave; da una serie di meccanismi tra cui funzioni effettrici, migrazione, proliferazione e sviluppo. Inoltre, CB2 ha dimostrato di modulare la funzione di tutti i tipi di cellule immunitarie esaminati fino ad oggi. CB2 &egrave; un recettore G (i) - proteina - accoppiati e cos&igrave; esibisce un complesso farmacologia permettendo sia stimolante e segnalazione inibitoria che dipende da livelli di espressione del recettore, la concentrazione di ligando e specificit&agrave; lineage delle cellule. Discutiamo qui, prove sperimentali sia in vitro che in vivo che CB2 &egrave; un potente regolatore della risposta immunitaria che lo rende una destinazione privilegiata per il trattamento delle malattie infiammatorie.

Dipanare le complessit&agrave; del recettore dei cannabinoidi 2 (CB2) regolazione immunitaria nella salute e nella malattia.

&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x9AD8;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;2&#xFF08;CB2&#xFF09;&#x3068;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30AB;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#xB7;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002; CB2&#x306F;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x3001;&#x79FB;&#x884C;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;CB2&#x306F;&#x3001;&#x65E5;&#x4ED8;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; CB2&#x306F;&#x3001;G&#xFF08;i&#xFF09;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x523A;&#x6FC0;&#x3068;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3001;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x8B5C;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;CB2&#x306F;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6A19;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x4F5C;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5065;&#x5EB7;&#x3068;&#x75BE;&#x75C5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;2&#xFF08;CB2&#xFF09;&#x514D;&#x75AB;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;

&#xADF8;&#xAC83;&#xC740; endocannabinoid &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD558;&#xC704;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB192;&#xC740; &#xC2DD;&#xC758; &#xD575;&#xC2EC; &#xCEF4;&#xD3EC;&#xB10C;&#xD2B8;&#xB85C; cannabinoid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 2 (CB2)&#xC640; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB294; &#xBD84;&#xBA85; &#xD574;&#xC84C;&#xB2E4;. CB2 &#xB0B4;&#xC131; &#xADDC;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;, &#xD655;&#xC0B0;, &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, CB2 &#xB0A0;&#xC9DC; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xD568;&#xC218; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC654;&#xB2E4;. CB2 G (i) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-&#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC774;&#xBA70; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC57D;&#xB9AC;&#xD559; &#xBAA8;&#xB450; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xB85C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xAE08;&#xC9C0; &#xC2E0;&#xD638; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2DD; &#xB808;&#xBCA8;, &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC138;&#xD3EC; &#xACC4;&#xBCF4; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC99D;&#xAC70; CB2 &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xB300;&#xC0C1; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB294; &#xB17C;&#xC758; &#xD55C;&#xB2E4;.

Cannabinoid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 2 (CB2)&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131; &#xD0C8;&#xD53C; &#xAC74;&#xAC15;&#xACFC; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC870;&#xC808;.

Ha quedado claro que el sistema endocannabinoide es un potente regulador de la respuesta inmune, con el receptor cannabinoide 2 (CB2) como el componente clave debido a su alta expresi&#xF3;n por todos los subtipos inmunol&#xF3;gicos. CB2 se ha demostrado que regulan la inmunidad por una serie de mecanismos, incluyendo el desarrollo, la migraci&#xF3;n, proliferaci&#xF3;n y funciones efectoras. Adem&#xE1;s, CB2 se ha demostrado que modulan la funci&#xF3;n de todos los tipos de c&#xE9;lulas inmunes examinados hasta la fecha. CB2 es una G (i)-receptor acoplado a prote&#xED;na y por lo tanto presenta una farmacolog&#xED;a compleja que permite tanto estimulador y se&#xF1;alizaci&#xF3;n inhibitoria que depende de los niveles de expresi&#xF3;n del receptor, la concentraci&#xF3;n de ligando, y las especificidades de c&#xE9;lulas del linaje. Aqu&#xED;, se discute tanto in vitro como in vivo en evidencia experimental de que CB2 es un potente regulador de la respuesta inmune por lo que es un objetivo primordial para el tratamiento de enfermedades inflamatorias.

Desentra&#xF1;ar las complejidades de los receptores cannabinoides 2 (CB2) Reglamento inmunitario en la salud y la enfermedad

Endocannabinoid &#x7CFB;&#x7EDF;&#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x4E0E;&#x5927;&#x9EBB;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x8C03;&#x8282;&#x5668; 2 (CB2) &#x548C;&#x5176;&#x539F;&#x5219;&#x914D;&#x4F53; 2-archidonoylglycerol &#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;CB2 &#x5982;&#x4F55;&#x89C4;&#x7BA1; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#xFF0C;&#x5373;&#x4F7F;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8868;&#x8FBE;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x7FA4; CB2 &#x7684;&#x6700;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; CB2 &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20; (MZ) &#x8FB9;&#x7F18;&#x533A; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5176;&#x76F4;&#x63A5;&#x524D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FC7;&#x6E21; 2 MZ &#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x7EDD;&#x5BF9;&#x6570;&#x91CF;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;CB2(-/-) &#x5C0F;&#x9F20; MZ &#x6CBF;&#x88AD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x5931;&#x8868;&#x660E;&#x662F; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x5728;&#x4F7F;&#x7528;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x5D4C;&#x5408;&#x4F53;&#x548C;&#x5E76;&#x4E0D;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x6240;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x578B;&#x3001; &#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x751F;&#x4EA7;&#x53D1;&#x5C55;&#x6216;&#x529F;&#x80FD;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;CB2(-/-) B &#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x5728;&#x5176;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x66F4;&#x66FF;&#x548C; BCR &#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x548C;&#x7F3A;&#x53E3; 2 &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x7136;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; CB2(-/-) MZ &#x6CBF;&#x88AD; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x5728;&#x5BFB;&#x5230; MZ &#x6548;&#x7387;&#x8F83;&#x4F4E;&#x548C;&#x5176;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x4FDD;&#x7559;&#x4E5F;&#x53D7; CB2&#x3002;CB2(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x514D;&#x75AB; T &#x72EC;&#x7ACB; Ags &#x4EA7;&#x751F;&#x660E;&#x663E;&#x5C11;&#x4E8E; Ag &#x7279;&#x5B9A; IgM&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; CB2 &#x79EF;&#x6781;&#x901A;&#x8FC7;&#x63A7;&#x5236;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x548C;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x5230; MZ MZ &#x6CBF;&#x88AD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8C03;&#x8282; T &#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

&#x5927;&#x9EBB;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; 2 &#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x81EA;&#x5BFC;&#x53CA;&#x8FB9;&#x7F18;&#x533A; B &#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x4FDD;&#x7559;&#x548C;&#x9AD8;&#x6548;&#x7684;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E; T &#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

The endocannabinoid system has emerged as an important regulator of immune responses, with the cannabinoid receptor 2 (CB2) and its principle ligand 2-archidonoylglycerol playing a major role. How CB2 regulates B cell functions is not clear, even though they express the highest levels of CB2 among immune cell subsets. In this study, we show that CB2-deficient mice have a significant reduction in the absolute number of marginal zone (MZ) B cells and their immediate precursor, transitional-2 MZ precursor. The loss of MZ lineage cells in CB2(-/-) mice was shown to be B cell intrinsic using bone marrow chimeras and was not due to a developmental or functional defect as determined by B cell phenotype, proliferation, and Ig production. Furthermore, CB2(-/-) B cells were similar to wild type in their apoptosis, cell turnover, and BCR and Notch-2 signaling. We then demonstrated that CB2(-/-) MZ lineage B cells were less efficient at homing to the MZ and that their subsequent retention was also regulated by CB2. CB2(-/-) mice immunized with T-independent Ags produced significantly less Ag-specific IgM. This study demonstrates that CB2 positively regulates T-independent immune responses by controlling the localization and positioning of MZ lineage cells to the MZ.

Cannabinoid receptor 2 is critical for the homing and retention of marginal zone B lineage cells and for efficient T-independent immune responses.

Le syst&#xE8;me endocannabino&#xEF;de est apparue comme un important r&#xE9;gulateur de la r&#xE9;ponse immunitaire, avec le r&#xE9;cepteur cannabino&#xEF;de 2 (CB2) et son ligand principe 2-archidonoylglycerol joue un r&#xF4;le majeur. Comment CB2 r&#xE9;gule les fonctions des cellules B n&#x26;#39;est pas clair, m&#xEA;me si elles expriment les plus hauts niveaux de sous-ensembles parmi les CB2 des cellules immunitaires. Dans cette &#xE9;tude, nous montrons que les souris d&#xE9;ficientes en CB2-b&#xE9;n&#xE9;ficient d&#x26;#39;une r&#xE9;duction significative du nombre absolu de cellules marginales de la zone B (MZ) et leur pr&#xE9;curseur imm&#xE9;diat, pr&#xE9;curseurs MZ transition-2. La perte de cellules de la lign&#xE9;e MZ en CB2 (- / -) chez la souris a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9; que des cellules B intrins&#xE8;ques &#xE0; l&#x26;#39;aide des chim&#xE8;res de moelle osseuse et n&#x26;#39;&#xE9;tait pas due &#xE0; un d&#xE9;faut de d&#xE9;veloppement ou fonctionnelle telle que d&#xE9;termin&#xE9;e par le ph&#xE9;notype de cellules B, la prolif&#xE9;ration et la production d&#x26;#39;Ig. En outre, CB2 (- / -) des cellules B &#xE9;taient similaires au type sauvage dans leur apoptose, le renouvellement cellulaire, et BCR et Notch-2 de signalisation. Nous avons ensuite d&#xE9;montr&#xE9; que CB2 (- / -) MZ lign&#xE9;e des cellules B ont &#xE9;t&#xE9; moins efficaces au homing &#xE0; la MZ et que leur conservation ult&#xE9;rieure a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;glement&#xE9; par CB2. CB2 (- / -) souris immunis&#xE9;es avec T-Ag ind&#xE9;pendante produite IgM significativement moins Ag-sp&#xE9;cifique. Cette &#xE9;tude d&#xE9;montre que CB2 r&#xE9;gule positivement T-ind&#xE9;pendants des r&#xE9;ponses immunitaires par le contr&#xF4;le de la localisation et le positionnement des cellules de la lign&#xE9;e MZ &#xE0; la MZ.

R&#xE9;cepteur cannabino&#xEF;de 2 est critique pour la prise d&#x26;#39;origine et de la conservation des cellules de la zone marginale lign&#xE9;e B et T-ind&#xE9;pendants efficaces r&#xE9;ponses immunitaires

Das Endocannabinoidsystem hat sich als ein wichtiger Regulator Immunantworten, mit den Cannabinoidrezeptor 2 (CB2) und seine Prinzip Ligand 2-Archidonoylglycerol-die Hauptrolle spielen entstanden. Wie CB2 B-Zell-Funktionen regelt ist nicht klar, obwohl sie das h&ouml;chste Ma&szlig; an CB2 unter Immunzellen Teilmengen &auml;u&szlig;ern. In dieser Studie zeigen wir, dass CB2-defizienten M&auml;usen eine signifikante Reduktion der absoluten Zahl der Randzone (MZ) B-Zellen und ihre unmittelbaren Vorl&auml;ufer, &Uuml;bergangs-2 MZ Vorl&auml;ufer haben. Der Verlust von MZ-Linie Zellen bei CB2(-/-) M&auml;usen wurde gezeigt, dass B-Zellen, die systeminterne mit Knochenmark Chim&auml;ren und wurde nicht an einem Entwicklungs- oder funktionellen Defekt festgelegt durch B-Zell-Ph&auml;notyp, Weiterverbreitung und Ig-Produktion. Dar&uuml;ber hinaus CB2(-/-) B-Zellen waren &auml;hnlich wie Wildtyp in ihre Apoptosis und Zelle Umsatz BCR und Notch-2 zu signalisieren. Wir zeigte dann, dass CB2(-/-) MZ-Linie B-Zellen weniger effizient bei Referenzfahrt auf der MZ waren und dass ihre sp&auml;tere Aufbewahrung auch CB2 geregelt wurde. CB2(-/-) M&auml;use geimpft mit T-unabh&auml;ngige Ags produziert deutlich weniger Ag-spezifische IgM. Diese Studie zeigt, dass CB2 positiv T-unabh&auml;ngige Immunantworten reguliert durch die Kontrolle der Lokalisierungs Positionierung der MZ MZ-Linie Zellen.

Cannabinoid-Rezeptor 2 ist entscheidend f&uuml;r die Referenzfahrt und Aufbewahrung von Marginalzonen-B-Linie-Zellen und f&uuml;r effiziente T-unabh&auml;ngige Immunantworten.

Il sistema degli endocannabinoidi &egrave; emerso come un importante regolatore della risposta immunitaria, con il recettore dei cannabinoidi 2 (CB2) e suo ligando 2-archidonoylglycerol in principio, giocando un ruolo importante. Come CB2 regola le funzioni delle cellule B non &egrave; chiaro, anche se essi esprimono alti livelli di CB2 tra sottoinsiemi di cellule immunitarie. In questo studio, mostriamo che CB2-carenti topi hanno una riduzione significativa del numero assoluto di cellule B zona marginale (MZ) e loro precursore immediato, precursore MZ transitorio-2. La perdita di cellule lignaggio MZ in topi CB2(-/-) &egrave; stata indicata per essere intrinseca utilizzando chimere del midollo osseo delle cellule di B e non era dovuta a un difetto dello sviluppo o funzionale come determinato dal fenotipo delle cellule di B, la proliferazione e la produzione di Ig. Inoltre, le cellule B CB2(-/-) erano simili a wild type in loro apoptosi, turnover cellulare e BCR e segnalazione Notch-2. Abbiamo quindi dimostrato che le cellule lignaggio B CB2(-/-) MZ erano meno efficienti a homing per la MZ e che loro conseguente ritenzione anche era regolata da CB2. CB2(-/-) topi immunizzati con T-indipendente Ags prodotto significativamente meno Ag-specifico IgM. Questo studio dimostra che CB2 positivamente regola risposta immunitaria T-indipendente controllando la localizzazione e posizionamento delle cellule lignaggio MZ per la MZ.

Recettore dei cannabinoidi 2 &egrave; un fattore critico per l&#39;homing e la conservazione delle cellule di derivazione B zona marginale ed efficace risposta immunitaria di T-indipendente.

&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30AB;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#xB7;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x304C;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;2 archidonoylglycerol&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;2&#xFF08;CB2&#xFF09;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x539F;&#x7406;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3067;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; B&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;CB2&#x8ABF;&#x7BC0;&#x304C;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x9593;&#x306E;CB2&#x3001;&#x6700;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x660E;&#x78BA;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;CB2&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x8FBA;&#x7E01;&#x5E2F;&#xFF08;MZ&#xFF09;B&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x3001;&#x904E;&#x6E21;&#x7684;&#x306A;A-2 MZ&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x7D76;&#x5BFE;&#x6570;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x524A;&#x6E1B;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; CB2&#x306E;MZ&#x7CFB;&#x5217;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;B&#x7D30;&#x80DE;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;B&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x304A;&#x3088;&#x3073;Ig&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x767A;&#x9054;&#x3084;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x304C;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;CB2&#x306F;&#x3001;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x3068;&#x3001;BCR&#x3068;Notch-2&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3068;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;MZ&#x7CFB;&#x306E;B&#x7D30;&#x80DE;MZ&#x3078;&#x306E;&#x30DB;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3042;&#x307E;&#x308A;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x4FDD;&#x6301;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;CB2&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;CB2&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; CB2&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3067;&#x514D;&#x75AB;&#x3057;&#x305F;T-&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;AGS&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x9280;&#x7279;&#x7570;&#x7684;IgM&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x4F5C;&#x308A;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CB2&#x304C;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;MZ MZ&#x7CFB;&#x5217;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3068;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;T&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;2&#x306F;&#x3001;&#x8FBA;&#x7E01;&#x5E2F;B&#x7CFB;&#x7D71;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DB;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x4FDD;&#x6301;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3068;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;T-&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

2 (CB2)&#xC640; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC6D0;&#xB9AC; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; 2-archidonoylglycerol &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; endocannabinoid &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; cannabinoid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; &#xB5A0;&#xC624;&#xB974;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. CB2 B &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xACE0; &#xC218;&#xC900;&#xC758; CB2 &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; CB2 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950; &#xD55C;&#xACC4; &#xC601;&#xC5ED; (MZ) B &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC989;&#xAC01;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xC870; &#xACFC;&#xB3C4; 2 MZ &#xC804;&#xC870;&#xC758; &#xC808;&#xB300; &#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. CB2(-/-) &#xC950;&#xC758; MZ &#xD608;&#xD1B5; &#xC140; &#xC190;&#xC2E4; B &#xC138;&#xD3EC; &#xACE8; &#xC218; &#xD0A4;&#xBA54;&#xB77C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB294; &#xD558; &#xACE0; B &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;, &#xD655;&#xC0B0;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; Ig &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB610;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xACB0;&#xD568; &#xB54C;&#xBB38;&#xC774; &#xC544;&#xB2C8;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, CB2(-/-) B &#xC138;&#xD3EC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; apoptosis, &#xC138;&#xD3EC; &#xD68C;&#xC804;&#xC728; &#xBC0F; BCR &#xC640;&#xC77C;&#xB4DC; &#xD615;&#xC2DD;&#xACFC; &#xC720;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xB178;&#xCE58; 2 &#xC2E0;&#xD638;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E4;&#xC74C; CB2(-/-) MZ &#xD608;&#xD1B5; B &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; MZ&#xC5D0; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD6A8;&#xC728;&#xC801; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;&#xACE0; &#xD558; &#xACE0; &#xD6C4;&#xC18D; &#xBCF4;&#xC874; cb2&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB610;&#xD55C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. CB2(-/-) &#xC950; T-&#xB3C5;&#xB9BD; Ags &#xC811;&#xC885; Ag &#xD2B9;&#xC815; IgM &#xD6E8;&#xC52C; &#xC801;&#xC740; &#xC0DD;&#xC0B0;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; CB2 &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; MZ MZ &#xD608;&#xD1B5; &#xC140; &#xC704;&#xCE58; T &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cannabinoid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 2 &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xD55C;&#xACC4; &#xC601;&#xC5ED; B &#xD608;&#xD1B5; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBCF4;&#xC874; &#xBC0F; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801; T &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;.

El sistema endocannabinoide se ha convertido en un importante regulador de la respuesta inmune, con el receptor cannabinoide 2 (CB2) y su ligando el principio 2-archidonoylglycerol jugando un papel importante. &#xBF;C&#xF3;mo CB2 regula las funciones de c&#xE9;lulas B no est&#xE1; claro, a pesar de que expresar los m&#xE1;s altos niveles de CB2 entre los subconjuntos de c&#xE9;lulas inmunes. En este estudio, mostramos que los ratones con deficiencia de CB2 tienen una reducci&#xF3;n significativa en el n&#xFA;mero absoluto de la zona marginal (MZ), las c&#xE9;lulas B y su precursor inmediato, de transici&#xF3;n-2 MZ precursores. La p&#xE9;rdida de c&#xE9;lulas del linaje MZ en CB2 (- / -) ratones ha demostrado ser de c&#xE9;lulas B intr&#xED;nsecas utilizando quimeras de m&#xE9;dula &#xF3;sea y no era debido a un defecto en el desarrollo o funcionales seg&#xFA;n lo determinado por el fenotipo de las c&#xE9;lulas B, la proliferaci&#xF3;n y producci&#xF3;n de Ig. Por otra parte, el CB2 (- / -) de las c&#xE9;lulas B fueron similares a los de tipo salvaje en su apoptosis, la renovaci&#xF3;n celular, y el BCR y la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Notch-2. A continuaci&#xF3;n, demostr&#xF3; que el CB2 (- / -) MZ linaje de c&#xE9;lulas B eran menos eficientes en la recalada de la MZ, y que la retenci&#xF3;n posterior fue regulada tambi&#xE9;n por CB2. CB2 (- / -) ratones inmunizados con T-independiente Ags producido IgM significativamente menor de Ag-espec&#xED;fica. Este estudio demuestra que CB2 regula positivamente T-independientes respuestas inmunes mediante el control de la localizaci&#xF3;n y posicionamiento de c&#xE9;lulas del linaje MZ para la MZ.

Receptor cannabinoide 2 es cr&#xED;tica para la toma de referencia y retenci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas marginales de la zona linaje B y T-independientes eficiente la respuesta inmune

Article	Year
Cytogenetic damage and genetic variants in the individuals susceptible to arsenic-induced cancer through drinking water. International journal of cancer. Journal international du cancer\| PubMed ID: 16353154	2006
Selective expansion of memory CD4(+) T cells by mitogenic human CD28 generates inflammatory cytokines and regulatory T cells. European journal of immunology\| PubMed ID: 18446791	2008
A case for regulatory B cells in controlling the severity of autoimmune-mediated inflammation in experimental autoimmune encephalomyelitis and multiple sclerosis. Journal of neuroimmunology\| PubMed ID: 21145597	2011
Unraveling the complexities of cannabinoid receptor 2 (CB2) immune regulation in health and disease. Immunologic research\| PubMed ID: 21626285	2011
Cannabinoid receptor 2 is critical for the homing and retention of marginal zone B lineage cells and for efficient T-independent immune responses. Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)\| PubMed ID: 22048769	2011

Sreemanti Basu

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