4.16: 蛋白质网络

Protein Networks
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Molecular Biology
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Protein Networks
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02:26 min
November 23, 2020

一个生物体可以有数千种不同的蛋白质,这些蛋白质必须合作才能确保生物体的健康。蛋白质与其他蛋白质结合并形成复合物以执行其功能。许多蛋白质与多种其他蛋白质相互作用,形成复杂的蛋白质相互作用网络。

这些相互作用可以通过描绘蛋白质-蛋白质相互作用网络的地图来表示,这些网络表示为节点和边。节点是代表蛋白质的圆圈,边缘是连接两个相互作用的蛋白质的线。这些网络提供了一种可视化系统中蛋白质-蛋白质相互作用复杂性的方法。这些映射可以包括稳定的相互作用(如蛋白质复合物中形成的相互作用)以及瞬态相互作用。发生在细胞、生物体或特定生物环境中的蛋白质相互作用可以统称为”相互作用组”。

可以使用各种生化和计算方法研究蛋白质网络。研究蛋白质相互作用的第一步是分离目标蛋白质以及其他相关蛋白质。这可以通过使用亲和标签(例如组氨酸标签)标记目标蛋白质来实现。然后,可以使用该标签通过亲和层析将蛋白质与其他蛋白质分开。然后用蛋白酶(如胰蛋白酶)消化分离的蛋白质,然后使用液相色谱-质谱 (LC-MS) 进行分析。然后可以将肽质量与具有已知蛋白质序列的数据库进行比较,以确定其身份。

在计算上,可以使用数据库和预测工具分析蛋白质-蛋白质相互作用。有各种数据库,例如由 EMBL-EBI 管理的 IntAct,其中包含经过实验验证和预测的蛋白质相互作用。其他工具(如瑞士生物信息学研究所的 STRING)可用于预测这些交互网络。

蛋白质网络的研究可以带来科学发现,例如确定未知蛋白质的功能。检查这些网络的变化有助于阐明健康细胞和患病细胞之间的差异。这些信息也可用于关键应用,例如设计治疗疾病的药物。蛋白质网络分析可以识别可能对细胞生存至关重要的高度连接的节点,这些节点可以靶向癌症和需要细胞死亡但不适合大多数疾病的疾病。另一方面,如果特定细胞功能受到影响,则仅与少数特定通路相互作用的未连接节点可能成为目标,并且设计与这些连接较少的节点相互作用的药物可能会导致更少的副作用。

Transcript

一个生物体可以包含数千种不同的蛋白质,这些蛋白质中的大多数必须与其他蛋白质相互作用才能执行其功能。

许多蛋白质具有多个结合伴侣,这导致了复杂的蛋白质相互作用网络。

各种实验室技术,包括生化和计算方法,可以帮助科学家了解这些蛋白质网络。

亲和标记是一种通常用于分离蛋白质以及任何其他相互作用分子的方法。亲和标签是基因添加到目标蛋白质中的氨基酸基序。该标签可用于分离靶蛋白以及与其相关的其他蛋白。

可以分析与标记蛋白相互作用的蛋白质以确定它们的身份和新的相互作用。

分析这些未知蛋白质相互作用的一种方法是将蛋白质分成短段,然后用质谱仪进行分析以确定氨基酸序列。可以将这些序列与现有的蛋白质序列数据库进行比较,以识别未知的相关蛋白质。

此外,免费提供的数据库(如 IntAct)包含全球研究人员上传的蛋白质-蛋白质相互作用数据,可供比较。其他数据库与越来越多的高级生物信息学工具相结合,可用于预测未知蛋白质的分子相互作用

蛋白质-蛋白质相互作用网络图用于可视化细胞中蛋白质之间的这些相互作用。圆圈是节点,代表特定蛋白质,线条是边缘,将蛋白质连接到其他相互作用的蛋白质。

检查蛋白质相互作用图谱有助于预测蛋白质功能。如果未知蛋白质连接边缘的相互作用模式与另一个节点的相互作用模式相似,则这两个节点的行为可能相似。

一些节点将显示为高度连接的枢纽,对其研究可能会导致发现维持细胞健康的基本机制,从而有助于药物开发。