7.6
当两条线 的DNA被破坏了 没有完整的模板 留给准确的维修。但是如果不予修理,这种情况 会导致细胞死亡。有两种机制可以 修复双链断裂。第一种 非同源末端连接,允许末端连接 即使没有顺序 相似性在它们之间 并发生 DNA复制之前 DNA需要快速修复。在哺乳动物细胞中 这是进行 通过DNA末端结合 异二聚体蛋白 Ku,形成一个复杂的 与催化亚基 DNA依赖性蛋白激酶的作用。这个复杂的东西打破了 染色体就位 而DNA聚合酶 插入核苷酸以桥接 这些目的之间的差距。接下来,DNA连接酶 IV形成复合体 与它的辅助因子XRCC 和另一种蛋白质 称为XLF并重新加入 并密封这些末端。这样的快速修复可能会导致 修复位点的突变 或基因组重排 包括删除,易位 遗传物质 和融合,这可能 导致染色体 有两个着丝粒,或缺乏 着丝粒在一起。变异很普遍,和人体细胞 可以忍受很多 其中有2, 000个 基因组重排 另一方面,很少见,但可以 在癌细胞中发现。大多数DNA加倍 钢绞线断线 到单链悬垂物。第二种维修方式 同源重组 解决这些问题。这种重组形式 更准确 比非同源端 加入并需要DNA 从姐妹染色单体 作为模板。所以通常会发生 基因复制后 在细胞分裂过程中。
DNA的双链结构有两大优点。 首先,它充当遗传信息的安全存储库,其中一条链充当备份,以防另一条链受损。 其次,双螺旋结构可以包裹在称为组蛋白的蛋白周围,形成核小体,然后将核小体紧密缠绕形成染色体。 这样,长达 2 英寸的 DNA 链就可以包含在细胞的微观结构中。 双链断裂不仅会损害遗传信息的两个拷贝,还会破坏 DNA 的连续性,使染色体变得脆弱。
在一个细胞中,每天估计有十次双链断裂 (DSB)。 损害的主要来源是代谢副产物(例如活性氧)和环境因素(例如电离辐射)。 虽然不太常见,但核酶故障也会导致 DSB。 II 型拓扑异构酶(在解开染色体时切割 DNA 两条链并重新连接它们)等酶的失效可能会无意中导致 DSB。 DNA 双链体上的机械应力也会导致 DSB。 在原核生物中,长期干燥会使 DNA 变形,导致 DSB。
在 DNA 修复的两种机制中,同源重组取决于附近的姐妹染色单体,这发生在 S 期和 G2 期。 由于这种限制,在没有同源供体的情况下,细胞必须诉诸非同源末端连接(NHEJ),尽管它的准确性要低得多。 据推测,高等真核生物能够优先利用 NHEJ 进行 DSB 修复的原因是它们拥有丰富的非编码 DNA,允许核苷酸替换、删除或添加,而不会造成严重后果。
当两条线 的DNA被破坏了 没有完整的模板 留给准确的维修。但是如果不予修理,这种情况 会导致细胞死亡。有两种机制可以 修复双链断裂。第一种 非同源末端连接,允许末端连接 即使没有顺序 相似性在它们之间 并发生 DNA复制之前 DNA需要快速修复。在哺乳动物细胞中 这是进行 通过DNA末端结合 异二聚体蛋白 Ku,形成一个复杂的 与催化亚基 DNA依赖性蛋白激酶的作用。这个复杂的东西打破了 染色体就位 而DNA聚合酶 插入核苷酸以桥接 这些目的之间的差距。接下来,DNA连接酶 IV形成复合体 与它的辅助因子XRCC 和另一种蛋白质 称为XLF并重新加入 并密封这些末端。这样的快速修复可能会导致 修复位点的突变 或基因组重排 包括删除,易位 遗传物质 和融合,这可能 导致染色体 有两个着丝粒,或缺乏 着丝粒在一起。变异很普遍,和人体细胞 可以忍受很多 其中有2, 000个 基因组重排 另一方面,很少见,但可以 在癌细胞中发现。大多数DNA加倍 钢绞线断线 到单链悬垂物。第二种维修方式 同源重组 解决这些问题。这种重组形式 更准确 比非同源端 加入并需要DNA 从姐妹染色单体 作为模板。所以通常会发生 基因复制后 在细胞分裂过程中。
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