JoVE Core
Molecular Biology
Chapter 10: Gene Expression
10.2:
表达调节发生在多个步骤
从基因到蛋白质,几乎每一步都可以调节基因表达。转录是最常受监管的步骤。这涉及蛋白质与 DNA 上的短调节序列的结合。这种关联可以促进或抑制与相应序列相关的基因的转录。
转录导致产生由外显子和内含子组成的前体 (pre-mRNA),在翻译成蛋白质之前需要进一步加工。这是通过 mRNA 剪接实现的,这涉及去除非编码区并合并编码区。mRNA 加工还可以通过剪接模式的变化(例如跳过某些外显子、选择性剪接和包含内含子)用作调节机制。
在 3′ 末端添加 poly-A 尾部和 5′ 帽以产生成熟 mRNA 也是 RNA 加工过程中的调节点。通过多聚腺苷酸化信号的变化进行调节,多聚腺苷酸化信号决定了 poly-A 尾部添加到 mRNA 上的位置。在某些情况下,3′ 端存在多个 poly-A 信号,这将改变 3′ 非翻译区的长度,但最终的蛋白质产物将是相同的。然而,变体 mRNA 的稳定性和翻译潜力可能不同,这可能会改变产生的蛋白质量。在其他情况下,基因序列内的内含子或外显子上存在额外的 poly-A 信号,这可能导致聚腺苷酸化剪接位点的变化,并导致来自同一条 pre-mRNA 链的不同蛋白质.由甲基化鸟苷组成的 5′ 帽的添加受两种机制调节。一种涉及将甲基添加到鸟苷上的甲基转移酶的调节, 另一种是通过调节导致甲基化的细胞信号通路。
接下来,成熟的 mRNA 需要通过核孔复合物 (NPC) 从细胞核转运到细胞质进行翻译。这受 mRNA 调节,与 RNA 结合蛋白形成称为核糖核颗粒的复合物。NPC 只允许复合物中的 mRNA 进入细胞质。一旦 mRNA 进入细胞质进行翻译,它就可以通过特定法规单独靶向或作为一组的一部分靶向,也可以与细胞质中的所有其他 mRNA 进行共同调节。在特异性调节中,特定的反式作用元件,如蛋白质和不同类型的 RNA,调节转录。在一般调节中,参与翻译机制的蛋白质被激活或抑制,这反过来又影响所有转录本的翻译。最常见的翻译调控机制是翻译起始因子的修饰。
基因表达也可以通过翻译后修饰进行调节,其中酶催化的可逆修饰可以改变蛋白质的功能。一种常见的翻译后修饰是磷酸化,它由称为激酶的酶进行。另一方面,蛋白质的去磷酸化是由称为磷酸酶的蛋白质进行的。蛋白质的磷酸化可导致其激活或失活,并改变其功能。
细胞可以精确调节从 DNA 到蛋白质的每一步的基因表达。这种调节发生在转录过程中;在 RNA 加工、定位和降解过程中;以及翻译期间和之后。
转录调控是由与 DNA 上的调控序列结合的蛋白质介导的。这些转录因子是控制基因表达的最常见方法之一,可以启动转录或阻止转录。
转录产生前体 mRNA,该前体 mRNA 必须通过几个调节过程加工成成熟的 mRNA。
mRNA 剪接去除前体 mRNA 中的非编码区并连接编码区,通过不同的剪接模式和 RNA 结合蛋白控制基因表达。添加 poly-A 尾部和 5′ 帽以产生成熟 mRNA 也受到控制。
接下来,mRNA 必须与 RNA 结合蛋白结合,形成一种称为核糖核颗粒的复合物。这个过程受到高度调节,只有存在于核糖核颗粒中的 mRNA 才能从细胞核转运到细胞质进行翻译。
翻译控制是基因表达调控的另一个关键点。调节可以是特异性的,其中涉及单个或子集 mRNA,也可以是一般的,大多数 mRNA 转录本受到影响。
在特异性调节中,通过与反式作用元件(如蛋白质和某些类型的 RNA,包括 microRNA 和短干扰 RNA)的相互作用来控制翻译的抑制。
在一般调节中,参与翻译机制的各种蛋白质被激活或抑制,这会影响所有转录本。
最后,翻译后修饰(如磷酸化)可以激活或失活蛋白质,而其他修饰(如泛素化)可导致蛋白质降解。
Related Videos
Gene Expression
13.3K 浏览
22.0K 浏览
9.6K 浏览
6.2K 浏览
20.3K 浏览
15.4K 浏览
16.0K 浏览
7.2K 浏览
10.8K 浏览
9.7K 浏览
8.2K 浏览
3.4K 浏览
6.8K 浏览
24.2K 浏览
32.9K 浏览