10.9: 真核生物转录激活剂

转录激活剂是促进基因从 DNA 转录到 RNA 的蛋白质。在大多数情况下，这些蛋白质包含两个独立的结构域——一个与 DNA 结合的结构域和一个用于激活转录的结构域;然而，在某些情况下，单个结构域负责转录的结合和激活，如糖皮质激素受体和 MyoD 所示。

结合结构域能够识别 DNA 上的调节序列并与之相互作用。这些结构域分为不同的家族，并根据能够识别和结合 DNA 的结构特征进行命名。一些常见的结合结构域类型包括亮氨酸拉链、锌指和螺旋-转-螺旋基序。相比之下，负责基因转录激活的结构域通常是短而简单的序列，并且比结合结构域简单。它们按氨基酸组成分为几类，例如富含谷氨酰胺、富含脯氨酸和富含丙氨酸。

转录激活剂有助于募集转录所需的各种蛋白质，例如一般转录因子、RNA 聚合酶和共激活剂。所有这些蛋白质一起被称为起始前复合物，它们依赖于转录激活因子募集到适当的位置。这些激活因子可以与靠近基因启动子的位点或远离基因的数千个碱基对结合以执行其功能。在它们结合到远离基因的位点的情况下，它们依靠 DNA 的柔韧性来弯曲并使它们靠近基因启动子。在转录过程中停止的情况下，还需要转录激活剂来继续转录的延伸或重新开始转录。众所周知，转录激活剂具有协同作用。通过多种激活剂的作用实现的转录高于单独作用的单个因子的总和。

与其他蛋白质一样，转录激活剂也受到转录后修饰的影响。在许多情况下，这些修饰有助于转录的正调节。例如，p53 是一种调节肿瘤抑制基因的激活剂，其乙酰化增加了其与 DNA 结合的能力。