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稳定微管的药物
26.12
当被引入细胞时,微管稳定药物(如紫杉醇、柳珊瑚内酯和海绵内酯)可促进微管的聚合或防止其解聚。
紫杉醇结合于β-微管蛋白亚基N端特定的疏水性口袋,这些口袋被称为紫杉烷口袋。这种结合会引发构象改变,从而增强原纤维之间的侧向亲和力。该构象变化阻止了结合紫杉醇的β-微管蛋白亚基的解离,进一步稳定微管并防止其解聚。
当紫杉醇进入分裂中的细胞时,会与纺锤体装置中的微管结合,促进纺锤纤维的聚合及其稳定性。纺锤纤维失去其动态特性,无法将染色体分离至细胞两极,从而导致有丝分裂停滞。
染色单体的异常分离也可能触发肿瘤细胞的凋亡,从而使得紫杉醇可用于癌症治疗。
微管是一种能够经历灾难和循环的动态结构。微管在细胞分裂中起着核心作用,它构成了一个能够分离染色体的纺锤体,并且在细胞分裂中发挥着核心作用。这使它们能够成为调节肿瘤和恶性癌细胞中分裂细胞的理想靶标。微管稳定药物有助于稳定微管的形成并促进其聚合。紫杉醇(Paclitaxel)是在 1993 年获得医学批…