复制细胞衰老

大多数动物细胞在停止分裂并进入永久性细胞周期阻滞之前，只能分裂有限的次数。

在促有丝分裂的培养基中，例如，人类成纤维细胞可分裂约 25-50 次。当细胞接近这一有限的分裂次数时，细胞分裂速率会逐渐减慢，最终停止，细胞进入一种永久性的不分裂状态。这一现象称为复制性细胞衰老。

复制性细胞衰老是端粒结构改变的结果。端粒位于染色体末端，由长串联重复的DNA序列和蛋白质复合物组成。

在缺乏端粒的情况下，染色体末端可能被识别为双链断裂。这些末端可能相互融合，形成诸如环状染色体之类的异常结构。端粒起到保护性帽状结构的作用，可防止核酸酶对染色体末端的降解，并阻止染色体末端之间发生异常融合。

Shelterin 是一种端粒相关蛋白复合物，可保护染色体末端。

端粒保护蛋白复合物（shelterin）帮助DNA末端形成一种称为端粒酶环（T-loop）的类似索环的结构。这种T-loop能够屏蔽DNA末端，防止其降解。

细胞分裂过程中，由于DNA聚合酶无法完全复制DNA末端，导致端粒缩短25-200个碱基。随着端粒长度变短，shelterin复合物组分从端粒区域被置换。端粒的缩短最终会破坏t-loop结构的稳定性。

T环结构的改变使得染色体末端暴露，被DNA损伤应答通路识别为DNA损伤。

随之而来的持续性DNA损伤反应会诱导复制性细胞衰老，从而有助于限制基因组不稳定性和恶性转化。