9.3
肿瘤进展是指已形成的肿瘤在形态和分子水平上相继发生改变,从而使其恶性程度和侵袭性逐渐增强的现象 特征
癌症始于一个健康细胞中的单个基因改变,随着时间推移,该细胞的后代持续增殖,并将突变传递给所有子代细胞。 这些突变细胞的基因组变得越来越不稳定,从而导致更多突变不断积累。
例如,在慢性髓性白血病(CML)的早期阶段,突变细胞表现出一种称为费城染色体的染色体畸变,该染色体由相互易位形成,即22号和9号染色体的部分发生位置互换。
这会形成一种融合蛋白BCR-ABL1,促使细胞 加快细胞分裂速度,逃避终末分化,并避免发生凋亡,从而导致异常细胞的积聚。
随着肿瘤的进展,肿瘤细胞通过一种称为血管生成的过程,刺激其周围形成新的血管。
这些新生血管为癌细胞提供氧气、营养物质和生长因子,促进其快速生长和增殖。它们还帮助癌细胞扩散并迁移到身体远处,形成转移。
平行进展模型最能解释肿瘤的进展过程。根据该模型,原发肿瘤中的乳腺癌细胞在肿瘤仅有 1 - 4 mm 大小时,即可开始扩散至远端器官并形成新的肿瘤。
在接下来的 6 至 12 年中,这些种子细胞会以平行的方式发展为继发性肿瘤,每个肿瘤都以快得多的速率获得独特的突变。此类随机突变增加了获得耐药性的可能性,从而危及患者生命。
肿瘤进展是一种现象,其中预先形成的肿瘤获得连续突变,从而在临床上变得更具侵袭性和恶性。 20 世纪 50 年代,福尔兹首次描述了癌细胞通过连续阶段的逐步进展。
结肠癌是肿瘤进展最有据可查的例子之一。 结肠细胞中 APC 基因的早期突变会导致结肠壁上出现微小的生长,称为息肉。 随着时间的推移,这种息肉…