9.5
肿瘤微环境由肿瘤及其周围的支撑组织(也称为间质)组成。肿瘤细胞不断与间质相互作用,从而形成有利于其生长和转移的容许性与支持性环境。
基质由围绕肿瘤的细胞外基质和多种细胞成分组成。
细胞外基质(ECM)是由包括胶原蛋白和纤维蛋白在内的大分子构成的复杂网络。与正常组织相比,癌组织中ECM的结构和组成发生改变。 经修饰以促进肿瘤进展。
例如,在乳腺癌组织中,蛋白酶和氧化酶的表达增加会降解并使致密的交联胶原纤维网络线性化。这会增加乳腺癌组织的刚度,从而促进肿瘤细胞的迁移。
基质还包含癌相关成纤维细胞(Carcinoma-Associated Fibroblasts,简称 CAFs)。它们分泌多种生长因子以促进癌症进展。例如,随着肿瘤体积增大,对营养物质和氧气的需求也随之增加。实体瘤最内层的癌细胞面临严重的氧气缺乏,这一现象称为缺氧(hypoxia)。
CAFs 分泌血管内皮生长因子,从而触发肿瘤周围新生血管的形成。这为快速分裂的细胞提供了氧气和营养物质。
免疫细胞(如巨噬细胞、淋巴细胞和自然杀伤细胞)能够识别癌细胞并将其清除。然而,由于基因组不稳定性增加,癌细胞会迅速获得突变,以逃避免疫监视。
例如,肿瘤细胞可诱导产生具有免疫抑制作用的T细胞,这些T细胞会生成活性氧物质,抑制淋巴细胞并阻止其杀伤肿瘤细胞。活性氧物质还会增加肿瘤细胞的突变速率,促进肿瘤的快速进展。