使用强碱的交叉羟醛反应:定向羟醛反应

两种不同的包含α氢的羰基化合物在强碱如二异丙基氨基锂(LDA)存在下形成交叉羟醛产物的反应被称为定向羟醛反应。 定向羟醛反应如图 1 所示。

图 1. 定向羟醛反应

让我们考虑在氢氧化钠水溶液存在下醛和酮之间的反应。 由于醛和酮包含α氢，因此反应产生产物的混合物。 这是由于醛和酮的自缩合反应。

然而，用二异丙基氨基锂 (LDA) 等更强的碱代替氢氧化钠可以最大限度地减少反应中产物的数量。 该反应是通过将酮缓慢添加到 LDA 溶液中来进行的。 LDA 是一种强碱，可促进酮烯醇化物的不可逆形成。 接下来，将醛滴加到酮烯醇化物溶液中，产生单一交叉羟醛产物。

假设反应中使用不对称酮。 在这种情况下，取代度较低的碳处的去质子化形成动力学烯醇化物，而取代度较高的碳处的去质子化产生热力学烯醇化物。 此处，LDA 优选在较少取代的碳处去质子化以形成动力学烯醇化物。