37.4
外源性凋亡通路通过免疫细胞的细胞外死亡信号激活。
这些免疫细胞通过与靶细胞膜上的死亡受体结合的同源三聚体配体,识别危险细胞(如病变细胞)。
死亡受体属于肿瘤坏死因子(TNF)超家族,包括TNF受体1和Fas受体。
在Fas信号通路中,表达于免疫细胞表面的Fas配体 细胞与靶细胞上的Fas受体结合,导致受体死亡结构域被激活。
活化的死亡结构域会招募一种接头蛋白,即Fas相关死亡结构域蛋白,后者再与起始型前体半胱天冬酶-8结合,形成死亡诱导信号复合物(DISC)。
在DISC内,前体caspase-8分子发生二聚化并自我切割,形成有活性的caspase-8,随后释放到细胞质中。
半胱天冬酶-8 激活效应原酶 procaspase-3,形成能够切割细胞蛋白的半胱天冬酶-3,从而导致细胞凋亡。
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