37.5
内在凋亡途径由细胞内死亡信号激活,例如氧化应激和DNA损伤。
在哺乳动物中,该通路由 Bcl-2 蛋白家族调控,该家族包含促凋亡和抗凋亡的成员。
促凋亡蛋白包括仅含BH3结构域的蛋白,例如Bad和Bim,以及效应蛋白Bcl-2家族成员,例如Bax和Bak。 抗凋亡蛋白 包括Bcl-XL 和Bcl-2 ,可抑制Bax和Bak的活性。
死亡信号可激活仅含BH3结构域的蛋白质,这些蛋白质可抑制抗凋亡蛋白,或直接与效应蛋白结合。
无论哪种情况,这些效应分子都会在线粒体膜上发生寡聚化并形成孔道,从而释放细胞色素c。
细胞色素 c 与凋亡蛋白酶激活因子-1(Apaf-1)结合,并 Apaf-1 单体随后组装成一个七聚体复合物,称为凋亡体。
接着,起始因子前体半胱天冬酶-9 与凋亡体结合并形成二聚体,生成半胱天冬酶-9。
最后,caspase-9 激活效应 caspase,后者切割细胞蛋白,导致细胞凋亡。
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