37.8
坏死是一种细胞死亡类型,其特征是细胞膜破裂,释放的细胞成分引起局部炎症。
坏死以非程序性和程序性两种方式进行。
非程序性坏死是一种被动过程,不涉及特定的细胞内信号通路。当细胞受到严重应激(如物理损伤)而受损时,便会触发该过程。
伴随发生的线粒体损伤会导致ATP生成减少。同时,细胞内钙离子浓度升高,进而引起细胞肿胀和破裂。
程序性坏死或称坏死性凋亡,是一种在前体半胱天冬酶(procaspases)未能正确激活时作为凋亡替代途径的细胞死亡方式。坏死性凋亡由激酶RIP1和RIP3调控,这两种激酶可与凋亡信号通路组分形成复合物。
RIP3 磷酸化成孔蛋白 MLKL,导致其发生寡聚化并在膜上形成孔道。该孔道的开放允许钙离子和钠离子内流,最终导致膜破裂和细胞死亡。
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