弗里德尔-克拉夫茨反应的局限性

有一些限制限制了弗里德尔-克拉夫茨反应的使用。 首先，卤代烷中的卤素必须连接到 sp³ 杂化碳上才能发生弗里德尔-克来福特反应。 乙烯基或芳基卤化物不发生反应，因为形成的碳阳离子在反应条件下不稳定。 其次，弗里德尔-克来福特烷基化反应容易发生碳正离子重排，得到的主要产物具有重排的碳骨架。 相反，酰基离子通过共振而稳定，因此弗里德尔-克来福特酰化中不会发生碳正离子重排。 第三，多烷基化经常发生在弗里德尔-克来福特烷基化反应中。 烷基是一种活化剂，当添加到苯环上时，它会活化该环以进一步烷基化。 相比之下，弗里德尔-克来福特酰化中不发生多酰化。 酰基是亲电取代的钝化剂，不会促进苯环的进一步酰化。 第四，在带有强大的吸电子基团或可质子化的碱性氨基的苯环上，弗里德尔-克来福特烷基化和酰化反应都会失败。 这些取代基通过使其缺电子而降低环的反应性，从而使其失去进一步亲电取代的活性。