9.12
在真核生物中,加工 前mRNA在细胞核中的 紧密耦合 它的转录。一旦RNA聚合酶 开始抄写 新合成的 前mRNA立即结合 受各种因素影响 待处理 转化为成熟的功能性mRNA。因此,基因发生率 RNA转录 聚合酶直接影响 mRNA加工中的步骤。主要之一 调节因素 RNA的比率 聚合酶活性 是基因的 染色质结构 其中包括核小体 定位和组蛋白 修改 DNA模板。核小体是 很有策略 放在某某 DNA的区域。它们充当障碍,暂时暂停RNA DNA上的聚合酶活性。例如,在大多数情况下 基因核小体 位于之后 启动子元素。它强迫RNA 聚合酶暂停 在转录时 起始站点,给足够的时间 组装伸长因子 和染色质 重塑复合体 这有助于创建一个 无核小体的区域 在模板DNA上。同时,该单元格可以 募集5种主要的加帽酶 对于新 合成的pre-mRNA。核小体定位是 也喜欢外显子 与内含子相比。特定的组蛋白修饰 在这些外显子特有的 核小体有助于募集 剪接体成分,然后可以直接 转移到RNA 正在合成中。这些组蛋白 修改也可以 有助于外显子的选择 在新兴的mRNA链上。组蛋白修饰 在核小体上 可以招不同 蛋白质因子 可以促进保留 本构或替代 成熟的mRNA链中的外显子。最后更换 正常组蛋白H3的 及其变体 在基因体上 可能导致缺陷 拼接因子的募集 并增强内含子的保留力 导致退化 通过 废话介导的途径 或引入突变 在翻译的蛋白质中。这样的异常剪接有 与许多疾病有关,包括神经变性 疾病和癌症。
在真核细胞中,新生的 mRNA 转录本需要经历许多转录后修饰才能到达细胞质并翻译成功能蛋白。 长期以来,转录和前 mRNA 加工被认为是细胞中连续发生的两个独立事件。 然而,现在已经明确转录和前 mRNA 加工是两个同时发生的过程,并且在细胞内受到精确调控。
染色质结构,特别是基因上的核小体定位和组…