羟醛缩合与 β-二酯:Knoevenagel 缩合

Knoevenagel 反应涉及醛或酮与活性亚甲基化合物缩合，生成取代烯烃。

像β-二酯这样的活化亚甲基含有被吸电子取代基夹在中间的α-氢，这使得这些氢具有很强的酸性。

克脑文盖尔缩合反应由弱的仲胺碱催化。

通常，仲碱从β-二酯中夺取酸性氢，形成由共振稳定的烯醇负离子。

出现的问题是——该碱是否也会夺取另一种羰基底物的α氢，从而形成相应的烯醇负离子？

胺类碱在此类反应中无活性；然而，它们倾向于作为亲核试剂与羰基化合物反应，首先生成半胺缩醛，随后形成亚胺鎓离子中间体。

然后，碳负离子进攻带电荷的中间体，生成加成产物。

该加合物进一步发生胺基部分的质子化，使其成为良好的离去基团。

碱对第二个质子的夺取引发重排步骤，该步骤消除胺（即再生的催化剂），同时生成目标取代烯烃。