26.13
微管去稳定药物可抑制微管聚合或促进其解聚。此类药物包括天然化合物如长春碱、长春新碱和秋水仙碱,以及合成药物如诺考达唑。
秋水仙碱是一种植物碱,可抑制微管组装并促进已形成微管的解聚,因此被用于肿瘤治疗。微管的解聚 用秋水仙素破坏微管可阻止新血管的形成并破坏已有的肿瘤血管。
秋水仙碱通过与游离的α-和β-微管蛋白亚基界面上存在的秋水仙碱结合位点结合而发挥作用。
在有丝分裂过程中,微管蛋白-秋水仙碱复合物结合到正在生长的微管上,抑制纺锤体结构的完全聚合。结果,染色体停留在中期板上,无法分离为单条染色单体,从而导致四倍体细胞的形成。