23.1: 受体酪氨酸激酶

受体酪氨酸激酶或 RTK 是膜结合受体，可磷酸化蛋白质底物上的特异性酪氨酸。RTK 调节细胞生长、分化、存活和迁移。它们包含一个细胞外配体结合结构域、一个跨膜结构域和一个具有内在激酶活性的胞质尾部。几种细胞外信号分子以一种或多种方式激活 RTK 并将信号传递到下游。具有两个受体结合位点的配体，如血小板衍生生长因子 （PDGF） 或集落刺激因子-1 （CSF-1），同时结合 RTK 并诱导配体介导的二聚化。

相比之下，表皮生长因子 （EGF） 和其他一些配体通过受体介导的二聚化激活 RTK。具有单个受体结合位点的单体配体结合 RTK 并诱导 RTK 细胞外结构域的构象变化。这暴露了受体二聚化界面并加速了受体介导的二聚化。

受体二聚化将细胞质激酶结构域放在一起。它诱导反式自磷酸化，其中一个单体的激酶结构域磷酸化第二个 RTK 细胞质尾部激活环上的酪氨酸，反之亦然。磷酸化后，激活环被拉开并稳定在暴露底物蛋白结合区和 ATP 入口的位置。这会激活激酶结构域，使 RTK 能够磷酸化细胞内信号转导蛋白。例如，具有 Src 同源性 2 （SH2） 或磷酸-酪氨酸结合 （PTB） 结构域的蛋白质结合 RTK 上的特异性磷酸酪氨酸残基，从而被 RTK 磷酸化和激活。

RTKs 上的磷酸酪氨酸也诱导 RTK 抑制。它们是 CBL 的结合位点，CBL 是一种含有 SH2 结构域的蛋白质，可导致泛素介导的受体降解，从而关闭 RTK 信号传导。