经典Wnt信号通路

Wnt 家族蛋白是一类分泌型脂质修饰糖蛋白，其名称来源于果蝇中的 Wingless 基因和脊椎动物中的 Integrated 基因的组合——这两个基因均编码 Wnt 蛋白。

该蛋白质家族调控一条保守的信号通路，该通路控制所有动物中多种关键的发育事件。

例如，Wnt 在细胞命运决定—— 即细胞是否存活、分裂或发生凋亡——以及细胞运动性、极性、器官发生和干细胞更新中均发挥重要作用。

人类体内存在19种不同的Wnt蛋白，可通过三种不同的信号通路调控基因。

在这三条通路中，靶细胞内的信号传导均通过一种名为卷曲蛋白（Frizzled）的跨膜受体以及低密度脂蛋白相关蛋白（LRPs）等共受体来介导。

Wnt 蛋白与这些蛋白结合，形成 Wnt-Frizzled-共受体复合物。

但在此时，这三条通路开始分叉。

经典的Wnt β-catenin信号通路通过调控β-catenin蛋白的降解，在基因转录调控中发挥重要作用，同时β-catenin也是细胞间黏附过程中钙黏蛋白-连环蛋白-肌动蛋白复合物的关键组分。

在没有 Wnt 信号的情况下，细胞质中的 β-catenin 会持续被降解复合物磷酸化和泛素化，进而被蛋白酶体降解。

然而，在一种称为dishevelled的磷酸化蛋白的帮助下，Wnt蛋白与Frizzled和LRP蛋白的结合会中断降解复合物的活性——dishevelled有助于将降解复合物的主要组分axin、GSK3和CK1募集到细胞膜上。

这会导致细胞质中 β-catenin 水平升高，并使其转位至细胞核内，与 T 细胞家族的转录因子结合，取代 Gro 抑制因子，从而诱导 Wnt 靶基因的表达。

两个最重要的 Wnt 靶基因是 cyclin D1 和 c-myc。它们均为癌基因，可调控细胞生长与增殖的刺激，以及细胞死亡。

由于Wnt信号通路异常导致其过表达，可能引起细胞生长和增殖失控，最终导致癌症进展。