转移

转移是一个多步骤的过程，肿瘤细胞需克服多个障碍，才能从原发部位扩散并在体内形成继发性肿瘤。每百万个细胞中仅有极少数 能够成功实现转移。

正常细胞通过细胞间黏附和基底膜被限制在起源组织内，基底膜是存在于组织之间的物理屏障。癌细胞通过一种称为上皮-间质转化（EMT）的过程克服组织限制。

这一转变会激活两种转录因子 Snail 和 Twist，它们可促进与细胞迁移相关的基因表达，同时下调细胞黏附因子（如 E-钙黏蛋白）的表达。

转化后的细胞通过延伸富含肌动蛋白的侵袭性伪足穿透基底膜。侵袭性伪足分泌蛋白酶，降解基底膜。

一旦摆脱组织的限制，转化后的细胞通过修饰细胞外基质到达血管。

随后，肿瘤细胞降解血管的基底膜，并通过挤压穿过上皮细胞的紧密连接，经由一种称为内渗的过程进入血液循环。

大多数循环肿瘤细胞（CTCs）由于缺乏细胞间黏附以及受到免疫监视而死亡。部分CTCs会分泌凝血酶和癌性促凝物等物质，以刺激血小板在其周围形成包被。这有助于CTCs逃避免受剪切力影响  在循环过程中承受压力并逃避免疫监视。

此外，某些循环肿瘤细胞表达生存素蛋白，可抑制细胞毒性自然杀伤细胞的作用。

最初，循环肿瘤细胞通过黏附分子与内皮细胞发生弱黏附，并沿血管壁滚动，直至在血管壁上形成牢固附着。随后，它们穿过血管的内皮层，降解基底膜，并通过一种称为外渗的过程进入远处的新组织。

到达新部位后，肿瘤细胞会适应外来的组织环境，形成微小克隆，并最终增殖形成肉眼可见的继发性肿瘤。