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皮肤分为表皮、真皮和皮下组织,即皮肤的最外层、中层和内层。人类表皮层会定期进行更新,旧的、死亡的细胞被新细胞取代。表皮干细胞(EpiSCs)分裂并分化以补充丢失的细胞。为了完成更新过程,一些EpiSCs会不断自我更新。相比之下,少数EpiSCs会分化为过渡增殖细胞,这些细胞随后会形成棘细胞或角细胞,接着是颗粒细胞,并最终变成死亡的角质鳞片,这些鳞片会定期从皮肤上脱落。
为了维持更新过程,应该控制和调节许多因素。 其中包括干细胞和转运扩增或 TA 细胞分裂率、细胞离开基底层和分化所需的时间,以及最后去除老细胞和死亡细胞。 当细胞开始分化时,它们表达不同的角蛋白分子。 基底细胞表达角蛋白标记物K5和K14,棘细胞表达K1和K10,颗粒细胞表达聚丝蛋白原和兜蛋白,而角化细胞表达聚丝蛋白。 在伤口或组织损伤的情况下,上皮角质形成细胞迁移到伤口部位并使该部位重新上皮化。
表皮干细胞通过干细胞表达的β1-整合素附着在基底层。整合素将基底细胞的肌动蛋白纤维与细胞外基质连接起来。除了附着之外,整合素还在信号通路中发挥作用。其他信号通路包括 Wnt、Hedgehog、Notch、BMP 和 EGF,它们是更新和维持表皮细胞所必需的。这些途径中任何一个的突变都可能导致皮肤癌。
表皮是人体最外层的保护层。它通过位于基底层的表皮干细胞或 EpiSCs 的分化不断自我更新。
EpiSCs 表达与底层基底膜结合的整合素。EpiSCs-基底膜相互作用调节 EpiSCs 的增殖和分化。
EpiSCs 自我更新并依次分化形成由棘细胞、颗粒细胞和死亡角化鳞屑组成的多层表皮。
两种模型用于解释 EpiSC 分化。
在分层模型中,EpiSCs 不对称分裂形成增殖子细胞和转运扩增或 TA 细胞。TA 细胞进一步分化为不同的表皮细胞类型。
在随机模型中,每个子细胞将随机保持增殖或形成分化的表皮细胞。
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