43.4
通过人工导入四种转录因子(Oct4、Sox2、Klf4 和 c-Myc)的基因,可以使体细胞重编程。这些基因利用病毒载体分别导入细胞中。
当基因整合到基因组中时,这些转录因子得以表达。它们进一步改变细胞的基因表达模式,从而激活细胞生长、改变代谢过程并重塑细胞骨架。
c-Myc 激活促进细胞增殖的基因;它还有助于重组染色质,使其他三种转录因子能够结合并调控多能性所需的基因。
Klf4 与 Oct4 和 Sox2 形成复合物,以激活 Nanog 的表达——Nanog 是一种自我更新所必需的转录因子。此外,Klf4 还抑制参与细胞衰老的特定基因,从而进一步维持多能性。
Oct4、Sox2 和 Nanog 是核心转录因子,可调控超过 300 个基因,包括那些负责代谢变化和细胞骨架重组的基因——这些事件经过几代细胞的积累,最终使细胞转变为多能性细胞。