29.9
皮肤和肠上皮等组织 constantly 经历着 pinch 或拉伸等外部机械力。
将这些上皮细胞相互锚定的黏附连接能够动态地响应这种机械张力。将机械刺激转化为生化变化的过程被称为机械转导。
在这些细胞中,黏着连接形成一条连续的附着区域——即黏着带,由大量的钙黏蛋白、连环蛋白以及肌动球蛋白收缩束组成。
这些连接处的α-连环蛋白作为机械感受蛋白,在响应机械张力时发生构象改变。
当增强的收缩力牵拉肌动蛋白丝时,α-连环蛋白会从折叠构象转变为去折叠构象。
这种去折叠会暴露出一个隐蔽的结合位点,从而与纽蛋白(vinculin)结合;纽蛋白是一种细胞骨架结合蛋白,在细胞质中通常保持闭合的非活性状态。
α-连环蛋白结合后,纽蛋白会改变构象,转变为开放的活性形式。
活化的纽蛋白可促进更多肌动蛋白丝募集至该位点,从而增强连接结构,并将受力在细胞间进行分散。
将细胞锚定在一起的粘附连接是多蛋白复合物,可以动态适应拉力和剪切应力等机械刺激。这些连接处的机械感觉蛋白可以感知此类机械刺激,并发生构象变化,从而导致功能的改变——这一过程称为机械转导。
α-连环蛋白作为机械感觉蛋白
粘附连接的 α-连环蛋白是一种变构蛋白,具有三个 VH(黏着斑蛋白同源)结构域,可…