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药物分布:血浆蛋白结合
3.12
大多数药物主要与白蛋白等血浆蛋白结合,仅有小部分保持游离未结合状态。该游离未结合部分等于1减去结合部分的比例。
酸性药物可逆地与血浆白蛋白结合,形成大分子、无活性的复合物,无法扩散通过生物屏障。
此类药物-蛋白质复合物可作为药物储存库。当游离药物浓度下降时,复合物会迅速解离,释放出游离药物,从而维持游离药物的比例。
蛋白结合药物的量受游离药物浓度、蛋白浓度、结合位点数量以及药物与结合位点之间亲和力的影响。
不同的药物或内源性物质可竞争性地与血浆蛋白结合。
例如,磺胺类药物的竞争性结合会降低白蛋白对胆红素的亲和力,导致游离胆红素释放。这可能增加新生儿胆红素脑病的风险。
同样,在运动过程中,脂肪代谢会释放高浓度的游离脂肪酸进入血浆。这些脂肪酸会置换与白蛋白结合的药物,从而增加游离药物的浓度。
药物主要附着在血浆蛋白上,只有一小部分保持非结合状态。未结合部分可以计算为一减去结合部分的比例。酸性药物通过可逆地结合到血浆白蛋白而形成大型非活性复合物,阻止它们通过生物屏障扩散。这些药物-蛋白质复合物起到药物的储库作用。随着非结合药物浓度的降低,这些复合物会迅速解离以释放出游离药物,保持非结合部分…