4.6
酶联受体是位于细胞表面的受体,可介导细胞分裂、分化或免疫反应的信号通路,因此成为独特的药物靶点。
它们含有跨膜螺旋,将胞外配体结合域与胞内域连接起来,后者自身具有酶活性,或与酶形成复合物。
酶组分可以是激酶,将磷酸基团转移至底物的丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸上;也可以是磷酸酶,从靶标分子上移除磷酸基团;还可以是鸟苷酸环化酶,将GTP转化为环磷酸鸟苷(cGMP)。
受体酪氨酸激酶是一类重要的酶联受体,可结合生长因子并发生构象改变,从而导致受体二聚化。二聚化后,其中一个受体会磷酸化另一个受体上的酪氨酸残基。
磷酸化的酪氨酸会结合并磷酸化靶蛋白,将信号向下游传递。
药物可以靶向这些受体的配体结合位点和酶结构域。例如,伊马替尼可抑制激酶结构域,阻断靶蛋白的磷酸化,从而防止癌细胞增殖。
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