4.12
激动剂是一种能够结合并激活受体,从而引发类似于内源性配体的细胞反应的药物。
在药物-受体相互作用模型中,受体处于两种构象的平衡状态:无活性态(Ri)和活性态(Ra)。Ri 构象即使与药物结合也不会产生效应,而 Ra 构象具有组成型活性,即在没有药物存在时也能产生微弱的效应。
药物对 Ri 或 Ra 构象的相对亲和力决定了其产生效应的效能。根据效能递减的顺序,激动剂可分为完全激动剂、部分激动剂和反向激动剂。
完全激动剂对Ra构象具有强亲和力,可通过占据较少的可用受体产生最大反应。
部分激动剂对 Ra 和 Ri 两种形式具有中等亲和力。即使所有受体都被完全占据,它们也只能产生亚最大效应。
最后,反向激动剂对 Ri 构象具有更强的亲和力,并能稳定受体的静息状态,因此其作用效果与激动剂相反。
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