5.7: 直接作用的胆碱能激动剂：化学和结构-活性的关系

胆碱能激动剂或胆碱类药物模仿乙酰胆碱的作用来刺激副交感神经系统。它们分为直接作用和间接作用的药物。直接作用的胆碱能药物通过直接结合到肌肉或烟碱受体来诱导副交感神经反应。相比之下，间接作用的胆碱能药物阻止乙酰胆碱的水解，从而间接增加副交感神经反应的时间。

直接作用的胆碱能激动剂包括天然存在的植物生物碱和合成胆碱酯类。天然生物碱的例子包括毛果木碱、槟榔碱和毒蕈碱。毛果木碱是南美毛果木属灌木的主要生物碱，而毒蕈碱最早是从毒蕈菇中分离出来的。槟榔碱存在于槟榔树的槟榔果中。合成胆碱酯类包括甲胆碱、氯胺酰胆碱和丙胆碱。

胆碱酯类具有使它们比乙酰胆碱更难被乙酰胆碱酯酶水解的结构特征，从而延长它们的效果。含有氨甲酰基的氯胺酰胆碱对烟碱受体具有更高的特异性，并且与肌肉受体的亲和力相对较低。然而，氯胺酰胆碱对乙酰胆碱酯酶的水解具有较强的抵抗力。相反，含有甲基基团的甲胆碱具有较高的肌肉受体活性和较低的烟碱受体活性，并且它被酶缓慢水解。另一方面，同时含有氨甲酰基和甲基基团的贝他胆碱只具有肌肉受体活性，并且对酶的水解具有很高的抵抗力。

胆碱能激动剂模仿 ACh 的作用，这种胆碱模拟物是直接或间接作用的药物。

直接作用激动剂结合并激活毒蕈碱和烟碱受体，并诱导比 ACh 更长的反应。

它们被归类为胆碱酯及其合成衍生物和天然存在的生物碱。

ACh — 内源性胆碱酯，具有一个连接带电季铵盐和酯基的乙烯桥，促进 ACh 与受体的结合。

然而，酯基易受 AChE 酶的影响，AChE 酶水解 ACh 并终止其作用。

合成胆碱酯来源于 ACh。它们具有亚型选择性，并且对酶水解有抵抗力。接头中存在额外的 –CH₃ 基团，增强了对毒蕈碱受体的选择性。

天然存在的生物碱包括叔胺和季胺，它们表现出受体特异性，不受 AChE 酶的影响。