5.8: 直接作用的胆碱能激动剂：药代动力学

直接作用的胆碱能激动剂，如合成胆碱酯和天然生物碱，通过增强乙酰胆碱的作用并刺激副交感神经系统来发挥作用。合成胆碱酯在结构上与乙酰胆碱有相似之处。例如，它们具有带电的季铵或鎓基团，使其具有亲水性特征。因此，它们通过口服途径在体内吸收较差，并且无法穿过血脑屏障。相反，生物碱是叔胺，容易被身体吸收，并且可以穿过血脑屏障。值得注意的是，含季铵基团的生物碱毒蕈碱吸收不良，并在中枢神经系统中诱导毒性作用。

直接作用的胆碱能药物的药代动力学在其治疗应用中起着关键作用。乙酰胆碱用作眼科手术中的药理学药物，以诱导瞳孔收缩，可通过眼药或眼药水给药。类似地，卡巴可在青光眼治疗中以滴眼剂形式局部应用。此外，毛果芸香碱（另一种生物碱）通过滴眼剂装置输送至眼部以诱导瞳孔收缩。氨甲酰甲胆碱吸收有限，需多次口服，主要作用于泌尿和胃肠道，常用于术后尿潴留。胆碱酯和生物碱主要通过肾脏排泄。卡巴可、氨甲酰甲胆碱、毒蕈碱和毛果芸香碱不会被乙酰胆碱酯酶水解，并且通过酸化尿液可以加速它们从体内的排出。

回想一下，直接作用的胆碱能激动剂模仿 ACh 的作用，被归类为胆碱酯和生物碱。

胆碱酯（包括 ACh 及其合成衍生物）是季胺，本质上是亲水性的。因此，它们的口服吸收较差，无法穿过血脑屏障或 BBB。

ACh—内源性胆碱酯，被 AChEs 迅速灭活并水解成胆碱和乙酸盐。因此，更高的 IV 剂量对于诱导其药理作用至关重要。

合成胆碱酯相对更稳定且耐 AChE 水解，这与它们的作用持续时间更长相关。

一般来说，胆碱酯是短效剂，因为它们会通过尿液迅速消除。

天然存在的生物碱是叔胺，毒蕈碱除外。因此，它们很容易从给药部位吸收，可以穿过 BBB，并通过肾脏途径消除。

尿液酸化可以加速生物碱的清除。由于叔胺的质子化降低了它们的亲脂性，酸化促进了肾脏的快速消除。