5.13
需要回顾的是,间接作用型胆碱能激动剂可抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)的活性。这会阻止突触内乙酰胆碱的水解,从而增强突触后神经元或神经肌肉接头处的胆碱能活性。
该酶的活性位点包含一个胆碱结合阴离子位点和一个催化酯解亚位点。
带有季铵基团的简单醇类等可逆性抑制剂通过静电作用与酶结合。由于酶-抑制剂复合物稳定性较低且具有可逆性,这类抑制剂的作用持续时间较短。
作为氨基甲酸酯的可逆性抑制剂可将其氨基甲酰基转移至酯解位点的丝氨酸羟基上。由于氨基甲酰化酶较为稳定且水解缓慢,这类药物具有中等作用时长。
然而,有机磷酸酯会以共价方式与丝氨酸残基发生磷酸化反应,形成不可逆的复合物,从而导致药物产生持久的作用。
磷酸化酶的稳定性通过一种称为“老化”的过程得到增强。在此过程中,其中一个烷基基团丢失,从而进一步加强了磷-酶之间的化学键。
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