5.14: 间接作用的胆碱能激动剂：药物动力学

间接作用的胆碱能激动剂，即抗胆碱酯酶药物，通过抑制乙酰胆碱的分解来增强机体的胆碱能活性。根据其作用机制，它们被分为可逆或不可逆药物。根据作用时间的长短，它们进一步分为短效、中效和长效药物。

含有季铵盐的可逆药物，如新斯的明和腾喜龙，口服不易吸收，因为它们具有极性。这些药物对眼睛和大脑的渗透能力有限。另一方面，像毒扁豆碱一样带有叔胺的药物，口服容易吸收，能够轻松渗透眼睛和大脑。不可逆药物，如戴菲司、马拉硫磷和沙林，具有高脂溶性，使它们能够很好地通过粘膜、眼睛、肺部和皮肤被吸收。它们在全身范围内容易分布，并且可以穿过血脑屏障。

可逆抗胆碱酯酶药物的作用时间有所不同。由于肾脏快速代谢作用，短效药物的效果持续十到二十分钟。中效药物的作用时间为二十分钟至六小时。含有单一醇的可逆药物，如腾喜龙，不太稳定，扩散快，因此效果持续时间短。含有氨基甲酸酯的可逆药物，如新斯的明，被缓慢水解，意味着它们具有中等作用时间。另一方面，有机磷化合物可以逐渐老化，对水解逐渐产生抵抗，导致它们的效果持续时间较长。

抗胆碱酯酶药物在肝脏、血浆和骨骼肌中由胆碱酯酶酶分解。产生的副产物通过肾脏排泄从体内排除。

间接作用的胆碱能激动剂通过抑制乙酰胆碱酯酶发挥作用，以防止 ACh 水解并增强体内胆碱能活性。

这些药物的药代动力学特性受其结构特性的影响。

例如，携带季铵盐氮的药物相对极性，导致口服吸收不良。因此，所需的有效口服剂量高于等效肠外剂量。此外，它们的低脂质溶解度限制了 CNS 分布。

相比之下，具有三级取代极性较小的药物可以被不同的途径很好地吸收，包括眼部途径。因此，它们通常用作外用滴眼液。

另一方面，有机磷酸盐具有高度的脂溶性，并且被所有途径迅速吸收。它们很容易分布于全身，包括 CNS。

分布后，这些药物被肝脏、血浆和骨骼肌中的酯酶代谢。

所得形成的代谢物主要通过肾脏途径原封不动地排泄。