5.15: 间接作用的胆碱能激动剂：药理作用

间接作用的胆碱能激动剂，也被称为抗胆碱酯酶药物，通过增强多个身体部位的胆碱能传递来发挥其药理学作用，包括神经肌肉接头、自主神经胆碱能突触和大脑。

在神经肌肉接头，这些药物通过抑制乙酰胆碱的降解来发挥作用，使其能够继续结合受体并与附近的受体结合。这个过程导致终板的重复放电，引起肌肉抽搐和肌颤。更高剂量可以导致长时间的去极化，导致神经肌肉传递的阻滞、肌肉无力和瘫痪。这些药物通常用于治疗一种叫作重症肌无力的疾病。

抗胆碱酯酶药物还可以激活副交感神经系统后节前突触的胆碱能活性。在眼睛中，它们协助排出房水，有助于降低眼压，对治疗青光眼有益。在心血管系统中，它们能够引发心动过缓（减慢心率）和低血压（降低血压），对治疗室上性心动过速有帮助。此外，它们还能引起胃肠道和泌尿道平滑肌的收缩，有助于治疗术后肠无力和神经源性膀胱等疾病。

能够穿过血脑屏障的抗胆碱酯酶药物能够增强大脑中的胆碱能传递。它们在治疗阿尔茨海默病方面发挥着关键作用，该病涉及到胆碱能传递的紊乱。低剂量的这些药物在大脑中会产生警觉反应，而较高剂量可以导致混乱、震颤、抽搐、昏迷和呼吸衰竭。

回想一下，间接作用的胆碱能激动剂或抗胆碱酯酶会增加 ACh 浓度，增强体内的胆碱能作用。

它们的药理作用在自主神经胆碱能突触、神经肌肉接头和 CNS 内最为突出。

在神经肌肉接头处，抗胆碱酯酶的连续去极化延长了终板电位和肌肉肌束震颤。这使得它们可用于治疗重症肌无力。

在 ANS 的胆碱能突触中，抗胆碱酯酶激活副交感神经信号传导，以增强全身的胆碱能反应。

在眼睛中，它们降低眼压并用于治疗 青光眼 .

它们还有助于治疗室上性心动过速和诱发心动过缓。

此外，它们促进平滑肌收缩，证明对治疗神经源性膀胱和肠道收缩乏力有效。

一旦进入 CNS，抗胆碱酯酶就会增强胆碱能传递，对阿尔茨海默病有用。

在低剂量下，这些药物会引起初始兴奋，并改善认知功能。然而，较高的剂量会导致抑郁和抽搐，从而导致呼吸衰竭和昏迷。