5.16: 抗胆碱酯酶剂：中毒与治疗

抗胆碱酯酶剂，也被称为胆碱酯酶抑制剂，通过阻断乙酰胆碱的分解，导致其在突触间隙中积累。这种积累间接增强了毒蕈碱和烟碱作用。这些药剂根据其作用机制被分为可逆和不可逆药剂。     

不可逆药剂与胆碱酯酶酶形成牢固的结合，使其失活。磷酸化酶的分解速度比氨基甲酰化酶慢，这使得酶再生变得困难。随着时间的推移，磷酸化酶可以发生称为老化的过程，其中它失去一种烷基团并变得不那么活跃。这个老化过程阻止了酶的再生，导致乙酰胆碱在突触间隙中的积累。这加剧了胆碱能用并导致不可逆抗胆碱酯酶的毒副作用。

治疗抗胆碱酯酶剂中毒需要采取几个措施。进行胃灌洗以清除任何摄入的毒物。保持水分、血压和气道通畅是至关重要的。对患者进行地西泮治疗以控制抽搐。毒蕈碱的副作用可以通过静脉注射阿托品来控制；然而，烟碱作用引起的肌肉麻痹无法通过阿托品逆转。在有机磷酸酯中毒的情况下，可以使用胆碱酯酶再激活剂如解磷定和双复磷来恢复神经肌肉传导。然而，只有在老化过程开始之前使用这些再激活剂才有效。

抗胆碱酯酶药物可防止乙酰胆碱水解以增强胆碱能作用。

有机磷酸盐（一种抗胆碱酯酶）与 AChE 共价相互作用，产生不可逆的磷酸化酶。

它进一步老化并失去烷基，形成的复合物对水解再生具有抵抗力。

衰老会抑制 AChE 功能并促进乙酰胆碱积累，增强胆碱能反应，从而导致急性毒性。

处理抗胆碱酯酶，如杀虫剂，可导致意外中毒，症状表现为毒蕈碱和烟碱激活的结果。

在有机磷中毒中，胆碱酯酶再激活剂（如解磷定）在酶衰老之前有效。Pralidoxime 通过其带电的季铵氮与酶的阴离子位点结合，而肟端与磷原子反应。产生的复合物扩散开来，重新激活酶。

毒蕈碱症状通过静脉注射阿托品来控制。

其他治疗措施包括洗胃、维持血压和确保气道通畅。