5.19: 胆碱能拮抗剂：化学和构效关系

胆碱能拮抗剂与胆碱能受体结合，并限制乙酰胆碱和其他胆碱能激动剂的效果。根据具体的胆碱能受体亲和力，这些拮抗剂被分为毒蕈碱型或烟碱型。抗胆碱能药物中断副交感神经支配，而交感神经支配保持不受干扰。毒蕈碱拮抗剂也被称为'毒蕈碱拮抗剂'，'抗毒蕈碱药'或'副交感神经阻滞剂'。烟碱拮抗剂被称为'神经肌肉阻滞剂'和'神经节阻滞剂'。

抗胆碱能药物根据它们的来源分为三类。首先是天然生物碱，例如阿托品和东莨菪碱。第二类是这些天然生物碱的半合成衍生物，例如后马托品，东莨菪碱和异丙托溴铵。它们在作用持续时间和药代动力学方面与其母体化合物不同。第三类是合成化合物，例如托吡卡胺，奥昔布宁和丙环定。合成衍生物对不同的毒蕈碱受体具有受体特异性。 

 大多数抗胆碱能药物由一个酯基团和一个由碳链连接的碱性氮基团组成。完整的酯基团对于强效的抗胆碱能活性至关重要，而氮取代物在最强效的抗胆碱能药物中是季铵盐。连接酯基与胺基的碳链可以从两个到四个碳变化，在最强效的药物中，含有两个亚甲基单位。具有叔胺的药物也具有相当的拮抗活性。抗胆碱能药物与激动剂竞争共同的受体。环状环和芳香基增强了拮抗剂与受体的结合。由于拮抗剂较激动剂更大，它们的环取代物在乙酰胆碱结合位点外部结合。这有效地阻止了激动剂的结合。

胆碱能拮抗剂或副交感神经阻滞剂可阻断毒蕈碱和烟碱受体的 ACh 活性。

选择性阻断毒蕈碱受体的药物称为抗毒蕈碱药。

抗毒蕈碱药包括天然存在的生物碱;它们的半合成衍生物（其分布和作用持续时间与母体化合物不同）和合成化合物（对特定受体亚型具有选择性）。

阿托品——原型抗毒蕈碱药——是热带酸和托品的酯。其结构类似于乙酰胆碱，用作设计许多毒蕈碱药的参考。

一般来说，大多数抗毒蕈碱药都包含一个酯和一个碱胺基团，由二到四个碳接头隔开。

在酯的酰基部分具有芳香族、环状或 -OH 取代的化合物可增强抗毒蕈碱作用。

此外，季铵衍生物比母体化合物更有效。

在自然界中，阿托品以 l（^_） 异构体的形式存在，其效力是 d（+） 异构体的 100 倍。由于它迅速外消旋，因此使用阿托品的外消旋混合物进行治疗。