6.8: 肾上腺素激动剂：化学和结构活性关系

肾上腺素受体激动剂的结构活性关系（SAR）决定了它们的选择性和功效。这些激动剂包含一个苯乙胺基团，其中含有一个芳环和一个乙胺侧链。

芳环取代：在3和4号位以羟基–（-OH）基团取代芳环会生成儿茶酚胺（如肾上腺素），它们对肾上腺素受体具有很高的亲和力。羟基基团与受体之间的氢键增强了肾上腺素的活性。

芳环和氨基团的分离：一个两碳链将氨基团与芳环理想地分开，如去甲肾上腺素和肾上腺素中所见。

氨基、α和β-碳的取代：氨基基团和 α-碳的修饰会影响效力、选择性和作用持续时间。 α-甲基取代增加了 ⓫受体选择性。用一个较大的烷基基团取代氨基基团会增加β2选择性。

在结构上，肾上腺素能激动剂的特征是基本的 β-苯乙胺骨架。

为了获得最大的激动剂活性，芳香环位置 3 和 4 的 –OH 基团是必不可少的。缺乏一个或两个 -OH 基团会降低效力，同时增强代谢稳定性和 CNS 渗透。

在环和氨基之间包含二碳连接子对于最佳激动剂活性至关重要。

氨基上较大的烷基取代基通常会增强β但降低α激动剂活性，α选择性去氧肾上腺素是一个例外。

– α-碳上的 CH₃ 取代可改善亲脂性，降低对 毛 的代谢敏感性，并延长作用持续时间。

相反，β-碳上的 –OH 取代降低了亲脂性和 CNS 渗透性，但增强了 α-和 β-激动剂活性。

总之，β-苯乙胺骨架的结构修饰产生具有不同肾上腺素能受体亲和力、不同药代动力学特征和不同生物利用度的激动剂。