6.13: 肾上腺素能拮抗剂：β-受体阻断剂的化学和分类

β-肾上腺素能拮抗剂，或称β-阻断剂，通过靶向β-肾上腺素能受体并抑制儿茶酚胺介导的交感反应来调节交感神经系统。β-阻断剂根据其肾上腺素能受体亲和性、脂溶性和α-阻断能力的不同而有所区别。β-阻断剂的发展始于具有部分激动能活性的原型化合物二氯异丙肾上腺素。因此，纯拮抗剂但非选择性药物普萘洛尔的开发为更具针对性的治疗方法铺平了道路。引入β1-选择性药物，如普拉洛尔、阿替洛尔和后来的美托洛尔，推动了心脏选择性α-阻断剂的发展。

按代际进行β-阻断剂分类有助于区分第一代非选择性分子和第二代心脏选择性分子。第一代β-阻断剂包括普萘洛尔等非选择性药物，而第二代药物则以心脏选择性为特征，例如阿替洛尔和美托洛尔。β-阻断剂的临床意义延伸到具有附加α-阻断性质的药物，其提供了独特的效果组合。例如卡维地洛和拉贝洛尔等二重作用药物通过同时靶向α-和α-肾上腺素能受体，在治疗高血压和心力衰竭方面提供了治疗益处。

总之，通过其多样化的特性和作用方式，α-阻断剂在调节交感神经系统中发挥着重要作用。从二氯异丙肾上腺素的初步发展到心脏选择性药物的开发，β-阻断剂已经发展到能够在各种医疗条件下提供量身定制的治疗益处。

β受体阻滞剂或 β-肾上腺素能受体拮抗剂与 β 受体结合并抑制儿茶酚胺介导的交感神经反应。

所有 β 阻滞剂都是竞争性拮抗剂，但在肾上腺素能受体亚型亲和力、亲脂性和α阻断能力等特征上有所不同。

β阻滞剂分为非选择性或选择性。

第一种β阻滞剂是具有部分激动剂活性的二氯异丙肾上腺素。进一步的研究导致了普萘洛尔的开发，普萘洛尔是一种纯拮抗剂但非选择性药物。

接下来，进一步探索普萘洛尔类似物以获得具有_{β 1} 选择性的临床有效药物。例如，普拉托洛尔和阿替洛尔β₁ 选择性。

很少有选择性 β₁ 拮抗剂，如美托洛尔，显示出心脏选择性作用。

此外，β 阻碍因素也按代际进行分类。第一代包括较旧的非选择性分子，而第二代包括心脏选择性分子。

第三代包括较新的药物，如拉贝洛尔和卡维地洛，具有额外的α阻断或血管舒张作用。这些药物在治疗心脏病和血流动力学障碍方面具有重要的治疗意义。